SALOFALK 500 - souhrn údajů a příbalový leták

sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Salofalk 500 mg čípky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka: jeden čípek obsahuje mesalazinum 500 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3. LÉKOVÁ FORMA

Čípek
Popis přípravku: bílé až béžové čípky, torpédovitého tvaru

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Akutní fáze lehké až středně těžké ulcerózní kolitidy postihující rektum.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí včetně starších pacientů:
V závislosti na klinickém stavu se do konečníku zavádí l čípek přípravku Salofalk 3x denně (odpovídá
denní dávce 1500 mg mesalazinu).

Pediatrická populace:

Je málo zkušeností a jen nedostatečná dokumentace prokazující účinek u dětí a dospívajících.

Pacienti se sníženou funkcí jater a ledvin:
Nutná je opatrnost při podávání přípravku pacientům se sníženou funkcí jater, při těžké poruše funkce jater
je přípravek kontraindikován (viz bod 4.3).
Salofalk nemá být podáván pacientům s renální dysfunkcí, při těžké poruše funkce ledvin je přípravek
kontraindikován (viz bod 4.3). Při zhoršení renálních funkcí během léčby Salofalkem je nutné uvažovat o
mesalazinem navozené nefrotoxicitě.

Obecné pokyny pro použití:
Pokud je Salofalk podáván 3x denně, zavádí se do konečníku ráno, v poledne a večer.
Dávkování Salofalku je třeba přísně dodržovat, protože jen tak je možno dosáhnout žádaného léčebného
účinku.
Akutní fáze ulcerózní kolitidy obvykle ustupuje po 8−12 týdnech.

4.3 Kontraindikace

Salofalk se nesmí používat při:
- při hypersenzitivitě na léčivou látku, jiné salicyláty nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1
- těžkých poruchách funkce jater a ledvin

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Léčba Salofalkem má probíhat pod lékařským dozorem. Ošetřující lékař určí intervaly vyšetření moči
(močový sediment) a krve (krevní obraz, jaterní enzymy jako ALT nebo AST, sérový kreatinin) v průběhu
léčby. Obvykle se doporučuje provést vyšetření před zahájením léčby, za 14 dní po zahájení léčby a dále
pak ještě 2–3krát ve čtyřtýdenních intervalech.

Při normálních hodnotách se následující kontrolní vyšetření provádějí jedenkrát za čtvrt roku, při potížích
ihned.

Nutná je opatrnost při podávání přípravku pacientům se sníženou funkcí jater.

Salofalk nemá být podáván pacientům s renální dysfunkcí. Při zhoršení renálních funkcí během léčby
Salofalkem je nutné uvažovat o mesalazinem navozené nefrotoxicitě.

V souvislosti s používáním mesalazinu byly hlášeny případy nefrolitiázy, včetně konkrementů se 100%
obsahem mesalazinu. Doporučuje se zajistit v průběhu léčby dostatečný příjem tekutin.

Mesalazin může po kontaktu s chlornanem sodným způsobit červenohnědé zabarvení moče (např.
v případě čištění toalet chlornanem sodným obsaženým v některých bělicích prostředcích).

Při poruchách funkce plic, obzvláště u bronchiálního astmatu, je třeba při léčbě přípravkem průběžně
sledovat klinický stav pacienta.

Závažné kožní nežádoucí účinky
V souvislosti s léčbou mesalazinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (SCAR), včetně
polékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS)
a toxické epidermální nekrolýzy (TEN).
Mesalazin musí být vysazen při prvním výskytu symptomů závažných kožních nežádoucích účinků, jako
je kožní vyrážka, slizniční léze nebo jakákoli jiná známka přecitlivělosti.

U nemocných s anamnézou nežádoucích účinků při léčbě přípravky obsahujícími sulfasalazin by zahájení
léčby Salofalkem mělo být prováděno pod pečlivou lékařskou kontrolou. Při výskytu akutních projevů
nesnášenlivosti, jako jsou spasmy, akutní bolest břicha, horečka, silné bolesti hlavy, kožní vyrážka, je třeba
léčbu ihned přerušit.

Pediatrická populace:

Je málo zkušeností a jen nedostatečná dokumentace prokazující účinek u dětí a dospívajících.

Pomocná látka hexadecan-1-ol (cetylalkohol) obsažená v přípravku může způsobit lokální vyrážku (např.
kontaktní dermatitidu).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly prováděny žádné specifické studie zabývající se interakcemi přípravku.
U pacientů léčených mesalazinem v kombinaci s azathioprinem, 6-merkaptopurinem nebo thioguaninem
by se mělo počítat s možným zvýšením myelosupresivního účinku azathioprinu, 6-merkaptopurinu nebo
thioguaninu.

Není dostatečně dokázáno, že mesalazin může snižovat antikoagulační účinek warfarinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Dostupné údaje o použití Salofalku u gravidních žen nejsou dostatečné, nicméně u omezeného počtu
gravidních žen, které byly léčeny mesalazinem, nebyly pozorovány žádné negativní účinky na těhotenství
nebo na zdraví plodu a novorozence.
Žádná další epidemiologická data nejsou k dispozici.
Byl zaznamenán jeden izolovaný případ renálního selhání u novorozence matky, která v těhotenství
dlouhodobě užívala vysoké dávky mesalazinu (2−4 g denně per os).
Ve studiích u experimentálních zvířat perorálně podávaný mesalazin nevykázal embryotoxické, fetotoxické
ani teratogenní účinky. Rovněž nebyl zjištěn nepříznivý vliv na fertilitu, březivost, porod, velikost vrhu,
přežití, hmotnost ani chování mláďat.
Přesto by během těhotenství měl být Salofalk podáván pouze tehdy, pokud potenciální léčebný užitek
převažuje nad možným rizikem pro plod.

Kojení
N-acetyl-5-aminosalicylová kyselina a v menším rozsahu mesalazin přecházejí do mateřského mléka.
Zkušenosti s podáváním mesalazinu kojícím ženám jsou zatím velmi omezené.
Nelze vyloučit průjem u kojenců jako projev přecitlivělosti. Salofalk by proto měl být v období kojení
podáván jen tehdy, pokud potenciální léčebný užitek převažuje nad možným rizikem.
Pokud se u kojence objeví průjem, kojení se má přerušit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Třídy orgánových
systémů
Vyjadřování frekvence podle MedDRA

Časté
(≥až
<1/10)
Méně časté
(≥1/1000 až
<1/100)
Vzácné
(≥<1/1000)
Velmi vzácné
(<1/10000)
Není známo
(frekvenci
z dostupných
údajů nelze
určit)
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Změny v krevním
obrazu (aplastická
anemie,
agranulocytóza,
pancytopenie,
neutropenie,
leukopenie,
trombocytopenie).

Poruchy nervového
systému
Bolesti hlavy,
závratě.
Periferní
neuropatie.

Srdeční poruchy Myokarditida,
perikarditida.

Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Alergické plicní
projevy a příznaky
doprovázející
fibrózu plic (včetně
dušnosti, kašle,
bronchospasmu,
alveolitidy, plicní
eozinofilie, plicní
infiltrace,
pneumonie).

Gastrointestinální
poruchy
Bolest v břiše,
průjem,
flatulence,
nevolnost,
zvracení,
zácpa.
Akutní
pankreatitida.

Poruchy ledvin a
močových cest
Renální dysfunkce
včetně akutní a
chronické
intersticiální
nefritidy a selhání
ledvin.
Nefrolitiáza*
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Fotosenzitivita Alopecie. Poléková
reakce
s eozinofilií a
systémovými
příznaky
(DRESS),
Stevensův-
Johnsonův
syndrom
(SJS) a
toxická
epidermální
nekrolýza
(TEN)
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie a
artralgie.

Poruchy imunitního
systému
Alergické reakce
jako alergický
exantém, léková
horečka,
pankolitida, lupus -
like syndrom.


Poruchy jater a
žlučových cest
Změny parametrů
jaterních funkcí
(zvýšení hodnot
aminotransferáz a
parametrů
cholestázy),
hepatitida,
cholestatická
hepatitida.

Poruchy
reprodukčního
systému
Reverzibilní
oligospermie.

* Další informace viz bod 4.4.

V souvislosti s léčbou mesalazinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (SCAR), polékové
reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), včetně Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS) a
toxické epidermální nekrolýzy (TEN) (viz bod 4.4).

Fotosenzitivita
Závažnější reakce jsou hlášeny u pacientů s již existujícím onemocněním kůže, jako je atopická
dermatitida a atopický ekzém.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Existují pouze ojedinělé údaje o předávkování (např. zamýšlená sebevražda podáním vysokých perorálních
dávek mesalazinu), které nesvědčí pro renální nebo hepatální toxicitu. Neexistuje specifické antidotum a
léčba je pouze symptomatická a podpůrná.


5. FARMAKOLOGICKÉ ÚDAJE

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: střevní protizánětlivá léčiva, kyselina aminosalicylová a podobné látky
ATC kód: A07EC
Mechanismus protizánětlivého účinku mesalazinu není zatím úplně vysvětlen. V in vitro studiích byla
prokázána inhibice lipoxygenázové aktivity.
Kromě toho byl dokázán vliv na prostaglandiny přítomné ve střevní sliznici. Mesalazin váže volné radikály,
čímž také tlumí projevy zánětu.
Rektálně podávaný mesalazin má především místní účinek na střevní mukózu a submukózu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Základní farmakokinetické vlastnosti mesalazinu
Absorpce:
Absorpce mesalazinu je nejvyšší v proximálním úseku a nejnižší v distálním úseku střeva.

Biotransformace:
Mesalazin je metabolizován jak ve střevní sliznici, tak v játrech na farmakologicky neúčinnou N-acetyl-aminosalicylovou kyselinu (N-Ac-5-ASA). Ukazuje se, že acetylace je nezávislá na pacientově
acetylátorovém fenotypu. Určitý podíl mesalazinu je acetylován bakteriemi tlustého střeva. Na plazmatické
bílkoviny se váže 43 % mesalazinu a 78 % jeho metabolitu.

Eliminace:
Mesalazin a jeho metabolit (N-acetyl-5-aminosalicylovou kyselina) jsou vylučovány stolicí (větší podíl),
ledvinami (mezi 20 a 50 % v závislosti na typu podání, lékové formě přípravku a způsobu uvolňování) a
žlučovými cestami (malý podíl). Ledvinami se mesalazin vylučuje hlavně ve formě N- acetyl-aminosalicylové kyseliny. Přibližně 1 % perorálně podaného mesalazinu prochází do mateřského mléka,
hlavně jako N-acetyl-5-aminosalicylová kyselina.

Specifické údaje o farmakokinetických vlastnostech přípravku Salofalk
Distribuce:
Scintigrafické studie používající čípky Salofalku značené techneciem ukázaly maximální rozptýlení čípku
rozpuštěného při tělesné teplotě po 2–3 hodinách, které je omezeno především na rektum a
rektosigmoideum. Proto je léková forma čípků zvláště vhodná pro léčbu proktitidy (ulcerózní kolitida
omezená na rektum).

Absorpce:
Maximální plazmatické koncentrace 5-ASA jak po jednorázovém podání, tak po opakovaném
několikatýdenním podávání dávky 3x denně 500 mg mesalazinu, se pohybovala v rozmezí od 0,1 μg/ml do
1,0 μg/ml, u hlavního metabolitu N-Ac-5-ASA od 0,3 μg/ml do 1,6 μg/ml. V některých případech
maximální plazmatické koncentrace 5-ASA bylo dosaženo během 1 hodiny po podání.

Eliminace:
Po jednorázovém podání dávky 500 mg mesalazinu, i po opakovaném několikatýdenním podávání dávky
3x denně 500 mg mesalazinu ve formě čípků se močí vyloučilo 11 %, resp. 13 % podané dávky 5-ASA.
Přibližně 10 % podané dávky bylo vyloučeno žlučí.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Údaje získané ze studií bezpečnosti, genotoxicity, karcinogenity (prováděno na potkanech) nebo
reprodukční toxicity neodhalily žádné riziko pro lidi.

Renální toxicita (renální papilární nekróza a poškození epitelu proximální části Henleovy kličky nebo
celého nefronu) byla zaznamenána ve studiích toxicity po opakovaném podávání vysokých orálních dávek
mesalazinu. Klinický význam těchto nálezů není plně objasněn.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Čípkový základ W 35, sodná sůl dokusátu, cetylalkohol.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PE strip, krabička
Balení: 10, 30 čípků
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

DR. FALK PHARMA GmbH
Leinenweberstr. 79108 Freiburg
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

29/273/98-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 14. 10. Datum posledního prodloužení registrace: 25. 11.

10. DATUM REVIZE TEXTU

24.01.