VICTOZA - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Victoza 6 mg/ml injekční roztok v předplněném peru

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

ml roztoku obsahuje 6 mg liraglutidu*. Jedno předplněné pero obsahuje 18 mg liraglutidu ve 3 ml.

* Analog lidského glukagonu podobného peptidu-1 technologií v Saccharomyces cerevisiae.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.
Čirý a bezbarvý či téměř bezbarvý izotonický roztok; pH = 8,15.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Victoza je určen k léčbě dospělých, dospívajících a dětí ve věku od 10 let s nedostatečně
kontrolovaným diabetem mellitem 2. typu jako doplněk k dietě a cvičení
• jako monoterapie, pokud je metformin považován za nevhodný v důsledku nesnášenlivosti nebo
kontraindikací
• jako doplněk k dalším antidiabetikům.
Výsledky studií týkající se kombinací, vlivů na kontrolu glykemie a na kardiovaskulární příhody a
studované populace viz body 4.4, 4.5 a 5.1.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Z důvodu zlepšení gastrointestinální snášenlivosti je počáteční dávka 0,6 mg liraglutidu denně.
Minimálně po jednom týdnu má být dávka zvýšena na 1,2 mg. Na základě klinické odpovědi lze u
některých pacientů předpokládat přínos při zvýšení dávky ze 1,2 mg na 1,8 mg. Proto pro další
zlepšení kontroly glykemie se minimálně po jednom týdnu může zvýšit dávka na 1,8 mg. Denní dávky
vyšší než 1,8 mg se nedoporučují.

V případě, že je přípravek Victoza přidán k terapii sulfonymočovinou nebo inzulinem, je třeba zvážit
snížení dávky sulfonylmočoviny nebo inzulinu, aby se zmenšilo riziko hypoglykemie Kombinovaná terapie se sulfonylmočovinou nebo thiazolidindionem je platná pouze pro dospělé
pacienty.

Selfmonitoring glukózy v krvi pro nastavení dávky přípravku Victoza není nutný. Monitorování
glykemie pacientem je nutné kvůli úpravě dávky derivátu sulfonylmočoviny a inzulinu zejména po
zahájení léčby přípravkem Victoza a snížení dávky inzulinu. Doporučuje se postupné snižování dávky
inzulinu.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti Z důvodu věku není nutná žádná úprava dávkování.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou, středně těžkou či těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava
dávkování. Nejsou žádné zkušenosti s léčbou pacientů v konečném stadiu selhání ledvin. Použití
přípravku Victoza u těchto pacientů se proto nedoporučuje
Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není doporučena žádná úprava dávky.
Použití přípravku Victoza se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater

Pediatrická populace

U dospívajících a dětí ve věku od 10 let není nutná úprava dávky. U dětí mladších 10 let nejsou
dostupné žádné údaje
Způsob podání

Přípravek Victoza nesmí být podán intravenózně nebo intramuskulárně.

Přípravek Victoza se podává jedenkrát denně kdykoli v průběhu dne, nezávisle na jídle, a může být
aplikován subkutánně do břicha, stehna nebo horní části paže. Místo aplikace i doba aplikace injekce
mohou být změněny bez úpravy dávkování. Je však výhodnější podávat přípravek Victoza přibližně ve
stejnou denní dobu, která je pro pacienta nejvhodnější. Další pokyny o podávání viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Liraglutid nesmí být používán u pacientů s diabetem mellitem 1. typu nebo k léčbě diabetické
ketoacidózy.

Liraglutid není náhrada za inzulin. U pacientů se závislostí na podávání inzulinu byla po rychlém
vysazení nebo snížení dávky inzulinu hlášena diabetická ketoacidóza
Nejsou žádné terapeutické zkušenosti s podáváním pacientům s městnavým srdečním selháním třídy
IV podle New York Heart Association doporučován.

S podáváním pacientům se zánětlivým onemocněním střev a diabetickou gastroparézou jsou pouze
omezené zkušenosti. Používání liraglutidu není u těchto pacientů doporučeno, neboť je spojeno
s přechodnými gastrointestinálními nežádoucími účinky, včetně nauzey, zvracení a průjmu.

Akutní pankreatitida

Při použití agonistů GLP-1 receptoru byla pozorována akutní pankreatitida. Pacienti musí být
informováni o charakteristických příznacích akutní pankreatitidy. Je-li podezření na pankreatitidu,
musí být liraglutid vysazen. Pokud je akutní pankreatitida potvrzena, nesmí být léčba liraglutidem
znovu zahájena
Onemocnění štítné žlázy

V klinických studiích byly hlášeny nežádoucí účinky na štítnou žlázu jako například zvětšení štítné
žlázy, a to zvláště u pacientů s již dříve existujícím onemocněním štítné žlázy. Liraglutid proto musí
být u těchto pacientů používán s opatrností.

Hypoglykemie

Pacienti, kterým je podáván liraglutid v kombinaci se sulfonylmočovinou nebo inzulinem, mohou mít
zvýšené riziko hypoglykemie sulfonylmočoviny nebo inzulinu.

Dehydratace

U pacientů léčených liraglutidem byly hlášeny známky a příznaky dehydratace včetně poruchy funkce
ledvin a akutního selhání ledvin. Pacienti používající liraglutid musí být upozorněni na potenciální
riziko dehydratace v případě gastrointestinálních nežádoucích účinků a musí být seznámeni s
bezpečnostními opatřeními, která mají učinit, aby zabránili úbytku tekutin.

Pomocné látky

Victoza obsahuje méně než 1 mmol sodíku sodíku“.

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

In vitro je u liraglutidu prokázán velmi nízký potenciál pro farmakokinetické interakce s jinými
léčivými látkami s vlivem na cytochrom P450 a vazbu na plasmatické proteiny.

Malé zpoždění ve vyprazdňování žaludku při používání liraglutidu může ovlivnit absorpci současně
podávaných perorálních léčivých přípravků. Studie interakcí neprokázaly žádné klinicky významné
zpoždění absorpce, a proto není vyžadována úprava dávky. Několik pacientů léčených liraglutidem
hlásilo nejméně jednu epizodu těžkého průjmu. Průjem může ovlivnit absorpci současně podávaných
perorálních léčivých přípravků.

Warfarin a další deriváty kumarinu

Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Klinicky významné interakce s léčivými látkami se špatnou
rozpustností nebo s úzkým terapeutickým indexem, jako je warfarin, nemohou být vyloučeny. Po
zahájení léčby liraglutidem se u pacientů užívajících warfarin nebo další deriváty kumarinu
doporučuje častější monitorování INR
Paracetamol

Liraglutid neměnil celkovou expozici paracetamolu po podání 1 000 mg v jedné dávce. Hodnota Cmax
paracetamolu byla snížena o 31 % a střední hodnota tmax byla zpožděna na 15 min. Při současném
podávání paracetamolu není nutná žádná úprava dávkování.

Atorvastatin

Liraglutid neměnil celkovou expozici atorvastatinu v klinicky významné míře po podání 40 mg
atorvastatinu v jedné dávce. Proto při podávání s liraglutidem není nutná žádná úprava dávky
atorvastatinu. Při podávání s liraglutidem se hodnota Cmax atorvastatinu snížila o 38 % a střední
hodnota tmax se zpozdila z 1 hod na 3 hod.

Griseofulvin

Liraglutid neměnil celkovou expozici griseofulvinu po podání 500 mg griseofulvinu v jedné dávce.
Hodnota Cmax griseofulvinu byla zvýšena o 37 %, zatímco ke změně střední hodnoty tmax nedošlo.
Úprava dávky griseofulvinu a jiných látek s nízkou rozpustností a vysokou permeabilitou není nutná.

Di goxin

Podání 1 mg digoxinu v jedné dávce spolu s liraglutidem vedlo ke snížení AUC digoxinu o 16 %,
hodnota Cmax byla snížena o 31 %. Medián tmax digoxinu byl zpožděn z 1 hod na 1,5 hod. Na základě
těchto výsledků není nutná úprava dávky digoxinu.

Lisinopril

Podání 20 mg lisinoprilu v jedné dávce spolu s liraglutidem vedlo ke snížení AUC lisinoprilu o 15 %,
hodnota Cmax byla snížena o 27 %. Medián tmax lisinoprilu byl při podávání liraglutidu zpožděn z 6 hod
na 8 hod. Na základě těchto výsledků není nutná úprava dávky lisinoprilu.

Perorální antikoncepční přípravky

Po podání jednorázové dávky perorálního antikoncepčního přípravku snižoval liraglutid Cmax
ethinyloestradiolu a levonorgestrelu o 12 a 13 %. Hodnota tmax byla u obou látek při podání liraglutidu
zpožděna o 1,5 hod. Nedošlo k žádnému klinicky významnému účinku na celkovou expozici
ethinyloestradiolu ani levonorgestrelu. Předpokládá se proto, že antikoncepční účinek není při
současném podávání liraglutidu ovlivněn.

Inzulin

Při podání jednorázové dávky inzulinu detemir 0,5 j./kg s liraglutidem v dávce 1,8 mg pacientům
s diabetem 2. typu nebyly v rovnovážném stavu pozorovány žádné farmakokinetické nebo
farmakodynamické interakce mezi liraglutidem a inzulinem detemir.

Pediatrická populace

Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Adekvátní údaje o podávání liraglutidu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu
Liraglutid nemá být během těhotenství podáván, místo něj se doporučuje používání inzulinu. Pokud si
pacientka přeje otěhotnět nebo otěhotní, musí být léčba přípravkem Victoza přerušena.

Kojení

Není známo, zda dochází k exkreci liraglutidu do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech
ukázaly, že přenos liraglutidu a strukturně blízkých metabolitů do mléka je nízký. Neklinické studie
ukázaly snížení neonatálního růstu u kojených potkaních mláďat spojené s léčbou Vzhledem k chybějícím zkušenostem nemá být přípravek Victoza používán během kojení.

Fertilita

S výjimkou lehkého snížení počtu živých nidovaných vajíček neprokázaly studie na zvířatech škodlivé
účinky v souvislosti s fertilitou.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Victoza nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pacientům má být doporučeno provést opatření, aby během řízení a obsluhy strojů předešli
hypoglykemii, zvláště pokud je přípravek Victoza používán v kombinaci se sulfonylmočovinou nebo
inzulinem.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

V pěti velkých dlouhodobých klinických studiích fáze 3a se více než 2 500 dospělých pacientů léčilo
samotným přípravkem Victoza nebo v kombinaci s metforminem, sulfonylmočovinou nebo bez metforminu
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly v klinických studiích gastrointestinální poruchy: nauzea a
průjem byly velmi časté, zatímco zvracení, zácpa, bolest břicha a dyspepsie byly časté. Na počátku
léčby se mohou tyto gastrointestinální nežádoucí účinky vyskytovat častěji. Tyto reakce obvykle po
několika dnech či týdnech trvalé léčby zeslábnou. Bolesti hlavy a nasofaryngitis byly také časté. Častá
byla dále hypoglykemie, a pokud byl liraglutid použit v kombinaci se sulfonylmočovinou, byla
hypoglykemie velmi častá. Závažná hypoglykemie byla pozorována hlavně při kombinované léčbě se
sulfonylmočovinou.

Se znam nežádoucích účinků v tabulce

V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené během fáze 3a dlouhodobých kontrolovaných
klinických hodnocení, během studie LEADER spontánních základě jejich výskytu ve fázi 3a klinických hodnocení.
Frekvence výskytu jsou definovány takto: Velmi časté dostupných údajů nelze určitv pořadí podle klesající závažnosti.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky zjištěné ve fázi 3a dlouhodobých kontrolovaných hodnocení,
z dlouhodobé klinické kardiovaskulární studie
Třídy
orgánových
systémů
podle
databáze
MedDRA
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
Infekce a
infestace
Nasofaryngitis
Bronchitis

Poruchy
imunitního
systému
$QDI\ODNWLFNp
UHDNFH

Poruchy
metabolismu
a výživy
Hypoglykemie 
Anorexie
Snížená chuť
k MtGOX
'HK\GUDWDFH
3RUXFK\
QHUYRYpKR
V\VWpPX
%ROHVW=iYUDW

Dysgeuzie   
Srdeční
poruchy 
 Zvýšená srdeční
frekvence 
   
Třídy
orgánových
systémů
podle
databáze
MedDRA
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
Gastrointesti-
nální poruchy
Nauzea 
Průjem
Zvracení 
Dyspepsie
Bolest břicha
v epigastriu
Zácpa
Gastritis
Nadýmání
Distenze břicha
Gastroezofageální
refluxní choroba
Břišní diskomfort
Bolest zubů 
Zpožděné
vyprazdňování
žaludku
Intestinální
obstrukce
Pankreatitida
nekrotizující
pankreatitidyPoruchy jater
a žlučových
cest
&KROHOLWLi]D
&KROHF\VWLWLGD

Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
9\UiåND .RS
LYND
6Y
G
Qt

Poruchy
ledvin a
močových
cest
PoUXFKDOHGYLQ
Akutní selhání
ledvin

&HONRYp
SRUXFK\
a reakce
v místě
aplikace
Únava
5HDNFHvpichu
Malátnost   
Vyšetření  Zvýšené hladiny 
lipázy*
Zvýšené hladiny
amylázy*



Popis vybraných nežádoucích účinků

V klinických studiích s liraglutidem v monoterapii byl výskyt hypoglykemií při léčbě liraglutidem
nižší než výskyt hlášený u pacientů léčených aktivním komparátorem hlášené nežádoucí účinky byly gastrointestinální poruchy, infekce a infestace.

Hypoglykemie
Většina potvrzených hypoglykemických epizod v klinických hodnoceních byla nezávažná.
Hypoglykemické epizody pozorované v klinickém hodnocení liraglutidu použitým v monoterapii
nebyly závažné. Závažná hypoglykemie se může vyskytnout méně často a byla pozorována hlavně
tehdy, když byl liraglutid kombinován se sulfonylmočovinou pozorováno velmi málo epizod s jinými perorálními antidiabetiky, než je sulfonylmočovina. Riziko hypoglykemie při kombinované
léčbě bazálním inzulinem a liraglutidem je nízké LEADER byly závažné hypoglykemické příhody u liraglutidu hlášeny oproti placebu s nižší četností
výskytu nejméně 26 následujících týdnů byl výskyt závažných hypoglykemií jak pro liraglutid, tak pro placebo
2,2 příhod na 100 pacientoroků.

Gastrointestinální nežádoucí účinky
Při kombinaci liraglutidu s metforminem hlásilo 20,7 % pacientů nejméně jednu epizodu nauzey a
12,6 % pacientů hlásilo nejméně jednu epizodu průjmu. Při kombinaci liraglutidu se
sulfonylmočovinou hlásilo 9,1 % pacientů nejméně jednu epizodu nauzey a 7,9 % pacientů hlásilo
nejméně jednu epizodu průjmu. Největší počet epizod byly lehké až středně závažné epizody a
docházelo k nim v závislosti na dávce. S pokračující léčbou se frekvence a závažnost snižovala u
většiny pacientů, kteří v počátku trpěli nauzeou.

U pacientů ve věku >70 let se může při léčbě liraglutidem projevit více gastrointestinálních účinků.
U pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin respektive 30–59 ml/min
Cholelitiáza a cholecystitida
Během dlouhodobých kontrolovaných klinických hodnocení fáze 3a s liraglutidem bylo hlášeno
několik případů cholelitiázy cholelitiázy a cholecystitidy 1,5 % a 1,1 % pro liraglutid a 1,1 % a 0,7 % pro placebo
Vysazení
Četnost vysazení z důvodu nežádoucích účinků byla v dlouhodobých kontrolovaných studiích komparátorem. Nejčastějšími nežádoucími účinky, které vedly k vysazení u nemocných léčených
liraglutidem, byla nauzea
Reakce v místě vpichu
Reakce v místě vpichu byly během dlouhodobých kontrolovaných klinických hodnocení nebo delšíchobvykle lehké.

Pankreatitis
Během dlouhodobých kontrolovaných klinických studií fáze 3 s přípravkem Victoza bylo hlášeno
několik případů akutní pankreatitidy na trh. Ve studii LEADER byla četnost výskytu akutní pankreatitidy potvrzená odborným posudkem
0,4 % pro liraglutid a 0,5 % pro placebo
Alergické reakce
Alergické reakce včetně kopřivky, vyrážky a svědění byly hlášeny po uvedení přípravku Victoza na
trh.
Po uvedení přípravku Victoza na trh bylo hlášeno několik případů anafylaktických reakcí s dalšími
příznaky jako hypotenze, palpitace, dušnost a edém. Ve všech dlouhodobých klinických hodnoceních
s přípravkem Victoza bylo hlášeno několik případů

Pediatrická populace

Celkově byla četnost, typ a závažnost nežádoucích účinků u dospívajících a dětí ve věku od 10 let
srovnatelná s četností pozorovanou u dospělé populace. Míra potvrzených hypoglykemických příhod
byla vyšší u liraglutidu U pacientů léčených inzulínem před potvrzenou hypoglykemickou příhodou byl tento poměr vyšší u
liraglutidu léčené liraglutidem se nevyskytly žádné závažné hypoglykemické příhody.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Z klinických hodnocení a po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno až 40násobné předávkování oproti doporučené udržovací dávce. Hlášené příhody zahrnovaly těžkou nauzeu,
zvracení, průjem a těžkou hypoglykemii.
V případě předávkování má být zahájena vhodná podpůrná léčba podle klinických známek a příznaků,
které se u pacienta vyskytnou. Pacienta je nutno pozorovat s ohledem na klinické příznaky
dehydratace a musí být monitorována hladina glukózy v krvi.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antidiabetika, analoga GLP-1 kód: A10BJ
Mechanismus účinku

Liraglutid je analog GLP-1 s 97% sekvenční homologií s lidským GLP-1, který se váže na receptor
GLP-1 a aktivuje jej. Receptor GLP-1 je vazebným místem přirozeného GLP-1, endogenního
inkretinového hormonu, který potencuje sekreci inzulinu závislou na glukóze pankreatickými beta
buňkami. Na rozdíl od přirozeného GLP-1 má liraglutid u lidí farmakokinetický a farmakodynamický
profil vhodný pro podávání jednou denně. Po subkutánním podání je protrahovaný profil účinku
založen na třech mechanismech: na shlukování, které má za následek pomalou absorpci, na vazbě na
albumin a na vyšší enzymatické stabilitě vůči enzymům dipeptidylpeptidáze -4 endopeptidáze
Účinek liraglutidu je zprostředkován specifickou interakcí s receptory GLP-1 vedoucí ke zvýšení
cyklického adenosinmonofosfátu koncentraci glukózy. Současně liraglutid snižuje nepřiměřeně vysokou sekreci glukagonu, rovněž
v závislosti na koncentraci glukózy. Když je tedy koncentrace glukózy v krvi vysoká, je stimulována
sekrece inzulinu a sekrece glukagonu je inhibována. A naopak, při hypoglykemii liraglutid snižuje
sekreci inzulinu a nesnižuje sekreci glukagonu. Mechanismus snižování koncentrace glukózy v krvi
zahrnuje rovněž mírné zpomalení vyprazdňování žaludku. Liraglutid snižuje tělesnou hmotnost a
množství tělesného tuku mechanismem, který zahrnuje snížení hladu a snížení příjmu energie, GLP-je fyziologický regulátor chuti k jídlu a příjmu potravy, ale přesný mechanismus účinku není zcela
jasný.

Ve studiích na zvířatech vedla periferní aplikace liraglutidu k vychytávání ve specifických oblastech
mozku zapojených do regulace chuti k jídlu, kde liraglutid prostřednictvím specifické aktivace
receptoru GLP-1 docházelo ke snižování tělesné hmotnosti.

Receptory GLP-1 jsou také přítomny v určitých oblastech srdce, cév, imunitního systému a ledvin. Na
myších modelech aterosklerózy liraglutid zabraňoval progresi aortálního plaku a redukoval zánětlivou
reakci v plaku. Kromě toho měl liraglutid přínosný účinek na lipidy v plazmě. Liraglutid neredukoval
velikost plaku u již vzniklých plaků.

Farmakodynamické účinky

Účinek liraglutidu trvá 24 hodin a zlepšuje u pacientů s diabetem 2. typu kontrolu glykemie snížením
hladiny glukózy v krvi nalačno i postprandiálně.

Klinická účinnost a bezpečnost

Jak zlepšení glykemické kontroly, tak i snížení kardiovaskulární morbidity a mortality jsou nedílnou
součástí léčby diabetu 2. typu.

K vyhodnocení účinku liraglutidu na kontrolu glykemie bylo provedeno pět dvojitě zaslepených
randomizovaných kontrolovaných klinických hodnocení dospělých fáze 3a liraglutidem vedla ve srovnání s placebem ke klinicky i statisticky významnému zlepšení glykovaného
hemoglobinu A1c
Tato klinická hodnocení byla provedena u 3 978 pacientů s diabetem mellitem 2. typu byl léčen liraglutidemliraglutidem
Byly provedeny dodatečné studie s liraglutidem, zahrnující 1 901 pacienta ve čtyřech nezaslepených,
randomizovaných kontrolovaných klinických studiích studiis onemocněním diabetes mellitus 2. typu a středně těžkou poruchou funkce ledvin
Rozsáhlá kardiovaskulární studie
• Kontrola glykemie
Monoterapie
U pacientů dříve léčených buď dietou a cvičením nebo monoterapií PAD maximální dávcev dávce 8 mg ke statisticky významnému a přetrvávajícímu snížení HbA1c a -1,14 % pro dávku 1,8 mg oproti -0,51% pro komparátor
Kombinace s perorálními antidiabetiky
Liraglutid v kombinované terapii s metforminem, glimepiridem nebo metforminem a rosiglitazonem
nebo SGLT2i ± metformin, trvající 26 týdnů, vedl ke statisticky významnému a trvalému snížení
HbA1c ve srovnání s pacienty dostávajícími placebo
Tabulka 2 Klinická hodnocení fáze 3 s liraglutidem v monoterapii s PAD
N Průměrná
výchozí
hodnota
HbA1c Průměrná
změna
HbA1c proti
výchozí
hodnotě Pacienti
dosáhli
HbA1c<7%
Průměrná
výchozí
hodnota
hmotnosti
Průměrná
změna
hmotnosti
proti
výchozí
hodnotě
Monoterapie
Liraglutid 1,2 mg 251 8,18 -0,84* 42,81; 58,33 92,1 -2,05**
Liraglutid ㄬGlimepirid Přidání k metforminu Liraglutid 1,2 mg 240 8,3 -0,97† 35,31; 52,82 88,5 -2,58**
Liraglutid ㄬPlacebo 121 8,4 0,09 10,81; 22,52 91,0 -1,Glimepirid 4 mg/d N Průměrná
výchozí
hodnota
HbA1c Průměrná
změna
HbA1c proti
výchozí
hodnotě Pacienti
dosáhli
HbA1c<7%
Průměrná
výchozí
hodnota
hmotnosti
Průměrná
změna
hmotnosti
proti
výchozí
hodnotě
Přidání ke glimepiridu Liraglutid 1,2 mg 228 8,5 -1,08** 34,51; 57,42 80,0 0,32**
Liraglutid 1,Placebo 114 㠬4 　ⰀRosiglitazon 4 mg/den 231 8,4 -0,44 21,91; 36,12 80,6 2,Přidání k metforminu Liraglutid 1,2 mg 177 8,48 -1,48** 57Ⰰ㔀㄀ Liraglutid 1,Placebo 175 㠬42 Přidání k metforminu Liraglutid 1,Placebo 114 㠬Liraglutid 1,8 mg 203 8,00 -1,02*** 54,8*** 91,0 -2,Placebo 100 7,96 -0,28 13,9 91,4 -2,*Superiorita 1všichni pacienti; 2předchozí monoterapie PAD; 3pacienti dříve léčení dietou
5Přípravek Victoza přidaný k SGLT2i byl zkoumán ve všech schválených dávkách SGLT2i
4dávkování inzulinu glargin bylo otevřené a bylo prováděno podle Pokynu na úpravu dávky inzulinu glargin.
Titraci dávky inzulinu glargin prováděli pacienti po proškolení zkoušejícím:

Pokyn na úpravu dávky inzulinu glargin
Hodnota FPG změřená pacientem Zvýšení dávky inzulinu glargin ≤5,5 mmol/l >5,5 a <6,7 mmol/l ≥6,7 mmol/l a Podle individualizovaného doporučení zkoušejícího při předchozí návštěvě například v závislosti na výskytu
hypoglykemie

Kombinace s inzulinem
V klinické studii trvající 104 týdny dosáhlo 57 % pacientů s diabetem mellitem 2. typu léčených
inzulinem degludek v kombinaci s metforminem cílových hodnot HbA1c < 7,0 %. Zbývající pacienti
pokračovali ve 26týdenní otevřené klinické studii a byli randomizováni do větve s přidáním liraglutidu
nebo do větve s přidáním jedné dávky inzulinu aspart liraglutid byla dávka inzulinu snížena o 20 %, aby bylo minimalizováno riziko hypoglykemie. Přidání
liraglutidu mělo za následek statisticky významně větší snížení HbA1c 0,40% u komparátorujedné dávky inzulinu aspart V klinické studii trvající 52 týdnů a zahrnující pacienty, kteří nedosáhli cílových hodnot glykemie
léčbou samotnými liraglutidem a metforminem, mělo přidání inzulinu detemir k liraglutidu 1,8 mgu kontrolní skupiny léčené liraglutidem v dávce 1,8 mg a metforminem. Úbytek tělesné hmotnosti
zůstal zachován. Došlo k malému nárůstu ve výskytu lehkých hypoglykemických příhod 0,03 příhod na pacientoroky
Ve studii LEADER premixovaným inzulinem Průměrný HbA1c na počátku byl 8,7 % pro liraglutid i placebo. Ve 26. týdnu byla odhadovaná
průměrná změna HbA1c -1,4 pro liraglutid a -0,5 pro placebo s odhadovaným léčebným rozdílem -0,[-1,00; -0,70]95% CI. Bezpečnostní profil liraglutidu v kombinaci premixovaným inzulinem byl celkově
srovnatelný s bezpečnostním profilem placeba v kombinaci s premixovaným inzulinem
Použití u pacientů s poškozením funkce ledvin
Ve dvojitě zaslepené klinické studii srovnávající účinnost a bezpečnost liraglutidu oproti placebu
s onemocněním diabetes mellitus 2. typu a se středně těžkou poruchou funkce ledvin byl liraglutid
superiorní ve srovnání s podáváním placeba, neboť po 26 týdnech snižoval HbA1c 0,38 %Ve srovnání s placebem dosáhl při léčbě liraglutidem signifikantně vyšší počet pacientů HbA1c pod
% liraglutidu oproti -1,09 kg u placeba. V obou skupinách bylo srovnatelné riziko hypoglykemických
příhod. Bezpečnostní profil liraglutidu byl obecně podobný jako v ostatních klinických studiích
s liraglutidem.

• Podíl pacientů, kteří dosáhli snížení HbA1c
Léčba samotným liraglutidem vedla během 52 týdnů u statisticky významně vyššího podílu pacientů
k dosažení HbA1c ≤ 6,5 % v porovnání s pacienty, kteří byli léčení glimepiridem 28,0 % pro 1,2 mg oproti 16,2 % pro komparátor
Léčba liraglutidem v kombinované terapii s metforminem, glimepiridem, metforminem a
rosiglitazonem nebo SGLT2i ±metformin vedla ke statisticky významně vyššímu podílu pacientů,
kteří dosáhli HbA1c ≤ 6,5 % během 26 týdnů, ve srovnání s pacienty, kteří dostávali tyto léky samotné.

• Plasmatická hladina glukózy nalačno
Léčba samotným liraglutidem a v kombinaci s jedním či dvěma perorálními antidiabetiky vedla ke
snížení plasmatické hladiny glukózy nalačno o 13–43,5 mg/dl pozorováno v prvních dvou týdnech léčby.

• Postprandiální glykemie
Liraglutid snižoval postprandiální glykemii po všech třech denních jídlech o 31–49 mg/dl
• Funkce beta buněk
Klinická hodnocení s liraglutidem ukazují zlepšenou funkci beta buněk na základě stanovení, jako je
hodnocení modelu homeostázy pro beta buňky prokázáno zlepšení první a druhé fáze sekrece inzulinu po 52 týdnech léčby liraglutidem na
podskupině pacientů s diabetem 2. typu
• Tělesná hmotnost
Léčba liraglutidem v kombinaci s metforminem, metforminem a glimepiridem, metforminem a
rosiglitazonem nebo SGLT2i s nebo bez metforminu bylo spojeno s trvalým snížením tělesné
hmotnosti v rozsahu 0,86 kg až 2,62 kg v porovnání s placebem.
Významnější snížení tělesné hmotnosti bylo pozorováno se zvyšujícím se body mass indexem na počátku.

• Kardiovaskulární zhodnocení
Post-hoc analýza závažných těžkých kardiovaskulárních nežádoucích příhod z kardiovaskulárních příčin, infarkt myokardu, cévní mozková příhodastřednědobých a dlouhodobých studií 0,75
Studie LEADER Outcome Results340 pacientů bylo randomizováno buď do větve s liraglutidem kardiovaskulárních k dispozici u 99,7 % účastníků studie randomizovaných do větve s liraglutidem a u 99,6 % ve větvi
s placebem. Doba sledování byla minimálně 3,5 roku až do maximální doby trvání 5 let. Populace ve
studii zahrnovala pacienty ve věku ≥65 let 64 let a průměrný BMI byl 32,5 kg/m2. Průměrná doba trvání diabetu byla 12,8 let.

Primární cílový parametr byl čas od randomizace do prvního výskytu jakékoli závažné nežádoucí
kardiovaskulární příhody non-fatální cévní mozková příhoda. Liraglutid byl lepší v prevenci MACE oproti placebu Odhadované riziko pravděpodobnosti bylo trvale pod hodnotou 1 pro všechny 3 složky MACE.

Liraglutid také významně snižoval riziko rozšířené MACE vedoucí k hospitalizaci, koronární revaskularizace nebo hospitalizace z důvodu srdečního selhánídalších sekundárních cílových parametrů

Pacienti s příhodou
Čas od randomizace FAS: full analysis set Placebo
Victoza
HR: 0,95% CI [0,78; 0,97]
p<0,001 pro non-inferioritu
p=0,005 pro superioritu
Placebo Victoza 4672 4668 4587 4593 4473 4496 4352 4400 4237 4280 4123 4172 4010 4072 3914 3982 1543 1562 407
Obrázek 1: čas do první MACE, graf dle Kaplan Meiera – FAS populace

riziko pravděpodobnosti FAS: full analysis set MACE: závažná nežádoucí kardiovaskulární příhoda %: podíl subjektů s příhodou v procentech
N: počet subjektů

Ve prospěch přípravku Victoza Ve prospěch placeba 0,7 0,8 0,9 1,1 1,Primární cíl MACE
Složky MACE:

FAS
Úmrtí z kardiovaskulární příčiny
Non-fatální cévní mozková příhoda
Non-fatální infarkt myokardu
Rozšířená MACE
Dodatečné složky rozšířené MACE:
Nestabilní angina pectoris Koronární revaskularizace
Srdeční selhání Další sekundární cíle :
Všechny příčiny úmrtí
Úmrtí z jiných než kardiovaskulárních příčin
0,87 0,78 0,89 0,88 0,88 0,98 0,91 0,87 0,85 0,95 608 219 159 281 948 122 405 218 381 162 694 278 177 317 1062 124 441 248 447 169 4668
Obrázek 2: čárový graf - analýza jednotlivých typů kardiovaskulárních příhod – FAS populace

U liraglutidu, jako doplňkové léčby ke standardní terapii, bylo pozorováno významné a trvalé snížení
HbA1c oproti výchozí hodnotě do 36. měsíce oproti placebu léčebný rozdíl [ETD] -0,40 % [-0,45; -0,34]doposud neléčených inzulinem byla v porovnání s placebem u liraglutidu snížena o 48 % při výchozí
hodnotě
• Krevní tlak a tepová frekvence
Po dobu trvání klinických hodnocení fáze 3a snižoval liraglutid systolický krevní tlak v průměru o 2,až 6,7 mmHg oproti výchozímu a ve srovnání s aktivním komparátorem byl pokles 1,9 až 4,5 mmHg.
V dlouhodobých klinických hodnoceních včetně studie LEADER byl u liraglutidu pozorován
průměrný nárůst tepové frekvence oproti výchozí hodnotě o 2 až 3 údery za minutu. Ve studii
LEADER nebyl pozorován dlouhodobý klinický vliv zvýšené tepové frekvence na riziko
kardiovaskulárních příhod.

• Mikrovaskulární vyhodnocení
Výsledky studie LEADER zahrnovaly mikrovaskulární příhody nefropatii a retinopatii. V analýze
doby do prvního výskytu mikrovaskulární příhody pro liraglutid versus placebo byla hodnota HR 0,[0,73; 0,97]placebo 0,78 [0,67; 0,92] a 1,15 [0,87; 1,52] pro dobu do výskytu první příhody retinopatie.

• Imunogenicita
V souvislosti s potenciálně imunogenními vlastnostmi léčivých přípravků obsahujících bílkoviny nebo
peptidy se mohou u pacientů léčených liraglutidem tvořit protilátky proti liraglutidu. V průměru se
protilátky vytvořily u 8,6 % pacientů. Tvorba protilátek nebyla spojena se sníženou účinností
liraglutidu.

Pediatrická populace

Ve dvojitě zaslepené studii porovnávající účinnost a bezpečnost přípravku Victoza 1,8 mg s placebem
jako přídavek k metforminu ± inzulin u dospívajících a dětí ve věku od 10 let s diabetem 2. typu, byl
přípravek Victoza lepší než léčba placebem při snižování HbA1c po 26 týdnech Léčebný rozdíl HbA1c byl 1,3 % po dalších 26 týdnech prodloužené otevřené studie, což potvrdilo
trvalou kontrolu glykemie přípravkem Victoza.

Profil účinnosti a bezpečnosti přípravku Victoza byl srovnatelný s profilem pozorovaným u dospělé
populace léčené přípravkem Victoza. Na základě adekvátní kontroly glykemie nebo snášenlivosti
zůstalo 30 % subjektů v klinickém hodnocení na dávce 0,6 mg, 17 % se zvýšilo na dávku 1,2 mg a
53 % se zvýšilo na dávku 1,8 mg.

Další klinické údaje

V otevřeném klinickém hodnocení, prováděném u pacientů nedostatečně kontrolovaných léčbou
metforminem v obou dávkováních po 26 týdnech statisticky úspěšnější než léčba sitagliptinem co se týče snížení
HbA1c významného úbytku tělesné hmotnosti ve srovnání s pacienty léčenými sitagliptinem oproti -1,0 kg, p≤0,0001srovnání s pacienty léčenými sitagliptinem sitagliptinuliraglutidem 0,88 %, p≤0,0001k dalšímu a statisticky významnému snížení HbA1c
V otevřeném klinickém hodnocení, prováděném u pacientů nedostatečně kontrolovaných léčbou
metforminem a/nebo sulfonylmočovinou bezpečnost liraglutidu v dávce 1,8 mg jednou denně a exenatidu v dávce 10 μg dvakrát denně, byla
léčba liraglutidem po 26 týdnech statisticky úspěšnější než léčba exenatidem, co se týče snížení HbA1c
počet pacientů dosáhl při užívání liraglutidu HbA1c pod 7 % ve srovnání s exenatidem 43,4 %, p=0,0015přibližně 3 kg. Převedení pacientů z exenatidu na liraglutid po 26 týdnech léčby vedlo k dalšímu a
statisticky významnému snížení HbA1c kontrolní skupina však nebyla k dispozici. Během 26 týdnů léčby došlo u 235 pacientů užívajících
liraglutid k 12 závažným nežádoucím příhodám to bylo 6 závažných nežádoucích příhod údaje o nežádoucích účincích konzistentní.

V otevřeném klinickém hodnocení srovnávajícím účinnost a bezpečnost liraglutidu v dávce 1,8 mg
s lixisenatidem v dávce 20 μg u 404 pacientů nedostatečně kontrolovaných léčbou metforminem
26 týdnech léčby HbA1c pod 7 % při léčbě liraglutidem v porovnání s lixisenatidem také cílové hodnoty HbA1c ≤6,5 % pozorováno v obou větvích účinky byly hlášeny častěji při léčbě liraglutidem

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Absorpce liraglutidu po subkutánním podání je pomalá a dosahuje maximální koncentrace za 12 hodin po podání. Zjištěná maximální koncentrace liraglutidu byla 9,4 nmol/l hmotnost přibližně 73 kgliraglutidu dosáhla průměrná koncentrace liraglutidu v ustáleném stavu hmotností. Expozice liraglutidem se zvyšovala úměrně dávce. Variační koeficient u jednoho subjektu
pro AUC liraglutidu byl po podání jednorázové dávky 11 %.
Absolutní biologická dostupnost liraglutidu po subkutánním podání je přibližně 55 %.

Distribuce

Zdánlivý distribuční objem po subkutánním podání je 11–17 l. Střední distribuční objem po
intravenózním podání liraglutidu je 0,07 l/kg. Liraglutid se značně váže na plasmatické proteiny

Biotransformace

Během 24 hodin po podání jednorázové dávky radioaktivně značeného liraglutidu s [3H] zdravým
subjektům byla největší složka v plasmě intaktní liraglutid. Byly zjištěny dva méně významné
metabolity v plasmě metabolizován podobným způsobem jako velké bílkoviny, aniž by byl zjištěn určitý orgán jako hlavní
cesta eliminace.

Eliminace

Po podání dávky liraglutidu značeného [3H] nebyl intaktní liraglutid zjištěn v moči ani ve stolici.
Pouze menší část podané radioaktivity byla vyloučena jako metabolity liraglutidu močí nebo stolicí
odpovídala třem méně významným metabolitům liraglutidu.
Průměrná clearance po subkutánním podání jednorázové dávky liraglutidu je přibližně 1,2 l/h
s poločasem eliminace přibližně 13 hodin.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Podle výsledků farmakokinetické studie na zdravých subjektech a analýzy populačních
farmakokinetických dat u pacientů farmakokinetiku liraglutidu.

Pohlaví
Podle výsledků analýzy populačních farmakokinetických dat u mužských a ženských pacientů a
farmakokinetické studie na zdravých subjektech nemá pohlaví žádný klinicky významný vliv na
farmakokinetiku liraglutidu.

Etnický původ
Podle výsledků populační farmakokinetické analýzy, která zahrnovala pacienty z bělošských,
černošských, asijských a hispánských skupin, nemá etnický původ žádný klinicky významný vliv na
farmakokinetiku liraglutidu.

Obezita
Populační farmakokinetické analýzy ukazují, že body mass index farmakokinetiku liraglutidu.

Porucha funkce jater
Farmakokinetika liraglutidu byla hodnocena u pacientů s různým stupněm poruchy funkce jater ve
studii s jednorázovou dávkou. U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater byla
expozice liraglutidem snížena ve srovnání se zdravými pacienty o 13–23 %.
Expozice byla významně nižší Pugh >9
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin byla expozice liraglutidem ve srovnání s jedinci s normální
funkcí ledvin snížena. U pacientů s lehkou ledvin vyžadujícího dialýzu byla expozice liraglutidem snížena o 33 %, 14 %, 27 % a 26 %.

Podobně ve 26týdenní klinické studii s pacienty s onemocněním diabetes mellitus 2. typu a se středně
těžkou poruchou funkce ledvin nižší v porovnání se samostatnou klinickou studií, v níž byli zahrnuti pacienti s onemocněním diabetes
mellitus 2. typu s normální funkcí ledvin či s lehkou poruchou funkce ledvin.

Pediatrická populace

Farmakokinetické vlastnosti byly hodnoceny v klinických studiích u pediatrické populace s diabetem
2. typu ve věku od 10 let. Expozice liraglutidu u dospívajících a dětí byla srovnatelná s expozicí
pozorovanou u dospělé populace.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Ve dvouletých studiích karcinogenicity na potkanech a myších byly pozorovány nonletální tumory C-
buněk štítné žlázy. U potkanů nebyl pozorován NOAEL tumory nebyly pozorovány u opic léčených po 20 měsíců. Tyto nálezy u hlodavců jsou způsobeny
nongenotoxickým a receptory zprostředkovaným mechanismem specifickým pro GLP-1, na který jsou
hlodavci zvláště citliví. Význam pro člověka je pravděpodobně nízký, ale nemůže být zcela vyloučen.
Žádné jiné tumory spojené s léčbou nebyly zjištěny.

Studie na zvířatech neprokázaly přímý škodlivý vliv týkající se fertility, ale lehce zvýšenou míru
časných úmrtí embryí po nejvyšší dávce. Podávání přípravku Victoza ve střední fázi těhotenství vedlo
ke snížení tělesné hmotnosti matky a zpomalení růstu plodu s neprůkazným vlivem na žebra u potkanů
a kosterní změny u králíků. Růst novorozenců byl u potkanů během expozice přípravkem Victoza
snížen a efekt přetrvával u skupiny s vysokou dávkou i po odstavení. Není známo, zda je redukovaný
růst mláďat způsoben sníženým příjmem mléka v důsledku přímého vlivu GLP-1, nebo sníženou
tvorbou mateřského mléka při sníženém kalorickém příjmu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Propylenglykol
Fenol
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Látky přidané k přípravku Victoza mohou způsobit degradaci liraglutidu. Studie kompatibility nejsou
k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

30 měsíců

Po prvním použití: 1 měsíc

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Neuchovávejte v blízkosti mrazicího oddílu.

Po prvním použití: Uchovávejte při teplotě do 30 °C nebo v chladničce mrazem.

Ponechávejte uzávěr na peru, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Zásobní vložka z polyolefinu a polyacetalu.

Jedno pero obsahuje 3 ml roztoku, postačující pro 30 dávek po 0,6 mg, 15 dávek po 1,2 mg nebo
10 dávek po 1,8 mg.

Velikost balení po 1, 2, 3, 5 nebo 10 předplněných perech.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek Victoza nesmí být použit v případě, že není čirý a bezbarvý či téměř bezbarvý.
Přípravek Victoza nesmí být použit v případě, že byl zmražen.

Přípravek Victoza může být podáván jehlami o délce do 8 mm a o síle do 32G. Pero je navrženo
k použití s jednorázovými jehlami NovoFine nebo NovoTwist.
Jehly nejsou součástí balení.
Pacient musí být poučen, že má injekční jehlu po každé injekci zlikvidovat v souladu s místními
požadavky a pero má uchovávat bez nasazené jehly. Tím se zabrání kontaminaci, infekci a vytékání
přípravku. Také se tím zajistí přesnost dávkování.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/09/529/001–

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30. června Datum posledního prodloužení registrace: 11. dubna

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a a dresa výrobce biologické léčivé látky

Novo Nordisk A/S
Hallas Allé
DK-4400 Kalundborg
Dánsko

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko


B PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE


























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZ EV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Victoza 6 mg/ml injekční roztok v předplněném peru
liraglutid


2. O BSAH LÉČIVÉ LÁTKY

ml obsahuje 6 mg liraglutidu. Jedno předplněné pero obsahuje 18 mg liraglutidu,


3. S EZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, propylenglykol, fenol, voda pro injekci


4. L ÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok

pero
pera
pera
per
10 per

Jedno pero obsahuje 3 ml roztoku postačující na 30 dávek po 0,6 mg, 15 dávek po 1,2 mg nebo
10 dávek po 1,8 mg.


5. Z PŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání

Pero Victoza je určeno k použití s jednorázovými jehlami NovoFine nebo NovoTwist.
Jehly nejsou součástí balení.


6. Z VLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DAL ŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Neuchovávejte pero s nasazenou jehlou.
Určeno pouze pro jednu osobu.


8. P OUŽITELNOST

Použitelné do

měsíc po prvním použití pero zlikvidujte.


9. Z VLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Po prvním použití pera uchovávejte při teplotě do 30 °C nebo v chladničce. Chraňte před mrazem.
Ponechávejte uzávěr na peru, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. Z VLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZ EV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko


12. RE GISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/09/529/001 1 x 3 ml
EU/1/09/529/002 2 x 3 ml
EU/1/09/529/003 3 x 3 ml
EU/1/09/529/004 5 x 3 ml
EU/1/09/529/005 10 x 3 ml


13. ČÍS LO ŠARŽE

č.š.


14. K LASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁV OD K POUŽITÍ


16. INF ORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Victoza


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA PŘEDPLNĚNÉ PERO


1. NÁZ EV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ

Victoza 6 mg/ml injekce
liraglutid
Subkutánní podání


2. Z PŮSOB PODÁNÍ


3. P OUŽITELNOST

Použitelné do:


4. ČÍS LO ŠARŽE

č.š.


5. OB SAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

ml


6. J INÉ

Novo Nordisk A/S
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE


Příbalová informace: informace pro uživatele

Victoza 6 mg/ml injekční roztok v předplněném peru
liraglutid

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
– Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
– Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
– Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
– Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Victoza a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Victoza používat
3. Jak se přípravek Victoza používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Victoza uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Victoza a k čemu se používá

Přípravek Victoza obsahuje léčivou látku liraglutid. Pomáhá při snižování hladiny krevního cukru
pouze tehdy, je-li cukr v krvi příliš vysoký. Také zpomaluje průchod jídla žaludkem a může pomoci
v prevenci srdečního onemocnění.

Přípravek Victoza se používá samostatně, pokud dieta a cvičení samotné nedostatečně kontrolují
hladinu cukru v krvi a pokud nemůžete užívat metformin
Přípravek Victoza se používá s dalšími léky k léčbě diabetu, pokud tyto léky nedostatečně kontrolují
hladinu cukru v krvi. Tyto přípravky mohou být:
• perorální antidiabetika sodíko-glukózového kotransportéru 2

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Victoza používat

Nepoužívejte přípravek Victoza
– jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:
• před použitím přípravku Victoza
• pokud trpíte onemocněním slinivky břišní nebo jste je někdy prodělal
Tento přípravek nesmí být používán, pokud máte diabetes
1. typu inzulinv krvi a hlubokým zrychleným dýchánímjako náhrada inzulinu.


Použití přípravku Victoza se nedoporučuje, pokud podstupujete dialýzu.
Použití přípravku Victoza se nedoporučuje, pokud máte těžké onemocnění jater.
Použití přípravku Victoza se nedoporučuje, trpíte-li závažným srdečním selháním.

Použití tohoto přípravku není doporučeno, pokud máte závažné žaludeční nebo střevní potíže, které
mají za následek zpožděné vyprazdňování žaludku
Pokud máte příznaky akutní pankreatitidy, jako je trvalá intenzivní bolest břicha, mělokamžitě obrátit na svého lékaře
Pokud trpíte onemocněním štítné žlázy včetně uzlovitého zbytnění štítné žlázy a zvětšení štítné žlázy,
obraťte se na lékaře.

Na počátku léčby přípravkem Victoza můžete někdy pociťovat úbytek tekutin/dehydrataci, například
v případě zvracení, pocitu na zvracení a průjmu. Je důležité, abyste zabránildostatečného množství tekutin. Pokud máte nějaké otázky či obavy, obraťte se na ošetřujícího lékaře.

Děti a dospívající
Přípravek Victoza může být používán u dospívajících a dětí ve věku od 10 let. U dětí mladších 10 let
nejsou dostupné žádné údaje.

Další léčivé přípravky a přípravek Victoza
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste
v nedávné době užíval
Zvláště byste mělléčbě cukrovky obsahující některou z následujících léčivých látek:
• sulfonylmočovinu přípravku Victoza spolu se sulfonylmočovinou nebo inzulinem vás může postihnout
hypoglykemie hypoglykemie. Když poprvé začínáte používat tyto léky společně, lékař vám může doporučit
snížit dávku sulfonylmočoviny nebo inzulinu. Pročtěte si prosím varovné příznaky nízké
hladiny cukru v krvi uvedené v bodě 4. Pokud rovněž užíváte sulfonylmočovinu glimepirid nebo glibenklamidv krvi. To pomůže lékaři při rozhodování, zda je nutno dávku sulfonylmočoviny nebo inzulinu
změnit.
• užíváte inzulin. Lékař Vám sdělí, jak dávku inzulinu snižovat, a doporučí Vám častěji si
monitorovat hladinu cukru v krvi, aby se předešlo hyperglykemii a diabetické ketoacidóze odbourávat glukózu, protože nemá dostatek inzulinu• warfarin či další perorální antikoagulační léčivé přípravky. Lékař může požadovat častější
provádění krevních testů k určení schopnosti vytvářet krevní sraženinu.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem. Přípravek Victoza se nemá používat během těhotenství, protože není známo, zda nemůže
poškodit nenarozené dítě.

Není známo, zda přípravek Victoza přechází do mateřského mléka. Proto během období kojení tento
přípravek nepoužívejte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nízká hladina cukru v krvi neobsluhujte stroje, pokud pociťujete příznaky hypoglykemie. Varovné příznaky nízké hladiny cukru
v krvi najdete v bodě 4. Další informace týkající se tohoto problému získáte u ošetřujícího lékaře.

Důležité informace o některých složkách přípravku Victoza
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Victoza používá


Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

• Počáteční dávka je 0,6 mg jedenkrát denně, po dobu minimálně jednoho týdne.
• Váš lékař vám řekne, kdy dávku zvýšit na 1,2 mg jedenkrát denně.
• Váš lékař vám může říci, abyste dále zvýšildávce 1,2 mg nebude hladina cukru v krvi dostatečně uspokojivá.
Neměňte dávku, pokud vám to váš lékař nedoporučí.

Přípravek Victoza je určen k injekční aplikaci do podkoží nebo do svalu. Nejvhodnější místo k aplikaci je přední část stehen, přední část pasu horní část paže.

Injekci si můžete aplikovat kdykoli v průběhu dne, bez ohledu na jídlo. Je však výhodnější podávat
přípravek Victoza vždy přibližně ve stejnou denní dobu, která je pro vás nejvhodnější.

Než použijete pero poprvé, ukáže vám váš lékař nebo zdravotní sestra, jak se pero používá.
Podrobné pokyny k použití jsou uvedeny na druhé straně této příbalové informace.

Jestliže jste použilPokud použijete více přípravku Victoza, než jste mělmohlcukru v krvi v krvi.

Jestliže jste zapomnělPokud zapomenete jednu dávku, použijte přípravek Victoza hned, jak si na to vzpomenete.
Pokud je to však za více než 12 hodin od doby, kdy jste mělzapomenutou dávku. Pak si vezměte další dávku následující den jako obvykle.
Neberte si dávku navíc ani nezvyšujte dávku následující den, abyste vynechanou dávku nahradil
Jestliže jste přestalNepřestávejte používat přípravek Victoza, aniž byste se poradilpoužívat přípravek Victoza, může vám stoupnout hladina cukru v krvi.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře,
lékárníka nebo zdravotní sestry.



4. Možné nežádoucí účinky


Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky
Časté: mohou se projevit až u 1 z 10 pacientů
• H ypoglykemie mohou objevit náhle a mohou zahrnovat: chladný pot, chladnou bledou pokožku, bolest hlavy,
rychlý srdeční rytmus, nevolnost, pocit velkého hladu, změny vidění, ospalost, slabost,
nervozitu, pocit úzkosti, zmatenost, potíže s koncentrací, třes. Váš lékař vám řekne, jak nízkou
hladinu cukru v krvi léčit a co dělat, když zaznamenáte tyto varovné příznaky. Hypoglykemie u
vás může nastat s větší pravděpodobností, pokud také používáte sulfonylmočovinu nebo inzulin.
Před tím, než začnete používat přípravek Victoza, může vám lékař snížit dávku těchto léků.

Vzácné: mohou se projevit až u 1 pacienta z 1 • Závažná forma alergické reakce otoky hrdla a obličeje, rychlý srdeční tep atd. Pokud se u vás tyto příznaky projeví, musíte
okamžitě vyhledat lékařskou pomoc a informovat ošetřujícího lékaře, jakmile to bude možné.
• Střevní obstrukce. Závažná forma zácpy spojená s dalšími příznaky jako jsou bolest břicha,
nadýmání, zvracení apod.

Velmi vzácné: mohou se projevit až u 1 pacienta z 10 • Případy zánětu slinivky ohrožující stav. Pocítíte-li následující závažné příznaky, ukončete používání přípravku Victoza a
okamžitě kontaktujte lékaře:
Silná a přetrvávající bolest břicha nevolnost a zvracení. Mohou to být příznaky zánětu slinivky břišní
Další nežádoucí účinky
Velmi časté: mohou se projevit u více než 1 pacienta z • Nevolnost • Průjem. Ten obvykle časem přejde.

Časté:
• Zvracení

Při zahájení léčby přípravkem Victoza můžete v některých případech pociťovat ztrátu
tekutin/dehydrataci zabránit dehydrataci pitím velkého množství tekutin.
• Bolest hlavy
• Zažívací potíže
• Zánět žaludku • Gastroezofageální refluxní choroba • Bolest nebo nadmutí břicha
• Nepříjemný pocit v oblasti břicha
• Zácpa
• Nadýmání • Snížená chuť k jídlu
• Bronchitida • Nachlazení
• Závratě
• Zrychlený srdeční tep
• Únava
• Bolest zubů
• Reakce v místě vpichu • Zvýšení hladin enzymů slinivky břišní
Méně časté: mohou se projevit až u 1 ze 100 pacientů
• Alergické reakce jako svědění a kopřivka • Dehydratace, někdy spojená se sníženou funkcí ledvin
• Malátnost • Žlučové kameny
• Zánět žlučníku
• Změna chuti
• Zpoždění ve vyprazdňování žaludku

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nah lášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.



5. Jak přípravek Victoza uchovávat


Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku pera a na krabičce za
„Použitelné do“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Před otevřením:
Uchovávejte v chladničce oddílu.

Během používání:
Pero můžete uchovávat při teplotě do 30 °C nebo v chladničce dobu 1 měsíce. Chraňte před mrazem.
Pokud pero nepoužíváte, ponechejte uzávěr na peru, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud není roztok čirý a bezbarvý či téměř bezbarvý.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.



6. Obsah balení a další informace


Co přípravek Victoza obsahuje
– Léčivou látkou je liraglutid. 1 ml injekčního roztoku obsahuje 6 mg liraglutidu. Jedno
předplněné pero obsahuje 18 mg liraglutidu.
– Pomocnými látkami jsou dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, propylenglykol, fenol a voda
pro injekci.

Jak přípravek Victoza vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Victoza je dodáván jako čirý a bezbarvý či téměř bezbarvý injekční roztok v předplněném
peru. Jedno pero obsahuje 3 ml roztoku postačující na 30 dávek po 0,6 mg, 15 dávek po 1,2 mg nebo
10 dávek po 1,8 mg.
Přípravek Victoza je dostupný v baleních obsahujících 1, 2, 3, 5 nebo 10 per. Na trhu nemusí být
k dispozici všechny velikosti balení.
Jehly nejsou součástí balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu

POKYNY PRO POUŽITÍ PERA VICTOZA
Před použitím pera si pečlivě přečtěte tyto pokyny.
Pero obsahuje 18 mg liraglutidu. Můžete zvolit dávku
0,6 mg, 1,2 mg a 1,8 mg.
Pero je určeno k použití s jednorázovými injekčními
jehlami NovoFine nebo NovoTwist o délce do 8 mm a
síle do 32G

Příprava pera
 
Zkontrolujte název a barvu na štítku pera, abyste se
ujistilby mohlo způsobit vážné poškození zdraví.

Sejměte uzávěr pera.
 
Sejměte papírový kryt z nové jednorázové jehly.
Našroubujte jehlu rovně a pevně na pero.


Sejměte vnější kryt jehly a ponechejte si jej pro pozdější
potřebu.



Sejměte vnitřní kryt jehly a zahoďte jej. 
 
 
 Pro každou injekci vždy použijte novou jehlu⸀ Tím snížíte riziko 歯湴愀liraglutidu, ucpání jehly a nepřesného dávkování.
Dbejte na to, aby se jehla neohnula nebo nepoškodila.
Nikdy nezkoušejte nasadit vnitřní kryt jehly zpět. Mohl
Péče o pero
锠Nepokoušejte se pero opravovat ani je rozebírat.
• Chraňte pero před prachem, špínou a tekutinami všeho druhu.
• Pero čistěte hadříkem navlhčeným slabým saponátem.
• Pero se nepokoušejte omývat, namáčet či mazat – pero by se tím mohlo poškodit.

Důležité upozornění
锠Pero ani jehly nepůjčujte nikomu dalšímu.
• Uchovávejte pero z dosahu jiných osob, zvláště dětí. 
Pokaždé, když začínáte používat nové pero,
zkontrolujte průtok

Než použijete nové pero, vždy zkontrolujte průtok.
Pokud již pero používáte, přejděte ke kroku H,
„Nastavení dávky“.

Otáčejte voličem dávky tak, aby symbol pro kontrolu
průtoku byl proti ukazateli dávky.

Držte pero s jehlou směrem vzhůru. Jemně několikrát
prstem poklepejte na zásobní vložku. Tím se vzduchové
bublinky shromáždí v horní části zásobní vložky.



Držte jehlu směrem vzhůru a tiskněte dávkovací tlačítko,
dokud nebude proti ukazateli dávky 0.

Na hrotu jehly se má objevit kapka liraglutidu. Pokud se
kapka neobjeví, opakujte kroky E až G a to až čtyřikrát.

Pokud se stále kapka liraglutidu neobjeví, vyměňte jehlu
a opakujte kroky E až G ještě jednou.

Pokud se opět neobjeví kapka liraglutidu, pero
nepoužívejte. Znamená to totiž, že pero je vadné a musíte
použít nové.
Pokud vám pero upadlo na tvrdý povrch nebo máte podezření, že je poškozené, vždy použijte
novou jednorázovou jehlu a před injekcí zkontrolujte průtok.

Nastavení dávky

Vždy zkontrolujte, že je ukazatel dávky na nule

Otáčejte voličem dávky, dokud potřebná dávka nebude
proti ukazateli dávky
Pokud jste omylem zvolilzměňte otáčením voliče dávky zpět nebo dopředu, dokud
proti ukazateli dávky nebude správná dávka.

Při otáčení voliče dávky směrem zpět postupujte opatrně,
abyste nezmáčkldojít k úniku liraglutidu.
Pokud se volič dávky zastaví dříve, než proti ukazateli
dávky, kterou potřebujete, není již v peru dostatek
liraglutidu pro celou dávku. Pak můžete:

Rozdělit dávku do dvou injekcí:
Otáčejte voličem dávky jedním nebo druhým směrem,
dokud proti ukazateli dávky nebude 0,6 mg nebo 1,2 mg.
Aplikujte si dávku. Poté si připravte nové injekční pero a
aplikujte zbývající počet miligramů, abyste doplnilsvou dávku na úplnou⸀ 
 

Rozdělit dávku mezi staré a nové pero můžete, pouze
pokud jste proškolenpersonál doporučí. K propočtu dávky použijte kalkulačku.
Pokud byste dávku rozdělilaplikovat liraglutidu příliš mnoho či příliš málo.

Aplikovat pomocí nového pera celou dávku:
Pokud se volič dávky zastaví dříve, než se proti ukazateli
dávky objeví 0,6 mg, připravte si nové pero a aplikujte
celou dávku novým perem.

Nepokoušejte se zvolit jiné dávky než 0,6 dostanete správnou dávku, musí být čísla na displeji přesně proti ukazateli dávky.
Při otáčení voličem dávky se ozývá cvakání. Toto cvakání nepoužívejte pro nastavení vaší
dávky.
Nepoužívejte stupnici na zásobní vložce ke změření množství liraglutidu k aplikaci, není
dostatečně přesná.
Aplikace dávky

Vpíchněte jehlu do kůže. Použijte injekční techniku,
kterou vám doporučil Váš lékař nebo zdravotní sestra.
Pak postupujte podle níže uvedených pokynů:

Tiskněte dávkovací tlačítko, dokud proti ukazateli dávky
nebude nula. Dbejte, abyste se při aplikaci injekce
nedotklvolič dávky šikmo, protože byste tím mohlzablokovat. Přidržte dávkovací tlačítko stisknuté a
ponechejte jehlu pod kůží po dobu nejméně šesti sekund,
aby bylo zajištěno, že aplikujete celou dávku.


Vytáhněte jehlu. 
Poté můžete na hrotu jehly vidět kapku liraglutidu.
To je běžné a nemá to žádný vliv na dávku.


Zasuňte hrot jehly do vnějšího krytu jehly, aniž byste se
dotkl

Jakmile je jehla uvnitř, opatrně velký vnější kryt jehly
zcela dotlačte. Pak jehlu odšroubujte. Opatrně jehlu
zlikvidujte a vložte uzávěr pera zpět na pero.

Je-li pero prázdné, opatrně jej zlikvidujte bez nasazené
jehly. Pero a jehlu zlikvidujte v souladu s místními
požadavky.

Injekční jehlu po každé injekci sejměte a pero uchovávejte bez nasazené jehly. 
 Tím se snižuje riziko kontaminace, infekce, úniku liraglutidu, ucpání jehly a nepřesného
dávkování.
Ošetřující osoby musí být velmi opatrné při manipulaci s použitými jehlami, aby zabránily
poranění jehlou a přenosu infekce.