REFIXIA - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Refixia 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Refixia 1 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Refixia 2 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Refixia 3 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Refixia 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

Jedna injekční lahvička obsahuje nominálně 500 IU nonakog beta pegolu*.
Po rekonstituci obsahuje 1 ml přípravku Refixia přibližně 125 IU nonakog beta pegolu.

Refixia 1 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

Jedna injekční lahvička obsahuje nominálně 1 000 IU nonakog beta pegolu*.
Po rekonstituci obsahuje 1 ml přípravku Refixia přibližně 250 IU nonakog beta pegolu.

Refixia 2 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

Jedna injekční lahvička obsahuje nominálně 2 000 IU nonakog beta pegolu*.
Po rekonstituci obsahuje 1 ml přípravku Refixia přibližně 500 IU nonakog beta pegolu.

Refixia 3 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

Jedna injekční lahvička obsahuje nominálně 3 000 IU nonakog beta pegolu*.
Po rekonstituci obsahuje 1 ml přípravku Refixia přibližně 750 IU nonakog beta pegolu.

* rekombinantní lidský faktor IX vyrobený rekombinantní DNA technologií v ovariálních buňkách
křečíka čínského hmotnosti 40kDa.

Účinnost Specifická aktivita přípravku Refixia je přibližně 144 IU/mg proteinu.

Přípravek Refixia je čištěný rekombinantní lidský faktor IX o molekulové hmotnosti 40kDa selektivně navázaným na specifické N-glykany v aktivačním peptidu
rFIX. Po aktivaci přípravku Refixia se aktivační peptid včetně 40kDa polyetylenglykolové skupiny
odštěpí a zůstane nativní aktivovaná molekula faktoru IX. Primární aminokyselinová sekvence rFIX
v přípravku Refixia je totožná s Ala148 alelickou formou lidského faktoru IX získaného z plazmy. Při
buněčné kultivaci, čištění, konjugaci ani konečné přípravě přípravku Refixia se nepoužívají žádné
přídatné látky lidského ani zvířecího původu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

Bílý až téměř bílý prášek.

Rozpouštědlo je čiré a bezbarvé.

pH: 6,4.

Osmolalita: 272 mOsmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba a prevence krvácení u pacientů s hemofilií B
Přípravek Refixia lze použít pro všechny věkové skupiny.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba má probíhat pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou hemofilie.

Monitorování léčby

Rutinní monitorování hladin aktivity faktoru IX za účelem úpravy dávkování není nutné. V rámci
klinického hodnocení nebyla úprava dávkování prováděna. Průměrné minimální hladiny faktoru IX
v ustáleném stavu ≥ 15 % byly pozorovány ve všech věkových skupinách, podrobné informace viz
bod 5.2.

Vzhledem k interferenci polyetylenglykolu reakčními činidly pro stanovení aPTT se v případě, že je zapotřebí monitoring, doporučuje používat
chromogenní test se použít jednostupňový test srážlivosti s reakčním činidlem pro stanovení aPTT vhodným k použití s přípravkem Refixia. O modifikovaných přípravcích s dlouhodobým účinkem,
které obsahují faktory, je známo, že výsledky jednostupňového testu srážlivosti jsou vysoce závislé na
reakčním činidle pro stanovení aPTT a použitém referenčním standardu. U přípravku Refixia
způsobují některá reakční činidla podhodnocení obsahujících oxid křemičitý způsobuje značné nadhodnocení aktivity faktoru IX Proto se reakční činidla obsahující oxid křemičitý nemají používat. Není-li chromogenní test nebo
nějaký vhodný jednostupňový test srážlivosti místně dostupný, doporučuje se využít referenční
laboratoř.

Dávkování

Počet podávaných jednotek faktoru IX je vyjádřen v mezinárodních jednotkách vztaženy k současnému standardu WHO pro přípravky obsahující faktor IX. Aktivita faktoru IX
v plazmě je vyjádřena buď v procentech v mezinárodních jednotkách
Profylaxe

40 IU/kg tělesné hmotnosti jednou týdně.
Úpravy dávek a intervaly podávání je možno zvážit na základě dosažených hladin FIX a individuální
tendence ke krvácení. Minimální hladiny dosažené v režimu týdenní dávky 40 IU/kg jsou shrnuty
v bodě 5.2.

Pacienti na profylaxi, kteří dávku vynechají, mají být poučeni, aby si dávku aplikovali ihned po
zjištění této skutečnosti a dále pokračovali v obvyklém dávkování jednou týdně. Nesmí se podat
dvojnásobná dávka.

Léčba v případě potřeby

Dávka a trvání substituční terapie závisí na místě a závažnosti krvácení; návod pro stanovení dávky při
krvácivých epizodách viz tabulka 1.

Tabulka 1 Léčba krvácivých epizod přípravkem Refixia
Stupeň krvácenídávka přípravku
Refixia v IU/kg
'RSRUXþHQpČasný hemartros,
krvácení do svalu
nebo do dutiny
ústní.

Rozsáhlejší
hemartros, krvácení
do svalu nebo
hematom.
40 'RSRUXþXMH=iYDåQpRKURåXMtFt80 
Chirurgické zákroky

Výše dávky a interval podávání u chirurgických zákroků závisí na daném výkonu a místních
postupech. Všeobecná doporučení jsou uvedena v tabulce 2.

Tabulka 2 Léčba přípravkem Refixia při chirurgických zákrocích
Typ chirurgického
zákroku
Doporučená
dávka IU/kg
tělesné
hmotnosti
'RSRUXþHQpMenší chirurgický
zákrok včetně
extrakce zubu.
40 9 S
tSDG
9HONê]iNURN
80㐰po chirurgickém zákroku.

Z důvodu dlouhého poločasu přípravku
Refixia může být v pooperačním období
četnost dávkování po uplynutí prvního
týdne prodloužena na jednou týdně,
dokud se krvácení nezastaví a není
dosaženo zhojení.

Pediatrická populace

Doporučené dávkování u dětí je stejné jako u dospělých viz body 5.1 a 5.2
Způsob podání

Intravenózní podání.

Přípravek Refixia se podává intravenózní bolusovou injekcí v průběhu několika minut po rekonstituci
prášku pro injekci v histidinovém rozpouštědle. Rychlost podávání má být stanovena tak, aby
vyhovovala pacientovi, až do maximální rychlosti injekce 4 ml/min.

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

V případě, že si přípravek aplikuje pacient sám či pečující osoba, je nutné provést odpovídající
zaškolení.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Známá alergická reakce na křeččí protein.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Hypersenzitivita

Při používání přípravku Refixia se mohou vyskytnout hypersenzitivní reakce alergického typu.
Přípravek obsahuje stopy křeččích proteinů. Objeví-li se příznaky hypersenzitivity, mají být pacienti
poučeni o tom, aby okamžitě přerušili léčbu tímto léčivým přípravkem a kontaktovali svého lékaře.
Pacienti mají být informováni o časných příznacích hypersenzitivních reakcí včetně kopřivky,
generalizované kopřivky, tlaku na prsou, sípání, hypotenze a anafylaxe.

V případě šoku je nutno nasadit standardní lékařskou léčbu šokového stavu.

Inhibitory

Po opakované léčbě přípravky obsahujícími lidský koagulační faktor IX je třeba sledovat, zda
u pacientů nedochází k tvorbě neutralizačních protilátek v Bethesda jednotkách
V literatuře se vyskytují zprávy poukazující na korelaci mezi výskytem inhibitoru faktoru IX
a alergickými reakcemi. Proto pacienti, u nichž se objeví alergické reakce, mají být vyšetřeni na
přítomnost inhibitorů. Je třeba poznamenat, že pacienti s inhibitory faktoru IX mohou být při dalším
vystavení působení faktoru IX vystaveni zvýšenému riziku anafylaxe.

Z důvodu rizika alergických reakcí při léčbě přípravky obsahujícími faktor IX má být, dle posouzení
ošetřujícím lékařem, faktor IX zpočátku podáván pod lékařským dohledem v prostředí, kde lze
v případě alergických reakcí poskytnout řádnou lékařskou péči.

V případě reziduálních hladin aktivity FIX existuje riziko interference, pokud se provádí Nijmegen
modifikace metody Bethesda na zjištění inhibitorů. Ke zjištění nízkých titrů inhibitorů se proto
doporučuje provést předehřátí nebo promytí.

Tromboembolismus

Při podávání tohoto přípravku pacientům s onemocněním jater, pacientům po operaci, novorozencům
nebo pacientům s rizikem trombózy či DIC má být vzhledem k potenciálnímu riziku trombotických
komplikací zavedeno klinické sledování časných známek trombotické a konzumpční koagulopatie
pomocí vhodných biologických testů. V každé z těchto situací je třeba zvážit přínos léčby přípravkem
Refixia oproti riziku takovýchto komplikací.

Kardiovaskulární příhody

U pacientů s existujícími kardiovaskulárními rizikovými faktory může substituční terapie FIX
zvyšovat kardiovaskulární riziko.

Komplikace spojené s použitím katétru

Pokud je vyžadováno použití centrálního žilního katétru spojených s jeho použitím včetně lokálních infekcí, bakteriémie a trombózy v místě katétru.

Pediatrická populace

Uvedená upozornění a opatření platí pro děti i dospělé.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. V případě léčby více injekčními lahvičkami je třeba vzít v
úvahu celkový obsah sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly hlášeny žádné interakce přípravků obsahujících lidský koagulační faktor IX léčivými přípravky.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

S faktorem IX nebyly prováděny žádné reprodukční studie na zvířatech. Z důvodu vzácného výskytu
hemofilie B u žen nejsou zkušenosti týkající se použití faktoru IX během těhotenství a v období kojení
k dispozici. Proto může být faktor IX během těhotenství a v období kojení použit, pouze pokud je to
jednoznačně indikováno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Refixia nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Při léčbě přípravky obsahujícími rekombinantní faktor IX byly vzácně pozorovány hypersenzitivita
nebo alergické reakce zrudnutí, generalizovanou kopřivku, bolest hlavy, vyrážku, hypotenzi, letargii, nauzeu, neklid,
tachykardii, tlak na prsou, brnění, zvracení, sípánív těžkou anafylaxi a došlo k ní v těsné časové souvislosti s tvorbou inhibitorů faktoru IX syndrom byl hlášen po snaze o navození imunitní tolerance u pacientů s hemofilií B s inhibitory
faktoru IX a anamnézou alergických reakcí.

Velmi vzácně byl pozorován vznik protilátek proti křeččím proteinům se spojenou hypersenzitivitou.

U pacientů s hemofilií B může dojít ke vzniku neutralizačních protilátek Jestliže dojde ke vzniku těchto inhibitorů, projeví se to jako nedostačující klinická odpověď. V
takových případech se doporučuje vyhledat specializované centrum pro léčbu hemofilie.

Existuje potenciální riziko tromboembolických epizod po podání přípravků obsahujících faktor IX,
přičemž toto riziko je vyšší u přípravků s nižší čistotou. Používání přípravků obsahujících faktor IX
s nízkou čistotou bylo spojeno s případy infarktu myokardu, diseminované intravaskulární koagulace,
žilní trombózy a plicní embolie. Používání přípravků obsahujících faktor IX s vysokou čistotou, jakým
je například přípravek Refixia, je s těmito nežádoucími účinky spojeno vzácně.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky uvedené v tabulce níže jsou klasifikovány dle tříd orgánových systémů podle
databáze MedDRA
Frekvence výskytu jsou definovány podle následující konvence: velmi časté V každé skupině frekvence výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny v pořadí podle klesající
závažnosti.

Celkem 115 dříve léčených pacientů nebo závažnou hemofilií B bylo v dokončených a probíhajících klinických hodnoceních vystaveno
účinkům přípravku Refixia, což celkem představuje 434 pacientoroků.

Tabulka 3 Frekvence nežádoucích účinků v klinických hodnoceních
Třída orgánových systémůPoruchy krve a lymfatického
systému
Inhibice faktoru IX Časté*
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita
Anafylaktická reakce

Časté 
Časté*

Srdeční poruchyGastrointestinální poruchyPoruchy kůže aVyrážka 
Časté 
Časté 
Celkové poruchy av místě aplikace
Únava 
Nával horka
Reakce vČasté 
Méně časté
Časté 
* Frekvence na základě výskytu ve studii s PUP **Svědění zahrnuje termíny pruritus a ušní pruritus.
***Reakce v místě vpichu zahrnují bolest v místě vpichu, bolest v místě infuze, otok v místě vpichu, erytém v místě vpichu
a vyrážku v místě vpichu.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Inhibice faktoru IX a anafylaktické reakce nebyly u PTP pozorovány, frekvence proto vychází
z probíhající studie PUP s 50 pacienty. V této studii se inhibice faktoru IX vyskytla u 4 z 50 pacientů
časté. Případ anafylaktické reakce se vyskytl u pacienta, u kterého se též rozvinula inhibice faktoru IX.

Pediatrická populace

Očekává se, že frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí budou podobné jako
u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Předávkování byla hlášena v klinických hodnoceních při dávkách až do 169 IU/kg. Nebyly hlášeny
žádné příznaky související s předávkováním.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hemostyptika, hemostatika, koagulační faktor IX, ATC kód: B02BD04.

Me chanismus účinku

Přípravek Refixia je čištěný rekombinantní lidský faktor IX o molekulové hmotnosti 40kDa konjugovaným s tímto proteinem. Průměrná molekulová hmotnost
přípravku Refixia je přibližně 98 kDa a molekulová hmotnost proteinové složky samotné je 56 kDa.
Po aktivaci přípravku Refixia se aktivační peptid včetně 40kDa polyetylenglykolové skupiny odštěpí
a zůstane nativní aktivovaná molekula faktoru IX.

Faktor IX je glykoprotein s jedním řetězcem. Je to na vitaminu K dependentní koagulační faktor a je
syntetizován v játrech. Faktor IX je aktivován faktorem XIa a komplexem faktoru VII/tkáňového
faktoru. Aktivovaný faktor IX v kombinaci s aktivovaným faktorem VIII aktivuje faktor X.
Aktivovaný faktor X konvertuje protrombin na trombin. Trombin pak konvertuje fibrinogen na fibrin
a vytváří se sraženina. Hemofilie B je na pohlaví závisející dědičná porucha krevní srážlivosti, jejíž
příčinou jsou snížené hladiny faktoru IX. Výsledkem je silné krvácení do kloubů, svalů nebo vnitřních
orgánů buď spontánní, nebo jako důsledek úrazu nebo chirurgického zákroku. Při substituční léčbě se
hladiny faktoru IX v plazmě zvýší, tím dojde k dočasnému zlepšení deficitu faktoru a tím také
ke korekci sklonu ke krvácení.

Klinická účinnost

Program klinických hodnocení zahrnoval jednu studii fáze 1 a pět multicentrických, nekontrolovaných
studií fáze 3. Všichni pacienti měli závažnou Je třeba poznamenat, že roční míra krvácení faktoru a mezi různými klinickými hodnoceními.

Profylaxe

Ve všech věkových skupinách bylo celkem sto jedna dříve léčených a dříve neléčených pacientů
léčeno týdenní profylaktickou dávkou 40 IU/kg, přičemž 40 krvácivou epizodu
Pivotní studie

Pivotní studie zahrnovala 74 dospívajících přibližně 28 týdnů a dvě ramena profylaktické léčby s jednoduše zaslepenou randomizací s dávkou
buď 10 IU/kg, nebo 40 IU/kg jednou týdně po dobu přibližně 52 týdnů. Při porovnání léčby
dávkou 10 IU/kg s dávkou 40 IU/kg byla četnost krvácení v přepočtu na rok zjištěná u pacientů
v ramenu užívajícím 40 IU/kg o 49 % nižší než četnost krvácení v ramenu užívajícím 10 IU/kg
Medián týdně byl 1,04 byla 0,97
V této pivotní studii s dospívajícími a dospělými pacienty došlo k 70 krvácivým epizodám během
profylaxe u 16 z 29 pacientů v ramenu s profylaktickou dávkou 40 IU/kg. Celková míra úspěšnosti
léčby u krvácení během profylaxe byla 97,1 % ze 70 krvácivých epizod bylo léčeno jednou injekcí. Krvácivé epizody byly léčeny přípravkem Refixia
v dávce 40 IU/kg v případě mírných nebo středně závažných krvácení.

Z 29 léčených dospělých a dospívajících pacientů bylo 13 pacientů s 20 cílovými klouby léčeno
týdenní profylaktickou dávkou 40 IU/kg po dobu jednoho roku. Osmnáct z těchto 20 kloubů nebylo již na konci studie považováno za cílové klouby.

Léčba v případě potřeby

V pivotní studii bylo nerandomizované rameno, v němž bylo 15 pacientů léčených v režimu podle
potřeby a dávkou 80 IU/kg v případě závažných krvácení. Celková míra úspěšnosti léčby krvácení jako výborná nebo dobráinjekcemi.

Pediatrická populace

Dříve léčení pacienti
Účinnost a bezpečnost přípravku Refixia určenému k profylaxi a léčbě krvácení byly hodnoceny
v otevřené, jednoramenné, nekontrolované studii fáze 3. V hlavní fázi pediatrické studie s PTP byla
25 pacientům, zařazeným do hodnocení ve věku 0 až 12 let, poskytována rutinní profylaktická léčba
přípravkem Refixia 40 IU/kg jednou týdně po dobu 52 týdnů. Pacienti byli rozděleni do dvou
věkových skupin; 12 pacientů bylo v době podpisu informovaného souhlasu ve věku 0 až 6 let
a 13 pacientů ve věku 7 až 12 let. Dvacet dva pacientů pokračovalo v prodloužené fázi, z nichž
12 pacientů podstoupilo až 8 let rutinní profylaktické léčby. Vzhledem k dlouhému trvání studie
několik pacientů překročilo věkové skupiny a 10 pacientů, kteří byli původně zařazeni jako ≤ 6 let,
přispělo také do věkové kategorie 7–12 let. Hlavní výsledky účinnosti u pacientů ≤ 12 let rozdělených
podle hlavní a prodloužené fáze jsou shrnuty v tabulce 4.

Tabulka 4: Roční míra krvácení skutečné věkové skupiny
Hlavní fázeVěk pacientů⨀n=12
7-12 letn=14
≤n=10
7-12 letn=20
Průměrná doba léčby 
⠀roky0,86 0,92 2,39 3,09
CelkováPoissonův odhad
průměru 0,97 Střední hodnota *Někteří pacienti přispěli do obou věkových skupin.

Pro hlavní a prodlouženou fázi studie dohromady byla celková střední hodnota/Poissonův odhad ABR
0,55/1,02 Střední hodnota/Poissonův odhad ABR byl 0/0,2 pro spontánní krvácení, stejně jako 0,53/0,82 pro traumatické krvácení u pacientů ≤ 6 let a pacientů 7-12 let. Míra úspěšnosti léčby výborná nebo dobrá odpověďprofylaxe u pacientů ≤ 6 let a pacientů 7-12 let. U 5 z 25 pacientů k žádnému krvácení. Průměrná roční spotřeba pro profylaxi byla 2 208,6 klouby, které byly v průběhu hlavní fáze považovány za vyléčené. U žádného z pacientů se během
studie neobjevily nové cílové klouby.

Dříve neléčení pacienti
Účinnost a bezpečnost přípravku Refixia určenému k profylaxi a léčbě krvácení byly hodnoceny
v otevřené, jednoramenné, multicentrické, nekontrolované studii fáze 3. V hlavní fázi pediatrické
studie s PUP dostávalo 47 z 50 pacientů ve věku < 6 let dávku 40 IU/kg jednou týdně a 38 pacientů
pokračovalo v prodloužené fázi. Hlavní výsledky účinnosti rozdělené podle hlavní a prodloužené fáze
jsou shrnuty v tabulce 5.

Tabulka 5: Roční míra krvácení Hlavní fázen㴀㐀Prodloužená fázen㴀Průměrná doba léčbyCelkováPoissonův odhad průměru
0,82 Střední hodnota
Celková střední hodnota ABR byla 0 pro spontánní, traumatické a kloubní krvácení. V hlavní
a prodloužené fázi studie byla střední hodnota/Poissonův odhad ABR 0,25/0,65 pro PUP na profylaxi. Poissonův odhad ABR pro spontánní a traumatické krvácení byl po celou dobu
studie 0,14 obě skupiny 0pacientů nedošlo v průběhu studie ke vzniku cílových kloubů. Celková míra úspěšnosti jako výborná nebo dobrá140 léčených krvácení pozorovaných u 34 injekcí a 13
Celková hemostatická účinnost

Krvácivé epizody byly léčeny přípravkem Refixia v dávce 40 IU/kg v případě mírných nebo středně
závažných krvácení nebo v dávce 80 IU/kg v případě závažných krvácení; jako závažné bylo
hodnoceno jedno krvácení. Celkové hodnocení hemostatické účinnosti prováděl pacient nebo pečující
osoba zdravotnických pracovníkůnedostačující.
Celková míra úspěšnosti pacientů byla 92 % bylo 590 Refixia.

Míra úspěšnosti a dávka potřebná k léčbě krvácivých epizod byly nezávislé na místě krvácení. Míra
úspěšnosti v léčbě krvácivých epizod byla také nezávislá na tom, zda krvácení bylo traumatické nebo
spontánní povahy.

Chirurgické zákroky

Tři studie, z nichž jedna byla zaměřena na chirurgické zákroky, zahrnovaly celkem 15 velkých
a 26 menších chirurgických zákroků Refixia během operací byl potvrzen se 100 % mírou úspěšnosti u 15 velkých chirurgických zákroků
v těchto studiích. Všechny hodnocené menší chirurgické zákroky byly provedeny úspěšně.

Analýza účinnosti ve studii zaměřené na chirurgické zákroky zahrnovala 13 velkých chirurgických
zákroků provedených u 13 dříve léčených dospělých a dospívajících pacientů. Tyto zákroky
zahrnovaly 9 ortopedických operací, 1 gastrointestinální operaci a 3 operace v dutině ústní. Pacienti
dostali před operací 1 injekci 80 IU/kg v den operace a po operaci dostávali injekce 40 IU/kg.
Předoperační dávka přípravku Refixia 80 IU/kg byla účinná a u žádného pacienta nebylo nutné v den
operace podávat další dávky. Medián počtu dalších dávek 40 IU/kg podaných 1. až 6. den
a 7. až 13. den pooperačního období byl 2,0, respektive 1,5. Průměrná celková spotřeba přípravku
Refixia během chirurgického zákroku a po něm byla 241 IU/kg

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Přípravek Refixia má v porovnání s nemodifikovaným faktorem IX prodloužený poločas. Všechny
farmakokinetické studie s přípravkem Refixia byly prováděny u pacientů s hemofilií B ≤ 2 %testu srážlivosti.

Farmakokinetické parametry v ustáleném stavu u dospívajících a dospělých pacientů jsou uvedeny
v tabulce 6.

Tabulka 6 Farmakokinetické parametry přípravku Refixia u dospívajících a dospělých PTP Farmakokinetický parametrn≥nPoločas Přírůstkové recovery IU/kg0,018 Plocha pod křivkou 91  93 
&OHDUDQFH3U
$P
UQiKRGLQ\
144   
'LVWULEXþQt$NWLYLWDGiYN\   
Clearance = clearance upravená podle tělesné hmotnosti; přírůstkové recovery = přírůstkové recovery 30 min po podání
dávky; distribuční objem = distribuční objem v ustáleném stavu upravený podle tělesné hmotnosti; CV = variační koeficient.

Hladiny aktivity faktoru IX u všech pacientů, u nichž byla hodnocena farmakokinetika v ustáleném
stavu, v době 168 hodin po podání týdenní dávky 40 IU/kg přesahovaly hodnotu 0,24 IU/ml.

Farmakokinetické parametry přípravku Refixia po jednorázové dávce jsou uvedeny s rozlišením věku
v tabulce 7.

Tabulka 7 Farmakokinetické parametry přípravku Refixia po jednorázové dávce u PTP s rozlišením věku Farmakokinetický
parametr 
　阀㘀n㴀㄀n㴀㄀ᆪ阀ᄃn㴀≥n㴀㘀 
Poločas 㜰Přírůstkové recovery
IU/kg       
3ORFKD$8&LQI
㐶Clearance 0,8Průměrná doba
setrvání v oběhu
95  105  124  116 
'LVWULEXþQt9VV72    59  47 
$NWLYLWD
IDNWRUX IX 168 hodin
po podání dávky
       
&OHDUDQFH = clearance upravená podle tělesné hmotnosti; přírůstkové recovery = přírůstkové recovery 30 min po podání
dávky; distribuční objem = distribuční objem v ustáleném stavu upravený podle tělesné hmotnosti; CV = variační koeficient.

Clearance upravená podle tělesné hmotnosti byla podle očekávání u pediatrických a dospívajících
pacientů vyšší než u dospělých. U pediatrických ani dospívajících pacientů nebyla v klinických
hodnoceních nutná žádná úprava dávkování.

Průměrné minimální hodnoty v ustáleném stavu jsou uvedeny v tabulce 8; vycházejí ze všech měření
před podáním dávky prováděných každých 8 týdnů při ustáleném stavu u všech pacientů, kterým byla
jednou týdně podávána dávka 40 IU/kg.

Tabulka 8 Průměrné minimální hodnoty* přípravku Refixia 0–6 let 
n㴀㄀n㴀㄀ᆪ阀ᄃn㴀n㴀Odhadované
průměrné
minimální
hladiny
faktoru IX
v IU/ml
0,0,0,0,*Minimální hladiny faktoru IX = aktivita faktoru IX měřená před další týdenní dávkou ustáleném stavu.

Farmakokinetika byla hodnocena u 16 dospělých a dospívajících pacientů, z nichž 6 mělo normální
tělesnou hmotnost s normální tělesnou hmotností a pacienty s nadváhou nebyly zjištěny žádné zjevné rozdíly ve
farmakokinetickém profilu.

V pediatrické studii s PTP byly průměrné minimální hladiny faktoru IX v ustáleném stavu v rozmezí
mírné hemofilie
V pediatrické studii s PUP byla odhadovaná průměrná minimální hladina v ustáleném stavu
0,15 IU/ml u pacientů ve věku < 6 let, tj. v rozmezí mírné hemofilie.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Byla provedena studie neurotoxicity na juvenilních zvířatech s cílem vyhodnotit potenciální
neurotoxicitu přípravku Refixia při intravenózním podání 120–1 200 IU/kg/dvakrát týdně
u nedospělých samců potkanů ve věku 3 až 13 týdnů následovalo 13týdenní období bez léčby. Dávky byly 6–60krát vyšší než týdenní klinická dávka
40 IU/kg. Polyethylenglykol plexu, hypofýze, cirkumventrikulárních orgánech a kraniálních motorických neuronech. Dávkování
přípravku Refixia juvenilním potkanům nevedlo k žádným funkčním nebo patologickým účinkům
měřeným neurobehaviorálními/neurokognitivními testy, včetně motorické aktivity, senzorických
funkcí, učení a paměti, jakož i růstu, sexuálního zrání a plodnosti.

Ve studii toxicity po opakovaném podávání u opic byly 3 hodiny po podání dávky pozorovány mírné
přechodné tělesné třesy, které během 1 hodiny ustoupily. Tyto tělesné třesy byly pozorovány při
dávkách přípravku Refixia hodnoceních nebyly třesy hlášeny.

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a studií
toxicity po opakovaném podávání u potkanů a opic neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Ve studiích toxicity po opakovaném podávání u potkanů a opic byl pomocí imunohistochemického
barvení v epitelových buňkách choroidálního plexu v mozku detekován polyethylenglykol s molekulovou hmotností 40 kDa. Tento nález nebyl spojen s poškozením tkáně ani abnormálními
klinickými známkami.

Ve studiích zkoumajících u myší a potkanů distribuci a vylučování byla 40 kDa polyethylenglykolová
skupina a vylučována prostřednictvím plazmy do moči modelování dat za použití pozorovaných terminálních poločasů tkání u potkanů dosáhne polyethylenglykolová skupina v ustáleném stavu ve všech lidských tkáních během 1–4,5 let léčby.

Poměry expozice PEG v choroidním plexu, naměřené u zvířat na úrovni bez pozorovaných
nežádoucích účinků pětinásobku ve studii neurotoxicity na juvenilních potkanech až po šestinásobek ve 26týdenní studii
toxicity po opakovaném podání u dospělých potkanů.

Dlouhodobé studie na zvířatech zaměřené na hodnocení kancerogenního potenciálu přípravku Refixia
ani studie zaměřené na zjištění účinků přípravku Refixia na genotoxicitu, fertilitu, vývojovou či
reprodukční toxicitu nebyly provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Prášek

Chlorid sodný
Histidin
Sacharóza Polysorbát 80 Mannitol Hydroxid sodný Kyselina chlorovodíková
Rozpouštědlo

Histidin
Voda pro injekci
Hydroxid sodný Kyselina chlorovodíková
6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky ani nesmí být rekonstituován v jiném infuzním roztoku, než je histidinové
rozpouštědlo, které je součástí balení.

6.3 Doba použitelnosti

Před otevřením

roky. Během doby použitelnosti může být přípravek Refixia uchováván při teplotě do 30 °C po
jedno nepřetržité období nepřesahující 6 měsíců. Jakmile byl přípravek jednou vyjmut z chladničky,
nesmí tam již být vrácen zpět. Poznačte si prosím na krabičce datum, kdy jste přípravek začali
uchovávat při pokojové teplotě.

Po rekonstituci

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána po dobu 24 hodin při
uchovávání v chladničce chráněné před světlem.

Z mikrobiologického hlediska má být rekonstituovaný roztok použit okamžitě. Není-li použit
okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání před použitím v odpovědnosti uživatele. Normálně nemá
být tato doba delší než 4 hodiny při uchovávání při pokojové teplotě uchovávání v chladničce validovaných aseptických podmínek. Rekonstituovaný léčivý přípravek uchovávejte v injekční
lahvičce.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku při pokojové teplotě a podmínky uchovávání po jeho
rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Jedno balení obsahuje:
– 1 skleněnou injekční lahvičku zátkou
– 1 sterilní adaptér injekční lahvičky pro rekonstituci
– 1 předplněnou injekční stříkačku obsahující 4 ml histidinového rozpouštědla
s polypropylenovým uzávěrem zpětného chodu, bromobutylovým pryžovým pístem a uzávěrem
s bromobutylovou zátkou
– 1 nástavec pístu
Velikost balení: po 1.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek Refixia je určen k intravenóznímu podání po rekonstituci prášku v rozpouštědle dodávaném
v injekční stříkačce. Po rekonstituci roztok vypadá jako čirá a bezbarvá až mírně nažloutlá tekutina,
bez viditelných částic. Rekonstituovaný léčivý přípravek musí být před podáním vizuálně
zkontrolován, zda neobsahuje cizorodé částečky nebo zda není zabarven. Roztok nepoužívejte, pokud
je zakalený či obsahuje usazeniny. Rekonstituovaný léčivý přípravek uchovávejte v injekční lahvičce.

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v příbalové informaci.

Rychlost podávání má být stanovena tak, aby vyhovovala pacientovi, až do maximální rychlosti
injekce 4 ml/min.

Budete také potřebovat infuzní soupravu gázové polštářky a náplasti. Tyto pomůcky nejsou součástí balení přípravku Refixia.

Vždy používejte aseptickou techniku.

Zlikvidování odpadu

Po aplikaci bezpečně zlikvidujte injekční stříkačku s infuzní soupravou a injekční lahvičku
s adaptérem.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE\

Datum první registrace: 2. června Datum posledního prodloužení registrace: 21. února

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU



A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců biologické léčivé látky

Novo Nordisk A/S
Brennum Park 25K
DK-3400 Hillerød
Dánsko

Novo Nordisk A/S
Hagedornsvej DK-2820 Gentofte
Dánsko

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Novo Nordisk A/S
Novo Alle
2880-Bagsværd
Dánsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Povinnost provádět opatření po registraci

Držitel rozhodnutí o registraci dokončí ve stanoveném termínu níže uvedená opatření:

Popis Termín splnění
Neintervenční poregistrační studie bezpečnosti účinek kumulace PEG v choroidálním plexu v mozku a dalších tkáních/orgánech,
provede držitel rozhodnutí o registraci neintervenční poregistrační studii
bezpečnosti s dohodnutým protokolem na základě Registru hemofilických pacientů
a předloží její výsledky.
3
HGORåHQt
YêVOHGN
$
VWXGLH 2. čtvrtletí
 























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička


1. NÁZ EV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Refixia 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

nonakog beta pegol


2. O BSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Prášek: 500 IU nonakog beta pegolu

3. S EZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Prášek: chlorid sodný, histidin, sacharóza, polysorbát 80, mannitol, hydroxid sodný, kyselina
chlorovodíková

Rozpouštědlo: histidin, voda pro injekci, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková


4. L ÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

Balení obsahuje: 1 injekční lahvičku s práškem, 4 ml rozpouštědla v předplněné injekční
stříkačce, 1 nástavec pístu a 1 adaptér injekční lahvičky


5. Z PŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci

Intravenózní podání, po rekonstituci


6. Z VLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DAL ŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. P OUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem
Lze uchovávat při pokojové teplotě uchovávání při pokojové teplotě nesmí být vráceno zpět do chladničky

Z chladničky vyjmuto dne: ____________

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem


10. Z VLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZ EV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko


12. RE GISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/17/1193/001


13. ČÍS LO ŠARŽE

č.š.:


14. K LASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁV OD K POUŽITÍ


16. INF ORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Refixia 500 IU


17. J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Injekční lahvička


1. NÁZ EV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ

Refixia 500 IU prášek pro injekční roztok

nonakog beta pegol

i.v.


2. Z PŮSOB PODÁNÍ


3. P OUŽITELNOST

Použitelné do:


4. ČÍS LO ŠARŽE

č.š.:


5. OB SAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

500 IU


6. J INÉ

Novo Nordisk A/S
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička


1. NÁZ EV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Refixia 1 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

nonakog beta pegol


2. O BSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Prášek: 1 000 IU nonakog beta pegolu

3. S EZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Prášek: chlorid sodný, histidin, sacharóza, polysorbát 80, mannitol, hydroxid sodný, kyselina
chlorovodíková

Rozpouštědlo: histidin, voda pro injekci, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková


4. L ÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

Balení obsahuje: 1 injekční lahvičku s práškem, 4 ml rozpouštědla v předplněné injekční
stříkačce, 1 nástavec pístu a 1 adaptér injekční lahvičky


5. Z PŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci

Intravenózní podání, po rekonstituci


6. Z VLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DAL ŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. P OUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem
Lze uchovávat při pokojové teplotě uchovávání při pokojové teplotě nesmí být vráceno zpět do chladničky

Z chladničky vyjmuto dne: ____________

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem


10. Z VLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZ EV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko


12. RE GISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/17/1193/002


13. ČÍS LO ŠARŽE

č.š.:


14. K LASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁV OD K POUŽITÍ


16. INF ORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Refixia 1 000 IU


17. J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Injekční lahvička


1. NÁZ EV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ

Refixia 1 000 IU prášek pro injekční roztok

nonakog beta pegol

i.v.


2. Z PŮSOB PODÁNÍ


3. P OUŽITELNOST

Použitelné do:


4. ČÍS LO ŠARŽE

č.š.:


5. OB SAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

000 IU


6. J INÉ

Novo Nordisk A/S
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička


1. NÁZ EV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Refixia 2 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

nonakog beta pegol


2. O BSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Prášek: 2 000 IU nonakog beta pegolu

3. S EZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Prášek: chlorid sodný, histidin, sacharóza, polysorbát 80, mannitol, hydroxid sodný, kyselina
chlorovodíková

Rozpouštědlo: histidin, voda pro injekci, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková


4. L ÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

Balení obsahuje: 1 injekční lahvičku s práškem, 4 ml rozpouštědla v předplněné injekční
stříkačce, 1 nástavec pístu a 1 adaptér injekční lahvičky


5. Z PŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci

Intravenózní podání, po rekonstituci


6. Z VLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DAL ŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. P OUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem
Lze uchovávat při pokojové teplotě uchovávání při pokojové teplotě nesmí být vráceno zpět do chladničky

Z chladničky vyjmuto dne: ____________

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem


10. Z VLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZ EV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko


12. RE GISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/17/1193/003


13. ČÍS LO ŠARŽE

č.š.:


14. K LASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁV OD K POUŽITÍ


16. INF ORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Refixia 2 000 IU


17. J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Injekční lahvička


1. NÁZ EV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ

Refixia 2 000 IU prášek pro injekční roztok

nonakog beta pegol

i.v.


2. Z PŮSOB PODÁNÍ


3. P OUŽITELNOST

Použitelné do:


4. ČÍS LO ŠARŽE

č.š.:


5. OB SAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

000 IU


6. J INÉ

Novo Nordisk A/S

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička


1. NÁZ EV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Refixia 3 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

nonakog beta pegol


2. O BSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Prášek: 3 000 IU nonakog beta pegolu

3. S EZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Prášek: chlorid sodný, histidin, sacharóza, polysorbát 80, mannitol, hydroxid sodný, kyselina
chlorovodíková

Rozpouštědlo: histidin, voda pro injekci, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková


4. L ÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

Balení obsahuje: 1 injekční lahvičku s práškem, 4 ml rozpouštědla v předplněné injekční
stříkačce, 1 nástavec pístu a 1 adaptér injekční lahvičky


5. ZP ŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci

Intravenózní podání, po rekonstituci


6. Z VLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DAL ŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. P OUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem
Lze uchovávat při pokojové teplotě uchovávání při pokojové teplotě nesmí být vráceno zpět do chladničky

Z chladničky vyjmuto dne: ____________

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem


10. Z VLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZ EV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko


12. RE GISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/17/1193/004


13. ČÍS LO ŠARŽE

č.š.:


14. K LASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁV OD K POUŽITÍ


16. INF ORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Refixia 3 000 IU


17. J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Injekční lahvička


1. NÁZ EV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ

Refixia 3 000 IU prášek pro injekční roztok

nonakog beta pegol

i.v.


2. Z PŮSOB PODÁNÍ


3. P OUŽITELNOST

Použitelné do:


4. ČÍS LO ŠARŽE

č.š.:


5. OB SAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

000 IU


6. J INÉ

Novo Nordisk A/S

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Předplněná injekční stříkačka


1. NÁZ EV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ

Rozpouštědlo pro přípravek Refixia

Histidinový roztok


2. Z PŮSOB PODÁNÍ


3. P OUŽITELNOST

Použitelné do:


4. ČÍS LO ŠARŽE

č.š.:


5. OB SAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

ml


6. J INÉ

Novo Nordisk A/S
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Refixia 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Refixia 1 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Refixia 2 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Refixia 3 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
nonakog beta pegol

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je přípravek Refixia a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Refixia používat
3. Jak se přípravek Refixia používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Refixia uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Refixia a k čemu se používá

Co je přípravek Refixia
Přípravek Refixia obsahuje léčivou látku nonakog beta pegol. Je to verze faktoru IX s dlouhodobým
účinkem. Faktor IX je bílkovina, která je přirozeně obsažena v krvi a pomáhá zastavovat krvácení.

K čemu se přípravek Refixia používá
Přípravek Refixia se používá k léčbě a k prevenci krvácení u pacientů ve všech věkových skupinách
s hemofilií B
U pacientů s hemofilií B faktor IX chybí nebo nepůsobí dostatečně. Přípravek Refixia nahrazuje tento
nedostatek nebo chybějící faktor IX a umožňuje krvi vytvářet sraženiny v místě krvácení.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Refixia používat

Nepoužívejte přípravek Refixia
• jestliže jste alergický• jestliže jste alergický
Pokud si nejste jistýporaďte se svým lékařem.

Upozornění a opatření

Sledovatelnost
Je důležité si vést záznamy o čísle šarže přípravku Refixia. Pokaždé, když dostanete nové balení
přípravku Refixia, poznamenejte si datum a číslo šarže informace na bezpečné místo.

Alergické reakce a tvorba inhibitorů
Existuje vzácně se vyskytující riziko, že se u Vás vyskytne náhlá a závažná alergická reakce anafylaktická reakcelékařskou pohotovost v případě, že se u Vás objeví známky alergické reakce, jako jsou vyrážka,
kopřivka, podlitiny, svědění rozsáhlých oblastí kůže, zarudnutí a/nebo otok rtů, jazyka, obličeje nebo
rukou, potíže s polykáním nebo dýcháním, dušnost, sípání, tlak na prsou, bledá a chladná pokožka,
zrychlená srdeční činnost a/nebo závrať.

Při těchto reakcích může být nutné, aby Vám lékař poskytl okamžitou léčbu. Váš lékař může také
provést krevní test, aby zkontroloval, zda se u Vás nerozvinuly inhibitory faktoru IX protilátkyJestliže se u Vás takové inhibitory vytvořily, můžete být během další léčby faktorem IX vystavenvyššímu riziku náhlých a závažných alergických reakcí
Z důvodu rizika alergických reakcí při léčbě faktorem IX Vám musí být přípravek Refixia zpočátku
podáván ve zdravotnickém zařízení nebo za přítomnosti zdravotnických pracovníků v prostředí, kde
lze v případě alergických reakcí poskytnout řádnou lékařskou péči, pokud to bude nutné.

Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se krvácení nezastaví tak, jak jste očekávalmusíte významně zvýšit množství přípravku Refixia potřebné k tomu, aby se krvácení zastavilo. Lékař
provede krevní test, aby zkontroloval, zda se u Vás nerozvinuly inhibitory proti přípravku Refixia. Riziko tvorby inhibitorů je nejvyšší u lidí, kteří dosud nebyli léčeni přípravky
s faktorem IX, obvykle u malých dětí.

Krevní sraženiny
Informujte svého lékaře, jestliže pro Vás platí kterýkoli z následujících bodů, protože během léčby
přípravkem Refixia existuje zvýšené riziko krevních sraženin:
• podstoupil• trpíte jiným závažným onemocněním, např. onemocněním jater, srdce nebo nádorovým
onemocněním,
• máte rizikové faktory pro vznik onemocnění srdce, např. vysoký krevní tlak, jste obézní nebo
kouříte.

Porucha funkce ledvin U pacientů s hemofilií B s inhibitory faktoru IX a předchozím výskytem alergických reakcí existuje
riziko, že po vysokých dávkách faktoru IX ve vzácných případech dojde ke specifické poruše funkce
ledvin, které se říká „nefrotický syndrom“.

Problémy spojené s použitím katétru
Pokud máte centrální žilní přístupový katétr dojít k infekci nebo krevním sraženinám v místě zavedení katétru.

Další léčivé přípravky a přípravek Refixia
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete přípravek Refixia používat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Refixia nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Refixia obsahuje sodík
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“. V případě léčby více injekčními lahvičkami je třeba vzít v úvahu celkový
obsah sodíku.


3. Jak se přípravek Refixia používá

Léčbu přípravkem Refixia Vám předepíše lékař, který má zkušenosti s péčí o pacienty s hemofilií B.
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýpřípravek Refixia používat, poraďte se se svým lékařem.

Lékař Vám vypočte správnou dávku. Dávka bude záviset na Vaší tělesné hmotnosti a důvodu, proč
tento přípravek používáte.

Prevence krvácení
Obvyklá dávka přípravku Refixia je 40 mezinárodních jednotek Podává se každý týden v jedné injekci. V závislosti na Vaší potřebě může lékař zvolit jinou dávku či
změnit četnost podání injekce.

Léčba krvácení
Obvyklá dávka přípravku Refixia je 40 mezinárodních jednotek V závislosti na místě a závažnosti krvácení můžete potřebovat vyšší dávku navíc. Poraďte se se svým lékařem, jakou dávku a kolik injekcí potřebujete.

Použití u dětí a dospívajících
Přípravek Refixia se může podávat dětem a dospívajícím ve všech věkových skupinách. Dávka u dětí
a dospívajících se rovněž vypočítává na základě tělesné hmotnosti a je stejná jako u dospělých.

Jak přípravek Refixia podávat
Přípravek Refixia je k dispozici jako prášek a rozpouštědlo, z nichž se připravuje roztok
použití přípravku Refixia“.

Jestliže jste použilJestliže jste použil
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud musíte významně zvýšit množství přípravku Refixia
potřebné k tomu, aby se krvácení zastavilo. Více informací naleznete v bodě 2 „Alergické reakce
a tvorba inhibitorů“.

Jestliže jste zapomnělJestliže jste vynechalNepodávejte si dvojnásobnou dávku, abyste nahradilkontaktujte svého lékaře.

Jestliže jste přestalPokud přestanete přípravek Refixia používat, nejste nadále chráněnprobíhajícím krvácení nemusí dojít k jeho zástavě. Nepřestávejte přípravek Refixia používat bez
porady s lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Při používání tohoto přípravku může dojít k alergickým reakcím.
Pokud dojde k náhlým a závažným alergickým reakcím aplikace okamžitě ukončena. Musíte okamžitě kontaktovat lékaře či záchrannou službu, pokud máte
časné známky závažné alergické reakce • potíže s polykáním či dýchací obtíže
• dušnost nebo sípání
• tísnivý pocit na prsou
• zarudnutí a/nebo otok rtů, jazyka, obličeje nebo rukou
• vyrážka, kopřivka, podlitiny nebo svědění
• bledá a chladná pokožka, zrychlená srdeční činnost a/nebo závrať
U dětí, které nebyly dříve léčeny léky s faktorem IX, se mohou často tvořit inhibitory dítěte objevit přetrvávající krvácení. V takovém případě je třeba, abyste se ihned obrátillékaře.

U přípravku Refixia se mohou objevit následující nežádoucí účinky:

Časté nežádoucí účinky • alergické reakce život ohrožující • svědění • kožní reakce v místě vpichu
• pocit na zvracení • pocit velké únavy
• vyrážka
• Děti, které nebyly dříve léčeny léky s faktorem IX: neutralizační protilátky anafylaktické reakce.

Méně časté nežádoucí účinky • bušení srdce • návaly horka

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Refixia uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte přípravek Refixia po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, na štítku injekční
lahvičky a štítku předplněné injekční stříkačky za „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje
k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Přípravek Refixia může být vyjmut z chladničky na maximální dobu 6 měsíců a uchováván při
pokojové teplotě vyjmulnesmí v žádném případě překročit původní dobu použitelnosti uvedenou na vnější krabičce. Pokud jste
lék nepoužilpokojové teplotě se přípravek nesmí vracet zpět do chladničky.

Aplikujte injekci ihned po přípravě roztoku použijte ho během 24 hodin, pokud byl uchováván v chladničce při teplotě 2 °C – 8 °C, nebo
během 4 hodin, pokud byl uchováván mimo chladničku při maximální teplotě 30 °C.

Prášek v injekční lahvičce je bílý až téměř bílý. Prášek nepoužívejte, pokud má jinou barvu.

Připravený roztok je čirý a bezbarvý až mírně nažloutlý. Nepoužívejte připravený roztok, pokud si
všimnete, že obsahuje částice nebo je zabarvený.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Refixia obsahuje
• Léčivou látkou je nonakog beta pegol injekční lahvička přípravku Refixia obsahuje 500 IU, 1 000 IU, 2 000 IU nebo 3 000 IU
nonakog beta pegolu, což odpovídá přibližně 125 IU/ml, 250 IU/ml, 500 IU/ml nebo 750 IU/ml
po rekonstituci v histidinovém rozpouštědle.
• Dalšími složkami v prášku jsou chlorid sodný, histidin, sacharóza, polysorbát 80, mannitol,
hydroxid sodný a kyselina chlorovodíková. Viz bod 2 „Refixia obsahuje sodík“.
• Složky ve sterilním rozpouštědle jsou histidin, voda pro injekci, hydroxid sodný a kyselina
chlorovodíková.

Jak přípravek Refixia vypadá a co obsahuje toto balení
• Přípravek Refixia je dodáván jako prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok 000 IU nebo 3 000 IU prášku v injekční lahvičce a 4 ml rozpouštědla v předplněné injekční
stříkačce, nástavec pístu a adaptér injekční lahvičky – velikost balení po 1• Prášek je bílý až téměř bílý a rozpouštědlo je čiré a bezbarvé.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd, Dánsko


Tato příbalová informace byla naposledy revidována


Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.

Instrukce pro použití přípravku Refixia

Před použitím přípravku Refixia si pečlivě přečtěte tyto instrukce.

Přípravek Refixia je dodáván jako prášek. Před podáním musí být roztok připraven pomocí rozpouštědla, které je dodáváno v injekční stříkačce. Rozpouštědlo je roztok histidinu.
Rekonstituovaný roztok musí být aplikován do žíly obsahuje potřebné vybavení, které poslouží k rekonstituci a aplikaci přípravku Refixia.

Budete také potřebovat infuzní soupravu tampony, kousky gázy a náplasti. Tyto náležitosti nejsou součástí balení přípravku Refixia.

Toto vybavení nepoužívejte bez příslušného proškolení lékařem nebo zdravotní sestrou.

Vždy si umyjte ruce a ujistěte se, že pracovní plocha je čistá.

Při přípravě a aplikaci přípravku přímo do žíly je důležité používat čistou a choroboplodných
zárodků prostou choroboplodných zárodků do krve a infekci.

Krabičku s vybavením neotevírejte, dokud nejste připraven
Vybavení nepoužívejte, pokud upadlo nebo pokud je poškozené. Použijte místo něj nové balení.

Vybavení nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti. Použijte místo něj nové balení. Doba
použitelnosti je vyznačena na krabičce, injekční lahvičce, adaptéru injekční lahvičky a na
předplněné injekční stříkačce.

Vybavení nepoužívejte, pokud máte podezření, že je kontaminováno. Použijte místo něj nové
balení.

Žádnou ze součástí vybavení nevyhazujte, dokud nedokončíte aplikaci injekčního roztoku.

Vybavení je určeno pouze pro jednorázové použití.
Obsah 
Balení obsahuje:
• 1 injekční lahvičku s práškem Refixia
• 1 adaptér na injekční lahvičku
• 1 předplněnou injekční stříkačku s rozpouštědlem
• 1 nástavec pístu


Injekční lahvička s práškem Refixia
Plastové
víčko
Pryžová zátka
víčkemPřehled


Adaptér na injekční lahvičku
Ochranné víčko 
Trn 
papíremOchranný 
papír 
 
 
Předplněná injekční stříkačka s rozpouštědlem
Hrot injekční stříkačky 
stříkačkyPíst 
Víčko injekční
stříkačky 

Nástavec pístu
Závit Širší
konec


1. Příprava injekční lahvičky a injekční

stříkačky

• Vezměte si potřebný počet balení
přípravku Refixia.

• Ověřte si datum doby použitelnosti.

• Ověřte název, sílu a barvu balení, abyste
se ujistilpřípravek.

• Umyjte si ruce a pečlivě je osušte čistým
ručníkem či elektrickým vysoušečem.

• Vyjměte z krabičky injekční lahvičku,
adaptér injekční lahvičky a předplněnou
injekční stříkačku. Nástavec pístu zatím
ponechte v krabičce.

• Ohřejte injekční lahvičku
a předplněnou injekční stříkačku na
pokojovou teplotu. Můžete to udělat tak,
že je podržíte v ruce, dokud nemají
stejnou teplotu jako Vaše ruce.

• Jiné způsoby ohřátí injekční lahvičky
a předplněné injekční stříkačky
nepoužívejte.
A

• Odstraňte plastové víčko z injekční
lahvičky. Pokud je plastové víčko
uvolněné nebo chybí, injekční lahvičku
nepoužívejte.

• Pryžovou zátku očistěte sterilním
alkoholovým tamponem a nechte ji před
použitím několik sekund na vzduchu
oschnout, abyste zajistilnejvyšší sterilitu.

• Nedotýkejte se pryžové zátky prsty,
abyste nezanesl %


2. Připojení adaptéru injekční lahvičky

• Sejměte ochranný papír z adaptéru
injekční lahvičky.

Pokud ochranný papír není zcela
přilepen nebo je protržený, adaptér
injekční lahvičky nepoužívejte.

Adaptér injekční lahvičky nevyndávejte
z ochranného víčka pomocí prstů.
Pokud byste se dotklinjekční lahvičky, mohla by se z Vašich
prstů přenést infekce.
C

• Položte injekční lahvičku na hladký
a pevný povrch.

• Otočte ochranné víčko a nasaďte adaptér
na injekční lahvičku.

Jakmile je jednou adaptér nasazen,
neodstraňujte jej z injekční lahvičky.
D 


• Lehce stiskněte ochranné víčko mezi
palcem a ukazováčkem, jak je znázorněno
na obrázku.

Sejměte ochranné víčko z adaptéru
injekční lahvičky.

Při odstraňování ochranného víčka dejte
pozor, abyste nenadzvedlinjekční lahvičky.

3. Nasazení nástavce pístu na injekční
stříkačku

• Pevně uchopte nástavec pístu za širší
konec a vyjměte ho z krabičky.
Nedotýkejte se boků nebo závitu na
nástavci pístu. Pokud byste se dotklboků nebo závitu, mohla by se z Vašich
prstů přenést infekce.

• Okamžitě nástavec pístu našroubujte po
směru hodinových ručiček na píst uvnitř
předplněné injekční stříkačky, dokud
nepocítíte odpor.

F

• Odstraňte ochranné víčko z předplněné
injekční stříkačky ohnutím směrem dolů
tak, aby se porušila perforace.

• Dbejte, abyste se nedotklinjekční stříkačky pod víčkem injekční
stříkačky. Pokud byste se dotklinjekční stříkačky, mohla by se z Vašich
prstů přenést infekce.

Pokud je víčko injekční stříkačky
uvolněné nebo chybí, předplněnou
injekční stříkačku nepoužívejte.
*

• Našroubujte předplněnou injekční
stříkačku bezpečně na adaptér injekční
lahvičky, dokud nepocítíte odpor.
H 
 
4. Rekonstituce prášku v rozpouštědle

• Držte předplněnou injekční stříkačku
lehce nakloněnou s injekční lahvičkou
směřující dolů.

• Stisknutím nástavce pístu vstříkněte
všechno rozpouštědlo do injekční
lahvičky.
I

• Nechte nástavec pístu zcela stlačený
a jemným kroužením injekční lahvičkou
rozpusťte všechen prášek.

Injekční lahvičkou netřepejte, mohlo by
to způsobit napěnění.

• Rekonstituovaný roztok zkontrolujte.
Musí být čirý a bezbarvý až mírně
nažloutlý a nesmí obsahovat viditelné
částice. Pokud si všimnete částic nebo
zabarvení, nepoužívejte ho. Použijte
místo toho nové balení.
J 
 
Přípravek Refixia se doporučuje použít okamžitě po rekonstituci. Je to z toho důvodu, že
uchovávaný přípravek už nemusí být sterilní a může způsobit infekci.

Pokud rekonstituovaný roztok přípravku Refixia nemůžete použít ihned, je třeba ho použít
během 4 hodin, pokud byl uchováván při pokojové teplotě uchováván v chladničce
Rekonstituovaný roztok přípravku Refixia chraňte před mrazem a neuchovávejte ho
v LQMHNþQt
Rekonstituovaný roztok přípravku Refixia chraňte před přímým slunečním světlem.


Pokud pro svou dávku potřebujete více než jednu injekční lahvičku, opakujte kroky A až J s dalšími
injekčními lahvičkami, adaptéry injekčních lahviček a předplněnými injekčními stříkačkami, dokud
nedosáhnete požadované dávky.
• Ponechte nástavec pístu zcela stlačený.

• Otočte injekční stříkačku tak, aby
nasazená injekční lahvička byla dnem
vzhůru.

• Uvolněte nástavec pístu a nechte ho
vrátit se samovolně zpět. Tím se
rekonstituovaný roztok natáhne do
injekční stříkačky.

• Lehkým vytažením nástavce pístu
směrem dolů pak zajistíte, že se do
injekční stříkačky natáhne připravený
roztok.

• V případě, že potřebujete pouze část
obsahu injekční lahvičky, použijte
stupnici na injekční stříkačce, abyste si
ověřilvzniklého roztoku, kolik Vám doporučil
lékař či zdravotní sestra.

Pokud se kdykoliv vyskytne v injekční
stříkačce vzduch, vytlačte ho zpět do
injekční lahvičky.

• Zatímco držíte injekční lahvičku dnem
vzhůru, jemně poklepejte na injekční
stříkačku, aby se vzduchové bubliny
nashromáždily nahoře.

• Pomalu zatlačte na nástavec pístu,
dokud všechny vzduchové bubliny
neuniknou.
K

• Odšroubujte adaptér s injekční
lahvičkou.

• Dbejte, abyste se nedotklinjekční stříkačky. Pokud byste se
dotklby se z Vašich prstů přenést infekce.
L

5. Aplikace rekonstituovaného roztoku

Přípravek Refixia je nyní připraven k aplikaci do žíly.
• Aplikujte připravený roztok dle• Aplikujte pomalu v průběhu 1 až 3 minut.
• Nemíchejte přípravek Refixia se žádnými dalšími intravenózními infuzemi či přípravky.

Aplikace přípravku Refixia za použití bezjehlových spojek k intravenózním
Upozornění: Předplněná injekční stříkačka je zhotovena ze skla a je kompatibilní se standardními
spoji luer-lock. Některé bezjehlové spojky s vnitřním hrotem jsou s předplněnými injekčními
stříkačkami nekompatibilní. Tato nekompatibilita může zabránit aplikaci přípravku a/nebo může
způsobit poškození bezjehlové spojky.

Aplikace roztoku centrálním venózním přístupovým zařízením centrální žilní katétr nebo podkožní port:
• Používejte čistou a choroboplodných zárodků prostou instrukce pro správné používání spojky a CVAD, které Vám poskytl lékař nebo zdravotní
sestra.
• Aplikace pomocí CVAD může vyžadovat použití sterilní 10ml plastové injekční stříkačky pro
natažení rekonstituovaného roztoku. To má být provedeno ihned po kroku J.
• Pokud hadičky CVAD potřebují před aplikací přípravku Refixia nebo po ní propláchnout,
použijte injekční roztok chloridu sodného 9 PJPO
Zlikvidování odpadu

• Po aplikaci bezpečně zlikvidujte veškerý
nepoužitý roztok přípravku Refixia,
injekční stříkačku s infuzní soupravou,
injekční lahvičku s adaptérem a ostatní
odpad dle instrukcí lékárníka.

Nevyhazujte do běžného domácího
odpadu.
M

Před likvidací použité vybavení nerozebírejte. 
 
Použité vybavení znovu nepoužívejte.