JANGEE 0,02 MG/3 MG 28 POTAHOVANýCH TABLET - souhrn údajů a příbalový leták

sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Jangee 0,02 mg/3 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Růžové tablety (tablety s účinnou látkou):
Jedna potahovaná tableta obsahuje ethinylestradiolum 0,02 mg a drospirenonum 3 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 44 mg monohydrátu
laktózy.

Bílé tablety (tablety s placebem):
Tato tableta neobsahuje účinné látky.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 89,5 mg laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Tablety s účinnou látkou: Růžové, kulaté, potahované tablety o průměru zhruba 5,7 mm. Tablety
placeba: Bílé, kulaté, potahované tablety o průměru zhruba 5,7 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Perorální kontraceptivum

Rozhodnutí předepsat přípravek Jangee by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých současných
rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je
riziko VTE u přípravku Jangee v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Způsob podání: perorální podání

Dávkování
Jak se přípravek Jangee užívá
Tablety se musí užívat každý den přibližně ve stejnou dobu, v případě potřeby se zapíjejí malým
množstvím tekutiny, v pořadí vytištěném na blistru. Tablety se užívají nepřetržitě. Jedna tableta se má
užívat denně 28 po sobě jdoucích dnů. Každý následující blistr se začíná užívat den po poslední tabletě
z předchozího blistru. Krvácení z vysazení obvykle začíná za 2 až 3 dny po zahájení užívání tablet
placeba (poslední řada) a nemusí skončit před zahájením užívání dalšího blistru.

Jak zahájit užívání přípravku Jangee
• Hormonální kontraceptivum nebylo dříve používáno (v minulém měsíci)
Užívání tablet musí začít v den 1 přirozeného menstruačního cyklu ženy (tj. první den jejího
menstruačního krvácení).

• Přechod z jiného kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinovaného perorálního
kontraceptiva (COC), vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti)
Žena by měla zahájit užívání přípravku Jangee nejlépe následující den po užití poslední aktivní
tablety (poslední tableta obsahující účinné látky) jejího předchozího COC, ale nejpozději v den
následující po obvyklém intervalu bez tablet nebo intervalu s tabletami placeba jejího předchozího
COC. V případě používání vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti by měla žena nejlépe
začít užívat tento přípravek v den odstranění, ale nejpozději v době, kdy by se měla provést další
aplikace.

• Přechod z pouze progestagenní metody (pouze progestagenní tabletka, injekce, implantát) nebo
z nitroděložního tělíska uvolňujícího progestogen („IUS“)
Žena může přejít kterýkoliv den z tablety obsahující pouze progestogen (z implantátu nebo IUS v
den jeho vyjmutí, z injikovatelného přípravku v době, kdy by se podávala další injekce), ale ve
všech těchto případech má být upozorněna na souběžné používání bariérové metody po prvních 7 dnů
užívání tablety.

• Po potratu v prvním trimestru
Žena může začít užívat okamžitě. Přitom nemusí používat žádná další antikoncepční opatření.

• Po porodu nebo potratu v druhém trimestru
Ženy je nutno upozornit, aby užívání zahájily v den 21 až 28 po porodu nebo potratu v druhém
trimestru. Když začnou později, mají být upozorněny, aby navíc používaly bariérovou metodu po
prvních 7 dnů užívání tablet. Pokud však již došlo k pohlavnímu styku, je nutné vyloučit těhotenství
před skutečným začátkem užívání COC, nebo žena musí čekat na první menstruační krvácení.

• Pokyny pro kojící ženy viz bod 4.6.

Postup při vynechání tablet
Vynechané tablety z poslední řady blistru jsou tabletami placeba, a proto se nemusí brát v úvahu. Je
však nutné je zlikvidovat, aby neúmyslně neprodlužovaly fázi užívání tablet placeba.
Následující pokyny se týkají pouze vynechaných tablet s účinnou látkou (řady 1 až 3 v blistru): Jestliže
se žena opozdí s užitím jakékoliv tablety s účinnou látkou o méně než 12 hodin,
antikoncepční ochrana se tím nesníží. Žena si má vzít tabletu, jakmile si na to vzpomene, a má
užívat další tablety v obvyklou dobu.

Jestliže se žena opozdí s užitím tablety s účinnou látkou o více než 12 hodin, antikoncepční
ochrana se může snížit. Postup při vynechání tablet se může řídit následujícími dvěma základními
pravidly:
1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 po sobě následujících dnů.
2. K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů nepřerušeného
užívání tablet.

V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující radu:

• Týden Žena si má vzít poslední zmeškanou tabletu, jakmile si na to vzpomene, i když to bude znamenat vzít
si dvě tablety najednou. Poté pokračuje v užívání zbývajících tablet v obvyklou dobu. Navíc je třeba
používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce jako např. kondom.
Pokud došlo v předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba zvážit možnost otěhotnění. Čím více
tablet se zmešká a čím blíže je to fázi užívání tablet placeba, tím je vyšší riziko těhotenství.

• Týden Žena si má vzít poslední zmeškanou tabletu, jakmile si na to vzpomene, i když to bude znamenat vzít
si dvě tablety najednou. Poté pokračuje v užívání zbývajících tablet v obvyklou dobu. Pokud žena
užívala tablety správně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další kontracepční opatření
nejsou nutná. Vynechala-li však žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit zvláštní kontracepční
opatření po dobu následujících 7 dnů.

• Týden Riziko snížené spolehlivosti je vysoké kvůli nadcházející 7denní fázi užívání tablet placeba.
Přesto však upravením schématu užívání tablet lze předejít snížení kontracepční ochrany. Bude-li se
pacientka řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další
kontracepční opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila
všechny tablety správně. Není-li tomu tak, žena musí zvolit první z následujících dvou možností a
použít navíc další kontracepční opatření po dobu 7 dnů.

1. Žena si má vzít poslední zmeškanou tabletu, jakmile si na to vzpomene, i když to bude znamenat
vzít si dvě tablety najednou. Poté pokračuje v užívání tablet ve svojí obvyklou dobu, dokud se všechny
tablety obsahující účinnou látku nevyužívají. 7 tablet z poslední řady (tablety placeba) je zapotřebí
zlikvidovat. Užívání z následujícího blistru se musí zahájit okamžitě. Krvácení z vysazení se
pravděpodobně dostaví až po využívání sekce s tabletami obsahujícími účinnou látku druhého blistru,
ale během užívání tablet může dojít ke špinění nebo krvácení z průniku.

2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání tablet obsahujících účinnou látku ze stávajícího
blistru. Je třeba, aby pak užívala tablety z poslední řady (tablety placeba) až po 7 dnů včetně dnů,
kdy byly tablety vynechány, a poté následuje užívání z dalšího blistru.

Jestliže žena vynechala tablety a následně neměla žádné krvácení z vysazení ve fázi užívání tablet
placeba, je nutné uvažovat o možném těhotenství.

Postup v případě gastrointestinálních obtíží
V případě závažných gastrointestinálních obtíží (např. zvracení nebo závažného průjmu) nemusí být
absorpce úplná a je nutné používat další antikoncepční metody. Dojde-li během 3 - 4 hodin po užití
tablety s účinnou látkou ke zvracení, je třeba co nejdříve užít novou (náhradní) tabletu. Nová tableta
se má, pokud možno, užít do 12 hodin od obvyklé doby užívání. Pokud uplynulo více než 12 hodin, lze
aplikovat postup při vynechání tablety uvedený v bodě 4.2 „Postup při vynechání tablet“. Jestliže žena
nechce měnit svůj normální harmonogram užívání tablet, musí si vzít tabletu(y) navíc z dalšího blistru.

Jak oddálit krvácení z vysazení
Přeje-li si žena oddálit krvácení, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího blistru přípravku Jangee bez
užívání tablet placeba z aktuálně užívaného blistru. Tak lze pokračovat podle přání až do využívání
tablet s účinnou látkou druhého blistru. Během této doby může žena pozorovat krvácení z průniku
nebo špinění. Po fázi užívání tablet placeba pak žena opět pokračuje v pravidelném užívání.
Přeje-li si žena přesunout periodu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím schématu
užívání, lze jí doporučit, aby zkrátila fázi užívání tablet placeba - o tolik dnů, o kolik si přeje. Čím
kratší bude interval, tím větší je riziko, že nedojde ke krvácení z vysazení, ale že bude docházet
během užívání z následujícího blistru ke krvácení z průniku a špinění (podobně jako při oddálení
periody).

Doplňující informace pro zvláštní skupiny osob

Pediatrická populace

Přípravek Jangee je indikován pouze po menarché.

Starší ženy
Přípravek Jangee není indikován po menopauze.

Pacientky s poruchou funkce jater
Přípravek Jangee je kontraindikován u žen s těžkými jaterními onemocněními. Viz také body
4.3 a 5.2.

Pacientky s poruchou funkce ledvin
Přípravek Jangee je kontraindikován u žen s těžkou poruchou funkce ledvin nebo akutním
renálním selháním. Viz také body 4.3 a 5.2.

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) se nemají používat za přítomnosti jakéhokoliv z dále
uvedených onemocnění. Pokud by se jakékoliv z onemocnění objevilo poprvé během používání CHC,
užívání přípravku je nutno okamžitě zastavit.
• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
o žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí
antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní
embolie [PE])
o známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence
na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit
proteinu S
o velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
o vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz
bod 4.4);
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
o arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např.
angina pectoris);
o cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
o známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans);
o anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
o vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů
(viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
• diabetes mellitus s cévními příznaky;
• závažná hypertenze;
• závažná dyslipoproteinémie.
• Těžké jaterní onemocnění právě probíhající nebo v anamnéze až do navrácení hodnot jaterních
funkcí k normálu.
• Těžká renální insuficience nebo akutní renální selhání.
• Tumory jater (benigní či maligní) současné nebo v anamnéze.
• Zhoubná nádorová onemocnění ovlivněná pohlavními steroidy (např. pohlavních orgánů nebo
prsou), známá nebo podezření na ně.
• Nediagnostikované krvácení z vagíny.
• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Užívání přípravku Jangee je kontraindikováno při současném užívání léčivých přípravků
obsahujících ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir nebo léčivých přípravků obsahujících
glekaprevir/pibrentasvir (viz body 4.4 a 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být vhodnost
přípravku Jangee s ženou prodiskutována.
V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by
mělo být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání
přípravku Jangee ukončit.

V případě podezření nebo potvrzení VTE nebo ATE musí být přerušeno užívání CHC. V případě, že
je antikoagulační léčba zahájena, má být zahájeno užívání adekvátní alternativní antikoncepce a to z
důvodu teratogenních účinků antikoagulační léčby (kumariny).

Cirkulační poruchy
• Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel,
norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Další přípravky, jako je
přípravek Jangee mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika. Rozhodnutí používat jakýkoli
přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, by mělo být učiněno po diskusi se ženou,
aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Jangee, rozumí, jak její současné rizikové
faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují
také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání
trvající 4 týdny nebo déle.

U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho
roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních
Neužvatelka CHC (2 příhody) CHC obsahující levonorgestrel CHC obsahující norgestimát
rizikových faktorech (viz níže).
Odhaduje se1 že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující drospirenon se u 9 až 12 žen vyvine
VTE během jednoho roku; v porovnání s přibližně 62 případy u žen, které používají CHC obsahující
levonorgestrel.
V obou případech je tento počet VTE za rok menší než počet očekávaný u žen během těhotenství
nebo po porodu.
VTE může být fatální v 1-2 % případů.



Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních
rizik pro různé přípravky ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.
Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC
obsahující levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,

Počet příhod VTE na 10 000 žen za rok


Epidemiologické studie ukázaly, že riziko VTE u perorálních kontraceptiv (OC) obsahujících
drospirenon je vyšší než u OC s obsahem levonorgestrelu (tzv. přípravky druhé generace) a může být
podobné riziku u OC s obsahem desogestrelu/gestodenu (tzv. přípravky třetí generace).

Epidemiologické studie také spojovaly užívání kombinovaných COC se zvýšeným rizikem arteriálního
tromboembolismu (infarkt myokardu, tranzitorní ischemická porucha).

Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
Počet příhod
VTE
Neuživatelka CHC (2 příhody) CHC obsahující levonorgestrel CHC obsahující drospirenon
(5-7 příhod) (9-12 příhod)
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,
která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).
Přípravek Jangee je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují
vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je
možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být
zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být
CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko. Zvláště
důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další rizikové
faktory.
Prodloužená imobilizace, velký
chirurgický zákrok, jakýkoli
chirurgický zákrok na nohách a pánvi,
neurochirurgický zákrok nebo větší
trauma.
Poznámka: dočasná imobilizace, včetně
cestování letadlem > 4 hodiny může
být také rizikovým faktorem VTE,
zvláště u žen s dalšími rizikovými
faktory
V těchto situacích je doporučeno ukončit užívání pilulky
(v případě plánovaného chirurgického výkonu minimálně
týdny předem) a nezahajovat užívání do dvou týdnů
po kompletní remobilizaci. Měla by se použít další
antikoncepční metoda pro zabránění nechtěnému
těhotenství.
Antitrombotická léčba by měla být zvážena, pokud
přípravek Jangee nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by být
žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC odeslána
k odborníkovi na konzultaci
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus erythematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé
onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní
kolitida) a srpkovitá anémie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro
informaci o „Těhotenství a kojení “ viz bod 4.6.)

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala rychlou lékařskou péči a
informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.
Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění,
které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního
tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická
ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek
CHC se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Jangee je kontraindikován, pokud
má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují
riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že
zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její
celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC
předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila, pokud
chce používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které
dále kouří, by mělo být důrazně doporučeno, aby
používaly jinou metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko. Zvláště
důležité u žen s dalšími rizikovými faktory
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by
být žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální známka
cévní mozkové příhody) může být důvodem okamžitého
ukončení léčby
Další onemocnění související
s nežádoucími cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie, chlopenní
srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinémie a
systémový lupus erythematodes.

Příznaky ATE
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala rychlou lékařskou péči a
informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod
hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

• Tumory
V některých epidemiologických studiích bylo uváděno zvýšené riziko karcinomu děložního hrdla u
dlouhodobých (> 5 let) uživatelek COC, ale stále se vedou spory, do jaké míry lze tento výsledek připsat
na vrub matoucím účinkům sexuálního chování a dalším faktorům, jakým je například míra výskytu
infekce human papilloma virus (HPV).

Metaanalýza z 54 epidemiologických studií uváděla, že existuje slabě zvýšené relativní riziko (RR =
1,24) diagnózy nádorového onemocnění prsu u žen, které v současnosti používají COC. Nadměrné
riziko postupně mizí v průběhu 10 let po ukončení používání COC. Protože je nádorové onemocnění
prsu vzácné u žen ve věku do 40 let, nadměrný počet diagnóz tumoru prsu u současných a nedávných
uživatelek COC je malý v poměru k celkovému riziku nádorového onemocnění prsu. Tyto studie pro
tuto kasuistiku neposkytují důkazy. Pozorovaný vzorec zvýšeného rizika může být způsoben časnou
diagnózou nádorového onemocnění prsu u uživatelek COC, biologickými účinky COC nebo
kombinací obojího. Rakovina prsu diagnostikovaná u žen, které někdy užívaly COC, má tendenci
být méně klinicky pokročilá než rakovinová onemocnění diagnostikovaná u žen, které je nikdy
neužívaly.

Ve vzácných případech byly u uživatelek COC hlášeny benigní tumory jater a ještě vzácněji maligní
10
tumory jater. V ojedinělých případech tyto tumory způsobovaly život ohrožující krvácení do dutiny
břišní. Při závažné bolesti horní krajiny břišní, zvětšení jater nebo známkách krvácení do krajiny
břišní u žen užívajících COC je zapotřebí v diferenciální diagnóze uvažovat o tumoru jater.

Při užívání vysokodávkovaných COC (50 μg ethinylestradiolu) je sníženo riziko endometriálního a
ovariálního karcinomu. Zda toto platí i pro nízkodávková COC, je třeba ještě potvrdit.

• Jiná onemocnění
Progestinová komponenta v přípravku Jangee je antagonistou aldosteronu s kalium šetřícími
vlastnostmi. Ve většině případů se neočekává žádný vzestup hladin kalia. V klinické studii však u
některých pacientů s lehkou či středně těžkou poruchou funkcí ledvin při konkomitantním podávání
kalium šetřících léčivých přípravků sérové koncentrace kalia lehce, nikoliv však signifikantně, vzrostly
během podávání drospirenonu. Proto se doporučuje kontrolovat sérové kalium během prvního
léčebného cyklu u pacientek s renální insuficiencí a sérovými hladinami kalia před léčbou při horní
hranici normy, a to zejména během konkomitantního podávání kalium šetřících léčiv. Viz rovněž
bod 4.5.

Ženy s hypertriglyceridémií nebo s tímto onemocněním v rodinné anamnéze mohou být vystaveny
zvýšenému riziku vzniku pankreatidy při užívání COC.

Přestože bylo u mnoha žen užívajících COC hlášeno malé zvýšení krevního tlaku, klinicky významná
zvýšení jsou vzácná. Pouze v těchto vzácných případech je odůvodněno okamžité přerušení užívání
COC. Pokud se při použití COC u již dříve existující hypertenze objeví konstantně zvýšené hodnoty
nebo náhlý vzestup krevního tlaku, které neodpovídají na antihypertenzní léčbu, COC musí být
vysazeno. Pokud se to bude považovat za vhodné, lze používání COC obnovit, jestliže lze pomocí
antihypertenzní terapie dosáhnout normotenzních hodnot.

Jak při těhotenství, tak při používání COC byl hlášen výskyt či zhoršení následujících onemocnění, ale
důkaz o souvislosti s používáním COC není přesvědčivý: žloutenka a/nebo pruritus související s
cholestázou; žlučové kameny; profyrie; systémový lupus erythematodes; hemolytický uremický
syndrom; Sydenhamova chorea; herpes gestationis; ztráta sluchu spojená s otosklerózou.

Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.
Akutní či chronické poruchy funkce jater si mohou vynutit přerušení používání COC, dokud se
markery jaterní funkce nevrátí k normálním hodnotám. Recidiva cholestatické žloutenky a/nebo
vyrážky spojené s cholestázou, která se poprvé objevila během těhotenství nebo během předchozího
použití pohlavních steroidů, vyžaduje přerušení užívání COC.

Přestože COC může mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, neexistují
důkazy o potřebě měnit terapeutický režim při diabetu při užívání nízkodávkové COC (obsahující
<0,05 mg ethinylestradiolu). Během užívání COC je však zapotřebí diabetičky pečlivě sledovat,
zejména v časném stádium používání COC.

V souvislosti s užíváním COC bylo hlášeno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy choroby
a ulcerativní kolitidy.

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
11
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na svého
lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

Příležitostně se může objevit chloasma, a to zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy,
které jsou náchylné ke vzniku chloasma, by se měly během užívání COC vyvarovat expozici
slunečnímu či ultrafialovému záření.

Jangee obsahuje laktózu a sodík
Jedna růžová tableta tohoto léčivého přípravku obsahuje 44 mg laktózy, jedna bílá tableta obsahuje
89,5 mg laktózy. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným
nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

Zvýšení hladiny ALT
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo
k zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než pětinásobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou např.
kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Zvýšení aminotransferázy (ALT) bylo navíc také
pozorováno u pacientek léčených glekaprevirem/pibrentasvirem, a to zejména u žen, které užívaly
léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC)
(viz body 4.3 a 4.5).

Lékařské vyšetření/konzultace
Před zahájením užívání nebo znovuzahájením léčby přípravkem Jangee by měla být získána kompletní
anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se změřit krevní
tlak a mělo by být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování
(viz bod 4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně
rizika přípravku Jangee v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové
faktory a co by měla dělat v případě suspektní trombózy.
Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatelky a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Ženy by také měly být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a
dalšími sexuálně přenosnými chorobami.

Snížená účinnost
Účinnost COC může být snížena například při vynechání tablety s účinnou látkou (viz bod 4.2), v
případě gastrointestinálních poruch (viz bod 4.2), nebo při současném užívání dalších léků (viz bod
4.5)

Snížení kontroly cyklu
Při užívání všech kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) se může objevit nepravidelné
krvácení (špinění nebo krvácení z průniku) a to především během prvních měsíců užívání. Proto je
hodnocení jakéhokoliv nepravidelného krvácení smysluplné pouze po adaptačním intervalu v délce
přibližně tří menstruačních cyklů.
12

Jestliže nepravidelnosti v krvácení přetrvávají nebo se vyskytnou po předchozích pravidelných
cyklech, je nutné uvažovat o nehormonálních příčinách a k vyloučení malignity nebo těhotenství jsou
indikována odpovídající diagnostická opatření. Mezi ně může patřit kyretáž.

U některých žen se krvácení z vysazení nemusí vyskytnout během fáze užívání tablet placeba.
Pokud se COC užívala podle pokynů uvedených v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že žena bude
těhotná. Pokud se však COC neužívala podle těchto pokynů před prvním zmeškaným krvácením z
vysazení nebo pokud neproběhnou krvácení dvě, před pokračujícím používáním COC se musí
vyloučit těhotenství.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: Informace o předepisování souběžné podávaných léků je nutno konzultovat, aby se
rozpoznaly potenciální interakce.

• Farmakodynamické interakce
Současné podávání s léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s
ribavirinem nebo bez ribavirinu, nebo léčivými přípravky obsahujícími glekaprevir/pibrentasvir může
zvýšit riziko zvýšení hladiny ALT (viz body 4.3 a 4.4). Proto je třeba uživatelky přípravku Jangee
před zahájením léčby tímto kombinovaným léčebným režimem převést na alternativní antikoncepční
metodu (např. kontracepci obsahující pouze progestagen, nebo nehormonální metody antikoncepce).
Přípravek Jangee je možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení léčby tímto kombinovaným
léčebným režimem.
Současné podávání drospirenonu a ACE inhibitorů nebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID)
nevedlo k signifikantnímu vlivu na plazmatickou hladinu draslíku u uživatelek bez poruchy funkce
ledvin. Nicméně, současné používání přípravku Jangee s antagonisty aldosteronu nebo draslík šetřícími
diuretiky nebylo studováno. V takovém případě má být hladina draslíku v plazmě zkontrolována během
prvního léčebného cyklu. Viz také bod 4.4.

• Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Jangee.
Interakce se mohou objevit s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek
zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání
antikoncepce.
Postup
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce
je obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat
po dobu přibližně 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy léčené léčivými látkami indukujícími enzymy by měly dočasně používat navíc k COC
bariérovou metodu kontracepce nebo jiný způsob kontracepce. Po celou dobu léčby souběžně
podávaným přípravkem a následujících 28 dnů po ukončení léčby musí být používána bariérová
metoda kontracepce.
Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání aktivních tablet COC ze stávajícího blistru,
placebo tablety musí být vyřazeny a ihned má být zahájeno užívání z dalšího blistru.

Dlouhodobá léčba
Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivými látkami indukujícími enzymy, doporučuje se používat jinou
13
spolehlivou nehormonální metodu kontracepce.

Následující interakce byly popsány v literatuře.

Látky zvyšující clearance COC (snižující účinky COC enzymovou indukcí), např.:
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV ritonavir, nevirapin
a efavirenz a pravděpodobně také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky
obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

Látky s variabilními účinky na clearance COC:
Při současném užívání s COC, mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových
inhibitorů reverzní transkriptázy, včetně kombinací s HCV inhibitory může zvyšovat nebo snižovat
plazmatické koncentrace estrogenu nebo progestinů. V některých případech může být účinek těchto
změn klinicky významný.

Proto je třeba prostudovat informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly
identifikovány potenciální lékové interakce a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv
pochybností by navíc ženy léčené inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní
transkriptázy měly používat bariérovou metodu kontracepce.

Látky snižující clearance COC (enzymové induktory):
Klinická relevance potenciálních interakcí s enzymovými induktory zůstává neznámá.

Současné podávání silných inhibitorů CYP3A4 může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace
estrogenu nebo progesteronu, nebo obou.

Ve studii s opakovaným podáváním kombinace drospirenonu (3 mg/denně)/ethinylestradiolu (0,mg/denně) zvýšilo současné podávání ketokonazolu, silného inhibitoru CYP3A4, po dobu 10 dnů
AUC(0-24h) drospirenonu a ethinylestradiolu 2,7 resp. 1,4násobně.

Bylo prokázáno, že etorikoxib v dávce 60 až 120 mg/denně zvyšuje plazmatickou koncentraci
ethinylestradiolu 1,4 – 1,6násobně, zejména, je-li zároveň podávána kombinovaná hormonální
antikoncepce obsahující 0,035 mg ethinylestradiolu.

Hlavní metabolity drospirenonu v lidské plazmě se tvoří bez působení systému cytochromu P450. Je
proto nepravděpodobné, že inhibitory tohoto enzymového systému ovlivňují metabolismus
drospirenonu.

• Účinky přípravku Jangee na jiné léčivé přípravky
COC mohou ovlivňovat metabolismus některých jiných léčivých látek. V souladu s tím mohou buď
zvyšovat (např. cyklosporin) nebo snižovat (např. lamotrigin) plazmové a tkáňové koncentrace.

Na základě studií interakcí in vivo na dobrovolnících - ženách, které užívaly omeprazol, simvastatin
a midazolam jako substrát, se ukázalo, že klinicky relevantní interakce drospirenonu v dávce 3 mg s
metabolismem jiných léčivých látek zprostředkovaným cytochromem P450 je nepravděpodobná.

Klinická data naznačují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2 vedoucí k mírnému
(např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) zvýšení jejich plazmatických koncentrací.
14

• Jiné formy interakce
Laboratorní vyšetření
Použití kontraceptivních steroidů může ovlivnit výsledky určitých laboratorních testů včetně
biochemických parametrů funkce jater, štítné žlázy, nadledvinek a ledvin, hladiny proteinů (nosiče)
v plazmě, např. globulinu vážícího kortikosteroid a lipidové/lipoproteinové frakce, parametrů
metabolismu uhlovodanů a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny obecně zůstávají v rozsahu
normálních laboratorních hodnot. Drospirenon způsobuje zvýšení plazmatické aktivity reninu a
plazmatického aldosteronu svoji mírnou antimineralokortikoidní aktivitou.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek Jangee není během těhotenství indikován.

Jestliže dojde během užívání ethinylestradiolu/drospirenonu k otěhotnění, přípravek je nutné
neprodleně vysadit. Rozsáhlé epidemiologické studie však nezaznamenaly zvýšené riziko vrozených
vad u dětí narozených ženám užívajících COC před otěhotněním, ani teratogenní vliv COC neúmyslně
užívaných v těhotenství.

Studie se zvířaty prokázaly nežádoucí účinky během těhotenství a laktace (viz bod 5.3). Na základě
těchto údajů získaných na zvířatech nelze vyloučit nežádoucí hormonální působení léčivých látek.
Avšak obecné zkušenosti s užíváním COC v průběhu těhotenství neposkytují důkazy pro výskyt
nežádoucích účinků u lidí.

Údaje týkající se užívání přípravku Jangee v těhotenství jsou příliš omezené, než aby bylo možno
udělat závěry týkající se negativního vlivu přípravku Jangee na těhotenství, zdraví plodu nebo
novorozence. V současné době nejsou k dispozici žádná relevantní epidemiologická data.

Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání
přípravku Jangee (viz bod 4.2 a 4.4).

Kojení
Kojení může být COC ovlivněno, protože se může snižovat množství a měnit složení mateřského
mléka. Proto se používání COC všeobecně nemá doporučovat, dokud kojící matka své dítě zcela
neodstaví. Malá množství kontracepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů mohou být vylučována do
mléka během jejich užívání. Tato množství mohou mít vliv na dítě.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Nebyly
pozorovány žádné účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje u uživatelek COC.

4.8 Nežádoucí účinky

Závažné nežádoucí účinky u uživatelek COC viz bod 4.4.

Během užívání přípravku Jangee byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Níže uvedená tabulka udává nežádoucí reakce podle tříd orgánových systémů podle databáze
MedDRA (MedDRA SOCs). Četnosti jsou uvedeny na základě údajů z klinických studií
15


Třída orgánových
systémů
Frekvence nežádoucích účinků
Časté
≥1/100 až ≥1/1000 až < Vzácné
≥1/10 000 až
Infekce a infestace Kandidóza, herpes
simplex

Poruchy
imunitního
systému

Alergická reakce

Astma
Exacerbace příznaků
dědičného a získaného
angioedému.
Poruchy
metabolismu a
výživy

Zvýšená chuť k jídlu


Psychiatrické
poruchy

Emocionální
labilita

Deprese, nervozita,
porucha spánku

Poruchy nervového
systému

Bolest hlavy

Parestezie, závratě

Poruchy ucha a
labyrintu
Hypoakuzie
Poruchy oka Poruchy vidění
Srdeční poruchy Extrasystoly,
tachykardie



Cévní poruchy

Pulmonální embolie,
hypertenze, hypotenze,
migréna, varikózní žíly
Venózní
tromboembolismus
(VTE), arteriální
tromboembolismus
(ATE)

Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy

Faryngitida


Gastrointestinální
poruchy


Bolesti břicha

Nevolnost, zvracení,
gastroenteritis, průjem,
zácpa, gastrointestinální
poruchy

16



Poruchy kůže a
podkožní tkáně



Akné


Angioedém, alopecie,
ekzém, pruritus,
vyrážka, suchá kůže,
seborea, kožní poruchy



Erythema nodosum,
erythema multiforme

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Bolest krku, bolest
v končetinách, svalové
křeče

Poruchy ledvin a
močových cest
Cystitis





Poruchy
reprodukčního
systému a prsu






Bolest prsou,
zvětšení prsou,
citlivost prsou,
dysmenorea,
metroragie

Nádory prsů,
fibrocystická
onemocnění prsů,
galaktorea, ovariální
cysta, návaly horka,
menstruační poruchy,
amenorrhoea,
menoragie, vaginální
kandidóza, vaginitida,
výtok z genitálií,
vulvovaginální poruchy,
suchost pochvy, bolest
pánve, suspektní nález z
cervikálního stěru (Pap),
snížení libida


Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Edémy, astenie, bolest,
nadměrná žízeň, zvýšené
pocení

Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti
Snížení tělesné
hmotnosti

Jsou použity nejvhodnější MedDRA termíny k popisu konkrétních nežádoucích účinků a jejich
symptomů a souvisejících podmínek.

Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.

Následující závažné nežádoucí účinky, které byly popsány u žen užívajících COC, jsou rozvedeny
v bodě 4.4:
• Venózní tromboembolická onemocnění;
17
• Arteriální tromboembolická onemocnění;
• Hypertenze;
• Jaterní tumory;
• Výskyt nebo zhoršení stavů, pro které spojení s užíváním COC není jednoznačné: Crohnova
choroba, ulcerativní kolitida, epilepsie, děložní myomy, porfyrie, systémový lupus
erythematodes, herpes gestationis, Sydenhamova chorea, hemolyticko-uremický syndrom,
cholestatická žloutenka;
• Chloasma;
• Akutní či chronické poruchy funkce jater si mohou vynutit přerušení používání COC, dokud se
markery jaterní funkce nevrátí k normálním hodnotám.

Interakce
Interakce jiných léčivých látek (enzymových induktorů) s perorální antikoncepcí mohou vést
ke krvácení z průniku a/nebo k selhání kontracepce (viz bod 4.5). Hlášení podezření na nežádoucí
účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

S předávkováním přípravkem Jangee nejsou dosud žádné zkušenosti. Na základě zkušeností s ostatními
perorálními kombinovanými kontraceptivy by se v tomto případě mohly vyskytnout tyto příznaky:
nauzea, zvracení a krvácení z vysazení. Krvácení z vysazení se může dokonce vyskytnout u dívek před
menarché, pokud náhodně užily tento léčivý přípravek. Antidota nejsou známa, a proto by léčba měla
být symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: progestogeny a estrogeny, fixní kombinace. ATC kód: G03AAPearl index pro selhání metody: 0,11 (horní hranice 95% intervalu spolehlivosti: 0,60).
Celkový Pearl Index (selhání metody + selhání pacientky): 0,31 (horní hranice 95% intervalu
spolehlivosti: 0,91).

Antikoncepční účinek přípravku Jangee je založen na interakci různých faktorů, kdy se
za nejdůležitější považuje inhibice ovulace a změny v endometriu.

Přípravek Jangee je kombinované perorální kontraceptivum obsahující ethinylestradiol a progestagen
drospirenon. V terapeutických dávkách má drospirenon také antiandrogenní a mírné
antimineralokortikoidní vlastnosti. Nemá žádnou estrogenní, glukokortikoidní či antiglukokortikoidní
aktivitu. Toto dává drospirenonu farmakologický profil výrazně se podobající přirozenému hormonu
progesteronu.
18
Z klinických studií vyplynulo, že slabé antimineralokortikoidní vlastnosti přípravku Jangee mají
za následek jeho mírný antimineralokortikoidní účinek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Drospirenon
Absorpce
Perorálně podaný drospirenon je rychle a téměř úplně absorbován. Maximální koncentrace účinné
látky v séru - asi 38 ng/ml - je dosaženo přibližně za 1 - 2 hodiny po jednorázovém podání. Biologická
dostupnost je 76 - 85 %. Na biologickou dostupnost drospirenonu nemá současné požití potravy
žádný vliv.

Distribuce
Po perorálním podání klesá sérová hladina drospirenonu s konečným poločasem 31 hodin.
Drospirenon je vázán na sérový albumin, není vázán na pohlavní hormony vážící globulin (SHBG)
ani na kortikosteroidy vážící globulin (CBG). Jen 3 - 5 % celkové sérové koncentrace účinné
látky je přítomno ve formě volného steroidu. Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG
neovlivňuje vazbu drospirenonu na sérové proteiny. Průměrný distribuční objem drospirenonu je 3,7 ±
1,2 l/kg.

Biotransformace
Po perorálním podání je drospirenon extenzivně metabolizován. Hlavními metabolity v plazmě jsou
kyselá forma drospirenonu vznikající otevřením laktonového kruhu a 4,5-dihydrodrospirenon-3- sulfát,
přičemž oba vznikají redukcí a následnou sulfatací. Drospirenon je také předmětem oxidativního
metabolismu katalyzovaného CYP3A4.
Drospirenon in vitro prokázal schopnost inhibovat slabě až středně silně enzymy CYP1A1, CYP2Ca CYP3A4 cytochromu P450.

Eliminace
Rychlost metabolické clearance drospirenonu v séru je 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenon je vylučován
v nezměněné formě pouze ve stopovém množství. Metabolity drospirenonu jsou vylučovány výkaly a
močí při exkrečním poměru 1,2 až 1,4. Poločas vylučování metabolitů močí a stolicí je asi 40 hodin.

Rovnovážný stav
Během léčebného cyklu je maximální koncentrace drospirenonu v rovnovážném stavu okolo 70 ng/ml
dosaženo přibližně po 8 dnech užívání. Hladiny drospirenonu v séru se akumulují přibližně faktorem
v důsledku poměru konečného poločasu a dávkovacího intervalu.

Zvláštní populace
Vliv poruchy funkce ledvin
Hladiny drospirenonu v rovnovážném stavu u žen s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance
kreatininu CLcr, 50-80 ml/min) byly srovnatelné s ženami, jejichž funkce ledvin byla normální. U žen
se středně těžkou poruchou funkce ledvin (Clcr 30-50 ml/min) byly hladiny drospirenonu v průměru o
37% vyšší ve srovnání s ženami s normální funkcí ledvin. Léčba drospirenonem u žen s mírnou až
středně těžkou poruchou funkce ledvin byla také dobře tolerována. Léčba drospirenonem
nevykazovala žádný klinicky významný účinek na koncentrace draslíku v séru.

Vliv poruchy funkce jater
U dobrovolnic se středně těžkou poruchou funkce jater byl ve studii hodnotící podání jednotlivé
19
dávky pozorován 50% pokles perorální clearance (CL/F) ve srovnání s ženami s normální funkcí
jater. Pozorovaný pokles clearance drospirenonu u dobrovolnic se středně těžkou poruchou funkce jater
ve srovnání se zdravými se neprojevil jako patrný rozdíl koncentrací draslíku v séru. Dokonce ani za
přítomnosti diabetes a konkomitantní léčby spironolaktonem (dvou faktorů, které predisponují
pacienta k hyperkalémii), nebyl pozorován vzestup draslíku nad hranici rozmezí normálních hodnot.
Závěrem lze říci, že u pacientek s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh B)
byl drospirenon dobře tolerován.

Etnické skupiny
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly farmakokinetiky drospirenonu nebo
ethinylestradiolu mezi japonskými a kavkazskými ženami.

Ethinylestradiol
Absorpce
Perorálně podávaný ethinylestradiol je absorbován rychle a úplně.
Nejvyšší plazmatické koncentrace okolo 33 pg/ml je dosaženo po jednorázové perorální dávce během – 2 hodin. Absolutní bioavailabilita, jako výsledek presystémové konjugace a metabolického efektu
prvního průchodu játry, je přibližně 60%. Současné požití stravy snížilo biologickou dostupnost
ethinylestradiolu asi u 25% sledovaných subjektů, zatímco u ostatních nebyly pozorovány.

Distribuce
Sérové hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou fázích, fáze konečného odbourání je charakterizována
poločasem přibližně 24 hodin. Ethinylestradiol je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin
(přibližně 98,5 %) a indukuje zvýšení sérových koncentrací SHBG a globulinu vážícího kortikoidy
(CBG). Aparentní distribuční objem je přibližně 5 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá významnému metabolismu prvního průchodu v tenkém střevě a v játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství
různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity nebo
konjugované s kyselinou glukuronovou a sírovou. Metabolická clearance ethinylestradiolu je ml/min/kg.

In vitro je ethinylestradiol reverzibilním inhibitorem CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a pevně
vázaným inhibitorem CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.

Eliminace
Ethinylestradiol není ve významném množství vylučován v nezměněné formě. Metabolity
ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas exkrece metabolitů je asi
den.

Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu a sérové hladiny
ethinylestradiolu se kumulují faktorem přibližně od 2,0 do 2,3.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

U laboratorních zvířat byly účinky drospirenonu a ethinylestradiolu omezeny na ty, které jsou spojeny s
jejich známým farmakologickým působením. Zejména studie reprodukční toxicity odhalily u zvířat
20
embryotoxické a fetotoxické účinky, které jsou považovány za druhově specifické. Při expozici
drospirenonu v dávkách vyšších, než jaké jsou přijímány v přípravku Jangee, byly pozorovány účinky
na diferenciaci pohlaví u plodů potkanů, ale nikoliv u plodů opic.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Tablety s účinnou látkou (růžové tablety):
Jádro tablety:
Monohydrát laktózy
Předbobtnalý (kukuřičný) škrob
Povidon KSodná sůl kroskarmelózy
Polysorbát 80
Magnesium-stearát

Potah:
Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 3350
Mastek
Žlutý oxid železitý (E172)
Červený oxid železitý (E172)
Černý oxid železitý (E172)

Tablety s placebem (bílé tablety):
Jádro tablety:
Laktóza
Povidon K30
Magnesium-stearát

Potah:
Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 3350
Mastek

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti
roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení
21
Blistry z hliníkové vytlačovací fólie a PVC/PVDC fólie.
Velikost balení:
x 28 potahovaných tablet (21 tablet s účinnou látkou plus 7 tablet placeba)

Upozornění:
V členské zemi EHP, ze které je tento přípravek odvážen (Portugalsko), je přípravek registrován pod
názvem Drosurall. Tento název je uveden na blistru.

Text na blistru je v portugalštině. Překlad textu je uvedený v Příbalové informaci.
Krabička obsahuje 3 etikety s proužky na blistr s českými zkratkami dnů v týdnu.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Laboratorios Effik, Sociedade Unipessoal, Lda., Rua Dom António Ribeiro, nº9, 1495-049 Algés,
Portugalsko

Souběžný dovozce
RONCOR s.r.o., č.p. 271, 251 01 Čestlice Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

17/047/10-C/PI/001/16


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

27. 7. 2016 / 1. 7.

10. DATUM REVIZE TEXTU

15. 9.