LUMARK - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Lumark 80 GBq/ml prekurzor radiofarmaka, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje lutetii time, ARTvýroby.

Jedna injekční lahvička obsahuje objem pohybující se od 0,1 do 5 ml, což odpovídá aktivitě v rozsahu 8 až
400 GBq
Minimální specifická aktivita je 500 GBq/mg lutecia
Lutecium částice β- například při 113 keV
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Radionuklidový prekurzor, roztok.
Čirý, bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Lumark je prekurzor radiofarmaka. Není určen k přímému podávání pacientům. Je nutno jej
používat pouze k radioaktivnímu značení nosičových molekul, které byly speciálně vyvinuty a schváleny pro
radioaktivní značení tímto radionuklidem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Lumark smějí používat pouze specialisté se zkušenostmi s radioaktivním značením in vitro.

Dávkování

Množství přípravku Lumark potřebné pro radioaktivní značení a množství léčivého přípravku značeného
luteciem jeho zamýšleném použití. Viz souhrn údajů o přípravku / příbalová informace konkrétního léčivého
přípravku, který má být radioaktivně označen.

Pediatrická populace

Další informace týkající se použití léčivých přípravků značených luteciem údajů o přípravku / příbalové informaci konkrétního léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.

Způsob podání

Přípravek Lumark je určen pro in vitro radioaktivní značení léčivých přípravků, které se pak podávají
schválenou cestou.
Přípravek Lumark nemá být podáván přímo pacientovi.
Lumark je určen pouze k jednorázovému použití.
Návod k extemporální přípravě léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 12.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Zjištěné nebo předpokládané těhotenství nebo případ, kdy těhotenství nebylo vyloučeno
Informace o kontraindikacích konkrétních léčivých přípravků radioaktivně značených luteciem pomocí přípravku Lumark naleznete v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci konkrétního léčivého
přípravku, který má být radioaktivně označen.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Individuální odůvodnění přínosů a rizik
U každého pacienta musí být expozice záření odůvodnitelná pravděpodobným přínosem. Podané množství
aktivity má být v každém případě nejnižší možné, které umožňuje dosažení požadovaného terapeutického
účinku. Přípravek Lumark není určen pro podání přímo pacientovi, nýbrž se musí používat k radioaktivnímu
značení nosičových molekul, např. monoklonálních protilátek, peptidů či jiných substrátů.

Obecná upozornění
Radiofarmaka mají přejímat, používat a podávat pouze oprávněné osoby v určených zdravotnických
zařízeních. Jejich příjem, skladování, použití, přeprava a likvidace podléhají předpisům a/nebo adekvátním
oprávněním příslušných orgánů.

Radiofarmaka má uživatel připravovat způsobem, který vyhovuje požadavkům jak na radiační bezpečnost,
tak na farmaceutickou kvalitu. Musí být přijata odpovídající aseptická opatření.

Informace týkající se zvláštních upozornění a opatření pro použití léčivých přípravků značených luteciem
177Lu naleznete v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci konkrétního léčivého přípravku, který má
být radioaktivně označen.

Ochrana před zářením
Podání léčivých přípravků značených luteciem dávkovému příkonu záření ve vzdálenosti 1 m od pacienta 4–11 μSv/h po 24 hodinách. Tato hodnota se
nachází pod prahovou hodnotou považovanou za přijatelnou pro propuštění pacienta z kliniky Při předpokladu nepřetržité expozice ve vzdálenosti 2 m a nekonečného biologického poločasu není v těle pacienta odbouráván po propuštění z klinikykontaktu s pacientem k celkové dávce přibližně 0,6 mSv, což je přibližně jedna polovina limitní hodnoty
dávky stanovené pro veřejnost
Opatření týkající se příbuzných, ošetřujících osob a nemocničního personálu jsou uvedena v bodě 6.6.

Poruchy ledvin a hematologické poruchy

Myelodysplastický syndrom a akutní myeloidní leukémie
Po radionuklidové terapii neuroendokrinních nádorů pomocí peptidového receptoru s luteciem zaznamenány případy myelodysplastického syndromu 4.8faktory, jako je předchozí expozice chemoterapeutickým přípravkům
Myelosuprese
Během radioterapie ligandem označeným luteciem leukopenie, lymfopenie a méně často neutropenie. Většina příhod je mírná a přechodného rázu, v některých
případech však bylo pacientům nutno podat transfuzi krve a trombocytů. U některých pacientů může být
postiženo více buněčných linií a byla popsána pancytopenie vyžadující zastavení léčby. Na začátku léčby je
třeba stanovit krevní obraz a během léčby jej pravidelně monitorovat v souladu s klinickými směrnicemi.

Ozáření ledvin
Analogy somatostatinu označené radioaktivním izotopem jsou vylučovány ledvinami. Po radioterapii
neuroendokrinních nádorů pomocí peptidových receptorů označených jinými radioizotopy byl hlášen výskyt
radiační nefropatie. Funkce ledvin včetně glomerulární filtrace v jejím průběhu a případně zajistit jejich ochranu podle klinických směrnic pro radioaktivně značený léčivý
přípravek.

Hepatotoxicita
U pacientů s jaterními metastázami neuroendokrinních nádorů léčených peptidovou radionuklidovou
receptorovou terapií případů hepatotoxicity. Během léčby je třeba pravidelně sledovat jaterní funkce. U postižených pacientů
možná bude nutné snížit dávku přípravku.

Syndromy uvolnění hormonů
Po peptidové radionuklidové receptorové terapii krize a jiných syndromů spojených s uvolněním hormonů z funkčních neuroendokrinních nádorů, což může
souviset s ozářením nádorových buněk. Hlášené příznaky zahrnovaly návaly horka a průjem spojené s
hypotenzí. V některých případech tedy vhodné zvážit observaci formou jednodenní hospitalizace. V případě hormonální krize může léčba
zahrnovat: intravenózní podávání vysokých dávek analogů somatostatinu, intravenózní podávání tekutin,
kortikoidy a korekci elektrolytové dysbalance u pacientů s průjmem nebo zvracením.

Extravazace
Po uvedení přípravku na trh byly u ligandů označených luteciem V případě, že dojde k extravazaci, musí být infuze léčivého přípravku okamžitě ukončena a musí o tom být
neprodleně informován lékař nukleární medicíny a radiofarmakolog. Léčba musí být v souladu s národními
předpisy.

Syndrom nádorového rozpadu
Po radioterapii ligandem označeným luteciem Vyšší riziko této komplikace je u pacientů s anamnézou renální insuficience a vysokou nádorovou zátěží,
takže tyto pacienty je třeba léčit se zvýšenou opatrností. Při zahájení léčby a v jejím průběhu je třeba
kontrolovat renální funkci a rovnováhu elektrolytů.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí lutecia chelatační terapie by mohlo ovlivňovat použití léčivých přípravků značených luteciem
Informace týkající se interakcí v souvislosti s použitím léčivých přípravků značených luteciem naleznete v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci konkrétního léčivého přípravku, který má být
radioaktivně označen.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy, které mohou otěhotnět
Jestliže má lékař v úmyslu podat radiofarmaka ženám, které mohou otěhotnět, je třeba vyloučit možné
těhotenství. Každá žena, u které se opozdila menstruace, má být považována za těhotnou, dokud se
neprokáže opak. Jestliže existují pochybnosti ohledně možného těhotenství menstruace, nebo jestliže je menstruace velmi nepravidelná atd.metody nevyužívající ionizační záření luteciem
Těhotenství
Použití léčivých přípravků značených luteciem předpokládaného těhotenství nebo v případě, kdy těhotenství nebylo vyloučeno
Kojení
Před podáním radiofarmaka kojící matce je třeba zvážit, zda jej lze odložit na dobu, kdy matka přestane
kojit, a vzhledem k vylučování aktivity do mateřského mléka je nutné vybrat nevhodnější radiofarmakum.
Pokud je podání radiofarmaka považováno za nutné, má se kojení přerušit a odstříkané mléko zlikvidovat.

Fertilita
Podle informací uvedených v literatuře a při konzervativním přístupu 10 GBq, průměrný výtěžek při označování a žádná další opatřeníznačené luteciem 177Lu nevedou k reprodukční toxicitě, včetně poškození spermatogenních buněk mužských
varlat nebo genetického poškození mužských varlat či ženských vaječníků.

Další informace o účinku použití léčivých přípravků značených luteciem 177Lu na fertilitu naleznete
v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje po léčbě léčivými přípravky značenými luteciem jsou uvedeny v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci konkrétního léčivého přípravku, který má
být radioaktivně označen.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrnné informace o bezpečnostním profilu
Nežádoucí účinky po intravenózním podání léčivých přípravků radioaktivně značených luteciem pomocí přípravku Lumark závisí na konkrétním použitém léčivém přípravku. Tyto informace jsou uvedeny
v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.

U každého pacienta musí být expozice ionizujícímu záření odůvodnitelná pravděpodobným klinickým
přínosem. Podané množství aktivity musí být takové, aby výsledná dávka ozáření byla co nejnižší, i když je
třeba brát na vědomí, že je nutné dosáhnout požadovaného terapeutického výsledku.

Expozice ionizujícímu záření je spojena s možností vzniku karcinomu a rozvoje vrozených vývojových vad.
Dávka ozáření, které je pacient vystaven v rámci léčby, může vést k vyššímu výskytu karcinomu a mutací.
Každopádně je třeba zabezpečit, aby rizika ozáření byla nižší než rizika plynoucí ze samotného onemocnění.

Souhrnné informace o bezpečnostním profilu
Nežádoucí účinky jsou rozděleny do skupin podle četnosti výskytu a terminologie MedDRA: velmi časté
velmi vzácné









Nežádoucí účinek léčiva Kategorie četnosti
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené Refrakterní cytopenie s multilineární dysplazií
Akutní myeloidní leukemie Poruchy krve a lymfatického systému
Anémie
Velmi časté Trombocytopenie Leukopenie
Lymfopenie
Neutropenie Časté 
Endokrinní poruchy
Karcinoidní krize Není známo
Poruchy metabolismu a výživy
Syndrom nádorového rozpadu Není známo
Gastrointestinální poruchy
Nauzea Velmi časté
Zvracení
Sucho v ústech Není známo
Poruchy kůže a podkožní tkáně 
䅬 
Popis vybraných nežádoucích účinků
U pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty bylo po podání radioligandů proti
PSMA označených luteciem 177Lu hlášeno sucho v ústech; tento jev byl přechodného charakteru.

U pacientů po radioterapii neuroendokrinních nádorů pomocí peptidového receptoru označeného luteciem

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného
v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Přítomnost volného chloridu lutecitého zvýšené toxicitě vůči kostní dřeni a poškození hematopoetických kmenových buněk. Proto je v případě
neúmyslného podání přípravku Lumark třeba snížit radiotoxicitu pro pacienta okamžitým podáním přípravků obsahujících chelatační činidla, jako je Ca-DTPA nebo Ca-EDTA, aby se zvýšila
eliminace radionuklidu z těla.

V lékařských zařízeních, která používají přípravek Lumark pro radioaktivní značení nosičových molekul
k terapeutickým účelům, musí být k dispozici tyto přípravky:
- Ca-DTPA - Ca-EDTA
Tato chelatační činidla pomáhají eliminovat radiotoxicitu lutecia v komplexu za iont lutecia rozpustné ve vodě jsou komplexy s navázaným luteciem
g chelatačních činidel je třeba podat pomalou intravenózní injekcí aplikovanou po dobu 3–4 minut nebo
infuzí
Chelatační účinnost je nejvyšší ihned nebo do jedné hodiny po expozici, kdy radionuklid
cirkuluje nebo je dostupný v tkáňové tekutině a plazmě. Postexpoziční interval > 1 hodina však
nevylučuje podání a účinné působení chelatačního činidla, i když se sníženou účinností. Intravenózní
podávání nemá trvat déle než 2 hodiny.

V každém případě je třeba sledovat krevní parametry pacienta a okamžitě přijmout patřičná opatření,
pokud se objeví důkazy o poškození kostní dřeně.

Toxicitu volného lutecia během terapie lze snížit následným podáním chelatačních činidel.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: dosud nepřidělena, ATC kód: dosud nepřidělen

Chlorid lutecitý o maximálně 498 keV. 177Lu-lutecium má poločas 6647 dnů.

Farmakodynamické vlastnosti léčivých přípravků značených luteciem připraveny radioaktivním značením přípravkem Lumark, závisejí na povaze léčivého přípravku, který má být
radioaktivně označen. Viz souhrn údajů o přípravku / příbalová informace konkrétního léčivého přípravku,
který má být radioaktivně označen.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem
Lumark u všech podskupin pediatrické populace na základě skutečnosti, že daný léčivý přípravek bude
pravděpodobně neúčinný nebo nebezpečný v celé pediatrické populaci nebo její části, a na základě
skutečnosti, že daný léčivý přípravek nepředstavuje významný terapeutický přínos oproti stávajícím léčbám
pro pediatrické pacienty. Toto zproštění se však nevztahuje na jakékoli diagnostické či terapeutické použití
přípravku ve spojení s molekulou nosiče

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti léčivých přípravků značených luteciem připraveny radioaktivním značením přípravkem Lumark, závisejí na povaze léčivého přípravku, který má být
radioaktivně označen.

Distribuce
Farmakokinetika lutecia v orgánech byly zkoumány při nízkých intravenózně potkanům. Ukázalo se, že více než 78 % dávek bylo distribuováno do jater, kostí a sleziny.
Různé velikosti dávek nevedly u lutecia vychytala játra, 5,3 % slezina a 13 % kosti, a to jeden den po podání.
Co se týká vzorce distribuce v krvi, ukázalo se, že 2 h po podání vstoupilo 15 % lutecia přítomného v krvi do
krvinek, zatímco zbývajících 85 % bylo dosud přítomno v séru.

Podrobnější studie biodistribuce chloridu lutecitého vychytávání játry, ledvinami a kostní dření. Výsledky ukázaly, že chlorid lutecitý dřeni, a podtrhly význam toho, aby bylo veškeré lutecium stabilitu komplexu radionuklidu s chelátem během terapie.

Farmakokinetické údaje o přípravku Lumark týkající se volného lutecia:
Předpokládá se, že je-li prekurzor navázán na molekulu nosiče, je obsah radioaktivního volného
lutecia v souhrnu údajů o přípravku značených léčivých přípravků.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologické vlastnosti léčivých přípravků značených luteciem radioaktivním značením přípravkem Lumark, závisejí na povaze léčivého přípravku, který má být
radioaktivně označen.

Nebyly provedeny žádné studie toxicity přípravku Lumark na zvířatech.

Toxicita chloridu lutecitého Intraperitoneální podání vedlo ke generalizované peritonitidě se srůsty a nahromaděním ascitické tekutiny. Při
intraperitoneální cestě podání činí LD50 u myší a potkanů přibližně 300 mg/kg. Při intravenózní cestě podání
se LD50 u potkanů a myší pohybuje v rozsahu 30 až 60 mg/kg. Intravenózně podané dávky vedly
k proměnlivým účinkům na krevní tlak a ke snížení srdeční frekvence. Na elektrokardiogramech nebyly patrné
žádné nepravidelnosti srdečního rytmu nebo vedení vzruchu. Účinky na dýchání byly mírné a proměnlivé. Na
tkáních nebyly pozorovány žádné výrazně odlišné změny, což prokazuje nepřítomnost akutního poškození v
důsledku pokusu. Studie naznačují, že intravenózní toxicita iontových sloučenin prvků vzácných zemin se
snižuje s atomovou hmotností, což vede ke skutečnosti, že lutecium

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Kyselina chlorovodíková
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Radioaktivní značení nosičových molekul, jako jsou monoklonální protilátky, peptidy či jiné substráty,
chloridem lutecitým
Je důležité, aby veškeré skleněné předměty, injekční jehly atd., které se používají při přípravě radioaktivně
značeného léčivého přípravku, byly řádně očištěny, aby se zajistila nepřítomnost takových stopových
kovových nečistot. Z důvodu minimalizace hladiny stopových kovových nečistot se mají používat pouze
injekční jehly
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými
přípravky, než s přípravky, které mají být radioaktivně označeny.

6.3 Doba použitelnosti

dnů od data ART
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu za účelem ochrany před ozářením.
Uchovávání radiofarmak má být v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Roztok prekurzoru radiofarmaka je zabalen v 10ml injekční lahvičce z bezbarvého skla typu I, která je
uzavřena bromobutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým krytem.
Jedna injekční lahvička obsahuje objem pohybující se od 0,1 do 5 ml, což odpovídá aktivitě v rozsahu 8 až
400 GBq při ART.

Injekční lahvičky jsou umístěny v olověném obalu, který slouží jako ochranný kryt, a zabaleny v plastové
nádobě.
Každé balení obsahuje jednu injekční lahvičku v olověném obalu.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek Lumark není určen k přímému podávání pacientům.

Radiofarmaka mají přejímat, používat a podávat pouze oprávněné osoby v určených zdravotnických
zařízeních. Jejich příjem, skladování, použití, přeprava a likvidace podléhají předpisům a/nebo příslušným
oprávněním příslušné oficiální organizace.

Radiofarmaka mají být připravena způsobem, který vyhovuje požadavkům jak na radiační bezpečnost, tak na
farmaceutickou kvalitu. Mají být přijata vhodná aseptická opatření.

Návod k extemporální přípravě léčivého přípravku před podáním je uveden v bodě 12.

Jestliže je kdykoli při přípravě tohoto léčivého přípravku narušena celistvost obalu, nemá se přípravek
používat.

Podávání přípravku se má provádět tak, aby se minimalizovalo riziko kontaminace léčivého přípravku a
ozáření osob, které s ním nakládají. Povinně je třeba použít odpovídající stínění.

Povrchový dávkový příkon a akumulovaná dávka závisí na mnoha faktorech. Místní měření a měření během
práce jsou velmi důležitá a má se používat k přesnějšímu a směrodatnějšímu určení celkové dávky záření,
které je vystaven personál. Zdravotnickým pracovníkům se doporučuje, aby omezili dobu blízkého kontaktu s
pacienty, kterým byla injekcí podána radiofarmaka označená luteciem doporučuje používat televizní monitorovací systémy. Vzhledem ke dlouhému poločasu lutecia zvláště doporučuje předcházet vnitřní kontaminaci. Z tohoto důvodu je povinné použití vysoce kvalitních
ochranných rukavic stříkačkoukromě přísného dodržování výše uvedených doporučení.

Podání radiofarmak představuje riziko pro další osoby v souvislosti s vnějším ozářením nebo kontaminací
z rozlité moči, zvratků atd. Proto musí být přijata opatření na ochranu před ozářením v souladu s národními
předpisy.

Lumark je určen pouze k jednorázovému použití.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

I.D.B. Holland B.V.
Weverstraat 5111 PV Baarle-Nassau
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. června Datum posledního prodloužení registrace: 23. dubna

10. DATUM REVIZE TEXTU



11. DOZIMETRIE

Dávka záření, kterou přijmou různé orgány po podání léčivého přípravku značeného luteciem na konkrétní molekule, která se radioaktivně označuje.

Informace o radiační dozimetrii jednotlivých léčivých přípravků po jejich podání poté, co byly radioaktivně
označeny, naleznete v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci konkrétního léčivého přípravku, který
má být radioaktivně označen.

Následující dozimetrická tabulka slouží k vyhodnocení příspěvku nekonjugovaného lutecia dávce po podání léčivého přípravku značeného luteciem intravenózní injekčním podání přípravku Lumark.

Dozimetrické odhady vycházejí z údajů o biodistribuci uvedených v publikaci ICRP-30, které ukazují kosti,
játra a ledviny jako významné cílové orgány biodistribuce lutecia.

Tabulka 1. Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity pro různé tkáně
Údaje ICRP-Cílový orgán Dávka / injekčně podaná aktivita Nadledvinky 0,Mozek 0,Prsa 0,Stěna žlučníku 0,Stěna spodní části tlustého
střeva 0,Tenké střevoStěna žaludkuStěna horní části tlustého
střevaSrdeční stěna䰀䫡偬Vaječníky 0,Slinivka břišní 0,Červená kostní dřeň 1,Osteogenní buňky 7,Kůže 0,Slezina 0,Varlata 0,Brzlík 0,Štítná žláza 0,Stěna močového měchýře 0,Děloha 0,Tělo celkem 0,
Účinná dávka
12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

Před použitím je třeba zkontrolovat balení a radioaktivitu. Aktivitu lze změřit pomocí ionizační komory.
Lutecium geometrické faktory, a proto se má provádět pouze v geometrických podmínkách, které byly náležitě
validovány.

Lumark je určen pouze k jednorázovému použití

Je třeba dodržovat obvyklá opatření týkající se sterility a radioaktivity.

Injekční lahvička se nesmí nikdy otevírat a musí být uložena ve svém olověném krytu. Léčivý přípravek se
musí asepticky odebrat skrz zátku pomocí sterilní jednorázové jehly a injekční stříkačky po dezinfekci zátky.

Je třeba přijmout příslušná aseptická opatření, aby byla zachována sterilita přípravku Lumark a sterilita
během celého postupu značení.

Do injekční lahvičky s chloridem lutecitým Volné lutecium osteosarkomů. Před intravenózním podáním konjugátů značených luteciem vazebné činidlo, například DTPA, aby vytvořilo komplex s volným luteciem vede k rychlé renální clearanci lutecia
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU



A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

I.D.B. Holland B.V.
Weverstraat 5111 PV Baarle-Nassau
NIZOZEMSKO


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou
vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku

Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti možné je předložit současně.





























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

PLASTOVÁ NÁDOBA a OLOVĚNÝ OBAL

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Lumark 80 GBq/ml prekurzor radiofarmaka, roztok
Lutetii

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml roztoku obsahuje lutetii time, ART

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Kyselina chlorovodíková
Voda pro injekci


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prekurzor radiofarmaka, roztok.
injekční lahvička

Objem: {Z} ml
Aktivita Referenční čas aktivity Specifická aktivita Objem lutecia:
Kód klienta:
Místo určení:


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pro podání po radioaktivním označení in vitro. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze k jednorázovému použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO
DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.



7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ







8. POUŽITELNOST

Použitelné do: {DD/MM/RRRR} hh:mm SEČ


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu za účelem ochrany před zářením.
Uchovávání musí být v souladu s místními předpisy pro radioaktivní látky.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

I.D.B. Holland B.V.
Weverstraat 5111 PV Baarle-Nassau
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

Neuplatňuje se.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

Neuplatňuje se.




MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Lumark 80 GBq/ml prekurzor radiofarmaka, roztok
Lutetii

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Pro podání po radioaktivním označení in vitro.


3. POUŽITELNOST

EXP: {DD/MM/RRRR}


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

Kód klienta:


6. JINÉ





























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Lumark 80 GBq/ml prekurzor radiofarmaka, roztok
Lutetii
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude podán léčivý přípravek
kombinovaný s přípravkem Lumark, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nukleární medicíny, který bude na proceduru
dohlížet.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nukleární medicíny.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.


Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Lumark a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete používat léčivý přípravek radioaktivně značený
přípravkem Lumark
3. Jak se léčivý přípravek radioaktivně značený přípravkem Lumark používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Lumark uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Lumark a k čemu se používá


Přípravek Lumark není léčivý přípravek a není určen k samostatnému použití.

Přípravek Lumark je takzvaný prekurzor radiofarmaka. Obsahuje léčivou látku chlorid lutecitý
Přípravek Lumark se používá k radioaktivnímu značení léčivých přípravků, při kterém se léčivé přípravky
označí radioaktivní formou prvku lutecium, známou jako lutecium mohou použít v lékařských postupech k přenosu radioaktivity tam, kde je v těle potřebná, například do míst
nádorových buněk.

Přípravek Lumark se používá pouze k radioaktivnímu značení léčivých přípravků, které byly speciálně
vyvinuty pro použití s léčivou látkou chloridem lutecitým
Použití léčivých přípravků značených luteciem lékař a lékař nukleární medicíny dospěli k názoru, že ve Vašem případě klinický přínos postupu s využitím
radiofarmaka převyšuje riziko ozáření.

Přečtěte si prosím příbalovou informaci léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen přípravkem
Lumark.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete používat léčivý přípravek radioaktivně značený
přípravkem Lumark

Léčivý přípravek značený přípravkem Lumark se nesmí používat:
- jestliže jste alergickýv bodě 6- jestliže jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná.

Upozornění a opatření
Radiační léčba přípravkem radioaktivně značeným luteciem vedlejší účinky:
- snížený počet červených krvinek - snížený počet krevních destiček, které jsou důležité pro zástavu krvácení - snížený počet bílých krvinek, které jsou důležité pro ochranu těla proti infekci nebo neutropenie
Většina z těchto příhod je mírného a pouze dočasného charakteru. U některých pacientů byl popsán pokles
počtu všech 3 typů krevních buněk vyžádal zastavení léčby.
Lutecium v pravidelných intervalech během ní provede krevní testy. Poraďte se se svým lékařem, pokud se u vás
objeví dušnost, modřiny, krvácení z nosu, krvácení z dásní nebo horečka.

Během radioterapie neuroendokrinních nádorů pomocí peptidových receptorů jsou radioaktivní analogy
somatostatinu vylučovány ledvinami. Lékař vám proto bude před zahájením léčby a během ní provádět
krevní testy k posouzení ledvinové funkce.

Léčba luteciem testy k posouzení funkce jater.

Léčivé přípravky označené luteciem případy úniku tekutiny do okolní tkáně bolest v paži.

Po léčbě neuroendokrinních nádorů luteciem uvolněním hormonů z nádorových buněk objeví pocit na omdlení nebo závratě, případně zrudnutí
Léčba luteciem nádorových buněk. Ten může do týdne po terapii způsobit neobvyklé výsledky krevních testů,
nepravidelnosti v srdeční činnosti, selhání ledvin nebo epileptické záchvaty. Váš lékař bude situaci sledovat
pomocí krevních testů. Informujte lékaře, pokud se u vás objeví svalové křeče či slabost, zmatenost nebo
dýchavičnost.

Před podáním přípravku Lumark byste měl- před podáním radioaktivně značeného léčivého přípravku vypijte hodně vody, abyste během prvních
několika hodin po podání močil
Děti a dospívající
Přečtěte si příbalovou informaci léčivého přípravku, který bude radioaktivně označen přípravkem Lumark.

Další léčivé přípravky a léčivé přípravky radioaktivně značené přípravkem Lumark
Informujte svého lékaře nukleární medicíny o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalnebo které možná budete užívat, protože mohou narušovat průběh procedury Není známo, zda může docházet k interakcím chloridu lutecitého nebyly provedeny specifické studie.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se
svým lékařem nukleární medicíny dříve, než Vám budou podány léčivé přípravky radioaktivně značené
přípravkem Lumark.

Pokud je možné, že jste těhotná, pokud se Vám opozdila menstruace či pokud kojíte, musíte o tom informovat
svého lékaře nukleární medicíny před podáním léčivých přípravků radioaktivně značených přípravkem
Lumark.

Máte-li pochybnosti, je důležité poradit se se svým lékařem nukleární medicíny.

Jestliže jste těhotná
Léčivé přípravky radioaktivně značené přípravkem Lumark se nesmí podávat, jestliže jste těhotná.

Jestliže kojíte
Pokud budete léčena léčivými přípravky radioaktivně značenými přípravkem Lumark, budete požádána,
abyste přerušila kojení.
Zeptejte se svého lékaře nukleární medicíny, kdy můžete znovu začít kojit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Léčivé přípravky používané v kombinaci s přípravkem Lumark by mohly ovlivnit Vaši schopnost řídit a
obsluhovat stroje. Přečtěte si prosím pozorně příbalovou informaci daného léčivého přípravku.


3. Jak se léčivý přípravek radioaktivně značený přípravkem Lumark používá

Existují přísné zákony týkající se použití radiofarmak, manipulace s nimi a jejich likvidace. Léčivé přípravky
radioaktivně značené přípravkem Lumark se budou používat pouze ve speciálních kontrolovaných oblastech.
S tímto přípravkem budou manipulovat a budou Vám jej podávat pouze osoby, které jsou proškoleny a
kvalifikovány ohledně jeho bezpečného použití. Tyto osoby budou věnovat zvláštní pozornost bezpečnému
použití tohoto přípravku a budou Vás informovat o své činnosti.

Lékař nukleární medicíny, který bude na proceduru léčivého přípravku radioaktivně značeného přípravkem Lumark se ve Vašem případě použije. Bude to
nejmenší množství nezbytné pro dosažení vhodného výsledku v závislosti na současně podávaném léčivém
přípravku a jeho zamýšleném použití.

Podání léčivého přípravku radioaktivně značeného přípravkem Lumark a průběh procedury
Přípravek Lumark se musí používat pouze v kombinaci s dalším léčivým přípravkem, který byl speciálně
vyvinut a schválen pro použití v kombinaci s přípravkem Lumark. Bude podán pouze v této kombinaci.

Trvání procedury
Váš lékař nukleární medicíny Vás bude informovat o obvyklém trvání výkonu po podání léčivého přípravku
radioaktivně značeného přípravkem Lumark.

Po podání léčivého přípravku radioaktivně značeného přípravkem Lumark
Lékař nukleární medicíny Vás bude informovat, zda u Vás budou nutná zvláštní opatření po podání léčivého
přípravku radioaktivně značeného přípravkem Lumark. Máte-li jakékoli další otázky, obraťte se na svého
lékaře nukleární medicíny.

Jestliže Vám bylo podáno více léčivého přípravku radioaktivně značeného přípravkem Lumark, než
mělo
Jelikož s léčivým přípravkem radioaktivně značeným přípravkem Lumark zachází lékař nukleární medicíny
za přísně kontrolovaných podmínek, existuje pouze velmi malá pravděpodobnost možného předávkování.
V případě předávkování však dostanete náležitou léčbu.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se použití přípravku Lumark, zeptejte se svého lékaře nukleární
medicíny, který bude na proceduru

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i léčivý přípravek radioaktivně značený přípravkem Lumark nežádoucí
účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Někteří pacienti s karcinomem prostaty léčení luteciem-byl přechodného charakteru.

Velmi časté
- pokles počtu krevních buněk - nevolnost - zvracení
- mírná přechodná ztráta vlasů

Časté
− rakovina kostní dřeně − snížený počet některých bílých krvinek
Méně časté
− rakovina kostní dřeně
Není známo
− karcinoidní krize
− syndrom nádorového rozpadu − snížený počet červených a bílých krvinek a krevních destiček − sucho v ústech

Rakovina kostní dřeně kteří byli několik let po radionuklidové terapii neuroendokrinních nádorů pomocí peptidového receptoru
s luteciem-
Po podání léčivého přípravku radioaktivně značeného přípravkem Lumark dodá tento přípravek určité
množství ionizujícího záření vrozených vad. V každém případě potenciální přínos podání radioaktivně značeného léčivého přípravku
převyšuje riziko ozáření.

Další informace naleznete v příbalové informaci konkrétního léčivého přípravku, který má být radioaktivně
označen.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nukleární medicíny. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nukleární medicíny. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak se přípravek Lumark uchovává

Toto radiofarmakum nebudete muset uchovávat. Za uchovávání přípravku Lumark odpovídá specialista a
provádí se ve vhodných prostorách. Uchovávání radiofarmak musí být v souladu s národními předpisy pro
radioaktivní látky.

Následující informace jsou určeny pouze pro příslušného specialistu.

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby a času použitelnosti uvedených na štítku za EXP.

Uchovávejte v původním obalu za účelem ochrany před ozářením.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Lumark obsahuje
- Léčivou látkou je lutetii 80 GBq při referenčním čase aktivity lutetii 160 mikrogramů. ART je definován jako konec výroby. radioaktivity.- Dalšími složkami jsou kyselina chlorovodíková a voda pro injekci.

Jak přípravek Lumark vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Lumark se dodává jako sterilní, čirý a bezbarvý roztok v 10ml injekční lahvičce z bezbarvého skla
typu I, která je uzavřena bromobutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým krytem.

Jedna injekční lahvička obsahuje objem pohybující se od 0,1 do 5 ml, což odpovídá aktivitě v rozsahu 8 až
400 GBq Lumark, nutném k podání lékařem nukleární medicíny.

Jedno balení obsahuje 1 skleněnou injekční lahvičku v olověném obalu umístěném v plastové nádobě.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

I.D.B. Holland B.V.
Weverstraat 5111 PV Baarle-Nassau
Nizozemsko
Tel.: +31

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------->

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Úplný souhrn údajů o přípravku Lumark je přiložen jako samostatný dokument v balení léčivého přípravku
s cílem poskytnout zdravotnickým pracovníkům další vědecké i praktické informace o použití tohoto
přípravku.

Přečtěte si prosím příslušný souhrn údajů o přípravku.




















PŘÍLOHA IV

VĚDECKÉ ZÁVĚRY A ZDŮVODNĚNÍ ZMĚNY V REGISTRACI






Vědecké závěry

S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti

S ohledem na dostupné údaje z literatury o extravazaci a stávající varování před ní v souhrnu údajů o
přípravku, jakož i po zvážení rizika radiační nefropatie a vhodných metod k detekci onemocnění ledvin v
literatuře a spontánních hlášeních, dospěl výbor PRAC k závěru, že je třeba odpovídajícím způsobem upravit
informace o přípravku pro přípravky obsahující lutecium S ohledem na dostupné údaje o výskytu pancytopenie a neutropenie z literatury, studií a spontánních hlášení,
přičemž v některých případech úzce odpovídala časová souvislost a pravděpodobný mechanismus účinku,
výbor PRAC považuje příčinnou souvislost s lutecium je třeba odpovídajícím způsobem upravit informace o přípravku pro přípravky obsahující lutecium chlorid.


Výbor CHMP souhlasí s vědeckými závěry výboru PRAC.

Zdůvodnění změny v registraci

Na základě vědeckých závěrů týkajících se chloridu lutecia poměr přínosů a rizik léčivých přípravků obsahujících chloridu lutecia podmínkou, že v informacích o přípravku budou provedeny navrhované změny.

Výbor CHMP doporučuje změnu v registraci.