PROTHROMPLEX TOTAL NF - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

PROTHROMPLEX TOTAL NF 600 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka: Prothrombinum multiplex humanum
PROTHROMPLEX TOTAL NF je prášek pro injekční roztok k intravenózní aplikaci. Jedna injekční
lahvička obsahuje následující množství mezinárodních jednotek (IU) lidských koagulačních faktorů:

IU v lahvičce Po rekonstituci ve 20 ml vody
na injekci
IU/ml
Factor II coagulationis humanus 450 - 850 22,5 – 42,Factor VII coagulationis humanus 500 Factor IX coagulationis humanus 600 Factor X coagulationis humanus 600
Celkový obsah proteinu v lahvičce je 300 – 750 mg. Specifická aktivita přípravku je nejméně
0,6 IU/mg, vyjádřeno aktivitou faktoru IX.

Jedna injekční lahvička obsahuje minimálně 400 IU Proteinu C ko-purifikovaného s faktory krevního
srážení.

Aktivita (IU) faktoru IX se určuje jednostupňovým koagulačním testem dle Evropského lékopisu a
měří se vzhledem k mezinárodnímu standardu Světové zdravotnické organizace (WHO) pro
koncentrát faktoru IX.

Aktivita (IU) faktoru II, faktoru VII a faktoru X se určuje chromogenním testem dle Evropského
lékopisu a měří se vzhledem k mezinárodním standardům WHO pro koncentráty faktoru II, faktoru
VII a faktoru X.

Aktivita (IU) proteinu C se určuje chromogenním testem dle Evropského lékopisu a měří se vzhledem
k mezinárodnímu standardu WHO pro koncentráty proteinu C.

Pomocné látky se známým účinkem:
Prothromplex Total NF obsahuje 81,7 mg sodíku v jedné lahvičce. Dále obsahuje v jedné lahvičce
sodnou sůl heparinu (max. 0,5 IU/IU faktoru IX).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Prášek: Bílý až nažloutlý lyofilizovaný prášek nebo kompaktní vysušená látka.
Rozpouštědlo: Voda na injekci
Po rekonstituci má pH 6,5 až 7,5 a osmolalitu nejméně 240 mosmol/kg. Roztok je čirý nebo mírně
opalescentní.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba krvácení a profylaxe krvácení během chirurgických výkonů u získaného deficitu koagulačních
faktorů prothrombinového komplexu, jako je deficit způsobený léčbou antagonisty vitaminu K nebo v
případě předávkování antagonisty vitaminu K tam, kde je zapotřebí rychlá úprava deficitu.

Léčba krvácení a profylaxe krvácení během chirurgických výkonů u vrozeného deficitu některého z
koagulačních faktorů závislých na vitaminu K, pokud není k dispozici čištěný přípravek s obsahem
specifického koagulačního faktoru.

Přípravek PROTHROMPLEX TOTAL NF je indikován k léčbě dospělých. Neexistují dostatečné
pediatrické údaje, které doporučují podávat přípravek PROTHROMPLEX TOTAL NF dětem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
S výjimkou léčby krvácení a perioperační profylaxe krvácení v průběhu léčby antagonisty vitamínu K
je níže uvedeno pouze obecné doporučené dávkování.
Léčba by měla být zahájena pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou poruch koagulace.

Dávkování a délka trvání substituční léčby závisí na závažnosti koagulační poruchy, na místě a
rozsahu krvácení a na klinickém stavu pacienta.

Dávkování a četnost podávání by měly být vždy stanoveny individuálně. Intervaly dávkování je nutno
přizpůsobit rozdílným cirkulujícím poločasům různých koagulačních faktorů v prothrombinovém
komplexu (viz bod 5.2).
Individuální požadavky na dávkování mohou být ověřeny pouze pravidelným sledováním hladin
jednotlivých koagulačních faktorů v plazmě nebo pomocí testů na stanovení celkové hladiny
prothrombinového komplexu (např. Quickův test, INR, prothrombinový čas) a nepřetržitým
sledováním klinického stavu pacienta.

V případě velkých chirurgických výkonů je monitorování substituční terapie pomocí koagulačních
testů (specifických pro jednotlivé koagulační faktory a/nebo celkových testů hladiny
prothrombinového komplexu) nezbytné.

Krvácení a profylaxe krvácení během chirurgického výkonu při léčbě antagonisty vitaminu K:
Při závažném krvácení nebo před operačními výkony s vysokým rizikem krvácení je cílem dosažení
normálních hodnot (hodnota Quickova testu 100 %, INR 1,0).
Platí následující pravidlo: 1 IU faktoru IX/kg těl. hmotnosti zvýší hladinu Quickova testu přibližně o
%.

Pokud podávání přípravku PROTHROMPLEX TOTAL NF vychází z měření INR – stanovení dávky
závisí na INR před léčbou a cílové INR.
Dávkování uvedené níže v tabulce má být dodržováno podle doporučení uvedené v publikaci Makris
et al 20011.


Makris M, Watson HG: The Management of Coumarin-Induced Over- Anticoagulation.
Br.J.Haematol. 2001;114: 271-280.

Dávkování přípravku PROTHROMPLEX TOTAL NF podle iniciálního měření INR
INR Dávka IU/kg (IUs vztažené k faktoru IX)
2,0-3,9 4,0-6,0 >6,0
Korekce poruchy hemostázy, indukované antagonisty vitaminu K, přetrvává po dobu přibližně
6-8 hodin. Nicméně účinků vitamínu K, pokud je podáván současně, je obvykle dosaženo v průběhu
4-6 hodin. Tedy opakovaná léčba lidským prothrombinovým komplexem není obvykle nutná v
případě, že je podán vitamín K.

Jelikož tato doporučení jsou empirická a obnova a trvání účinků se může lišit, monitorování INR v
průběhu léčby je povinné.

Krvácení a profylaxe krvácení během chirurgického výkonu při vrozeném deficitu některého z
koagulačních faktorů závislých na vitaminu K v případě, že není k dispozici specifický koncentrát
koagulačního faktoru:

Vypočtená požadovaná léčebná dávka je založena na empirickém zjištění, že přibližně 1 IU faktoru
IX na 1 kg tělesné hmotnosti zvyšuje aktivitu plazmatického faktoru IX přibližně o 0,015 IU/ml; a
IU faktoru VII na 1 kg tělesné hmotnosti zvyšuje aktivitu plazmatického faktoru VII přibližně o
0,024 IU/ml. 1 IU faktoru II nebo X na 1 kg tělesné hmotnosti zvyšuje aktivitu plazmatického faktoru
II nebo X přibližně o 0,021 IU/ml.
Podaná dávka specifického faktoru se vyjadřuje v mezinárodních jednotkách (IU), které jsou vztaženy
k platnému standardu WHO pro jednotlivé faktory. Aktivita specifického koagulačního faktoru v
plazmě se vyjadřuje buď v procentech (vzhledem k normální lidské plazmě) nebo v mezinárodních
jednotkách (vzhledem k mezinárodnímu standardu pro specifický koncentrát koagulačního faktoru).

Jedna mezinárodní jednotka (IU) aktivity koagulačního faktoru odpovídá množství v 1 mililitru
normální lidské plazmy. Například výpočet požadovaní dávky faktoru X je založen na empirické
zkušenosti, že 1 mezinárodní jednotka (IU) faktoru X na 1 kg tělesné hmotnosti zvýší aktivitu
plazmatického faktoru X přibližně o 0,017 IU/ml. Potřebná dávka se určuje podle následujícího
vzorce:

Potřebné jednotky = tělesná hmotnost (kg) x požadovaný nárůst faktoru X (IU/ml) x
kde 60 (ml/kg) je převrácená hodnota odhadovaného zotavení.

Pokud je známo individuální zotavení, tak by měla být jeho hodnota k výpočtu použita.

Maximální jednotlivá dávka:
Za účelem opravy INR není nutno překročit dávku 50 IU/kg. V případě, že závažnost krvácení
vyžaduje vyšší dávku, musí ošetřující lékař vyhodnotit poměr riziko/přínos.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost podávání přípravku PROTHROMPLEX TOTAL NF nebyla u dětských
pacientů v klinických studiích ověřena.

Způsob podání

Ostermann H, Haertel S, Knaub S, Kalina U, Jung K, Pabinger I. Pharmacokinetics of Beriplex P/N
prothrombin complex concentrate in healthy volunteers. Thromb Haemost. 2007;98(4):790-797.


Intravenózní podání

Přípravek PROTHROMPLEX TOTAL NF má být podáván pomalu intravenózně. Maximální rychlost
podání by neměla překročit 2 ml za minutu (60 IU/min).

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Známá alergie na heparin nebo heparinem-indukovaná trombocytopenie v anamnéze.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Léčba by měla být vedena pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou poruch koagulace.

U pacientů se získaným deficitem koagulačních faktorů závislých na vitaminu K (např. indukovaném
léčbou antagonisty vitaminu K) má být PROTHROMPLEX TOTAL NF používán pouze tam, kde je
zapotřebí rychlá úprava hladin prothrombinového komplexu, tj. při těžkém krvácení nebo při
neodkladných chirurgických výkonech. V jiných případech je zpravidla dostačující snížení dávky
antagonistů vitaminu K a/nebo podání vitaminu K.

U pacientů, kteří jsou léčeni antagonisty vitaminu K pro hyperkoagulační stav, může dojít po podání
infuze prothrombinového komplexu k jeho exacerbaci.

Při vrozeném deficitu kteréhokoli z faktorů závislých na vitaminu K má být použit přípravek s
obsahem specifického faktoru, je-li k dispozici.

V souvislosti s přípravkem PROTHROMPLEX TOTAL NF byly hlášeny hypersenzitivní reakce
včetně anafylaktických reakcí a anafylaktického šoku.

V případě alergické reakce nebo reakce anafylaktického typu musí být injekce/infuze ihned zastavena.

V případě šoku je nutno dodržovat aktuální standardní lékařské postupy pro léčbu šoku.

Tromboembólie, DIC, fibrinolýza
Při léčbě pacientů s vrozenými nebo získanými poruchami koagulace koncentráty lidského
prothrombinového komplexu včetně přípravku PROTHROMPLEX TOTAL NF, a to zejména při
opakovaném dávkování, existuje riziko vzniku trombózy a diseminované intravaskulární koagulace
(DIC).
V souvislosti s podáním přípravku PROTHROMPLEX TOTAL NF byly hlášeny arteriální a venózní
tromboembolické příhody včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody (např. mrtvice), plicní
embolie a DIC.

Toto riziko může být vyšší při léčbě izolovaného deficitu F VII, protože ostatní koagulační faktory
závislé na vitaminu K s delšími poločasy se mohou akumulovat ve výrazně vyšším množství, než je
normální.
Pacienti léčení koncentráty lidského prothrombinového komplexu je třeba pečlivě sledovat s ohledem
na známky a příznaky intravaskulární koagulace nebo trombózy. Vzhledem k riziku
tromboembolických komplikací je třeba během podávání koncentrátů lidského prothrombinového
komplexu zvláště pečlivě sledovat
- pacienty s anamnézou ischemické choroby srdeční
- pacienty s jaterním onemocněním
- pacienty před a po operaci
- novorozence
- nebo jiné pacienty s rizikem tromboembolických příhod či diseminované intravaskulární
koagulace.
U všech těchto stavů je nutno zvážit potenciální přínos léčby vzhledem k riziku těchto komplikací.

Virová bezpečnost
Standardní opatření zabraňující přenosu infekce v souvislosti s používáním léčivých přípravků
vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, testování jednotlivých odběrů
krve a plazmatických poolů na specifické ukazatele infekce a určité výrobní kroky odstraňující nebo
deaktivující viry. Přesto nemůže být při podávání léčiv vyráběných z lidské krve nebo plazmy zcela
vyloučena možnost přenosu infekce. To se vztahuje též na jakékoli neznámé nebo vznikající viry či
jiné patogeny.
Přijatá opatření jsou považována za účinná u obalených virů jako HIV, HBV a HCV, a u neobaleného
viru HAV.
Přijatá opatření mohou mít omezenou účinnost na neobalené viry jako je parvovirus B19. Infekce
parvovirem B19 může být nebezpečná pro těhotné ženy (fetální infekce) a pro jedince, kteří mají
sníženou funkci imunitního systému nebo zvýšenou erytropoézu (např. hemolytická anémie). Pokud
jsou přípravky připravené z lidské krve nebo plazmy podávány pravidelně/opakovaně, musí být
uvažováno o vhodné vakcinaci (hepatitida A a B).

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 81,7 mg sodíku v jedné lahvičce nebo 0,14 mg sodíku v mezinárodní
jednotce, což odpovídá 4,1 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle
WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Heparin
Heparin může vyvolat alergické reakce a pokles počtu krevních buněk, což může ovlivnit koagulační
systém. Pacienti s heparinem indukovanými alergickými reakcemi v anamnéze by neměli užívat léčiva
s obsahem heparinu.

Pediatrická populace:

Neexistují dostatečné údaje, které doporučují podávat přípravek PROTHROMPLEX TOTAL NF
dětem.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravky lidského prothrombinového komplexu působí proti účinkům léčby antagonisty vitaminu K.
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Interference s biologickými testy:
Při provádění koagulačních testů citlivých na heparin u pacientů léčených vysokými dávkami lidského
prothrombinového komplexu je nutno vzít v úvahu obsah heparinu jako složky přípravku.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Vliv přípravku PROTHROMPLEX TOTAL NF na fertilitu nebyl v kontrolovaných klinických studií
stanoven.

Bezpečnost použití koncentrátů lidského prothrombinového komplexu u těhotných nebo kojících žen
nebyla stanovena.
Adekvátní údaje o podávání přípravku PROTHROMPLEX TOTAL NF těhotným a kojícím ženám
nejsou k dispozici.

Studie na zvířatech nejsou vhodné k posouzení bezpečnosti během těhotenství, vývoje embrya a
plodu, porodu a postnatálního vývoje. Proto má být PROTHROMPLEX TOTAL NF během
těhotenství a kojení používán pouze tehdy, je-li to jednoznačně indikováno.

Informace týkající se rizika infekce parvovirem B19 u těhotných žen viz bod 4.4.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou k dispozici údaje o účincích na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Během léčby koncentráty lidského prothrombinového komplexu, včetně léčby přípravkem
PROTHROMPLEX TOTAL NF, se mohou vyvinout cirkulující inhibitory, které následně inhibují
jeden či více faktorů lidského prothrombinového komplexu. Pokud se tyto inhibitory objeví, projeví se
tento stav jako nedostatečná klinická odpověď na léčbu.

Po podání lidského prothrombinového komplexu existuje riziko tromboembolických příhod (viz bod
4.4).

Informace o virové bezpečnosti viz bod 4.4.

Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Akutní infarkt myokardu, žilní trombóza a pyrexie uvedené v tabulkovém přehledu nežádoucích
účinků níže byly hlášeny v jedné klinické studii s přípravkem PROTHROMPLEX TOTAL NF u
pacientů (n=61) se získaným deficitem koagulačních faktorů prothrombinového komplexu (II, VII, IX,
X), u nichž dávka perorálních antikoagulancií způsobila zvrat stavu. Ostatní nežádoucí účinky
zahrnuté v tabulce byly hlášeny pouze po uvedení na trh a frekvence byla stanovena statisticky na
základě předpokladu, že každý nežádoucí účinek se mohl vyskytnout v klinickém hodnocení s pacienty.

Nežádoucí účinky na léčbu přípravkem PROTHROMPLEX TOTAL NF jsou klasifikovány podle tříd
orgánového systému MedDRA (verze 15.1). V každé kategorii frekvence jsou nežádoucí účinky
řazeny dle klesající závažnosti. Frekvence výskytu jsou definovány jako velmi časté (> 1/10), časté (>
1/100 až < 1/10), méně časté (> 1/1 000 až < 1/100), vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné
(< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).


Třída orgánového
systému Nežádoucí účinek Frekvence
Poruchy krve a
lymfatického systému
Diseminovaná intravaskulární koagulace
Inhibitory proti jednomu nebo více faktorům
prothrombinového komplexu (faktory II, VII, IX, X)*
Časté
Poruchy imunitního
systému
Anafylaktický šok
Anafylaktická reakce
Přecitlivělost
Časté
Poruchy nervového
systému
Cerebrovaskulární příhoda
Bolest hlavy Časté
Srdeční poruchy
Srdeční selhání
Akutní infarkt myokardu**
Tachykardie
Časté
Cévní poruchy
Arteriální trombóza
Žilní trombóza**
Hypotenze
Návaly
Časté
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Plicní embolie
Dyspnoe
Sípot
Časté
Gastrointestinální poruchy Zvracení Nauzea Časté
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Kopřivka
Eerytematózní vyrážka
Svědění
Časté
Poruchy ledvin a
močových cest Nefrotický syndrom Časté
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace Horečka** Časté
*rozvinutý u pacientů s vrozeným deficitem faktorů
**hlášeno z klinického hodnocení

Reakce třídy
Poruchy kůže a podkožní tkáně: angioedém, parestezie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: reakce v místě infuze
Poruchy nervového systému: letargie
Psychiatrické poruchy: neklid

Pediatrická populace

Informace o pediatrické populaci viz bod 4.2.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Použití vysokých dávek přípravků s obsahem lidského prothrombinového komplexu bylo spojováno s
případy infarktu myokardu, diseminované intravaskulární koagulace, žilní trombózy a plicní embolie.
Proto je v případě předávkování zvýšené riziko rozvoje tromboembolických komplikací nebo
diseminované intravaskulární koagulace.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihemoragika: koagulační faktory IX, II, VII a X v kombinaci.
ATC kód: B02BD01.

Koagulační faktory II, VII, IX a X, které se tvoří v játrech a jsou závislé na vitaminu K, se běžně
označují jako prothrombinový komplex.

Faktor VII je zymogen aktivní serinové proteázy, faktoru VIIa, který iniciuje vnitřní kaskádu
koagulace. Komplex tkáňového faktoru a faktoru VIIa aktivuje koagulační faktory X a IX, přičemž
dochází k tvorbě faktorů IXa a Xa. Další aktivací koagulační kaskády se aktivuje prothrombin (faktor
II) a přeměňuje se na thrombin. Působením thrombinu se fibrinogen konvertuje na fibrin a tím vzniká
krevní sraženina. Normální tvorba thrombinu je zásadní také pro funkce destiček jako součásti
primární hemostázy.

Izolovaný závažný deficit faktoru VII vede ke snížené tvorbě thrombinu a může vyvolat krvácení
způsobené poruchou tvorby fibrinu a primární hemostázy. Izolovaný deficit faktoru IX je jednou z
klasických hemofilií (hemofilie B). Izolované deficity faktoru II nebo faktoru X jsou velmi vzácné, ale
v závažné formě vyvolávají sklon ke krvácení podobně jako u klasické hemofilie.

Získaný deficit koagulačních faktorů prothrombinového komplexu závislých na vitaminu K se
objevuje během léčby antagonisty vitaminu K. Pokud je deficit závažný, projevuje se sklonem ke
krvácení, charakterizovaným retroperitoneálním nebo cerebrálním krvácením spíše než krvácením do
svalů a kloubů. Těžká jaterní insuficience také způsobuje významné snížení hladin prothrombinového
komplexu a klinicky sklon ke krvácení, který je však často komplexní díky simultánně probíhající
intravaskulární koagulaci nízkého stupně, nízkým hladinám destiček, deficitu inhibitorů koagulace a
narušené fibrinolýze.

Podání koncentrátů lidského prothrombinového komplexu působí zvýšení plazmatických hladin
koagulačních faktorů závislých na vitaminu K a dočasnou úpravu poruch koagulace u pacientů s
deficitem jednoho nebo více těchto faktorů.

Pediatrická populace

Neexistují dostatečné údaje, které doporučují podávat přípravek PROTHROMPLEX TOTAL NF
dětem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Koagulační faktor Poločas
Faktor II 40-60 hodin
Faktor VII 3-5 hodin
Faktor IX 16-30 hodin
Faktor X 30-60 hodin

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Faktory lidského prothrombinového komplexu (v koncentrátu) jsou normální složkou lidské plazmy a
chovají se stejně jako endogenní koagulační faktory.

Testování toxicity po podání jedné dávky nemá význam vzhledem k tomu, že vyšší dávky vedou k
objemovému přetížení.

Studie toxicity po opakovaném podání nejsou u zvířat proveditelné, protože se tvoří heterologní
proteiny a interferují s následnými testy.

Lidské koagulační faktory nejsou považovány za karcinogenní nebo mutagenní, proto nejsou
experimentální studie, zvláště u heterologních druhů, pokládány za nutné.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Prášek:
chlorid sodný
dihydrát natrium-citrátu
sodná sůl heparinu 0,2 – 0,5 IU/IU FIX
koncentrát lidského antithrombinu III 15 – 30 IU v jedné lahvičce (0,75 – 1,5 IU/ml)

Rozpouštědlo:
voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6. Pro rekonstituci se má používat pouze přiložená souprava a pro injekci/infuzi
pouze dodaná injekční/infuzní souprava, protože může dojít k selhání léčby v důsledku adsorpce
koagulačního faktoru na vnitřní povrch některého injekčního/infuzního setu.

Stejně jako u všech přípravků obsahujících koagulační faktory může být účinnost a snášenlivost
narušena mísením s jinými léčivy. Proto se doporučuje propláchnout před a po podání přípravku
PROTHROMPLEX TOTAL NF žilní vstup fyziologickým roztokem.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Během uvedené doby použitelnosti může být přípravek uchováván při pokojové teplotě (do 25 °C), po
jedno období trvající nejvýše 6 měsíců. Zahájení a ukončení doby uchovávání při pokojové teplotě má
být vyznačeno na obalu přípravku. Po uchovávání při pokojové teplotě se přípravek
PROTHROMPLEX TOTAL NF nesmí vracet do chladničky (2 °C – 8 °C) ale musí být během
měsíců použit nebo zlikvidován.

Chemická a fyzikální stabilita přípravku byla doložena po dobu 3 hodin při teplotě 20 – 25 °C. Z
mikrobiologického hlediska by měl být přípravek PROTHROMPLEX TOTAL NF použit ihned po
rekonstituci, protože přípravek neobsahuje žádná konzervační činidla. Není-li ihned použit, jsou doba
uchovávání a podmínky před použitím v odpovědnosti uživatele. Připravený přípravek k použití se
nesmí vracet do chladničky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (při 2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávání
rekonstituovaného léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Prášek je dodáván v jednorázových injekčních lahvičkách z bezbarvého skla hydrolytické třídy II.
Rozpouštědlo je dodáváno v inj. lahvičkách z neutrálního bezbarvého skla hydrolytické třídy I. Obě
injekční lahvičky jsou uzavřeny zátkou z butylové pryže.

Obsah balení:
inj. lahvička přípravku PROTHROMPLEX TOTAL NF - prášek pro injekční roztok
inj. lahvička vody pro injekci 20 ml
triple set (1 zavzdušňovací jehla, 1 infuzní set (motýlek), 1 jehla k jednorázovému použití), filtrační jehla, 1 převodní jehla

Velikost balení: 1 x 600 IU + 20 ml rozpouštědla

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

K rekonstituci použijte pouze přiložený set.
Přípravek PROTHROMPLEX TOTAL NF se rekonstituuje bezprostředně před podáním.
Roztok je čirý nebo mírně opalescentní. Zakalené roztoky nebo roztoky obsahující usazeniny
nepoužívejte.

Rekonstituce prášku pro přípravu injekčního roztoku:
Použijte aseptický postup.
1. Zahřejte neotevřenou inj. lahvičku obsahující rozpouštědlo (vodu na injekci) na pokojovou nebo
tělesnou teplotu (maximálně 37 °C).
2. Odstraňte ochranná víčka z inj. lahvičky s práškem a z inj. lahvičky s rozpouštědlem (obr. A) a
dezinfikujte pryžové zátky obou inj. lahviček.
3. Pootočením odstraňte ochranný kryt z jednoho konce přiložené převodní jehly. Odkrytou jehlu
vpíchněte přes pryžovou zátku do inj. lahvičky s rozpouštědlem (obr. B a C).
4. Odstraňte ochranný kryt z druhého konce převodní jehly; nedotýkejte se přitom odkrytého
konce.
5. Převraťte inj. lahvičku s rozpouštědlem nad inj. lahvičku s práškem a propíchněte volným
koncem převodní jehly pryžovou zátku inj. lahvičky s práškem (obr. D). Rozpouštědlo se
pomocí vakua samo natáhne do inj. lahvičky s práškem.
6. Oddělte obě inj. lahvičky od sebe vytažením převodní jehly spolu s inj. lahvičkou rozpouštědla
z inj. lahvičky s práškem (obr. E). Injekční lahvičkou s práškem jemně zatřepejte, aby se
urychlilo rozpouštění.
7. Po úplném rozpuštění prášku vpíchněte přiloženou zavzdušňovací jehlu (Obr. F), čímž všechna
pěna opadne. Zavzdušňovací jehlu vyjměte.

Injekce/infuze:
Použijte aseptický postup.
Rekonstituovaný přípravek má být před podáním vizuálně vždy zkontrolován s ohledem na obsah
částic či změnu zabarvení.
1. Sejměte ochranný kryt z přiložené filtrační jehly pootočením a povytažením a nasaďte jehlu na
sterilní jednorázovou inj. stříkačku. Natáhněte roztok do inj. stříkačky (obr. G).
2. Odpojte filtrační jehlu od injekční stříkačky a roztok aplikujte pomalu intravenózně (maximální
rychlost podávání infuze/injekce: 2 ml/min).


Obr. A Obr. B Obr. C Obr. D Obr. E Obr. F Obr. G

Po podání zlikvidujte všechny použité jehly společně se stříkačkou a/nebo infuzním setem do
schránky na ostré předměty, aby se zabránilo riziku pro jiné osoby.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 1221 Vídeň
Rakousko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

75/474/93-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16. 6. Datum posledního prodloužení registrace: 29. 8.

10. DATUM REVIZE TEXTU

22. 11.