MEDICINáLNí OXID DUSNý SOL - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Medicinální oxid dusný SOL 100 % medicinální plyn, zkapalněný

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Dinitrogenii oxidum (N2O) 100 % V/V

3. LÉKOVÁ FORMA

Medicinální plyn, zkapalněný
Bezbarvý plyn s nasládlou vůní k inhalaci.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

• Medicinální oxid dusný SOL v ekvimolární koncentraci s kyslíkem (50 % V/V oxidu
dusného a 50 % V/V kyslíku) je indikován k léčbě krátkodobých bolestivých stavů s
mírnou až středně silnou intenzitou, je-li vyžadován rychlý nástup i odeznění
analgetického účinku u dospělých a u dětí starších 1 měsíce.
• Medicinální oxid dusný SOL je používán jako základní anestetikum v kombinaci s
inhalačními anestetiky nebo intravenózními anestetiky u dospělých a dětí starších než
měsíc. Medicinální kyslík je přimíchán v minimální koncentraci 21 % V/V.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Analgezie
Podávání přípravku Medicinální oxid dusný SOL v ekvimolární směsi s kyslíkem má začít
krátce předtím, než je požadován žádoucí analgetický účinek. Analgetický účinek se
dostavuje po 4–5 nadechnutích a dosahuje maxima během 2–3 minut. Podávání přípravku
Medicinální oxid dusný SOL má pokračovat v průběhu bolestivého zákroku nebo dokud je
požadován analgetický účinek. Po přerušení podávání/inhalace účinky během několika minut
rychle odeznívají.
Podle individuální bolestivé reakce u pacienta mohou být vyžadována další analgetika.
Při použití oxidu dusného jako analgetika v ekvimolárním poměru s kyslíkem musí být doba
nepřerušované expozice pacienta maximálně 1 hodina a nesmí se opakovat po více než 15 dní
po sobě.

Anestezie
Pro dosažení anestezie působí oxid dusný jako základní anestetikum. Samotný oxid dusný v
maximální povolené koncentraci 79 % V/V nemůže navodit anestezii. V kombinaci s jinými
inhalačními anestetiky zajišťuje oxid dusný akceleraci absorpce obou inhalačních anestetik

prostřednictvím jevů zvaných „účinek koncentrace“ a „účinek druhého plynu“. Úvod do
anestezie trvá 2-5 minut.

V průběhu úvodu je maximální koncentrace oxidu dusného 79 % V/V. Po úvodu je
požadovaný objem oxidu dusného pro základní anestezii mezi 50 a 70 % V/V, bývá doplněný
o medicinální kyslík. V případě použití druhého inhalačního anestetika klesá jeho potřebná
dávka zhruba o 1 % jeho minimální alveolární koncentrace (MAC) na každé 1 % vdechnutého
objemu oxidu dusného. Informace o udržovací dávce oxidu dusného a ostatních inhalačních
anestetik je uvedena v informacích o přípravku pro relevantní léčivé přípravky.

V případě kombinace s intravenózními anestetiky se vypočítává a podává nižší dávka
intravenózního anestetika na základě teoretické minimální alveolární koncentrace oxidu
dusného (přibližně 105 % V/V). Inhalovaná koncentrace oxidu dusného nemá překročit 70 %
V/V a je redukována v závislosti na klinických údajích.

V případě nepřerušované expozice oxidu dusnému (> 24 hodin) se zvyšuje riziko výskytu
útlumu kostní dřeně.
V případě předávkování je nutné zvýšit koncentraci vdechovaného kyslíku (viz bod 4.9).

Způsob podání
Inhalační podání.

Oxid dusný je podáván výhradně ve směsi s minimálně 21 % kyslíku, s použitím vhodného
vybavení a těsně přiléhající obličejové masky.

Oxid dusný smí podávat jen odborně vyškolený personál v souladu s místními pokyny. Oxid
dusný má být podáván pouze tehdy, je-li k dispozici dostatečné vybavení pro okamžité
zprůchodnění dýchacích cest a v případě potřeby k zahájení rychlé kardiopulmonální
resuscitace.

Oxid dusný má být podáván řádně vyškoleným zdravotnickým personálem v dobře větraných
prostorách, např. za použití anesteziologického systému se zpětným vdechováním a dvojité
masky. Pro stomatologické zákroky se doporučuje použití dvojité masky. Ve vozech
ambulance je možné připojit aplikační zařízení na odsávací systém nebo je možné použít
dvojitou masku a obličejovou masku. Při použití oxidu dusného je třeba dodržovat aktuální
platné zdravotnické normy a legislativu týkající se bezpečnosti a ochrany zdraví, zvláště pak
opatření týkající se těhotenství.

V případě použití oxidu dusného jako analgetika mimo operační sál existuje zvýšené riziko
ztráty vědomí a komatu. Proto je v takové situaci použití oxidu dusného jako analgetika
možné, pouze pokud je použitá směs ekvimolární s 50 % V/V kyslíku. Zařízení pro míchání
oxidu dusného s medicinálním kyslíkem má být vybaveno systémem, který zabraňuje podání
směsi s větším množstvím než 50 % V/V oxidu dusného pacientovi.

Pediatrická populace

Údaje týkající se použití oxidu dusného u novorozenců jsou nedostačující a nepodporují jeho
použití u této skupiny pacientů (viz bod 4.4).

4.3 Kontraindikace

- Pacienti, u nichž je indikováno dýchání čistého (100%) kyslíku.

- Po kardiopulmonálním bypassu s umělými plícemi a srdcem nebo koronárním bypassu bez
umělých plic a srdce.
- K analgezii u pacientů se sníženou úrovní vědomí nebo s narušením schopnosti
spolupracovat a řídit se pokyny kvůli riziku, že další sedace oxidem dusným může ovlivnit
přirozené ochranné reflexy.
- Poruchy spojené s dutinami obsahujícími vzduch (pneumotorax, bulózní emfyzém,
kesonová nemoc nebo dekompresní nemoc, volný vzduch v dutině břišní).
- Nitrolební hypertenze.
- Akutní intestinální obstrukce.
- Trauma v obličejové části v místě aplikace obličejové masky.
- Po podání intraokulární injekce plynu (SF6, C3F8) z důvodu rizika další expanze bubliny
plynu, která by potenciálně mohla způsobit slepotu.
- U pacientů s diagnostikovaným, ale neléčeným nedostatkem vitaminu B12 nebo kyseliny
listové (včetně počátku těhotenství) nebo diagnostikovanou genetickou poruchou
enzymatického systému, který se podílí na metabolismu těchto vitaminů.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Z důvodu vysokých hladin oxidu dusného normálně používaných pro úvod musí být dusík
před podáním vypuzen ze zaváděcího systému. Pacient musí být také předem prodýchán
kyslíkem.

Frakce kyslíku v inhalované směsi plynu (FiO2) musí být udržována na minimální hodnotě
21 % po dobu úvodní fáze. V praxi je často jako dolní hranice používána koncentrace 30 %.
Vdechovaná frakce kyslíku může být v případě potřeby zvýšena na 100 %. Tlak kyslíku musí
zůstat nad hodnotou 8,0 kPa nebo 60 mmHg se saturací hemoglobinu kyslíkem > 90 %.
Pravidelné monitorování měřením arteriálního tlaku kyslíku (PaO2) nebo pulsní oxymetrií
(arteriální saturace kyslíkem (SpO2)) a klinickým posouzením je nezbytné. Cílem je dosažení
nejnižší možné efektivní koncentrace kyslíku v inhalovaném vzduchu pro daného pacienta.
V případě neočekávaných případů cyanózy v průběhu anestezie pomocí zařízení pro podávání
kyslíku a oxidu dusného je na prvním místě vhodné zastavit přísun oxidu dusného.
Pokud cyanóza rychle nevymizí, musí být pacient mechanicky ventilován za použití vaku
naplněného vzduchem. V případě opakování cyanózy musí být anestezie v místě léčby
zastavena a má se provést analýza plynů dodávaných rozvodovými ventily.

Po ukončení podávání oxidu dusného ve směsi s kyslíkem se může objevit hypoxie způsobená
uvolněním oxidu dusného z těla do plic. Doporučuje se, aby po ukončení podávání oxidu
dusného byly plíce krátkodobě ventilovány 100 % medicinálním kyslíkem.
Monitorování saturace kyslíkem a jeho tlaku má pokračovat po dobu 15 minut po ukončení
podávání oxidu dusného.

Opakované podávání oxidu dusného nebo expozice této látce mohou vést k závislosti. U
pacientů se zneužíváním návykových látek v anamnéze nebo u zdravotnických pracovníků,
kteří jsou vystaveni působení oxidu dusného v zaměstnání, je třeba postupovat s opatrností.

Nepřetržité podávání po dobu delší než 6 hodin je třeba provádět velmi opatrně vzhledem k
možnému riziku klinických projevů inhibičních účinků na syntézu methioninu (např.
megaloblastická změna kostní dřeně, myeloneuropatie a subakutní kombinovaná degenerace
míchy).

Oxid dusný způsobuje inaktivaci vitaminu B12, což je kofaktor methionin syntázy. Následně
je narušen metabolismus folátů a po dlouhodobém podávání oxidu dusného je rovněž

narušena syntéza DNA. Dlouhodobé nebo časté používání oxidu dusného může vést k
megaloblastickým změnám dřeně, myeloneuropatii a subakutní kombinované degeneraci
míchy. Oxid dusný nemá být používán bez důkladného klinického a hematologického
sledování. V takových případech má být vyžádána odborná konzultace hematologa.
Hematologické hodnocení má zahrnovat hodnocení megaloblastické změny v červených
krvinkách a hypersegmentace neutrofilů. Neurologická toxicita se může vyskytnout bez
anémie nebo makrocytózy a s hladinami vitaminu B12 v normálním rozmezí. U pacientů s
nediagnostikovaným subklinickým deficitem vitaminu B12 došlo k výskytu neurologické
toxicity po jednorázové expozici oxidu dusnému během anestezie.

Monitorování megaloblastické anémie a hypersegmentace neutrofilů se doporučuje u
podvyživených pacientů a pacientů ve špatném zdravotním stavu.

Oxid dusný vykazuje synergické účinky na metabolismus kyseliny listové při podávání s
methotrexátem (MTX), což může snížit toleranci vůči MTX. Alternativní možnosti léčby pro
oxid dusný mohou být zvažovány u pacientů užívajících MTX.

Vzhledem k obsahu oxidu dusného může přípravek Medicinální oxid dusný SOL zvýšit tlak
ve středním uchu a dalších vzduchem vyplněných dutinách. (Viz také bod 4.3).

V následujících situacích má být podávání oxidu dusného prováděno s velkou opatrností:

• Podávání medicinálního oxidu dusného může zvýšit tlak v balónku zavedeném do
trachey.
• U pacientů se srdečním selháním nebo srdeční dysfunkcí (např. po kardiochirurgickém
zákroku), aby se zabránilo riziku dalšího zhoršení srdečních funkcí.
• U pacientů s hypovolemií v důsledku šoku nebo srdečního selhání (závažná hypotenze).
• U pacientů s perniciózní anémií, Crohnovou chorobou nebo vegetariánů.
• U pacientů léčených bleomycinem, protože zvýšená koncentrace kyslíku během
techniky sedace pomocí inhalace způsobuje zvýšené riziko plicní toxicity.
• U srpkovité anémie.
• Při porodu, kde se oxid dusný v kombinaci s podáváním opiátů nedoporučuje, neboť
může způsobit ztrátu vědomí.
• Po intraokulární injekci je nutné ponechat uplynout dostatečnou dobu z důvodu rizika
poruchy zraku.
• Při současném podávání benzodiazepinů pro snížení úzkosti při dentálních zákrocích,
protože může dojít ke ztrátě vědomí.
• Zvláště při sevofluranové anestezii u pacientů se sníženou autoregulační rezervou a při
neurochirurgických zákrocích může dojít k nárůstu krevního toku v mozku a snížení
krevního tlaku, ventilace a srdeční frekvence.

Oxid dusný je bezbarvý plyn se slabě sladkým zápachem, není toxický ani hořlavý, ale jde o
plyn podporující hoření, je těžší než vzduch a akumuluje se v níže položených místech.

Při použití oxidu dusného dochází k jeho postupnému uvolnění vydechováním pacientem do
okolního vzduchu. Použití dvojitých obličejových masek a dostatečně vysoká úroveň
ventilace (20krát za hodinu) by měly zajistit, že průměrná koncentrace zůstane pod
nastavenou hodnotou MAC (maximální přípustná koncentrace, 50 ppm nebo 152 mg/m3). Při
opakované expozici oxidu dusnému ve špatně větraných prostorech byly hlášeny případy
snížené fertility a kongenitálních abnormalit u zdravotnického a pomocného personálu.
Zejména vrcholová expozice u těhotných žen ve druhém a třetím měsíci po poslední

menstruaci je považována za zodpovědnou za tento účinek. Pokud není možné zabránit
vrcholovým expozicím v tomto období, nesmí tyto zaměstnankyně provádět jakékoli aktivity
v místech, v nichž se tyto vrcholové expozice mohou vyskytnout. Je důležité, aby obsah oxidu
dusného v okolním vzduchu byl udržován, co nejnižší a značně pod vnitrostátně stanovenou
mezní hodnotou.

Obecně je zdravotnickým pracovníkům doporučováno vyhýbat se přímé inhalaci vzduchu,
který je vydechován pacienty.

Pediatrická populace

Nedoporučuje se používat u novorozenců (nedonošených i donošených).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly hlášeny žádné farmakokinetické interakce s jinými léčivými přípravky.
Oxid dusný působí přímo na opiátové receptory (sybtypy OP2 a OP3), GABA receptory
(subtyp A) a glutamátové receptory (subtyp NMDA).
Interakce s jinými léčivými přípravky je možné vysvětlit tímto působením.
Veškerá (inhalační) anestetika působí na GABA a glutamátové receptory a mají aditivní efekt
na sedativní účinky oxidu dusného.
Oxid dusný snižuje minimální alveolární koncentraci inhalačních anestetik.
Oxid dusný je používán ke snížení nutné dávky jiných anestetik, ale také ke zkrácení času
úvodu při použití inhalačních anestetik.
Opiáty mají aditivní účinek na analgetický a sedativní účinek oxidu dusného.
Benzodiazepiny a barbituráty působí na benzodiazepinový receptor, resp. na alosterické
vazebné místo GABA receptorového komplexu a zvyšují účinky oxidu dusného.

Pokud je oxid dusný kombinován se sedativy, může se objevit nedostatečná saturace
hemoglobinu kyslíkem.

Oxid dusný zvyšuje myorelaxační účinek nedepolarizujících myorelaxantů (kam patří např.
cisatrakurium, pankuronium, gallamin, tubokurarin a vekuronium).

Oxid dusný může ovlivňovat vitamin B12. Podávání přípravku Medicinální oxid dusný SOL
proto má být časově omezené (viz bod 4.4).
Tento efekt vymizí po ukončení podávání oxidu dusného a při současném podávání vitamínu
B12. Deaktivací vitamínu B12 oxidem dusným se zvyšuje toxicita nitroprusidu sodného a
methotrexátu. (Viz body 4.3 a 4.4)

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje získané z rozsáhlého souboru těhotných žen (více než 1000 exponovaných výsledků v
prvním trimestru) nenaznačují žádné malformační účinky nebo fetální/neonatální toxicitu
oxidu dusného. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu. (viz bod 5.3).
Medicinální oxid dusný SOL 100 % lze v těhotenství podávat, pokud je to klinicky
indikováno. / Jestliže se oxid dusný podává krátce před porodem, novorozenec musí být
zkontrolován, zda se u něj neprojevují možné vedlejší účinky (viz body 4.4 a 4.8).

Kojení

Není známo, zda se oxid dusný vylučuje do mateřského mléka. Po krátké expozici oxidu
dusnému však není nutné kojení přerušit.

Fertilita
Žádné relevantní údaje o účincích oxidu dusného na fertilitu nejsou k dispozici. Studie na
zvířatech naznačují, že při vystavení nízkým (≤1 %) koncentracím může být ovlivněna samčí
a samičí fertilita (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Oxid dusný ovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po dobu 24 hodin po celkové
anestezii oxidem dusným v kombinaci s jinými anestetiky nebo analgetiky se nedoporučuje
řídit.

Po ukončení krátkodobého podávání oxidu dusného pro analgetické účinky je třeba
ambulantní pacienty, kteří budou muset řídit nebo používat stroje, sledovat, dokud jakékoli
nežádoucí účinky nevymizí a pacient není opět při plném vědomí, jako před podáním oxidu
dusného.

4.8 Nežádoucí účinky

Známé nežádoucí účinky byly seřazeny podle jednotlivých orgánových systémů. Klasifikace
podle četnosti není k dispozici, protože dosud nebyly provedeny strukturované studie. Pokud
lze na základě dostupné literatury určit racionální odhad četnosti, je uveden v následujícím
přehledu.

Popis četnosti výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (ojedinělá hlášení) (< 1/10 000);
není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy krve a lymfatického systému:
V případě podávání po dobu delší než 24 hodin byly pozorovány závažné hematologické
poruchy (megaloblastová anémie, granulocytopenie). Předpokládá se, že jednorázové
vystavení po dobu až 6 hodin nepředstavuje žádné riziko.

Psychiatrické poruchy:
Psychózy, zmatenost, snížení úzkosti a euforické stavy, bolest hlavy.
Může nastat závislost (frekvence není známo)

Poruchy nervového systému:
Lokální snížení krevního oběhu a lokální snížení spotřeby glukózy v mozku.
Pokud se ve směsi použité pro anestezii nevyskytují jiná anestetika, mohou se objevit
psychedelické účinky.
Takové směsi (s dalšími anestetiky) se však běžně používají, protože oxid dusný je pouze
pomocná látka při anestezii.
Neurologické účinky: epilepsie, generalizované záchvaty (frekvence není známo), sedace,
závratě, zvýšení nitrolebečního tlaku, spastická paraparéza. Neurologické účinky jako
neuropatie, pocit mravenčení po celém těle, myeloneuropatie a subakutní degenerace míchy
(frekvence není známa), byly hlášeny s mimořádně vysokou a častou expozicí.

Nicméně u pacientů s nediagnostikovaným subklinickým deficitem vitaminu B12 se
neurologická toxicita objevila i po jednorázové expozici oxidu dusnému jako anestetiku.
Teplotní poruchy: maligní hypotermie a hypertermie.

Poruchy oka:
Snížení rychlosti očních pohybů.
Přechodné zvýšení tlaku a/nebo objemu očí po injekci obsahující plyn produkující léčivé
přípravky.

Poruchy ucha a labyrintu:
Poškození středního ucha a prasknutí ušního bubínku.

Srdeční poruchy:
Oxid dusný může způsobit arytmii, srdeční selhání, plicní hypertenzi a systémovou hypotenzi.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Apnoe, pneumomediastinum, podkožní emfyzém a příznaky podobné reverzní bronchiolitidě.
Difuzní hypoxie po dobu několika minut po ukončení podávání oxidu dusného.
Neexistují žádné důkazy, že oxid dusný působí hypoxemii nebo nadměrnou produkci hlenu.

Gastrointestinální poruchy:
Nauzea a zvracení (velmi časté).
Přechodné zvýšení tlaku a/nebo objemu střev a abdominální dutiny.

Poruchy jater a žlučových cest:
Žloutenka a zvýšená koncentrace jaterních enzymů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Důsledky předávkování oxidem dusným vedou k akutnímu nedostatku kyslíku a nejsou
spojeny s účinky týkajícími se interakce receptorů s oxidem dusným nebo deaktivace
vitamínu B12 oxidem dusným. Nedostatek kyslíku může v závislosti na závažnosti a trvání
způsobovat hypoxii nebo cyanózu.

V případě předávkování musí být zastaveno podávání oxidu dusného a pacient musí být
aktivně nebo pasivně ventilován vzduchem nebo kyslíkem, dokud nebude dosažen normální
stav saturace kyslíkem.
Po výjimečně prodloužené inhalaci byly také pozorovány reverzibilní neurologická toxicita a
megaloblastické změny kostní dřeně.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná celková anestetika, ATC kód: N01 AX
Oxid dusný je poměrně slabé anestetikum s dobrými analgetickými vlastnostmi. Analgetické
působení oxidu dusného je založeno na působení na opiátové receptory; anestetické působení
oxidu dusného je způsobeno interakcí s GABA receptory a glutamátovými receptory. Oxid
dusný nemá svalově relaxační účinek. Při koncentraci 50 % je efekt oxidu dusného
analgetický; anestetický efekt nastane při koncentraci 105 % (MAC). Anestetický účinek
nastane, pouze pokud je oxid dusný použit v kombinaci s dalším inhalačním anestetikem nebo
intravenózně podávaným anestetikem. V kombinaci s jiným inhalačním anestetikem pak 70% koncentrace oxidu dusného sníží průměrnou minimální alveolární koncentraci (MAC)
nutnou pro dosažení anestezie přibližně na polovinu.

Oxid dusný nemá žádný přímý účinek na funkci plic a výměnu plynů. Oxid dusný má však
nepřímý účinek na výměnu plynů, protože oxid dusný se lépe rozpouští v krvi než dusík. Oxid
dusný se tak vstřebá v plicích rychleji než dusík, v důsledku čehož se koncentrace (parciální
tlaky) ostatních plynů, kyslíku a inhalačních anestetik vdechovaných zároveň zvýší.
V průběhu první fáze (5 minut) podávání oxidu dusného dojde ke zvyšování absorpce
ostatních plynů, dokud nenastane rovnováha mezi objemem inhalovaného a exhalovaného
oxidu dusného. Během první fáze podávání oxidu dusného bude koncentrace oxidu uhličitého
v exhalovaném vzduchu vyšší.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:
Inhalovaný oxid dusný je absorbován tlakově závislou výměnou plynů mezi alveolárním
plynem a kapilární krví, která prochází alveoly. Oxid dusný je transportován v rozpuštěné
formě systémovou cirkulací do všech tkání těla. Oxid dusný je po vdechnutí rychle
absorbován.
Alveolární koncentrace se přibližuje inhalované koncentraci do 5 minut. Začátek účinku se
objevuje po 2-5 minutách. Rozdělovací koeficient mezi krví a plynem je nízký - 0,47.

Distribuce:
Koncentrace v tkáních dobře zásobených krví, zejména mozku, se přibližuje inhalované
koncentraci do 5 minut. Oxid dusný se rozpouští 35krát lépe v krvi než dusík. Výsledkem je,
že do uzavřené dutiny obsahující vzduch difunduje rychleji, než dusík difunduje ven. Má-li
dutina rigidní stěny, tlak se zvyšuje. Nejsou-li stěny rigidní, zvětšuje se objem. Z toho plynou
kontraindikace, jako jsou například pneumothorax, vzduchová embolie a volný vzduch v
dutině břišní.

Biotransformace:
Oxid dusný není metabolizován. Jedinou transformací, ke které dochází, je reakce s
vitamínem B12.

Eliminace:
Oxid dusný je rychle vylučován bez změny plícemi a v malém množství prostřednictvím střev
a kůže.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti,
genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka.

Neklinické údaje ukazují, že chronická expozice stopovým koncentracím oxidu dusného (≤ %) nevyvolala u potkanů embryotoxické ani teratogenní účinky, ale naznačují, že oxid dusný
může vyvolat malé změny u plodnosti samců a samic potkanů (malý s dávkou související
trend k malému zvýšení resorpcí a snížení počtu živě narozených jedinců).

U hlodavců bylo po kontinuální expozici vysokým hladinám oxidu dusného pozorováno
snížení fertility, zvýšení mortality plodů, zvýšené riziko potratu, snížený růst plodu, kosterní
abnormality a situs inversus.

Krátkodobá expozice oxidu dusnému může způsobit poškození neuronů zadní
cingulární/retrospleniální kůry, které je reversibilní. Další expozice může vést k buněčné
smrti neuronu. Těmto neurotoxickým účinkům, včetně buněčné smrti, je možné zabránit
anestetiky s GABA-mimetickým účinkem. Trvání blokády glutamátového receptoru (NMDA
subtyp) se zdá být u tohoto procesu rozhodujícím faktorem. Není jasné, zda je možné tyto
účinky očekávat i u člověka a pokud ano, tak do jakého rozsahu a i když je oxid dusný
používán po dobu více než 150 let, nebyly dosud hlášeny žádné účinky.

Oxid dusný deaktivuje vitamín B12, koenzym methionin-syntázy, což je enzym zodpovědný
za vznik tetrahydrofolátu a methioninu, které jsou nutné pro syntézu DNA a methylační
procesy v těle.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Žádné.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

- Lahve na stlačený plyn uchovávejte při teplotě od –20 °C do +65 °C.
- Lahve na stlačený plyn je nutno skladovat na dobře větraném místě výhradně určeném
ke skladování medicinálních plynů. Ve skladovacím prostoru se nesmí vyskytovat
žádné hořlavé materiály.
- Jakýkoli kontakt s tuky, oleji nebo jinými uhlovodíky je zakázán.
- Lahve na stlačený plyn je nutno uchovávat ve svislé poloze; lahve na stlačený plyn s
vypouklým dnem musí být uchovávány ve vodorovné poloze nebo v bedně.
- Lahve na stlačený plyn je nutno chránit před pády nebo nárazy, například pomocí
následujících opatření: zajištěním tlakových lahví nebo umístěním do bedny.

- Lahve na stlačený plyn obsahující různé druhy plynů nebo obsahující odlišné složení,
musí být uchovávány odděleně.
- Plné a prázdné lahve na stlačený plyn musí být uchovávány odděleně.
- Lahve na stlačený plyn nesmí být umístěny v blízkosti zdrojů tepla.
- Lahve na stlačený plyn je nutno skladovat zastřešené a chráněné proti povětrnostním
vlivům.
- Ventily lahví na stlačený plyn pro oxid dusný jsou vybaveny pojistnou membránou,
která brání roztržení působením přetlaku v lahvi na stlačený plyn. Pojistná membrána
může selhat v důsledku příliš vysoké teploty, což způsobí únik celého obsahu.
V takovém případě nevstupujte do skladovacího prostoru a prostor dostatečně větrejte,
dokud vstup nepovolí odborník.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Medicinální oxid dusný SOL je dodáván v lahvích na stlačený plyn v kapalném skupenství
pod tlakem vlastních par.
Lahve na stlačený plyn jsou vyrobeny z oceli nebo hliníku. Ventily jsou vyrobeny z mosazi,
oceli nebo hliníku.
Lahve na stlačený plyn jsou barevně označené: tělo lahve je bílé barvy (RAL 9010), horní
zaoblená část je modré barvy (RAL 5010).
Lahve na stlačený plyn s kapacitou (x) litrů obsahují (y) kilogramů (hmotnostních jednotek)
oxidu dusného při tlaku 45 bar (při 15 °C).

Obsah v
litrech (x)
2 3 5 10 20 Hmotnost
oxidu dusného
v kg (y)
0,75 1,5 2,25 3,75 7,5 15 22,Obsah v
litrech (x)
40 50 12*40 12*50 16*40 16*50
Hmotnost
oxidu dusného
v kg (y)
30 37,5 360 450 480 600

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Dodržujte doporučení dodavatele, zejména:
• Podávání oxidu dusného může být prováděno pouze při použití vhodné kontroly tlaku
a průtoku mezi lahví a pacientem.
• Před otevřením ventilu lahve na stlačený plyn má být tato lahev umístěna do svislé
polohy a uchovávána v této poloze i v průběhu podávání.
• Podávání oxidu dusného se musí provádět společně s podáváním kyslíku pomocí
směšovače; tlak oxidu dusného v hadicích musí být vždy nižší než tlak kyslíku.
• V případě použití variabilního směšovače je doporučeno monitorování pomocí
kyslíkového analyzátoru.
• Lahev na stlačený plyn se nesmí používat, je-li viditelně poškozena nebo v případě, že
je podezření na její poškození nebo expozici extrémním teplotám.
• Zabraňte jakémukoli kontaktu s olejem, tukem nebo jinými uhlovodíky.
• Používejte pouze vybavení vhodné pro použití s lahví na stlačený plyn a se
specifickým plynem.

• Při otevírání a uzavírání ventilu lahve na stlačený plyn nesmí být použity kleště nebo
jiné nástroje, aby se zabránilo riziku poškození.
• Forma balení nesmí být měněna.
• V případě úniku musí být ventil lahve na stlačený plyn okamžitě uzavřen, pokud tak
lze učinit bezpečně. Není-li možné ventil uzavřít, musí se lahev na stlačený plyn
nechat vyprázdnit na bezpečném místě venku.
• Ventily prázdných lahví na stlačený plyn musí být uzavřeny.
• Odčerpávání plynu pod tlakem není povoleno.
• Zařízení s centrálním skladováním, distribuční sítí, rozvody, odběrovými body a
přípojkami musí vyhovovat platné legislativě.
• Oxid dusný může způsobit náhlé vzplanutí žhavých nebo doutnajících materiálů. Je
proto zakázáno kouřit nebo pracovat s otevřeným ohněm v blízkosti lahví na stlačený
plyn.
• Oxid dusný je netoxický plyn, těžší než vzduch a podporuje hoření. V kombinaci se
vznětlivými narkotickými plyny nebo výpary může dojít ke vzniku třaskavé směsi, a
to i bez přítomnosti kyslíku.
• Prázdné lahve na stlačený plyn vraťte po použití dodavateli.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

SOL S.p.A.
Via Gerolamo Borgazzi 20900 Monza
Itálie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

89/683/15-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. 12. Datum posledního prodloužení registrace: 1. 6.
10. DATUM REVIZE TEXTU

07.