HIPPURAN(I123)INJECTION - souhrn údajů a příbalový leták

SmPC_Hippuran_147226-19 1 / sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Hippuran (I123) Injection
37 MBq/ml, Injekční roztok
Katalogové číslo Curium Netherlands: DRN

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Obsah lahvičky / 1 ml:
Natrii iodohippuras (123I) 37 MBq
Acidum iodohippuricum 5 mg

Pomocné látky se známým účinkem: sodík

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok. (Čirý bezbarvý roztok)

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

Vyšetřování funkce ledvin:
- stanovení efektivního průtoku plasmy ledvinami
- ložisková a regionální funkce ledvin (tj. zdvojení ledvin)
- lokalizace intaktního renálního parenchymu

Dynamická scintigrafie ledvin pro vyšetřování perfúze a funkce ledvin a močového systému.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí
Doporučené dávky pro dospělého pacienta:
Vyšetřování funkce ledvin:
- ze vzorků plazmy: 2 - 4 MBq
- při použití částečně odstíněného celotělového detektoru (podle Oberhausena): 10 - 20 MBq
Dynamická scintigrafie ledvin pro vyšetřování perfúze a funkce ledvin a močového systému:
10 - 40 MBq.

Pediatrická populace

Aktivitu pro aplikaci dětem je možné určit podle následujícího vztahu jako podíl dávky pro dospělé,
nejčastěji podle povrchu těla:

Dávka pro děti (MBq) = Dávka dospělí (MBq) x Tělesný povrch dítěte (m2)
SmPC_Hippuran_147226-19 2 / 1,
V určitých případech je vhodnější použití přepočtu dle tělesné hmotnosti:

Dávka pro děti (MBq) = Dávka dospělí (MBq) x Hmotnost dítěte (kg)
70 kg

3 kg = 0,1 4 kg = 0,14 6 kg = 0,19 8 kg = 0, 10 kg = 0,27 12 kg = 0,32 14 kg = 0,36 16 kg = 0, 18 kg = 0,44 20 kg = 0,46 22 kg = 0,50 24 kg = 0, 26 kg = 0,56 28 kg = 0,58 30 kg = 0,62 32 kg = 0, 34 kg = 0,68 36 kg = 0,71 38 kg = 0,73 40 kg = 0, 42 kg = 0,78 44 kg = 0,80 46 kg = 0,82 48 kg = 0, 50 kg = 0,88 52-54kg= 0,90 56-58kg= 0,92 60-62kg= 0, 64-66kg= 0,98 68 kg = 0,
U velmi malých dětí (do jednoho roku věku) je minimální aktivita 5 - 10 MBq, což zabezpečí
potřebnou kvalitu zobrazení při scintigrafických vyšetřeních.

Způsob podání

Přípravek Hippuran (I123) Injection se aplikuje intravenózní injekcí.
Je třeba zabránit paravazální depozici aktivity, která může způsobit lokální poškození tkáně.
Přípravek Hippuran (I123) Injection není určen k pravidelné nebo nepřetržité aplikaci.

4.3 Kontraindikace

Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Manipulace s radiofarmaky je možná pouze kvalifikovaným personálem s příslušným povolením pro
využívání radioizotopů.
Příprava radiofarmak určených k aplikaci pacientům musí být v souladu jak s příslušnými předpisy pro
ochranu zdraví před ionizujícím zářením SÚJB (Zákon č. 18/1997 Sb. v platném znění a navazující
vyhlášky), tak s požadavky na kvalitu IVLP.

Pacient má být před vyšetřením dobře hydratován a má být vyzván k dostatečnému příjmu tekutin a
častému močení, v zájmu snížení absorbované dávky pro močový měchýř.

Pečlivě musí být zvažována aplikace pacientům s přecitlivělostí na přípravky obsahující deriváty jódu.

Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. v podstatě je „bez
sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Léčivé látky (např. probenecid) způsobující přímo snížení renální extrakční frakce jodhippuranu(123I)
sodného mohou snížit hodnotu efektivního průtoku plasmy ledvinami (ERPF), bez ovlivnění
skutečného průtoku ledvinami.

Léčivé látky ovlivňující renální hemodynamiku (např. dopamin, furosemid, cyklosporin,
ACE-inhibitory v případě renovaskulární hypertenze) mohou také ovlivnit bazální extrakční frakci
Natrium-jodhippurátu-(123I) tím, že způsobí rozličnou mírou redistribuci frakce renálního průtoku
plasmy z cévního systému kůry do dřeně.

SmPC_Hippuran_147226-19 3 / Léčivé látky indukující přechodné (jodované kontrastní látky) nebo dlouhodobé (cyklosporin nebo
cisplatina) tubulopatie mohou snížit extrakční frakci (bez souvislosti se sníženou glomerulární funkcí).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku
Pokud je nezbytné aplikovat radioaktivní látku ženám v reprodukčním věku, je nutno vždy pátrat po
možném těhotenství. Každá žena, které vynechala menstruace, je v tomto kontextu považována za
těhotnou pokud se neprokáže opak. Kde trvá nejistota, radiační zátěž pacientky musí být
minimalizována při zachování klinického přínosu vyšetření. Je nutno uvážit alternativní metodiky bez
ionizujícího záření.

Těhotenství
Aplikace radiofarmaka těhotným ženám způsobí i radiační zátěž plodu. Proto se nezbytná vyšetření
provádějí v případě, že předpokládaný přínos vyšetření převáží možná rizika pro matku a plod.

Kojení
Před aplikací kojícím ženám je nutné uvážit, zda je možné vyšetření odložit na dobu, kdy bude kojení
ukončeno a zda je vzhledem k možnosti sekrece do mateřského mléka dané radiofarmakum vhodné.
Je-li aplikace nezbytná, je nutné přerušit kojení na 12 hodin a mléko, které se v prsu vytvoří, je nutno
odsát a znehodnotit. Kojení je možné obnovit za předpokladu, že úroveň v mléku nezpůsobí radiační
zátěž dítěte vyšší než 1 mSv.

Natrium-jodhippurát-(123I) prochází placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka.
Veškerý uvolněný jód má delší poločas retence.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Hippuran (I123) Injection nemá žádný nebo má jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit
nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Po intravenózní aplikaci značeného natrium-jodhippurátu-(123I) byly hlášeny nežádoucí účinky
mírného průběhu, např. přechodná hypotenze, pocení a nauzea, a v některých případech také těžké
anafylaktické reakce.

Vystavení pacienta ionizujícímu záření musí být vždy odůvodněné v souvislosti s přínosem vyšetření.
Aplikovaná aktivita musí být co nejmenší, aniž je ovlivněn správný výsledek vyšetření.

Vystavení účinkům ionizujícího záření je vždy spojeno s rizikem vzniku nádorových procesů a
s možným vznikem dědičných poškození. Pro vyšetřovací metody nukleární medicíny je frekvence
těchto nežádoucích účinků nízká vzhledem k nízké radiační zátěži pacientů.

Pro většinu vyšetření metodami nukleární medicíny je efektivní dávkový ekvivalent nižší než 20 mSv.
Nicméně v daných klinických souvislostech mohou být i vyšší dávky odůvodněné.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

SmPC_Hippuran_147226-19 4 /
V případě nežádoucí aplikace nadměrného množství radioaktivity je možné absorbovanou dávku
pacienta snížit podporou diurézy a častým močením.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diagnostická radiofarmaka, jiná diagnostická radiofarmaka k vyšetření
ledvin a močových cest
ATC kód: V09CXV rámci použitých koncentrací a aktivit pro diagnostické účely nevykazuje natrium-jodhippurát-(123I)
žádné farmakodynamické účinky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po intravenózní aplikaci je natrium-jodhippurát-(123I) rychle distribuován v extracelulární tekutině a
vylučován renálním systémem převážně ve své nezměněné formě.
Komplexy vytvořené vazbou na proteiny jsou nestabilní a rychle podléhají disociaci.
Asi 30% natrium-jodhippurátu-(123I) je volně navázáno na erytrocyty.

Natrium-jodhippurát-(123I) je vylučován jak glomerulární filtrací (20%), tak tubulární sekrecí (80%) a
není reabsorbován.

Maximální množství je přítomno v ledvinách během 2 - 5 minut po i.v. aplikaci v závislosti
na hydrataci pacienta, stupni poškození ledvin, druhu poškození a medikaci pacienta.

V případě normální funkce ledvin i hydratace pacienta je 70 % jednorázové dávky vyloučeno během
30 minut a hepatobiliární sekrece je nižší než 0,4 %. V případech těžkého selhání ledvin může
hepatobiliární sekrece vzrůst až na 5 %.

Celotělová retence odpovídá monoexponenciální funkci s poločasem 25 minut a s dobou průchodu
ledvinami 2,5 - 5 minut. V případě poruchy funkce ledvin se může čas průchodu ledvinami zvýšit na
několik hodin až dní.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie akutní toxicity byly prováděny na myších, krysách a králících. Po jednorázové i.v. aplikaci
50 mg/kg (u krys 25 mg/kg) nebyly zaznamenány při 3-týdenním pozorování žádné nežádoucí účinky
nebo poruchy růstu. Po i.v. aplikaci 2 - 2,5 mg/kg králíkům nebyly pozorovány žádné změny po dobu
4-měsíčního sledování. Při histologických vyšetřeních (srdce, játra, ledviny) nebyly zjištěny žádné
účinky na uvedené orgány.

Hodnota LD50 byla pro myši zjištěna 3,8 g/kg a pro krysy 4,0 g/kg.

Nebyly prováděny studie zabývající se toxicitou na reprodukční systém, mutagenním ani
karcinogenním účinkem.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát kyseliny citrónové
Dihydrát natrium citrátu
SmPC_Hippuran_147226-19 5 / Hydroxid sodný
Voda na injekci
pH přípravku je 3,5 - 4,5.

6.2 Inkompatibility

Hippuran (I123) Injection nesmí být mísen nebo aplikován spolu s jinými léčivými přípravky nebo
sloučeninami.

6.3 Doba použitelnosti

Doba použitelnosti přípravku Hippuran (I123) Injection je 20 hodin od data a hodiny kalibrace. Datum
a hodina kalibrace a datum a hodina exspirace jsou uvedeny na štítku kontejneru a na plechovém obalu
a v průvodních dokladech.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Není-li přípravek aplikován ihned po dodání na pracoviště, je možné přípravek uchovávat v původním
balení při obyčejné teplotě (15 - 25C).

V případě opakovaného použití je možné přípravek skladovat při teplotě 2-8°C po dobu maximálně
24 hodin po odebrání první dávky.

Uchovávání musí být v souladu s příslušnými předpisy pro manipulaci s radioaktivním materiálem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

10ml injekční lékovka uzavřená pryžovou zátkou a hliníkovou objímkou.

Přípravek Hippuran (I123) Injection je dodáván v následujících aktivitách k datu a hodině kalibrace:
18,5 MBq (0,5 mCi) / 0,5 ml
37 MBq (1 mCi) / 1 ml
74 MBq (2 mCi) / 2 ml
185 MBq (5 mCi) / 5 ml
370 MBq (10 mCi) / 10 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek je dodáván ve formě k okamžitému použití.

Aplikace radiofarmak představuje riziko pro personál jak z hlediska vystavení radiaci, tak
kontaminace stopami moči, zvratků apod. Při používání radiofarmak a odstraňování odpadu je nutné
dodržovat příslušné předpisy pro ochranu zdraví před ionizujícím zářením.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Curium Netherlands B.V.
Westerduinweg 1755 LE Petten
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

SmPC_Hippuran_147226-19 6 / 88/457/94-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

27.4.1994 / 28.11.

10. DATUM REVIZE TEXTU

15. 5.

11. DOZIMETRIE

Fyzikální charakteristiky radionuklidu:
Jód-123 je vyráběn v cyklotronu a přeměňuje se na stabilní telur-123 za emise čistého záření gama
s energií 159 keV (83,4 %), 440 keV (0,4 %) a 529 keV (1,4 %) a poločasem 13,2 hodiny.

Dozimetrické údaje vycházejí z ICRP 53:

Normální funkce ledvin

Absorbovaná dávka na jednotku aplikované aktivity (mGy/MBq)

orgán dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok

Nadledviny 9,2E-04 1,1E-03 1,8E-03 2,9E-03 5,8E-Stěna moč. měchýře 2,0E-01 2,5E-01 3,7E-01 5,5E-01 1,0E+Povrch kostí 1,3E-03 1,6E-03 2,5E-03 3,9E-03 8,0E-Prsní žlázy 4,4E-04 4,4E-04 7,0E-04 1,2E-03 2,5E-GIT:
stěna žaludku 7,9E-04 9,7E-04 1,8E-03 3,0E-03 5,7E-tenké střevo 3,3E-03 3,9E-03 6,5E-03 1,1E-02 1,9E-tlusté střevo
horní část 2,5E-03 3,2E-03 5,3E-03 8,9E-03 1,6E-dolní část 7,5E-03 9,8E-03 1,5E-02 2,2E-02 3,9E-
Ledviny 6,4E-03 7,9E-03 1,1E-02 1.6E-02 2,9E-Játra 7,2E-04 9,0E-04 1,6E-03 2,7E-03 5,2E-Plíce 4,8E-04 6,2E-04 9,8E-04 1,6E-03 3,2E-Vaječníky 7,3E-03 9,0E-03 1,4E-02 2,1E-02 3,6E-Slinivka břišní 8,9E-04 1,0E-03 1,9E-03 3,1E-03 6,1E-
Červená kostní dřeň 2,5E-03 3,0E-03 4,3E-03 5,8E-03 8,7E-Slezina 8,2E-04 1,0E-03 1,7E-03 2,8E-03 5,5E-Varlata 4,6E-03 7,1E-03 1,4E-02 2,2E-02 4,4E-Štítná žláza 3,7E-04 5,6E-04 9,1E-04 1,5E-03 2,9E-Děloha 1,7E-02 2,1E-02 3,5E-02 5,3E-02 9,2E-
Ostatní tkáně 2,2E-03 2,6E-03 4,0E-03 6,3E-03 1,1E-
Efektivní dávka 1,5E-02 1,9E-02 2,8E-02 4,3E-02 7,8E-(mSv/MBq)

Efektivní dávka po podání (maximální doporučené) aktivity 40 MBq je pro dospělého pacienta o
hmotnosti 70 kg asi 0,6 mSv.
SmPC_Hippuran_147226-19 7 / Absorbovaná dávka pro stěnu močového měchýře představuje asi 80 % celkové hodnoty efektivního
dávkového ekvivalentu.

Nečistoty:
Nežádoucí příměsi jsou radionuklidy jódu(124I) a (125I), vznikající při výrobním procesu. Příměsi
způsobí zvýšení radiační zátěže. Tato skutečnost byla vzata v úvahu při odhadu absorbované dávky.
(Příslušný článek Evropského lékopisu pro jodhippuran(123I)sodný určuje maximální množství jiných
radioizotopů než je 123I ve výši nejvíce 0,3 % celkové aktivity).

Efektivní dávka (mGy/MBq nečistoty):

dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok

124I (T1/2 = 4,18 dne) 9,4E-02 1,2E-01 1,7E-01 2,7E-01 4,9E-125I (T1/2 = 60,14 dne) 1,0E-02 1,3E-02 2,0E-02 3,1E-02 6,0E-

SmPC_Hippuran_147226-19 8 / Porucha renální funkce

Absorbovaná dávka na jednotku aplikované aktivity (mGy/MBq)

orgán dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok

Nadledviny 5,3E-03 6,5E-03 1,0E-02 1,6E-02 2,9E-Stěna moč. měchýře 1,1E-01 1,4E-01 2,0E-01 3,0E-01 5,5E-Povrch kostí 5,1E-03 6,2E-03 9,7E-03 1,5E-02 3,0E-Prsní žlázy 3,4E-03 3,4E-03 5,0E-03 8,1E-03 1,6E-GIT:
stěna žaludku 4,4E-03 5,5E-03 8,8E-03 1,3E-02 2,4E-tenké střevo 6,0E-03 7,3E-03 1,2E-02 1,8E-02 3,3E-tlusté střevo
horní část 5,6E-03 6,9E-03 1,1E-02 1,7E-02 3,1E-dolní část 7,8E-03 1,0E-02 1,6E-02 2,3E-02 4,2E-
Ledviny 2,7E-02 3,2E-02 4,5E-02 6,5E-02 1,1E-Játra 5,9E-03 7,6E-03 1,1E-02 1,6E-02 3,0E-Plíce 3,8E-03 4,8E-03 7,3E-03 1,2E-02 2,2E-Vaječníky 7,9E-03 9,8E-03 1,5E-02 2,4E-02 4,2E-Slinivka břišní 5,1E-03 6,3E-03 9,9E-03 1,5E-02 2,8E-
Červená kostní dřeň 6,4E-03 7,8E-03 1,2E-02 1,7E-02 3,0E-Slezina 4,9E-03 5,9E-03 9,3E-03 1,5E-02 2,6E-Varlata 5,3E-03 7,4E-03 1,4E-02 2,1E-02 4,4E-Štítná žláza 3,0E-03 4,5E-03 7,4E-03 1,2E-02 2,2E-Děloha 1,3E-02 1,6E-02 2,7E-02 4,1E-02 7,2E-
Ostatní tkáně 4,5E-03 5,3E-03 8,3E-03 1,3E-02 2,4E-
Efektivní dávka 1,3E-02 1,6E-02 2,4E-02 3,7E-02 6,7E-(mSv/MBq)

Efektivní dávka po podání (maximální doporučené) aktivity 40 MBq je pro dospělého pacienta o
hmotnosti 70 kg asi 0,52 mSv.
Absorbovaná dávka pro stěnu močového měchýře představuje asi 50,8 % celkové hodnoty efektivního
dávkového ekvivalentu.


SmPC_Hippuran_147226-19 9 / Jednostranná blokáda ledviny:

Absorbovaná dávka na jednotku aplikované aktivity (mGy/MBq)

orgán dospělý 5 let 10 let 5 let 1 rok

Nadledviny 4,0E-02 4,4E-02 7,0E-02 1,1E-01 2,0E-Stěna moč. měchýře 1,1E-01 1,3E-01 2,0E-01 3,0E-01 5,4E-Povrch kostí 5,0E-03 6,7E-03 1,1E-02 1,8E-02 3,9E-Prsní žlázy 1,2E-03 1,2E-03 2,7E-03 4,2E-03 7,7E-GIT:
stěna žaludku 1,1E-02 1,1E-02 1,9E-02 2,5E-02 3,5E-tenké střevo 1,0E-02 1,3E-02 2,1E-02 3,1E-02 5,4E-tlusté střevo
horní část 9,7E-03 1,2E-02 1,8E-02 2,8E-02 4,5E-dolní část 6,2E-03 8,0E-03 1,3E-02 2,1E-02 3,4E-
Ledviny 7,8E-01 9,4E-01 1,3E+00 1,9E+00 3,3E+Játra 1,2E-02 1,5E-02 2,4E-02 3,4E-02 5,3E-Plíce 2,7E-03 4,1E-03 6,5E-03 1,1E-02 2,1E-Vaječníky 7,1E-03 8,5E-03 1,4E-02 2,3E-02 4,1E-Slinivka břišní 2,0E-02 2,4E-02 3,8E-02 5,5E-02 8,9E-
Červená kostní dřeň 1,3E-02 1,5E-02 2,2E-02 3,0E-02 4,3E-Slezina 3,1E-02 3,9E-02 6,1E-02 9,1E-02 1,4E-Varlata 2,8E-03 4,0E-03 7,8E-03 1,3E-02 2,7E-Štítná žláza 3,6E-04 5,4E-04 1,0E-03 2,1E-03 3,8E-Děloha 1,2E-02 1,4E-02 2,4E-02 3,8E-02 6,5E-
Ostatní tkáně 5,8E-03 6,9E-03 1,0E-02 1,6E-02 2,8E-
Efektivní dávka 6,2E-02 7,5E-02 1,1E-01 1,6E-01 2,7E-(mSv/MBq)

Efektivní dávka po podání (maximální doporučené) aktivity 40 MBq je pro dospělého pacienta o
hmotnosti 70 kg asi 2,48 mSv.


12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

Přípravek je připraven k okamžitému použití.

Všechen nepoužitý přípravek musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.