KARBETOCIN AVMC - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn.sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Karbetocin AVMC 100 mikrogramů/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ ̈

Jedna injekční lahvička obsahuje carbetocinum 100 mikrogramů.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok
Čirý, bezbarvý roztok bez viditelných částic

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Prevence poporodního krvácení způsobeného děložní atonií.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Císařský řez s epidurální nebo spinální anestezií:
Jeden ml léčivého přípravku Karbetocin AVMC obsahujícího 100 mikrogramů karbetocinu se aplikuje
intravenózní injekcí za odpovídajícího lékařského dohledu v nemocnici.

Vaginální porod:
Jeden ml léčivého přípravku Karbetocin AVMC obsahujícího 100 mikrogramů karbetocinu se aplikuje
intravenózní nebo intramuskulární injekcí za odpovídajícího lékařského dohledu v nemocnici.

Pediatrická populace

Nejsou dostupné žádné údaje pro použití karbetocinu u dětí mladších 12 let.
Bezpečnost a účinnost karbetocinu u dospívajících nebyly dosud stanoveny.
V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání
Intravenózní nebo intramuskulární podání

Karbetocin AVMC musí být podán pouze po porodu dítěte. Má se podat co nejdříve po porodu, pokud
možno ještě před odloučením placenty.

Při intravenózním podání musí být karbetocin podáván pomalu po dobu 1 minuty.

Karbetocin AVMC je určen pouze k jednorázovému použití. Žádné další dávky karbetocinu nemají
být podány.

Pediatrická populace

Nejsou dostupné žádné údaje pro použití karbetocinu u dětí mladších 12 let.
Bezpečnost a účinnost karbetocinu u dospívajících nebyly dosud stanoveny.
V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku, oxytocin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.
• Během těhotenství a v průběhu porodu před vlastním porodem dítěte.
• Karbetocin se nesmí použít k indukci porodu.
• Onemocnění jater nebo ledvin.
• Případy závažných kardiovaskulárních onemocnění.
• Epilepsie

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Karbetocin je určen k použití pouze v dobře vybavených specializovaných porodnických odděleních
se zkušenými a kvalifikovanými pracovníky, kteří jsou neustále k dispozici.

Použití karbetocinu v kterémkoliv stadiu před porodem dítěte není vhodné vzhledem k jeho
uterotonické aktivitě, která přetrvává několik hodin, na rozdíl od rychlého poklesu účinku
pozorovaného po vysazení infuze s oxytocinem.

V případě přetrvávajícího vaginálního děložního krvácení po podání karbetocinu musí být objasněna
příčina krvácení. Zvláštní opatrnosti je třeba dbát v případech, jako jsou zadržené části placenty,
perineální, vaginální nebo děložní lacerace, nedostatečné zotavení dělohy nebo porucha krevní
srážlivosti.

Karbetocin je určen pouze k jednorázovému použití, intramuskulární nebo intravenózní podání.
V případě intravenózního podání se přípravek musí aplikovat pomalu po dobu 1 minuty. V případě
přetrvávající děložní hypotonie nebo atonie a následného nadměrného krvácení musí být zvážena
dodatečná léčba dalšími uterotoniky. Nejsou dostupné žádné údaje týkající se dodatečného dávkování
karbetocinu nebo použití karbetocinu po přetrvávající atonii dělohy po oxytocinu.

Studie na zvířatech prokázaly, že karbetocin vykazuje určitou antidiuretickou aktivitu (vasopresorická
aktivita: < 0,025 IU/injekční lahvička) a proto nemůže být vyloučena možnost hyponatremie, zvláště
u pacientek, které dostávají též velký objem intravenózních tekutin. Je nutné rozpoznat časné známky,
zahrnující ospalost, apatii a bolest hlavy, aby se zabránilo křečím a kómatu.

Celkově je nutné používat karbetocin obezřetně v případě výskytu migrény, astmatu a
kardiovaskulárních onemocnění nebo při jakémkoliv jiném stavu, kdy může rychlé přidání
extracelulární vody vyvolat riziko pro již přetížený systém. V těchto konkrétních případech má lékař
rozhodnout ohledně podání karbetocinu po pečlivém zvážení jeho možného prospěchu.

Údaje o použití karbetocinu u pacientek s eklampsií nejsou k dispozici. Pacientky s eklampsií nebo
pre-eklampsií musí být pečlivě sledovány.

U těhotenského diabetu mellitu nebyly dosud provedeny specifické studie.


Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 1 ml roztoku, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Během klinických studií byl karbetocin podáván spolu s analgetiky, spasmolytiky a přípravky
používanými k epidurální nebo spinální anestezii, přičemž nebyly pozorovány žádné lékové interakce.
Specifické interakční studie nebyly provedeny.

Vzhledem k tomu, že je karbetocin strukturně velmi podobný oxytocinu, nemůže být vyloučen výskyt
interakcí spojených s oxytocinem.

Závažná hypertenze byla hlášena po podání oxytocinu 3-4 hod po profylaktickém podání
vasokostriktora ve spojení s kaudální blokovou anestezií.

Během kombinace karbetocinu s námelovými alkaloidy, jako například methylergometrinem může
oxytocin a karbetocin zvýšit krevní tlak vystupňovaným účinkem těchto látek. Jestliže je po
karbetocinu podán methylergometrin nebo oxytocin, může se projevit kumulativní expozice.

Jelikož bylo zjištěno, že prostaglandiny potencují účinek oxytocinu, očekává se tento účinek i
u karbetocinu. Z tohoto důvodu se nedoporučuje současné podávání prostaglandinů a karbetocinu.
V případě současného podávání musí být pacientka pod pečlivým dohledem.

Některá inhalační anestetika jako například halotan a cyklopropan mohou zvyšovat hypotenzní účinek
a zeslabovat účinek karbetocinu na dělohu. Byly hlášeny arytmie při současném podávání oxytocinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
V těhotenství je karbetocin kontraindikován a nesmí být použit k indukci porodu (viz bod 4.3).

Kojení
Nebyly hlášeny žádné významné účinky na spuštění tvorby mléka v průběhu klinických studií. Bylo
prokázáno, že malé množství karbetocinu přechází z plazmy do mateřského mléka kojících žen (viz
bod. 5.2). Předpokládá se, že malé množství látky, které přešlo do kolostra nebo mateřského mléka po
jedné injekci karbetocinu a následně bylo požito dítětem, je degradováno střevními enzymy.
Kojení nemusí být po použití karbetocinu omezeno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky pozorované u karbetocinu v průběhu klinických studií byly stejného druhu a
frekvence jako nežádoucí účinky pozorované u oxytocinu.

Intravenózní podání*
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků

Třída orgánových
systémů
Velmi časté
≥ Časté
≥ 1/100 až < Není známo
(z dostupných
údajů nelze určit)
Poruchy krve a
lymfatického systému
Anemie
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita
(včetně
anafylaktické
reakce)
Poruchy nervového systému Bolest hlavy, třes Závrať
Srdeční poruchy tachykardie,
bradykardie, která
může vést
k zástavě srdce,
arytmie†, ischemie
myokardu† a
prodloužení QT
intervalu†
Cévní poruchy Hypotenze, zrudnutí
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Bolest na hrudi,
dyspnoe

Gastrointestinální poruchy Nauzea, bolest břicha Kovová chuť,
zvracení

Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Svědění
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Bolest zad
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Pocit horka Zimnice, bolest
* Na základě studií s císařským řezem
† Hlášeno u oxytocinu (strukturně blízký karbetocinu)

V ojedinělých případech bylo v klinických studiích hlášeno pocení.

Intramuskulární podání**
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků

Třída orgánových
systémů
Méně časté
≥1/1 000 až ≥ 1/10 000 až
< 1/1 Není známo
(z dostupných
údajů nelze určit)
Poruchy krve a
lymfatického systému
Anemie
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy, závrať Třes
Srdeční poruchy Tachykardie†, Bradykardie†,
arytmie†,
ischemie
myokardu† a
prodloužení QT
intervalu†
Cévní poruchy Hypotenze Zrudnutí
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Bolest na hrudi, Dyspnoe
Gastrointestinální poruchy Nauzea, bolest břicha,
zvracení

Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Svědění
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Bolest zad, svalová
slabost

Poruchy ledvin a močových
cest
Zadržování moči
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Pocit horka, zimnice,
bolest

** Na základě studií s vaginálním porodem
† Hlášeno u oxytocinu (strukturně blízký karbetocinu)

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48,
100 41 Praha 10, webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Předávkování karbetocinem může způsobit děložní hyperaktivitu ať už z důvodu hypersenzitivity na
tuto látku či nikoliv.

Hyperstimulace silnými (hypertonickými) nebo protrahovanými (tetanickými) kontrakcemi
plynoucími z předávkování oxytocinem může vést k ruptuře dělohy nebo poporodnímu krvácení.

Předávkování oxytocinem může vést v závažných případech k hyponatremii nebo intoxikaci vodou,
obzvláště pokud je spojeno s masivním souběžným podáváním tekutin. Jelikož je karbetocin analogem
oxytocinu, nemůže být vyloučena možnost podobné události.

Léčba předávkování karbetocinem je symptomatická a podpůrná. Jestliže se projeví známky nebo
příznaky předávkování, má být matce podán kyslík.
V případě intoxikace vodou je nutno omezit příjem tekutin, podpořit diurézu, upravit nerovnováhu
elektrolytů a kontrolovat křeče, které se mohou případně vyskytnout.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oxytocin a analoga
ATC kód: H01BB
Farmakologické a klinické vlastnosti karbetocinu mají charakter dlouhodobého agonisty oxytocinu.

Stejně jako oxytocin se karbetocin selektivně váže na oxytocinové receptory v hladké svalovině
dělohy, stimuluje rytmické kontrakce dělohy, zvyšuje frekvenci již existujících kontrakcí a zvyšuje
tonus děložní svaloviny.

Karbetocin je schopný zvyšovat rychlost a sílu spontánních kontrakcí dělohy po porodu. Začátek
děložních kontrakcí po podání karbetocinu je rychlý po intravenózním nebo intramuskulárním podání,
se stálými kontrakcemi v rozmezí 2 minut.

Jedna 100mikrogramová intravenózní dávka karbetocinu podaná po porodu dítěte je dostačující pro
udržení adekvátních děložních kontrakcí k zabránění děložní atonie a masivního krvácení a je
srovnatelná s několikahodinovou infuzí oxytocinu.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost karbetocinu v prevenci poporodního krvácení v důsledku atonie dělohy po císařském řezu
byla stanovena v randomizované, aktivně kontrolované, dvojitě zaslepené, dvojitě maskované (double-
dummy) studii s paralelními skupinami, která byla navržena ke stanovení účinnosti a bezpečnosti
karbetocinu ve srovnání s oxytocinem 25 IU. Šest set padesát devět zdravých těhotných žen, které
podstoupily volitelný císařský řez v epidurální anestezii, dostalo buď karbetocin 100 ug/ml jako
intravenózní bolusovou dávku, nebo oxytocin 25 IU jako 8hodinovou intravenózní infuzi.
Výsledky analýzy cílového parametru, potřeba další intervence oxytocinem, ukázaly, že další
intervence oxytocinem je potřebná u 15 (5 %) subjektů, kterým byl podáván karbetocin v síle 100 ug
intravenózně, ve srovnání s 32 (10 %) subjekty ve skupině, kterým byl podáván oxytocin 25 IU
(p = 0,013).
Účinnost karbetocinu v prevenci poporodního krvácení po vaginálním porodu byla stanovena v jedné
randomizované, aktivně kontrolované, dvojitě zaslepené studii. Celkem bylo randomizováno 29 subjektů, které dostávaly jednu intramuskulární dávku buď 100 ug karbetocinu nebo 10 IU oxytocinu.
Pro dosažení cílového parametru studie, ztráty krve ≥ 500 ml nebo použití dalších uterotonik, byly
podobné hodnoty získány v obou léčebných skupinách (karbetocin: 2 135 subjektů, 14,47 %;
oxytocin: 2 122 subjektů, 14,38 %; relativní riziko [RR] 1,01; 95 % CI: 0,95 až 1,06), což prokazuje
neinferioritu karbetocinu ve srovnání s oxytocinem s ohledem na primární cílový parametr.

Pediatrická populace

V klinickém vývoji karbetocinu pro prevenci poporodního krvácení po vaginálním porodu dostalo žen ve věku 12 až 18 let karbetocin v doporučené dávce 100 mikrogramů a 162 žen a dostalo 10 IU
oxytocinu. Účinnost a bezpečnost byly v obou léčebných skupinách pacientek podobné.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika karbetocinu byla zkoumána u zdravých pacientek.
Karbetocin vykazuje po intravenózním podání dvojfázovou eliminaci s lineární farmakokinetikou
v dávce od 400 do 800 mikrogramů. Střední terminální poločas eliminace je 33 minut po
intravenózním podání a 55 minut po intramuskulárním podání. Po intramuskulárním podání je
maximální koncentrace dosaženo po 30 minutách a průměrná biologická dostupnost je 77 %.
Průměrný distribuční objem v pseudo-rovnováze (Vz) je 22 l. Ledvinová clearance nezměněné formy
je nízká, s <1 % dávky podané injekčně vyloučené ledvinami v nezměněné formě.

U pěti zdravých kojících žen byly koncentrace karbetocinu po intramuskulárním podání mikrogramů karbetocinu detekovatelné ve vzorcích mléka. Průměrná maximální koncentrace v mléku
byla nižší než 20 pg/ml, což bylo přibližně 56krát méně než v plazmě za 120 minut.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podání, genotoxicity a lokální tolerance neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Studie reprodukční toxicity na potkanech s denním podáním léku od porodu do 21. dne laktace
prokázaly snížení přírůstku na váze mláďat. Nebyly pozorovány žádné jiné toxické účinky. Indikace
nebyla potvrzena studiemi týkajícími se fertility a embryotoxicity.

Studie karcinogenity s karbetocinem nebyly provedeny z důvodu aplikace jedné dávky.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný
Kyselina octová 98 % (k úpravě pH)
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Doba použitelnosti po prvním otevření:
Po prvním otevření injekční lahvičky by měl být roztok ihned použit.

Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření/rekonstituce/ředění nevylučuje riziko
mikrobiální kontaminace, přípravek má být použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání při použití jsou v odpovědnosti uživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte a převážejte v chladu (2 °C – 8 °C). Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byl
přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička (2R) z čirého skla třídy I s šedou brombutylovou zátkou (typ I)
s fluoropolymerovým potahem a hliníkovým odtrhovacím víčkem s plastovým krytem obsahující 1ml
injekčního roztoku.

Krabička obsahuje 4 nebo 5 injekčních lahviček

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AV Medical CZ s.r.o., Dobronická 1257, 148 00 Praha 4 - Kunratice, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

56/032/19-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 8. 4.

10. DATUM REVIZE TEXTU

8. 6.