TAMUROX - souhrn údajů a příbalový leták

1/8
Sp. zn. sukls
Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tamurox, 400 mikrogramů, tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje léčivou látku tamsulosini hydrochloridum mikrogramů.

Pomocné látky se známým účinkem:

Jedna tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje: 0,0353 mg oranžové žluti (E110), 0,0013 mg
ponceau 4R, 0,0008 mg brilantní modři a 0,0019 mg azorubinu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním.

Popis přípravku: hnědo-oranžové tobolky velikosti „2“ tobolky s černým potiskem „R“ na vrchní části
tobolky a „TSN400“ na spodní části tobolky.
Tobolky obsahují bílé až téměř bílé granule.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Symptomy dolních močových cest (LUTS) na podkladě benigní hyperplazie prostaty (BHP).

4.2. Dávkování a způsob podání

Perorální podání.

Dávkování
Jedna tobolka denně užívaná po snídani nebo po prvním denním jídle.

Tobolka se polyká celá, tobolka se nesmí rozkousat nebo žvýkat, protože by se tak narušilo řízené
uvolňování léčivé látky.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Úprava dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin není opodstatněná.

Pacienti s poruchou funkce jater
Není třeba úpravy dávkování u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater (viz také 4.3).

Pediatrická populace

2/8
Nejsou relevantní indikace pro použití tohoto přípravku u dětí.
Bezpečnost a účinnost tamsulosinu u dětí mladších 18let nebyla prokázána. Dostupná data jsou popsána v
bodu 5.1.

4.3. Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku, včetně angioedému indukovaného léky, nebo na kteroukoli
pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Ortostatická hypotenze pozorovaná již dříve (ortostatická hypotenze v anamnéze).
• Těžká porucha funkce jater.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Stejně jako u ostatních antagonistů α1adrenoreceptorů může při léčbě v jednotlivých případech dojít k
poklesu krevního tlaku a v důsledku toho, i když jen vzácně, k mdlobám. Při prvních příznacích ortostatické
hypotenze (závrať, slabost) by si měl pacient sednout nebo lehnout, dokud tyto příznaky nevymizí.

Před zahájením terapie tamsulosinem má být pacient pečlivě vyšetřen s cílem vyloučit ostatní onemocnění,
jejichž symptomy mohou být shodné s příznaky benigní hyperplazie prostaty. Před zahájením léčby a poté
v pravidelných intervalech má být provedeno vyšetření prostaty per rectum a pokud je zapotřebí, má být
stanovena hladina prostatického specifického antigenu (PSA).

K léčbě pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu méně než 10 ml/min) je třeba
přistupovat s velkou opatrností, neboť tito pacienti nebyli zahrnuti do studií.

„Intraoperative Floppy Iris Syndrome“ (IFIS, peroperační syndrom plovoucí duhovky, varianta syndromu
malé zornice) byl pozorován během operačních zákroků při kataraktě a glaukomu u některých pacientů,
kteří užívali nebo užívají tamsulosin hydrochlorid. IFIS může zvýšit riziko očních komplikací během a po
operačním zákroku.

Přerušení léčby tamsulosin hydrochloridem 1–2 týdny před operačním zákrokem kvůli kataraktě nebo
glaukomu je považováno za vhodné, avšak klinický přínos přerušení léčby nebyl zatím stanoven. IFIS byl
hlášen také u pacientů, kteří přerušili léčbu tamsulosinem delší dobu před operací katarakty.
Není doporučeno zahájit terapii s tamsulosin hydrochloridem u pacientů, u kterých je plánována operace
katarakty nebo glaukomu.

Chirurg a oftalmolog mají během předoperačního vyšetření zjistit, zda pacient, u kterého je plánována
operace katarakty nebo glaukomu, je nebo byl léčen tamsulosinem, aby předem zajistili odpovídající
opatření během operace a případného IFIS syndromu v průběhu operace.

Tamsulosin hydrochlorid se nemá podávat v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol)
u pacientů fenotypu pomalý metabolizátor CYP2D6.

Tamsulosin hydrochlorid by se měl podávat s opatrností v kombinaci se silnými (např. ketokonazol) a
středními (např. erythromycin) inhibitory CYP3A4 (viz bod 4.5).

Mohou se vyskytnout alergické reakce na přítomné pomocné látky – azorubin (E122), ponceau 4R(E124)
a oranžovou žluť (E110).

Pomocné látky
Tamurox obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tobolce, to znamená, že je v podstatě „bez
sodíku“.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

3/8
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých pacientů.

Při současném podávání tamsulosin hydrochloridu s atenololem, enalaprilem, nebo theofylinem nebyly
pozorovány žádné interakce.

Současné podávání cimetidinu způsobuje vzestup plazmatických hladin tamsulosinu zatímco současná
aplikace furosemidu vyvolává jejich pokles. Hladiny tamsulosinu však zůstávají v normálním rozmezí, a
proto změna dávkování není nutná.

In vitro, ani diazepam, ani propranolol, trichlormethiazid, chlormadion, amitriptylin, diklofenak,
glibenklamid, simvastatin a warfarin nezměnily volnou frakci tamsulosinu v lidské plazmě. Tamsulosin
rovněž nezměnil volnou frakci látek diazepam, propranolol, trichlormethiazid, a chlormadinon.

Diklofenak a warfarin však mohou zvýšit rychlost eliminace tamsulosinu.

Současné podávání tamsulosin hydrochloridu se silnými inhibitory CYP3A4 může vést ke zvýšené expozici
tamsulosin hydrochloridu. Současné podávání s ketokonazolem (známým silným inhibitorem CYP3A4)
vedlo ke 2,8násobnému vzestupu AUC a 2,2násobnému vzestupu Cmax tamsulosin hydrochloridu.
Tamsulosin hydrochlorid se nemá podávat v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol)
u pacientů fenotypu pomalý metabolizátor CYP2D6.

Tamsulosin hydrochlorid by se měl podávat s opatrností v kombinaci se silnými (např. ketokonazol) a
středními inhibitory CYP3A4 (např. erythromycin).

Současné podávání tamsulosin hydrochloridu s paroxetinem, silným inhibitorem CYP2D6, vedlo k
1,3násobnému vzestupu Cmax a 1,6násobnému vzestupu AUC tamsulosinu. Tyto vzestupy se však
nepovažují za klinicky významné.

Existuje teoretické riziko zvýšeného hypotenzního účinku při současném podávání s léky, které mohou
snižovat krevní tlak, včetně anestetik a jiných antagonistů α1-adrenoceptorů.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Tamsulosin není indikován pro použití u žen.

V krátkodobých a dlouhodobých studiích s tamsulosinem byly pozorovány poruchy ejakulace. Případy
poruch ejakulace, retrográdní ejakulace a selhání ejakulace byly hlášeny po uvedení přípravku na trh.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie možného ovlivnění pozornosti pacientů při řízení motorových vozidel nebo obsluze strojů nejsou k
dispozici. Pacienti mají však být upozorněni na možnost výskytu rozmazaného vidění, závratí a synkopy.

4.8. Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou popsány podle frekvence a třídy orgánových systémů v tabulce níže.

Třídy orgánových systémů Časté
>1/100,
<1/10
Méně časté
>1/1 000,
<1/100
Vzácné
>1/10 000,
<1/1 000
Velmi
vzácné <000
Není známo
Poruchy nervového
systému
Závratě
(1,3%)
Bolest hlavy Synkopy
4/8
Poruchy oka Rozmazané
vidění*, poruchy
zraku*
Srdeční poruchy Palpitace
Cévní poruchy Ortostatická
hypotenze

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Rinitida Epistaxe*
Gastrointestinální
poruchy
Zácpa,
průjem,
nauzea,
zvracení
Sucho v ústech*
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Vyrážka,
svědění,
kopřivka
Angioedém Stevens-
Johnsonův
syndrom
Erythema
multiforme*,
Exfoliativní
dermatitida*
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Poruchy
ejakulace,
retrográdní
ejakulace,
selhání
ejakulace
Priapismus
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Astenie
*pozorováno po uvedení na trh

Během postmarketingových sledování byl pozorován během operací katarakty a glaukomu syndrom
Intaoperative Floppy Iris Syndrom (IFIS) spojovaný s léčbou tamsulosinem, (viz bod 4.4).

Postmarketingové zkušenosti: Dodatečně k nežádoucím účinkům vyjmenovaných výše byly hlášeny v
souvislosti s užíváním tamsulosinu; atriální fibrilace, arytmie, tachykardie a dyspnoe. Protože se jedná o
spontánně hlášené nežádoucí účinky z celosvětových postmarketingových zkušeností, kauzalita frekvence
účinků a úlohy tamsulosinu nemůže být spolehlivě určena.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

Symptomy
Předávkování tamsulosin hydrochloridem může potenciálně vést k těžkým hypotenzivním účinkům. Tyto
těžké hypotenzivní účinky, závratě a malátnost byly pozorovány v případech s různou mírou předávkování.
5/8

Léčba
V případě akutní hypotenze, která by se objevila po předávkování, je třeba podpořit kardiovaskulární
systém.

Krevní tlak a srdeční frekvence se upraví k normálu po ulehnutí pacienta. Jestliže toto opatření nevede k
úpravě poté lze použít látky zvětšující intravazální objem a pokud je to nutné, mají být použity látky
vyvolávající vazokonstrikci.

Má být monitorována funkce ledvin a zavedena celková podpůrná terapie. Dialýza nebude mít
pravděpodobně žádoucí efekt, protože tamsulosin se vysoce váže na bílkoviny krevní plazmy.

Ve snaze zabránit vstřebávání lze přijmou opatření, jako je vyvolání zvracení. Pokud bylo požito velké
množství látky, je doporučován výplach žaludku a podání aktivního uhlí a osmoticky působících laxativ
jako je síran sodný.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonista adrenergních α1-receptorů

ATC kód: G04C A02
Přípravek je používán výhradně na léčbu onemocnění prostaty.

Mechanizmus účinku
Tamsulosin se váže selektivně kompetitivně na postsynaptické α1-adrenoreceptory,
Především na α1A-adrenoreceptory a 1D-adrenoreceptory. To způsobí relaxaci hladkého svalstva prostaty a
uretry.

Farmakodynamické účinky
Tamsulosin zvyšuje maximální průtok moči relaxací hladkého svalstva prostaty a uretry a tím zabraňuje
obstrukci. Tím zlepšuje vyprazdňovací příznaky.

Přípravek také upravuje jímací příznaky, na jejichž vzniku se významnou měrou podílí nestabilita
močového měchýře.
Během dlouhodobé léčby ovlivňuje přípravek příznivě plnění a vyprazdňování močového měchýře, čímž
se významně oddaluje nutnost chirurgické léčby.

Antagonisté α1adrenoreceptorů mohou vyvolat pokles krevního tlaku díky snížení periferní rezistence.
Během studií s tamsulosinem u normotenzivních pacientů nebylo klinicky významné snížení krevního tlaku
pozorováno.

Pediatrická populace

Byla provedena dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie u dětí s neurogenním
močovým měchýřem, při které byly srovnávány různé dávky tamsulosinu. Celkem 161 dětí (ve věku od do 16 let) bylo randomizováno a léčeno jednou ze tří dávek tamsulosinu (nízká [0,001 až 0,002 mg/kg],
střední [0,002 až 0,004 mg/kg] a vysoká [0,004 až 0,008 mg/kg]) anebo bylo podáno placebo. Jako primární
cíl studie byl stanoven počet pacientů, u kterých došlo ke snížení tlaku, při kterém dochází k úniku moči
(Leak point pressure LPP) na 40 cm H2O, (stanoveno na základě dvou hodnocení ve stejném dni).
Sekundární cíle byly: skutečná a procentuální změna oproti výchozímu LPP, zlepšení nebo stabilizace
hydronefrózy a hydroureteru, změny v objemu moči získané katetrizací a dále počet pomočení v době
katetrizace (zaznamenáno v katetrizačním deníku). Mezi placebem a jakoukoli z 3 podaných dávek
6/8
tamsulosinu nebyl zjištěn žádný statisticky významný rozdíl, a to jak pro primární, tak i sekundární cíl.
Nebyla zaznamenána žádná léčebná odpověď ani na jednu z podaných dávek.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Tamsulosin hydrochlorid je rychle absorbován ze střeva a jeho biologická dostupnost je téměř úplná.

Absorpce tamsulosin hydrochloridu se snižuje, pokud je přípravek užíván krátce po jídle. Rovnoměrnost
absorpce může být zaručena užíváním tamsulosinu vždy po stejném jídle.

Tamsulosin vykazuje lineární kinetiku.

Po podání jednotlivé dávky tamsulosinu po jídle dosahují plazmatické koncentrace maxima přibližně za hodin. V ustáleném stavu, jehož je dosaženo do pátého dne opakovaného podávání látky, je Cmax u pacientů
přibližně o dvě třetiny vyšší, než po podání jednotlivé dávky. Ačkoliv toto zvýšení bylo pozorováno u
starších nemocných, stejný výsledek lze očekávat rovněž u mladších pacientů.
Mezi jednotlivými pacienty existují značné individuální rozdíly v plazmatických hladinách dosažených jak
po aplikaci jednotlivé dávky, tak po opakovaném podání.

Distribuce
U člověka se tamsulosin váže přibližně z 99 % na bílkoviny krevní plazmy a jeho distribuční objem je malý
(asi 0,2 l/kg).

Biotransformace
Metabolický efekt prvního průchodu játry je u tamsulosinu malý. Většina tamsulosinu je přítomna v plazmě
v nezměněné formě. Tamsulosin se metabolizuje v játrech.
Ve studiích s potkany byla pozorována jen nepatrná indukce mikrozomálních jaterních enzymů vyvolaná
tamsulosinem.

Výsledky získané in vitro naznačují, že na metabolismu tamsulosin hydrochloridu se podílejí zejména
CYP3A4 a CYP2D6, v menší míře pak ostatní CYP izoenzymy. Inhibice enzymů CYP3A4 a CYP2Dmůže vést ke zvýšené expozici tamsulosin hydrochloridu (viz body 4.4 a 4.5).

Žádný z metabolitů látky nevykazuje vyšší účinnost a toxicitu než sama aktivní látka.

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávkování (viz bod
4.3).

Eliminace
Tamsulosin a jeho metabolity jsou vylučovány zejména močí; přibližně 9 % podané dávky je přítomno v
nezměněné podobě.

Eliminační poločas tamsulosinu je u pacientů přibližně 10 hodin (pokud byl podán po jídle) a 13 hodin v
ustáleném stavu.

U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávkování.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Toxicita po podávání jednotlivých i opakovaných dávek byla zkoumána u myší, potkanů a psů.

Dále byla zkoumána reprodukční toxicita u potkanů, karcinogenita u myší a potkanů a genotoxicita in vivo
a in vitro.

7/8
Celkový profil toxicity pozorovaný po vysokých dávkách tamsulosinu, odpovídá farmakologickému účinku
α1 - adrenergních antagonistů.

Po velmi vysokých dávkách se objevily změny EKG u psů. Tato odpověď není považována za klinicky
relevantní.

Tamsulosin nevykazuje žádné signifikantní genotoxické vlastnosti.

Po podávání tamsulosinu byl nalezen zvýšený výskyt proliferativních změn v mléčné žláze potkaních a
myších samiček. Tyto nálezy, které jsou pravděpodobně způsobeny hyperprolaktinemií a objevují se jen po
vysokých dávkách, jsou považovány za klinicky nevýznamné.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Obsah tobolky:
mikrokrystalická celulosa
magnesium – stearát disperze
kopolymeru MA/AE 1:hydroxid sodný triacetin oxid
titaničitý (E171)
mastek

Spodní část tobolky:
želatina
oranžová žluť ponceau 4R
(E124) chinolinová žluť
(E104) brilantní modř FCF
(E133)
oxid titaničitý (E171)

Vrchní část tobolky:
želatina
žlutý oxid železitý (E172)
brilantní modř FCF (E133)
azorubin (E122)
oxid titaničitý (E171)

Černý inkoust:
šelak
černý oxid železitý (E172)
hydroxid draselný

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

8/8
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5. Druh obalu a velikost balení

PVC/PE/PVDC/Al blistr, krabička.

1, 2, 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 nebo 200 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci)

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Adamed Czech Republic s.r.o.
Thámova 137/16
186 00 Praha 8 – Karlín
Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

87/469/06-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE /PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 29. 11. Datum posledního prodloužení registrace: 24. 8. 2010


10. DATUM REVIZE TEXTU

22. 9.