RAXONE - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Raxone 150 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje idebenonum 150 mg.

Pomocné látky se známým účinkem

Jedna potahovaná tableta obsahuje 46 mg laktózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Oranžová, kulatá, bikonvexní potahovaná tableta o průměru 10 mm s vyraženým logem společnosti
Santhera na jedné straně a číslicí 150 na druhé straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Raxone je indikován k léčbě poruch zraku u dospívajících a dospělých pacientů s Leberovou
hereditární optickou neuropatií

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba má být zahájena a má probíhat pod dohledem lékaře se zkušenostmi s LHON.

Dávkování

Doporučená dávka idebenonu je 900 mg/den
Údaje o nepřetržitém užívání idebenonu po dobu až 24 měsíců jsou k dispozici jako součást
kontrolované otevřené klinické studie Natural History
Zvláštní populace

Starší pacienti
U starších pacientů není v rámci léčby LHON nutná úprava dávkování.

Porucha funkce jater nebo ledvin
Pacienti s poruchou funkce jater nebo ledvin byli hodnoceni. Nelze však poskytnout žádná konkrétní
doporučení týkající se dávkování. Při léčbě pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin se
doporučuje postupovat s opatrností, protože kvůli nežádoucím příhodám bylo nutné léčbu dočasně
přerušit nebo i trvale ukončit
Při absenci dostatečných klinických údajů je třeba u pacientů s poruchou funkce ledvin postupovat
s opatrností.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Raxone u pacientů mladších 12 let, kteří trpí LHON, dosud nebyly
stanoveny. V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodech 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze
stanovit žádná doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání

Potahované tablety přípravku Raxone se polykají celé a zapíjejí se vodou. Tablety se nemají drtit nebo
žvýkat. Přípravek Raxone má být podáván s jídlem, protože jídlo zvyšuje biologickou dostupnost
idebenonu.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledování

Pacienti mají být pravidelně sledováni v rámci místní klinické praxe.

Porucha funkce jater nebo ledvin

Při předepisování přípravku Raxone u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin je třeba
postupovat s opatrností. U pacientů s poruchou funkce jater byly hlášeny nežádoucí příhody, kvůli
nimž bylo nutné léčbu dočasně přerušit nebo i trvale ukončit.

Chromaturie

Metabolity idebenonu jsou barevné a mohou způsobit chromaturii, tj. - červenohnědé zbarvení moči.
Tento účinek je neškodný, není spojován s hematurií a nevyžaduje úpravu dávkování ani přerušení
léčby. Je nutné postupovat s opatrností a zajistit, aby chromaturie nevedla k přehlížení změn v barvě
moči z jiných důvodů
Laktóza

Přípravek Raxone obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.

Oranžová žluť

Přípravek Raxone obsahuje oranžovou žluť

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Z údajů ze studií in vitro vyplývá, že idebenon a jeho metabolit QS10 v koncentracích, jež jsou
z klinického hlediska relevantní, nemají vliv na systémovou inhibici izoforem cytochromu PCYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4. Dále nebyla zaznamenána indukce CYP1A2, CYP2Bani CYP3A4.

Idebenon je mírný inhibitor CYP3A4 in vivo. Data ze studie lékových interakcí u 32 zdravých
dobrovolníků naznačují, že první den perorálního podání 300 mg idebenonu 3krát denně nedošlo ke
změnám metabolismu midazolamu, jež je substrátem CYP3A4, při souběžném podání obou léčivých
přípravků. Po opakovaném podávání se zvýšily hodnoty Cmax a AUC pro midazolam o 28 % a 34 %
v daném pořadí, když byl midazolam podáván v kombinaci se 300 mg idebenonu 3krát denně. Proto
podávání substrátů CYP3A4, o nichž je známo, že mají úzký terapeutický index, jako je alfentanil,
astemizol, terfenadin, cisaprid, cyklosporin, fentanyl, pimozid, chinidin, sirolimus, takrolimus nebo
námelové alkaloidy opatrnost.

Idebenon může inhibovat P-glykoprotein etexilátu, digoxinu nebo aliskirenu. Tyto léčivé přípravky mají být pacientům užívajícím idebenon
podávány s opatrností. Idebenon není substrátem pro P-gp in vitro.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Bezpečnost použití idebenonu u těhotných žen nebyla stanovena. Ze studií na zvířatech nevyplývá
přímý nebo nepřímý škodlivý účinek s ohledem na reprodukční toxicitu. Idebenon má být podáván
těhotným ženám nebo ženám ve fertilním věku s pravděpodobným otěhotněním pouze v případě, že
přínos terapeutického účinku převažuje nad jakýmikoliv možnými riziky.

Kojení

Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování idebenonu do mléka
prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání
přípravku Raxone.

Fertilita

Údaje o vlivu expozice idebenonu na lidskou fertilitu nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Raxone nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí reakce na idebenon patří lehký až středně těžký průjem nevyžaduje přerušení léčby
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

V tabulce níže jsou uvedeny nežádoucí účinky zaznamenané v rámci klinických studií u pacientů
s LHON nebo v jiných indikacích hlášené po uvedení na trh. Seskupení podle frekvence jsou
definována následovně: velmi časté dostupných údajů nelze určit
Třída orgánových
soustav
Preferovaný název Frekvence
Infekce aBronchitidaPoruchy krve
a lymfatického systému
Agranulocytóza, anemie, leukocytopenie,
trombocytopenie, neutropenie
Není známo
Poruchy metabolismu
a výživy
Zvýšená hladina cholesterolu v krvi, zvýšená
hladina triacylglycerolů v krvi
Není známo
Poruchy nervového
systému
Záchvaty, delirium, halucinace, agitovanost,
dyskineze, hyperkineze, poriománie, závrať,
bolest hlavy, neklid, stupor 1HQt5HVSLUDþQtD PHGLDVWLQiOQt.DãHO 9HOPL*DVWURLQWHVWLQiOQt
SRUXFK\
3U
$MHP ýDVWp
1DX]HD3RUXFK\FHVW
Zvýšená hladina alaninaminotransferázy,
zvýšená hladina aspartátaminotransferázy,
zvýšená hladina alkalické fosfatázy v krvi,
zvýšená hladina laktátdehydrogenázy v krvi,
zvýšená hladina gama-glutamyltransferázy,
zvýšená hladina bilirubinu v NUYL1HQtPoruchy kůže atkáně 
Vyrážka, svěděníPoruchy svalové
a kosterní soustavy
a SRMLYRYp%ROHVW%ROHVW3RUXFK\D PRþRYêFK$]RWePLH&HONRYpY PtVW
0DOiWQRVW 1HQt
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V rámci studií RHODOS, LEROS a PAROS nebyl hlášen žádný případ předávkování. V klinických
studiích byly podávány dávky až 2 250 mg/den s bezpečnostním profilem, který se shodoval
s bezpečnostním profilem uvedeným v bodě 4.8.

Proti idebenonu neexistuje žádné specifické antidotum. V případě potřeby má být zajištěna podpůrná
symptomatická léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Psychoanaleptika, jiná psychostimulancia a nootropika;
ATC kód: N06BX
Mechanismus účinku

Idebenon, benzochinon s krátkým řetězcem, je antioxidant, který v experimentálních podmínkách
deficience komplexu I umožňuje přenos elektronů přímo do komplexu III mitochondriálního
elektronového transportního řetězce, a tím obchází komplex I a obnovuje tvorbu buněčné energie
elektronového transportního řetězce, a tím obchází komplex I, který je postižen všemi třemi
primárními mutacemi mitochondriální DNA zodpovědnými za LHON, a obnovuje tvorbu ATP
v buňce.

Na základě tohoto biochemického působení může u pacientů s LHON idebenon reaktivovat živé,
avšak neaktivní retinální gangliové buňky příznaků, a na podílu poškozených retinálních gangliových buněk může idebenon vést k obnovení
zraku u pacientů se ztrátou zraku.

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinická bezpečnost a účinnost idebenonu u pacientů s LHON byly zkoumány v jedné dvojitě
zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii bezpečnost byly hodnoceny v otevřené studii po schválení přípravku bezpečnost byla hodnocena v neintervenční poregistrační studii bezpečnosti
Do studie RHODOS bylo zařazeno celkem 85 pacientů s LHON ve věku od 14 do 66 let s kteroukoli
ze 3 primárních mutací mtDNA nejvýše 5 let. Pacienti užívali buď přípravek Raxone 900 mg/den nebo placebo po dobu 24 týdnů
Primární cílový ukazatel „nejlepší obnova zrakové ostrosti“ byl definován jako výsledek u jednoho
oka s nejlepším zlepšením zrakové ostrosti podle tabulek ETDRS od zahájení studie do 24. týdne.
Hlavní sekundární cílový ukazatel „změna nejlepší zrakové ostrosti“ byl měřen jako rozdíl mezi
nejlepší zrakovou ostrostí buď na pravé, nebo na levé oko ve 24. týdnu studie ve srovnání s hodnotami
na počátku studie
Tabulka 1: RHODOS: Nejlepší zlepšení zrakové ostrosti a změna hodnoty nejlepší zrakové
ostrosti od zahájení studie do 24. týdne
Cílový ukazatel Primární cílový ukazatel:
Nejlepší zlepšení zrakové ostrosti
logMAR⨀p=0,Hlavní sekundární cílový ukazatel: 
Změna nejlepší zrakové ostrosti
logMAR p=0,Analýzy na základě smíšeného modelu opakovaných měření
U jednoho pacienta v placebo skupině byla na počátku studie zaznamenána trvalá spontánní obnova zraku. Po vyřazení
tohoto pacienta bylo dosaženo podobných výsledků jako v ITT populaci. Podle očekávání byl rozdíl ve skupině léčené
idebenonem oproti skupině léčené placebem výraznější.
* logMAR – logaritmus minimálního úhlu rozlišení

Předběžná analýza v rámci studie RHODOS stanovila podíl pacientů s počáteční zrakovou ostrostí
≤0,5 logMAR na jednom oku, u kterých došlo ke zhoršení zrakové ostrosti, na ≥ 1,0 logMAR. V této
malé podskupině pacientů ≥ 1,0 logMAR, zatímco v placebo skupině došlo k tomuto zhoršení u 2 ze 2 pacientů.

V observační navazující studii při jedné návštěvě v rámci studie RHODOS bylo hodnocení zrakové
ostrosti u 58 pacientů provedeno v průměru za 131 týdnů od ukončení léčby, z čehož vyplývá, že
účinek přípravku Raxone může přetrvávat.

Post-hoc analýza reakce na léčbu byla provedena v rámci studie RHODOS hodnotící podíly pacientů
s klinicky relevantní obnovou zrakové ostrosti na alespoň jednom oku od počátku studie, která je
definována jako ina schopnost přečíst alespoň pět písmen na schématu z tabulky ETDRS, nebo iiostrosti o alespoň 10 písmen podle tabulky ETDRS. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 2 včetně
podpůrných údajů získaných od 62 pacientů s LHON, kteří přípravek Raxone užívali v rámci
programu rozšířené dostupnosti, a od 94 neléčených pacientů v rámci průzkumu zaznamenaných
případů.

Tabulka 2: Podíl pacientů s klinicky relevantním zlepšením zrakové ostrosti po 6 měsících od
počátku studie
RHODOS Pacienti, kteří reagovali
na léčbu Program rozšířené
dostupnosti a průzkum
zaznamenaných případů
3URJUDPGRVWXSQRVWL3U
$]NXPS
tSDG
$Pacienti, kteří reagovali
na léčbu
Ve skupině EAP v rámci programu rozšířené dostupnosti se podíl pacientů, kteří reagovali na léčbu,
zvyšoval s délkou trvání léčby, a to z 19 ze 62 pacientů
Ve studii LEROS; do této otevřené studie bylo zařazeno 199 pacientů s LHON. Více než polovina z
nich přípravek Raxone v dávce 900 mg/den po dobu 24 měsíců. Přípravek Raxone byl podáván ve dávkách po 300 mg denně, vždy s jídlem.

Primární cílový parametr ve studii LEROS byl podíl očí, u kterých bylo ve 12. měsíci dosaženo
klinicky relevantního přínosu relevantnímu obnovení nebo klinicky relevantní stabilizaci kterých byla zahájena léčba přípravkem Raxone ≤ 1 rok po nástupu příznaků v porovnání s očima u
pacientů z externí kontrolní skupiny ve studii Natural History pacientů ve studii LEROS oproti 20,7 % očí u pacientů ve studii NH. Klinicky to představuje
relevantní 104% relativní zlepšení v porovnání se spontánním CRB, ke kterému může dojít u očí v
kontrolní skupině NH. Odhadovaný rozdíl mezi léčenými a kontrolními skupinami byl statisticky
významný
Jeden ze sekundárních cílových parametrů ve studii LEROS byl podíl očí s CRB u pacientů léčených
přípravkem Raxone > 1 rok po nástupu příznaků, s CRR VA od počátku studie nebo s CRS, u kterých
VA lepší než 1,0 logMAR na počátku studie byla zachována ve 12. měsíci v porovnání s externí
kontrolní skupinou NH. CRB byl zjištěn u 50,3 % očí u pacientů ve studii LEROS a u 38,6 % očí u
pacientů ve studii NH. Rozdíl mezi těmito dvěma skupinami byl statisticky významný ve prospěch
přípravku Raxone; představoval p-hodnotu 0,0087 a OR [95% CI] 1,925 [1,179, 3,173].

Celkem 198 pacientů bylo léčeno přípravkem Raxone a bylo zahrnuto do bezpečnostní populace.
Průměrné trvání léčby u bezpečnostní populace bylo 589,17 dne ekvivalent celkové expozice 319,39 pacientoroků. Celkem 154 po > 12 měsíců. Celkem 149 > 24 měsíců to bylo 106 léčbě. Hlášené nežádoucí účinky léčených přípravkem Raxone hlásilo závažné AE. Čtyřicet devět považované zkoušejícím za související s léčbou. U dvaceti sedmi nežádoucím příhodám a deset přípravkem. U pacientů s LHON zařazených do studie LEROS nevznikly žádné bezpečnostní obavy.

PAROS byla poregistrační neintervenční studie bezpečnosti, jejímž cílem bylo shromáždit dlouhodobé
údaje o bezpečnosti a účinnosti v běžných klinických podmínkách u pacientů, kterým byl přípravek
Raxone předepsán k léčbě LHON. Studie probíhala ve 26 centrech v 6 evropských zemích Itálie, Německo, Nizozemsko, Rakousko a Řecko
V dlouhodobé studii bezpečnosti PAROS bylo přípravkem Raxone léčeno celkem 224 pacientů
s LHON s mediánem věku 32,2 let na počátku studie. Všichni byli zařazeni do souboru pro analýzu
bezpečnosti. Více než polovina pacientů T14484C, 14,3 % mutaci G3460A a 12,1 % jiné mutace. Doba léčby těchto pacientů je uvedena
v tabulce 3 níže.

Tabulka 3: Doba léčby Doba léčby Pacienti bez předchozí
léčby idebenonem
Pacienti, kteří již v minulosti
podstoupili léčbu idebenonem
Všichni
pacienti
n 39 185 1. den 39 ≥ 6 měsíců 35 ≥ 12 měsíců 30 ≥ 18 měsíců 20 ≥ 24 měsíců 14 ≥ 30 měsíců 8 ≥ 36 měsíců 8 Průměrná doba expozice je 765,4 dne
Dlouhodobý bezpečnostní profil přípravku Raxone při léčbě pacientů s LHON byl hodnocen při
užívání přípravku v podmínkách běžné klinické péče.

Celkem 130 pacientů během léčby Padesát pacientů zkoušejícím považovány za související s léčivem. U třiceti čtyř pacientů celkem 39 nežádoucích příhod, které vedly k přerušení léčby přípravkem Raxone. U dvaceti pěti
pacientů
Ve studii došlo k jednomu úmrtí, a to u 81letého pacienta, který zemřel na karcinom prostaty
v terminálním stádiu, což zkoušející vyhodnotil jako nesouvisející s přípravkem Raxone.

Při dlouhodobé léčbě přípravkem Raxone ve studii PAROS za podmínek běžné klinické péče nebyly
u pacientů s LHON zjištěny žádné nové skutečnosti, které by vyvolávaly obavy ohledně bezpečnosti
pacientů. Bezpečnostní profil přípravku Raxone pozorovaný ve studii PAROS byl podobný profilu
z předchozí otevřené studie

Pediatrická populace

V klinických studiích Friedreichovy ataxie užívalo idebenon v dávce ≥ 900 mg/den po dobu až měsíců 32 pacientů ve věku 8 až 11 let a 91 pacientů ve věku 12 až 17 let.
Ve studii RHODOS a v rámci programu rozšířené dostupnosti u pacientů s LHON užívali idebenon
v dávce 900 mg/den po dobu až 33 měsíců celkem 3 pacienti ve věku 9 až 11 let a 27 pacientů ve věku
12 až 17 let. Do studie PAROS bylo zařazeno pouze devět pacientů mladších 14 let a ti dostávali
přípravek Raxone v dávce 900 mg/den.

Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“.
Znamená to, že vzhledem ke vzácné povaze onemocnění nebylo možné získat úplné informace o
tomto léčivém přípravku.
Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nově dostupné informace
a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Jídlo zvyšuje biologickou dostupnost idebenonu přibližně 5-7krát, proto má být přípravek Raxone
vždy podáván s jídlem. Tablety se nesmí drtit ani žvýkat.

Po perorálním podání přípravku Raxone se idebenon rychle vstřebává. Při opakovaném podání je
maximální koncentrace idebenonu v plazmě dosaženo v průměru za hodinu rozmezí: 0.33-2.00 hod.
Distribuce

Z experimentálních údajů nevyplývá, že by idebenon procházel hematoencefalickou bariérou a že by
byl v mozkové tkáni distribuován ve významných koncentracích. Po perorálním podání lze
v komorové vodě oka zaznamenat farmakologicky relevantní koncentraci idebenonu.

Biotransformace

Metabolismus probíhá prostřednictvím oxidativního zkracování vedlejšího řetězce, redukcí
chinonového kruhu a konjugací glukuronidů a sulfátů. Idebenon vykazuje vysokou míru metabolismu
prvního průchodu vedoucí ke vzniku konjugátů idebenonu a metabolitů fáze I QS10, QS6 a QS4 a jejich odpovídajících metabolitů fáze II a QS4+QS4-C.

Eliminace

Vzhledem k vysoké míře prvního průchodu byly plazmatické koncentrace idebenonu obecně měřitelné
pouze do 6 hodin od perorálního podání 750 mg přípravku Raxone buď ve formě jedné dávky, nebo
po opakovaném podání třikrát denně po dobu 14 dní. Hlavním způsobem eliminace je metabolismus
a většina dávky se vylučuje ledvinami ve formě metabolitů. Po jedné dávce nebo opakovaných
perorálních dávkách 750 mg přípravku Raxone byly hlavními metabolity idebenonu v moči
QS4+QS4-C, které představovaly v průměru mezi 49,3 % a 68,3 % celkové podané dávky. QS6+QSpředstavovaly 6,45 % až 9,46 %, zatímco koncentrace QS10+QS10-C a IDE+IDE-C se blížily 1 %
nebo byly nižší.

Linearita/nelinearita

Ve farmakokinetických studiích fáze I bylo zaznamenáno proporcionální zvýšení plazmatické
koncentrace idebenonu u dávek od 150 do 1 050 mg. U idebenonu ani jeho metabolitů nebyla zjištěna
farmakokinetika závislá na čase.

Porucha funkce jater nebo ledvin

U této skupiny pacientů nejsou k dispozici žádné údaje.

Pediatrická populace

Vzhledem k tomu, že zkušenosti z klinických studií u dětí s LHON jsou omezeny na pacienty ve věku
14 let a starší, neodhalily farmakokinetické údaje od populací zařazených do farmakokinetických
studií zahrnujících dětské pacienty s Friedreichovou ataxií ve věku 8 let a starších žádné významné
rozdíly ve farmakokinetice idebenonu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podání, genotoxicity, karcinogenního potenciálu a reprodukční a vývojové toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Monohydrát laktózy
Mikrokrystalická celulóza
Sodná sůl kroskarmelózy
Povidon K Magnesium-stearát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Potahová vrstva tablety
Makrogol Polyvinylalkohol
Mastek
Oxid titaničitý
Oranžová žluť
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bílé lahvičky z vysokohustotního polyethylenu s bílým polypropylenovým šroubovacím uzávěrem
opatřeným dětským bezpečnostním uzávěrem garantujícím neporušenost obalu balení, které obsahují
180 potahovaných tablet.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/15/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 8. září Datum posledního prodloužení registrace: 6. srpna

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách
Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
PODMÍNĚNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA
VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Santhera Pharmaceuticals Marie-Curie Straße 79539 Lörrach
NĚMECKO


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních
dat Unie změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.



D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik

Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ

Tato registrace byla schválena za „výjimečných okolností“, a proto podle čl. 14 odst. 8 nařízení







Popis Termín splnění
Držitel rozhodnutí o registraci bude pravidelně každý rok předkládat aktualizované
zprávy s případnými novými poznatky ohledně účinnosti a bezpečnosti u pacientů
s Leberovou hereditární optickou neuropatií Jednou ročně při
předkládání pravidelně
aktualizované zprávy
o bezpečnosti předkládána






















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA / HDPE LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Raxone 150 mg potahované tablety
idebenonum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje idebenonum 150 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu a oranžovou žluť

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

180 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Raxone 150 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem je uveden na vnějším obalu.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC {číslo}
SN {číslo}
NN {číslo} pokud je na národní úrovni třeba

Neplatí pro vnitřní obal.
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Raxone 150 mg potahované tablety
idebenonum


Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Raxone a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Raxone užívat
3. Jak užívat přípravek Raxone
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Raxone uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Raxone a k čemu se používá


Přípravek Raxone obsahuje léčivou látku idebenon.

Idebenon se používá k léčbě poruch zraku u dospívajících a dospělých pacientů s Leberovou
hereditární optickou neuropatií - Tato oční vada je dědičná – to znamená, že se dědí v rodině.
- Je způsobena poruchou ve Vašich genech schopnost buněk oka vytvářet energii, již potřebují k běžnému fungování, a čímž se stávají
neaktivními.
- LHON může v důsledku neaktivity buněk, které jsou odpovědné za zprostředkování vidění, vést
ke ztrátě zraku.

Léčba přípravkem Raxone dokáže obnovit schopnost buněk vytvářet energii, a tím umožnit
neaktivním buňkám oka znovu pracovat. To může vést ke zlepšení ztraceného zraku.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Raxone užívat

Neužívejte přípravek Raxone
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Raxone se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud:
- trpíte jakoukoliv poruchou funkce krve, jater nebo ledvin.

Změna barvy moči
Přípravek Raxone může změnit barvu Vaší moči na červenohnědou. Tato změna barvy je neškodná a
neznamená nutnost změny Vaší léčby. Změna barvy však může znamenat, že trpíte onemocněním
ledvin nebo močového měchýře.
- Pokud zaznamenáte změnu barvy moči, sdělte to svému lékaři.
- Lékař může provést vyšetření Vaší moči, aby se ujistil, že se za změnou barvy neskrývají jiné
potíže.

Vyšetření
Předtím, než začnete užívat tento přípravek, a poté během užívání přípravku Vám lékař v rámci
pravidelných návštěv provede vyšetření zraku.

Děti a dospívající
Tento přípravek se nemá používat u dětí. Důvodem je to, že není dosud známo, zda je přípravek
Raxone bezpečný nebo zda účinkuje u pacientů mladších 12 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Raxone
U některých přípravků může docházet k vzájemnému působení s přípravkem Raxone. Informujte
svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalbudete užívat, týká se především některých z následujících:
- antihistaminika k léčbě alergií - k léčbě pálení žáhy - k léčbě svalových a řečových tiků v souvislosti s Tourettovým syndromem - k léčbě poruch srdečního rytmu - k léčbě migrény - k navození narkózy, tak zvaná „anestetika“ - k léčbě zánětů při revmatoidní artritidě a lupénce - k prevenci odmítnutí orgánového transplantátu - k léčbě silné bolesti, tak zvané „opioidy“
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
- Lékař Vám předepíše přípravek Raxone pouze v případě, převažují-li přínosy léčby nad jejími
riziky pro nenarozené dítě.
- Přípravek Raxone může pronikat do mateřského mléka. Pokud kojíte, lékař Vám poradí, zda
přestat kojit, anebo zda přerušit užívání přípravku, a to s ohledem na přínosy kojení pro dítě
a přínosy přípravku pro Vás.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nepředpokládá se, že by přípravek Raxone ovlivňoval Vaši schopnost řídit motorová vozidla
a obsluhovat stroje.

Přípravek Raxone obsahuje laktózu a oranžovou žluť - Přípravek Raxone obsahuje laktózu cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.
- Přípravek Raxone obsahuje barvivo oranžovou žluť

3. Jak užívat přípravek Raxone

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Jaké množství užívat
Doporučená dávka jsou 2 tablety třikrát denně - celkem tedy 6 tablet denně.

Užívání tohoto přípravku
- Tablety užívejte s jídlem. To usnadní průnik většího množství přípravku ze žaludku do krve.
- Tablety polkněte celé a zapijte je sklenicí tekutiny.
- Tablety nedrťte ani nekousejte.
- Užívejte tablety každý den ve stejnou dobu. Například ráno při snídani, v poledne s obědem
a večer s večeří.

Jestliže jste užilJestliže jste užil
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělv obvyklý čas.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalPředtím, než tento přípravek přestanete užívat, se poraďte se svým lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. V souvislosti s užíváním tohoto přípravku se mohou vyskytnout následující
nežádoucí účinky:

Velmi časté - nazofaryngitida - kašel

Časté - průjem - bolest zad

Není známo - bronchitida - změny výsledků krevních testů: nízká hladina bílých krvinek, nízká hladina červených krvinek
nebo nízká hladina krevních destiček
- zvýšená hladina cholesterolu nebo tuku v krvi – na základě vyšetření
- záchvaty, pocit zmatenosti, vidění nebo slyšení věcí, které nejsou skutečné rozrušení, pohyby, které nedokážete ovládnout, sklon ztrácet pozornost, pocit závrati, bolest
hlavy, pocit neklidu, zmatenost a neschopnost jednat nebo myslet normálně
- pocit na zvracení, zvracení, ztráta chuti k jídlu, trávicí potíže
- vysoké hladiny některých jaterních enzymů v těle, což znamená, že trpíte onemocněním jater –
na základě vyšetření, vysoká hladina „bilirubinu“ – může způsobit zežloutnutí kůže a očního
bělma, hepatitida - vyrážka, svědění
- bolest končetin
- vysoká hladina dusíku v krvi – na základě vyšetření, změna barvy moči
- celkový pocit nevolnosti

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Raxone uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Tento přípravek neužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod ani domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Raxone obsahuje

- Léčivou látkou je idebenonum. Jedna potahovaná tableta obsahuje idebenonum 150 mg.
- Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy,
povidon K 25, magnesium-stearát a koloidní bezvodý oxid křemičitý.
Potahová vrstva tablety: makrogol 3350, polyvinylalkohol, mastek, oxid titaničitý, oranžová
žluť
Jak přípravek Raxone vypadá a co obsahuje toto balení

- Potahovaná tableta přípravku Raxone je oranžová, kulatá o průměru 10 mm a s vyraženým
logem společnosti Santhera na jedné straně a číslicí 150 na druhé straně.
- Přípravek Raxone je dodáván v bílých plastových lahvičkách. Jedna lahvička obsahuje tablet.

Držitel rozhodnutí o registraci
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie

Výrobce
Santhera Pharmaceuticals Marie-Curie Straße 79539 Lörrach
Německo
Tel.: +49
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien 
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Lietuva 
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
България
Chiesi Bulgaria EOOD
Teл.: + 359
Luxembourg/Luxemburg 
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Česká republika 
Chiesi CZ s.r.o.
Tel: + 420
Magyarország
Chiesi Hungary Kft.
Tel.: + 36-1-429
Danmark 
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35
Malta
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Deutschland 
Chiesi GmbH
Tel: + 49 40 89724-
Nederland 
Chiesi Pharmaceuticals B.V.
Tel: + 31 88 501 64
Eesti
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
Norge 
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35
Ελλάδα 
Chiesi Hellas AEBE
Τηλ: + 30 210
Österreich 
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
España
Chiesi España, S.A.U.
Tel: + 34 93 494
Polska
Chiesi Poland Sp. z.o.o.
Tel.: + 48 22 620
France
Chiesi S.A.S.
Tél: + 33 1
Portugal 
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Hrvatska 
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
România
Chiesi Romania S.R.L.
Tel: + 40
Ireland 
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Slovenija 
CHIESI SLOVENIJA d.o.o.
Tel: + 386-1-43 00
Ísland
Chiesi Pharma AB
Sími: +46 8 753 35
Slovenská republika
Chiesi Slovakia s.r.o.
Tel: + 421
Italia 
Chiesi Italia S.p.A.
Tel: + 39 0521
Suomi/Finland 
Chiesi Pharma AB
Puh/Tel: +46 8 753 35
Κύπρος
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Τηλ: + 39 0521
Sverige
Chiesi Pharma AB
Tel: +46 8 753 35
Latvija
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
United Kingdom Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“.
Znamená to, že vzhledem ke vzácné povaze onemocnění nebylo možné získat o tomto léčivém
přípravku úplné informace.

Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nově informace týkající se
tohoto léčivého přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu/. Na těchto stránkách naleznete
také odkazy na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.