OXID UHLIčITý MEDICINáLNí SIAD - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Oxid uhličitý medicinální SIAD 100% medicinální plyn, zkapalněný

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Carbonei dioxidum (CO2) – 100% (V/V), medicinální plyn zkapalněný pod tlakem.
Tento přípravek neobsahuje žádné pomocné látky – viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Medicinální plyn, zkapalněný.
Carbonei dioxidum je bezbarvý plyn. Při nízké koncentraci je to plyn bez zápachu. Při vyšších
koncentracích má ostrý nakyslý zápach. Přípravek obsahuje carbonei dioxidum 100% (V/V) ve
formě plynu zkapalněného pod tlakem.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Oxid uhličitý medicinální SIAD je indikován:
- Jako aditivum (5 až 8 objemových procent CO2) k čistému kyslíku pro stimulaci spontánní
respirace během normobarického podání kyslíku, např. při neodkladné léčbě intoxikace
oxidem uhelnatým (CO) nebo pro prevenci hypokapnie při hyperventilaci.
- Jako plynné médium pro vytvoření podmínek viditelnosti při endoskopických zákrocích
ve spodních částech gastrointestinálního traktu.
- Jako plynné médium pro vytvoření podmínek viditelnosti při laparoskopických operacích
a miniinvazivních zákrocích.
- Jako insuflační plyn během rentgenu dutých orgánů a dutin.
- Jako chladicí médium při kryochirurgii (např. odstraňování bradavic).
Oxid uhličitý medicinální SIAD je indikován pro všechny věkové skupiny.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Když se oxid uhličitý používá k inhalaci, plyn se mísí s kyslíkem. Koncentrace oxidu uhličitého má
být 5-8 objemových procent. Pro klinické studie jsou možné použít vyšší koncentrace. Při vyšetření
tělních dutin se oxid uhličitý (100 objemových procent) používá k insuflaci.

Oxid uhličitý (100 objemových procent) se používá jako chladicí médium v kryochirurgii.
Drobné kožní léze, např. bradavice, mohou být ošetřeny jednoduchým bodovým kontaktem (např.
vatovou tyčinkou), léčba povrchových kožních lézí vyžaduje vybavení vhodné pro kryochirurgii. K
léčbě invazivních lézí tkání s penetrací do hlubších vrstev tkáně (např. léčba karcinomu děložního
čípku nebo prekancerózních změn) má být použito vybavení vhodné pro kryochirurgii.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost inhalace u dětí nebyly stanoveny. Dávkování při insuflaci a kryochirurgii, viz
výše.


Způsob podání

Inhalace
Doporučená dávka je 5 objemových procent oxidu uhličitého v kyslíku. Dávka, frekvence podávání
a doba trvání léčby musí být upraveny lékařem. Koncentrace inhalovaného oxidu uhličitého nemá
překročit 8 objemových procent. Inhalační léčba má být prováděna pouze odborným lékařem. Směs
plynů obsahující oxid uhličitý a kyslík se vytvoří mísením plynů pomocí vhodného zařízení a musí
být podávána zařízením určeným k anestezii.

Insuflace
Insuflace musí být provedena pomocí automaticky řízeného insuflačního systému, které přinejmenším
umožňuje průběžné zobrazení toku plynu a tlak v insuflované dutině. Aplikovatelný objem plynu,
rychlost a doba trvání insuflace musí být individuálně upravena lékařem, který je za zákrok
zodpovědný.

Insuflaci v dolní části břicha a bederní a hrudní oblasti oxidem uhličitým se doporučuje provádět v
celkové anestezii a při řízené ventilaci. Při vyšetřování břišní dutiny musí být použito odpovídající
zařízení. Musí být nalezen nejnižší možný nitrobřišní tlak, který obvykle nepřesahuje 12-15 mmHg.
Doporučuje se použít nejnižší intraabdominální tlak, který umožňuje dostatečnou expozici operačního
pole.
Při insuflaci hrudníku má být nitrohrudní tlak cca 6 mmHg a průtok plynu 1,0 l/min.
Vyšší tlak při vyšším průtoku plynu může způsobit léze v mediastinu nebo snížení minutového
srdečního výdeje.

Riziko vzduchové embolie může být sníženo saturací zařízení na začátku vyšetření. Musí být
zajištěno, že oxid uhličitý je dostatečně ohřátý a zvlhčený. Pro ochranu před bakteriálními
infekcemi a nečistotami plynu musí být u výstupu zařízení na straně pacienta použit vhodný filtr.
Musí být bráno v úvahu riziko hyperkapnie. Vzniku hyperkapnie lze zamezit příslušným dohledem
a kontrolními opařeními (tj. zvýšením minutového respiračního objemu).

Při použití pro zobrazovací účely musí být přívod plynu prováděn vhodným zařízením, které je určeno
pro použití oxidu uhličitého jako kontrastního média.

Kryochirurgie
Pro jednoduchý bodový kontakt se mohou použít např. vatové tyčinky. Při jiných způsobech podání
musí použit zařízení vhodné pro kryochirurgii

4.3 Kontraindikace

Nejsou žádné absolutní kontraindikace.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláštní upozornění pro uchovávání, viz bod 6.4, a pokyny ohledně zvláštních opatření pro likvidaci
přípravku a pro zacházení s ním, viz bod 6.6.

Zkapalněný oxid uhličitý může být podáván pouze lékařem nebo školeným personálem. Oxid uhličitý
v tlakové lahvi je pod tlakem ve zkapalněné formě.
Vypouštěný plyn může vlivem náhlého a rychlého otevření ventilu znovu zkapalnět a při kontaktu
s kůží může způsobit nekrózu z omrzlin.
Při manipulaci a použití kapalného oxidu uhličitého je třeba mít na sobě ochranný oděv (ochranné brýle
a rukavice). Tlakové lahve s kapalným oxidem uhličitým musí být během používání ve vertikální
poloze.
Oxid uhličitý vytlačuje kyslík ze vzduchu. Kdykoli se používá oxid uhličitý, je nutné zajistit řádné

větrání.

Před použitím oxidu uhličitého je v následujících případech třeba důkladného lékařského vyšetření:

- Onemocnění dýchacích cest, obstrukce dýchacích cest, snížená funkce plic
- Pulmonální arteriální hypertenze
- Acidóza
- Srdeční arytmie
- Ischemická choroba srdeční
- Srdeční selhání
- Hypovolemie

Během zákroku musí být průběžně monitorována saturace krve kyslíkem (např. pulzní oxymetrií).

Inhalační terapie nemá být nasazována u starších pacientů s chronickým astmatem nebo jiným
onemocněním plic.

Během insuflace dutin oxidem uhličitým za jakýmkoli účelem stabilizace má být podán pouze
potřebný objem oxidu uhličitého. Objem, rychlost a doba trvání insuflace mají být individuálně
stanoveny a řízeny podle pokynů lékaře.
U hypovolemických pacientů musí být insuflace (vedoucí ke kapnoperitoneu) prováděna po
odpovídající náhradě objemu a s nejvyšší opatrností (zejména při hemoragickém šoku), protože může
dojít k útlumu krevního oběhu.

Po frakturách kostí nesmí být prováděna insuflace kloubních dutin kvůli zvýšenému riziku plynové
embolie.

Pediatrická populace

Existují omezené klinické údaje, které se výslovně zabývají použitím oxidu uhličitého k inhalaci,
insuflaci a kryochirurgii u pediatrické populace.
Insuflace ve spojení s laparoskopickým chirurgickým zákrokem je nicméně pro pediatrické použití
dobře prokázána. Endoskopie dolní části gastrointestinálního traktu u dětí při podezření na
gastrointestinální poruchy, jako je Crohnova choroba, je považována za rutinní proceduru, stejně
jako kryochirurgie.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné podání léků s účinkem na CNS (anestezie atd.) může zabránit stimulaci dýchacích center
způsobené inhalací CO2. Riziko je zejména u pacientů s hyperkapnií. Vyšší koncentrace oxidu
uhličitého v kombinaci se souběžným podáním anestetik a katecholaminů může způsobit srdeční
arytmii. Inhalace oxidu uhličitého může mít vliv na dávkování a účinek svalových relaxancií a
antihypertenziv.

Při použití oxidu uhličitého v kryochirurgii nejsou žádné farmakokinetické lékové interakce.

Pediatrická populace

Pro pediatrickou populaci neexistují žádné konkrétní údaje.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Zkušenosti týkající se podání medicinálního oxidu uhličitého v těhotenství jsou velmi omezené.
Studie u zvířat neprokázaly žádný přímý ani nepřímý účinek na fertilitu (viz bod 5.3).
V případě, že není žádná striktní klinická indikace, během těhotenství by použití medicinálního

oxidu uhličitého mělo být z preventivních důvodů vyloučeno.

V zásadě se doporučuje, aby laparoskopie s použitím kapnoperitonea byla prováděna pouze v
druhém trimestru kvůli riziku poškození plodu. Pokud se laparoskopie provádí v třetím trimestru,
důrazně se doporučuje monitorování tepové frekvence plodu.
Doporučuje se vzít v úvahu pokyny Evropské asociace pro endoskopickou chirurgii (EAES).
Kojení
Během použití oxidu uhličitého nebo bezprostředně po jeho použití se nesmí kojit.

Fertilita
Neexistují žádné studie, které by zkoumaly účinek oxidu uhličitého na fertilitu nebo časný
embryonální vývoj.

4.7 Účinky na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje

Před opuštěním nemocnice pacient nesmí vykazovat známky úzkosti nebo jakékoli zbytkové účinky.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky uvedené v tomto bodu jsou odvozeny z veřejně dostupné vědecké lékařské
literatury a postmarketingových údajů o bezpečnosti.

Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až <1/10); méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 až < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Systémové podání – insuflace:

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: emfyzém, pneumotorax

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: emfyzém, skrotální emfyzém, subkutánní emfyzém během insuflace kloubní
dutiny.

Důsledky zvýšení tlaku v dolní části břicha
Srdeční poruchy
Časté: plynová embolie s oběhovou nestabilitou, snížený průtok žilní krve, snížení srdečního objemu
vlivem oslabení předtížení a zvýšení dotížení, a vagové reakce vyvolané peritoneální rupturou.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: zvýšení nitrohrudního tlaku, snížení dechového objemu a funkční reziduální kapacity.

Důsledky nadměrné resorpce oxidu uhličitého:
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: hyperkapnie a respirační acidóza
Srdeční poruchy
Časté: arytmie, stimulace sympatiku s centrální vazokonstrikcí.

Inhalace směsi oxid uhličitý a kyslík:

Pokud je obsah CO2 v inhalované směsi plynů 2,5 %

Srdeční poruchy
Časté: zvýšení tepové frekvence, zvýšení srdečního výdeje, hypertenze


Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: zvýšení dechové frekvence a dechového objemu .

Pokud je obsah CO2 v inhalované směsi 5-8 %.
Psychiatrické poruchy
Časté: agitovanost

Poruchy nervového systému
Časté: bolesti hlavy, závratě a pocit na omdlení

Poruchy ucha a labyrintu
Časté: tinitus

Srdeční poruchy
Časté: hypertenze, zvýšení tepové frekvence

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: dušnost

Nežádoucí účinky mohou být snadno omezeny snížením příjmu CO2 a inhalací čistého kyslíku.
Žádné zvláštní antidotum neexistuje.
Účinky CO2 v koncentraci vyšší než 10 procent objemových, viz bod 4.9.
Náhlé přerušení déletrvající inhalační léčby může vyvolat bledost (vazokonstrikci), zvýšení krevního
tlaku, intenzivní bolesti hlavy, závratě a nauzeu a zvracení.

Kryochirurgie:
Neočekávají se žádné nežádoucí účinky.

Pediatrická populace

Viz nežádoucí účinky výše.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Inhalace
Při inhalaci ≤ 10 procent objemových oxidu uhličitého se mohou vyskytnout následující symptomy:
bolest hlavy, tinitus, zvýšený krevní tlak, fyzické podráždění, závratě a ospalost. V závislosti na
koncentraci může dojít také k anestetickému účinku spojenému se ztrátou vědomí a mohou se
vyskytnout křeče.

Při inhalaci 10-30 objemových procent oxidu uhličitého se mohou vyskytnout následující symptomy:
- Ztráta vědomí
- Změny EEG, křeče
- Srdeční arytmie


Po 1-2 minutách, kdy je inhalováno 20 objemových procent oxidu uhličitého, nebo po 25 sekundách,
kdy je inhalováno 30 objemových procent oxidu uhličitého, může dojít ke ztrátě vědomí. Ztráta
vědomí je doprovázena změnami EEG, zvýšením arteriálního krevního tlaku až na 200 mmHg (kPa) a arytmií.


Nadměrná resorpce oxidu uhličitého během insuflace vyvolává hyperkapnii a acidózu. Nedostatečná
nebo chybějící respirační kompenzace může vyvolat život ohrožující účinky na krevní oběh a
výměnu plynů a v některých případech může vést k plynové embolii.

Inhalace a insuflace

V případě náhlého výskytu neobvyklé arytmie, systolických a/nebo diastolických srdečních šelestů,
akutní kardiovaskulární deprese a náhlého poklesu koncentrace oxidu uhličitého na konci výdechu
je třeba počítat s plynovou embolií, i když se vyskytuje zřídka. Podání oxidu uhličitého musí být
ihned přerušeno a musí být provedena příslušná klinická opatření (např. intubace a řízená ventilace
s vysokým alveolárním minutovým objemem).
Když je delší dobu blokován žilní zpětný tok v dolních končetinách, ve vzácných případech
lze očekávat trombózu a/nebo plicní embolii. Toto riziko lze snížit tradiční perioperační
prevencí tromboembolie a použitím antitrombotických punčoch během zákroku.
Po přerušení podávání oxidu uhličitého obvykle dojde k rychlému zlepšení. Při typické hypoxické
intoxikaci oxidem uhličitým je potřebná inhalace kyslíku spolu s korekcí acidózy.
Žádné zvláštní antidotum neexistuje.

Musí být bráno v úvahu riziko průniku plynu do cév a možná tvorba plynových uzávěrů v srdci
a následný kardiovaskulární kolaps. Při levo-pravém shuntu (např. při otevřeném foramen ovale)
může dojít k mozkové mrtvici nebo letální plynové embolii.

Kryochirurgie
Nadměrné použití může způsobit omrzliny.

Pediatrická populace

Viz text výše o předávkování.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: všechny jiné terapeutické přípravky, medicinální plyny,
ATC kód: V03AN

Fyzikálně-chemické vlastnosti: Oxid uhličitý je bezbarvý stabilní a nehořlavý plyn bez zápachu s
relativní molekulovou hmotností 44,01. Relativní hustota oxidu uhličitého je 1,53 a plyn se tedy
hromadí nad zemí.
Oxid uhličitý je v plynném stavu při atmosférickém tlaku, při teplotě -78,5 °C sublimuje ve
formě sněhu oxidu uhličitého (suchý led). Oxid uhličitý je možné zkapalnit při teplotě 20 °C při
tlaku nad 55 bar. Rozpustnost oxidu uhličitého ve vodě při normálním tlaku a teplotě 20 °C je cm3/l. Při tlaku 20 bar se rozpustnost zvyšuje 14krát.
Oxid uhličitý je přirozenou složkou vzduchu a zaujímá 0,035 objemových procent.

Oxid uhličitý je konečným produktem aerobního metabolismu a tvoří se v mitochondriích. V
tělesných buňkách a v organismu je parciální tlak oxidu uhličitého regulován v úzkém rozmezí. I

malá změna parciálního tlaku oxidu uhličitého (pCO2) tedy může vyvolat signifikantní fyziologické
účinky. Oxid uhličitý stimuluje respiraci zvýšením respirační frekvence a objemu respirace. Při
zastavení přísunu oxidu uhličitého dochází k rychlé ventilaci.
Účinky oxidu uhličitého na kardiovaskulární systém, tj. zvýšení systolického objemu, tepové
frekvence, krevního tlaku a srdečního výdeje jsou výsledkem vlivu na srdce a krevní cévy a také na
autonomní nervový systém. Oxid uhličitý dilatuje krevní cévy v mozku a je silné koronární
vazodilatans. Při terapeutickém použití oxidu uhličitého se může zhoršit stávající útlum centrální
nervové soustavy. Respirační koncentrace oxidu uhličitého nad 30-50 objemových procent povede k
narkóze oxidem uhličitým.
Účinky inhalace oxidu uhličitého nebo jeho akumulace v organismu do velké míry závisí na
parciálním tlaku dosaženém v krvi a tkáních a také na trvání a podmínkách expozice.

Mechanismus účinku
Inhalace: Oxid uhličitý se podává s cílem stimulovat respiraci. Zvýšení obsahu oxidu uhličitého a
pokles pH vede ke stimulaci chemoreceptorů a usnadňuje tak spontánní respiraci.
Oxid uhličitý se používá pro stimulaci spontánní respirace během normobarického podání kyslíku.
Arteriální tlak oxidu uhličitého indikuje rovnováhu mezi produkovaným a eliminovaným oxidem
uhličitým plus inhalovaným oxidem uhličitým. Oxid uhličitý je eliminován většinou výměnou plynu s
vydechovaným vzduchem. Pokud je ventilace zvýšená, parciální tlak oxidu
uhličitého v krvi klesne (hypokapnie) a naopak, tj. pokud je ventilace snížená, parciální tlak oxidu
uhličitého se zvýší (hyperkapnie). Přidáním oxidu uhličitého do inhalovaného vzduchu nebo snížením
množství oxidu uhličitého u pacientů připojených na respirátor během anestezie či intenzivní péče
lze arteriální nebo koncový výdechový parciální tlak kyslíku nebo parciální tlak oxidu uhličitého
udržovat na požadované úrovni tak, aby koncentrace krevních plynů neovlivňovala ventilaci.

Insuflace: Farmakologické účinky nebyly studovány. Oxid uhličitý se insufluje s cílem rozšířit tělní
dutiny a zajistit viditelnost během vyšetření a léčby.

Kryochirurgie: Farmakologické účinky nebyly studovány. Oxid uhličitý se používá pouze jako
chladicí médium.

Farmakodynamické účinky
Inhalace: Stimulace respirace.
Insuflace: Rozšíření a zajištění viditelnosti.
Kryochirurgie: Chladicí médium.

Klinická účinnost a bezpečnost
Inhalace: Stimulace respirace. Riziko retence oxidu uhličitého a acidózy.
Insuflace: Riziko spojené se zvýšenou koncentrací a tlakem a možnost průniku do tkání (emfyzém
nebo vaskulární plynová embolie).
Kryochirurgie: Chladicí médium.

Pediatrická populace

Farmakodynamické vlastnosti jsou ve všech věkových skupinách stejné.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Jelikož oxid uhličitý volně difunduje, změny parciálního tlaku a hodnoty pH krve rychle vedou také
k intracelulárním změnám. Inhalace oxidu uhličitého zvyšuje parciální tlak oxidu uhličitého v
arteriální krvi (paCO2) a snižuje hodnotu pH (respirační acidóza). Během hyperventilace klesá
paCO2 (hypokapnie), zvyšuje se pH a následně dochází k respirační alkalóze. Během tělesného
metabolismu v ustálením stavu se vytvoří přibližně 200 ml oxidu uhličitého/min, což je desetkrát
více než během fyzické námahy. Oxid uhličitý rychle difunduje z buňky do krevního oběhu, kde je
primárně transportován ve formě bikarbonátu nebo chemicky vázán na hemoglobin a plazmatické

bílkoviny. V rozpuštěné formě (2,4 až 2,7 objemových procent) je parciální tlak ve smíšené žilní
krvi 46 mmHg. Při výdechu vydechujeme oxid uhličitý přítomný v těle. Parciální tlak v alveolu
zdravých jedinců je 40+/5 mmHg, což odpovídá parciálnímu tlaku oxidu uhličitého ve zdravé
arteriální krvi.

Všechny hodnoty arteriálního paCO2 nad 6,1 kPa (46 mmHg) jsou považovány za patologické,
nicméně hyperkapnie při 6,7 kPa může vzniknout dobrovolným zadržením dechu. Zdraví jedinci
mohou této hodnoty dosáhnout prakticky jen inhalací oxidu uhličitého. Při inhalaci oxidu uhličitého
se arteriální parciální tlak může velmi rychle zvýšit (30 objemových procent oxidu uhličitého zvýší
paCO2 nad 27 kPa = 200 mmHg). Při dýchání endogenního oxidu uhličitého je zvýšení omezeno na
hodnotu přibližně 0,4 až 0,8 kPa/min (3-6 mmHg/min). Pacient s apnoe má paCO2 v průměru
mmHg/min.

Insuflace oxidem uhličitým při laparoskopických zákrocích vede ke zvýšení paCO2 (asi
20-40 objemových procent) důsledkem peritoneální resorpce, což může být kompenzováno
odpovídající plicní ventilací.

Absorpce
Inhalace: Absorbuje se v plicích.
Insuflace: Lokální expanze dutiny, absorpce minimálního množství do krve v důsledku difuze.
Kryochirurgie: Neuplatňuje se.

Distribuce
Inhalace: Transport krví, stimulace chemoreceptorů.
Insuflace: Neuplatňuje se.
Kryochirurgie: Neuplatňuje se.

Biotransformace
Inhalace: Vydechován.
Insuflace: Neuplatňuje se.
Kryochirurgie: Neuplatňuje se.

Eliminace
Inhalace: Vydechovaným vzduchem.
Insuflace: Přirozený únik plynu nebo chirurgická deplece plynu.
Kryochirurgie: Neuplatňuje se.

Linearita/nelinearita
Inhalace: Účinky závislé na dávce.
Insuflace: Neuplatňuje se.
Kryochirurgie: Neuplatňuje se.

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Inhalace: Účinek závislý na dávce.
Insuflace: Neuplatňuje se.
Kryochirurgie: Neuplatňuje se.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Inhalace
Studie na zvířatech prokázaly, že hyperventilace indukovaná zvyšováním paCO2 může vyvolat
stenózu koronárních arterií, která může vést k ischemii myokardu a ke snížení srdečního výdeje v
důsledku poruchy rovnováhy mezi uvolňováním kyslíku amezi uvolňováním kyslíku a poptávkou.


Insuflace
Studie s oxidem uhličitým v pneumoperitoneu byly provedeny u rúzmých zvířecích druhů
(potkani, myši, koně, prasata, psi a králíci). I přes různou velikost a fyziologickou kapacitu
experimentálních modelů je možné účinky zvýšeného tlaku obecně popsat, ale jejich intenzita se
v závislosti na použitém zvířecím modelu liší.
Byly hlášeny respirační změny (zvýšený pulmonální arteriální tlak, acidóza), hemodynamické
změny (nízký srdeční výdej, zvýšený průměrný arteriální tlak a zvýšená periferní rezistence) a
účinky na játra a ledviny vyvolané sníženým průtokem portální krve zvýšeným oxidačním stresem,
měřeným cirkulujícími biomarkery.
Náhodné vniknutí jakéhokoli plynu do žilního systému během chirurgického zákroku v
pneumoperitoneu může způsobit embolii. Z údajů ze studií na zvířatech vyplývá, že účinky plynové
embolie hovoří pro použití oxidu uhličitého s relativně vysokou rozpustností v plazmě než pro použití
jiných plynů s nižší rozpustností v plazmě, která, jak se zdá, je spojena s vyšším rizikem fatálních
následků.
Výsledky studie týkající se potenciálních účinků pneumoperitonea (např. v případě portálních
metastáz a indukce peritoneální diseminace) naznačují, že v dané skupině pacientů je třeba bez
ohledu na plyn použitý k insuflaci zvážit určité výhody a nevýhody laparoskopie indukované plynem
ve srovnání s laparotomií.
Ve studiích na zvířatech se ukázalo, že chirurgický zákrok, nezávisle na insuflovaném plynu, sám o
sobě přispívá k uvolnění nádorových buněk do systémového oběhu. U zvířat je diseminace tumoru
horší během laparoskopie s oxidem uhličitým než po laparotomii, zatímco opatření proti zvýšené
diseminaci tumoru mají být provedena nezávisle na tom, jaký plyn je při indukci pneumoperitonea
použit.
Preklinická vědecká literatura podporuje klinické doporučení, že během laparoskopických operací
a dalších miniinvazivních zákroků musí být pacienti pečlivě monitorováni.


Kryogenní destrukce tkáně (kryochirurgie)
Tato metoda se používá po desetiletí a v preklinické literatuře nebyly nalezeny žádné problémy
vztahující se k bezpečnosti použití oxidu uhličitého jako chladicího média.

Posouzení rizika pro životní prostředí (ERA)
Přesto, že použití oxidu uhličitého v lékařských indikacích přispívá ke skleníkovému efektu jen
málo, má se zabránit zbytečnému úniku. Mají se používat dobře těsnicí rozvodný systém
a minimální množství oxidu uhličitého potřebného k dosažení požadovaného výsledku insuflace
plynem. Příslušní zdravotničtí odborníci musí být školeni v použití a technické manipulaci s
tlakovými lahvemi obsahujícími medicinálními plyny (viz bod 6.6) a s technickým vybavením
používaným při insuflaci.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Žádné.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky


6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Při uchovávání tlakových lahví naplněných medicinálními plyny je třeba vzít v úvahu
následující bezpečnostní opatření:

- Je třeba používat originální lahev, která musí být stále zajištěná proti pádu.
- Skladovací prostor musí být čistý, suchý, dobře větraný a bez hořlavých materiálů, aby byly
tlakové lahve udržovány v čistotě až do použití.
- Tlakové lahve je třeba skladovat na místě, které je vhodné a schválené pro skladování
medicinálních plynů.
- Během skladování je třeba tlakové lahve chránit před větrem, deštěm a přímým slunečním
zářením.
- Varovná upozornění zakazující používání otevřeného plamene a kouření musí být umístěna na
viditelném místě.
- Ve skladovacím prostoru je zakázáno kouřit, používat otevřený plamen nebo hořlavé materiály.
- Tlakové lahve musí být skladovány při teplotě od -20 °C do +40 °C. Tlakové lahve mohou být
krátkodobě vystaveny teplotám až do +60 °C.
- Tlakové lahve musí být chráněny před nárazy a pády (např. v automobilech přepravujících
tlakové lahve).
- Skladování tlakových lahví je zakázáno na schodištích, v chodbách, průchodech a obytných
čtvrtích.
- Plné a prázdné tlakové lahve musí být skladovány odděleně.
- Tlakové lahve obsahující různé druhy plynů musí být skladovány odděleně.
- Pokud jsou tlakové lahve vybaveny ochrannými kloboučky, musí být během skladování
a dodávky namontované.
- Obsluha musí být upozorněna na místo uložení a na nezbytné informace.
- Řízení zásob musí být v souladu se zásadou „první dovnitř první ven” (tj First In First Out, FIFO).
- Kromě výše uvedených údajů je nutné dodržovat pokyny uvedené v bezpečnostních listech a
související právní předpisy.




6.5 Druh obalu a obsah balení

Zkapalněný medicinální oxid uhličitý se plní do tlakových lahví z chrommolybdenové oceli o objemu
l, 10 l, 14 l, 20 l, 27 l, 40 l, 50 l osazených pochromovaným mosazným standardním uzavíracím
nebo RPV ventilem (ventil zbytkového tlaku). Ventil je vybaven krytem.
Válcová část lahve je bílá a horní zaoblená část lahve je šedá.
Souhrn tlakových lahví s medicinálním oxidem uhličitým, jejich velikostí a typů ventilů je uveden níže:

Objem
tlakové
lahve v [l]
vody

Materiál
uzavíracího ventilu
Typ
uzavíracího
ventilu

Materiál
tlakové
lahve
Hmotnost
náplně
v [kg]
Objem
oxidu uhličitého v [l] při
tlaku 1 bar a teplotě C
Uzavírací ventil z
chromované mosazi
Standardní Ocel 3,7 5 Uzavírací ventil z
chromované mosazi
RPV
(ventil
zbytkového
tlaku)
Ocel 3,7 10 Uzavírací ventil z
chromované mosazi
Standardní Ocel 7,5 10 Uzavírací ventil z RPV Ocel 7,5
chromované mosazi (ventil
zbytkového
tlaku)
14 Uzavírací ventil z
chromované mosazi
Standardní Ocel 10 14 Uzavírací ventil z
chromované mosazi
RPV
(ventil
zbytkového
tlaku)
Ocel 10 20 Uzavírací ventil z
chromované mosazi
Standardní Ocel 15 20 Uzavírací ventil z
chromované mosazi
RPV
(ventil
zbytkového
tlaku)
Ocel 15 27 Uzavírací ventil z
chromované mosazi
Standardní Ocel 20 27 Uzavírací ventil z
chromované mosazi
RPV
(ventil
zbytkového
tlaku)
Ocel 20 40 Uzavírací ventil z
chromované mosazi
Standardní Ocel 30 40 Uzavírací ventil z
chromované mosazi
RPV
(ventil
zbytkového
tlaku)
Ocel 30 50 Uzavírací ventil z
chromované mosazi
Standardní Ocel 37,5 50 Uzavírací ventil z
chromované mosazi
RPV
(ventil
zbytkového
tlaku)
Ocel 37,5

Skutečný obsah plynu (hmotnost náplně) se určuje vážením tak, že hmotnost tlakové lahve (vyražená
na lahvi) se odečte od celkové hmotnosti, např.: 32 kg (celková hmotnost) - 25 kg (hmotnost tlakové
lahve) = 7 kg plynu.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

U tlakových lahví naplněných medicinálním plynem musí být dodrženy následující pokyny (viz také
bod 4.4).

- Medicinální plyny se smí používat pouze pro lékařské účely podle seznamu indikací.
- S tlakovými lahvemi smí manipulovat pouze odborně vyškolený personál.
- Před každým použitím je nutno vypočítat, zda tlaková lahev obsahuje potřebné množství plynu
(výpočet viz bod 6.5).
- Při používání nekuřte a vyvarujte se použití otevřeného ohně nebo hořlavých materiálů.
- Na místě použití se smí nacházet pouze tlakové lahve potřebné pro nepřetržité podávání
(skladování na místě použití není povoleno).
- Tlakové lahve nesmí být přemalované, nesmí mít poškozené ani odstraněné štítky.
- Používejte pouze technické vybavení, které je vhodné pro speciální přípravek, daný tlak a danou

teplotu. V případě pochybností se obraťte na dodavatele medicinálního plynu.
- Inhalační pomůcky (např. nosní kanyla, dýchací masky, trubice) je třeba vybrat podle druhu
aplikace.
- Tlakové lahve se musí používat ve svislé poloze.
- Před připojením lahve je třeba zajistit, že nedojde ke zpětnému toku z potrubí do lahve.
- Používejte pouze regulátor tlaku určený pro oxid uhličitý.
- Dodržujte pokyny k provozu tohoto zařízení. Připojení musí být chráněno před znečištěním.
- Ventily se musí otevírat pomalu, rovnoměrně a úplně.
Nikdy nepoužívejte olej ani maziva, a to ani v případě, že je obtížné otevřít ventil tlakové lahve
nebo připojit regulátor tlaku.
- S ventily a doprovodným zařízením manipulujte čistými rukama.
- Zkontrolujte netěsnost podle příslušných pokynů vhodnými metodami (sprej pro detekci
netěsnosti). Netěsnost je třeba odstranit pouze výměnou původních dílů.
- Po použití nebo během delších přestávek v aplikaci plynu musí být všechny ventily uzavřeny.
- Během skladování a přepravy tlakových lahví musí být ventily uzavřené a nasazen ochranný
klobouček.
- Vyvarujte se kontaminace tlakové lahve (např. proniknutím vody nebo vlhkosti).
- Tlakové lahve nebo související součásti se musí čistit pouze vhodnými čistícími prostředky.
- V tlakové lahvi musí být vždy ponechán minimální zbytkový tlak, aby se zabránilo kontaminaci.
- Po použití musí být ventil uzavřen a regulátor tlaku odtlakován.
- V případě nehody je třeba zabránit úniku medicinálního plynu uzavřením příslušného ventilu na
lahvi (viz příslušný návod k obsluze).
- Přeprava medicinálních plynů musí být v souladu s místními předpisy. Nesprávné použití
lahví nebo plnění zákazníkem nebo třetí stranou není povoleno.
- Opravy a údržbu tlakových lahví, ventilů a jiného technického vybavení smí provádět pouze
proškolený odborník.

Příprava k použití:
- Sejměte ochranný kryt lahvového ventilu.
- Používejte pouze regulátor tlaku vhodný pro medicinální plyny. Před připojením regulátoru je
třeba zkontrolovat čistotu přípojky lahve a veškeré nečistoty otřít čistou látkou.
- Aby nedošlo k poškození tlakové lahve, nepoužívejte žádné nástroje.
- Před otevřením ventilu se ujistěte, že připojená zařízení (např. regulátor, průtokoměr) jsou ve
správné poloze, a zajistěte, aby byla uzavřena. Tlakový regulátor se musí odtlakovat.
- Pomalu otáčejte uzavíracím ventilem proti směru hodinových ručiček, dokud ventil
úplně neotevřete.
- Ventil regulátoru tlaku se musí otevírat pomalu, aby se snížilo riziko nehod.
- V případě úniku uzavřete ventil a odpojte regulátor tlaku.
- Poškozené tlakové lahve musí být zřetelně označeny, skladovány a vráceny dodavateli.


Přeprava lahví
- Velké tlakové lahve se musí přepravovat vhodnými typy vozíků. Zvláštní pozornost musí
být věnována tomu, aby se zabránilo poškození tlakových lahví a dalšího vybavení.

Medicinální oxid uhličitý nelze použít po uplynutí doby použitelnosti, viz informace na lahvi. Použití
medicinálního oxidu uhličitého z částečně vyprázdněné lahve je možné do data expirace. Prázdné
nebo částečně vyprázdněné tlakové lahve se musí vrátit distributorovi.

Použití u pediatrické populace
Neexistují žádné zvláštní pokyny pro likvidaci přípravku nebo zacházení s přípravkem u dětí a
dospívajících.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

SIAD Czech spol. s r.o.
K Hájům 2606/2b
Praha 5 - Stodůlky
155 Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Registrační číslo: 89/008/21-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

9. 9.
10. DATUM REVIZE TEXTU

11. 10.