GENTADEX - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Gentadex 5 mg/ml + 1 mg/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje gentamicini sulphas 5,0 mg (odpovídá gentamicinum 3,0 mg) a
dexamethasoni natrii phosphas 1,0 mg.
Jeden ml roztoku odpovídá asi 33 kapkám. Jedna kapka o objemu cca 30 mikrolitrů
obsahuje gentamicini sulphas 0,15 mg a dexamethasoni natrii phosphas 0,03 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: 1 ml roztoku obsahuje 0,05 mg benzalkonium-chloridu
a 4,5 mg fosfátů/ml.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok.
Popis přípravku: čirý, bezbarvý až slabě žlutý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4. 1 Teraputické indikace
Oční kapky Gentadex se používají k léčbě zánětu přední části oka s infekcí způsobenou
bakteriemi citlivými na gentamicin. Mezi ně patří konjunktivitida, keratitida a blefaritida,
hordeolum a sekundárně infikované alergické záněty, u nichž lze akceptovat příslušné riziko
použití steroidů ke zmenšení otoku a zmírnění zánětu.

Je třeba zohlednit oficiální doporučení týkající se správného použití antibakteriálních látek.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Přípravek se aplikuje 4-6krát denně po jedné kapce do spojivkového vaku, přičemž interval
mezi jednotlivými dávkami má být pravidelně rozložen během dne. V časových odstupech
závislých od průběhu onemocnění má být vyhodnocována účinnost dosavadního způsobu
léčby a má být rozhodnuto o jejím dalším pokračování nebo o změně terapie. Pokud se
známky a příznaky nezlepší do dvou dnů, musí být pacient znovu vyšetřen (viz bod 4.Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Způsob podání
Pacient odšroubuje uzávěr, mírně zakloní hlavu, odtáhne dolní víčko, obrátí lahvičku dnem
vzhůru a stlačením plastové lahvičky vkápne na vnitřní stranu víčka jednu kapku přípravku.
Oční kapky se mají zásadně aplikovat tak, aby se předešlo kontaktu kapací koncovky
lahvičky s okem nebo pokožkou obličeje. Pacient potom oko velmi pomalu zavře. Ihned po
použití lahvičku opět dobře uzavře.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost nebyly u pediatrických pacientů stanoveny.



Starší pacienti
Nejsou známa žádná omezení v použití vztahující se k věku.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku(y) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.• Poranění a vředy rohovky, virové infekce (vakcinie, varicella, herpetická keratitida)
nebo mykóza oka, tuberkulózní zánět oka,
• Glaukom s otevřeným i uzavřeným úhlem.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Po intenzivní nebo dlouhodobé kontinuální terapii se může u predisponovaných pacientů,
včetně dětí a pacientů léčených inhibitory CYP3A4 (včetně ritonaviru a kobicistatu), objevit
Cushingův syndrom a/nebo adrenální suprese související se systémovou absorpcí
dexamethasonu podaného do oka. V těchto případech se nemá léčba ukončovat náhle, nýbrž
postupným snižováním dávky.

Porucha zraku
U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud
se u pacienta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být
zváženo odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které
patří katarakta, glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie
(CSCR), která byla hlášena po systémovém i lokálním použití kortikosteroidů.

Akutní purulentní infekce oka mohou být maskovány nebo zvýrazněny přítomností
kortikosteroidní medikace. Pokud se přípravek používá po dobu 10 dnů nebo déle, je třeba
rutinně monitorovat intraokulární tlak, i když to může být u dětí a nespolupracujících
pacientů obtížné. Steroidy je třeba v přítomnosti glaukomu používat s opatrností. Je třeba
často kontrolovat intraokulární tlak. Použití steroidů po operaci katarakty může zpomalit
hojení rány a zvýšit incidenci tvorby puchýřků. Použití očních steroidů může prodloužit
průběh a zhoršit závažnost mnoha virových infekcí oka (včetně herpes simplex). Použití
kortikoidní medikace v léčbě pacienta s anamnézou herpes simplex vyžaduje velkou
opatrnost. Doporučuje se časté vyšetření pomocí štěrbinové lampy. Přípravek Gentadex není
určen k injekční aplikaci. Nemá se nikdy vstřikovat subkonjunktiválně, ani se nemá zavádět
přímo do přední komory oka.

Přípravek Gentadex obsahuje benzalkonium-chlorid, který může způsobit podráždění oka.

Kontaktní čočky
Při léčbě zánětu přední části oka s infekcí se nošení kontaktních čoček nedoporučuje.


Benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí, příznaky suchého oka a může mít vliv
na slzný film a povrch rohovky. Má být používán s opatrností u pacientů se syndromem
suchého oka a u pacientů s možným poškozením rohovky.

Pacienti mají být sledováni v případě dlouhodobé léčby.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Inhibitory CYP3A4 (včetně ritonaviru a kobicistatu): mohou snížit clearance dexamethasonu
vedoucí ke zvýšenému účinku dexamethasonu a adrenální supresi / vzniku Cushingova
syndromu. Této kombinaci je třeba se vyhnout, pokud přínos nepřeváží zvýšené riziko
systémových nežádoucích účinků v důsledku léčby kortikosteroidy, přičemž má být pacient
sledován vzhledem k systémovým nežádoucím účinkům kortikosteroidů.

S přípravkem Gentadex nebyly prováděny žádné speciální studie zaměřené na interakci.
Klinicky relevantní interakce s gentamicinem dosud nejsou známy.
Současné podávání a anticholinergiky (např. atropinem) může vést ke zvýšení nitroočního
tlaku.
Možnosti vzájemného ovlivnění účinnosti jsou zejména při současném používání dalších
očních přípravků – očních kapek, koupelí, mastí. Mezi používáním jednotlivých oční
přípravků má uplynout alespoň 15 minut, oční mast má být použita jako poslední.
Viz také bod 6.2 Inkompatibility.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Adekvátní údaje o podávání natrium-dexamethason-fosfátu a gentamicin-sulfátu těhotným
ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti). Potenciální riziko pro člověka není známé.
Přípravek Gentadex nemá být podáván během těhotenství a kojení, pokud to není nezbytně
nutné.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Stejně jako u jiných očních kapek může dočasně rozmazané vidění nebo jiná porucha vidění
ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud dojde po aplikaci k rozmazanému
vidění, pacient musí vyčkat do doby, než se vidění projasní.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou řazeny podle této konvence:
Velmi časté: Časté: 1/100 až V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti.

Endokrinní poruchy
Není známo: Cushingův syndrom, adrenální suprese (viz bod 4.4)

Poruchy imunitního systému
Velmi vzácně byly pozorovány hypersenzitivní reakce (kontaktní alergické reakce),
projevující se svěděním, otokem víček nebo dermatitidou očních víček (svědění, otoky,
podráždění, slzení očí).

Poruchy oka
Velmi vzácně dochází k alergickým reakcím.

Méně často může dojít k přechodnému mírnému pálení v očích.
Není známo: Rozmazané vidění (viz také bod 4.4)

Frekvence následujících nežádoucích účinků není známa:
Při dlouhodobém používání mohou kortikoidy (jako např. natrium-dexamethason-fosfát)
vyvolat zvýšení nitroočního tlaku (glaukom), který se po vysazení přípravku opět vrátí
k původním hodnotám. Při dlouhodobém používání existuje i nebezpečí ireverzibilní
katarakty, ke kterému může dojít zejména u dětí. Používání kortikoidů může vést k virovým
infekcím (herpetická keratitida), infekcím choroboplodnými houbami (např. Candida
albicans) a bakteriálním infekcím rohovky. Rovněž může dojít k ptóze víček a mydriáze. Při
současně probíhajícím zánětu rohovky může dojít k perforaci rohovky. Při poraněních
rohovky mohou oční kapky Gentadex zpomalit hojení.

U některých pacientů s výrazně porušenou rohovkou byly v souvislosti s použitím očních
kapek obsahujících fosfáty velmi vzácně hlášeny případy kalcifikace rohovky.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme
zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48, 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování.
Při dodržování předepsaných dávek léku se příznaky předávkování ani intoxikace
neočekávají.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, kortikosteroidy a antiinfektiva v kombinaci,
ATC kód: S01CA01
Gentadex je oftalmologikum, kombinace aminoglykosidového antibiotika gentamicinu a
steroidního antiflogistika a antialergika, glukokortikoidu dexamethasonu.

Gentamicin je baktericidní aminoglykosidové antibiotikum odvozené z Micromonospora
purpurea. Jde o směs homologních gentamicinů C1, C2 a C1a které mají velmi podobnou
chemickou strukturu. Gentamicin dosahuje baktericidního účinku v proliferačním stavu a
také v klidovém stavu bakterie. Váže se na proteiny 30S podjednotky bakteriálních
ribozomů a způsobuje „poruchu čtení“ informace mRNA.
Spektrum účinnosti gentamicinu zahrnuje Pseudomonas aeruginosa, stafylokoky,
Haemophilus influenzae a také čeleď enterobacteriaceae (např. Escherichia coli, Klebsiella
spp., Proteus spp., Shigella spp. a Salmonella spp.). Kmeny streptokoků a anaeroby jsou
obecně rezistentní.

Mechanismus rezistence
Rezistence vůči gentamicinu je převážně založena na modifikaci antibiotika působením
enzymů. Modifikované antibiotikum se již dále neváže na ribozomy. Existuje rozsáhlá
zkřížená rezistence s tobramycinem a částečná zkřížená rezistence s jinými
aminoglykosidovými antibiotiky.


Hraniční hodnoty
Testy očních kapek s gentamicinem byly provedeny při použití běžných sérií ředění
gentamicinu. Hodnocení výsledků je založeno na mezních hodnotách pro gentamicin. Byly
vyhodnoceny následující minimální inhibiční koncentrace pro citlivé, intermediární a
rezistentní kmeny:

Hraniční hodnoty EUCAST
Hraniční hodnoty pro čeleď Enterobacteriaceae a druhově nespecifické hraniční hodnoty:
Senzitivní  2 mg/l
Intermediární > 2 -  4 mg/l
Rezistentní >
Hraniční hodnoty pro Pseudomonas spp. a Acinetobacter spp.:
Senzitivní  4 mg/l
Rezistentní >
Hraniční hodnoty pro Staphylococcus spp.:
Senzitivní  1 mg/l
Rezistentní >
Hraniční hodnoty CLSI
Hraniční hodnoty pro Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa (a jiné bakterie mimo
čeleď Enterobacteriaceae) a Staphylococcus spp.:
Senzitivní  4 mg/l
Intermediární 8 mg/l
Rezistentní 
Prevalence získané rezistence se může lokálně nebo v průběhu času lišit. Proto je nezbytná
lokální informace týkající se situace ohledně rezistence, především pro adekvátní léčbu
závažných infekcí. V případě pochybností týkajících se lokální prevalence gentamicinové
rezistence je třeba konzultovat odborníka.

Údaje o citlivosti v tabulce jsou odvozeny z prohlášení experta. V prohlášení byly
analyzovány údaje z multicentrické studie, která byla provedena v roce 2009 v Německu, za
účelem zhodnocení situace ohledně rezistence různých choroboplodných zárodků vůči
antibiotikům u pacientů s infekcemi očí.

Obecně citlivé kmeny
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Bacillus spp.
Corynebacterium spp.
Staphylococcus aureus (citlivý na methicillin)
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Acinetobacter baumannii
Acinetobacter Iwoffi
Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella penumoniae
Moraxella catarrhalis
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Kmeny, u nichž může získaná rezistence způsobit problémy pro léčbu
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Staphylococcus aureus (rezistentní na methicillin)
Staphylococcus epidermidis
Obecně rezistentní kmeny
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus spp.
Streptococcus spp.
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Stenotrophomonas maltophilia

Dexamethason je syntetický glukokortikoid se silným antiflogistickým, antirevmatickým a
antialergickým účinkem. Snižuje syntézu mediátorů zánětu, potlačuje zánětlivé a v menší
míře i imunologické reakce. Inhibuje dilataci kapilár, hyperemii, edém, exsudaci, migraci
leukocytů, fagocytární aktivitu, proliferaci kapilár, tvorbu jizev.
Kombinace obou léčivých látek v přípravku Gentadex, oční kapky má terapeutický účinek
antibakteriální a profylaktický. Nadto přítomnost gentamicinu ochraňuje před rizikem
možného zhoršení infekčního procesu účinkem glukokortikoidu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Gentamicin po lokální aplikaci dosahuje v závislosti na frekvenci dávkování baktericidní
koncentraci ve spojivce i v rohovce. Častým podáváním lze i v přední komoře oční docílit
terapeuticky účinnou hladinu antibiotika i při očních zánětech. Po lokálním podání je
systémová absorpce látky neměřitelně nízká.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Těhotenství: Ve studiích na zvířatech bylo zjištěno, že jsou kortikosteroidy teratogenní.
Intraokulární aplikace 0,1% dexamethasonu způsobila vznik fetálních anomálií u 15,6%
resp. 32,3% ve dvou skupinách březích králíků. Retardace růstu plodu a zvýšená mortalita
byly pozorovány u potkanů s chronickou terapií dexamethasonem. U těhotných žen nebyly
provedeny adekvátní a dostatečně kontrolované studie.

Bylo prokázáno, že gentamicin po systémovém podání březím potkanům v denních dávkách
asi 500násobným než je maximální doporučená oční dávka pro člověka snižuje tělesnou
hmotnost, hmotnost ledvin a střední počet glomerulů u novorozených potkanů. U těhotných

žen nebyly provedeny adekvátní a dostatečně kontrolované studie. Gentamicin se má
používat v těhotenství pouze v případě, že potenciální přínos ospravedlňuje potenciální
riziko pro plod.

Kojení: Není známo, zda by topické podání kortikosteroidů mohlo způsobit dostatečnou
systémovou absorpci, aby byla produkována detekovatelná množství v lidském mléku.
Systémově podávané kortikosteroidy se objevují v lidském mléku a mohly by potlačit růst,
interferovat s produkcí endogenních kortikosteroidů nebo způsobovat jiné nežádoucí účinky.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam všech pomocných látek
Benzalkonium-chlorid
Chlorid sodný
Dihydrogenfosforečnan draselný
Hydrogenfosforečnan sodný
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility
Gentamicin je inkompatibilní s amfotericinem B, heparinem, sulfadiazinem, cefalotinem a
kloxacilinem. Kombinace těchto přípravků při lokální aplikaci s gentamicinem může vést ke
vzniku patrných usazenin ve spojivkovém vaku.

6.3 Doba použitelnosti
V neporušeném obalu: 2 roky
Po prvním otevření: 4 týdny

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 oC. Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek
chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Průhledná polyethylenová kapací lahvička (o objemu 10 ml) se šroubovacím uzávěrem
garantujícím neporušenost obalu, krabička.
Velikost balení: 5 ml.
Z výrobně-technických důvodů je objem lahvičky 10 ml a obsahuje 5 ml očních kapek.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

URSAPHARM spol. s r.o.
Kubánské náměstí 1391/11
100 00 Praha 10, Česká republika
Tel.: +420 295 560 e-mail: info@ursapharm.cz

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
64/039/11-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23.3.Datum posledního prodloužení registrace: 10.2.
10. DATUM REVIZE TEXTU
23. 6.