OCTENIDINE KLOSTERFRAU - souhrn údajů a příbalový leták

sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Octenidine Klosterfrau 2,6 mg pastilky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna pastilka obsahuje octenidini dihydrochloridum 2,6 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna pastilka obsahuje 2,57 g isomaltu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Pastilka.
Kulaté, lehce průsvitné pastilky barvy slonoviny, o průměru přibližně 19 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Ke krátkodobé podpůrné léčbě zánětu sliznice dutiny ústní a hrdla s typickými příznaky zahrnujícími
bolest, zarudnutí a otok.
Přípravek Octenidine Klosterfrau je indikován u dospělých a dospívajících od 12 let.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí a dospívající od 12 let užívají jednu pastilku, která se nechá pomalu rozpustit v ústech, každé
2–3 hodiny. Maximální denní dávka je 6 pastilek.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Octenidine Klosterfrau u dětí ve věku od 0 do 11 let nebyla dosud
stanovena.

Způsob podání
Pastilky pro orální podání. Pastilky se mají nechat pomalu rozpustit v ústech.

Bez doporučení lékaře nemá být přípravek Octenidine Klosterfrau užíván déle než 4 dny.

Je třeba vzít v úvahu: Nežádoucí účinky je možné snížit používáním minimální účinné dávky po
nejkratší dobu nutnou pro kontrolu příznaků.

4.3. Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pokud příznaky přetrvávají déle než 4 dny, doporučuje se přehodnotit diagnózu a léčbu.

Pouze pro krátkodobé použití.
Užívání delší než 4 dny se nepředpokládá, protože léková forma a indikace jsou nové a nejsou žádné
další zkušenosti.

Přípravek Octenidine Klosterfrau obsahuje 2,57 g isomaltu (E 953) jako náhrady cukru v pastilce.
Energetická hodnota isomaltu je 9,66 kJ/g (2,3 kcal/g). Isomalt může mít mírný laxativní účinek.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání oktenidin-dihydrochloridu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz
bod 5.3). Vzhledem k neúplným informacím nelze rizika pro plod úplně vyloučit. Podávání přípravku
Octenidine Klosterfrau se v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci,
nedoporučuje.

Kojení
Informace o vylučování oktenidin-dihydrochloridu do lidského mateřského mléka jsou nedostatečné.
Riziko pro kojené děti nelze vyloučit.
Přípravek Octenidine Klosterfrau se v období kojení nemá podávat.

Fertilita
Nebyly provedeny žádné studie pro vyhodnocení účinků na plodnost.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Poruchy imunitního systému:
Frekvence není známa (z dostupných údajů nelze určit): alergické reakce


Gastrointestinální poruchy
Frekvence není známa (z dostupných údajů nelze určit): podráždění sliznice dutiny ústní a žaludku,
jako je dysgeusie, sucho v ústech, dyspepsie, nauzea a bolest břicha.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9. Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování.
Při velmi nepravděpodobném případu předávkování se mohou objevit výše popsané nežádoucí účinky
v zesílené formě. V takovém případě je doporučena symptomatická léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Respirační systém / krční léčiva / antiseptika
ATC kód: R02AA21.

Mechanismus účinku
Oktenidin-dihydrochlorid je kationaktivní sloučenina a v důsledku přítomnosti jeho dvou
kationaktivních center vykazuje významné povrchové aktivní vlastnosti. Reaguje s buněčnou stěnou a
membránovými složkami mikrobiálních buněk, a tím vede k narušení buněčné funkce.
Oktenidin-dihydrochlorid je známý svou antiseptickou aktivitou proti bakteriím, obaleným virům a
plísním. Léčivá látka je účinná proti patogenům sliznice dutiny ústní a hltanu. Nejčastější patogeny
způsobující faryngitidu zahrnují grampozitivní a gramnegativní bakterie, jako jsou stafylokoky,
pneumokoky, Staphylococcus aureus a Pseudomonas aeruginosa. Také sem patří patogenní plísně a
kvasinky, zvláště Candida albicans.

Antibakteriální a antimykotický účinek přípravku Octenidine Klosterfrau byl potvrzen v podmínkách
in vitro:
Kmen
Kontaktní
doba
Koncentrace testovaného
přípravku (0,1 % oktenidinu ve
formě pastilek)
Redukční
faktor (log)
Staphylococcus aureus 1 min 80 % 7,89 1 min 40 % 4,Enterococcus hirae 1 min 80 % 7,41 1 min 40 % 5,Pseudomonas aeruginosa 1 min 80 % 6,00 1 min 40 % 4,Candida albicans 5 min 80 % 4,
15 min 80 % 6,Podmínky pro všechny testy: 0,3 % ovčích erytrocytů, 0,3 % albuminu; kritéria testování: in vitro
standardní metody podle německé asociace pro hygienu a mikrobiologii (German Society of
Hygiene and Microbiology, DGHM) pro testování účinnosti chemických dezinfekčních látek

Virucidní účinnost proti obaleným virům byla potvrzena v in vitro testech s bovinním virem průjmu
(BVDV) a virem vakcínie (VV). Podle oficiálních doporučení RKI jsou tyto viry náhradními modely a
výsledky testů platí pro všechny obalené viry. Výsledek ukazuje snížení virů o ≥4 log (testované viry
CCL-81 resp. CCLV RIE 11 (čisté podmínky podle pokynů RKI z roku 2008) po inkubační době
minuty při pokojové teplotě a koncentraci 80 %. Za neaseptických podmínek testů s BVDV a VV
bylo prokázáno snížení virů asi o 3,85 log (testované viry CCL-81 resp. CCLV RIE 11) po inkubační
době 5 minut při pokojové teplotě a koncentraci 80 %.

Oktenidin-dihydrochlorid je účinný in vitro proti methicilin-rezistentní bakterii Staphylococcus aureus
(MRSA) v suspenzním testu. U 36 pacientů, kteří byli vyšetřeni jako MRSA pozitivní, byly použity
přípravky na bázi oktenidinu v jednom nebo dvou cyklech trvajících 7 dnů. Kompletní dekontaminace
bylo dosaženo u 24 pacientů (67 %). Opakovaně podávaný oktenidin-dihydrochlorid v pětidenních
cyklech prokázal 76% snížení výskytu MRSA.

Jako netěkavá sloučenina, která se neabsorbuje kůží nebo přechodným epitelem, se u oktenidin-
dihydrochloridu vyvíjí přetrvávající účinek na kůži nebo sliznici, který lze detekovat i po několika
hodinách.

Klinická účinnost a bezpečnost
Antibakteriální potenciál přípravku Octenidine Klosterfrau in vivo byl hodnocen a kvantifikován ve
studii u 24 zdravých dobrovolníků. Toho bylo dosaženo měřením počtu kolonie tvořících jednotek
(CFU) vzorku stěru ze sliznice dutiny ústní odebraného těsně před a 1 minutu po ukončení expozice
oktenidinu ve srovnání s počty CFU pozorovanými před a po expozici placebu jako primárního cíle
studie. Sekundárním cílem této studie bylo porovnat rozdíl počtu bakterií při měření 30 minut po
expozici u každého subjektu.
Porovnáním relativních rozdílů s výchozím stavem 1 minutu po expozici bylo pozorováno vyšší
snížení absolutního počtu bakterií po expozici oktenidinu (relΔ1 oktenidin, 40,59 %) než po expozici
placebu (relΔ1 placebo, 19,32 %).
Pokud jde o sekundární kritérium (30 minut po expozici), prokázala expozice oktenidinu snížení
(relΔ30 oktenidin, 4,72 %) počtu CFU, zatímco po expozici placebu bylo zjištěno zvýšení (relΔ30,
placebo, 44,93 %).
Lze jasně prokázat, že existuje vyšší snížení počtu bakterií po expozici přípravku Octenidine
Klosterfrau v porovnání s placebem u zdravých dobrovolníků.

Účinnost a bezpečnost přípravku Octenidine Klosterfrau v léčbě akutní bolesti hrdla byla hodnocena v
randomizované, multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s paralelní skupinou a
aktivní kontrolou. Do studie bylo zařazeno celkem 740 pacientů, včetně 87 pacientů ve věku 12 až
17 let. Primárními cíli bylo prokázat statisticky významnou superioritu přípravku Octenidine
Klosterfrau v porovnání s placebem ve smyslu četnosti respondérů a prokázat non-inferioritu
přípravku Octenidine Klosterfrau v porovnání s aktivním komparátorem ve smyslu četnosti
respondérů (hranice non-inferiority 15 %).
Odpověď byla definována jako skóre 4 nebo 5 na stupnici hodnocení úlevy od bolesti (hodnocení
pacientem) při návštěvě 3 (3. nebo 4. den studie) a celkové skóre 0 nebo 1 na skóre tonsilo-faryngitidy
(hodnoceno zkoušejícím) při návštěvě 3 (3. nebo 4. den studie).

Četnost odpovědi byla 57,0 % ve skupině s oktenidin-dihydrochloridem, 54,0 % ve skupině s aktivním
komparátorem a 43,6 % ve skupině s placebem. Rozdíl v četnosti respondérů mezi přípravkem
Octenidine Klosterfrau a placebem byl 13,3 % (95% interval spolehlivosti: 4,6 %; 23,25 %). Rozdíl v
četnosti respondérů mezi přípravkem Octenidine Klosterfrau a aktivním komparátorem byl 3,0 %
(95% interval spolehlivosti: -10,1 %; 14,67 %). Ve věkové skupině 12 až 17 let byla četnost odpovědi
48,8 % ve skupině s oktenidin-dihydrochloridem, 50,0 % ve skupině s aktivním komparátorem a
37,5 % ve skupině s placebem. Byly dosaženy primární cíle. Octenidine Klosterfrau byl bezpečný a
dobře tolerovaný.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Octenidine Klosterfrau u dětí ve věku od 0 do 11 let nebyla dosud
stanovena.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Nejsou k dispozici žádné údaje o farmakokinetice s ohledem na perorální užívání oktenidin-
hydrochloridu u člověka. Na základě preklinických studií se nepředpokládá systémová absorpce léčivé
látky v trávicím traktu.
Perorální podávaný oktenidin-dihydrochlorid značený radioaktivním 14C byl absorbován pouze ve
velmi malých množstvích (0–6 %) sliznicí trávicího traktu u myší, potkanů a psů. U hlodavců a psů se
látka eliminuje téměř kompletně (93 %) stolicí během 8–72 hodin, pouze její stopy (< 1%) se vždy
nachází v moči. U myší bylo zjištěno, že lokálně aplikovaná množství oktenidin-dihydrochloridu
nebyla absorbována během 24 hodin pod obvazovým krytím. Na základě in vitro studií lze průchod
oktenidin-dihydrochloridu placentou vyloučit.
Oktenidin-dihydrochlorid se nevstřebával ani sliznicí pochvy (králíci) ani zraněními (lidé, potkani).
Distribuce, metabolismus a vylučování jsou hodnocena jako nevýznamná, protože se nepředpokládá
žádná systémová absorpce.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje ze studií toxicity po akutní a opakované dávce, jakož i ze studií reprodukční
toxikologie, genotoxicity a karcinogenity s oktenidinem neodhalily při zamýšlených terapeutických
dávkách žádné zvláštní riziko pro člověka.

Octenidin-dihydrochlorid byl testován ve studiích toxicity s jednorázovou dávkou (bez GLP), v
dávkách až 3 160 mg/kg perorálně u potkanů a až 800 mg/kg perorálně u králíků. Úmrtnost byla
pozorována při dávce 794 resp. 800 mg/kg a účinky zahrnovaly hlavně dušnost, ataxii, neaktivitu,
sníženou motorickou aktivitu, výtok z nosu, změny stolice, anorexii, hyperémii a ulceraci žaludku a
podráždění gastrointestinálního traktu.

V 5týdenní studii, ve které byly potkanům podávány perorální dávky 5, 10 a 20 ml/kg 0,1% ústní
vody, byla dávka 10 ml/kg považována za NOAEL na základě změny tělesné hmotnosti u samců. Ve
12měsíční studii byla pozorována mortalita závislá na dávce se 4, 15 a 30 mrtvými zvířaty (z 56) ve
skupinách dávkování 2, 8 a 32 mg/kg, v uvedeném pořadí.

U psů, kterým byly podávány perorální dávky po dobu 5 týdnů byly pozorovány případy (2 ze zvířat) řídké stolice při nízké (1 mg/kg) a střední (6 mg/kg) dávce, zatímco u skupiny s vysokou
dávkou (18 mg/kg) bylo pozorováno zvracení u 5 ze 6 zvířat a řídká stolice u 3 ze 6 zvířat. U

kontrolních zvířat nebyly pozorovány žádné účinky a účinek související s léčbou proto nemůže být
vyloučen. NOAEL nemohl být nastaven pro tuto studii a dávka 1 mg/kg je považována za LOEL. Ve
12měsíční studii byly psům podávány dávky 2, 6 a 18 mg/kg. Příznaky pozorované u skupiny s
vysokou dávkou byly snížení tělesné hmotnosti, zvracení, salivace a anorexie. V této skupině zemřel
samec a 4 samice. NOAEL byla nastavena na 6 mg/kg.

V podmínkách in vivo při mikronukleárním testu na erytrocytech kostní dřeně savců u samců a samic
myší při podávání jednorázové dávky 32 mg/kg nevykazoval okteninid-dihydrochlorid žádnou
genotoxickou aktivitu.

Studie zahrnující experimenty na zvířatech s účinnou látkou oktenidin-dihydrochlorid neprokázaly
embryotoxické a teratogenní účinky a neexistují žádné kontrolované klinické studie u těhotných žen.

Nejsou k dispozici žádné speciální toxikologické údaje u člověka.

Hodnocení environmentálních rizik (ERA)
Oktenidin-dihydrochlorid je ve vodním prostředí velmi perzistentní.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Isomalt (E 953)
Kyselina vinná
Ochucovací aroma (obsahuje propylenglykol, kávový extrakt a kyselinu 4-(2,2,trimethylcyklopentyl)butanovou)
Badyáníková silice
Silice máty peprné
Sukralóza (E 955)

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

let.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

6.5. Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC//Al blistr v krabičce.
Velikosti balení: 12, 16, 20 nebo 24 pastilek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.


6.6. Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento přípravek může představovat riziko pro životní prostředí (viz bod 5.3). Veškerý nepoužitý
léčivý přípravek nebo odpad má být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

M.C.M Klosterfrau Vertriebsgesellschaft mbH
Gereonsmühlengasse 1-50670 Köln
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

69/076/20-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 8. 10.

10. DATUM REVIZE TEXTU

10. 2.