LATANOPROST OLIKLA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Latanoprost Olikla 50 mikrogramů/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje latanoprostum 50 mikrogramů.
Jedna kapka obsahuje přibližně latanoprostum 1,5 mikrogramu.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml roztoku obsahuje 0,2 mg benzalkonium-chloridu, 8,77 mg fosfátů.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok.
Čirý, bezbarvý roztok, prakticky bez částic.

Osmolalita: 260–330 mosm/kg, pH: 6,0–7,5.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem a okulární
hypertenzí.
Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u pediatrických pacientů se zvýšeným nitroočním tlakem a
dětským glaukomem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí (včetně starších pacientů)
Doporučuje se vkapávat jednu kapku do postiženého oka (očí) jedenkrát denně. Optimálního účinku je
dosaženo tehdy, pokud je přípravek Latanoprost Olikla podáván ve večerních hodinách.

Frekvence podávání přípravku Latanoprost Olikla nemá podáván častěji než 1× denně. Bylo prokázáno,
že častější aplikace má za následek nižší účinnost na snížení nitroočního tlaku.

Pokud dojde k opomenutí aplikace jedné dávky, léčba má pokračovat podáním další dávky v obvyklém
čase.

Pediatrická populace

U pediatrické populace je možné používat Latanoprost Olikla ve stejném dávkování jako u dospělých.
Nejsou k dispozici údaje pro předčasně narozené děti (gestační věk nižší než 36 týdnů). Údaje o věkové
skupině pacientů mladších než 1 rok (4 pacienti) jsou omezené (viz bod 5.1).

Způsob podání

Jako u jiných očních kapek se doporučuje pro snížení možné systémové absorpce stisknout slzný váček
v oblasti vnitřního očního koutku (bodová okluze) po dobu jedné minuty. To má být provedeno
bezprostředně po instilaci každé kapky.
Kontaktní čočky je třeba před podáním očních kapek vyjmout, po 15 minutách je možné čočky opět
vložit zpět do oka.

Pokud je podáván více než jeden lokální oční přípravek, mezi aplikací jednotlivých přípravků má být
zachován časový odstup nejméně pěti minut.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Latanoprost Olikla může postupně měnit barvu léčeného oka zvýšením množství hnědého
pigmentu v duhovce. Před začátkem léčby mají být pacienti informováni o možnosti trvalé změny barvy
očí. Pokud se přípravek podává jen do jednoho oka, může vzniknout trvalá heterochromie.

Tento efekt byl pozorován především u pacientů se smíšenou barvou duhovky, tj. modro-hnědou, šedo-
hnědou, zeleno-hnědou nebo žluto-hnědou. V klinických studiích s latanoprostem nastává změna barvy
duhovky obvykle během prvních 8 měsíců léčby, vzácně i během druhého a třetího roku; po čtvrtém
roce léčby nebyl tento efekt pozorován. Míra progrese pigmentace duhovky se postupně snižuje a po letech je stabilní. Účinek zvýšené pigmentace po době delší než 5 let nebyl zkoumán. V otevřené pětileté
studii bezpečnosti latanoprostu se projevila pigmentace duhovky u 33 % pacientů (viz bod 4.8). Změna
barvy duhovky je ve většině případů mírná a často není klinicky patrná. Incidence u pacientů se
smíšenou barvou duhovky se pohybovala v rozmezí 7–85 %, s nejvyšší incidencí u barvy žlutohnědé.
U pacientů, u kterých byla duhovka homogenně modrá, nebyla změna zbarvení zjištěna, u pacientů s
homogenně šedýma, zelenýma nebo hnědýma očima byla změna pigmentace pozorována pouze zřídka.

Změna barvy duhovky je způsobena zvýšením obsahu melaninu v melanocytech stromatu duhovky,
nikoli zvýšením počtu melanocytů. V typických případech se hnědá pigmentace duhovky při okraji
zornice koncentricky šíří do periferie postiženého oka, ale může zhnědnout celá duhovka nebo některé
její partie. Po ukončení léčby nebyl pozorován další nárůst množství hnědého pigmentu v duhovce. V
průběhu klinických studií nebyla dosud tato změna pigmentace doprovázena žádnými symptomy nebo
patologickými projevy.

Podáváním latanoprostu nedošlo k žádnému ovlivnění pigmentových névů duhovky ani pigmentových
shluků na duhovce. Během klinických studií nebyla pozorována žádná akumulace pigmentu v oblasti
trabekulární trámčiny ani v oblasti jiných struktur přední komory oka. Na základě pětiletých klinických
zkušeností nebyl prokázán žádný klinický důsledek zvýšené pigmentace duhovky a léčba přípravkem
Latanoprost Olikla může pokračovat, i když dojde k pigmentaci duhovky. Přesto
pacienti musí být pravidelně kontrolováni a léčba přípravkem Latanoprost Olikla může být přerušena,
jestliže k tomu klinická situace opravňuje.

Zkušenosti s použitím latanoprostu u chronického glaukomu s uzavřeným úhlem, glaukomu s otevřeným
úhlem u pseudofakických pacientů a u pigmentového glaukomu jsou pouze omezené. S podáváním
latanoprostu u zánětlivého a neovaskulárního glaukomu, zánětlivých stavů oka nebo kongenitálního
glaukomu nejsou žádné zkušenosti. Latanoprost neovlivňuje zornici nebo ji ovlivňuje jen nepatrně, s
jeho podáváním u akutního záchvatu glaukomu s uzavřeným úhlem však rovněž nejsou žádné
zkušenosti. U těchto stavů se proto doporučuje používat přípravek Latanoprost Olikla s opatrností do té
doby, než bude k dispozici více zkušeností.

O použití latanoprostu během preoperačního období u operací šedého zákalu jsou k dispozici pouze
omezené údaje z klinických studií. U těchto pacientů se doporučuje zvýšená opatrnost při podávání
přípravku Latanoprost Olikla.


Přípravek Latanoprost Olikla je nutné používat s opatrností u pacientů s prodělanou herpetickou
keratitidou a je nutné se vyvarovat jeho použití v případech aktivní herpes simplex keratitidy a u pacientů
s prodělanou rekurentní herpetickou keratitidou související s podáváním analog prostaglandinu.

Byly hlášeny případy výskytu makulárního edému (viz bod 4.8), zejména u pacientů s afakií, s
pseudofakií s natrženým zadním pouzdrem čočky nebo s předněkomorovou čočkou nebo u
pacientů se známými rizikovými faktory pro cystoidní makulární edém (jako je diabetická retinopatie a
retinální žilní okluze). Přípravek Latanoprost Olikla má být podáván s opatrností pacientům s afakií,
s pseudofakií s natrženým zadním pouzdrem čočky nebo s předněkomorovou čočkou nebo u pacientů
se známými rizikovými faktory pro cystoidní makulární edém.

U pacientů se známými predisponujícími rizikovými faktory pro iritidu/uveitidu se doporučuje při
podávání přípravku Latanoprost Olikla zvýšená opatrnost.

U pacientů s astmatem není dostatek zkušeností, po uvedení přípravku s obsahem latanoprostu na trh
byly ale hlášeny některé případy exacerbace astmatu a/nebo dyspnoe. Než bude k dispozici dostatek
zkušeností, doporučuje se u pacientů s astmatem postupovat s obezřetností, viz též bod 4.8.

Bylo pozorováno zbarvení pokožky v okolí očnic, převážná většina zpráv pocházela od japonských
pacientů. Dosavadní zkušenost říká, že zbarvení pokožky v okolí očnic není trvalé a v některých
případech mizí i při pokračování léčby latanoprostem.

Přípravek Latanoprost Olikla může postupně měnit řasy a chloupky léčeného oka a očního okolí; změny
mohou zahrnovat prodloužení, zesílení, pigmentaci, počet řas nebo chloupků či růst řas v jiném směru.
Změny řas jsou po ukončení léčby reverzibilní.

Pomocné látky
Latanoprost Olikla obsahuje benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí, příznaky suchého
oka a může mít vliv na slzný film a povrch rohovky. Má být používán s opatrností u pacientů se
syndromem suchého oka a u pacientů s možným poškozením rohovky.

Pacienti mají být sledováni v případě dlouhodobé léčby.

Pediatrická populace

Údaje o účinnosti a bezpečnosti ve věkové skupině pacientů mladších než 1 rok (4 pacienti) jsou velmi
omezené (viz bod 5.1). Nejsou k dispozici údaje pro předčasně narozené děti (gestační věk nižší než
36 týdnů).
U dětí ve věku 0–3 roky, které především trpí primárně vrozeným glaukomem, je léčbou první volby
operace (např. trabekulotomie/goniotomie).
Dlouhodobá bezpečnost léčby tímto přípravkem u dětí nebyla potvrzena.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Definitivní údaje o interakcích léčivého přípravku nejsou k dispozici.

Po souběžném očním podání dvou analog prostaglandinu bylo hlášeno paradoxní zvýšení nitroočního
tlaku. Proto se podání dvou a více prostaglandinů, analog prostaglandinu nebo derivátů prostaglandinu
nedoporučuje.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita
Latanoprost neměl ve studiích se zvířaty žádný vliv na samčí nebo samičí fertilitu (viz bod 5.3).

Těhotenství

Bezpečnost latanoprostu při použití v těhotenství u lidí nebyla sledována. Přípravek vykazuje
potenciálně nebezpečné farmakologické efekty ve vztahu k průběhu těhotenství, k plodu nebo
novorozenci. Proto se latanoprost nemá používat během těhotenství.

Kojení
Latanoprost a jeho metabolity mohou přecházet do mateřského mléka. Přípravek Latanoprost Olikla
proto nemají používat kojící ženy nebo má být kojení během léčby přerušeno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Podobně jako u ostatních očních přípravků může podávání tohoto přípravku přechodně vyvolat
rozmazané vidění. Do vymizení těchto příznaků pacient nemá řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Většina nežádoucích účinků se vztahuje k oku. V otevřené pětileté studii bezpečnosti latanoprostu se
vyvinula u 33 % pacientů pigmentace duhovky (viz bod 4.4). Jiné oční nežádoucí účinky jsou obvykle
přechodné a objevují se po aplikaci dávky.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle frekvence následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
< 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné
(< 1/10 000) a není známo (frekvence nelze z dostupných údajů určit).

Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥ Časté
≥ 1/100
až < Méně časté
≥ 1/1 až < Vzácné ≥000 až < 1/1 Velmi
vzácné
< 1/10 Infekce a
infestace
Herpetická
keratitida*§


Poruchy
nervového
systému
Bolest
hlavy*,
závrať*


Poruchy oka Hyperpigmentace
duhovky, mírná
až středně
závažná
hyperemie
spojivek,
podráždění oka
(pálení, pocit
písku v oku,
svědění, bodání a
pocit cizího
tělesa), změny
řas a chloupků
očního víčka
(prodloužení,
zesílení,
pigmentace,
nárůst jejich
počtu)

Keratitis punctata
(většinou
asymptomatická),
blefaritida, bolest
oka, fotofobie,
konjunktivitida*

Otok očního
víčka, suché
oko,
keratitida*,
rozmazané
vidění,
makulární
edém
(včetně
cystoidního
makulárního
edému)*,
uveitida*

Iritida*,
korneální edém*,
korneální eroze,
periorbitální
edém, trichiáza*,
distichiáza, cysta
duhovky*§,
lokalizované
kožní reakce na
víčkách,
ztmavnutí kůže
víček,
pseudopemfigoid
oční spojivky*§

Změny
periorbitální
oblasti a
víčka, které
mají za
následek
prohloubení
záhybu
očního
víčka


Srdeční poruchy

Angina
pectoris,
palpitace*

Nestabilní
angina
pectoris

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Astma*,
dyspnoe*
Exacerbace
astmatu


Gastrointestinální
poruchy
Nauzea,
zvracení

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka Svědění
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie*,
artralgie*

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Bolest na
hrudi*

* Nežádoucí účinek identifikovaný po uvedení latanoprostu na trh
§ Nežádoucí účinek očekávaný dle „Pravidla tří“

Pediatrická populace

Ve dvou krátkodobých klinických studiích (≤ 12 týdnů) zahrnujících 93 (25 a 68) pediatrických pacientů
léčených latanoprostem byl bezpečnostní profil podobný jako u dospělých a nebyly zjištěny žádné nové
nežádoucí účinky. Krátkodobé bezpečnostní profily v obou pediatrických souborech byly rovněž
obdobné (viz bod 5.1). Nežádoucími účinky pozorovanými častěji u pediatrické populace v porovnání
s dospělými jsou nazofaryngitida a horečka.

Nežádoucí účinky hlášené u očních kapek obsahujících fosfáty
U některých pacientů s výrazně porušenou rohovkou byly v souvislosti s použitím očních kapek
obsahujících fosfáty velmi vzácně hlášeny případy kalcifikace rohovky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

V případě předávkování se kromě iritace oka a konjunktivální hyperemie neobjevily žádné další oční
nežádoucí projevy.
Pokud by byl přípravek Latanoprost Olikla náhodně užit vnitřně, může být užitečná následující
informace: jedna lahvička obsahuje 125 mikrogramů latanoprostu. Více než 90 % léčivé látky je

metabolizováno při prvním průchodu játry. Intravenózní infuze 3 mikrogramů/kg u zdravých
dobrovolníků nevyvolala žádné příznaky, dávka 5,5–10 mikrogramů/kg však vyvolala nauzeu, bolest
břicha, závratě, únavu, návaly horka a pocení. U opic byly v intravenózní infuzi podány dávky do mikrogramů/kg bez závažných účinků na srdce a oběh.
Intravenózní podání latanoprostu opicím bylo spojeno s přechodnou bronchokonstrikcí. Nicméně u
pacientů se středně závažným bronchiálním astmatem nebyla bronchokonstrikce indukována při
lokálním podání do oka v dávce 7× vyšší, než je klinická dávka přípravku Latanoprost Olikla.
V případě předávkování přípravkem Latanoprost Olikla má být léčba symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiglaukomatika, analoga prostaglandinů, ATC kód: S01EE01.

Léčivá látka latanoprost, analog prostaglandinu F2α, je selektivní agonista prostanoidních FP
receptorů, který snižuje nitrooční tlak zvýšením odtoku nitrooční tekutiny z oka. Redukce nitroočního
tlaku u člověka nastupuje zhruba tři až čtyři hodiny po podání a maximálního účinku je dosaženo po
osmi až dvanácti hodinách. Snížení tlaku přetrvává nejméně 24 hodin.

Studie provedené u zvířat i u lidí svědčí o tom, že hlavní mechanismus účinku látky je založen na
zvýšení odtoku nitrooční tekutiny uveosklerální cestou, ačkoliv u člověka bylo zjištěno i určité
usnadnění odtoku (snížení odtokové rezistence).

Pivotní studie prokázaly, že latanoprost je účinný jako monoterapie. Navíc byly provedeny klinické
studie zkoumající kombinované použití. Mezi ně patřily studie, které prokázaly, že latanoprost je
účinný v kombinaci s beta adrenergními antagonisty (timolol). Krátkodobé (1–2 týdny) studie
naznačují, že účinek latanoprostu je aditivní v kombinaci s adrenergními agonisty (dipivefrin),
perorálními inhibitory karboanhydrázy (acetazolamid) a alespoň částečně aditivní s cholinergními
agonisty (pilokarpin).

Výsledky klinických studií prokázaly, že latanoprost nemá signifikantní účinek na tvorbu nitrooční
tekutiny. Latanoprost neovlivňuje hematookulární bariéru.

Při podávání klinické dávky opicím bylo prokázáno, že latanoprost nevykazoval žádné účinky na
intraokulární krevní cirkulaci nebo byly tyto účinky pouze zanedbatelné. Během lokální léčby však
může dojít ke vzniku lehké až středně těžké konjunktivální a episklerální hyperemie.

Chronické podávání latanoprostu opicím po extrakapsulární extrakci čočky nemělo žádný vliv na
retinální cévy, jak bylo patrné z vyšetření fluorescenční angiografií.

Během krátkodobé aplikace latanoprostu pacientům s pseudofakií nedošlo k prosakování fluoresceinu
v oblasti zadního segmentu oka.

Při podávání latanoprostu v klinických dávkách nebyly zjištěny žádné signifikantní farmakologické
účinky na kardiovaskulární ani na respirační systém.

Pediatrická populace

Účinnost latanoprostu u pediatrické populace ve věku ≤ 18 let byla potvrzena ve 12týdenní dvojitě
maskované studii s latanoprostem porovnávaným s timololem u 107 pacientů s diagnostikovanou oční
hypertenzí a s dětským glaukomem. Novorozenci zařazení do studie museli být starší, než je gestační
věk 36 týdnů. Pacienti dostávali buď 0,005% roztok latanoprostu 1× denně, nebo 0,5 % (nebo 0,25 %
u subjektů mladších než 3 roky) roztok timololu 2× denně. Primárním cílovým parametrem účinnosti
bylo průměrné snížení nitroočního tlaku (IOP) ve 12. týdnu oproti výchozím hodnotám. Průměrné
snížení IOP u skupiny používající latanoprost a používající timolol bylo obdobné. U všech věkových
skupin (0 až < 3 roky, 3 až < 12 let a 12 až 18 let) bylo průměrné snížení IOP ve 12. týdnu u skupiny
používající latanoprost a skupiny používající timolol obdobné. Nicméně v pediatrické klinické studii

pocházejí údaje o účinnosti u věkové skupiny 0 až < 3 roky pouze od 13 pacientů používajících
latanoprost a nebyla prokázána relevantní účinnost u 4 pacientů reprezentujících věkovou skupinu 0 až
< 1 rok. Nejsou k dispozici údaje o předčasně narozených dětech (gestační věk je nižší než 36 týdnů).
Snížení IOP mezi subjekty v podskupině s primárně kongenitálním/dětským glaukomem (PCG) bylo
u skupiny používající latanoprost i používající timolol obdobné. Podskupina s glaukomem jiným než
primárně kongenitálním (juvenilní glaukom s otevřeným úhlem, afakický glaukom) vykazovala stejné
výsledky jako podskupina s PCG.

Účinek na IOP byl pozorován po 1. týdnu léčby (viz tabulka) a udržel se během celé 12týdenní periody
studie, stejně jako u dospělých.

Tabulka: Snížení IOP (mm Hg) ve 12. týdnu podle léčivé látky a základní diagnózy
latanoprost n = 53 timolol n = Průměrná výchozí hodnota (SE) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84)
Změna ve 12. týdnu oproti
průměrné výchozí hodnotě †(SE)
-7,18 (0,81) -5,72 (0,81)
hodnota p vs. timolol 0, PCG
N = Non-PCG
N = PCG
N = Non-PCG
N = Průměrná výchozí hodnota (SE) 26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33)
Změna ve 12. týdnu oproti
průměrné výchozí hodnotě †(SE)
-5,90 (0,98) -8,66 (1,25) -5,34 (1,02) -6,02 (1,18)
Hodnota p vs. timolol 0,6957 0,1317
SE: standardní chyba
†Upravený odhad založený na modelu analýzy kovariance (ANCOVA)

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Latanoprost (molární hmotnost 432,58 g/mol) je isopropyl ester, který je prekurzorem léčivé látky a
sám o sobě není účinný, ale svou biologickou účinnost získává hydrolýzou na kyselinu
latanoprostovou.

Tento prekurzor účinného léku je dobře absorbován rohovkou a veškerá látka, jež se dostává do
nitrooční tekutiny, se hydrolyzuje během svého průchodu rohovkou.

Studie u člověka svědčí pro to, že maximálních koncentrací v nitrooční tekutině je dosaženo za
přibližně dvě hodiny po lokální aplikaci latanoprostu. Po lokálním podání opicím se latanoprost
distribuuje převážně v oblasti předního segmentu oka, ve spojivkách a očních víčkách. Pouze
nepatrné množství léku se dostává do oblasti zadního segmentu.

V oku nedochází prakticky k žádnému metabolismu kyseliny latanoprostové. Látka se
metabolizuje především v játrech. Poločas rozpadu v plazmě u člověka je 17 minut. U hlavních
metabolitů, kterými jsou (1,2)-dinor a (1,2,3,4)-tetranor- metabolity, nebyla ve studiích na
zvířatech zjištěna žádná nebo jen velmi malá biologická aktivita a tyto metabolity se vylučují
převážně močí.

Pediatrická populace

U 22 dospělých a 25 pediatrických pacientů (od narození do věku 18 let) s oční hypertenzí a
glaukomem byla provedena otevřená farmakokinetická studie plazmatických koncentrací
kyseliny latanoprostové. Všechny věkové skupiny byly léčeny latanoprostem 0,005 % v dávce kapka 1× denně do každého oka po dobu nejméně 2 týdnů. Systémová expozice kyseliny
latanoprostové byla přibližně 2× vyšší u věkové skupiny 3 až < 12 let a 6× vyšší u věkové skupiny
< 3 roky v porovnání s dospělými; bylo ale dodrženo široké rozmezí bezpečnosti pro celkové
nežádoucí účinky (viz bod 4.9). Medián doby potřebné pro dosažení vrcholných plazmatických
koncentrací byl 5 minut po podání dávky u všech věkových skupin. Medián plazmatického

eliminačního poločasu byl krátký (20 minut), obdobný u dětí i dospělých a neměl za následek
akumulaci kyseliny latanoprostové v systémovém oběhu v rovnovážném stavu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Oční, stejně jako systémová toxicita latanoprostu byla zkoumána u řady živočišných druhů. Obecně
platí, že latanoprost je dobře snášen. Jeho bezpečnostní rozpětí je velmi příznivé; dávka vyvolávající
projevy celkové toxicity je přinejmenším 1 000× vyšší, než je klinická dávka aplikovaná lokálně do očí.
Vysoké dávky latanoprostu, přibližně 100× překračující klinickou dávku/kg tělesné hmotnosti, podané
intravenózně opicím bez provedení anestezie vedly ke zvýšení respirační frekvence, ke které došlo
pravděpodobně při krátkodobé bronchokonstrikci. Ve studiích na zvířetech nebyly zjištěny
senzibilizující vlastnosti latanoprostu.

U králíků a opic nebyly zjištěny žádné toxické účinky na oko při použití dávek až do mikrogramů/oko/den (klinická dávka je přibližně 1,5 mikrogramu/oko/den). U opic však latanoprost
způsobil zvýšení pigmentace duhovky.
Mechanismem zvýšené pigmentace se zdá být stimulace tvorby melaninu v melanocytech duhovky, bez
proliferativních změn. Změna barvy duhovky může být trvalá.

Během studií zabývajících se chronickou oční toxicitou podávání latanoprostu v dávce
mikrogramů/oko/den došlo k rozšíření oční štěrbiny. Tento účinek je reverzibilní a vyskytuje se při
podávání dávek vyšších, než je klinická dávka. U člověka nebyl tento efekt pozorován.

V testech reverzní mutace u bakterií, genové mutace u lymfomu myší a v mikronukleárním testu u myší
byl latanoprost zhodnocen jako negativní. Na lidských lymfocytech byly pozorovány in vitro
chromozomální aberace. Obdobné účinky byly rovněž prokázány u přirozeně se vyskytujícího
prostaglandinu F2α, což znamená, že se jedná o účinky společné pro tuto třídu látek.

Výsledky studií zabývajících se mutagenitou s využitím in vitro/in vivo neplánované syntézy DNA u
potkanů byly negativní a znamenají, že latanoprost nemá mutagenní potenciál. Výsledky studií
zabývajících se kancerogenním potenciálem u myší a potkanů byly negativní.

Ve studiích na zvířetech se nezjistily žádné účinky latanoprostu na fertilitu samců či samic. Ve studiích
hodnotících embryotoxicitu u potkanů nebyly pozorovány žádné embryotoxické účinky intravenózně
podávaného latanoprostu (v dávkách 5, 50 a 250 mikrogramů/kg/den). Latanoprost měl však
embryoletální účinky u králíků v dávkách 5 mikrogramů/kg/den a více.

Dávka 5 mikrogramů/kg/den (přibližně 100krát vyšší než dávka klinická) měla signifikantní
embryofetální toxické účinky charakterizované zvýšenou incidencí pozdní resorpce a potratů a sníženou
hmotností plodů.

Teratogenní potenciál látky nebyl zjištěn.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Benzalkonium-chlorid
Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Chlorid sodný
Čištěná voda


6.2 Inkompatibility

Během studií in vitro bylo zjištěno, že jestliže jsou s latanoprostem míseny oční kapky obsahující
thiomersal, dochází k precipitaci. Při současném podávání takových léků mají být jednotlivé oční kapky
aplikovány v odstupu nejméně pěti minut.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Doba použitelnosti po prvním otevření: 4 týdny.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C–8 °C).
Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl léčivý přípravek chráněn před světlem.
Po prvním otevření lahvičky: uchovávejte při teplotě do 25 °C. Čtyři týdny po prvním otevření přípravek
zlikvidujte, i když není kompletně spotřebován.

6.5 Druh obalu a obsah balení

LDPE lahvička s HDPE šroubovacím uzávěrem a LDPE kapátkem.
Jedna lahvička obsahuje 2,5 ml roztoku, což odpovídá přibližně 86 kapkám.

Velikosti balení: lahvička o objemu 1 × 2,5 ml, 3 × 2,5 ml a 6 × 2,5 ml.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Olikla s.r.o., Náměstí Smiřických 42, 281 63 Kostelec nad Černými lesy, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Reg. č.: 64/104/18-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24. 7.
10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 4.