PROGESTERON BESINS - souhrn údajů a příbalový leták

1/7
Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Progesteron Besins 200 mg měkké vaginální tobolky


2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka obsahuje progesteronum 200 mg v mikronizované formě.

Pomocné látky se známým účinkem: sójový lecithin

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Měkká vaginální tobolka.
Oválné nažloutlé měkké tobolky obsahující téměř bílou olejovou suspenzi.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Přípravek Progesteron Besins je indikován u žen k
- Suplementaci luteální fáze během cyklů asistované reprodukce (ART)
- Prevenci předčasného porodu u žen s jednočetným těhotenstvím, které mají krátký cervix (cervix
dle sonografie provedené ve druhém trimestru ≤ 25 mm) a/nebo anamnézu spontánního předčasného
porodu (viz bod 4.4).

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování

Suplementace luteální fáze během cyklů asistované reprodukce (ART) - doporučená dávka je mg/den podávaných ve třech rozdělených dávkách, jedna ráno, jedna v poledne a jedna před spaním.
Léčba se zahajuje nejpozději třetí den od získání zralého vajíčka. Pokud se potvrdí těhotenství, léčba
pokračuje nejméně do 7. týdne těhotenství, nejvýše však do 12. týdne těhotenství.

Prevence předčasného porodu u žen s jednočetným těhotenstvím, které mají krátký cervix a/nebo
anamnézu spontánního předčasného porodu – doporučená dávka je 200 mg denně večer před spaním
od přibližně 20. týdne do 34. týdne těhotenství.
Informace o společném rozhodování viz bod 4.4.

2/7

Pediatrická populace

Použití přípravku Progesteron Besins v pediatrické populaci není relevantní.

Starší pacientky
Použití přípravku Progesteron Besins u starších pacientek není relevantní.

Způsob podání
Vaginálnímu podání.
Každou tobolku přípravku Progesteron Besins je nutno zavést hluboko do pochvy.

4.3. Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
• Žloutenka
• Těžká porucha funkce jater
• Nediagnostikované vaginální krvácení
• Karcinom prsu nebo pohlavního ústrojí
• Tromboflebitida
• Tromboembolické poruchy
• Mozkové krvácení
• Porfyrie
• Zamlklý potrat
• Předčasná ruptura membrán (PPROM) (viz bod 4.4)
• Alergie na arašídy či sóju (viz bod 4.4)

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění:
• Před zahájením léčby a pravidelně během léčby musí být prováděno kompletní lékařské
vyšetření.
• Progesteron Besins není vhodný jako antikoncepce.
• Ve vzácných případech může použití mikronizovaného progesteronu během druhého a třetího
trimestru těhotenství vést k rozvoji těhotenské cholestázy nebo hepatocelulárního jaterního
onemocnění.
• Léčba má být přerušena při diagnóze zamlklého potratu.

Opatření:
• Jakékoli vaginální krvácení má být vždy vyšetřeno.

Upozornění specifické pro suplementaci luteální fáze během cyklů asistované reprodukce:
• Přípravek Progesteron Besins má být používán pouze v prvních třech měsících těhotenství a
podáván pouze vaginálně.

Opatření specifická pro prevenci předčasného porodu u žen s jednočetným těhotenstvím, které mají
krátký cervix a/nebo anamnézu spontánního předčasného porodu:

Před zahájením léčby:
3/7
• S pacientkou je třeba prodiskutovat rizika a přínosy dostupných možností. Lékař a pacientka
mají dospět ke společnému rozhodnutí ohledně nejvhodnější léčby (viz bod 5.1).
• Je třeba vyloučit předčasné protržení membrán (PPROM) (viz bod 4.3). Pokud během léčby
dojde k protržení membrán, další léčba přípravkem Progesteron Besins musí být ukončena.

Přípravek Progesteron Besins obsahuje sójový lecithin, který může způsobit hypersenzitivní reakce
(kopřivka a anafylaktický šok u hypersenzitivních pacientek). Vzhledem k možné souvislosti mezi
alergií na sóju a alergií na arašídy, pacientky s alergií na arašídy tento přípravek nesmí používat (viz bod
4.3).

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravek Progesteron Besins může ovlivnit účinky bromokriptinu a může zvýšit plazmatické
koncentrace cyklosporinu. Přípravek Progesteron Besins může ovlivnit výsledky laboratorních testů na
hepatitidu a/nebo testy endokrinních funkcí.

Metabolismus přípravku Progesteron Besins urychlují léky s obsahem rifampicinu a antibakteriální
látky.

Metabolismus progesteronu v mikrosomech lidských jater byl inhibován ketokonazolem (ketokonazol v
koncentraci IC50 <0,1 μmol je známým inhibitorem cytochromu P450 3A4). Tato data tedy ukazují, že
ketokonazol může zvyšovat biologickou dostupnost progesteronu. Klinický význam zjištění in vitro není
znám.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Přirozený progesteron lze podávat perorálně, vaginálně nebo intramuskulárně k léčbě nedostatečné
luteální fáze nejméně do 7. týdne těhotenství a nejpozději do 12. týdne těhotenství. Přirozený
progesteron může být rovněž podáván vaginálně k prevenci předčasného porodu, a to od 20. týdne
těhotenství do 34. týdne těhotenství.

Těhotenství
Nebyla zjištěna spojitost mezi užíváním přirozeného progesteronu u žen v rané fázi těhotenství a
výskytem fetálních malformací.

Kojení
Přípravek Progesteron Besins není indikován v období kojení.
Do mateřského mléka přechází detekovatelné množství progesteronu.

Fertilita
Protože je tento přípravek určen na podporu luteální insuficience u žen se sníženou fertilitou nebo u
infertilních žen, přípravek nemá škodlivé účinky na fertilitu.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Progesteron Besins má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

4/7
V klinických studiích byla pozorována a v publikacích popsána lokální nesnášenlivost (pálení, svědění
nebo olejovitý výtok), ale její výskyt je velmi vzácný.
Při užívání podle doporučení se může během 1-3 hodin po použití přípravku objevit přechodná únava
nebo závratě.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci
Níže uvedené informace jsou založeny na rozsáhlých postmarketingových zkušenostech s vaginálně
podávaným progesteronem.

Nežádoucí účinky jsou uváděny dle následujících kategorií frekvencí velmi časté (≥1/10), časté (≥až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000);
není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída orgánových systémů (TOS) Frekvence není známa (z dostupných údajů
nelze určit)
Poruchy kůže a podkožní tkáně Pruritus
Poruchy reprodukčního systému a prsu Vaginální krvácení
Vaginální výtok
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Pocit pálení

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

Mezi symptomy předávkování mohou patřit somnolence, závratě, euforie či dysmenorea. Léčba je
observační a v případě potřeby mají být nasazena symptomatická a podpůrná opatření.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
3/6

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Pohlavní hormy a modulátory genitálního systému, progestogeny, ATC
kód: G03DA04

Mechanismus účinku
5/7
Suplementace luteální fáze během cyklů asistované reprodukce (ART)
Progesteron je přirozený progestogen, hlavní a nejdůležitější hormon corpus luteum a placenty. Působí
na endometrium přeměnou proliferační fáze na sekreční fázi. Přípravek Progesteron Besins má všechny
vlastnosti endogenního progesteronu s indukcí plně sekrečního endometria a zejména má gestagenní,
antiestrogenní, slabě antiandrogenní a antialdosteronové účinky.

Prevence předčasného porodu
Progesteron je důležitý v průběhu těhotenství k zachování klidového stavu dělohy omezením produkce
stimulačních prostaglandinů zodpovědných za kontrakce dělohy.
Progesteron též omezuje uvolňování matricových metaloproteináz, které mohou způsobit zkrácení
cervixu a jeho změkčení inhibicí tvorby proteinových genů způsobujících kontrakce (iontové kanály,
oxytocinové a prostaglandinové receptory a mezerové spoje) v myometriu.
Ačkoli hladiny progesteronu v oběhu matky se v týdnech před porodem významně nemění, nástup
porodu v termínu či před termínem souvisí s funkčním zastavením aktivity progesteronu na úrovni
dělohy.

Studie klinické účinnosti/bezpečnosti
Metaanalýza údajů o jednotlivých účastnicích randomizovaných kontrolovaných studií (EPPPIC 2021)
dospěla k závěru, že vaginální progesteron snižuje počet porodů před 34. týdnem těhotenství u vysoce
rizikových jednočetných těhotenství. Studie u jednočetných těhotenství zahrnovaly většinou ženy s
předchozím spontánním předčasným porodem nebo krátkým cervixem. U těchto žen, které dostávaly
vaginální progesteron, došlo ke snížení počtu předčasných porodů před 34. týdnem (devět studií, žen; relativní riziko [RR] 0,78, 95% CI 0,68-0,90). Vzhledem ke zvýšenému základnímu riziku bylo
absolutní snížení rizika větší u žen s krátkým cervixem, proto by léčba mohla být u těchto žen
nejužitečnější. Při společném rozhodování se ženami s vysoce rizikovým jednočetným těhotenstvím se
má diskutovat o individuálním riziku, potenciálních přínosech, nežádoucích účincích a praktických
aspektech intervence. Léčba neselektovaných vícečetných těhotenství progestageny nebyla podpořena
důkazy.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetický profil různých dávek (např. 300 mg vs. 600 mg) progesteronu podávaného do pochvy
je nelineární. Systémové koncentrace progesteronu jsou při různém dávkování stejné, a to z důvodu
lokálních farmakokinetických procesů, jako je přímá pasivní difúze nebo transport lokálním krevním
oběhem nebo lymfatickým oběhem, díky nimž bude progesteron transportován z pochvy do dělohy.

Absorpce:
Mikronizovaný progesteron podávaný do pochvy se rychle vstřebává a dosahuje stabilních koncentrací
v plazmě (4-12 mg/ml v závislosti na denní dávce) a průměrné Cmax kolem 8. hodiny s menšími
individuálními výkyvy ve srovnání s perorálně užívaným přípravkem.

Při denní dávce 600 mg progesteronu podávané do pochvy byly koncentrace progesteronu v plazmě
stabilní po celou dobu podávání, takže nejvyšší průměrná koncentrace byla 11,63 ng/ml.

Distribuce
Mikronizovaný progesteron podaný do pochvy prochází prvním metabolickým cyklem v děloze, kdy se
progesteron distribuuje primárně nebo selektivně do dělohy, což způsobuje vyšší hladiny hormonů v
děloze a okolních tkáních.

6/7
Progesteron je transportován lymfatickými a krevními cévami a asi z 96 % - 99 % se váže na sérové
proteiny, zejména na sérový albumin (50 % - 54 %) a transkortin (43 % - 48 %).

Eliminace
Podáním progesteronu do pochvy se lze vyhnout metabolismu prvního průchodu v játrech, což
umožňuje, aby koncentrace v plazmě zůstaly vyšší po delší dobu.

95 % progesteronu je eliminováno močí ve formě glykuronových konjugátů, zejména jako 3α,
5βpregnanediol (pregnandiol).

Biotransformace
Progesteron je metabolizovánjátry.

Perorální progesteron se vylučuje žlučníkem a ledvinami s poločasem 5-95 minut. V moči je zjistitelný
po 24 hodinách a malé množství (8-17 %) se vylučuje stolicí.

Po vaginálním podání jsou detekovatelné hladiny pregnanolonu a 5α- dihydroprogesteronu velmi nízké
vzhledem k nepřítomnosti metabolismu prvního průchodu játry.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Neklinické údaje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních
farmakologických studií bezpečnosti a toxicity.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Obsah tobolky:
Čištěný slunečnicový olej
Sójový lecithin

Tobolka:
Želatina
Glycerol
Oxid titaničitý (E171)
Čištěná voda

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

roky.


6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
7/7

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5. Druh obalu a velikost balení

Přípravek je dodáván v PVC/Al blistrech v krabičce.
Velikost balení: 15, 21, 45 či 90 tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Všechen nepoužitý přípravek má být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Besins Healthcare Ireland Limited
16 Pembroke Street Uppe
Dublin 2, D02 HE63
Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

56/454/18-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE /PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10. 4. 2019
Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

17. 12.