GABAPENTIN AUROVITAS - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Gabapentin Aurovitas 100 mg tvrdé tobolky
Gabapentin Aurovitas 300 mg tvrdé tobolky
Gabapentin Aurovitas 400 mg tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje gabapentinum 100 mg.
Jedna tvrdá tobolka obsahuje gabapentinum 300 mg.
Jedna tvrdá tobolka obsahuje gabapentinum 400 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdé tobolky

Gabapentin Aurovitas 100 mg tvrdé tobolky s vytištěným „D“ na bílém víčku a s označením „02“
na bílém těle, obsahující bílý až našedlý krystalický prášek.

Gabapentin Aurovitas 300 mg tvrdé tobolky s vytištěným „D“ na žlutém víčku a s označením „03“
na žlutém těle, obsahující bílý až našedlý krystalický prášek.

Gabapentin Aurovitas 400 mg tvrdé tobolky s vytištěným „D“ na oranžovém víčku a s označením
„04“ na oranžovém těle, obsahující bílý až našedlý krystalický prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Epilepsie
Gabapentin Aurovitas je indikován jako přídatná léčba při léčbě parciálních záchvatů se sekundární
generalizací nebo bez ní u dospělých a dětí od 6 let věku (viz bod 5.1).

Gabapentin Aurovitas je indikován jako monoterapie při léčbě parciálních záchvatů se sekundární
generalizací nebo bez ní u dospělých a dospívajících od 12 let věku.

Léčba periferní neuropatické bolesti:
Gabapentin Aurovitas je indikován k léčbě periferní neuropatické bolesti, jako je bolestivá
diabetická neuropatie a postherpetická neuralgie, u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podávání

Dávkování
V Tabulce 1 je popsáno titrační schéma pro zahájení léčby u všech indikací, doporučuje se pro
dospělé a děti od 12 let věku. Doporučené dávkování pro děti mladší 12 let je popsáno samostatně
níže.



Tabulka DÁVKOVACÍ SCHÉMA – ÚVODNÍ TITRACE
1.den 2.den 3.den
300 mg 1x denně 300 mg 2x denně 300 mg 3x denně

Vysazení přípravku Gabapentin Aurovitas
Pokud je nutné léčbu přípravkem Gabapentin Aurovitas ukončit, pak podle současné klinické praxe
je nutné toto provádět postupně, po dobu alespoň jednoho týdne, a to u každé indikace.

Epilepsie
Epilepsie obvykle vyžaduje dlouhodobou léčbu. Dávkování je stanoveno ošetřujícím lékařem
podle individuální snášenlivosti a účinnosti.

Dospělí a dospívající:
V klinických studiích bylo účinné dávkovací rozmezí 900-3600 mg/den. Léčbu je možné zahájit
podle titračního schématu popsaného v Tabulce 1 nebo podáním dávky 300 mg 3x denně 1. den.
Poté je možné dávku dále zvyšovat po dávkách 300 mg/den každé 2-3 dny až na maximální dávku
3600 mg/den, v závislosti na individuální odpovědi a snášenlivosti každého pacienta. U některých
pacientů může být vhodná pomalejší titrace přípravku Gabapentin Aurovitas. Nejkratší doba k
dosažení dávky 1800 mg/den je jeden týden, k dosažení 2400 mg/den dva týdny a k dosažení mg/den tři týdny. V dlouhodobých otevřených klinických studiích byly dobře tolerovány dávky až
do 4800 mg/den. Celková denní dávka musí být rozdělena do 3 dílčích dávek. Aby se zabránilo
nástupu křečí, neměl by maximální interval mezi dvěma po sobě jdoucími dávkami překročit hodin.

Děti ve věku od 6 let a starší:
Zahajovací dávka by měla být v rozmezí 10-15 mg/kg/den a účinné dávky je dosaženo postupnou
titrací přibližně během 3 dnů. Účinná dávka přípravku Gabapentin Aurovitas u dětí starších 6 let je
25-35 mg/kg/den. V dlouhodobé klinické studii byly dávky až do 50 mg/kg/den dobře snášeny.
Celková denní dávka musí být rozdělena do 3 dílčích dávek, maximální interval mezi po sobě
jdoucími dávkami nesmí překročit 12 hodin.

Pro optimalizaci léčby gabapentinem není nutná kontrola jeho plazmatických hladin. Gabapentin
může být dále používán v kombinaci s jinými antiepileptickými přípravky, bez obav o změny
plazmatických koncentrací gabapentinu nebo sérové koncentrace jiných antiepileptik.

Periferní neuropatická bolest

Dospělí
Léčbu je možné zahájit podle titračního schématu popsaného v Tabulce 1. Případně může být
zahajovací dávka 900 mg/den podána ve 3 stejně velkých dávkách. Poté je možné dávku dále
zvyšovat po dávkách 300 mg/den každé 2-3 dny až na maximální dávku 3600 mg/den, v závislosti
na individuální odpovědi a snášenlivosti každého pacienta. U některých pacientů může být vhodná
pomalejší titrace dávkování gabapentinu. Nejkratší doba k dosažení dávky 1800 mg/den je jeden
týden, k dosažení 2400 mg/den dva týdny a k dosažení 3600 mg/den tři týdny.

Účinnost a bezpečnost při léčbě periferní neuropatické bolesti, jako je bolestivá diabetická
neuropatie a postherpetická neuralgie, nebyla v léčebném období delším než 5 měsíců v klinických
studiích zjišťována. Vyžaduje-li pacient léčbu periferní neuropatické bolesti déle než 5 měsíců, je
na ošetřujícím lékaři, aby vyhodnotil klinický stav pacienta a rozhodl o nutnosti další léčby.
Doporučení pro všechny indikace
Zvyšování dávky u pacientů s celkově špatným zdravotním stavem, t.j. s nízkou tělesnou
hmotností, po transplantacích apod., má probíhat pomaleji, buď za použití nižších dávek nebo
delších intervalů mezi zvyšováním dávek.


Starší pacienti (ve věku nad 65 let)
Starší pacienti mohou vyžadovat úpravu dávky vzhledem ke snižující se funkci ledvin s věkem (viz
Tabulka 2). U starších pacientů mohou být častější somnolence, periferní otoky a astenie.

Porucha funkce ledvin
U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin a/nebo u dialyzovaných pacientů by měla být dávka
upravena, jak je popsáno v Tabulce 2. Pro pacienty s ledvinnou nedostatečností je možné použít
tobolky Gabapentin Aurovitas 100 mg.


Tabulka 2
Dávkování Gabapentin Aurovitas U Dospělých Podle Funkce Ledvin
Clearance kreatininu (ml/min) Celková denní dávkaa (mg/den)
≥ 80 900-50-79 600-30-49 300-15-29 150b-< 15c 150b-
aCelkovou denní dávku je nutno rozdělit do 3 dávek. Snížené dávkovaní je pro pacienty s
poškozením ledvin (clearance kreatininu < 79 ml/min).
bDenní dávka 150 mg se podává jako 300 mg obden.
cU pacientů s clearance kreatininu < 15 ml/min se denní dávka snižuje v poměru ke clearance
kreatininu (např. pacient s clearance kreatininu 7,5 ml/min by měl užívat polovinu denní dávky
pacienta s clearance kreatininu 15 ml/min).

Užití u pacientů na hemodialýze
U anurických hemodialyzovaných pacientů, kteří dosud nedostávali gabapentin, se doporučuje
úvodní dávka 300 až 400 mg, a dále 200 až 300 mg gabapentinu po každých 4 hodinách
hemodialýzy. Ve dnech, kdy neprobíhá hemodialýza, by léčba gabapentinem neměla probíhat.

Pro pacienty s poškozením ledvin, kteří podstupují hemodialýzu, se udržovací dávka gabapentinu
stanovuje podle doporučení uvedených v Tabulce 2. K udržovací dávce se navíc doporučuje přidat
po každých 4 hodinách dialýzy dávku 200-300 mg.

Způsob podání
Perorální podání.

Gabapentin Aurovitas se podává s jídlem nebo bez jídla, polyká se vcelku a zapíjí dostatečným
množstvím tekutiny (např. sklenice vody).

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Léková vyrážka s eosinofilií a systémovými příznaky (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic
Symptoms - DRESS)

U pacientů užívajících antiepileptika včetně gabapentinu, byly hlášeny závažné, život ohrožující
systémové reakce z přecitlivělosti, jako je léková vyrážka s eosinofilií a systémovými příznaky
(DRESS) (viz bod 4.8).

Je důležité mít na paměti, že průvodní jevy přecitlivělosti, jako je horečka nebo lymfadenopatie,
mohou být přítomné i bez projevené vyrážky. Objeví-li se tyto příznaky, pacienta je třeba ihned
vyšetřit. Pokud není možné stanovit jinou etiologii pro tyto příznaky, je gabapentin třeba vysadit.


Anafylaxe
Gabapentin může způsobovat anafylaxi. Známky a příznaky u hlášených případů zahrnovaly
dušnost, otok rtů, krku a jazyka a hypotenzi vyžadující akutní léčbu. Pacienty je třeba poučit, aby v
případě výskytu známek nebo příznaků anafylaxe, přestali gabapentin užívat a ihned vyhledali
lékařskou péči (viz bod 4.8).

Sebevražedné představy a chování
U pacientů léčených antiepileptickými přípravky v různých indikacích byly hlášeny sebevražedné
myšlenky a chování. Rovněž meta-analýza randomizovaných placebem kontrolovaných studií
antiepileptických přípravků ukázala na mírně zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a chování.
Mechanizmus tohoto rizika není znám a dostupná data nevylučují možnost zvýšeného rizika u
gabapentinu.

Proto je nutné pacienty monitorovat pro příznaky sebevražedných myšlenek a chování a zvážit
vhodnou léčbu. Pacienti (a ošetřovatelé) musí být poučeni o nutnosti vyhledat lékařskou péči,
objeví-li se známky sebevražedných myšlenek a chování.

Akutní pankreatitida
Onemocní-li pacient léčený gabapentinem akutní pankreatitidou, je třeba zvážit ukončení léčby
(viz bod 4.8).

Záchvaty
Přestože nebyl u gabapentinu pozorován rebound fenomén, náhlé vysazení antikonvulziv u
epileptických pacientů může přivodit status epilepticus (viz bod 4.2).

Tak jako u jiných antiepileptických přípravků se po použití gabapentinu může u některých pacientů
objevit zvýšení frekvence záchvatů nebo nový typ záchvatů.

Tak jako u jiných antiepileptických přípravků bývá pokus o vysazení přídatné antiepileptické léčby
u refrakterních pacientů, kteří dosud užívali více než jeden antiepileptický přípravek, a zavedení
monoterapie gabapentinem, málo úspěšný.

Gabapentin není účinný při léčbě primárně generalizovaných záchvatů jako jsou absence a může u
některých pacientů tyto záchvaty zhoršit. Proto je třeba u pacientů se smíšenými záchvaty včetně
absencí gabapentin používat s opatrností.

Léčba gabapentinem byla spojena se závratěmi a somnolencí, což by mohlo zvýšit výskyt
náhodného zranění (pádu). Po uvedení přípravku na trh byly rovněž hlášeny případy ztráty vědomí,
zmatenosti a mentální poruchy. Proto je třeba pacienty upozornit, aby postupovali opatrně, dokud
se dobře neobeznámí s potenciálními účinky tohoto léku.

Souběžné užívání s opioidy
U pacientů, kteří vyžadují souběžnou léčbu opioidy, je třeba pečlivě sledovat příznaky deprese
centrálního nervového systému (CNS), jako jsou somnolence, sedace a respirační deprese. U
pacientů, kteří užívají gabapentin a morfium souběžně může dojít ke zvýšení koncentrace
gabapentinu. Dávka gabapentinu nebo opioidů má být přiměřeně snížena (viz bod 4.5).

Respirační deprese
Gabapentin je spojován se závažnou respirační depresí. Vyšší riziko výskytu tohoto závažného
nežádoucího účinku může hrozit pacientům se zhoršenou respirační funkcí, respiračním nebo
neurologickým onemocněním, poruchou funkce ledvin, souběžným užíváním látek tlumících CNS
a starším osobám. U těchto pacientů může být nutné upravit dávku.

Starší pacienti (ve věku nad 65 let)
U pacientů ve věku 65 let a více nebyly systematické studie s gabapentinem prováděny. V jedné
dvojitě zaslepené studii neuropatické bolesti se u pacientů ve věku 65 let a více objevily častěji než

u mladších pacientů: neuropatická bolest, somnolence, periferní otoky a asténie. S výjimkou těchto
nálezů však klinické výzkumy u této věkové skupiny nenaznačují, že by byl profil nežádoucích
účinků jiný než u mladších pacientů.

Pediatrická populace

Účinky dlouhodobé léčby (přesahující 36 týdnů) gabapentinem na učení, inteligenci a vývoj dětí a
dospívajících nebyly studovány. Přínosy dlouhodobé léčby je nutné zvážit vzhledem k případnému
riziku léčby.

Zneužívání léku a závislost
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy zneužívání léku a závislosti. Pečlivě pacienty
vyšetřete s ohledem na historii zneužívání léku a sledujte, zda se u nich neobjevují možné příznaky
zneužívání gabapentinu, např. chování související s vyhledáváním léku, zvyšování dávky, rozvoj
tolerance.



Laboratorní testy
Falešně pozitivní výsledky mohou být získány při semikvantitativním stanovení celkové bílkoviny
v moči testovacími proužky. Z těchto důvodů se doporučuje ověřit takovýto pozitivní výsledek
proužkového testu metodami založenými na různých analytických principech jako je Biuretova
metoda, turbidimetrická nebo barvivo vážící metoda a nebo použít tyto alternativní metody hned na
počátku.

Upozornění! Lahvička z HDPE obsahuje desikant. Zamezte jeho pozření.

Pomocné látky
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tobolce, to znamená, že
je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Existují spontánní hlášení a v literatuře publikované kazuistiky respirační deprese a/nebo sedace
spojené s použitím gabapentinu a opioidů. V některých z těchto hlášení považovali autoři tuto
skutečnost za zvláštní problém spojený s kombinací gabapentinu a opioidů, zejména u starších
pacientů.

Ve studii se zdravými dobrovolníky (N=12) byly 2 hodiny před podáním 600 mg gabapentinu
podávány tobolky morfinu s řízeným uvolňováním (60 mg). Průměrná AUC gabapentinu se
zvýšila o 44% v porovnání s gabapentinem podávaným bez morfinu. Proto je nutné u pacientů,
kteří vyžadují souběžnou léčbu opioidy, sledovat příznaky deprese CNS, jako je somnolence,
sedace a respirační deprese, a přiměřeně snížit dávku gabapentinu nebo opioidu.

Nebyly pozorovány interakce mezi gabapentinem a fenobarbitalem, fenytoinem, kyselinou
valproovou a karbamazepinem.

Farmakokinetika gabapentinu v ustáleném stavu je obdobná u zdravých jedinců a u pacientů s
epilepsií užívajících antiepileptické přípravky.

Současné podání gabapentinu a perorálních kontraceptiv obsahujících norethisteron a/nebo
ethinylestradiol neovlivňuje farmakokinetiku v ustáleném stavu ani jedné z látek.

Současné podání gabapentinu a antacid obsahujících hliník a hořčík snižuje biologickou
dostupnost gabapentinu až o 24%. Gabapentin by měl být podán nejdříve 2 hodiny po podání
antacida.


Probenecid nemění vylučování gabapentinu ledvinami.


Při současném podávání cimetidinu je mírně sníženo vylučování gabapentinu ledvinami, což
pravděpodobně nemá klinický význam.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Riziko epilepsie a antiepileptik obecně:
Riziko vrozených vad je 2-3x vyšší u dětí narozených matkám užívajícím antiepileptický
přípravek. Nejčastěji hlášenými vadami jsou rozštěp rtu, kardiovaskulární malformace a defekty
neurální trubice. Současná léčba více antiepileptickými přípravky může být spojena s vyšším
rizikem kongenitálních malformací než monoterapie, proto je nutné monoterapii využívat tam, kde
je to možné. Ženy, které chtějí otěhotnět nebo jsou ve fertilním věku, by měly být poučeny
odborníkem a před otěhotněním by měla být přehodnocena potřeba jejich antiepileptické léčby.
Není vhodné náhle vysadit antiepileptickou léčbu, protože to může vést k náhlému výskytu
záchvatů, což může mít závažné důsledky pro matku i dítě. Opožděný vývoj u dětí matek s
epilepsií byl pozorován pouze vzácně. Není možné rozlišit, zda je tento opožděný vývoj způsoben
genetickými nebo sociálními faktory, onemocněním matky epilepsií nebo antiepileptickou léčbou.

Riziko užívání gabapentinu:
Gabapentin prochází lidskou placentou.


Nejsou k dispozici žádné nebo omezené údaje o použití gabapentinu u těhotných žen.
Studie se zvířaty prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není
známo. Gabapentin by měl být v těhotenství užíván pouze tehdy, pokud případný přínos pro
pacientku převýší možné riziko pro plod.

Není možné jednoznačně určit, zda je gabapentin užívaný v těhotenství příčinně spojen se
zvýšeným rizikem kongenitálních malformací, vzhledem k onemocnění samotnému a přítomnosti
současně užívaných antiepileptik během každého hlášeného těhotenství.

Kojení

Gabapentin se vylučuje do mateřského mléka. Protože nelze vyloučit nežádoucí účinky u kojenců,
je nutné podávat gabapentin kojícím matkám s opatrností. Gabapentin lze podávat kojícím matkám
pouze tehdy, pokud přínos jednoznačně převýší rizika.

Fertilita

Ve studiích na zvířatech nebyl pozorován žádný účinek na fertilitu. (Viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Gabapentin může mít mírný až střední vliv na schopnost řídit auto nebo obsluhovat stroje.
Gabapentin působí na CNS a může vyvolat ospalost, závratě nebo jiné podobné příznaky. I kdyby
byly tyto příznaky mírného nebo středního stupně, tyto nežádoucí účinky mohou být potenciálně
nebezpečné pro pacienty, kteří řídí nebo obsluhují stroje. Toto se týká především začátku léčby a
období, kdy jsou dávky zvyšovány.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích s epilepsií (přídatná léčba i monoterapie) a
neuropatickou bolestí jsou uvedeny společně, seřazené podle třídy a četnosti: velmi časté (≥ 1/10),
časté (≥ 1/100, < 1/10), méně časté (≥ 1/1000, < 1/100), vzácné (≥ 1/10000; < 1/1000) a velmi
vzácné (< 1/10000). Byl-li nežádoucí účinek pozorován v klinických studiích s odlišnými
četnostmi, je uveden s nejvyšší hlášenou četností.

Další nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh jsou níže uvedeny s četností Není
známo (četnost nelze z dostupných údajů určit) kurzívou.

V rámci kategorie jsou nežádoucí účinky seřazeny podle snižující se závažnosti.

MedDRA – třídy orgánových systémů Nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Velmi časté Virové infekce
Časté Pneumonie, infekce dýchacích cest, infekce močového traktu, infekce, otitis media
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté Leukopenie
Není známo Trombocytopenie
Poruchy imunitního systému
Méně časté Alergické reakce (např. kopřivka)
Syndrom z přecitlivělosti, systémová reakce s různými
Není známo projevy, které mohou zahrnovat horečku, vyrážku, zánět jater, lymfadenopatii, eosinofilii, případně jiné projevy a
příznaky, anafylaxe (viz bod 4.4)
Poruchy metabolismu a výživy
Časté Anorexie, zvýšená chuť k jídlu
Méně časté Hyperglykémie (nejčastěji pozorována u pacientů s diabetem)

Vzácné Hypoglykémie (nejčastěji pozorována u pacientů s diabetem)
Není známo Hyponatrémie
Psychiatrické poruchy
Časté Hostilita, zmatenost a emoční labilita, deprese, úzkost, nervozita, abnormální myšlení
Méně časté Agitovanost
Není známo Halucinace
Poruchy nervového systému
Velmi časté Somnolence, závratě, ataxie
Křeče, hyperkineze, dysartrie, amnézie, třes, nespavost,
Časté bolest hlavy, pocity jako je parestézie, hypestézie,
poruchy koordinace, nystagmus, zesílené, oslabené nebo
chybějící reflexy
Méně časté Hypokineze, mentální porucha
Není známo Jiné poruchy hybnosti (např. choreoatetóza, dyskineze, dystonie)
Vzácné Ztráta vědomí
Poruchy oka
Časté Poruchy zraku, jako je amblyopie, diplopie
Poruchy ucha a labyrintu
Časté Vertigo

Není známo Tinnitus
Srdeční poruchy
Méně časté Palpitace
Cévní poruchy
Časté Hypertenze, vazodilatace
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté Dušnost, bronchitida, faryngitida, kašel, rhinitida
Vzácné Respirační deprese
Gastrointestinální poruchy
Zvracení, nauzea, anomálie zubů, gingivitida, průjem,
Časté bolest břicha, dyspepsie, zácpa, sucho v ústech nebo v
hrdle, flatulence
Méně časté Dysfagie
Není známo Pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest
Není známo Hepatitida, žloutenka
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Otok obličeje, purpura, nejčastěji popsaná jako podlitiny z fyzického traumatu, vyrážka, pruritus, akné
Stevensův-Johnsonův syndrom, angioedém, erythema
Není známo multiforme, alopecie, polékový hypereozinofilní syndrom
(viz bod 4.4)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté Artralgie, myalgie, bolest zad, záškuby
Není známo Rhabdomyolýza, Myoklonus
Poruchy ledvin a močových cest
Není známo Akutní selhání ledvin, močová inkontinence
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté Impotence
Není známo Hypertrofie prsů, gynekomastie, sexuální dysfunkce (včetně změn libida, poruch ejakulace a anorgasmie)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté Únava, horečka
Časté Periferní otoky, abnormální chůze, asténie, bolest, malátnost, příznaky podobné chřipce
Méně časté Generalizované otoky
Abstinenční příznaky (nejčastěji úzkost, nespavost,
Není známo nauzea, bolest a pocení), bolest na hrudi. Byla hlášena náhlá nevysvětlitelná úmrtí, u kterých nebyla zjištěna
příčinná souvislost s léčbou gabapentinem
Vyšetření
Časté Snížení počtu bílých krvinek, přírůstek tělesné hmotnosti
Méně časté Zvýšení funkčních jaterních testů SGOT (AST), SGPT (ALT) a bilirubinu
Není známo Zvýšení hladiny krevní kreatinfosfokinázy
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Časté Náhodné zranění, zlomenina, odřeniny
Méně časté Pád

Během léčby gabapentinem byly hlášeny případy akutní pankreatitidy. Spojitost s gabapentinem
není jasná (viz bod 4.4).


U pacientů podstupujících hemodialýzu v terminálním stadiu ledvinného selhání byla hlášena
myopatie se zvýšenými hladinami kreatininkinázy.

Pouze ve studiích s dětskými pacienty byly hlášeny infekce dýchacích cest, otitis media, křeče a
bronchitida. Navíc bylo u dětí také často hlášeno agresivní chování a hyperkineze.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Při dávce gabapentinu do 49 g nebyla pozorována akutní, život ohrožující toxicita. Mezi symptom
předávkování patří závratě, dvojité vidění, poruchy artikulace, ospalost, ztráta vědomí, letargie a
mírný průjem. Všichni pacienti se po podpůrné léčbě zotavili. Snížená absorpce gabapentinu při
vysokých dávkách může omezit absorpci látky při předávkování a tím minimalizovat toxicitu po
předávkování.

Předávkování gabapentinem, zvláště v kombinaci s jinými léky působícími na útlum CNS, může
vyústit v kóma.

I když lze gabapentin odstranit hemodialýzou, není podle zkušeností obvykle zapotřebí. U pacientů
s těžkou poruchou renální funkce však může být hemodialýza indikována.

Po podání dávek až 8000 mg/kg myším a potkanům nebyla stanovena perorální letální dávka
gabapentinu. Příznaky akutní toxicity u zvířat zahrnovaly ataxii, obtížné dýchání, ptózu, sníženou
aktivitu nebo podrážděnost.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX

Mechanismus účinku

Gabapentin snadno prostupuje do mozku a zabraňuje záchvatům v řadě zvířecích modelů epilepsie.
Gabapentin nemá afinitu k receptoru GABAA ani k receptoru GABAB ani nemění metabolismus
GABA. Neváže se na jiné neurotransmiterové receptory v mozku a nepůsobí na sodíkové kanály.
Gabapentin se s vysokou afinitou váže na podjednotku α2δ (alfa-2-delta) napěťově řízených
kalciových kanálů a má se za to, že se vazba na podjednotku α2δ může podílet na
protizáchvatových účincích gabapentinu u zvířat. Rozsáhlý panelový screening nenaznačuje žádný
jiný cíl tohoto léku než podjednotku α2δ.

Důkazy z několika předklinických modelů ukazují, že farmakologická aktivita gabapentinu může
být zprostředkována vazbou na podjednotku α2δ prostřednictvím snížení uvolňování excitačních
neurotransmiterů v oblastech centrálního nervového systému. Taková aktivita může tvořit základ
protizáchvatového působení gabapentinu. Význam tohoto působení gabapentinu pro
antikonvulzivní účinky u člověka je ještě třeba určit.


Gabapentin rovněž vykazuje účinnost na několika předklinických zvířecích modelech bolesti. Má
se za to, že specifická vazba gabapentinu na podjednotku α2δ vede k několika různým akcím, které
mohou být zodpovědné za analgetické působení na zvířecích modelech. K analgetickému působení
gabapentinu může dojít v páteřní míše a rovněž ve vyšších mozkových centrech prostřednictvím
interakcí se sestupnými inhibičními drahami bolesti. Význam těchto předklinických vlastností pro
klinické působení u člověka není znám.


Klinická účinnost a bezpečnost

Klinická studie přídatné léčby parciálních záchvatů u pediatrických pacientů ve věku 3-12 ukázala
numerický, ovšem nikoliv statisticky významný rozdíl ve prospěch gabapentinu v porovnání s

placebem ve skupině pacientů s 50% účinkem. Doplňující post-hoc analýza odpovědí na léčbu
podle věku neprokázala statisticky významný vliv věku, ani jako kontinuální ani jako binární
veličina (věkové skupiny 3-5 a 6-12 let).


Data z této post-hoc analýzy jsou shrnuta v následující tabulce

Odpověď (≥ 50% zlepšení) na léčbu a věk MITT* populace
Věková kategorie Placebo Gabapentin Hodnota P
< 6 let 4/21 (19,0%) 4/17 (23,5%) 0,6 až 12 let 17/99 (17,2%) 20/96 (20,8%) 0,
*Upravená „intent to treat“ populace (MITT) je definována jako všichni pacienti randomizováni do
studie, kteří zároveň měli vyhodnotitelné deníky se záznamy záchvatů během 28 dnů v období před
léčbou ve studii i během dvojitě zaslepené fáze léčby.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání gabapentinu je maximálních koncentrací gabapentinu v plazmě dosaženo
přibližně za 2-3 hodiny.

Biologická dostupnost gabapentinu (frakce absorbované dávky) má tendenci klesat s rostoucí
dávkou.
Absolutní biologická dostupnost 300 mg tobolky je přibližně 60%.

Jídlo, včetně tučné stravy, nemá klinický význam na farmakokinetiku gabapentinu.

Farmakokinetika gabapentinu není ovlivněna opakovaným podáním. Přestože obecně byly v
klinických studiích plazmatické koncentrace gabapentinu v rozmezí 2-20 μg/ml, tyto koncentrace
neurčovaly předem bezpečnost a účinnost. Farmakokinetické parametry gabapentinu jsou uvedeny
v Tabulce 3.


Tabulka 3
Přehled průměrných (%CV) farmakokinetických parametrů gabapentinu v ustáleném stavu při
perorálním podávání každých 8 hodin

Farmakokinetický parametr 300 mg (N = 7) 400 mg (N = 14) 800 mg (N = 14)
Průměr %CV Průměr %CV Průměr %CV
Cmax (μg/ml) 4,02 (24) 5,74 (38) 8,71 (29)
tmax (hod.) 2,7 (18) 2,1 (54) 1,6 (76)
t1/2 (hod.) 5,2 (12) 10,8 (89) 10,6 (41)
AUC(0-8) (μg x hod/ml) 24,8 (24) 34,5 (34) 51,4 (27)
Ae (%) ND ND 47,2 (25) 34,4 (37)
Cmax = maximální ustálená plazmatická koncentrace
tmax = doba nutná k dosažení Cmax
t1/2 = eliminační poločas
AUC(0-8) = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v
období 0-8 hod po užití dávky
Ae (%) = procento dávky vyloučené do moči v období 0-8 hod po užití
dávky ND = údaj není dostupný

Distribuce
Gabapentin se neváže na plazmatické bílkoviny a jeho distribuční objem je 57,7 litrů. U pacientů s
epilepsií dosahují koncentrace gabapentinu v mozkomíšním moku přibližně 20% ustálených
plazmatických koncentrací. Gabapentin je přítomen v mléce kojících matek.
Biotransformace
Gabapentin není v lidském těle metabolizován. Gabapentin neindukuje tvorbu jaterních enzymů
zodpovědných za metabolizmus jiných léků (oxidázy se smíšenou funkcí).

Eliminace
Gabapentin se vylučuje výhradně ledvinami v nezměněné podobě. Eliminační poločas gabapentinu
je nezávislý na dávce a pohybuje se v rozmezí 5-7 hodin.

U starších pacientů a u pacientů se snížením renálních funkcí je snížena plazmatická clearance
gabapentinu. Konstanta vylučování gabapentinu, plazmatická clearance a renální clearance jsou
přímo úměrné clearance kreatininu.

Gabapentin lze z plazmy odstranit hemodialýzou. U pacientů se snížením renálních funkcí a u
hemodialyzovaných pacientů je nutná úprava dávky (viz bod 4.2).

Farmakokinetika gabapentinu u dětí byla sledována u 50 zdravých jedinců ve věku od 1 měsíce do
12 let. Obecně byly dosažené plazmatické koncentrace gabapentinu u dětí nad 5 let při dávkách
vypočítaných podle mg/kg podobné jako plazmatické koncentrace gabapentinu u dospělých.

Ve farmakokinetické studii s 24 zdravými pediatrickými pacienty ve věku 1 měsíc až 48 měsíců
byla pozorována přibližně o 30% nižší expozice (AUC), nižší Cmax a vyšší clearance v poměru k
tělesné hmotnosti, ve srovnání s daty, dostupnými u dětí starších 5 let.

Linearita/nelinearita
Biologická dostupnost gabapentinu (frakce absorbované dávky) se snižuje se zvyšující se dávkou,
což přenáší nelinearitu na farmakokinetické parametry, zahrnující parametry biologické
dostupnosti (F), např. Ae%, CL/F, Vd/F. Eliminační farmakokinetiku (farmakokinetika parametrů,
které nezahrnují F jako je CLr a t1/2) lze nejlépe popsat lineární farmakokinetikou. Plazmatické
koncentrace gabapentinu v ustáleném stavu jsou předvídatelné z údajů při použití jednorázové
dávky.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kancerogeneze
Gabapentin byl po dobu dvou let podáván v potravě myším v dávkách 200, 600 a 2000 mg/kg/den
a potkanům v dávkách 250, 1000 a 2000 mg/kg/den. Statisticky významné zvýšení incidence
nádorů pankreatu (nádorů acinárních buněk) bylo zjištěno pouze u samců potkanů při nejvyšší
dávce. Maximální plazmatické koncentrace byly u potkanů při dávce 2000 mg/kg/den 10x vyšší,
než plazmatické koncentrace u lidí, kteří dostávali dávku 3600 mg/den. Nádory acinárních buněk
pankreatu u samců potkanů jsou malignity nízkého stupně, neovlivnily přežívání, nemetastázovaly,
ani se nešířily do okolních tkání a podobaly se nádorům, pozorovaným u současně hodnocených
kontrolních zvířat. Význam těchto nádorů pankreatu u samců potkanů z hlediska kancerogenního
rizika pro člověka není jistý.

Mutageneze
Gabapentin nevykazoval genotoxický potenciál. In vitro nevykazoval gabapentin mutagenitu
(testováno na bakteriálních a savčích buňkách). Gabapentin neindukoval v savčích buňkách in
vitro ani in vivo strukturální chromozomální aberace a neindukoval tvorbu mikrojader v kostní
dřeni křečků.

Poruchy fertility
Nebyly pozorovány žádné účinky na fertilitu či reprodukci potkanů při dávkách až 2000 mg/kg
(přibližně pětinásobek maximální denní dávky pro člověka vypočítané podle mg/m2).

Teratogeneze
Gabapentin nezvyšoval incidenci malformací (v porovnání s kontrolními zvířaty) u potomků myší,
potkanů nebo králíků při dávkách 50, 30 resp. 25x vyšších než je denní dávka pro člověka 3600 mg
(4, 5 nebo 8x denní dávka vypočítaná podle mg/m2).

Gabapentin u hlodavců indukoval zpožděné osifikace lebky, páteře a předních i zadních končetin,
což svědčí o opoždění fetálního vývoje. Tyto účinky se projevily po podání perorálních dávek
1000-3000 mg/kg/den březím myším v období tvorby orgánů a podání 2000 mg/kg před a během
páření a v průběhu březosti. Tyto dávky jsou 1-5x vyšší než dávka pro člověka 3600 mg
vypočítaná podle mg/m2.

Při podání dávky 500 mg/kg/den myším nebyly pozorovány žádné účinky (dávka přibližně
poloviční než denní dávka pro člověka vypočítaná podle mg/m2).

U potkanů, kterým byla podána dávka 2000 mg/kg/den ve studii fertility a obecné reprodukce,
dávka 1500 mg/kg/den v teratologické studii, a dávka 500, 1000 a 2000 mg/kg/den v perinatální a
postnatální studii, bylo pozorováno zvýšení incidence hydroureteru a/nebo hydronefrózy. Význam
těchto zjištění není znám, ale byla spojena se zpožděným vývojem. Tyto dávky byly opět přibližně
1-5x vyšší než dávka pro člověka 3600 mg vypočítaná podle mg/m2.

V teratologické studii u králíků se objevila zvýšená incidence postimplantačních ztrát plodu u
březích králíků při dávkách 60, 300 a 1500 mg/kg/den podaných v období tvorby orgánů. Tyto
dávky byly přibližně ¼-8x vyšší než dávka pro člověka 3600 mg vypočítaná podle mg/m2. Hranice
bezpečnosti nejsou dostatečné k vyloučení rizika těchto účinků u lidí.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Pomocnými látkami jsou:
Obsah tobolky:
Kukuřičný škrob
Mastek


Plášť tobolky:
100 mg:
Oxid titaničitý (E 171),
Natrium-lauryl-sulfát
Želatina

300 mg:
Žlutý oxid železitý (E 172),
Oxid titaničitý (E 171)
Natrium-lauryl-sulfát
Želatina

400 mg:
Červený oxid železitý (E 172)
Žlutý oxid železitý (E 172)
Oxid titaničitý (E 171)
Natrium-lauryl-sulfát
Želatina

Inkoust na potisk:
Šelak
Propylenglykol
Černý oxid železitý
Hydroxid draselný


6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3 Doba použitelnosti

roky
Pro HDPE lahvičky: po prvním otevření 12 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.
Balení v blistrech: Uchovávejte v původním obalu.
Balení v lahvičkách z HDPE: Uchovávejte v původním vnitřním obalu.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Balení v blistrech z průhledné PVC/PVDC-Al fólie
100 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 a 200 tvrdých tobolek.
300 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 a 200 tvrdých tobolek.
400 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100, 200 a 300 tvrdých tobolek.

Lahvička z HDPE s polypropylenovým uzávěrem obsahující silikagel jako vysoušedlo:
100 mg: 100, 200 a 1000 tvrdých tobolek.
300 mg: 100, 200 a 1000 tvrdých tobolek.
400 mg: 100, 200, 300 a 500 tvrdých tobolek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Aurovitas, spol. s r.o.
Karlovarská 161 00 Praha Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Gabapentin Aurovitas 100 mg tvrdé tobolky 21/1055/10-C
Gabapentin Aurovitas 300 mg tvrdé tobolky 21/1056/10-C
Gabapentin Aurovitas 400 mg tvrdé tobolky 21/1057/10-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 29. 12. Datum posledního prodloužení registrace: 06. 12.


10. DATUM REVIZE TEXTU

29. 3.