NUMETA G16%E - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

NUMETA G16% E infuzní emulze

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Tento léčivý přípravek se dodává ve formě tříkomorového vaku. Každý vak obsahuje
sterilní apyrogenní kombinaci roztoku glukózy, roztoku aminokyselin vhodných pro
pediatrické použití s elektrolyty a lipidovou emulzi, jak je popsáno níže:
Velikost
balení
50% roztok
glukózy
5,9% roztok
aminokyselin
a elektrolytů
12,5% lipidová
emulze
500 ml 155 ml 221 ml 124 ml

Pokud je nežádoucí podávání lipidů, konstrukce vaku umožňuje aktivovat protržením
pouze těsnící švy mezi komorami aminokyselin/elektrolytů a glukózy bez protržení
těsnících švů mezi komorou aminokyselin a lipidů, které zůstanou intaktní. Obsah
vaku lze následně infundovat s /nebo bez lipidů. Složení léčivého přípravku, po
smíchání dvou (aminokyseliny a glukóza, aktivovány 2 komory vaku, 376 ml
roztoku) nebo tří (aminokyseliny, glukóza a lipidy, aktivovány 3 komory vaku,
500 ml emulze) komor, je uvedeno v následující tabulce.



Složení
Léčivá látka Aktivován 2KV
(376 ml)
Aktivován 3KV
(500 ml)
Komora s aminokyselinami
Alaninum 1,03 g 1,03 g
Argininum 1,08 g 1,08 g
Acidum asparticum 0,77 g 0,77 g
Cysteinum 0,24 g 0,24 g
Acidum glutamicum 1,29 g 1,29 g
Glycinum 0,51 g 0,51 g
Histidinum 0,49 g 0,49 g
Isoleucinum 0,86 g 0,86 g
Leucinum 1,29 g 1,29 g
Lysinum monohydricum
(ekvivalentní lysinum)
1,59 g
(1,42 g)
1,59 g
(1,42 g)
Methioninum 0,31 g 0,31 g
Ornithini hydrochloridum
(ekvivalentní ornithinum)
0,41 g
(0,32 g)
0,41 g
(0,32 g)
Phenylalaninum 0,54 g 0,54 g
Prolinum 0,39 g 0,39 g
Serinum 0,51 g 0,51 g
Taurinum 0,08 g 0,08 g
Threoninum 0,48 g 0,48 g
Tryptophanum 0,26 g 0,26 g
Tyrosinum 0,10 g 0,10 g
Valinum 0,98 g 0,98 g
Natrii chloridum 0,30 g 0,30 g
Kalii acetas 1,12 g 1,12 g
Calcii chloridum dihydricum 0,46 g 0,46 g
Magnesii acetas tetrahydricus 0,33 g 0,33 g
Natrii glycerophosphas hydricus 0,98 g 0,98 g
Komora s glukózou
Glucosum monohydricum
(ekvivalentní glucosum)
85,25 g
(77,50 g)
85,25 g
(77,50 g)
Komora s lipidy
Olivae oleum raffinatum (přibližně
80 %) + Sojae oleum raffinatum
(přibližně 20 %)
- 15,5 g



2KV= 2komorový vak, 3KV= 3komorový vak

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Rekonstituovaný roztok/emulze obsahuje následující složky:
Složení
Aktivován 2KV Aktivován 3KV
V objemových jednotkách (ml) 376 100 500 Dusík (g) 2,0 0,52 2,0 0,Aminokyseliny (g) 13,0 3,5 13,0 2,Glukóza (g) 77,5 20,6 77,5 15,Lipidy (g) 0 0 15,5 3,Energie
Celkové kalorie (kcal) 362 96 517 Neproteinové kalorie (kcal) 310 82 465 Kalorie – glukóza (kcal) 310 82 310 Kalorie – lipidy (kcal) a 0 0 155 Neproteinové kalorie / dusík (kcal/g N) 158 158 237 Lipidové kalorie (% neproteinové
kalorie)
neuplatňuje
se
neuplatňuje
se 33 Lipidové kalorie (% celkové kalorie) neuplatňuje se neuplatňuje se 30 Elektrolyty
Sodík (mmol) 11,6 3,1 12,0 2,Draslík (mmol) 11,4 3,0 11,4 2,Hořčík (mmol) 1,6 0,41 1,6 0,Vápník (mmol) 3,1 0,82 3,1 0,Fosfátb (mmol) 3,2 0,85 4,4 0,Acetát (mmol) 14,5 3,9 14,5 2,Malát (mmol) 4,3 1,1 4,3 0,Chlorid (mmol) 13,8 3,7 13,8 2,pH (přibl.) 5,5 5,5 5,5 5,Osmolarita přibl. (mosmol/l) 1585 1585 1230 a Zahrnuje kalorie z vaječných fosfolipidů pro injekci.
b Zahrnuje fosfáty z vaječných fosfolipidů pro injekci, které jsou složkou lipidové
emulze.

3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní emulze
Vzhled před rekonstitucí:
• Roztoky v komorách aminokyselin a glukózy jsou čiré, bezbarvé nebo
slabě žluté.
• Lipidová emulze je homogenní a mléčně bílá.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Numeta G16% E je indikován pro parenterální výživu novorozenců
narozených v termínu a dětí do 2 let věku, pokud perorální nebo enterální výživa je
nemožná, nedostatečná nebo kontraindikovaná.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávkování závisí na energetickém výdeji, hmotnosti pacienta, věku, klinickém stavu
pacienta a jeho schopnosti metabolizovat složky přípravku Numeta, a také i na další
energii nebo proteinech podaných perorálně/enterálně. Celkové složení elektrolytů
a makronutriční složení je závislé na počtu aktivovaných komor (viz bod 2).
Maximální denní dávka nemá být překročena. Kvůli předem stanovenému složení
vícekomorového vaku nemusí být možné současně splnit všechny výživové potřeby
pacienta. Mohou se vyskytovat klinické případy, kdy pacienti budou vyžadovat
množství živin odlišné od složení příslušného vaku.
Maximální doporučená hodinová rychlost infuze a denní objem závisí na složkách
infuze. První z těchto limitů, který má být dosažen, určuje maximální denní dávku.
Pokyny pro maximální doporučenou hodinovou rychlost infuze a denní objem jsou
následující:








Aktivován 2KV
(376 ml)
Aktivován 3KV
(500 ml)
Maximální rychlost podávání infuze v ml/kg/h 5,8 5,Odpovídá:
Aminokyseliny v g/kg/h 0,20 a 0,Glukóza v g/kg/h 1,2 0,Lipidy v g/kg/h 0 0,17 a
Maximální množství v ml/kg/den 72,3 96,Odpovídá:
Aminokyseliny v g/kg/den 2,5 a 2,5 a
Glukóza v g/kg/den 14,9 14,Lipidy v g/kg/den 0 3,a Limitující parametr podle pokynů ESPEN-ESPGHAN.

Způsob podání
Pokyny pro přípravu a manipulaci s roztokem/infuzní emulzí viz bod 6.6.
Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let je roztok (ve vaku a infuzním setu)
třeba chránit před světlem, dokud není podání dokončeno (viz body 4.4, 6.3 a 6.6).
Kvůli k vysoké osmolaritě lze neředěný přípravek Numeta G16% E podávat pouze
do centrální žíly. Nicméně dostatečné naředění přípravku Numeta G16% E vodou pro
injekci sníží osmolaritu a umožní podání do periferní žíly.
Vzorec níže ukazuje, jak naředění ovlivní osmolaritu vaků:
Konečná osmolarita = objem vaku × počáteční osmolarita
přidaná voda + objem vaku

Tabulka níže ukazuje příklady osmolarity u aktivovaných 2KV a aktivovaných 3KV
směsí po přidání vody pro injekci:
Aminokyseliny a
glukóza
(aktivován 2KV)
Aminokyseliny, glukóza a
lipidy
(aktivován 3KV)
Původní objem ve vaku 376


(ml)
Původní osmolarita
(přibližná, mosmol/l) 1585 Objem přidané vody (ml) 376 Konečný objem po přidání
(ml) 752 Osmolarita po přidání
(přibližná, mosmol/l) 792,5
V průběhu první hodiny je nutné postupně zvyšovat rychlost podávání. Před
ukončením podávání přípravku Numeta G16% E se v průběhu poslední hodiny
rychlost podávání postupně snižuje. Rychlost podávání je nutné upravit podle
požadované podávané dávky, denního objemového příjmu infuzí a jejího trvání, viz
bod 4.9.
Jeden vak nesmí být aktivován, zavěšen a podáván déle než 24 hodin. Infuze lze
podávat opakovaně v souladu s pacientovou metabolickou tolerancí.
Léčba pomocí parenterální výživy může pokračovat tak dlouho, jak vyžaduje klinický
stav pacienta.
Tento přípravek obsahuje elektrolyty a lze jej dále obohatit komerčními
elektrolytovými přípravky v souladu s posouzením lékaře a klinickými potřebami
pacienta, viz bod 6.6.
Vitamíny a stopové prvky mohou být přidány podle zvážení lékaře a klinických
potřeb pacienta, viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Obecné kontraindikace pro podávání přípravku Numeta ve formě aktivovaného
2komorového vaku v podobě intravenózní infuze jsou následující:
• Hypersenzitivita na vaječné, sójové nebo arašídové proteiny nebo kteroukoli
léčivou nebo pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo komponenty obalu
• Vrozená abnormalita metabolismu aminokyselin
• Patologicky zvýšené koncentrace sodíku, draslíku, hořčíku, vápníku a/nebo
fosforu v plazmě
• Jako u ostatních infuzních roztoků obsahujících vápník souběžná léčba
ceftriaxonem u novorozenců (ve věku≤ 28 dní), i pokud se podají oddělenými



infuzními sety (riziko fatální precipitace vápenaté soli ceftriaxonu v krevním
řečišti novorozence, viz bod 4.4, 4.5 a 6.• Závažná hyperglykémie
Přidání lipidů (podání přípravku Numeta G16% E ve formě aktivovaného
3komorového vaku pro intravenózní emulzi) je kontraindikováno v následujících
dalších klinických stavech:
• Závažná hyperlipidémie nebo závažné poruchy metabolizmu lipidů
charakterizované hypertriglyceridémií

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Infuzi je nutné okamžitě zastavit, pokud se objeví jakékoli známky nebo příznaky
alergické reakce (např. horečka, pocení, třes, bolest hlavy, kožní vyrážka nebo
dyspnoe).
Přípravek Numeta G16% E obsahuje glukózu pocházející z kukuřice. Z tohoto
důvodu se má přípravek Numeta G16% E u pacientů se známou alergií na kukuřici
a kukuřičné produkty používat s opatrností.
U donošených novorozenců ve věku mladších 1 měsíce byly popsány případy
fatálních reakcí vápenato - 4 ceftriaxonových pecipitátů v plicích a ledvinách.
U pacientů všech věkových kategorií nesmí být ceftriaxon smíchán nebo podáván
současně s intravenózními roztoky obsahujícími vápník, včetně přípravku Numeta, i
pokud se podají oddělenými infuzními sety nebo do různých míst vpichu infuze
z důvodu rizika precipitace vápenaté soli ceftriaxonu.
Nicméně u pacientů ve věku starších 28 dnů mohou být ceftriaxon a vápník obsahující
roztoky podávány postupně jeden po druhém, pokud se aplikují infuzními sety na
různých místech nebo pokud budou infuzní sety vyměněny nebo budou důkladně
propláchnuty mezi infuzemi fyziologickým roztokem, který zabraňuje precipitaci.
U pacientů užívajících parenterální výživu byly hlášeny pulmonální vaskulární
precipitáty způsobující cévní plicní embolii a dýchací obtíže. V některých případech
došlo k úmrtí. Nadměrné přidání vápníku a fosfátu zvyšuje riziko tvorby vápenato-
fosfátových precipitátů (viz bod 6.2). Bylo také hlášeno podezření na tvorbu
precipitátů v krevním řečišti.
Kromě kontroly roztoku se mají pravidelně kontrolovat precipitáty také v infuzním
setu a katétru.
Pokud se objeví dýchací potíže, musí se infuze okamžitě zastavit a stav klinicky
posoudit.



Nepřidávejte do vaku žádná aditiva bez předchozí kontroly kompatibility, protože
případné utvoření precipitátu nebo destabilizace lipidové emulze může vést k cévní
okluzi, viz body 6.2 a 6.6.
Jako důsledek použití intravenózních katétrů pro podávání parenterálních přípravků
nebo nesprávné péče o katétry se mohou vyskytnout infekce a sepse. Imunosupresivní
účinky choroby nebo léků mohou posílit infekci a sepsi. Odhalit časnou infekci
napomohou důsledné symptomatické a laboratorní sledování horečky/zimnice,
leukocytózy, technických komplikací s přístupovým zařízením a hyperglykémie.
Pacienti, u kterých je nutná parenterální výživa, mají často dispozice k infekčním
komplikacím kvůli malnutrici a/nebo základnímu chorobnému stavu. Výskyt
septických komplikací lze snížit zvýšenou pozorností při dodržování aseptických
technik při umístění katétru, jeho údržbě, stejně jako dodržení aseptické techniky při
přípravě nutričních přípravků.
U jiných přípravků pro parenterální výživu byl hlášen syndrom přetížení tuky.
Snížená nebo omezená schopnost metabolizovat tuky obsažené v přípravku Numeta
může vést k „syndromu přetížení tuky“.
Realimentace vážně podvyživených pacientů může vést k rozvoji tzv. reperfúzního
syndromu (refeeding syndrome), který je charakterizován posunem v intracelulárních
hodnotách draslíku, fosforu a hořčíku, protože u pacientů začne převládat anabolická
složka metabolismu. Může dojít i k rozvoji deficitu thiaminu a zadržování tekutin.
Doporučuje se opatrné a pomalé zahájení parenterální výživy s důkladným
sledováním tekutin, elektrolytů, stopových prvků a vitamínů.
Přípravek Numeta G16% E se musí podávat pouze přes centrální žílu s výjimkou,
pokud se provede příslušné naředění (viz bod 4.2). Při přidávání látek do přípravku je
před podáním do periferní žíly nutné stanovit konečnou osmolaritu směsi, čímž se
zabrání podráždění žíly nebo poškození tkáně v případě extravazace roztoku.
Podávání přípravku Numeta do periferní žíly vedlo k extravazaci s následným
poraněním měkké tkáně a nekrózou kůže.
Nepřipojujte vaky do série, aby nedošlo ke vzduchové embolii reziduálním plynem
obsaženým v primárním vaku.
Lipidy, vitamíny, další elektrolyty a stopové prvky mohou být podávány podle
potřeby.
OPATŘENÍ
K žádné z komor 3 komorového vaku ani rekonstituovanému roztoku/emulzi
nepřidávejte žádný jiný léčivý přípravek nebo látky bez předchozího ověření jejich



kompatibility a stability výsledného přípravku (především stability lipidové emulze).
(viz body 6.2 a 6.6)
Vystavení roztoků pro intravenózní parenterální výživu světlu, zejména po přidání
příměsi se stopovými prvky a/nebo vitaminy, může mít v důsledku tvorby peroxidů a
dalších produktů rozkladu nežádoucí účinky na klinické výsledky u novorozenců. Při
použití u novorozenců a dětí mladších 2 let je přípravek Numeta G16%E třeba chránit
před okolním světlem, dokud není podání dokončeno (viz body 4.2, 6.3 a 6.6).
V průběhu léčby pravidelně sledujte rovnováhu vody a elektrolytů, sérovou
osmolaritu, sérové triglyceridy, acidobazickou rovnováhu, krevní glukózu, činnost
jater a ledvin, krevní obraz včetně krevních destiček a koagulačních parametrů.
V případě nestabilních stavů (např. následkem vážných posttraumatických stavů,
nekompenzované cukrovky, akutní fáze oběhového šoku, akutního infarktu
myokardu, závažné metabolické acidózy, závažné sepse a hyperosmolárního kómatu)
je třeba podávání přípravku Numeta G16% E sledovat a upravovat tak, aby
vyhovovalo klinickým potřebám pacienta.
Kardiovaskulární
Používejte opatrně u pacientů s plicním edémem nebo srdečním selháním. Je třeba
důkladně sledovat stav tekutin.

Renální
Používejte opatrně u pacientů s renální insuficiencí. U těchto pacientů je třeba
důkladně sledovat stav tekutin a elektrolytů, včetně hořčíku (viz hypermagnezémie).
Závažné poruchy rovnováhy vody a elektrolytů, závažné stavy přetížení tekutinami
a závažné metabolické poruchy je nutné korigovat před zahájením infuze (viz bod 4.3).
Hepatální/gastrointestinální
Opatrně používejte u pacientů se závažnou jaterní insuficiencí, která zahrnuje
cholestázu nebo zvýšené hodnoty jaterních enzymů. Je třeba důkladně sledovat
funkční jaterní parametry.

Endokrinní a metabolické
Může dojít k metabolickým komplikacím v případě, že není nutriční příjem upraven
požadavkům pacienta, nebo pokud není metabolická kapacita kterékoli dietní součásti
správně vyhodnocena. Nežádoucí účinky na metabolismus mohou nastat podáním
neodpovídající nebo nadbytečné výživy nebo v důsledku nevhodného složení směsi
vzhledem k potřebám pacienta.
Pravidelně je nutné sledovat koncentrace sérových triglyceridů a schopnost organismu
metabolizovat lipidy. Pokud je podezření na abnormality lipidového metabolismu,
je doporučeno sledování sérových triglyceridů jako klinicky nezbytné.
V případě hyperglykémie musí být upravena infuzní rychlost podávání přípravku
Numeta a/nebo podán inzulín, viz bod 4.9.



Hematologické
Používejte opatrně u pacientů se závažnými poruchami krevní srážlivosti. Je třeba
důkladně sledovat krevní obraz a koagulační parametry.

Hypermagnezémie
Přípravek Numeta G16 % E dodává 0,3 mmol/kg/d hořčíku, pokud je podáván
v maximální dávce (viz bod 4.2), což může vést ke vzniku hypermagnezémie.
Známky hypermagnezémie zahrnují celkovou slabost, hyporeflexii, nauzeu, zvracení,
hypokalcémii, respirační selhání, hypotenzi a arytmie. Známky hypermagnezémie
nemusí být patrné, proto se doporučuje sledovat hladiny hořčíku v souladu s běžnou
klinickou praxí a individuálními potřebami pacienta na začátku léčby a poté
v patřičných intervalech. Tento postup je obzvláště důležitý u pacientů se zvýšeným
rizikem rozvoje hypermagnezémie, včetně pacientů s poruchou funkce ledvin,
pacientů léčených jinými léčivými přípravky, které zvyšují riziko rozvoje
hypermagnezémie nebo pacientů užívajících hořčík z jiných zdrojů, včetně
novorozenců, jejichž matky v období těsně před porodem užívaly hořčík.

Pokud jsou sérové hladiny hořčíku zvýšeny (nad referenční rozmezí běžných hodnot),
je třeba infuzi přípravku Numeta zastavit nebo snížit její rychlost, a to jak se posoudí
za klinicky vhodné a bezpečné.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

S přípravkem Numeta G16% E nebyly provedeny žádné studie farmakodynamické
interakce.
Přípravek Numeta G16% E nesmí být podáván současně s krví stejným infuzním
setem, neboť hrozí riziko pseudoaglutinace.
Stejně jako u jiných vápník obsahujících roztoků je současná léčba ceftriaxonem s
přípravkem Numeta G16%E kontraindikovaná u novorozenců narozených v termínu
(ve věku≤ 28 dní), i pokud se používají oddělené infuzní sety (riziko fatálního vzniku
precipitátu vápenaté soli ceftriaxonu v krevním řečišti novorozence).
U pacientů všech věkových kategorií (včetně dospělých) nesmí být ceftriaxon
smíchán nebo podáván současně s intravenózními roztoky obsahujícími vápník,
včetně přípravku Numeta G16% E, ani různými infuzními sety nebo do jiných míst
vpichu infuze z důvodu rizika precipitace vápenaté soli ceftriaxonu (viz bod 4.4).
Nicméně u pacientů ve věku starších 28 dnů mohou být ceftriaxon a vápník obsahující
roztoky podávány postupně jeden po druhém, pokud se aplikují infuzními sety na
různých místech nebo pokud jsou infuzní sety nahrazeny nebo jsou důkladně
propláchnuty mezi infuzemi fyziologickým roztokem, který zabraňuje precipitaci.
Olivový a sójový olej jsou přirozené zdroje vitamínu K1, který může působit proti
antikoagulační aktivitě kumarinu (nebo jeho derivátu včetně warfarinu).



Vzhledem k tomu, že přípravek Numeta G16% E obsahuje draslík, je třeba věnovat
pozornost pacientům, kteří jsou současně léčeni kalium šetřícími diuretiky (amilorid,
spironolakton, triamteren) nebo inhibitory ACE, antagonisty receptoru angiotensinu II
nebo imunosupresivy takrolimem nebo cyklosporinem z důvodu rizika
vzniku hyperkalémie.
Lipidy obsažené v této emulzi mohou interferovat s výsledky některých laboratorních
testů (např. bilirubin, laktátdehydrogenáza, saturace kyslíkem, krevní hemoglobin),
pokud je vzorek krve odebrán dříve, než se lipidy vyloučí. Lipidy jsou obecně
odbourány po asi 5 až 6 hodinách, pokud nejsou podány žádné další lipidy.
Viz také bod 6.2 „Inkompatibility“.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Neuplatňuje se.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neuplatňuje se.

4.8 Nežádoucí účinky

4.8.1 Nežádoucí účinky v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh
Bezpečnost a podání přípravku Numeta byla zjišťována v jednorázové studii fáze III.
Ve studii bylo zahrnuto sto padesát devět (159) pediatrických pacientů, kterým byl
podán přípravek Numeta.
Souhrnné údaje z klinických studií a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh
poukazují na následující nežádoucí účinky léku (NÚ) související s přípravkem
Numeta.
Nežádoucí účinky v klinické studii a po uvedení přípravku na trh
Třída orgánových systémů
(TOS)
Preferovaný termín dle
MedDRA
Frekvence b
PORUCHY METABOLISMU
A VÝŽIVY
Hypofosfatémiea
Hyperglykémiea
Hyperkalcémiea
Hypertriglyceridémiea
Hyperlipidémie
Hyponatrémiea
Časté
Časté
Časté
Časté
Méně časté
Časté

PORUCHY JATER
A ŽLUČOVÝCH CEST
Cholestáza

Méně časté

PORUCHY KŮŽE
A PODKOŽNÍ TKÁNĚ
Nekróza kůžec Není známo
Poranění měkké tkáněc Není známo



Nežádoucí účinky v klinické studii a po uvedení přípravku na trh
Třída orgánových systémů
(TOS)
Preferovaný termín dle
MedDRA
Frekvence b
CELKOVÉ PORUCHY
A REAKCE V MÍSTĚ
APLIKACE
Extravazacec Není známo
a Vzorky krve odebrané během infuze (ne nalačno).
b Frekvence je založena na následujících kategoriích: velmi časté (≥1/10), časté
(≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až
<1/1000), velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze
určit).
c Tyto nežádoucí účinky byly hlášeny pouze u přípravku Numeta G13E a G16E při
podání nedostatečně naředěného přípravku do periferní žíly (viz bod 4.4).

4.8.2 Jiné účinky (stejné skupiny léků)
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u dalších parenterálních výživových
směsí:
Syndrom přetížení tuky: může být způsoben nevhodným podáním (např.
předávkování a/nebo vyšší než doporučená rychlost infuze, viz bod 4.9); avšak ke
známkám a příznakům tohoto syndromu může dojít i v případě podávání přípravku
podle návodu. Snížená nebo omezená schopnost metabolizovat lipidy obsažené v
přípravku Numeta G16% E doprovázená prodlouženou plazmatickou clearance může
mít za následek „syndrom přetížení tuky“ („fat overload syndrome“). Tento syndrom
je spojen s náhlým zhoršením klinického stavu pacienta a je charakterizován stavy
jako je hyperlipidémie, horečka, jaterní steatóza (hepatomegalie), zhoršení jaterních
funkcí, anémie, leukopenie, trombocytopenie, porucha koagulace a manifestace
centrálního nervového systému (např. kóma). Tento syndrom je obvykle
reverzibilních, pokud je infuze lipidové emulze zastavena.
Pulmonální vaskulární precipitáty (pulmonální vaskulární embolie a dechová
nedostatečnost) (viz bod 4.4).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku.
Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na
adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové
stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

V případě nevhodného podání (předávkování a/nebo rychlost podávání infuze vyšší,
než je doporučeno) se mohou objevit nauzea, zvracení, třes, poruchy elektrolytů a



známky hypervolemie a acidózy, které mohou mít fatální důsledky. V takových
situacích musí být infuze ihned zastavena. Pokud je třeba, může být v těchto
případech indikována další intervence.
Pokud rychlost infuze glukózy převyšuje clearance, může se vyvinout hyperglykémie,
glykosurie a hyperosmolární syndrom.
Snížená nebo omezená schopnost metabolizovat lipidy může mít za následek
„syndrom přetížení tuky“, jehož následky jsou obvykle reverzibilní po zastavení
infuze lipidové emulze, viz také bod 4.8.
V případě předávkování neexistuje specifické antidotum. Léčba předávkování
zahrnuje obecná podpůrná opatření, se zvláštní pozorností k respiračnímu a
kardiovaskulárnímu systému. V některých závažných případech může být nutná
hemodialýza, hemofiltrace nebo hemodiafiltrace.
Je nutné pečlivé biochemické sledování a specifické abnormality mají být náležitě
léčeny.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: roztoky pro parenterální výživu/kombinace
ATC kód: B05 BAObsah dusíku (20 L-aminokyselin, zahrnující 8 esenciálních aminokyselin) a energie
(glukóza a triglyceridy) v přípravku Numeta umožňuje udržování dostatečné
rovnováhy dusíku/energie. Dusík a energie jsou potřebné k zajištění normálního
fungování všech buněk v organismu a jsou důležité pro syntézu proteinů, růst, hojení
ran, funkci imunitního systému, funkci svalů a mnoho dalších buněčných aktivit.
Tento přípravek obsahuje také elektrolyty.
Profil aminokyselin je následující:
• esenciální aminokyseliny/celkové aminokyseliny: 47,5 %;
• aminokyseliny s rozvětveným řetězcem/celkové aminokyseliny: 24,0 %.
Lipidová emulze v přípravku Numeta je směs čištěného olivového oleje a čištěného
sójového oleje (v poměru cca 80/20), s následující relativní distribucí mastných
kyselin:
• 15 % nasycených mastných kyselin (NMK),



• 65 % mononenasycených mastných kyselin (MNMK),
• 20 % polynenasycených mastných kyselin ( PNMK).
Poměr fosfolipidů/triglyceridů je 0,06. Střední obsah esenciálních mastných kyselin
(EMK) vylepšuje stav jejich vyšších derivátů při korekci deficitu EMK.
Olivový olej obsahuje významné množství alfa-tokoferolu, který v kombinaci se
středním příjmem PNMK přispívá ke zlepšení hladiny vitamínu E a je důležitý pro
limitní peroxidaci lipidů.
Glukóza je zdroj sacharidů a je primárním zdrojem energie v organismu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Složky infuzní emulze (aminokyseliny, elektrolyty, glukóza, lipidy) jsou
distribuovány, metabolizovány a vylučovány stejným způsobem, jako kdyby byly
podány jednotlivě. Přípravek se podává intravenózně, a tak je 100% biologicky
dostupný a složky jsou distribuovány a metabolizovány všemi buňkami organismu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické studie provedené na jednotlivých složkách 3komorového vaku
neodhalily další rizika, než která byla již uvedena v jiných bodech SPC.
Studie na zvířatech nebyly s přípravkem Numeta provedeny (2 nebo 3komorová
kombinace).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Pomocné látky:

Komora
s aminokyselinami

Komora s glukózou

Komora s lipidy
kyselina jablečná L-formaa X - -
kyselina chlorovodíkováa - X -
vaječné fosfolipidy pro
injekci


fosfolipidy
- - X
glycerol - - X
natrium-oleát - - X
hydroxid sodnýa - - X
voda pro injekci X X X
a k úpravě pH




6.2 Inkompatibility
Vzhledem k absenci studií kompatibility se tento léčivý přípravek nesmí mísit
s jinými léčivými přípravky, viz bod 6.6.
Stejně jako při použití jakékoli parenterální nutriční směsi musí být sledovány
hodnoty vápníku a fosfátu. Nadbytečné podávání vápníku a fosfátu, zejména ve formě
minerálních solí, může vést k formaci vápenato-fosfátových precipitátů.
Stejně jako u jiných vápník obsahujících infuzních roztoků je současná léčba
ceftriaxonem s přípravkem Numeta G16% E kontraindikovaná u novorozenců
narozených v termínu (ve věku≤ 28 dní), i pokud se používají oddělené infuzní sety
(riziko fatálního vzniku precipitátu vápenatých solí ceftriaxonu v krevním řečišti
novorozence, viz bod 4.5).
U pacientů všech věkových kategorií nesmí být ceftriaxon smíchán nebo podáván
současně s intravenózními roztoky obsahujícími vápník, včetně přípravku Numeta,
ani různými infuzními sety nebo do jiných míst vpichu infuze z důvodu rizika
precipitace vápenaté soli ceftriaxonu.
Vzhledem k riziku precipitace se přípravek Numeta G16% E nemá podávat stejným
infuzním setem společně s ampicilinem, fosfenytoinem nebo furosemidem.
Přípravek Numeta G16% E nesmí být podáván současně s krví prostřednictvím
stejného infuzního setu, viz bod 4.5.
Přípravek Numeta G16% E obsahuje ionty vápníku, které představují další riziko
koagulace a tvorby precipitátů v citrátem antikoagulačně ošetřené krvi nebo jejích
složkách.

6.3 Doba použitelnosti
18 měsíců
Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let je roztok (ve vacích a infuzních
setech) třeba chránit před světlem, dokud není podání dokončeno (viz body 4.2, 4.4 a
6.6).
Doba použitelnosti po rekonstituci
Je doporučeno použít přípravek ihned po protržení těsnicích švů mezi dvěma nebo
třemi komorami. Stabilita rekonstituovaných směsí je 7 dnů při teplotách mezi
2°C a 8°C a následně 48 hodin při 30°C.




Doba použitelnosti po suplementaci (elektrolyty, stopové prvky, vitamíny, voda):
Pro specifické směsi byla stabilita přípravku Numeta prokázána po dobu 7 dnů
v rozmezí mezi 2-8°C a následně po dobu 48 hodin při 30°C. Z mikrobiologického
hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, zodpovídá za
dobu použitelnosti a podmínky uchovávání před použitím uživatel. Tato doba by za
běžných podmínek neměla být delší než 24 hodin při teplotě +2°C až +8°C, pokud
rekonstituce/naředění/suplementace nebyly provedeny za kontrolovaných a
validovaných aseptických podmínek. Prosím také odkaz v bodu 4.2 „Dávkování a
způsob podání“ a bodu 6.6 „Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení
s ním“.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v ochranném obalu.
6.5 Druh obalu a obsah balení
3komorový vak, který neobsahuje PVC, se skládá z následujících součástí:
• Vícevrstevného plastového obalu
• Portu v oddělení obsahujícím lipidovou emulzi, ten je po naplnění zataven
k zamezení možnosti přidávání aditiv do této komory
• Dvou portů u komor s roztoky aminokyselin a glukózy
• Injekční port u komory s glukózou
• Port pro aplikaci v komoře s aminokyselinami
Všechny součásti jsou bez obsahu přírodní latexové pryže.
K zabránění kontaktu se vzduchem je vak vybaven ochranným obalem s kyslíkovou
bariérou, který obsahuje sáček s absorbentem kyslíku a indikátor kyslíku.
Dostupné velikosti balení:
Vaky 500 ml: 6 kusů v kartonu
1 kus
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Pouze k jednorázovému použití.
Nepoužijte poškozené vaky.



Zkontrolujte, že vak a dočasné švy mezi komorami nejsou poškozené.
Používejte pouze, pokud jsou roztoky aminokyselin a glukózy čiré, bezbarvé nebo
slabě žluté bez viditelných částic a lipidová emulze je homogenní s mléčně bílým
zabarvením.
Před otevřením ochranného obalu zkontrolujte barvu kyslíkového indikátoru
(absorbentu).
• Porovnejte ji s referenční barvou vytištěnou vedle symbolu OK a vyobrazenou
v potištěné části štítku indikátoru.
• Přípravek nepoužívejte, pokud barva kyslíkového indikátoru (absorbentu)
neodpovídá referenční barvě vytištěné vedle symbolu OK.
Obrázek 1 a 2 ukazují, jak odstranit ochranný obal. Zlikvidujte ochranný obal a
indikátor kyslíku (absorbent).

Obrázek









Obrázek
.


Příprava emulze:
• Ujistěte se, že tento přípravek má při protržení dočasných švů pokojovou
teplotu.
• Vak umístěte na rovný a čistý povrch

Aktivace 3 KV (protržení dvou dočasných švů)
Krok 1: Začněte rolovat vak z horní strany se závěsem.




Krok 2: Tlakem otevřete švy.

Krok 3: Změňte směr rolování vaku směrem k horní straně se závěsem, dokud se šev
úplně neotevře.
Stejným způsobem pokračujte až do úplného otevření druhého švu.









Krok 4: Obraťte vak nejméně třikrát, abyste důkladně promíchali obsah. Vzhled
smíchaného roztoku musí být mléčně bílá emulze.

Krok 5: Odstraňte ochranný kryt v místě pro aplikaci a připojte infuzní set.










Aktivace 2 KV (protržení dočasného švu mezi vakem aminokyselin a glukózy)
Krok 1: Protrhněte pouze šev mezi aminokyselinami a glukózou, rolujte vak z horního
(závěsného) rohu švu oddělujícího roztoky aminokyselin a glukózy. Použijte tlak pro
otevření švu oddělujícího oddělení s glukózou a aminokyselinami.

Krok 2: Nasměrujte vak tak, aby oddíl lipidové emulze byl nejblíže k Vám. Rolujte
vak a oddíl s lipidovou emulzí zatím chraňte v dlaních rukou.
















Krok 3: Jednou rukou použitím tlaku rolujte vak směrem k portům.


Krok 4: Poté změňte směr rolováním vaku směrem k vrcholu (závěsnému konci).
Stlačte druhou rukou, pokračujte do doby, než se zcela otevře šev oddělující roztoky
aminokyselin a glukózy.








Krok 5: Obraťte vak nejméně třikrát, abyste důkladně promíchali obsah. Vzhled
smíchaného roztoku musí být čirý, bezbarvý nebo slabě žlutý.

Krok 6: Odstraňte ochranný kryt v místě pro aplikaci a připojte infuzní set.

Přidání aditiv:
Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let chraňte před světlem, dokud není
podání dokončeno. Vystavení přípravku Numeta G16%E okolnímu světlu, zejména
po přidání příměsi se stopovými prvky a/nebo vitaminy, vede k tvorbě peroxidů a dalších
produktů rozkladu, čemuž lze zamezit ochranou před světlem (viz bod 4.2, 4.4 a 6.3).
Kompatibilní aditiva je možné přidat přes injekční port do rekonstituované směsi (po
protržení dočasných švů a po smíchání obsahu dvou nebo tří komor).




Před rekonstitucí směsi je rovněž možné přidat vitamíny do komory s glukózou (před
protržením dočasných švů a smícháním roztoků a emulze).
Možné přísady komerčně dostupných roztoků stopových prvků (s označením TE1,
TE2 a TE4), vitamíny (s označením lyofilizát V1 a emulze V2) a elektrolyty, které lze
přidávat v definovaném množství ukázaném v tabulkách 1- 6.
1. Kompatibilita s TE4, V1 a V2
Tabulka 1: Kompatibilita 3v1 (aktivovaný 3KV) s a bez naředění vodou

* Organický fosfát


Tabulka 2: Kompatibilita 2v1 (aktivovaný 2KV) s a bez naředění vodou

V 500 ml (3 v 1 směs s lipidy)
Směs bez naředění Směs s naředěním

Aditiva Zahrnutá
hladina
Maximální
další přidání
Maximální
celková
hladina
Zahrnutá
hladina
Maximální
další přidání
Maximální
celková
hladina
Sodík (mmol) 12,0 25,6 37,6 12,0 25,6 37,Draslík (mmol) 11,4 26,2 37,6 11,4 26,2 37,Hořčík (mmol) 1,6 3,6 5,2 1,6 3,6 5,Vápník (mmol) 3,1 16,4 19,5 3,1 8,2 11,Fosfát* (mmol) 4,4 6,9 11,3 4,4 6,9 11,Stopové prvky
a vitamíny
- 10 ml
TE + 1 lahvička
V1
+ 30 ml V10 ml
TE + 1 lahvička
V + 30 ml V- 5 ml
TE + ½ lahvičky
V+ 5 ml V5 ml
TE4
+ ½ lahvičky
V+ 5 ml VVoda pro
injekci
- - - - 350 ml 350 ml



* Organický fosfát
2. Kompatibilita s TE1, V1 a VTabulka 3: Kompatibilita 3v1 (aktivovaný 3KV) s a bez naředění vodou

* Organický fosfát



V 376 ml (2 v 1 směs bez lipidů)
Směs bez naředění Směs s naředěním

Aditiva Zahrnutá
hladina
Maximální
další přidání
Maximální
celková
hladina
Zahrnutá
hladina
Maximální
další přidání
Maximální
celková
hladina
Sodík (mmol) 11,6 26,0 37,6 11,6 0,00 11,Draslík (mmol) 11,4 26,2 37,6 11,4 0,00 11,Hořčík (mmol) 1,6 3,6 5,2 1,6 0,00 1,Vápník (mmol) 3,1 8,2 11,3 3,1 0,00 3,Fosfát* (mmol) 3,2 8,1 11,3 3,2 0,00 3,Stopové prvky
a vitamíny
- 5 ml
TE+ ½ lahvičky
V
ml
TE+ ½ lahvičky
V
- 5 ml
TE+ ½ lahvičky
V
ml
TE + ½ lahvičky
VVoda pro
injekci
- - - - 450 ml 450 ml

V 500 ml (3 v 1 směs s lipidy)
Směs bez naředění Směs s naředěním

Aditiva Zahrnutá
hladina
Maximální
další přidání
Maximální
celková
hladina
Zahrnutá
hladina
Maximální
další přidání
Maximální
celková
hladina
Sodík (mmol) 12,0 4,0 16,0 12,0 0,00 12,Draslík (mmol) 11,4 6,2 17,6 11,4 0,00 11,Hořčík (mmol) 1,6 0,0 1,6 1,6 0,00 1,Vápník (mmol) 3,1 2,1 5,2 3,1 0,00 3,Fosfát* (mmol) 4,4 2,0 6,4 4,4 0,00 4,Stopové prvky
a vitamíny
- 5 ml TE1 +
½ lahvičky
V1
+ 5 ml V5 ml TE1 +
½ lahvičky
V + 5 ml V- 5 ml TE1 +
½ lahvičky
V1
+ 5 ml V5 ml TE1 +
½ lahvičky
V1
+ 5 ml VVoda pro
injekci
- - - - 350 ml 350 ml



Tabulka 4: Kompatibilita 2v1 (aktivovaný 2KV) s a bez naředění vodou

* Organický fosfát

3. Kompatibilita s TE2, V1 a V
* Organický fosfát



Tabulka 6: Kompatibilita 2v1 (aktivovaný 2KV) s a bez naředění vodou

V 376 ml (2 v 1 směs bez lipidů)
Směs bez naředění Směs s naředěním

Aditiva Zahrnut
á
hladina
Maximální
další přidání
Maximální
celková
hladina
Zahrnutá
hladina
Maximální
další přidání
Maximální
celková
hladina
Sodík (mmol) 11,6 26,0 37,6 11,6 0,00 11,Draslík (mmol) 11,4 26,2 37,6 11,4 0,00 11,Hořčík (mmol) 1,6 3,6 5,2 1,6 0,00 1,Vápník (mmol) 3,1 8,2 11,3 3,1 0,00 3,Fosfát* (mmol) 3,2 8,1 11,3 3,2 0,00 3,Stopové prvky
a vitamíny
- 5 ml
TE + ½ lahvičky
V5 ml
TE + ½ lahvičky
V
- 5 ml
TE+ ½ lahvičky
V
ml
TE + ½ lahvičky
V
Voda pro
injekci
- - - - 450 ml 450 ml
Tabulka 5: Kompatibilita 3v1 (aktivovaný 3KV) s a bez naředění vodou
V 500 ml (3 v 1 směs s lipidy)
Směs bez naředění Směs s naředěním

Aditiva Zahrnutá
hladina
Maximální
další přidání
Maximální
celková
hladina
Zahrnutá
hladina
Maximální
další přidání
Maximální
celková
hladina
Sodík (mmol) 12,0 4,0 16,0 12,0 0,00 12,Draslík (mmol) 11,4 6,2 17,6 11,4 0,00 11,Hořčík (mmol) 1,6 0,0 1,6 1,6 0,00 1,Vápník (mmol) 3,1 2,1 5,2 3,1 0,00 3,Fosfát* (mmol) 4,4 2,0 6,4 4,4 0,00 4,Stopové prvky
a vitamíny
- 5 ml TE2 +
½ lahvičky
V1
+ 5 ml V5 ml TE2 +
½ lahvičky
V + 5 ml V- 5 ml TE2 +
½ lahvičky
V1
+ 5 ml V5 ml TE2 +
½ lahvičky
V1
+ 5 ml VVoda pro
injekci
- - - - 350 ml 350 ml



* Organický fosfát

Složení vitamínů a přípravky stopových prvků jsou uvedeny v tabulce 7 a 8.
Tabulka 7: Složení běžně používaných přípravků se stopovými prvky:
Složení na 10 ml TE1 TE2 TE4
Železo - 8,9 μmol nebo
0,5 mg
Molybden - 0,5 μmol nebo
0,05 mg
-
Mangan 0,182 μmol nebo
0,01 mg
1,8 μmol nebo
0,1 mg
0,091 μmol nebo
0,005 mg
Kobalt - 2,5 μmol nebo
0,15 mg
-
Chrom - 0,4 μmol nebo
0,02 mg
Vitamín B2 3,6 mg -
Nikotinamid 40 mg -
Vitamín B6 4,0 mg -
V 376 ml (2 v 1 směs bez lipidů)
Směs bez naředění Směs s naředěním

Aditiva Zahrnut
á
hladina
Maximální
další přidání
Maximální
celková
hladina
Zahrnutá
hladina
Maximální
další přidání
Maximální
celková
hladina
Sodík (mmol) 11,6 26,0 37,6 11,6 0,00 11,Draslík (mmol) 11,4 26,2 37,6 11,4 0,00 11,Hořčík (mmol) 1,6 3,6 5,2 1,6 0,00 1,Vápník (mmol) 3,1 8,2 11,3 3,1 0,00 3,Fosfát* (mmol) 3,2 8,1 11,3 3,2 0,00 3,Stopové prvky
a vitamíny
- 5 ml
TE+ ½ lahvičky
V
ml
TE + ½ lahvičky
V
- 5 ml
TE+ ½ lahvičky
V5 ml
TE + ½ lahvičky
V
Voda pro
injekci
- - - - 450 ml 450 ml



Složení v jedné
lahvičce
V1 VKyselina pantothenová 15,0 mg -
Biotin 60 μg -
Kyselina listová 400 μg -
Vitamín B12 5,0 μg -
Vitamín C 100 mg -
Vitamín A - 2300 IU
Vitamín D - 400 IU
Vitamín E - 7 IU
Vitamín K - 200 μg
Přidání aditiv:
• Je nutné dodržovat aseptické podmínky.
• Připravte injekční port na vaku.
• Propíchněte injekční port a aplikujte aditiva pomocí injekční jehly nebo
zařízení pro rekonstituci.
• Promíchejte obsah vaku a aditiva.

Příprava infuze:
• Je nutné dodržovat aseptické podmínky.
• Zavěste vak.
• Odstraňte plastový kryt z výstupu pro aplikaci.
• Pevně zaveďte infuzní set do výstupu pro aplikaci.

Podávání infuze:
• Přípravek podávejte pouze po protržení dočasných švů mezi dvěma nebo
třemi komorami a smíchání obsahu dvou nebo tří vaků.
• Ujistěte se, že konečná, aktivovaná 3KV infuzní emulze nevykazuje stopy
fázové separace nebo že konečný, aktivovaný 2KV infuzní roztok nevykazuje
stopy přítomnosti částeček.
• Po otevření vaku je nutné obsah ihned použít. Přípravek Numeta G16% E se
nesmí uchovávat pro další infuzní podání . Částečně spotřebované vaky
znovu nenapojujte.



• Nepřipojujte vaky do série, abyste zabránili vzduchové embolii vznikající
vlivem možného obsahu zbytkového plynu obsaženého v prvním vaku.
• Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad a veškeré nezbytné vybavení pro
jednorázové použití je nutné patřičně zlikvidovat

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BAXTER CZECH spol. s r.o.
Karla Engliše 150 00 Praha Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
76/329/11-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18.5.Datum posledního prodloužení registrace: 8.4.10. DATUM REVIZE TEXTU
28. 8.