NANOCOLL - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Nanocoll 500 mikrogramů kit pro radiofarmakum

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Koloidní částice lidského albuminu: 500 mikrogramů/lahvička

Nejméně 95 % koloidních částic lidského albuminu má průměr  80 nm.

Nanocoll je připraven z lidského sérového albuminu získaného z krve dárců testovaných podle
předpisů EEC na nepřítomnost:
• povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg),
• protilátky proti viru imunodeficience (anti-HIV 1/2),
• protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV).

Nanocoll se rozpouští injekcí technecistanu-(99mTc) sodného (není součástí tohoto kitu) za vzniku
injekce nanokoloidu lidského albuminu značeného techneciem-99m.

Technecium-99m se přeměňuje emisí záření gama s energií 140 keV a s poločasem 6 hodin
na technecium-99, které je považováno za téměř stabilní.

Pomocné látky se známým účinkem:
Po rekonstituci obsahuje injekce 0,24 mg/ml sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Kit pro radiofarmakum.
Prášek pro přípravu injekčního roztoku.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

Po označení injekčním roztokem technecistanu-(99mTc) sodného je přípravek indikován k léčbě
dospělých, novorozenců a dětí ve věku od 1 do 18 let pro:

Intravenózní podání
• scintigrafie kostní dřeně (látka není vhodná pro studium hemopoetické aktivity kostní
dřeně),
• zobrazení zánětů v jiných oblastech než břicha.

Subkutánní podání
• lymfoscintigrafie – k určení neporušenosti lymfatického systému, identifikaci sentinelové
uzliny u maligních onemocnění, jako je melanom, karcinom prsu, prostaty, penisu, hlavy a
krku, ženské pánve (děložního hrdla a vulvy), a dalších, a rozlišení žilní obstrukce od
lymfatické.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí
Doporučené aktivity pro dospělé jsou následující:
• zobrazení kostní dřeně: 185−500 MBq
• zobrazení zánětů: 370−500 MBq

Lymfoscintigrafie: doporučená aktivita pro jednorázovou nebo vícedávkovou (intersticiální) injekci
je v rozsahu 18,5−110 MBq do injekčního místa. Pro identifikaci sentinelových uzlin – viz níže.

• Melanom: intradermální injekce 20‒120 MBq, podávaná ve čtyřech dávkách v blízkosti
primární léze nebo bioptické jizvy.

• Karcinom prsu: 20‒370 MBq v několika dávkách, každá 5‒20 MBq podávaných
intradermální, podložní nebo sub/perialveolární injekcí (povrchové nádory) a intratumorální
nebo peritumorální injekcí (hluboké nádory).

• Karcinom prostaty: 65‒400 MBq medián 250 MBq v jedné až čtyřech dávkách se
doporučuje aplikovat do prostaty pod ultrazvukovou kontrolou.

• Karcinom penisu: 40‒131 MBq v několika dávkách, každá 20 MBq podávaných
intratumorální nebo peritumorální injekcí (hluboké nádory).

• Karcinom hlavy a krku: 30‒100 MBq v jedné až více dávkách podávaných intratumorální
nebo peritumorální injekcí (hluboké nádory).

• Karcinom v pánevní oblasti žen (děložního hrdla a vulvy): 60‒120 MBq podávaných
peritumorální injekcí (hluboké nádory). U karcinomu děložního čípku se injekce podává
subepiteliálně kolem nádoru.

Poškození ledvin a jater
U některých pacientů je možný výskyt radiační expozice, proto se vyžaduje podávanou aktivitu
pečlivě zvážit.

Pediatrická populace

Použití u dětí a dospívajících je třeba u této skupiny pacientů pozorně zvážit na základě klinické
potřeby a zhodnocení poměru riziko/prospěch.

Aktivita pro podávání dětem se může vypočítat z rozsahu doporučovaného pro dospělé
a upraveného podle tělesné hmotnosti a povrchu těla. Nicméně, pracovní skupina EANM (Evropské Asociace Nukleární Medicíny) pro pediatrii doporučuje, aby se aktivita podávaná dětem
počítala z tělesné hmotnosti podle následující tabulky:

Podíl dávky dospělému

3 kg = 0, 4 kg = 0, 6 kg = 0, 8 kg = 0,10 kg = 0,12 kg = 0,14 kg = 0,16 kg = 0,18 kg = 0,20 kg = 0,22 kg = 0,24 kg = 0,26 kg = 0,28 kg = 0,30 kg = 0,32 kg = 0,34 kg = 0,36 kg = 0,38 kg = 0,40 kg = 0, 42 kg = 0, 44 kg = 0, 46 kg = 0, 48 kg = 0, 50 kg = 0,52−54 kg = 0,56−58 kg = 0,60−62 kg = 0,64−66 kg = 0, 68 kg = 0,
U velmi malých děti (do 1 roku) je k získání obrazů dostatečné kvality (zobrazení kostní dřeně)
nutná minimální podávaná aktivita 20 MBq.

Pro děti lze přípravek zředit – viz bod 12. Tato látka není určena pro pravidelné nebo kontinuální
podávání.

Způsob podání

Intravenózní podání
• zobrazování kostní dřeně: zobrazovat se může 45−60 minut po podání
• zobrazování zánětů: dynamické zobrazení se provádí ihned,
statické zobrazení zahrnuje počáteční fázi, 15 minut po injekci
a vymývací fázi za 30−60 minut po injekci.

Subkutánní podání
• lymfoscintigrafie: jedním nebo násobným podáním subkutánní (intersticiální)
injekce (18,5‒110 MBq v místě vpichu) závisí na
vyšetřovaných anatomických oblastech a na časovém intervalu
mezi injekcí a zobrazením. Objem podávané injekce by neměl
překročit 0,2‒0,3 ml. Maximální objem 0,5 ml na injekci je
kritický.

Injekce se podává subkutánně, po kontrole aspirací, že céva nebyla nechtěně propíchnuta. Při
zobrazování dolních končetin se ihned po injekci provádí dynamické zobrazení, a statické zobrazení
30−60 minut později.

Při parasternálním lymfatickém zobrazení může být potřebné injekci opakovat a provádět další
zobrazení.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na
kteroukoli složku značeného radiofarmaka. Použití koloidních částic lidského albuminu-99mTc je
kontraindikováno zejména u osob s anamnézou přecitlivělosti na přípravky obsahující lidský
albumin.

Vzhledem k akumulaci radiofarmaka v lymfatických uzlinách v oblasti pánve je lymfoscintigrafie,
včetně detekce sentinelových uzlin, v průběhu těhotenství přísně kontraindikována.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Možnost přecitlivělosti nebo anafylaktické reakce
Vždy se musí brát v úvahu možnost přecitlivělosti, včetně vážných, život ohrožujících, fatálních
anafylaktických/anafylaktoidních reakcí. Pokud jsou pozorovány příznaky přecitlivělosti nebo
anafylaktická reakce, podání léčivého přípravku musí být okamžitě přerušeno a je-li to nezbytné,
musí být zahájena intravenózní léčba. Pro okamžitá opatření při pohotovostním zásahu musí být
k dispozici endotracheální trubice a zařízení k ventilaci.

Odůvodnění individuálního přínosu/rizika
Vystavení každého pacienta ionizujícímu záření musí být opodstatněné na základě jeho
pravděpodobného přínosu. Aplikovaná aktivita musí být v každém případě taková, aby výsledná
dávka záření byla co nejnižší a přitom bylo dosaženo požadovaného diagnostického výsledku.

Z důvodu možného nebezpečí radiace v místě vpichu se lymfoscintigrafie nedoporučuje u pacientů
s celkovou lymfatickou obstrukcí.

Porucha funkce ledvin a jater
U některých pacientů je možná zvýšená expozice záření, proto se vyžaduje pečlivé zvážení poměru
přínosů a rizik.

Pediatrická populace

Pediatrická populace – viz bod 4.2.

Příprava pacienta
Pacient by měl být před zahájením vyšetření dobře hydratován a vyzván k častému vyprazdňování
během prvních hodin po provedení zobrazení, aby se ozáření snížilo.

Zvláštní upozornění
Před rekonstitucí obsahuje tento léčivý přípravek méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné injekční
lahvičce, tj. v podstatě je „bez sodíku“. Připravená injekce obsahuje 0,24 mg/ml sodíku. Nutno vzít
v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.

Pro zachování propojení mezi pacientem a číslem šarže přípravku se důrazně doporučuje, aby se při
podání pacientovi vždy uváděl název přípravku a jeho výrobní číslo šarže.

Standardní opatření pro zabránění přenosu infekcí z léčiv vyrobených z lidské krve nebo plasmy
zahrnují pečlivý výběr a testování dárců a plasmy na hledání konkrétních infekčních agens
a účinných výrobních kroků pro inaktivaci/eliminaci virů při výrobním procesu. Riziko přenosu
infekčních agens se nedá úplně vyloučit, pokud se používají léčiva vyrobená z lidské krve. To platí
pro nové viry a patogeny neznámého původu.

O virovém přenosu v souvislosti s albuminem, vyrobeným v souladu se specifikacemi v Ph.Eur. a
běžnými postupy, nejsou žádné zprávy.

Opatření vztahující se k ohrožení životního prostředí jsou uvedena v bodu 6.6.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

S lymfoscintigrafií za použití nanokoloidu lidského albuminu značeného techneciem-99m mohou
interferovat jodované kontrastní látky použité při lymfoangiografii.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku
Je-li uvažováno o podání radioaktivního léčiva ženě, která může být těhotná, vždy je nutné se o tom
přesvědčit. Každá žena, které vynechala perioda má být považována za těhotnou, dokud se
neprokáže opak. V případě nejistoty (když ženě vynechala perioda, je-li perioda velmi
nepravidelná, atd.) by se měly pacientce nabídnout, pokud existují, alternativní metody bez
ionizujícího záření.

Těhotenství
Radionuklidové vyšetření těhotných žen představuje také radiační dávku na plod. V těhotenství by
se proto měla provádět pouze nezbytná vyšetření v případě, že prospěch zdaleka převyšuje riziko
způsobené matce a plodu.

Po intravenózním podání 500 MBq nanokoloidu lidského albuminu značeného techneciem-99m je
dávka na dělohu 0,9 mGy. Dávka na dělohu vyšší než 0,5 mGy se považuje pro plod za rizikovou.

V těhotenství je subkutánní podání nanokoloidu lidského albuminu značeného techneciem-99m pro
lymfoscintigrafii, včetně detekce sentinelové uzliny, vzhledem k možnosti jeho akumulace
v lymfatických uzlinách v oblasti pánve, přísně kontraindikováno – viz bod 4.3.

Kojení
Před podáním radiofarmaka kojící matce je třeba uvážit možnost pozdržení podání radionuklidu do
chvíle, než matka kojení přeruší a je-li podání nutné, zvolit nejvhodnější radiofarmakum s ohledem
na vylučování aktivity do mléka. Je-li podání nutné, kojení je třeba na dobu 13 hodin po injekci
přerušit a odsáté mateřské mléko zlikvidovat.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly popsány.

4.8 Nežádoucí účinky

Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány takto:
Velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až
<1/1000), velmi vzácné (<1/10000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Občas se mohou objevit reakce přecitlivělosti (včetně velmi vzácné, život ohrožující, anafylaxe).

Poruchy imunitního systému
Není známo: přecitlivělost, anafylaxe

Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a s možným vývojem dědičných vad.
Protože efektivní dávka je 2,3 mSv, při podání maximální doporučené aktivity 500 MBq by se tyto
nežádoucí účinky měly projevit jen s nízkou pravděpodobností.

Informace o bezpečnosti vzhledem k přenosným látkám – viz bod 4.4.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Riziko předávkování spočívá v neúmyslné vysoké expozici ionizujícím zářením. V případě
předávkování radioaktivitou při použití nanokoloidu lidského albuminu značeného techneciem-99m
nelze doporučit k uspokojivému snížení expozice tkání žádná praktická opatření, neboť
radioaktivita se slabě vylučuje močí a stolicí.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diagnostická radiofarmaka, jaterní a retikuloendoteliární
systém, technecium (99mTc), nanokoloid
ATC kód: V09DB
V chemických koncentracích a aktivitách používaných pro diagnostické postupy nevykazuje
nanokoloid lidského albuminu značený techneciem-99m žádné farmakodynamické účinky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce
Po intravenózní injekci se aktivita vychytává retikuloendoteliálními buňkami jater, sleziny a kostní
dřeně, které ovlivňují krevní clearanci radiofarmaka. Malý podíl radioaktivity technecia-99m
prochází ledvinami a je vylučován močí.

Nejvyšší koncentrace v játrech a slezině je dosaženo asi po 30 minutách, ale v kostní dřeni pouze
za 6 minut.

Proteolýza koloidu začíná bezprostředně po jeho vychytání v retikuloendoteliárním systému (RES),
produkty degradace se vylučují ledvinami do močového měchýře.

Vychytávání v orgánech
Po subkutánním podání do pojivové tkáně je 30‒40 % koloidních částic lidského albuminu
značeného techneciem-99m (menších než 100 nm) filtrováno do lymfatických kapilár, jejichž
hlavní funkcí je odvod proteinů z intersticiální tekutiny zpět do krevního řečiště.

Koloidní částice lidského albuminu značené techneciem-99m jsou dopravovány lymfatickými
cévami do místních lymfatických uzlin, kde jsou vychytávány retikuloendoteliálními buňkami
funkčních lymfatických uzlin.

Eliminace
Podíl injikované dávky je v místě injekce fagocytován histiocyty. Jiný podíl se objevuje v krvi a
akumuluje hlavně v RES jater, sleziny a kostní dřeně; v nepatrných stopách se vylučuje ledvinami.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Po intravenózní injekci 800 a 950 mg myším a potkanům nebylo zaznamenáno žádné úmrtí
ani makroskopické patologické změny při pitvě zvířat.

Po subkutánním podání 1 g/kg hmotnosti myší nebo potkanů nebyly pozorovány žádné místní
reakce. Tyto údaje odpovídají obsahu několika desítek lahviček na kg tělesné hmotnosti, při
porovnání k dávce 7 mikrogramů/kg koloidu lidského albuminu obvykle používané pro diagnostiku
v nukleární medicíně.

Studie mutagenity a dlouhodobé karcinogenity nebyly provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
dihydrát chloridu cínatého
glukosa
poloxamer 238
hydrogenfosforečnan sodný, bezvodý
natrium-fytát, bezvodý

6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 12.

6.3 Doba použitelnosti
Kit před rekonstitucí: 2 roky od data výroby.

Rekonstituovaný přípravek se uchovává při teplotě do 25 °C, chráněn před chladem nebo mrazem.
Měl by být použit do 6 hodin po označení.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Kit před rekonstitucí: uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Rekonstituovaný kit: podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci
jsou uvedeny v bodě 6.3.

Radiofarmaka uchovávejte v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky.

6.5 Druh obalu a obsah balení
10ml skleněné lahvičky (Ph.Eur. type I) uzavřené zátkou z bromobutylkaučuku a kovovou
objímkou s odtrhovacím víčkem.

Velikost balení: Kit obsahuje 5 lahviček.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Radiofarmaka mohou být přijímány, používány a podávány pouze oprávněnými osobami
v určených zdravotnických zařízeních. Způsob jejich příjmu, skladování, používání, manipulace a
likvidace je dán předpisy a/nebo příslušnými povoleními místních kompetentních úřadů.

Radiofarmaka by měla být připravována způsobem, který vyhovuje požadavkům na radiační
bezpečnost a farmaceutickou kvalitu. Musí být dodržována příslušná aseptická opatření.

Obsah lahvičky je určen pouze pro přípravu nanokoloidu lidského albuminu-99mTc a nesmí být
přímo podáván pacientovi bez provedení přípravy radiofarmaka.

Pokyny pro rekonstituci tohoto přípravku před podáním – viz bod 12.

Pokud je v kterémkoli okamžiku přípravy narušena celistvost lahvičky, nesmí se přípravek použít.

Obsah kitu před přípravou není radioaktivní. Nicméně, po přidání roztoku technecistanu (99mTc)
sodného Ph.Eur. musí být pro konečný přípravek zachováváno přiměřené stínění.

Podávání radiofarmak je spojeno s rizikem vnějšího ozáření jiných osob kontaminací z moči,
zvratků atd. V souladu s národními předpisy se musí dodržovat bezpečnostní opatření radiační
ochrany.

Dodržují se bezpečnostní opatření pro zacházení s radioaktivními látkami. Veškerý materiál použitý
k přípravě a podávání radiofarmak, včetně nepoužitého radiofarmaka a jeho obalu, se musí
dekontaminovat, nebo s ním zacházet, jako s radioaktivním odpadem podle předpisů místních
kompetentních úřadů. Kontaminovaný materiál musí být jako radioaktivní odpad likvidován
v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GE Healthcare S.r.l.
Via Galeno, 20126 - Miláno
Itálie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
88/192/88-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 22. 11. Datum posledního prodloužení registrace: 18. 08.

10. DATUM REVIZE TEXTU
1. 7.

11. DOZIMETRIE
Technecium (99mTc) se získává z (99Mo/99mTc) generátoru a přeměňuje se emisí záření gama
s energií 140 keV a s poločasem 6,02 hodin na technecium-99, které je, vzhledem ke svému
dlouhému poločasu přeměny 2,13 x 105 roků, považováno za téměř stabilní.

Odhad radiační dávky pro řadu orgánů se zakládá na údajích MIRD pro člověka a hodnotách MIRD
S, a byly vypočítány z údajů biodistribuce a krevní clearance.

Radiační dávky po intravenózní injekci koloidních částic lidského albuminu značeného techneciem
– 99m absorbované pacientem vážícím 70 kg jsou uvedeny dále.

Orgán Absorbovaná dávka (μGy/MBq)
játra
močový měchýř – stěna
slezina
kostní dřeň (červená)
vaječníky
varlata
celé tělo
78,25,18,14, 3, 1, 5,1

Podání 500 MBq tohoto radiofarmaka 70kg člověku představuje efektivní dávku 2,5 mSv.

Po podání aktivity 500 MBq je radiační dávka do kritického orgánu (jater) 39 mGy a radiační dávka
do cílového orgánu (červené kostní dřeně) 7,0 mGy.

Radiační dávky po subkutánní injekci koloidních částic lidského albuminu značeného techneciem-
99m absorbované pacientem vážícím 70 kg jsou uvedeny dále.

Orgán Absorbovaná dávka (μGy/MBq)
místo injekce
lymfatické uzliny
játra
močový měchýř – stěna
slezina
kostní dřeň (červená)
vaječníky
varlata
celé tělo
12 000,590, 16, 9,7
4, 5, 5, 3, 4,6

Po podání aktivity 110 MBq je efektivní dávkový ekvivalent pro tento přípravek 0,44 mSv (70 kg
vážící jedinec).

Po podání aktivity 110 MBq je radiační dávka do cílového orgánu (lymfatických uzlin) 65 mGy
a radiační dávka do kritického orgánu (místa injekce) 1320 mGy.


12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

Způsob přípravy
• lahvička obsahující částice koloidu lidského albuminu se vloží do vhodného olověného
stínění,
• do lahvičky se přidá asepticky 1−5 ml injekce technecistanu-(99mTc) sodného, Ph.Eur.
s radioaktivitou v rozmezí 185−5550 MBq (5‒150 mCi),
• u dětí je možné přípravek rozředit injekčním roztokem chloridu sodného až do poměru 1:• nepoužívá se odvzdušňovací jehla,
• k vyrovnání tlaku se odebere z lahvičky do stříkačky stejný objem plynu,
• lahvička se několikrát opatrně převrátí, aby se obsah lahvičky rozpustil.
• pro chromatografii na papíře se nechá lahvička stát při teplotě místnosti (15–25 °C) po dobu
10‒15 minut,
• pro chromatografii na tenké vrstvě TLC-SA se nechá lahvička stát při teplotě místnosti (25 °C) po dobu 30 minut,
• před odebráním dávky se obsahem zamíchá,
• přípravek není možno v žádném případě ponechat v kontaktu se vzduchem.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Kontrola kvality

A. Radiochemická čistota vzestupnou papírovou chromatografií:
nosič papír Whatman č. rozpouštědlo methanol : voda 85:15 v/v
čas 1 hodina
99mTc-nanokoloid ≥ 95 %
Rf [99mTc-nanokoloid] 0,Nenavázaný technecistan-99mTc se pohybuje s Rf 0,7 ± 10 %.

B. Radiochemická čistota vzestupnou tenkovrstvou chromatografií na TLC-SA
nosič TLC-SA (proužky 2 x 12 cm; malá kapka přípravku se nanáší 2,5 cm od
spodního okraje)
rozpouštědlo methanol : voda 85:15 v/v
čas 25−30 minut (přibližně v 7 cm od startu se proužek vyjme
z chromatografické nádoby a usuší se)
99mTc-nanokoloid ≥ 95 %
Rf [99mTc-nanokoloid] 0,0−0,1
Nenavázaný technecistan-99mTc a další techneciové hydrofilní komplexy se pohybují s Rf 0,8‒1,0.

Nepoužívejte přípravek, je-li radiochemická čistota nižší než 95 %.


13. DALŠÍ INFORMACE

Výrobce
Advanced Accelerator Applications (Italy) S.r.l.
Via Crescentino
IT-13040 Saluggia (VC)
Itálie