PROVERA - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

l. NÁZEV PŘÍPRAVKU

PROVERA 100 mg tablety
PROVERA 500 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje medroxyprogesteroni acetas 100 mg nebo 500 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 0,139 mg natrium-benzoátu (100mg tableta) nebo 0,694 mg natrium-benzoátu
(500mg tableta).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Popis přípravku:
PROVERA 100 mg: bílé, kulaté tablety s půlicí rýhou na jedné straně a na druhé straně nápis U Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablet pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.
PROVERA 500 mg: bílé, podlouhlé, vypouklé tablety, na jedné straně nápis UPJOHN

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

PROVERA tablety jsou indikovány k léčbě:
• recidivujícího nebo metastazujícího zhoubného nádoru prsu u žen po menopauze
• recidivujícího nebo metastazujícího karcinomu endometria
• recidivujícího nebo metastazujícího zhoubného nádoru ledvin
• syndromu anorexie – kachexie, který je následkem pokročilé maligní neoplasie a AIDS

4.2 Dávkování a způsob podávání

Recidivující zhoubný nádor endometria nebo ledvin
Doporučují se dávky 200 až 600 mg/den.

Recidivující zhoubný nádor prsu u žen po menopauze
Doporučují se dávky 400 až 1200 mg/den.
Léčba tabletami PROVERA má pokračovat, dokud nebude zjevný důkaz o pozitivní reakci pacientky
na léčbu.



Reakce na hormonální léčbu nádoru endometria, ledvin nebo prsu nemusí být zjevná až do 8-10 týdnů
od začátku léčby. Rychlý postup onemocnění během léčby tabletami PROVERA má za následek
přerušení léčby.

Syndrom anorexie – kachexie, který je následkem pokročilé maligní neoplasie nebo AIDS
1000 mg/den v 1 nebo 2 dávkách denně.

Porucha funkce jater
Vliv jaterní poruchy na farmakokinetiku medroxyprogesteron-acetátu nebyl v žádné klinické studii
hodnocen. Nicméně, medroxyprogesteron-acetát je téměř výhradně vylučována játry a u pacientů se
závažnou jaterní insuficiencí mohou být steroidní hormony metabolizovány nedostatečně (viz bod
4.3).

Porucha funkce ledvin
Vliv renální poruchy na farmakokinetiku medroxyprogesteron-acetátu nebyl v žádné klinické studii
hodnocen. Ovšem vzhledem k tomu, že, medroxyprogesteron-acetát je téměř výhradně vylučován
játry, neměla by být u žen s renální nedostatečností žádná úprava dávky nutná.

Pediatrická populace

Přípravek není určen k použití u pediatrické populace.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Dále je přípravek kontraindikován při:
• cévní mozkové příhodě
• závažném selhání jater
• nediagnostikované vaginální krvácení
• zamlklém potratu
• zjištěném nádoru prsu nebo pohlavních orgánů v počáteční fázi
• těhotenství (i jeho použití jako těhotenský test)

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

• Neočekávané vaginální krvácení v průběhu léčby medroxyprogesteron-acetátem je nutné vyšetřit.
• Medroxyprogesteron-acetát může do jisté míry způsobovat retenci tekutin, opatrnosti je proto
třeba při léčbě všech pacientů se zdravotním stavem, který může být retencí tekutin nepříznivě
ovlivněn.
• Pacienty léčené v minulosti pro deprese je nutné během podávání medroxyprogesteron-acetátu
pečlivě sledovat.
• U některých pacientů užívajících medroxyprogesteron-acetát byl zaznamenán pokles tolerance
glukózy. Diabetičtí pacienti proto mají být v průběhu léčby pečlivě sledováni.
• Při předávání tkání k histologickému vyšetření je nutné patologa upozornit na skutečnost, že
pacientka byla léčena medroxyprogesteron-acetátem.
• Lékaře/laboratoř je třeba informovat, že užívání medroxyprogesteron-acetátu může snížit hladiny
následujících endokrinních biomarkerů/laboratorních testů:
• stanovení hladin steroidů v plazmě/v moči (např. kortisol, estrogen, pregnandiol, progesterone,
testosterone)
• stanovení hladin gonadotropinů v plazmě/v moči (např. luteinizační hormon (LH) a folikuly
stimulující hormone (FSH)


• stanovení pohlavních hormonů vázaných na globulin
• Objeví-li se náhlá částečná nebo úplná ztráta zraku, nebo pokud dojde k náhlému nástupu
exoftalmu, diplopie nebo bolesti hlavy, nesmí se lék podat, dokud není provedena oční prohlídka.
Pokud oční prohlídka odhalí edém papily, nebo cévní lézi sítnice, lék nesmí být opětovně podán.
• Lékař musí pátrat po prvních známkách trombotických poruch (tromboflebitida, cerebrovaskulární
poruchy, plicní embolie a trombóza retinální artérie) a přerušit léčbu přípravkem PROVERA,
objeví-li se podobné příhody, nebo je lze očekávat.
• Medroxyprogesteron-acetát nebyl v příčinné souvislosti s indukcí trombotické nebo
tromboembolické nemoci, nicméně přípravek se nedoporučuje u všech pacientů s žilní
tromboembolií v anamnéze (VTE). Ukončení podávání medroxyprogesteron-acetátu se
doporučuje u pacientů, u kterých se rozvinula VTE v průběhu léčby medroxyprogesteron-acetátem
• Medroxyprogesteron-acetát může vyvolat cushingoidní příznaky.
• U některých pacientů užívajících medroxyprogesteron-acetát se může projevit potlačená adrenální
funkce. Medroxyprogesteron-acetát může snížit hladiny ACHT a hydrokortizonu v krvi.
• Lékař/laboratoř musí být informováni, že navíc k endokrinním biomarkerům uvedeným výše
může medroxyprogesteron-acetát rovněž způsobit částečnou adrenální insuficienci (pokles
hormonů hypofýzy aj) během metopironového testu. Proto schopnost odpovědi kůry nadlevinek na
ACTH musí být prokázána před podáním metyraponu
• Ztráta hustoty kostní hmoty (BMD): Neexistují studie sledující účinky perorálně podávaného
medroxyprogesteron-acetátu na hustotu kostní hmoty. Hodnocení ztráty hustoty kostní hmoty je
vhodné u pacientů, kteří užívají medroxyprogesteron-acetát dlouhodobě.
Informace o pomocných látkách
Jedna tableta obsahuje 0,139 mg natrium-benzoátu (100mg tableta) nebo 0,694 mg natrium-benzoátu
(500mg tableta) (viz bod 2).
Benzoáty mohou zvýšit hladinu nekonjugovaného bilirubinu vytěsněním bilirubinu z albuminu, což
může zvýšit novorozeneckou žloutenku. Hyperbilirubinemie u novorozenců může vést ke kernikteru
(nekonjugovaným depozitům bilirubinu v mozkové tkáni) a encefalopatii. Toto varování je uvedeno
pouze pro úplnost, jelikož přípravek není určen k použití u pediatrické populace.

Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Aminoglutethimid podávaný současně s vysokými dávkami medroxyprogesteron-acetátu může
významně snížit koncentraci medroxyprogesteron-acetátu v séru. Pacientky užívající vysoké dávky
medroxyprogesteron-acetátu perorálně mají být upozorněny na možnost sníženého účinku při užívání
aminoglutethimidu.

In vitro je medroxyprogesteron-acetát metabolizován primárně hydroxylací prostřednictvím CYP3A4.
Specifické studie lékových interakcí s induktory nebo inhibitory CYP3A4 hodnotící klinický účinek
na medroxyprogesteron-acetát nebyly prováděny, takže klinické účinky induktorů nebo inhibitorů
CYP3A4 nejsou známy.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Medroxyprogesteron-acetát je kontraindikován u těhotných žen (viz bod 4.3).


Některá data naznačují souvislost mezi podáváním progesteronů v prvním trimestru těhotenství a
výskytem abnormalit genitálu plodu za určitých podmínek.
Pokud pacientka otěhotní během léčby přípravkem, musí být seznámena s možným rizikem pro plod.

Kojení
Medroxyprogesteron-acetát a jeho metabolit přestupuje do mateřského mléka. Neexistuje důkaz
nasvědčující, že by to představovalo riziko pro kojené dítě.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Účinek medroxyprogesteron-acetát na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyl systematicky
hodnocen.

4.8 Nežádoucí účinky

Níže uvedená tabulka uvádí seznam nežádoucích účinků léčivého přípravku s četností podle údajů o
celkové kauzalitě získaných od 1 337 pacientů, kteří dostávali MPA ve 4 pivotních studiích, které
hodnotily účinnost a bezpečnost přípravku MPA u onkologických indikací.

Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté
≥ Časté
≥ 1/100 až
< Méně časté
≥ 1/1000 až
< Vzácné ≥
1/10000 až <
Není známo (z
dostupných údajů
nelze určit)
Poruchy
imunitního
systému
Angioedém Hypersenzitivita
na léčivý
přípravek
Anafylaktická
reakce,
anafylaktoidní reakce
Endokrinní
poruchy
Účinky podobné
kortikoidům
Prodloužená
anovulace
Poruchy
metabolismu a
výživy
Kolísání tělesné
hmotnosti,
zvýšená chuť k
jídlu
Zhoršení diabetes
mellitus

Psychiatrické
poruchy
Nespavost Deprese, euforie,
změny libida
Nervozita Zmatenost
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy,
závrať, třes
Mozkový infarkt,
somnolence
Ztráta koncentrace,
účinky podobné
adrenergním
Poruchy oka Retinální embolie a
trombóza, diabetická
katarakta, zhoršení
zraku
Srdeční
poruchy
Městnavé srdeční
selhání
Infarkt myokardu Tachykardie,
palpitace
Cévní poruchy Tromboflebitida Embolie a
trombóza

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Plicní embolie
Gastrointestiná
lní poruchy
Zvracení,
zácpa, nauzea
Průjem, sucho v
ústech

Poruchy jater a
žlučových cest
Žloutenka
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Hyperhidróza Akné,
hirsutismus
Alopecie,
vyrážka
Kopřivka,
svědění
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Svalový spasmus




Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté
≥ Časté
≥ 1/100 až
< Méně časté
≥ 1/1000 až
< Vzácné ≥
1/10000 až <
Není známo (z
dostupných údajů
nelze určit)
Poruchy ledvin
a močových
cest
Glykosurie
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Erektilní
dysfunkce
Dysfunkční
děložní krvácení
(nepravidelné,
zvýšené, snížené,
špinění),
bolest prsů
Amenorea, eroze
děložního čípku,
cervikální výtok,
galaktorea
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Otok/retence
tekutin, únava
Malátnost,
pyrexie

Vyšetření Hyperkalcemie Snížená
glukózová
tolerance, zvýšení
krevního tlaku
Abnormální jaterní
testy, zvýšení počtu
leukocytů, zvýšení
počtu trombocytů
*Nežádoucí účinky léčivého přípravku hlášené po uvedení přípravku na trh

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Perorální dávky až 3 g denně byly dobře tolerovány. Léčba předávkování je symptomatická a
podpůrná.


5. FARMAKOLOGICKÉ ÚDAJE

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, hormonální léčiva používaná v onkologii

ATC kód: L02AB

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Medroxyprogesteron-acetát (17a-hydroxy-6a-methylprogesteron acetat) je derivátem progesteronu.

Mechanismus účinku



Medroxyprogesteron-acetát je syntetický progestin (strukturálně příslušející k endogennímu hormonu
progesteronu), u kterého bylo prokázáno několik farmakologických účinků na endokrinní systém:
• inhibici gonadotropinů hypofýzy (FSH folikuly stimulující hormon a LH luteotropní hormon);
• pokles hladin ACTH-adenokortikotropního hormonu a hydrokortizonu v krvi;
• pokles cirkulujícího testosteronu;
• pokles hladin cirkulujícího estrogenu (jako výsledek inhibice FSH a enzymatické indukce
hepatické reduktázy), vedoucí ke zvýšení clearance testosteronu a následně poklesu konverze
androgenů na estrogeny).

Všechny tyto aktivity vedou k řadě farmakologických účinků, jak je popsáno níže.

Medroxyprogesteron-acetát vykazuje protinádorovou aktivitu. Pokud se podává ve vysokých dávkách
(perorálně nebo intramuskulární injekcí) je účinný v paliativní léčbě hormon-responzivních maligních
nádorů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: Medroxyprogesteron-acetát se z trávicího traktu a z dělohy rychle vstřebává. Maximální
koncentrace séra byla pozorována po 2-4 hodinách od podání. Eliminační poločas je přibližně hodin po podání. Přibližně 90-95% medroxyprogesteronu se váže na plazmatické proteiny.
Medroxyprogesteron se vylučuje stolicí a močí.

Distribuce: Medroxyprogesteron-acetát se váže z 90 % na bílkoviny, primárně na albumin,
neprokázala se žádná vazba s globulinem vázajícím pohlavní hormony. Volný medroxyprogesteron-
acetát tlumí farmakologickou odpověď.

Metabolismus: Po perorálním podání je medroxyprogesteron-acetát extenzivně metabolizován v
játrech hydroxylací kruhu A a/nebo postranního řetězce, s následnou konjugací a eliminací do moči.
Bylo identifikováno nejméně 16 metabolit§ medroxaprogesteron-acetátu. Ve studii navržené pro
zhodnocení metabolisnu medroxyprogesteron-acetátu výsledky naznačují, že lidský cytochrome P3A4 je primárně zapojený do celkového metabolismu nedroxyprogesteron-acetátu v mikrosomech
lidských jater.

Eliminace: Většina metabolitů medroxyprogesteron-acetátu je vylučována močí jako glukuronidové
konjugáty pouze s malým množstvím vylučovaným jako sulfáty. Průměrná dávka vyloučená moči
sbíranou 24 hodin u pacientek se ztukovatělými játry jako netknutý medroxyprogesteron-acetát po
dávce 10 mg nebo 100 mg byla 7,3 % respektive 6,4 %. Poločas eliminace perorálně podaného
medroxyprogesteron-acetátu je 12 až 17 hodin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kancerogenita, mutagenita, poškození fertility

Dlouhodobé podávání medroxyprogesteron-acetátu intramuskulárně vedlo ke vzniku tumorů v prsních
žlázách psů. U myší a potkanů není důkaz kancerogenního účinku spojeného s perorálním podáváním
medroxyprogesteron-acetátu. V řadě in vitro nebo in vivo stanoveních genetické toxicity nebyl
medroxyprogesteron-acetát mutagenní. Medroxyprogesteron-acetát ve vysokých dávkách je lékem,
který potlačuje fertilitu a při vysokých dávkách se očekává poškození fertility až do skončení léčby.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulosa, kukuřičný škrob, želatina, makrogol 400, sodná sůl karboxymethylškrobu
(typ A), sodná sůl dokusátu s natrium-benzoátem (E 211), magnesium-stearát.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PROVERA 100 mg:
1. hnědá skleněná lahvička s polyethylenovým uzávěrem nebo HDPE lahvička s PP uzávěrem,
vnitřním těsněním a výplní z bavlněného smotku, krabička
2. Al/PVC blistr, krabička
Velikost balení: 25 a 100 tablet

PROVERA 500 mg:
1. hnědá skleněná lahvička s polyethylenovým uzávěrem nebo HDPE lahvička s PP uzávěrem,
vnitřním těsněním a výplní z bavlněného smotku, krabička
2. Al/PVC blistr, krabička
Velikost balení: 20 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer, spol. s r.o., Stroupežnického 17, 150 00 Praha 5, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

PROVERA 100 mg: 44/139/75-C
PROVERA 500 mg: 44/167/86-B/C




9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

PROVERA 100 mg:
Datum první registrace: 1. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 10. října
PROVERA 500 mg:
Datum první registrace: 16. října Datum posledního prodloužení registrace: 10. října

10. DATUM REVIZE TEXTU

12. 1.