REFLA - souhrn údajů a příbalový leták

1/6
Sp. zn. suklsa k sp. zn. sukls129403/2022, sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Refla 50 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg itoprid-hydrochloridu.
Pomocné látky se známým účinkem: jedna potahovaná tableta obsahuje 70,95 mg laktózy (odpovídající
74,68 mg monohydrátu laktózy).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Bílé až téměř bílé kulaté bikonvexní potahované tablety s půlicí rýhou, o průměru 7 mm.
Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek je indikován k léčbě gastrointestinálních příznaků funkční dyspepsie způsobených sníženou
gastrointestinální motilitou.
Přípravek je určen pro dospělé.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Doporučená denní dávka pro dospělé je 1 tableta 3krát denně před jídlem, tj. 150 mg denně. Maximální
denní dávka je 150 mg itopridu. Tato dávka může být v případě potřeby v průběhu onemocnění snížena.
Přesné dávkování a délka terapie závisí na klinickém stavu pacienta. Refla se nemá používat déle než týdnů (viz bod 5.1).

Pediatrická populace

Bezpečnost přípravku u pediatrické populace do 16 let nebyla stanovena.

Porucha funkce jater nebo ledvin
Itoprid je metabolizován v játrech. Itoprid a jeho metabolity se vylučují převážně ledvinami (viz bod
5.2). Pacienti se sníženou funkcí jater nebo ledvin mají být pečlivě sledováni a v případě výskytu
nežádoucích účinků je třeba provést vhodná opatření, jako např. snížit dávku nebo terapii přerušit.

Starší pacienti
V klinických studiích se prokázalo, že výskyt nežádoucích účinků u pacientů ve věku 65 let a starších
nebyl vyšší než u mladších pacientů. Starším pacientům se má itoprid podávat s přiměřenou opatrností
vzhledem ke zvýšenému výskytu poruch jaterních a renálních funkcí, dalších onemocnění nebo léčbě
dalšími léky.

Způsob podání
Tablety se mají polykat vcelku a zapíjet dostatečným množstvím tekutin.
2/6

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Refla se nesmí podávat pacientům, pro něž by zvýšená gastrointestinální motilita mohla být škodlivá,
např. při gastrointestinálním krvácení, mechanické obstrukci nebo perforaci.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Itoprid zesiluje účinek acetylcholinu a může vyvolat cholinergní nežádoucí účinky.
Údaje o dlouhodobém používání itopridu nejsou k dispozici.

Porucha funkce jater nebo ledvin
Itoprid je metabolizován v játrech. Itoprid a jeho metabolity se vylučují především ledvinami. Pacienti
se sníženou funkcí jater nebo ledvin mají být pečlivě sledováni a v případě výskytu nežádoucích účinků
je nutné přijmout vhodná opatření, jako např. snížit dávkování nebo přerušit léčbu.

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě, to
znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyla zjištěna interakce při současném podání itopridu s warfarinem, diazepamem, diklofenakem,
tiklopidinem, nifedipinem a nikardipinem.
Mezilékové interakce na úrovni cytochromu P450 se nepředpokládají, protože itoprid je metabolizován
hlavně prostřednictvím flavin monooxygenázy.
Itoprid působí gastrokineticky, což může ovlivnit vstřebávání současně perorálně podávaných
přípravků. Zvláštní pozornost je třeba věnovat lékům s úzkým terapeutickým indexem, léčivým
přípravkům s prodlouženým uvolňováním léčivé látky a enterosolventním lékovým formám.
Anticholinergika mohou snížit účinek itopridu.
Látky, jako např. cimetidin, ranitidin, teprenon a cetrexat, neovlivňují prokinetickou aktivitu itopridu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání itopridu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Proto se u těhotných
žen a u žen ve fertilním věku, smí itoprid používat pouze tehdy, když terapeutický přínos výrazně převýší
možné riziko.

Kojení
Itoprid se vylučuje do mléka kojících potkanů. Vzhledem k možnosti výskytu nežádoucích účinků u
kojenců je na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Refla.

Fertilita
Nebyly prokázány žádné účinky itopridu na plodnost (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ačkoliv vliv přípravku na schopnost řízení motorových vozidel a obsluhy strojů nebyl zjištěn, zhoršení
pozornosti není možno vyloučit, protože se velmi vzácně může vyskytnout závrať.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky byly rozděleny podle terminologie MedDRA a četnosti výskytu za použití následující
3/6
konvence: velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až  1/10), méně časté ( 1/1 000 až  1/100), vzácné (
1/10 000 až  1/1 000), velmi vzácné ( 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída orgánových systémů Nežádoucí účinek Frekvence
Poruchy krve a lymfatického
systému
Leukopenie* Méně časté
Trombocytopenie Není známo
Poruchy imunitního systému Anafylaktoidní reakce. Není známo
Endokrinní poruchy Hyperprolaktinemie** Méně časté
Gynekomastie Není známo
Poruchy nervového systému Bolest hlavy Méně časté
Závrať Méně časté
Tremor Není známo
Gastrointestinální poruchy Průjem Méně časté
Zácpa Méně časté
Bolest břicha Méně časté
Zvýšená salivace Méně časté
Nauzea Není známo
Poruchy jater a žlučových cest Žloutenka Není známo
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka Vzácné
Erytém Vzácné
Svědění Vzácné
Vyšetření Zvýšení AST Není známo
Zvýšení ALT Není známo
Zvýšení Gama-GTP Není známo
Zvýšení alkalické fosfatázy Není známo
Zvýšení bilirubinu Není známo

*Je třeba pečlivě sledovat hematologické kontroly. Při výskytu neobvyklých příznaků je nutno léčbu
přerušit.
**Pokud se vyskytne např. galaktorea nebo gynekomastie, je nutno léčbu přerušit nebo ukončit.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10;
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

S předávkováním u lidí nejsou zkušenosti. Při předávkování je obvyklým opatřením výplach žaludku
a symptomatická terapie.
4/6
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva k terapii funkčních poruch trávicího traktu, prokinetika, ATC kód:
A03FA07.

Mechanismus účinku
Itoprid aktivuje gastrointestinální propulzní motilitu antagonistickým účinkem na dopaminové Dreceptory a inhibičním účinkem na acetylcholinesterázu. Itoprid aktivuje uvolňování acetylcholinu a
inhibuje jeho degradaci.
Itoprid má také antiemetický účinek, založený na interakci s dopaminovými D2 receptory nacházejícími
se v chemoreceptorové zóně. Tento účinek byl demonstrován na dávce závislou inhibicí zvracení u psů
vyvolaného apomorfinem.
Itoprid urychluje vyprazdňování žaludku u lidí a neovlivňuje plazmatické koncentrace gastrinu.

Itoprid má vysoce specifický účinek v horní části gastrointestinálního traktu, kde pozitivně ovlivňuje
funkční dyspepsii, definovanou jedním nebo více příznaky: postprandiální plností, časnou sytostí,
bolestí v epigastriu a pálením v epigastriu a žádným důkazem strukturálního onemocnění (včetně horní
endoskopie), které by tyto příznaky pravděpodobně vysvětlovalo.
Délka podávání v klinických studiích byla maximálně 8 týdnů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Itoprid se rychle a téměř úplně absorbuje z gastrointestinálního traktu. Relativní biologická dostupnost
asi 60 % je daná metabolismem při prvním průchodu játry (first-pass metabolismus). Jídlo neovlivňuje
biologickou dostupnost přípravku. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy 30 až 50 minut
po podání 50 mg itopridu.
Po opakovaném perorálním podání dávek v rozmezí 50 až 200 mg 3krát denně po dobu 7 dní vykazoval
itoprid a jeho metabolity lineární farmakokinetiku s minimální kumulací.

Distribuce
Přibližně 96 % itopridu se váže na plazmatické bílkoviny, a to převážně na albumin. Na α-1-kyselý
glykoprotein se váže méně než 15 % podílu vázaného itopridu.
U potkanů je itoprid extenzivně distribuován do tkání (Vdß = 6,1 l/kg) s výjimkou centrální nervové
soustavy; vysoké koncentrace dosahuje v ledvinách, tenkém střevě, játrech, nadledvinách a žaludku.
Vazba na bílkoviny u potkanů byla nižší než u lidí (78 % oproti 96 %). Přechod do CNS byl minimální.
Itoprid přechází do mléka laktujících potkanů.

Biotransformace
Itoprid se u lidí extenzivně metabolizuje v játrech. Byly identifikovány tři metabolity, z nichž pouze
jeden vykazuje menší aktivitu bez farmakologického významu (přibližně 2 až 3 % účinku itopridu).
Itoprid je metabolizován flavin monooxygenázou (FMO3). Množství a účinnost lidských FMO
izoenzymů může mít souvislost s genetickým polymorfismem, což může vést ke vzácnému autozomálně
recesivnímu onemocnění, známému jako trimetylaminurie (fish odour syndrome/syndrom rybího
zápachu). Biologický poločas itopridu může být u pacientů s trimetylaminurií delší.
Farmakokinetické in vivo studie reakcí zprostředkovaných CYP neprokázaly inhibiční ani indukční
účinek itopridu na CYP2C19 a CYP2E1. Podání itopridu nemělo vliv na obsah CYP ani na aktivitu
uridin-difosfát-glukuronyl transferázy.

Eliminace
Itoprid a jeho metabolity jsou primárně vylučovány močí. Množství močí vyloučeného itopridu a N-
oxidu po perorálním podání jednorázové terapeutické dávky zdravým dobrovolníkům bylo 3,7 %,
respektive 75,4 %.
Poločas vylučování itopridu je přibližně 6 hodin.
5/6

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické studie bezpečnosti byly provedeny jen s dávkami vysoce převyšujícími terapeutické dávky
u člověka a zjištěné účinky mají pouze malý význam pro použití itopridu u lidí. Kromě toho jsou lidé
méně citliví vůči hormonálním účinkům pozorovaným u zvířat.
Vysoké dávky itopridu (30 mg/kg/den) vyvolaly hyperprolaktinemii a sekundární reverzibilní
hyperplazii děložní sliznice u potkanů. Toto však nebylo prokázáno u psů (dávka do 100 mg/kg/den) a
opic (dávka do 300 mg/kg/den).
V 3měsíční studii toxicity prováděné na psech se zjistila atrofie prostaty po perorální dávce itopridu mg/kg/den, ale ne po 6měsíčním perorálním podávání vyšších dávek (100 mg/kg/den) potkanům nebo
ještě vyšších dávek (300 mg/kg/den) u opic.
Dlouhodobé studie kancerogenity na zvířatech nebyly provedeny.
V sérii in vitro a in vivo testů nebyl zjištěn klastogenní a mutagenní účinek itopridu.
Ve studiích fertility u samic zvířat, které dostávaly dávky 30 mg/kg/den a nebo vyšší, byly pozorovány
hyperprolaktinemie a sekundární prodloužení estrálního cyklu. Při dávkách 300 mg/kg/den byl
pozorován prodloužený předkoitální interval. Nebyl prokázán nežádoucí účinek na kopulaci a fertilitu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Monohydrát laktózy
Předbobtnalý kukuřičný škrob
Sodná sůl kroskarmelózy
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potahová soustava Opadry II 85F18422 bílá:
Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol Mastek

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVdC/Al blistr, krabička.
Velikost balení: 15, 20, 30, 40, 60, 100 nebo 120 potahovaných
tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
6/6

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PRO.MED.CS Praha a.s., Telčská 377/1, Michle, 140 00 Praha 4, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

49/116/20-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 15. 3.

10. DATUM REVIZE TEXTU

20. 10.