NEBIDO - souhrn údajů a příbalový leták

13
Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Nebido 1000 mg/ 4 ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje testosteroni undecanoas 250 mg, což odpovídá
testosteronum 157,9 mg.
Jedna ampulka/lahvička se 4 ml injekčního roztoku obsahuje testosteroni undecanoas mg, což odpovídá testosteronum 631,5 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:
2000 mg benzylbenzoátu v jedné ampulce / lahvičce.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.
Čirý, bezbarvý až žlutohnědý, olejový roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Substituční léčba testosteronem u mužského hypogonadismu, pokud byl deficit testosteronu
potvrzen klinickými příznaky a biochemickými vyšetřeními (viz bod 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Jedna ampulka/lahvička Nebida (odpovídající 1000 mg testosteron undekanoátu) se aplikuje
jednou za 10 až 14 týdnů. Tato frekvence injekcí postačuje k udržení dostatečných hladin
testosteronu a nevede k jeho akumulaci.
Zahájení léčby

13
Před zahájením a v úvodu léčby je třeba stanovit sérové hladiny testosteronu. V závislosti na
sérových hladinách testosteronu a klinických příznacích lze interval mezi prvními dvěma
injekcemi na rozdíl od doporučeného udržovacího intervalu 10 až 14 týdnů zkrátit na
minimálních 6 týdnů. Touto úvodní dávkou lze rychleji docílit dostatečných rovnovážných
hladin testosteronu.
Udržovací léčba a individualizace terapie
Intervaly mezi injekcemi by měly být v doporučeném rozmezí 10 až 14 týdnů. Při udržovací
terapii je nezbytné pečlivé sledování sérových hladin testosteronu. Doporučovány jsou
pravidelné kontroly sérových hladin testosteronu. Odběry je třeba provádět na konci intervalu
mezi injekcemi a s ohledem na klinické příznaky. Sérové hladiny testosteronu by měly být
v dolní třetině referenčního rozmezí. Sérové hladiny pod dolní hranicí normy naznačují
nutnost zkrácení intervalu mezi injekcemi. V případě vysokých sérových hladin je třeba zvážit
prodloužení intervalu mezi injekcemi.

Speciální populace

Pediatrická populace

Přípravek Nebido není určen pro děti ani dospívající a nebyl u mužů mladších 18 let klinicky
hodnocen (viz bod 4.4).
Starší osoby
Omezené údaje nenaznačují, že by bylo potřeba upravovat dávkování u starších osob (viz bod
4.4).
Pacienti s poruchou funkce jater
Nebyly provedeny žádné formální studie u pacientů s poruchou funkce jater. Užití Nebida je u
mužů, kteří měli v minulosti nebo právě mají jaterní nádory, kontraindikováno (viz bod 4.3).
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné formální studie u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Způsob podání
Intramuskulární podání.
Injekce se musí aplikovat velmi pomalu (po více než dvě minuty). Nebido je pouze
k intramuskulárnímu podání. Je třeba dbát na to, aby byla injekce Nebida aplikována hluboko
do hýžďového svalu, v souladu s obvyklými postupy při aplikaci intramuskulárních injekcí.
Zvláštní pozornost je třeba věnovat zamezení intravazální injekce (viz bod 4.4 pod „Podání“).
Obsah ampulky/lahvičky se aplikuje intramuskulárně bezprostředně po jejím otevření (pro
ampulku viz bod 6.6 s návodem jak bezpečně otevřít ampuli).

13

4.3 Kontraindikace

Užití Nebida je kontraindikováno u mužů s:
- androgen-dependentním karcinomem prostaty nebo mužské mléčné žlázy
- dříve prodělanými nebo přítomnými nádory jater
- hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.
Použití Nebida u žen je kontraindikováno.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Nedoporučuje se používat Nebido k léčbě dětí a dospívajících.
Přípravek Nebido by měl být používán pouze v případě průkazu hypogonadismu (hyper- a
hypogonadotropního), pokud byla před zahájením terapie vyloučena jiná etiologie, která by
mohla příznaky způsobovat. Je třeba jednoznačně prokázat insuficienci testosteronu
přítomností klinických příznaků (regrese sekundárních pohlavních znaků, změny stavby těla,
astenie, pokles libida, erektilní dysfunkce apod.) a potvrdit dvěma samostatnými stanoveními
koncentrace testosteronu v krvi.

Starší populace
Zkušenosti s bezpečností a účinností použití přípravku Nebido u pacientů ve věku nad 65 let
jsou omezené. V současné době není žádný konsenzus ohledně referenčních hodnot
testosteronu specifických pro věk. Je však třeba zvážit, že fyziologické hladiny testosteronu v
séru se s věkem snižují.
Lékařské vyšetření a laboratorní testy
Lékařská vyšetření
Před zahájením podávání testosteronu musí být všichni pacienti podrobně vyšetřeni, aby bylo
vyloučeno riziko preexistujícího karcinomu prostaty. U pacientů léčených testosteronem je
nezbytné nejméně jednou ročně provádět pečlivé a pravidelné kontroly prostaty a mléčných
žláz v souladu s doporučenými postupy (digitální vyšetření per rectum a stanovení sérového
PSA). U pacientů v pokročilém věku a u rizikových nemocných (s přítomností klinických
nebo rodinných rizikových faktorů) je nezbytné provádět tato vyšetření dvakrát ročně.
V úvahu je třeba vzít lokální pokyny vztahující se k monitoringu bezpečnosti při substituční
léčbě testosteronem.

Laboratorní testy
Hladina testosteronu by měla být monitorována na počátku léčby a v pravidelných intervalech
během léčby. Lékaři by měli upravit dávku individuálně tak, aby bylo zajištěno udržení
eugonadálních hladin testosteronu.

13
U pacientů na dlouhodobé androgenní léčbě by měly být také pravidelně sledovány
následující laboratorní parametry: hemoglobin a hematokrit, jaterní funkce a lipidový profil
(viz bod 4.8).

Z důvodu variability laboratorních hodnot je třeba všechna měření testosteronu provádět ve
stejné laboratoři.

Nádory
Androgeny mohou akcelerovat progresi subklinického karcinomu prostaty a benigní
hyperplazie prostaty.

Nebido je třeba používat s opatrností u pacientů s nádory, kteří mají riziko hyperkalcémie (a
asociované hyperkalciurie) z důvodu kostních metastáz. U těchto nemocných se doporučuje
pravidelné sledování sérových koncentrací vápníku.

U uživatelů hormonálních látek jako jsou androgenové látky se vyskytly benigní a maligní
tumory jater. Pokud se u mužů, kteří používají Nebido, objeví vážné potíže v horní části
břicha, zvětšení jater nebo příznaky intraabdominálního krvácení, je třeba do diferenciálně-
diagnostických úvah zahrnout i jaterní nádory.
Srdeční, hepatální nebo renální insuficience
U pacientů se závažnou srdeční, hepatální nebo renální insuficiencí nebo s ischemickou
chorobou srdeční může léčba testosteronem způsobit závažné komplikace charakterizované
edémem s městnavým srdečním selháním nebo bez něj. V takovém případě musí být léčba
ihned ukončena.

Hepatální nebo renální insuficience
Nebyly provedeny studie, hodnotící účinnost a bezpečnost tohoto léčivého přípravku u
pacientů s postižením ledvin nebo jater. Proto je při substituční léčbě testosteronem u těchto
pacientů potřebná opatrnost.

Srdeční insuficience
Opatrnosti je třeba u pacientů s predispozicí k edémům, např. v případě závažných srdečních,
hepatálních nebo renálních insuficiencí nebo ischemické choroby srdeční, jelikož léčba
androgeny může zvýšit retenci sodíku a vody. V případě závažných komplikací
charakterizovaných edémem s nebo bez městnavého srdečního selhání musí být léčba ihned
ukončena (viz bod 4.8).

Testosteron může způsobit zvýšení krevního tlaku a přípravek Nebido by se měl u mužů
s hypertenzí používat s opatrností.

Poruchy srážlivosti
Dle obecných pravidel je u pacientů se získanými nebo vrozenými krvácivými chorobami
vždy třeba uvážit rizika intramuskulárního podání injekce.
Bylo hlášeno, že testosteron a jeho deriváty zvyšují aktivitu perorálních antikoagulancií
odvozených od kumarinu (viz také bod 4.5).

Testosteron musí být u pacientů s trombofilií anebo s rizikovými faktory pro venózní
tromboembolismus (VTE) používán s opatrností, protože v poregistračních studiích a

13
hlášeních jsou u těchto pacientů během léčby testosteronem uváděny trombotické příhody
(např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie, trombóza oka). U pacientů s trombofilií byly
případy VTE hlášeny i při antikoagulační léčbě, proto se má po první trombotické příhodě
pokračování léčby testosteronem pečlivě vyhodnotit. V případě pokračování léčby mají být
přijata další opatření k minimalizaci individuálního rizika VTE.


Jiné stavy

Pacientům s epilepsií a migrénou je třeba podávat Nebido opatrně, protože může dojít ke
zhoršení zmíněných stavů.

U nemocných léčených androgeny, kteří v důsledku substituční léčby dosahují normálních
plazmatických koncentrací testosteronu, může dojít ke zlepšení inzulínové senzitivity. Proto
může být nutné snížení dávkování u hypoglykemických látek.

Nadměrná expozice androgenům se může klinicky projevovat podrážděností, nervozitou,
zvýšením tělesné hmotnosti, protrahovanými nebo častými erekcemi. Při výskytu těchto
příznaků je potřebná úprava dávkování.

Může dojít k zesílení preexistující spánkové apnoe.
Sportovce léčené testosteronovou substitucí z důvodu primárního nebo sekundárního
mužského hypogonadismu je třeba informovat o tom, že tento léčivý přípravek obsahuje
aktivní látku způsobující pozitivní reakci v antidopingových testech.
Androgeny nejsou vhodné k posilování vývinu svalů u zdravých lidí ani ke zvyšování fyzické
zdatnosti.

Jestliže příznaky nadměrné expozice androgenům přetrvávají nebo se opakovaně objevují
v průběhu terapie při doporučovaných dávkovacích intervalech, je třeba léčbu Nebidem
natrvalo ukončit.
Abúzus léku a závislost
Testosteron byl zneužíván, obvykle v dávkách vyšších, než je doporučeno pro schválenou
indikaci (schválené indikace), a v kombinaci s jinými anabolickými androgenními steroidy.
Zneužívání testosteronu a jiných anabolických androgenních steroidů může vést k závažným
nežádoucím účinkům včetně kardiovaskulárních (v některých případech s fatálními následky),
jaterních a/nebo psychiatrických příhod. Zneužívání testosteronu může mít za následek
závislost a abstinenční příznaky po významném snížení dávky nebo po náhlém přerušení
používání. Zneužívání testosteronu představuje vážná zdravotní rizika a je třeba od něj
odrazovat.
Podání
Stejně jako jiné olejové roztoky, musí se Nebido aplikovat přísně intramuskulárně a velmi
pomalu (po více než dvě minuty). Tuková mikroembolie plic může ve vzácných případech
vést ke známkám a příznakům jako je kašel, dušnost, malátnost, nadměrné pocení, bolest na
hrudníku, závrať, parestezie nebo synkopa. Tyto reakce se mohou objevit během injekce nebo
bezprostředně po ní a jsou reverzibilní. Aby bylo zavčasu možno rozpoznat známky a

13
příznaky tukové mikroembolie plic, musí být pacient během aplikace injekce a těsně po ní
sledován. Léčba je obvykle podpůrná, např. podání kyslíku.
Byly hlášeny anafylaktické reakce, předpokládá se, že mohly mít souvislost s použitím Nebida.

Informace o pomocných látkách

Tento léčivý přípravek obsahuje 2000 mg benzylbenzoátu v jedné 4 ml ampulce / lahvičce, což
odpovídá 500 mg/ml.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Perorální antikoagulancia
U testosteronu a jeho derivátů byl popsán vliv na zvýšení aktivity perorálních antikoagulancií
odvozených od kumarinu. Pacienti užívající perorální antikoagulancia musí být pod pečlivým
dohledem, a to především na začátku nebo na konci terapie androgeny. Doporučuje se
zvýšené sledování protrombinového času a INR.
Jiné interakce
Současné podání testosteronu a ACTH nebo kortikosteroidů může vystupňovat vznik otoků;
tyto aktivní látky je proto třeba podávat obezřetně, a to především u nemocných
s onemocněním srdce nebo jater anebo u pacientů se sklonem k otokům.
Interakce s laboratorními testy: androgeny mohou snížit hladiny globulinu vázajícího tyroxin,
následkem čehož dochází k poklesu hladin celkového T4 a ke zvýšenému vychytávání T3 a
T4. Hladiny volných hormonů štítné žlázy se však nemění a klinické nálezy nesvědčí pro
dysfunkci štítné žlázy.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita
Substituční léčba testosteronem může reverzibilně snížit spermatogenezi (viz bod 4.8 a 5.3).
Těhotenství a kojení
Nebido není určen k léčbě žen. Těhotné ani kojící ženy jej nesmějí používat (viz bod 4.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebido nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky spojené s užíváním androgenů viz také bod 4.4.

13
Nejčastější hlášené nežádoucí účinky během léčby Nebidem jsou akné a bolest v místě
injekce.
Tuková mikroembolie plic může ve vzácných případech vést ke známkám a příznakům jako
je kašel, dušnost, malátnost, nadměrné pocení, bolest na hrudníku, závrať, parestezie nebo
synkopa. Tyto reakce se mohou objevit během injekce, nebo bezprostředně po ní, a jsou
reverzibilní. Případy, které společnost nebo ohlašující považovali za možné projevy tukové
mikroembolizace plic, byly vzácně hlášeny v klinických studiích (≥1/10 000 až < injekcí) i v postmarketingovém sledování (viz bod 4.4)
Byly hlášeny anafylaktické reakce, předpokládá se, že mohly mít souvislost s použitím
Nebida.
Androgeny mohou akcelerovat progresi subklinického karcinomu prostaty a benigní
hyperplazie prostaty.

Tabulka 1 níže uvádí nežádoucí reakce (ADR) podle orgánových systémů MedDRA
(MedDRA SOCs) hlášené u Nebida. Frekvence jsou založeny na údajích z klinických studií a
definované jako časté ( 1/100 až < 1/10), méně časté ( 1/1000 až < 1/100) a vzácné ( 1/10000 až
< 1/1000). Nežádoucí reakce byly hlášeny v 6 klinických studiích (N=422) a souvislost
s léčbou Nebidem byla hodnocena přinejmenším jako možná.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka 1, rozřazeno s ohledem na četnost u mužů s nežádoucími účinky, dle MedRA SOC –
založeno na shromážděných datech ze šesti klinických hodnocení, N=422 (100 %), to je
N=302 hypogonadálních mužů léčených i.m. injekcemi 4 ml a N=120 mužů léčených 3 ml TU
250 mg/ml.

Třída orgánových systémů

Časté (≥1/100 až < 1/10) Méně časté (≥1/1000 až <
1/100)
Vzácné
(≥1/10000 až <
1/1000)
Poruchy krve a lymfatického
systému

Polycytémie
Zvýšený hematokrit*
Zvýšený počet červených
krvinek*
Zvýšený hemoglobin*

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a
výživy
Zvýšení tělesné hmotnosti Zvýšená chuť k jídlu
Zvýšený glykosylovaný
hemoglobin
Hypercholesterolémie
Zvýšené triglyceridy v krvi
Zvýšený cholesterol v krvi


Psychiatrické poruchy Deprese
Emoční poruchy
Nespavost
Neklid
Agresivita
Podrážděnost

Poruchy nervového systému Bolest hlavy
Migréna
Třes

Cévní poruchy Návaly horka Kardiovaskulární poruchy
Hypertenze


13
Závrať
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Bronchitis
Sinusitis
Kašel
Dušnost
Chrápání
Dysfonie

Gastrointestinální poruchy Průjem
Nauzea

Poruchy jater a žlučových
cest
Abnormální jaterní testy
Zvýšená aspartát
aminotransferáza

Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Akné

Alopecie
Erytém
VyrážkaSvědění
Suchá kůže

Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Bolest kloubů
Bolest v končetinách
Poruchy svaluMuskuloskeletální ztuhlost
Zvýšená kreatin fosfokináza
v krvi

Poruchy ledvin a močových
cest
Snížený proud moče
Retence moče
Poruchy močového ústrojí
Noční močení
Dysurie

Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Zvýšení specifického
prostatického antigenu
Abnormální výsledky při
vyšetření prostaty
Benigní hyperplázie prostaty
Dysplazie prostaty
Indurace prostaty
Prostatitis
Poruchy prostaty
Poruchy libida
Testikulární bolest
Indurace prsou
Bolest prsou
Gynekomastie
Zvýšený estradiol
Zvýšení testosteronu v krvi

Celkové a jinde nezařazené
reakce a lokální reakce po
podání
Různé typy reakcí v místě
injekceÚnava
Astenie
Hyperhidrosis
Poranění, otravy a
procedurální komplikace
Tuková
mikroembolie
plic**
* Příslušná frekvence byla pozorována v souvislosti s použitím přípravků obsahujících testosteron.
** Frekvence je založena na počtu injekcí

K popisu určitých nežádoucích reakcí jsou použity nejvhodnější termíny dle databáze MedDRA. Synonyma
nebo příbuzné stavy nejsou vyjmenovány, ale měly by být také brány v úvahu.
Vyrážka včetně papulární vyrážky
Svalová porucha: spasmus svalu, napětí svalu a bolest svalu
Různé typy reakcí v místě injekce: bolest a nepříjemný pocit v místě injekce, svědění, erytém, hematom,
podráždění a reakce obecně v místě podání injekce.
Hyperhidrosis: hyperhidrosis a noční pocení

Popis vybraných nežádoucích účinků
Tuková mikroembolie plic může ve vzácných případech vést ke známkám a symptomům jako
jsou kašel, dušnost, malátnost, hyperhidróza, bolest na hrudníku, závrať, parestezie nebo

13
mdloby. Tyto reakce se mohou vyskytnout v průběhu podání injekce nebo bezprostředně po
ní a jsou reverzibilní. Případy, které společnost nebo ohlašující považovali za možné projevy
tukové mikroembolie plic, byly vzácně hlášeny v klinických studiích (≥1/10 000 až < injekcí) i v postmarketingovém sledování (viz bod 4.4).
Kromě výše uvedených nežádoucích reakcí byly při léčbě přípravky obsahujícími testosteron
hlášeny: nervozita, nepřátelství, spánková apnoe, různé kožní reakce včetně seborey, zvýšený
růst ochlupení, zvýšená frekvence erekcí a velmi vzácně žloutenka.
Léčba vysokými dávkami testosteronu často reverzibilně přerušuje nebo snižuje
spermatogenezi a redukuje velikost testes, substituční léčba hypogonadismu testosteronem
může ve vzácných případech způsobit přetrvávající bolestivou erekci (priapismus). Léčba
vysokými dávkami nebo dlouhodobé podávání testosteronu může příležitostně zvyšovat
retenci tekutin nebo výskyt otoků.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Po předávkování nejsou kromě ukončení léčby daným léčivým přípravkem nebo kromě
redukce jeho dávky potřebná žádná zvláštní léčebná opatření.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Androgeny, 3-oxoandrosten (4) deriváty
ATC kód: G03B ATestosteron undekanoát je ester přirozeně se vyskytujícího androgenu testosteronu. Aktivní
forma – testosteron – vzniká odštěpením postranního řetězce.
Testosteron je nejdůležitější mužský androgen. K jeho syntéze dochází především v testes,
malé množství vzniká v kůře nadledvin.
Testosteron je v průběhu fetálního období, v raném dětství a dospívání zodpovědný za
mužské charakteristické rysy, posléze udržuje mužský fenotyp a androgen-dependentní

13
funkce (např. spermatogenezi, přídavné pohlavní žlázy). Vykonává rovněž funkce např.
v kůži, svalech, kostech, ledvinách, játrech, kostní dřeni a CNS.
V závislosti na cílovém orgánu je spektrum účinků testosteronu především androgenní (např.
prostata, semenné váčky, nadvarlata) a nebo proteoanabolické (svaly, kosti, krvetvorba,
ledviny, játra).
Ke vlivu testosteronu na některé orgány dochází po periferní konverzi testosteronu na
estradiol, který se poté váže na estrogenové receptory jader cílových buněk, např. hypofýza,
tuková tkáň, mozek, kosti a testikulární Leydigovy buňky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Nebido je depotní přípravek k intramuskulární aplikaci s obsahem testosteron undekanoátu,
který nepodléhá “first-pass”efektu. Po intramuskulární injekci olejového roztoku testosteron
undekanoátu se směs postupně uvolňuje z depotního místa a je téměř úplně štěpena sérovými
esterázami na testosteron a undekanovou kyselinu. Zvýšené sérové hladiny testosteronu nad
základní hodnoty lze nalézt jeden den po podání přípravku.
Podmínky ustáleného stavu
Po aplikaci první intramuskulární injekce 1000 mg testosteron undekanoátu mužům
s hypogonadismem bylo dosaženo průměrných hodnot Cmax 38 nmol/l (11 ng/ml) po dnech. Druhá dávka byla podána 6 týdnů po první injekci, přičemž bylo dosaženo maximální
koncentrace testosteronu přibližně ve výši 50 nmol/l (15 ng/ml). Následující tři injekce byly
podány v konstantním dávkovacím intervalu 10 týdnů, ustáleného stavu bylo dosaženo mezi
třetí a pátou injekcí. Průměrné hodnoty Cmax a Cmin testosteronu v ustáleném stavu byly
přibližně 37 (11 ng/ml) a 16 nmol/l (5 ng/ml). Medián intra- a interindividuální variability
(variační koeficient, %) hodnot Cmin byl 22 % (rozmezí: 9 - 28 %) a 34 % (rozmezí: 25 - %).

Distribuce
V séru mužů je asi 98 % cirkulujícího testosteronu vázáno na globulin vázající pohlavní
hormony (sex hormone binding globulin, SHBG) a na albumin. Za biologicky aktivní je
pokládána pouze volná frakce testosteronu. Po intravenózní infúzi testosteronu mužům
v pokročilém věku byl eliminační poločas testosteronu asi jedna hodina a zřejmý distribuční
objem asi 1,0 l/kg.
Biotransformace
Testosteron, vznikající esterovým štěpením z testosteron undekanoátu, je metabolizován a
vylučován stejně jako endogenní testosteron. Undekanoová kyselina je metabolizována ß-
oxidací stejně jako jiné alifatické karboxykyseliny. Hlavními aktivními metabolity
testosteronu jsou estradiol a dihydrotestosteron.

13
Eliminace
Testosteron podléhá značnému hepatálnímu a extrahepatálnímu metabolizmu. Po podání
radioaktivně značeného testosteronu se asi 90 % radioaktivity objevuje v moči ve formě
konjugátů s kyselinou glukuronovou a sírovou a 6 % se po průchodu enterohepatálním
oběhem nachází ve stolici. K produktům vylučovaným do moči patří androsteron a
etiocholanolon. Po intramuskulárním podání tohoto depotního přípravku je rychlost
uvolňování charakterizována poločasem přibližně 90±40 dnů.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologické studie neprokázaly jiné účinky Nebida, než které lze vysvětlit hormonálním
profilem léku.
V in vitro testech na reverzním mutačním modelu (v Amesově testu) ani na křeččích
ovariálních buňkách nebyl testosteron shledán mutagenním. Ve studiích na laboratorních
zvířatech byl nalezen vztah mezi léčbou androgeny a některými nádory. Experimentální údaje
ze studií na potkanech prokázaly po léčbě testosteronem zvýšený výskyt karcinomu prostaty.
Je známo, že pohlavní hormony urychlují rozvoj některých nádorů, indukovaných známými
karcinogeny. Klinický význam zmíněného pozorování není znám.
Studie fertility na hlodavcích a primátech prokázaly, že léčba testosteronem může zhoršit
plodnost z důvodu suprese spermatogeneze, přičemž tento vliv je závislý na výši dávky.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Benzylbenzoát
Čištěný ricinový olej
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen
s žádnými dalšími léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
let
Léčivý přípravek musí být použit ihned po otevření.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

13
6.5 Druh obalu a obsah balení
Ampulky
Ampulky 5 ml z hnědého skla (třída I), s plnícím objemem 4 ml. Velikost balení: 1 x 4 ml
Lahvičky
Lahvičky 6 ml z hnědého skla (třída I), s šedou brombutylovou injekční zátkou (potaženo fólií
ETFE) a víčkem s obrubou, s plnícím objemem 4 ml.
Velikost balení: 1 x 4 ml
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Pří nízkých teplotách uchovávání se mohou dočasně změnit vlastnosti tohoto roztoku na bázi oleje
(například vyšší viskozita, zakalení). Pokud se přípravek uchovává při nízké teplotě, měl by se před
podáním uvést na pokojovou nebo tělesnou teplotu.

Roztok k intramuskulárnímu podání je třeba před podáním zkontrolovat zrakem. Lze použít
pouze čiré roztoky bez příměsi.
Tento léčivý přípravek je určen pouze na jedno použití. Nepoužitý roztok je třeba zlikvidovat
v souladu s místními požadavky.
Ampulka
Návod k použití OPC ampule (ampule naříznutá v jednom bodě)
Na ampuli pod barevným bodem je rýha, která omezuje potřebu pilovat hrdlo. Před otevřením
se ujistěte, že veškerý roztok z horní části ampule přešel do spodní části ampule. K otevření
použijte obě ruce, zatímco v jedné ruce držíte spodní část ampule, druhou rukou odlomte
horní část ampule ve směru pryč od barevného bodu.


Lahvička
Lahvička je pouze na jedno použití. Obsah lahvičky musí být aplikován intramuskulárně
ihned po natáhnutí do stříkačky. Po odstranění plastového víčka (A) neodstraňujte kovový
kroužek (B) ani šroubovací uzávěr (C).

13

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bayer AG
Kaiser-Wilhelm-Allee 51373 Leverkusen
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
56/176/05-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 15. 6. Datum posledního prodloužení registrace: 1. 12. 10. DATUM REVIZE TEXTU
26. 10.