URAPLEX - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

URAPLEX 20 mg obalené tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna obalená tableta obsahuje trospii chloridum 20 mg.

Pomocné látky se známým účinkem
obalená tableta obsahuje: 7 mg monohydrátu laktózy, 19 mg pšeničného škrobu, 39 mg sacharózy

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Obalená tableta
Popis přípravku: světle hnědožluté obalené tablety o průměru 7 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomatická léčba urgentní inkontinence a/nebo pollakisurie u pacientů s hyperaktivním močovým
měchýřem (idiopatická nebo neurogenně podmíněná hyperaktivita měchýře).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
obalená tableta dvakrát denně (40 mg trospia chloridu denně).

Pacienti s renální insuficiencí

U pacientů se závažnou renální insuficiencí (kreatininová clearance 10–30 ml / min/ 1,73m2) je
doporučená dávka: 1 tableta denně nebo ob den (což odpovídá 20 mg trospia chloridu denně nebo
každý druhý den).

Pediatrická populace

Dětem mladším než 12 let se přípravek nepodává.

Způsob podání

Tablety se polykají celé před jídlem a nalačno, zapijí se sklenicí vody.
Po 3–6 měsících užívání je třeba další pokračování léčby znovu zhodnotit.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Trospium chlorid je kontraindikován u pacientů s močovou retencí, závažnými gastrointestinálními
potížemi (včetně toxického megakolon), s myastenia gravis, glaukomem s úzkým úhlem, tachyarytmií.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Opatrnosti je třeba u pacientů:
- s obstrukcí gastrointestinálního traktu jako je pylorostenóza
- s obstrukcí močového průtoku s rizikem vzniku močové retence s autonomní neuropatií
- s hiátovou hernií a refluxní esofagitidou
- kde je nežádoucí tachykardie (např. hypertyreóza, ICHS, městnavé srdeční selhání)

U pacientů s těžkou nedostatečností jater se přípravek nedoporučuje pro nedostatek zkušeností s
podáním. U pacientů s lehkou až střední poruchou funkce jater je třeba zvláštní opatrnosti.

Trospium chlorid je vylučován převážně renální exkrecí. U pacientů s vážným poškozením ledvinných
funkcí bylo pozorováno signifikantní zvýšení plasmatické hladiny léčivé látky. Pacienty s lehkou až
střední renální nedostatečností je třeba pravidelně sledovat.
Před zahájením terapie se musí vyloučit organická příčina urgence, pollakisurie nebo inkontinence
jako např. srdeční nebo ledvinné choroby, polydipsie nebo záněty či nádory močových cest.

Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu a sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy
s intolerancí galaktózy a fruktózy, úplným nedostatkem laktázy, malabsorpcí glukózy a galaktózy
nebo sacharózo-izomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek užívat.

Jedna obalená tableta neobsahuje více než 57 mikrogramů lepku. Je velmi nepravděpodobné, že by
způsobil problémy, pokud máte celiakii. Pacienti s alergií na pšenici (odlišnou od celiakie), by neměli
tento léčivý přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jednotce dávky, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce
Anticholinergní účinek je zesílen přípravky s amantadinem, tricyklickými antidepresivy;
tachykardizující účinek je zesílen β-sympatomimetiky. Snížení účinku nastává po kombinaci s
prokinetiky (např. metoklopramid).
Vzhledem k ovlivnění gastrointestinální motility a sekrece nelze vyloučit změny v absorpci ostatních
současně podávaných léků.

Farmakokinetické interakce
Při současném užívání přípravku s léčivy jako guar, kolestyramin, kolestipol, nelze vyloučit snížení
absorpce trospii chloridu, a proto se tato kombinace nedoporučuje.
Metabolické interakce trospium chloridu s cytochromem P450 (P450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1,
3A4) nebyly při zkouškách in vitro zaznamenány. Vzhledem k typu metabolismu trospia chloridu se
žádné metabolické interakce neočekávají.

Ačkoli nebylo prokázáno, že trospium chlorid má vliv na farmakokinetiku digoxinu, interakce s jinými
účinnými látkami, které se eliminují aktivní tubulární sekrecí, nelze vyloučit.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

V pokusech na zvířatech nebyl zjištěn žádný přímý ani nepřímý škodlivý účinek na vývoj plodu,
průběh gravidity, porodu nebo na postnatální vývoj. U potkanů prochází trospium chlorid placentou a
přechází do mateřského mléka.
Žádná data při užití přípravku u těhotných nebo kojících žen nejsou k dispozici.
Pro podávání v těhotenství a laktaci je třeba zachovat opatrnost.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Schopnost řídit a obsluhovat stroje může snížit zejména porucha akomodace. Nicméně testování
parametrů charakterizujících schopnost řídit (zraková orientace, obecná reaktivita, reaktivita pod
stresem, koncentrace a motorická koordinace) neprokázalo negativní účinky trospium chloridu na tyto
funkce.

4.8 Nežádoucí účinky

Během léčby trospium chloride se mohou projevit anticholinergní účinky přípravku jako je sucho v
ústech, dyspepsie, obstipace.

V klinických studiích se vyskytovalo se sucho v ústech velmi často a objevilo se zhruba u 18 %
pacientů léčených trospium chloride a přibližně u 6 % pacientů léčených placebem (celkem pacientů, z nich 911 dostalo placebo).

Následující tabulka ukazuje přehled možných nežádoucích účinků u pacientů léčených Uraplexem:


Velmi časté

(1/10)
Časté

(1/100 až
<1/10)
Méně časté

(1/1000 až
<1/100)
Vzácné

(1/10 až<1/1000)
Velmi vzácné

(<1/10 000)
Není známo –
z dostupných údajů
nelze určit
Srdeční
poruchy
Tachykardie Tachyarytmie

Poruchy
nervového
systému

Bolest hlavy

Závrať Halucinace*
Agitovanost*
Zmatenost*
Poruchy oka Poruchy
vidění -
akomodace

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe
Gastrointesti-
nální poruchy
Sucho v
ústech
Dyspepsie,
obstipace,
bolesti
břicha,
nausea

Flatulence
Diarrhoea

Poruchy
ledvin a
močových
cest

Poruchy
mikce
(např. tvorba
moč.residua)

Velmi časté

(1/10)
Časté

(1/100 až
<1/10)
Méně časté

(1/1000 až
<1/100)
Vzácné

(1/10 až<1/1000)
Velmi vzácné

(<1/10 000)
Není známo –
z dostupných údajů
nelze určit

Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
Vyrážka Angioedém Svědění
Kopřivka
Stevens-Johnson
Syndrom (SJS) /
Toxická
Epidermalní
Nekrolýza (TEN)
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně

Myalgie,
artralgie

Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Bolest na
hrudi
Astenie

Poruchy
imunitního
systému
Anafylaxe
Vyšetření Mírné až střední
zvýšení hladiny
transamináz v séru
* Tyto nežádoucí účinky se objevily především u starších pacientů a mohou být vyvolány
neurologických onemocněním a / nebo současným užíváním ostatních anticholinergik (viz bod 4.5).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Po podání maximální jednotlivé dávky 360 mg trospium chloridu zdravým dobrovolníkům byly
popsány ve zvýšené míře sucho v ústech, tachykardie, poruchy mikce. Až dosud nebyly popsány
žádné příznaky závažného předávkování nebo intoxikace. Jako projev intoxikace lze očekávat silně
vyjádřené anticholinergní účinky.
Postup při předávkování:
- žaludeční laváž, absorpční uhlí
- lokální podání pilokarpinu u pacientů s glaukomem
- katetrizace močového měchýře u pacientů s retencí moče
- u závažných příznaků je doporučeno použít parasympatomimetikum (např.neostigmin)
- při nedostatečném účinku výše uvedených opatření (při výrazné tachykardie a/nebo oběhovém
selhání) užití betablokátorů (např. 1mg propranololu i.v. za monitorování TK a EKG)


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Spasmolytikum. Léčiva k terapii zvýšené frekvence močení a
inkontinence. Trospium, ATC kód: G04BD
Trospium chlorid je kvarterní derivát nortropanu a patří do skupiny parasympatolytik resp.
anticholinergik, protože kompetuje v závislosti na koncentraci o vazebná místa s acetylcholinem,
postsynaptickým endogenním transmiterem.
Má vysokou afinitu k muskarinovým receptorům subtypu M1-, M2-, M3- a vykazuje také nepatrnou
afinitu k nikotinovým receptorům.
Anticholinergní účinky trospium chloridu se projevují relaxací hladké svaloviny a funkcí orgánů
zprostředkovanou muskarinovými receptory.
V předklinických i klinických zkoušeních bylo prokázáno, že trospium chlorid tlumí kontraktilitu
hladkého svalstva gastrointestinálního a urogenitálního traktu.
Kromě toho tlumí sekreci bronchiálního sekretu, slin, potu a inhibuje akomodaci.
Ovlivnění centrálního nervstva nebylo zaznamenáno.
Výsledky 2 klinických studií bezpečnosti přípravku na zdravých dobrovolnících neprokázaly vliv na
repolarizační fázi myokardu. Současně bylo prokázáno, že vliv na zrychlení tepové frekvence je
stabilně závislý na dávce.
Při dlouhodobé klinické studii bylo u 1,5 % (3/197) pacientů zjištěno prodloužení QT intervalu nad ms. Klinický význam tohoto zjištění nebyl prokázán.
Rutinní monitoring bezpečnosti ve dvou placebem kontrolovaných 3měsíčních klinických studiích
takovýto účinek trospium chloridu neprokázal: V první studii bylo zjištěno prodloužení QTcF
intervalu ≥ 60ms u 1,6 % (4/258) pacientů užívajících trospium chlorid, oproti 3,5 % (9/256) pacientů
užívajících placebo. Podobné výsledky byly ve druhé studii, kde 2,5 % (8/326) pacientů léčených
trospium chloridem mělo QT≥60 ms, oproti 2,5 % (8/325) pacientů užívajících placebo.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je dosaženo maximální plasmatické koncentrace po 4–6 hodinách. Po jednotlivé
dávce 20 mg je maximální plasmatická koncentrace asi 4 ng/ml. Po podání jednotlivé dávky 20–60 mg
je plasmatická hladina přímoúměrná podané dávce. Biologická dostupnost po jednotlivé dávce 20 mg
trospium chloridu je 9,6 ± 4,5 % (střední hodnota ± standardní odchylka). Intraindividuální odchylka
je v ustáleném stavu 16 %, interindividuální odchylka je 36 %.
Současný příjem potravy, zejména s vysokým obsahem tuku, snižuje biologickou dostupnost trospium
chloridu. Po tučném jídle je C max a AUC nižší o 15–20 % než při hladovění.
Hodnoty C max a AUC vykazují diurnální variabilitu s večerním snížením v závislosti na ranní dávce.
Většina systémově dostupného trospium chloridu je vylučována v nezměněné formě renální exkrecí,
pouze malá část (asi 10 % renální exkrece se objevuje v moči jako spiroalkohol – metabolit vznikající
esterhydrolýzou.
Terminální poločas eliminace se pohybuje kolem 10–20 hodin. K akumulaci nedochází. Vazba na
plasmatické proteiny činí 50–80 %.
Farmakokinetika u starších pacientů nejeví příliš velké odchylky. Nejsou ani rozdíly vázané na
pohlaví.
U pacientů s renálním selháním (kreatininová clearance 8–32ml/min) byla průměrná hodnota AUC
čtyřikrát vyšší,
C max byla dvakrát vyšší a průměrný poločas byl dvakrát delší oproti zdravým subjektům.
Farmakokinetické studie u pacientů s mírnou až střední hepatální insuficiencí prokázaly, že u těchto
pacientů není nutná úprava dávkování. Tyto výsledky odpovídají omezené roli hepatálního
metabolismu v odbourávání trospium chloridu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje o bezpečnosti neprokázaly žádné zvláštní riziko toxicity, genotoxicity,
kancerogenity a reprodukční toxicity pro lidskou populaci.
U potkanů prochází trospium chlorid placentární bariérou a přechází do mateřského mléka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Pšeničný škrob, mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, povidon, sodná sůl kroskarmelózy,
kyselina stearová, koloidní bezvodý oxid křemičitý, mastek.

Obal tablety
sacharóza, sodná sůl karmelózy, uhličitan vápenatý E 170, makrogol 8000, oxid titaničitý E171, žlutý
oxid železitý E 172, bílý vosk, karnaubský vosk.

Upozornění pro diabetiky: 1 obalená tablety odpovídá 0,06 g uhlohydrátů (0,005 chlebových
jednotek).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 ̊C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Vnitřní obal: PVC/Al blistr
Vnější obal: krabička
Velikost balení: 20, 50, 100 obalených tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek je určen k perorálnímu podání, nevyžaduje speciální pokyny ani zařízení a nejedná se o
radiofarmakum.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Do 31. 12. 2022:
Mylan IRE Healthcare Limited
Unit 35/36 Grange Parade
Baldoyle Industrial Estate
Dublin Irsko

Od 1. 1. 2023:
Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin Dublin, Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

73/526/95-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19.07.Datum posledního prodloužení registrace: 29.04.

10. DATUM REVIZE TEXTU

18. 8.