LANDEX - souhrn údajů a příbalový leták

Strana 1 (celkem 9)
Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Landex 5 mg potahované tablety

Landex 10 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Landex 5 mg potahované tablety
Jedna 5mg tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 5 mg, což odpovídá donepezilum 4,56 mg.

Landex 10 mg potahované tablety
Jedna 10mg tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 10 mg, což odpovídá donepezilum 9,12 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Landex 5 mg potahované tablety
5mg potahované tablety: bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety bez zápachu až
téměř bez zápachu, se stylizovaným E381 na jedné straně.
Landex 10 mg potahované tablety
10mg potahované tablety: bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety bez zápachu až
téměř bez zápachu, se stylizovaným E382 na jedné straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Landex je indikován k symptomatické léčbě mírné až středně těžké formy Alzheimerovy demence.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí/starší osoby
Léčba se zahajuje dávkou 5 mg jedenkrát denně. Dávku 5 mg/den je nutno zachovat minimálně po
dobu jednoho měsíce, aby bylo možné zhodnotit časnou klinickou odpověď na léčbu a aby
koncentrace donepezilu dosáhla ustáleného stavu. Po klinickém zhodnocení účinku léčby dávkou
mg/den za období prvního měsíce lze dávku přípravku Landex zvýšit na 10 mg jedenkrát denně.
Maximální doporučená denní dávka je 10 mg. Dávky vyšší než 10 mg/den nebyly v klinických
hodnoceních sledovány.

Léčbu musí zahájit a kontrolovat lékař, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou Alzheimerovy
demence. Diagnóza musí být stanovena podle přijatých doporučení (např. DSM IV, ICD 10). Léčba
donepezilem smí být zahájena jen tehdy, je-li k dispozici ošetřující osoba, která může užívání léku u
nemocného pravidelně kontrolovat. V udržovací léčbě lze pokračovat tak dlouho, dokud je zřejmý
terapeutický přínos pro pacienta. Proto musí být klinický přínos donepezilu pravidelně

Strana 2 (celkem 9)
přehodnocován. Jestliže již není zřejmý žádný terapeutický účinek, je nutno zvážit ukončení léčby.
Individuální odpověď na donepezil nelze předvídat.

Po ukončení léčby dochází k postupnému snižování příznivých účinků přípravku Landex. Po náhlém
vysazení jeho podávání nebyl pozorován žádný rebound fenomén.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin (viz bod 4.4)
U pacientů s poruchou funkce ledvin lze aplikovat podobné dávkovací schéma, protože clearance
donepezil hydrochloridu tímto stavem není ovlivněna.

Porucha funkce jater (viz body 4.4, 4.8 a 5.2)
Vzhledem k možné zvýšené expozici u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater, je
nutné dávku zvyšovat postupně v závislosti na individuální snášenlivosti. Pro pacienty s těžkou
poruchou funkce jater nejsou žádné údaje.

Pediatrická populace

Použití přípravku Landex u dětí a dospívajících mladších 18 let věku se nedoporučuje.

Způsob podání
K perorálnímu podání.
Přípravek je nutno užívat perorálně večer, těsně před ulehnutím.

4.3 Kontraindikace

Landex je kontraindikován u pacientů se známou hypersenzitivitou na léčivou látku, deriváty
piperidinu nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Účinnost donepezilu u pacientů s těžkou Alzheimerovou demencí, s jinými typy demence nebo jinými
typy poruchy paměti (např. s poklesem kognitivních schopností v důsledku věku) nebyla dosud
stanovena.

Anestezie
Landex jako inhibitor cholinesterázy může během anestezie prohloubit svalovou relaxaci
sukcinylcholinového typu.

Kardiovaskulární onemocnění
V důsledku svého farmakologického účinku mohou mít inhibitory cholinesterázy vagotonické účinky
na srdeční frekvenci (např. bradykardie). Potenciál pro toto působení je zvláště důležitý u pacientů se
sick sinus syndromem nebo s jinými poruchami supraventrikulárního srdečního vedení, jako je
sinoatriální nebo atrioventrikulární blok.
Byly hlášeny případy synkop a křečí. Při vyšetřování těchto pacientů je třeba zvážit i možnost
srdečního bloku nebo dlouhých sinusových pauz.

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy prodloužení QTc intervalu a torsade de pointes (viz
body 4.5 a 4.8). Opatrnost se doporučuje u pacientů s preexistujícím prodloužením QTc intervalu nebo
prodloužením QTc intervalu v rodinné anamnéze, u pacientů léčených přípravky ovlivňujícími QTc
interval nebo u pacientů s relevantním preexistujícím srdečním onemocněním (např.
nekompenzovaným srdečním selháním, nedávným infarktem myokardu, bradyarytmiemi) nebo
s poruchami elektrolytů (hypokalemií, hypomagnezemií). Může být vyžadováno klinické
monitorování (EKG).

Gastrointestinální onemocnění

Strana 3 (celkem 9)
U pacientů se zvýšeným rizikem tvorby vředů, např. s vředovou chorobou v anamnéze, nebo při
současné léčbě nesteroidními antirevmatiky (NSAID), je nutné sledovat symptomy. Klinické studie
s donepezilem však v porovnání s placebem neprokázaly žádné zvýšení incidence ani peptické
vředové choroby, ani gastrointestinálního krvácení.

Urogenitální trakt
Cholinomimetika mohou způsobit obstrukci výtokové části močového měchýře, přestože to nebylo
v klinických hodnoceních s donepezilem pozorováno.

Neurologická onemocnění
Má se za to, že cholinomimetika mají určitý potenciál vyvolávat generalizované křeče. Záchvaty však
mohou být rovněž jedním z projevů Alzheimerovy choroby.
Cholinomimetika mohou mít potenciál k exacerbaci nebo indukci extrapyramidových příznaků.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)
V souvislosti s donepezilem byl hlášen velmi vzácně se vyskytující NMS, potenciálně život ohrožující
stav charakterizovaný hypertermií, svalovou rigiditou, vegetativní labilitou, poruchami vědomí a
zvýšenými hladinami sérové kreatinfosfokinázy, zvláště u pacientů, kteří jsou současně také léčeni
antipsychotiky. K dalším příznakům může patřit myoglobinurie (rhabdomyolýza) a akutní selhání
ledvin.
Pokud se u pacienta objeví příznaky nasvědčující možný rozvoj NMS nebo pokud se objeví
nevysvětlitelná vysoká horečka i bez dalších klinických známek NMS, léčba by měla být přerušena.

Plicní onemocnění
Vzhledem k jejich cholinomimetickému působení je nutné inhibitory cholinesterázy předepisovat
s opatrností pacientům s astmatem nebo s obstrukční plicní chorobou v anamnéze.

Současnému podávání donepezil-hydrochloridu s jinými inhibitory acetylcholinesterázy, agonisty
nebo antagonisty cholinergního systému je nutno se vyvarovat.

Závažná porucha funkce jater
Pro pacienty se závažnou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje.

Mortalita v klinických hodnoceních vaskulární demence
Byly provedeny tři šestiměsíční klinické studie, ve kterých byly sledovány subjekty splňující kritéria
NINDS-AIREN pro pravděpodobný nebo možný výskyt vaskulární demence (VaD). Kritéria NINDS-
AIREN jsou navržena tak, aby identifikovala pacienty, u nichž se demence zdá být způsobena
výhradně vaskulárními faktory, a aby vyloučila pacienty s Alzheimerovou chorobou.
V první studii byla mortalita 2/198 (1,0 %) u 5 mg donepezil-hydrochloridu, 5/206 (2,4 %) u 10 mg
donepezil-hydrochloridu a 7/199 (3,5 %) u placeba. Ve druhé studii byla mortalita 4/208 (1,9 %) u
mg donepezil-hydrochloridu, 3/215 (1,4 %) u 10 mg donepezil-hydrochloridu a 1/193 (0,5 %) u
placeba. Ve třetí studii byla mortalita 11/648 (1,7 %) u 5 mg donepezil-hydrochloridu a 0/326 (0 %) u
placeba.
Kombinovaná mortalita ve třech studiích VaD byla u skupiny léčené donepezil-hydrochloridem
(1,7 %) numericky vyšší než u skupiny s placebem (1,1 %), tento rozdíl však nebyl statisticky
významný. Většina úmrtí pacientů užívajících buď donepezil-hydrochlorid, nebo placebo byla
pravděpodobně způsobena různými vaskulárními příčinami, které lze očekávat u starší populace se
základní vaskulární chorobou. Analýza všech závažných nefatálních a fatálních vaskulárních příhod
neprokázala žádný rozdíl v četnosti výskytu ve skupině užívající donepezil-hydrochlorid ve srovnání
s placebem.
V souhrnu studií Alzheimerovy choroby (n=4146), a když tyto studie Alzheimerovy choroby
zahrnovaly studie vaskulární demence (celkové n=6888), převyšovala mortalita ve skupinách
s placebem numericky mortalitu ve skupinách s donepezil-hydrochloridem.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Strana 4 (celkem 9)
Donepezil-hydrochlorid a ani žádný z jeho metabolitů neinhibuje u člověka metabolismus theofylinu,
warfarinu, cimetidinu nebo digoxinu. Metabolismus donepezilu není ovlivněn současným podáváním
digoxinu nebo cimetidinu.
V in vitro studiích bylo prokázáno, že se na metabolismu donepezilu podílí izoenzym 3A4 cytochromu
P450 a v menší míře i 2D6. Studie lékových interakcí prováděné in vitro ukázaly, že ketokonazol a
chinidin, inhibitory CYP3A4 a 2D6, inhibují metabolismus donepezilu. Proto tyto i jiné inhibitory
CYP3A4, jako je itrakonazol a erythromycin, a inhibitory CYP2D6, jako je fluoxetin, by mohly
metabolismus donepezilu inhibovat. Ve studii se zdravými dobrovolníky zvýšil ketokonazol střední
hodnotu koncentrace donepezilu o 30 %.
Induktory enzymů, jako je rifampicin, fenytoin, karbamazepin a alkohol, mohou hladiny donepezilu
snižovat. Protože rozsah inhibičního nebo indukčního účinku není znám, je nutno tyto lékové
kombinace používat s opatrností.
Donepezil-hydrochlorid má potenciál interferovat s léky s anticholinergní aktivitou. Také má potenciál
k synergickému působení při současné léčbě zahrnující léky jako je sukcinylcholin, jiné
neuromuskulární blokátory, cholinergní agonisté nebo betablokátory, které mají vliv na srdeční
vedení.

U donepezilu byly hlášeny případy prodloužení QTc intervalu a torsade de pointes. Při užívání
donepezilu v kombinaci s jinými léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval,
se doporučuje opatrnost a může být vyžadováno klinické monitorování (EKG). Patří sem například:
• Antiarytmika třídy IA (např. chinidin)
• Antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol)
• Některá antidepresiva (např. citalopram, escitalopram, amitriptylin)
• Jiná antipsychotika (např. deriváty fenothiazinu, sertindol, pimozid, ziprasidon)
• Některá antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin, levofloxacin, moxifloxacin)

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání donepezilu těhotným ženám nejsou k dispozici.
Studie u zvířat neprokázaly teratogenní účinek, ale prokázaly perinatální a postnatální toxicitu (viz bod
5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo.
Pokud to není zcela nezbytné, nemá být Landex v těhotenství používán.

Kojení
Donepezil se vylučuje do mléka potkanů. Není známo, zda se donepezil vylučuje do lidského mléka a
žádné studie u kojících žen neexistují. Proto ženy užívající donepezil nemají kojit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Landex má malý nebo jen mírný vliv na schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje.
Demence může zhoršovat schopnost řídit dopravní prostředky nebo snižovat schopnost obsluhovat
stroje. Donepezil může navíc způsobovat únavu, závratě a svalové křeče, především na začátku léčby
nebo při zvyšování dávky.
Ošetřující lékař má u pacientů užívajících donepezil pravidelně vyhodnocovat schopnost řídit dopravní
prostředky a obsluhovat složité stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou průjem, svalové křeče, únava, nauzea, zvracení a nespavost.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky, hlášené ve více než jen ojedinělých případech, jsou uvedeny dále, podle třídy
orgánových systémů a četnosti.
Četnosti jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, < 1/10), méně časté
(≥ 1/1 000, < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000, < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo
(z dostupných údajů nelze určit).

Strana 5 (celkem 9)

Třída
orgánových
systémů
Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
Infekce a
infestace
Nachlazení
Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie
Psychiatrické
poruchy
Halucinace**
Agitovanost**
Agresivní
chování**
Neobvyklé
sny a noční
můry**

Poruchy
nervového
systému
Synkopa*
Závratě
Insomnie
Záchvaty křečí* Extrapyramidové
symptomy
Neuroleptický
maligní
syndrom

Srdeční poruchy Bradykardie Sinoatriální blok,
Atrioventrikulární
blok
Polymorfní
komorová
tachykardie
včetně
torsade de
pointes;
prodloužení
QT intervalu
na
elektrokardio
gramu
Gastrointestinální
poruchy
Průjem
Nauzea
Zvracení
Břišní
diskomfort
Gastrointestináln
í krvácení
Žaludeční a
duodenální
vředy
Hypersalivace

Poruchy jater a
žlučových cest
Poruchy funkce
jater včetně
hepatitidy***

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka
Pruritus

Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Svalové křeče Rhabdomyolýza
****

Poruchy ledvin a
močových cest
Inkontinence
moči

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Bolest
hlavy
Únava
Bolest


Strana 6 (celkem 9)
Vyšetření Mírné zvýšení
sérových
koncentrací
svalové
kreatinkinázy

Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Úrazy včetně
pádů


*Při vyšetřování pacientů s podezřením na synkopu nebo záchvat je třeba vzít v úvahu možný srdeční
blok nebo dlouhé sinusové pauzy (viz bod 4.4).
**Hlášené halucinace, agitovanost a agresivní chování byly vyřešeny snížením dávky nebo ukončením
léčby.
***V případech nevysvětlitelné dysfunkce jater je třeba zvážit vysazení přípravku Landex.
****Byly hlášeny případy, kdy se rhabdomyolýza projevila nezávisle na neuroleptickém maligním
syndromu a v úzké časové souvislosti se zahájením léčby donepezilem nebo se zvýšením jeho dávky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Odhadovaný medián letální dávky donepezil-hydrochloridu po podání jedné perorální dávky je
45 mg/kg u myší a 32 mg/kg u potkanů, což je přibližně 225krát a 160krát více než maximální
doporučená dávka u člověka - 10 mg denně. U zvířat byly pozorovány známky cholinergní stimulace
v závislosti na dávce, které zahrnovaly omezení spontánních pohybů, polohu vleže na břiše, potácivou
chůzi, slzení, klonické záškuby, útlum dechu, slinění, miózu, fascikulace a sníženou teplotu povrchu
těla.
Předávkování inhibitory cholinesterázy může vyústit v cholinergní krizi charakterizovanou těžkou
nauzeou, zvracením, sliněním, pocením, bradykardií, hypotenzí, útlumem dechu, kolapsem a křečemi.
Může se objevit postupující svalová slabost, která v případě postižení dýchacích svalů může vést až
k úmrtí.

Jako u každého předávkování je nutné provést obecná podpůrná opatření. Při předávkování
přípravkem Landex lze jako antidotum použít terciární anticholinergika, jako je atropin. Doporučuje se
intravenózní aplikace atropin-sulfátu titrovaná podle účinku: počáteční dávka 1 mg až 2 mg i. v.
s následnými dávkami podle klinické odpovědi. U jiných cholinomimetik při podávání současně
s kvartérními anticholinergiky, jako je glykopyrolát, byly hlášeny atypické reakce krevního tlaku a
srdeční frekvence. Není známo, zda lze donepezil-hydrochlorid a/nebo jeho metabolity odstranit
dialýzou (hemodialýzou, peritoneální dialýzou nebo hemofiltrací).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptika, léčiva proti demenci, anticholinesteráza.
ATC kód: N06DA02.

Mechanismus účinku

Strana 7 (celkem 9)
Donepezil-hydrochlorid je specifickým a reverzibilním inhibitorem acetylcholinesterázy, což je
převládající cholinesteráza v mozku. Donepezil-hydrochlorid je in vitro více než tisíckrát účinnějším
inhibitorem tohoto enzymu než butyrylcholinesterázy, enzymu vyskytujícího se hlavně mimo centrální
nervový systém.

Farmakodynamické účinky
U pacientů s Alzheimerovou demencí, kteří se zúčastnili klinických studií, způsobilo podávání dávek
mg nebo 10 mg donepezil-hydrochloridu v jedné denní dávce při rovnovážné koncentraci inhibici
aktivity acetylcholinesterázy (měřeno v membránách erytrocytů) 63,6 % a 77,3 %, měřeno po podání
dávky. Ukázalo se, že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) donepezil-hydrochloridem v červených
krvinkách koreluje se změnami v ADAS-Cog, což je citlivá stupnice k vyšetřování vybraných aspektů
poznávacích schopností. Potenciál donepezil-hydrochloridu ovlivnit průběh základních
neuropatologických změn nebyl sledován. Nelze tedy říci, že by donepezil-hydrochlorid měl na rozvoj
choroby nějaký vliv.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost léčby donepezilem byla sledována ve čtyřech placebem kontrolovaných studiích,
šestiměsíčních a 2 trvajících jeden rok.

V šestiměsíční klinické studii byla po ukončení léčby účinnost donepezilu zhodnocena za použití tří
kritérií účinnosti: ADAS-Cog (měřítko kognitivních funkcí), Clinician Interview Based Impression of
Change with Caregiver Input (CIBIC+, měřítko globálních funkcí) a Activities of Daily Living
Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale (měřítko posuzující společenské vztahy, domov,
koníčky a péči o sebe sama).

Nemocní, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako odpovídající na léčbu.
Odpověď na léčbu = zlepšení ADAS-Cog nejméně o 4 body, žádné zhoršení CIBIC+ a žádné zhoršení
Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale

% odpovědi
Nemocní (Intent to treat) Počet vyhodnotitelných nemocných
n=365 n=Skupina placeba 10 % 10 %
Skupina léčená
donepezil-
hydrochloridem 5 mg
18 % 18 %
Skupina léčená
donepezil-
hydrochloridem 10 mg
21 % 22 %
 p0,*p0,
Donepezil-hydrochlorid způsobil statisticky významné, na dávce závislé zvýšení procenta pacientů,
kteří byli vyhodnoceni jako odpovídající na léčbu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Maximálních plazmatických hladin je dosaženo přibližně za 3 až 4 hodiny po perorálním podání.
Plazmatické koncentrace a plocha pod křivkou se zvyšují v závislosti na dávce. Biologický poločas je
přibližně 70 hodin. Opakované podání denních dávek má za následek postupné dosažení
rovnovážného stavu. Rovnovážného stavu plazmatické koncentrace je dosaženo přibližně do 3 týdnů
po zahájení léčby. Jakmile se rovnovážného stavu dosáhne, vykazují plazmatické koncentrace
donepezil-hydrochloridu a s tím související farmakodynamická aktivita v průběhu dne malou
variabilitu.
Jídlo nemělo na vstřebávání donepezil-hydrochloridu žádný vliv.


Strana 8 (celkem 9)
Distribuce
Přibližně 95 % donepezil-hydrochloridu se u člověka váže na plazmatické bílkoviny. Vazba aktivního
metabolitu 6-O-desmethyldonepezilu na plazmatické bílkoviny není známa. Distribuce donepezil-
hydrochloridu do různých tkání těla nebyla dosud podrobně studována. U zdravých dobrovolníků
mužského pohlaví nebylo 240 hodin po aplikaci jednorázové dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu
značeného 14C zachyceno přibližně 28 % značeného léčiva. To naznačuje, že donepezil-hydrochlorid
a/nebo jeho metabolity mohou zůstávat v organismu déle než 10 dní.

Biotransformace
Donepezil-hydrochlorid se jednak vylučuje močí v nezměněném stavu, jednak se biotransformuje
systémem cytochromu P450 na řadu metabolitů, z nichž ne všechny byly identifikovány. Po podání
jedné dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu značeného 14C byla plazmatická radioaktivita, vyjádřená
jako procento podané dávky, přítomna hlavně ve formě nezměněného donepezil-hydrochloridu
(30 %), 6-O-desmethyldonepezilu (11 % - jediný metabolit vykazující aktivitu podobnou účinku
donepezil-hydrochloridu), donepezil-cis-N-oxidu (9 %), 5-O-desmethyldonepezilu (7 %) a
glukuronidového konjugátu 5-O-desmethyldonepezilu (3 %).

Eliminace
Přibližně 57 % celkové podané radioaktivity bylo zjištěno v moči (17 % jako nezměněný donepezil) a
14,5 % ve stolici, což naznačuje, že hlavními cestami vylučování jsou biotransformace a vylučování
močí. Nejsou k dispozici žádné důkazy naznačující enterohepatální recirkulaci donepezil-
hydrochloridu a/nebo kteréhokoli z jeho metabolitů.
Plazmatické koncentrace donepezilu klesají s poločasem přibližně 70 hodin.

Pohlaví, rasa a kouření neměly na plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu žádný klinicky
významný vliv. Farmakokinetika donepezilu nebyla formálně studována ani u zdravých starších
jedinců, ani u pacientů s Alzheimerovou demencí nebo pacientů s vaskulární demencí. Střední
hodnoty plazmatických hladin u pacientů jsou však téměř shodné s plazmatickými hladinami mladých
zdravých dobrovolníků.

U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater byly zjištěny vyšší rovnovážné
plazmatické koncentrace donepezilu; střední hodnota AUC vyšší o 48 % a střední hodnota Cmax o 39 %
(viz bod 4.2).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Rozsáhlé zkoušení u pokusných zvířat prokázalo, že tato látka nemá prakticky žádné jiné účinky než
předpokládané farmakologické účinky plynoucí ze skutečnosti, že se jedná o cholinergní stimulátor
(viz bod 4.9). Donepezil nepůsobil mutagenně v testech prováděných na bakteriálních nebo savčích
buňkách. Určité klastogenní účinky byly pozorovány in vitro při koncentracích evidentně toxických
pro buňky a převyšujících více než 3000krát plazmatické koncentrace v rovnovážném stavu. Na
myším mikronukleárním modelu nebyly in vivo žádné klastogenní nebo genotoxické účinky
pozorovány. V dlouhodobých studiích kancerogenity u potkanů nebo myší nebyl prokázán žádný
onkogenní potenciál.
Donepezil-hydrochlorid neměl žádný vliv na plodnost u potkanů a nebyl teratogenní u potkanů ani
králíků, ale měl slabý vliv na počet mrtvě narozených plodů a přežití mláďat, pokud byl podáván
březím samicím potkanů v dávce 50krát vyšší než je lidská dávka (viz bod 4.6).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
mikrokrystalická celulosa,
hyprolosa částečně substituovaná,
magnesium-stearát.

Strana 9 (celkem 9)
Potahová vrstva tablety:
potahová soustava Opadry Y-1-7000 bílá: hypromelosa, oxid titaničitý (E171) a makrogol 400.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

28 nebo 56 potahovaných tablet se dodává v blistru z OPA/Al/PVC//Al nebo z PVC/PVdC//Al
v papírové krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Egis Pharmaceuticals PLC
1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.
Maďarsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Landex 5 mg potahované tablety: 06/374/09-C
Landex 10 mg potahované tablety: 06/375/09-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 29. 4. Datum posledního prodloužení registrace: 17. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 1.