TRIMETHOPRIM TABLETS BP - souhrn údajů a příbalový leták

Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem
specifického léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem
o specifický léčebný program. Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem
pro kontrolu léčiv.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Trimethoprim tablets BP 100 mg
Trimethoprim tablets BP 200 mg

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Trimethoprim tablets BP 100 mg
Jedna tableta obsahuje 100 mg trimethoprim BP.

Pomocná látka se známým účinkem:
Přípravek Trimethoprim tablets BP 100 mg obsahuje 50 mg laktózy.

Trimethoprim tablets BP 200 mg
Jedna tableta obsahuje 200 mg trimethoprim BP.

Pomocná látka se známým účinkem:
Přípravek Trimethoprim tablets BP 200 mg obsahuje 100 mg laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Trimethoprim tablets BP 100 mg
Tableta.

Bílé, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, s vyraženým logem společnosti na jedné
straně a dělící rýhou a A307 na druhé straně.

Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné
dávky.

Trimethoprim tablets BP 200 mg
Tableta.

Bílé, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, s vyraženým logem společnosti na jedné
straně a dělící rýhou a A322 na druhé straně.

Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné
dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba vnímavých infekcí vyvolaných organismy citlivými na trimethoprim včetně infekcí
močových cest a dýchacích cest.

Dlouhodobá profylaxe recidivujících infekcí močových cest.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Akutní infekce:
Léčba má pokračovat po dobu tří dnů (např. nekomplikovaná bakteriální cystitida u žen) až
dvou týdnů podle charakteru a závažnosti infekce. První dávku lze zdvojnásobit.

Dospělí: 200 mg dvakrát denně.

Pediatrická populace

Děti starší 12 let: stejná dávka jako pro dospělé
Děti ve věku 6 - 12 let: 100 mg dvakrát denně.
Děti mladší než 6 let: tato léková forma není vhodná pro použití u dětí mladších než 6 let věku.

Starší pacienti: Dávkování je závislé na renální funkci; viz zvláštní harmonogram dávkování.

Doporučený harmonogram dávkování v případech snížené renální funkce:

eGFR (ml/min) Doporučená dávka
Více než 30 Normální
15 - 30 Normální po dobu 3 dnů, poté
poloviční dávka
Méně než 15 Polovina normální dávky

Monitorování funkce ledvin a sérových elektrolytů má být zváženo zejména při dlouhodobém
užívání u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Léčba trimethoprimem u dialyzovaných pacientů má být zahájena a používána pouze pod
přísným dohledem specialistů na infekční onemocnění a renální medicínu.
Trimethoprim se odstraňuje dialýzou.

Monitorování plazmatické koncentrace trimethoprimu může být zváženo při dlouhodobé léčbě,
ale její význam v jednotlivých případech má být nejprve prodiskutován se specialisty na
infekční onemocnění a renální medicínu.

Dlouhodobá léčba a profylaxe:

Dospělí: 100 mg večer.

Pediatrická populace

Děti starší 12 let: stejně jako dávka pro dospělé
Děti ve věku 6-12 let: 50 mg večer. Tam, kde je nutná jediná dávka denně, může podávání večer
před spaním maximalizovat koncentrace v moči.
Přibližná dávka u dětí je 2 mg trimethoprimu na kg tělesné hmotnosti za den.

Starší pacienti: Dávkování je závislé na renální funkci; viz zvláštní harmonogram dávkování.


Způsob podání:
Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

• Těžká jaterní insuficience.
• Megaloblastická anémie jiné krevní dyskrazie.
• Trimethoprim nesmí být podáván předčasně narozeným dětem nebo dětem do 4 měsíců
věku.
• Trimethoprim nesmí být podáván těhotným ženám.
• Hypersenzitivita na trimethoprim nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Trimethoprim se nemá podávat těhotným ženám, předčasně narozeným dětem a kojencům
v prvních několika týdnech života.

Pacienti s významnou poruchou funkce ledvin: Je třeba dávat pozor, aby se předešlo akumulaci
a výslednému nežádoucímu hematologickému účinku.

Monitorování renální funkce sérových elektrolytů má být zváženo zejména při dlouhodobém
užívání.

Léčba trimethoprimem u dialyzovaných pacientů má být zahájena a používána pouze pod
přísným dohledem specialistů na infekční onemocnění a renální medicínu.

Trimethoprim může způsobit pokles krvetvorby. U pacientů, kteří jsou léčeni dlouhodobě, a u
pacientů s predispozicí k nedostatku folátu (např. u starších pacientů), je třeba provádět
pravidelné hematologické testy, aby se zjistila možná pancytopenie. I když je možný účinek na
metabolismus folátů, při doporučené dávce jen vzácně dochází k narušení krvetvorby. Pokud je
taková změna zjištěna, má se pro odeznění účinku podávat kyselina folinová.

Starší pacienti mohou být náchylnější a je možné doporučit nižší dávku. Pokud je prokázán
nedostatek kyseliny listové, má se podávat kalcium-folinát a odezva se má prověřit pomocí
sledování hematologických hodnot. Může být nutné vysadit trimethoprim.

Zvláštní pozornost by měla být věnována sledování hematologických hodnot u dětí při
dlouhodobé léčbě.

U pacientů s rizikem hyperkalémie se doporučuje pečlivé sledování sérových elektrolytů (viz
bod 4.8).

U některých pacientů léčených trimethoprimem bylo pozorováno zvýšení hladiny draslíku
v séru. Mezi pacienty s rizikem rozvoje hyperkalémie patří pacienti s renální insuficiencí, špatně
kontrolovaným diabetem mellitem nebo ti, kteří současně užívají draslík šetřící diuretika,
přípravky k doplnění draslíku, náhražky soli obsahující draslík, inhibitory renin-
angiotenzinového systému (např.: ACE inhibitory nebo blokátory receptoru renin
angiotensinového systému) nebo pacienti užívající jiné léky spojené se zvýšením hladiny
draslíku v séru (např. heparin).
Pokud je současné užívání výše uvedených látek považováno za vhodné, doporučuje se
monitorování sérového draslíku (viz bod 4.5).
Při souběžném podávání s repaglinidem se doporučuje sledování hladiny glukózy v krvi (viz
bod 4.5).

Opatrnosti je třeba u pacientů s akutní porfyrií.

Pomocné látky
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy
nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená,
že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antagonisté kyseliny listové a antikonvulziva: trimethoprim může vyvolat nedostatek kyseliny
listové u pacientů predisponovaných k nedostatku kyseliny listové, jako jsou pacienti souběžně
užívající jiné antagonisty kyseliny listové nebo antikonvulziva.

Přípravky suprimující kostní dřeň: Trimethoprim může zvyšovat riziko aplazie kostní dřeně.
Cytotoxické přípravky, jako je azathioprin, merkaptopurin a methotrexát, při podávání s
trimethorpimem zvyšují riziko hematotoxicity.

Zvláštní péče je nutná u pacientů užívajících pyrimethamin současně s trimethoprimem.

Fenytoin a digoxin: Doporučuje se pečlivé sledování pacientů léčených digoxinem nebo
fenytoinem, protože trimethoprim může zvýšit plazmatické koncentrace těchto látek zvýšením
jejich eliminačního poločasu.

Rifampicin může snižovat koncentraci trimethoprimu.

Diuretika: U starších pacientů užívajících diuretika, zejména thiazidy, je zvýšený výskyt
trombocytopenické purpury.

Souběžné užívání léků, které mohou zvyšovat hladiny draslíku v séru, může vést k významnému
zvýšení sérového draslíku. Jedná se o draslík šetřící diuretika, přípravky k doplnění draslíku,
náhražky soli obsahující draslík, inhibitory renin-angiotenzinového systému (např.: ACE
inhibitory nebo blokátory receptoru renin angiotensinového systému) jiné léky zvyšující
draslíku (např. heparin). Sledování draslíku se má provádět podle potřeby (viz bod 4.4).

Cyklosporin: Zvýšené riziko nefrotoxicity.

Prokainamid: Trimethoprim zvyšuje plazmatické koncentrace prokainamidu.

Dapson: plazmatické koncentrace trimethoprimu a dapsonu se mohou při souběžném užívání
zvyšovat.

Repaglinid: Trimethoprim může zvýšit hypoglykemické účinky repaglinidu.

Antikoagulancia: Trimethoprim může zvýšit antikoagulační účinek warfarinu a jiných
kumarinů.

Antibakteriální látky: Rifampicin může snižovat plazmatickou koncentraci trimethoprimu.
Plazmatická koncentrace obou léčiv se může zvýšit, pokud je trimethoprim podáván
s dapsonem.

Antimalarika: Zvýšený antifolátový účinek při podávání trimethoprimu s pyrimethaminem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Trimethoprim je kontraindikován u těhotných žen, nedonošených novorozenců nebo
novorozenců během prvních několika týdnů života.

Kojení
Přestože je trimethoprim vylučován do mateřského mléka, není nutně kontraindikován pro
krátkodobou léčbu během kojení.

To je třeba mít na paměti při zvažování podávání kojícím ženám.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Trimethoprim nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující seznam nežádoucích účinků byl hlášen zdravotnickými pracovníky.
Někdy může být obtížné odlišit reakce způsobené léčeným stavem od nežádoucích účinků léku,
což znamená, že ne všechny uvedené reakce byly způsobeny podáním léku.

Nejčastějšími nežádoucími účinky při obvyklých dávkách jsou pruritus a kožní vyrážka
(přibližně 3 až 7 % pacientů) a mírné gastrointestinální poruchy, včetně nevolnosti, zvracení a
glositidy. Tyto účinky jsou obecně mírné a po vysazení léčivého přípravku rychle odezní.

Infekce a infestace
Časté: Přerůstání kvasinek

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné: Leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, pancytopenie, útlum kostní dřeně,
agranulocytóza, aplastická anemie, hemolytická anemie, eozinofilie, purpura, hemolýza,
Není známo: megaloblastická anemie, methemoglobinémie, hyperkalémie (zejména u starších
pacientů a u pacientů s HIV), methemoglobinémie.
Léčba trimethoprimem může ovlivnit krvetvorbu.

Byly hlášeny případy úmrtí (zejména u starších pacientů nebo u pacientů s poruchou funkce
ledvin nebo jater, u kterých se doporučuje pečlivé sledování – viz bod

4.3 Kontraindikace),

avšak většina hematologických změn je mírná a po ukončení léčby je reverzibilní.

Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Hypersenzitivita, anafylaxe, anafylaktoidní reakce, léková horečka, alergická
vaskulitida připomínající Henoch-Schönleinovu purpuru, periarteriitis nodosa, systémový lupus
erythematodes.

Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté: hyperkalémie
Velmi vzácné: hypoglykemie a hyponatremie, anorexie.
Při použití trimethoprimu u starších pacientů nebo u pacientů užívajících vysoké dávky se
doporučuje pečlivý dohled, protože tito pacienti mohou být náchylnější k hyperkalémii a
hyponatrémii

Psychiatrické poruchy
Velmi vzácné: deprese, halucinace, stavy zmatenosti, agitace, úzkost, abnormální chování,
insomnie a noční můry.

Poruchy nervového systému
Časté: bolest hlavy
Velmi vzácné: dyskineze, aseptická meningitida, třes, ataxie, závrať, letargie, synkopa,
parestézie, křeče, periferní neuritida, vertigo, tinitus.
Aseptická meningitida byla rychle reverzibilní po vysazení léku, ale v řadě případů se opakovala
po opětovné expozici buď kotrimoxazolu nebo samotnému trimethoprimu.

Poruchy oka
Velmi vzácné: uveitida

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: kašel, dušnost, sípání, epistaxe

Gastrointestinální poruchy
Časté: nauzea, průjem, zvracení.
Velmi vzácné: zácpa, glositida, stomatitida, pseudomembranózní kolitida, pankreatitida.
Není známo: bolest v ústech.

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné: Poruchy hodnot jaterních enzymů, zvýšení sérových transamináz, zvýšení
hladiny bilirubinu, cholestatická žloutenka, nekróza jater. Cholestatická žloutenka a nekróza
jater mohou být fatální.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: kožní vyrážka, kopřivka.
Velmi vzácné: fotosenzitivita, exfoliativní dermatitida, fixní léková vyrážka, erythema
multiforme, erythema nodusum, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza,
bulózní dermatitida, purpura, angioedém.
Není známo: pruritus.

Lyellův syndrom (toxická epidermální nekrolýza) přináší vysokou mortalitu.

Poruchy pohybového aparátu a pojivové tkáně
Velmi vzácné: artralgie a myalgie.

Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné: porucha funkce ledvin (někdy hlášená jako selhání ledvin), hematurie.
Není známo: zvýšené hladiny sérového kreatininu a močovinového dusíku v krvi. Není však
známo, zda se jedná o inhibici tubulární sekrece kreatininu, nebo o skutečnou dysfunkci ledvin.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky:
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv,
Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Může být použita symptomatická léčba, výplach žaludku a forsírovaná diuréza.
Potlačení krvetvorby trimethoprimem může odeznít po intramuskulárním podání kalcium-
folinátu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální látky pro systémové použití.
ATC kód: J01EA01.

Mechanizmus účinku

Trimethoprim je inhibitorem dihydrofolátreduktázy, který ovlivňuje nukleoproteinový
metabolismus mikroorganismů tím, že narušuje systémy kyseliny listové a kyseliny folinové
inhibicí přeměny bakteriální kyseliny dihydrolistové na kyselinu tetrahydrolistovou, potřebné
pro syntézu některých aminokyselin. Jeho účinky jsou podstatně větší na buňky mikroorganismů
než na buňky savců. Trimethoprim může působit baktericidně nebo bakteriostaticky v závislosti
na podmínkách růstu.

Trimethoprim je účinný in vitro proti širokému spektru grampozitivních a aerobních
gramnegativních mikroorganismů, včetně enterobakterií Escherichia coli, Proteus, Klebsiella
pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis, Haemophilus influenzae a
Staphylococcus aureus.

Není účinný proti Mycobacterium tuberculosis, Neisseria gonorrhoeae, Pseudomonas
aeruginosa, Treponema pallidum, Nocardia spp., Brucella abortus nebo anaerobním bakteriím.

Mechanismus rezistence
Rezistence k trimethoprimu může být založena na různých mechanismech. Klinická rezistence
je často způsobena plazmidy zprostředkovanými dihydrofolát reduktázami, které jsou rezistentní
vůči trimethoprimu: takové geny se mohou začlenit do chromozomu prostřednictvím
transpozonů. Rezistence může být také způsobena nadprodukcí dihydrofolát reduktázy,
změnami v permeabilitě buněk nebo bakteriálními mutanty, které jsou vnitřně rezistentní
k trimethoprimu, protože jejich růst závisí na exogenním thymidinu a thyminu. Nezdá se, že by
vznik rezistence k trimethoprimu byl vyšší v oblastech, kde se používá samostatně, než
v oblastech, kde se trimethoprim používá v kombinaci se sulfonamidy. Nicméně rezistence na
trimethoprim byla hlášena u mnoha druhů a velmi vysoká frekvence rezistence byla pozorována
v některých rozvojových zemích, zejména u Enterobacteriaceae.

Klinické hraniční hodnoty MIC dle EUCAST pro oddělení citlivých (S) patogenů od
rezistentních (R) patogenů jsou:

Hraniční hodnoty dle EUCAST závislé na druhu (Citlivé≤/Rezistentní>)
Jednotky: mg/l
Enterobacteriaceae Staphylococcus Enterococcus
- 2/>4 - 2/>4 - 0,032/>1 *

*Aktivita trimethoprimu proti enterokokům je nejistá. Populace divokého typu je proto
kategorizována jako střední.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Trimethoprim se rychle a téměř úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu a maximální
koncentrace v krevním oběhu je dosaženo přibližně za 1-4 hodiny po perorálním podání.

Distribuce
Po podání jediné dávky 100 mg byly hlášeny maximální plazmatické koncentrace přibližně
μg/ml. Přibližně 40 - 70 % se váže na plazmatické bílkoviny. Uvádí se, že koncentrace
v tkáních jsou vyšší než koncentrace v séru, přičemž zvláště vysoké koncentrace se vyskytují
v ledvinách a plicích, ale koncentrace v mozkomíšním moku jsou přibližně poloviční než v krvi.
Poločas je přibližně 8-10 hodin.

Eliminace
Asi 40 - 60 % dávky se vylučuje v nezměněné podobě močí během 24 hodin spolu s metabolity;
u pacientů s poškozením renální funkce, jako jsou starší osoby, může být tedy nutné snížení
dávky v důsledku akumulace. Koncentrace v moči jsou obecně výrazně nad MIC běžných
patogenů po dobu více než 24 hodin po poslední dávce. Proniká do mateřského mléka.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neuplatňuje se.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Laktóza
Škrob kukuřičný
Škrob kukuřičný, předbobtnalý
Magnesium-stearát
Karboxymethylškrob sodná sůl

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Trimethoprim tablets 100 mg
Neprůhledné plastové obaly: 60 měsíců v neporušeném obalu.
Blistry: 3 roky v neporušeném obalu.

Trimethoprim tablets 200 mg
Neprůhledné plastové obaly: 3 roky v neporušeném obalu.
Blistry: 3 roky v neporušeném obalu.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před teplem, světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Přípravek může být zabalen v následujících obalech:
a) neprůhledné plastové obaly ve formě polypropylenové tuby s polyethylenovým pojistným
uzávěrem, o velikosti balení 9, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 50, 56, 84, 100, 250, 500 a 1000 tablet.
a) neprůhledné plastové obaly buď z polypropylenu o vysoké hustotě, nebo polyethylenu o
vysoké hustotě s pojistným uzávěrem nebo uzávěrem s dětskou pojistkou z polyethylenu o
vysoké hustotě s výplní ze standardní polyetherové pěny nebo polyethylenu nebo výplní z
polyproplyenu, o velikosti balení 9, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 50, 56, 84, 100, 250, 500 a tablet.
c) aluminiový blistr/blistr z neprůhledného PVC, o velikosti balení 9, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30,
56 a 84 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky na použití/zacházení.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Crescent Pharma Limited
Units 3 & 4, Quidhampton Business Units
Polhampton Lane
Overton
Hampshire
RG25 3ED
Velká Británie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

PL 20416/0160
PL 20416/0161


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

23/04/2004

10. DATUM REVIZE TEXTU

28/05/2020