Abelcet lipid complex Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

V přípravku Abelcet lipid complex je amfotericin B v komplexu s fosfolipidy.
Farmakokinetické vlastnosti přípravku Abelcet a konvenčního amfotericinu B jsou
odlišné. Farmakokinetické studie u zvířat ukázaly, že hladiny amfotericinu B po podání
přípravku Abelcet lipid complex byly vyšší v játrech, slezině a plicích.
Amfotericin B v přípravku Abelcet lipid complex byl rychle distribuován do tkání. Poměr
koncentrací léčiva v tkáních ke koncentracím v krvi vzrostl nepoměrně se zvýšením
dávky za předpokladu, že eliminace léku z tkání byla opožděná. Vrchol hladiny
amfotericinu B v krvi byl nižší po podání přípravku Abelcet lipid complex než po podání
ekvivalentního množství konvenčního léku. Podání konvenčního amfotericinu B vedlo k
mnohem nižším hladinám v tkáních než po podání přípravku Abelcet lipid complex.
Nicméně u psů konvenční amfotericin B způsobil 20x vyšší koncentraci v ledvinách než
srovnatelné dávky přípravku Abelcet lipid complex.
Farmakokinetika přípravku Abelcet lipid complex v plné krvi byla stanovena u pacientů s
mukokutánní leishmaniozou. Výsledky středních farmakokinetických parametrů při
dávce 5,0 mg/kg/den byly následující:
Abelcet lipid complex
dávka: (mg/kg/den) 5,vrchol hladiny v krvi Cmax (g/ml) 1,7
křivka AUC0 - 24: (g/h/ml) 9,clearance: (ml/h.kg) 211,distribuční objem Vd: (1/kg) 2286,0
biologický poločas T1/2: (h) 173,
Rychlá clearance a velký distribuční objem přípravku Abelcet lipid complex vedou k
relativně nízké AUC a jsou v souladu s předklinickými daty, ukazujícími vysoké tkáňové
koncentrace. Kinetika přípravku Abelcet lipid complex je lineární a AUC narůstá
proporcionálně s dávkou.

Detaily o tkáňové distribuci a metabolismu přípravku Abelcet lipid complex u lidí a
mechanizmus zodpovědný za redukci toxicity nejsou příliš dobře objasněny. Následující
data jsou k dispozici od pitvaných pacientů po transplantaci srdce, kteří dostávali
přípravek Abelcet lipid complex v dávce 5,3 mg/kg 3 po sobě jdoucí dny těsně před
úmrtím:


Orgány: koncentrace přípravku Abelcet lipid complex v tkáni
vyjádřená jako obsah amfotericinu B (mg/kg)
slezina 290,plíce 222,játra 196,ledviny 6,lymfatické uzliny 7,srdce 5,mozek 1,