LEVOTHYROXINE ACCORD - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Levothyroxine Accord 12,5 mikrogramů tablety
Levothyroxine Accord 25 mikrogramů tablety
Levothyroxine Accord 50 mikrogramů tablety
Levothyroxine Accord 75 mikrogramů tablety
Levothyroxine Accord 88 mikrogramů tablety
Levothyroxine Accord 100 mikrogramů tablety
Levothyroxine Accord 112 mikrogramů tablety
Levothyroxine Accord 125 mikrogramů tablety
Levothyroxine Accord 137 mikrogramů tablety
Levothyroxine Accord 150 mikrogramů tablety
Levothyroxine Accord 175 mikrogramů tablety
Levothyroxine Accord 200 mikrogramů tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta přípravku Levothyroxine Accord 12,5 mikrogramů obsahuje levothyroxinum
natricum 12,5 mikrogramů.
Jedna tableta přípravku Levothyroxine Accord 25 mikrogramů obsahuje levothyroxinum
natricum 25 mikrogramů.
Jedna tableta příprvaku Levothyroxine Accord 50 mikrogramů obsahuje levothyroxinum natricum
50 mikrogramů.
Jedna tableta přípravku Levothyroxine Accord 75 mikrogramů obsahuje levothyroxinum natricum
75 mikrogramů.
Jedna tableta přípravku Levothyroxine Accord 88 mikrogramů obsahuje levothyroxinum natricum
88 mikrogramů.
Jedna tableta přípravku Levothyroxine Accord 100 mikrogramů obsahuje levothyroxinum
natricum 100 mikrogramů.
Jedna tableta přípravku Levothyroxine Accord 112 mikrogramů obsahuje levothyroxinum
natricum 112 mikrogramů.
Jedna tableta přípravku Levothyroxine Accord 125 mikrogramů obsahuje levothyroxinum
natricum 125 mikrogramů.
Jedna tableta přípravku Levothyroxine Accord 137 mikrogramů obsahuje levothyroxinum
natricum 137 mikrogramů.
Jedna tableta přípravku Levothyroxine Accord 150 mikrogramů obsahuje levothyroxinum
natricum 150 mikrogramů.
Jedna tableta přípravku Levothyroxine Accord 175 mikrogramů obsahuje levothyroxinum
natricum 175 mikrogramů.
Jedna tableta přípravku Levothyroxine Accord 200 mikrogramů obsahuje levothyroxinum
natricum 200 mikrogramů.

Pomocné látky se známým účinkem:
25 mikrogramů
Hlinitý lak oranžové žluti (E110) (0,250 mg/tableta)


75 mikrogramů
Hlinitý lak červeně allura AC (E129) (0,14 mg/tableta)

88 mikrogramů
Hlinitý lak tartrazinu (E102) (0,280 mg/tableta)

100 mikrogramů
Hlinitý lak tartrazinu (E102) (0,380 mg/tableta)
Hlinitý lak oranžové žluti (E110) (0,020 mg/tableta)

112 mikrogramů
Hlinitý lak červeně allura AC (E129) (0,0125 mg/tableta)

125 mikrogramů
Hlinitý lak oranžové žluti (E110) (0,135 mg/tableta)
Hlinitý lak červeně allura AC (E129) (0,0825 mg/tableta)

200 mikrogramů
Hlinitý lak červeně allura AC (E129) (0,300 mg/tableta)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

12,5 mikrogramů
Kulaté, ploché, bíle zbarvené nepotahované tablety s vyraženým označením „P“ a „13“ na jedné
straně a ploché na straně druhé. Průměr tablety je přibližně 7 mm.

25 mikrogramů
Kulaté, ploché, oranžově zbarvené nepotahované tablety s půlicí rýhou na obou stranách a
s vyraženým označením „P“ a „1“ na jedné straně a ploché na straně druhé. Průměr tablety je
přibližně 7 mm.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

50 mikrogramů
Kulaté, ploché, bíle zbarvené nepotahované tablety s půlicí rýhou na obou stranách a s vyraženým
označením „P“ a „2“ na jedné straně a ploché na straně druhé. Průměr tablety je přibližně 7 mm.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

75 mikrogramů
Kulaté, ploché, fialově zbarvené nepotahované tablety s půlicí rýhou na obou stranách a
s vyraženým označením „P“ a „3“ na jedné straně a ploché na straně druhé. Průměr tablety je
přibližně 7 mm.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

88 mikrogramů
Kulaté, ploché, zeleně zbarvené nepotahované tablety s půlicí rýhou na obou stranách a
s vyraženým označením „P“ a „4“ na jedné straně a ploché na straně druhé. Průměr tablety je
přibližně 7 mm.

Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

100 mikrogramů
Kulaté, ploché, žlutě zbarvené nepotahované tablety s půlicí rýhou na obou stranách a s vyraženým
označením „P“ a „14“ na jedné straně a ploché na straně druhé. Průměr tablety je přibližně 7 mm.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

112 mikrogramů
Kulaté, ploché, růžově zbarvené nepotahované tablety s půlicí rýhou na obou stranách a
s vyraženým označením „P“ a „6“ na jedné straně a ploché na straně druhé. Průměr tablety je
přibližně 7 mm.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

125 mikrogramů
Kulaté, ploché, hnědě zbarvené nepotahované tablety s půlicí rýhou na obou stranách a
s vyraženým označením „P“ a „7“ na jedné straně a ploché na straně druhé. Průměr tablety je
přibližně 7 mm.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

137 mikrogramů
Kulaté, ploché, tyrkysově zbarvené nepotahované tablety s půlicí rýhou na obou stranách a
s vyraženým označením „P“ a „8“ na jedné straně a ploché na straně druhé. Průměr tablety je
přibližně 7 mm.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

150 mikrogramů
Kulaté, ploché, modře zbarvené nepotahované tablety s půlicí rýhou na obou stranách a
s vyraženým označením „P“ a „9“ na jedné straně a ploché na straně druhé. Průměr tablety je
přibližně 7 mm.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

175 mikrogramů
Kulaté, ploché, světle fialově zbarvené nepotahované tablety s půlicí rýhou na obou stranách a
s vyraženým označením „P“ a „10“ na jedné straně a ploché na straně druhé. Průměr tablety je
přibližně 7 mm.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

200 mikrogramů
Kulaté, ploché, růžově zbarvené nepotahované tablety s půlicí rýhou na obou stranách a
s vyraženým označením „P“ a „11“ na jedné straně a ploché na straně druhé. Průměr tablety je
přibližně 7 mm.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Levothyroxine Accord 25–200 mikrogramů:
- Léčba benigní eutyroidní strumy.
- Profylaxe recidivy strumy po strumektomii euthyroidní strumy v závislosti na pooperačním
hormonálním stavu.

- Substituční léčba hypotyreózy.
- Supresní léčba karcinomu štítné žlázy.

Přípravek Levothyroxine Accord 25–100 mikrogramů:
- Konkomitantní suplementace během tyreostatické léčby hypertyreózy.

Přípravek Levothyroxine Accord 100/150/200 mikrogramů:
- Supresní test v diagnostice štítné žlázy.

Přípravek Levothyroxine Accord 12,5 mikrogramů:
- U dětí jako počáteční dávka náhrady hormonů štítné žlázy v případě nedostatečně aktivní
štítné žlázy,
- U starších pacientů, pacientů s ischemickou chorobou srdeční a pacientů s těžkou nebo
chronickou hypotyreózou jako nízká počáteční dávkou, která má pak být zvyšována pomalu
a v delších intervalech (např. postupné zvyšování dávky 12,5 mikrogramů každých 14 dní) s
častým sledováním hodnoty hormonů štítné žlázy,
- U každého pacienta je třeba dávku levothyroxinu zvyšovat postupně.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Pro dosažení individuálních potřeb léčby každého pacienta jsou k dispozici tablety obsahující
levothyroxin sodný v rozsahu od 12,5 do 200 mikrogramů. Pacienti proto obvykle musí užívat
pouze jednu tabletu denně.

Zde uvedená doporučení pro dávkování jsou pouze orientační.

Individuální denní dávka má být stanovena na základě laboratorních a klinických vyšetření.
Protože mnoho pacientů má zvýšené koncentrace T4 a fT4, poskytuje bazální koncentrace
thyreostimulačního hormonu (TSH) v séru spolehlivější ukazatel pro následující léčbu.

Léčba hormony štítné žlázy má být zahájena nízkou dávkou a postupně zvyšována každé 2-4 týdny
do dosažení plné substituční dávky.

Pediatrická populace

U novorozenců a dětí s vrozenou hypotyreózou, kdy je důležitá rychlá substituce, je úvodní
doporučená dávka 10-15 mikrogramů na kg tělesné hmotnosti denně po dobu prvních tří měsíců.
Poté má být dávka upravena individuálně podle klinického stavu a hladin hormonů štítné žlázy a
TSH.

U dětí se získanou hypotyreózou je počáteční doporučená dávka 12,5–50 mikrogramů denně.
Dávka má být zvyšována postupně každé 2 až 4 týdny podle klinických nálezů a hodnot hormonů
štítné žlázy a TSH, dokud není dosaženo plné substituční dávky.

Síly 12,5 a 50 mikrogramů, které jsou vhodné pro pediatrickou populaci, neobsahují žádné barvivo.

Starší pacienti
U starších pacientů, pacientů s ischemickou chorobou srdeční a u pacientů se závažnou nebo
dlouhodobou hypotyreózou je nutná zvláštní opatrnost při zahájení léčby hormony štítné žlázy,
nejprve má být podávána nízká úvodní dávka (například 12,5 mikrogramů/den), která se pak může
pozvolna a v delších intervalech zvyšovat (např. postupné zvyšování dávky od 12,mikrogramů/den každých čtrnáct dnů) s častým sledováním hladin hormonů štítné žlázy. Má se
zvážit nižší než optimální dávkování potřebné pro úplnou substituční léčbu a nevyvolávající

úplnou úpravu hladiny TSH.

Zkušenosti ukázaly, že nižší dávka je dostačující u pacientů s nízkou tělesnou hmotností a u
pacientů s velkou nodulární strumou.

Indikace Doporučená dávka
(mikrogramů levothyroxinu sodného/den)
Léčba benigní euthyroidní strumy 75-Profylaxe recidivy strumy po
strumektomii euthyroidní strumy
75-Substituční hormonální léčba
hypotyreózy u dospělých
• úvodní dávka
• udržovací dávka


25-100-Substituční hormonální léčba
hypotyreózy u dětí
• úvodní dávka
• udržovací dávka


12,5-100-150 mikrogramů/m² tělesného povrchu
Konkomitantní suplementace během
tyreostatické léčby hypertyreózy
50-Supresní léčba karcinomu štítné žlázy 150-






Supresní test v diagnostice štítné
žlázy
T
ý
d
e
n


p
ř
e
d

t
e
s
t
e
m
Týden před
testem
Týden před
testem
Týden před
testem
Levothyroxine Accord
200 mikrogramů
- - 1 tbl/den 1 tbl/den
Levothyroxine Accord
100 mikrogramů
- - 2 tbl/den 2 tbl/den
Levothyroxine Accord
150 mikrogramů
½

t
b
l
/
d
e
n
½ tbl/den 1 tbl/den 1 tbl/den

Způsob podání
Denní dávkv mohou být podávány v jedné dávce.
Způsob podání: jednorázová denní dávka ráno nalačno, půl hodiny před snídaní, nejlépe s malým
množstvím tekutiny (např. půl sklenice vody).

Malé děti užívají celou dávku najednou minimálně 30 minut před prvním denním jídlem. Tablety
se rozpustí v malém množství vody a výsledná suspenze, která musí být připravena čerstvá pro
každé podání, se podává s trochou tekutiny.

Délka léčby je obvykle celoživotní v případě substituční léčby hypotyreózy a po strumektomii

nebo tyroidektomii a pro profylaxi recidivy po odstranění eutyroidní strumy. Současná léčba
hypertyreózy po dosažení eutyreózy je indikována po dobu, po kterou je podáváno tyreostatikum.

U benigní eutyroidní strumy je délka léčby podle potřeby 6 měsíců až 2 roky. Aby se
zabránilo opakující se strumě, doporučuje se po snížení velikosti strumy profylaxe nízkou dávkou
jódu (100-200 mikrogramů/den). Pokud není léčba během této doby dostatečná, má být zvážena
chirurgická léčba nebo léčba strumy radioaktivním jódem.

4.3 Kontraindikace

- Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Neléčená adrenální insuficience, neléčená hypofyzární insuficience a neléčená hypertyreóza.
- Léčba přípravkem Levothyroxine Accord nesmí být zahájena u akutního infarktu myokardu,
akutní myokarditidy a akutní pankarditidy.
- Kombinovaná léčba hypertyreózy levothyroxinem a tyreostatikem je v těhotenství
kontraindikována (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před zahájením léčby hormony štítné žlázy nebo před provedením supresního testu v diagnostice
štítné žlázy mají být vyloučena nebo léčena následující onemocnění nebo stavy: ischemická
choroba srdeční, angina pectoris, arterioskleróza, hypertenze, hypofyzární insuficience, adrenální
insuficience. Před zahájením léčby hormony štítné žlázy má také být vyloučena nebo léčena
tyroideální autonomie.

Při zahajování léčby levothyroxinem u pacientů s rizikem psychotických poruch se doporučuje
začít nízkou počáteční dávkou levothyroxinu a dávku pomalu zvyšovat. Je doporučeno
sledování pacienta. Pokud se vyskytnou známky psychotických poruch, je třeba zvážit úpravu
dávky levothyroxinu.

Musí být vyloučena i mírná léky indukovaná hypertyreóza u pacientů s ischemickou chorobou
srdeční, srdeční insuficiencí nebo tachyarytmiemi. V těchto případech musí být tudíž prováděny
časté kontroly parametrů hormonů štítné žlázy.

V případě sekundární hypotyreózy musí být stanovena příčina před podáním substituční léčby a v
případě potřeby musí být zahájena substituční léčba kompenzované adrenální insuficience.

Při podezření na tyroideální autonomii má být před zahájením léčby proveden TRH (tyreotropin
uvolňující hormon) test nebo supresní scintigram.

Při zahájení léčby levotyroxinem u předčasně narozených novorozenců s velmi nízkou porodní
hmotností je nutné sledovat hemodynamické parametry, protože může dojít k oběhovému selhání v
důsledku nedostatečně vyvinuté funkce nadledvin.

U postmenopauzálních žen s hypotyreózou a zvýšeným rizikem osteoporózy je nutné pečlivě
sledovat funkci štítné žlázy, aby byly vyloučeny suprafyziologické hladiny levothyroxinu v séru.

Levothyroxin se nemá podávat u stavů hypertyreózy, jinak než jako konkomitantní suplementace
během tyreostatické léčby hypertyreózy.

Hormony štítné žlázy se nemají podávat ke snížení tělesné hmotnosti. U pacientů s
euthyroidismem léčba levothyroxinem nezpůsobuje snížení tělesné hmotnosti. Vyšší dávky mohou
způsobit vážné nebo dokonce život ohrožující nežádoucí účinky, zejména v kombinaci s některými

látkami pro snížení hmotnosti a zejména s aminy se sympatomimetickými účinky.

Jakmile je léčba levothyroxinem zavedena, doporučuje se v případě změny léčivého přípravku na
základě klinické odpovědi pacienta a laboratorního testu upravit dávku.

Pokud je vyžadováno převedení na jiný přípravek obsahující levothyroxin, je třeba během
přechodného období pečlivý dohled, včetně klinického a laboratorního monitorování, z důvodu
potencionálního rizika nerovnováhy štítné žlázy. U některých pacientů může být nutná úprava
dávky.

V případě společného užívání orlistatu a levothyroxinu může dojít k hypotyreóze a/nebo ke
snížení kontroly hypotyreózy (viz bod 4.5). Pacientům užívajícím levothyroxin je třeba doporučit,
aby se předtím, než začnou či přestanou užívat orlistat nebo než změní léčbu orlistatem, poradili s
lékařem, protože orlistat a levothyroxin bude možná nutné užívat v různou dobu a dávku
levothyroxinu bude možná nutné upravit. Dále se doporučuje kontrolovat u pacienta sérové
hladiny hormonů.

Informace o pacientech s diabetem a pacientech užívajících antikoagulační léčbu jsou uvedeny v
bodě 4.5.

V případě adrenokortikální dysfunkce je třeba před zahájením léčby levothyroxinem zajistit
odpovídající substituční léčbu, aby se zabránilo akutní adrenální insuficienci (viz bod 4.3).

Při zahájení léčby levothyroxinem u novorozenců s velmi nízkou porodní hmotností, mají být
monitorovány hemodynamické parametry, protože u této skupiny pacientů může v důsledku
nezralé funkce nadledvin dojít k oběhovému selhání.

Pomocné látky
Tablety 25 mikrogramů: Tento léčivý přípravek obsahuje hlinitý lak oranžové žluti, který může
způsobit alergické reakce.
Tablety 75/112/200 mikrogramů: Tento léčivý přípravek obsahuje hlinitý lak červeně allura AC
což může způsobit alergické reakce.
Tablety 88 mikrogramů: Tento léčivý přípravek obsahuje hlinitý lak tartrazinu, který může
způsobit alergické reakce.
Tablety100 mikrogramů: Tento léčivý přípravek obsahuje hlinitý lak tartrazinu a hlinitý lak
oranžové žluti, které mohou způsobit alergické reakce.
Tablety125 mikrogramů: Tento léčivý přípravek obsahuje hlinitý lak oranžové žluti a hlinitý lak
červeně allura AC, které mohou způsobit alergické reakce.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že
je v podstatě „bez sodíku”.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antidiabetika
Levothyroxin může snižovat účinek antidiabetik. Z toho důvodu mají být pravidelně kontrolovány
hladiny glukózy v krvi na začátku substituční léčby hormony štítné žlázy a dávkování
antidiabetik má být v případě potřeby upraveno.

Kumarinové deriváty
Účinek antikoagulační léčby může být zesílen, protože levothyroxin vytěsňuje antikoagulancia z
vazby na plazmatické proteiny, což může zvyšovat riziko krvácení, např. krvácení do CNS nebo
gastrointestinální krvácení, zvláště u starších pacientů. Proto je nutné pravidelně sledovat

koagulační parametry na začátku a v průběhu kombinované léčby. Pokud to je nutné, má být
upraveno dávkování antikoagulancia.

Inhibitory proteázy
Inhibitory proteázy (např. ritonavir, indinavir, lopinavir) mohou ovlivnit účinek levothyroxinu.
Doporučuje se pečlivě sledovat parametry hormonů štítné žlázy. V případě potřeby může být dávka
levothyroxinu upravena.

Fenytoin
Fenytoin může ovlivnit účinek levothyroxinu vytěsněním levothyroxinu z plazmatických proteinů,
což vede ke zvýšenému podílu fT4 a fT3. Na druhé straně fenytoin zvýšuje hepatální metabolismus
levothyroxinu. Doporučuje se pečlivé sledování hladin tyroidálních hormonů.

Kolestyramin, kolestipol
Požití iontoměničových pryskyřic, jako jsou kolestyramin a kolestipol, inhibuje absorpci
levothyroxinu. Levothyroxin se proto má užívat 4-5 hodin před podáním takovýchto přípravků.

Hliník, soli železo a vápníku
U přípravků obsahujících hliník (antacida, sukralfát) byla v literatuře hlášena možnost snížení
účinku levothyroxinu. Léky obsahující levothyroxin se proto mají podávat minimálně dvě
hodiny před podáním léků s obsahem hliníku.
Totéž platí pro léčivé přípravku obsahující soli železa a vápníku.

Salicyláty, dikumarol, furosemid, klofibrát
Salicyláty, dikumarol, furosemid ve vysokých dávkách (250 mg), klofibrát a další látky mohou
vytěsnit levothyroxin z vazby na plazmatické proteiny, což vyvolává zvýšenou frakci fT4.

Orlistat
V případě společného užívání orlistatu a levothyroxinu může dojít k hypotyreóze a/nebo ke
snížení kontroly hypotyreózy. Může se jednat o důsledek snížené absorpce solí jódu a/nebo
levothyroxinu.

Sevelamer
Sevelamer může snižovat absorpci levothyroxinu. Proto se doporučuje, aby byli pacienti sledováni
s ohledem na změny funkce štítné žlázy na začátku nebo na konci současné léčby. V případě
potřeby musí být dávka levothyroxinu upravena.

Inhibitory tyrosinkinázy
Inhibitory tyrosinkinázy (např. imatinib, sunitinib) mohou snižovat účinnost levothyroxinu. Proto
se doporučuje, aby byli pacienti sledováni s ohledem na změny funkce štítné žlázy na začátku a
na konci současné léčby. V případě potřeby musí být dávka levothyroxinu upravena.

Propylthiouracil, glukokortikoidy, beta-sympatolytika, amiodaron a kontrastní látky obsahující jód
Tyto látky inhibují periferní konverzi T4 na T3.
V důsledku vysokého obsahu jódu může amiodaron vyvolat hypertyreózu a rovněž hypotyreózu.
Zvláštní opatrnost je doporučena v případě nodulární strumy s možností nerozpoznané autonomie.

Sertralin, chlorochin/proguanil
Tyto látky snižují účinnost levothyroxinu a zvyšují hladinu TSH v séru.
Léčivé přípravky indukující enzymy
Léčivé přípravky indukující enzymy, jako jsou barbituráty nebo karbamazepin, mohou zvyšovat
hepatální clearance levothyroxinu.


Estrogeny
Ženy užívající antikoncepční přípravky s obsahem estrogenu nebo ženy po menopauze užívající
hormonální substituční léčbu mohou mít zvýšenou potřebu levothyroxinu.

Výrobky s obsahem sóji
Výrobky s obsahem sóji mohou snižovat intestinální absorpci levothyroxinu. Může být proto
nutná úprava dávkování přípravku Levothyroxine Accord, zvláště na začátku nebo po ukončení
užívání doplňků stravy s obsahem sóji.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Léčba levothyroxinem má být podávána shodně zvláště během těhotenství a v období kojení.
Požadavky na dávkování se během těhotenství mohou dokonce zvýšit. Zvýšení hladiny TSH v séru
se může objevit již v průběhu 4 týdnů těhotenství. Těhotné ženy užívající levothyroxin proto mají
mít během každého trimestru změřenou hladinu TSH, aby se potvrdilo, že hodnoty TSH
mateřského séra jsou během každého trimestru v referenčním rozsahu pro daný trimestr
těhotenství. Zvýšená hladina TSH v séru má být upravena zvýšením dávky levothyroxinu.
Vzhledem k tomu, že hladiny TSH po porodu jsou podobné hodnotám před otěhotněním, má se
dávka levothyroxinu vrátit k dávce před těhotenstvím ihned po porodu. Hladina TSH v séru se má
zkontrolovat 6-8 týdnů po porodu.

Těhotenství
Novorozenecký vývoj závisí na funkci štítné žlázy matky. Tyroxin je nezbytný pro vývoj mozku
dítěte. Proto musí být kontinuální léčba hormony štítné žlázy udržována zejména během těhotenství.
Během těhotenství může být nutné zvýšit dávku. Dosud nebyly hlášeny případná rizika po rozsáhlém
používání v těhotenství.

Kojení
Levothyroxin se vylučuje do mateřského mléka v období kojení, ale koncentrace dosažené při
doporučené terapeutické dávce nejsou dostatečné k tomu, aby způsobily rozvoj hypertyreózy nebo
potlačení sekrece TSH u kojenců.

Použití jako podpůrná léčba s tyreostatiky
Levothyroxin nemá být podáván spolu s tyreostatickými léky při hypertyreóze v těhotenství a v období
kojení. Levothyroxin zvyšuje potřebnou dávku tyreostatik. Protože tyreostatika procházejí placentou
snadněji než levothyroxin, kombinovaná terapie může u plodu vyvolat hypotyreózu. Proto se při léčbě
hypertyreózy v těhotenství mají používat pouze tyreostatika.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Levothyroxin nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Všechny nežádoucí účinky jsou seřazeny podle třídy orgánových systémů a frekvence výskytu;
vzácné (≥1 / 10 000 až <1/1 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy imunitního systému

Není známo Hypersenzitivní reakce
Endokrinní poruchy Není známo Hypertyreóza
Poruchy metabolismu a Není známo Zvýšená chuť k jídlu

výživy
Psychiatrické poruchy Není známo Agitovanost, insomnie, neklid
Poruchy nervového systému Vzácné Benigní intrakraniální hypertenze u dětí
Není známo Tremor, křeče, bolesti hlavy
Srdeční poruchy Není známo Angina pectoris, arytmie, palpitace, tachykardie,
srdeční selhání, infarkt myokardu
Cévní poruchy Není známo Návaly, hypertenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Není známo Dyspnoea
Gastrointestinální poruchy Není známo Bolest břicha, nauzea, průjem, zvracení
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Není známo Hyperhidróza, angioedém, vyrážka, kopřivka.

Poruchy pohybového
systému a pojivové tkáně
Není známo Svalové křeče, svalová slabost
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Není známo Nepravidelná menstruace

Celkové poruchy a stavy v
místě aplikace
Není známo Horečka
Vyšetření Není známo Pokles tělesné hmotnosti

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Zvýšená hladina T3 je spolehlivějším indikátorem předávkování než zvýšené hladiny T4 nebo
fT4. Po předávkování se objeví příznaky prudkého zvýšení metabolismu (viz bod 4.8). V
závislosti na rozsahu předávkování je doporučeno přerušení léčby a provedení vyšetření.

Příznaky se mohou projevit jako intenzivní beta-sympatomimetické účinky, jako jsou tachykardie,
úzkost, agitovanost a hyperkinezie. Tyto potíže lze zmírnit podáním betablokátorů. Po extrémních
dávkách může pomoci plasmaferéza.

U predisponovaných pacientů byly hlášeny izolované případy záchvatů křečí při překročení
individuálního tolerančního limitu dávky.

Předávkování levothyroxinem může vést k příznakům hypertyreózy a může vyvolat akutní
psychózu, zejména u pacientů s rizikem psychotických poruch.

U pacientů s dlouhodobým abúzem levothyroxinu bylo hlášeno několik případů náhlé srdeční
smrti.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hormony štítné žlázy
ATC kód: H03AA
Syntetický levothyroxin obsažený v přípravku Levothyroxine Accord má stejný účinek jako
přirozený hormon štítné žlázy, tvořený především aktivitou štítné žlázy. Přeměňuje se na T3 v
periferních orgánech a podobně jako endogenní hormon působí specificky na T3 receptory. Tělo
nerozliší endogenní a exogenní levothyroxin.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absoprce
V závislosti na galenické formě může být absorpce až 80 % perorálně podávaného levothyroxinu,
pokud se podává nalačno, výlučně se vstřebává v horní části tenkého střeva.
Absorpce je významně snížena, pokud je přípravek podáván s jídlem. Vrcholné plazmatické
hladiny jsou dosaženy asi 2 až 3 hodiny po požití.
Po perorálním podání nastupuje účinek po 3-5 dnech.

Distribuce
Distribuční objem dosahuje asi 10 až 12 l. Levothyroxin je přibližně z 99,97 % vázán na specifické
transportní proteiny. Tato vazba není kovalentní, a tak navázaný hormon na plazmatické proteiny
prochází trvalou a velmi rychlou výměnou s volnou hormonální frakcí.

Biotransformace
Celková metabolická clearance levothyroxinu je asi 1,2 l plazmy/den. Metabolity jsou vylučovány
především v játrech, ledvinách, mozku a svalech.

Eliminace
Poločas rozpadu levothyroxinu je asi 7 dní, i když je kratší u hypertyreózy (3 až 4 dny) a delší u
hypotyreózy (asi 9 až 10 dní). Přibližně 20 až 40 % levothyroxinu je vyloučeno stolicí a přibližně
30 až 55% dávky levothyroxinu je vylučováno močí.

Levothyroxin prochází placentou pouze v malém množství. Během normální dávkové terapie se do
mateřského mléka vylučuje pouze malé množství levothyroxinu.

Vzhledem k vysoké vazbě na proteiny není levothyroxin odstranitelný hemodialýzou ani
hemoperfuzí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neexistují žádné předklinické relevantní údaje pro předepisujícího lékaře, kromě údajů uvedených
v jiných částech tohoto souhrnu údajů o přípravku.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulóza
Lehký oxid hořečnatý
Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
Natrium-stearyl-fumarát


25 mikrogramů
Oranž laková LB 530006 obsahuje
Hlinitý lak oranžové žluti (E110)

75 mikrogramů
Purpur lakový LB 505008 obsahuje
Hlinitý lak indigokarmínu (E132)
Hlinitý lak červeně allura AC (E129)

88 mikrogramů
Zeleň laková LB 510028 obsahuje
Hlinitý lak tartrazinu (E102)
Hlinitý lak indigokarmínu (E132)

100 mikrogramů
Žluť laková LB 520044 obsahuje
Hlinitý lak tartrazinu (E102)
Hlinitý lak oranžové žluti (E110)

112 mikrogramů
Růž laková LB 540042 obsahuje
Karmín (E120)
Hlinitý lak červeně allura AC (E129)

125 mikrogramů
Hněd laková LB 575003 obsahuje
Hlinitý lak oranžové žluti (E110)
Hlinitý lak brilantní modře FCF (E133)
Hlinitý lak červeně allura AC (E129)

137 mikrogramů
Modř laková LB 505013 obsahuje
Hlinitý lak brilantní modře FCF (E133)

150 mikrogramů
Modř laková LB 505010 obsahuje
Hlinitý lak indigokarmínu (E132)

175 mikrogramů
Purpur lakový LB 500017 obsahuje
Karmín (E120)
Hlinitý lak brilantní modře FCF (E133)

200 mikrogramů
Hněď kaštanová laková LB 540010 obsahuje
Hlinitý lak červeně allura AC (E129)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.




6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

12,5 mikrogramů
Jantarově žlutý PVC/EVOH /Aclar-Al blistr obsahující 10, 50, 100 a 200 tablet.

25/50/100 mikrogramů
Jantarově žlutý PVC/EVOH /Aclar-Al blistr obsahující 10, 30, 50, 56, 90, 100 a 200 tablet.

75/88/112/125/137/150/175/200 mikrogramů
Jantarově žlutý PVC/EVOH /Aclar-Al blistr obsahující 10, 30, 50, 90, 100 a 200 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní upozornění pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 02-677 Varšava
Polsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Levothyroxine Accord 12,5 mikrogramů: 56/259/18-C
Levothyroxine Accord 25 mikrogramů: 56/260/18-C
Levothyroxine Accord 50 mikrogramů: 56/261/18-C
Levothyroxine Accord 75 mikrogramů: 56/262/18-C
Levothyroxine Accord 88 mikrogramů: 56/263/18-C
Levothyroxine Accord 100 mikrogramů: 56/264/18-C
Levothyroxine Accord 112 mikrogramů: 56/265/18-C
Levothyroxine Accord 125 mikrogramů: 56/266/18-C
Levothyroxine Accord 137 mikrogramů: 56/267/18-C
Levothyroxine Accord 150 mikrogramů: 56/268/18-C
Levothyroxine Accord 175 mikrogramů: 56/269/18-C
Levothyroxine Accord 200 mikrogramů: 56/270/18-C:





9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 14.5.


10. DATUM REVIZE TEXTU

22. 4.