PEVARYL - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pevaryl 10 mg/g krém

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden gram krému obsahuje econazoli nitras 10 mg.

Pomocné látky se známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje butylhydroxyanisol a kyselinu benzoovou 2 mg/g krému.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Krém.
Měkký, bílý, vodou omyvatelný krém.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Pevaryl je indikován k léčbě kožních kandidóz, dermatofytóz a pityriasis versicolor včetně podezření
na souběžné grampozitivní bakteriální infekce (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Přípravek Pevaryl se aplikuje na kůži 2krát denně. Obvyklá délka léčby je 2 až 4 týdny.

Pokud po 4 týdnech léčby nedojde ke zlepšení příznaků, má být léčba přehodnocena.

Způsob podání
Kožní podání.
Po ošetření je vhodné vložit mezi intertriginózní kožní záhyby proužek hydrofilní gázy.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pevaryl není určen pro oční nebo perorální podání.
Pokud se objeví reakce hypersenzitivity nebo chemického podráždění, má být léčba přerušena.

Trvalých léčebných výsledků lze dosáhnout pouze za předpokladu pravidelného používání přípravku a
dodržování základních hygienických návyků.

Pomocné látky se známým účinkem:


Tento léčivý přípravek obsahuje butylhydroxyanisol, který může způsobit místní kožní reakce (např.
kontaktní dermatitidu) nebo podráždění očí a sliznic.

Tento léčivý přípravek obsahuje 2 mg kyseliny benzoové v jednom gramu krému.
Kyselina benzoová může způsobit místní podráždění. Může způsobit neimunologické okamžité
kontaktní reakce možným cholinergním mechanismem.
Kyselina benzoová může zesílit žloutenku (zežloutnutí kůže a očí) u novorozenců (do 4 týdnů věku).
Absorpce přes nevyzrálou kůži u novorozenců je významná.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ekonazol je známý inhibitor CYP3A4/2C9. Navzdory k omezené systémové dostupnosti po kožním
podání, je možný výskyt klinicky relevantních interakcí, které byly hlášeny u pacientů užívajících
perorální antikoagulancia, jako je warfarin nebo acenokumarol. U těchto pacientů třeba zvýšené
opatrnosti a častější monitorování antikoagulačního účinku. Při souběžné léčbě ekonazolem a
perorálními antikoagulancii a po skončení léčby může být nezbytná úprava dávkování
antikoagulancia.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Studie na zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.1)

Systémová absorpce ekonazolu topické dávky u člověka je nízká ( 10%). Nejsou k dispozici
dostatečné údaje o nežádoucích účincích z dobře kontrolovaných studií při používání přípravku
Pevaryl u těhotných žen a další příslušné epidemiologické údaje nejsou dostupné.

Vzhledem k systémové absorpci by měl být Pevaryl používán v prvním trimestru pouze, pokud lékař
zhodnotí prospěšnost léčby na zdravotní stav pacientky.
V průběhu druhého a třetího trimestru může být Pevaryl používán pouze pokud potenciální prospěch
léčby matky výrazně převyšuje možná rizika pro plod.

Kojení
Po perorálním podání ekonazol-nitrátu laboratorním potkanům v laktaci byly ekonazol a jeho
metabolity vylučovány do mléka a byly nalezeny v těle kojených mláďat.
Není známo, zda je Pevaryl po kožním podání vylučován do lidského mateřského mléka.
Používání přípravku Pevaryl kojícími matkami vyžaduje zvýšenou pozornost.

Fertilita
Výsledky reprodukčních studií s ekonazolem neprokázaly žádné účinky na fertilitu (viz bod 5.1).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pevaryl nemá žádný nebo zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V tomto bodě jsou prezentovány nežádoucí účinky, které jsou považovány za důvodně spojené
s používáním ekonazolu na základě komplexního posouzení dostupných informací o každém
nežádoucím účinku. V jednotlivých případech nemůže být spolehlivě stanoven kauzální vztah
s ekonazolem. Vzhledem k tomu, že jsou klinické studie prováděny za velmi proměnlivých podmínek,
výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v klinickém hodnocení s jedním léčivým přípravkem nelze
přímo srovnávat s výskytem nežádoucích účinků v klinickém hodnocení s jiným léčivým přípravkem a
nemusí odrážet výskyt pozorovaný v klinické praxi.


Údaje z klinických studií
Bezpečnost ekonazol-nitrátu ve formě krému (1 %) a ekonazol-nitrátu ve formě emulze (1 %) byla
hodnocena ve 12 klinických studiích u 470 osob, kterým byla aplikována minimálně jedna z těchto
lékových forem. Na základě shromážděných údajů z těchto klinických studií byly nejčastěji hlášené
nežádoucí účinky (tj. ≥1% výskyt, četnost vyjádřena v %) svědění (1,3 %), pocit pálení kůže (1,3 %) a
bolest (1,1 %).

V Tabulce 1 jsou zahrnuty všechny nežádoucí účinky, které byly hlášeny během používání
dermatologické lékové formy přípravku Pevaryl v klinických studiích nebo po uvedení na trh, včetně
výše zmíněných nežádoucích účinků.

Nežádoucí účinky jsou seřazeny s použitím následující konvence:
Velmi časté Časté 1/100 až < Méně časté 1/1 000 až
V Tabulce 1 jsou zahrnuty nežádoucí účinky s frekvencí časté a velmi časté, které byly hlášeny během
používání dermatologické formy přípravku PEVARYL v klinických studiích a nežádoucí účinky
s frekvencí není známo na základě výskytu po uvedení na trh.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky
Třídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinek
Frekvence
Časté
(1/100 až <1/10)
Méně časté
(1/1 000 až <1/100) Není známo
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Svědění
Pocity pálení kůže

Erytém
Angioedém
Kontaktní dermatitida
Vyrážka
Kopřivka
Puchýře
Odlupování kůže
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace Bolest
Mírná bolest
Otoky
Poruchy imunitního
systému Hypersenzitivita

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Přípravek Pevaryl je určen pouze ke kožnímu podání. V případě náhodného pozření je léčba
symptomatická. Pokud se přípravek nedopatřením dostane do očí je třeba je vypláchnout čistou vodou
nebo fyziologickým roztokem, a pokud příznaky podráždění přetrvávají, vyhledat lékařskou pomoc.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: dermatologika, antimykotika pro lokální aplikaci, imidazolové a
triazolové deriváty, ekonazol, ATC kód: D01AC
Mechanismus účinku
Ekonazol-nitrát alteruje buněčné membrány. Permeabilita mykotické buňky je zvýšena. Jsou
poškozeny subcelulární cytoplazmatické membrány. Místem účinku je s největší pravděpodobností
acylový podíl nenasycených mastných kyselin membránových fosfolipidů.

Farmakodynamické účinky

Mikrobiologie
Bylo prokázáno široké spektrum antimykotické aktivity proti dermatofytům, kvasinkám a plísním.
Byla prokázána klinicky významná aktivita proti streptokokům a stafylokokům a nokardiím u
smíšených plísňových a bakteriálních infekcích.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Při lokální aplikaci na kůži je systémová absorpce ekonazolu velmi nízká. Průměrná
plazmatická/sérová koncentrace ekonazolu a/nebo jeho metabolitů byla pozorována 1 až 2 dny po
podání dávky 2% krému <1 ng/ml aplikovaného na neporušenou kůži a u 2% krému 20 ng/ml
aplikovaného na obnaženou kůži. I když většina ekonazolu zůstává na povrchu kůže (přibližně 90 %)
po aplikaci 1% krému, koncentrace ekonazolu, které byly nalezeny ve stratum corneum překračovaly
minimální inhibiční koncentrace pro dermatofyty a inhibiční koncentrace dosažené ve střední vrstvě
kůže.

Distribuce
Ekonazol a jeho metabolity jsou v systémovém oběhu extenzivně vázány (> 98%) na sérové proteiny.

Biotransformace
Ekonazol po dosažení systémové cirkulace je rozsáhle metabolizován oxidací imidazolového kruhu,
následovaný O-dealkylací a glukuronidací.

Eliminace
Ekonazol a metabolity jsou vylučovány močí a stolicí v přibližně stejném množství.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické informace

Předklinické účinky byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících maximální
expozici u člověka, což svědčí pro malý význam při klinickém použití.

Studie akutní toxicity ukazují široké bezpečnostní rozpětí u hlodavců s hodnotami LD50 v rozmezí
160-430 mg/kg. Ve studiích toxicity po opakovaném podávání, při vysokých dávkách
(50 mg /kg /den), byla identifikována játra jako cílový orgán s minimální toxicitou a úplné uzdravení.

Nebyla zaznamenána významná lokální toxicita, fototoxicita, lokální podráždění kůže, vaginální
podráždění ani senzibilizace. U krému bylo zaznamenáno pouze mírné podráždění očí.

Karcinogenita a mutagenita
Nebyly provedeny žádné studie karcinogenního potenciálu vzhledem ke krátkému průběhu
navrhované klinické léčby a absence významného genotoxického potenciálu ekonazolu, který by mohl
vést k iniciaci nebo podpoře vzniku nádoru.

V různých testovacích systémech byly prokázány buď žádné, nebo nějaké limitované účinky na
genotoxicitu (strukturální chromozomální odchylky). Bylo prokázáno, že na základě celkového
posouzení těchto údajů a indikovaného způsobu podání, včetně výsledné minimální systémové
expozice, má ekonazol malý význam pro klinické použití.

Reprodukční toxicita
Výsledky studií na reprodukci s ekonazolem nevykázaly žádné teratogenní účinky.

Fertilita
Výsledky studií na reprodukci s ekonazolem nevykázaly žádné účinky na fertilitu.

Těhotenství
Nízká neonatální a fetální toxicita byla spojována pouze s toxicitou matky. Ekonazol nevykázal ve
studiích se zvířaty teratogenní účinek, avšak u hlodavců při kožním podání v dávkách 20 mg/kg/den a
perorálním podání u březích samic v dávkách 10 mg/kg/den, byl prokázán fetotoxický účinek.
Význam tohoto účinku u člověka není znám.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Makrogol-350-stearát, glyceromakrogol-oleát, tekutý parafín, butylhydroxyanisol, kyselina benzoová,
čištěná voda.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Zatavená hliníková tuba s PE uzávěrem s propichovacím hrotem o obsahu 30 g, krabička.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Karo Pharma AB
Box 103 24 Stockholm
Švédsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

26/146/77-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace:16.1.Datum posledního prodloužení: 25.2.

10. DATUM REVIZE TEXTU

11. 4.