FOXINETTE NEO - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsA k sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Foxinette Neo 2 mg/0,03 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 2,0 mg dienogestu a 0,03 mg ethinylestradiolu.

Pomocné látky se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 51,9 mg laktózy (ve formě monohydrátu), 0,09 mg glukózy (ve
formě monohydrátu) a 0,03 mg sójového lecithinu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Téměř bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

− Perorální antikoncepce.
− Léčba středně závažné formy akné, pokud selhala odpovídající lokální léčba, nebo léčba
perorálně podávanými antibiotiky u žen, které si zvolily užívání perorální antikoncepce.

Rozhodnutí předepsat přípravek Foxinette Neo by mělo být provedeno po zvážení rizikových faktorů
ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je riziko VTE u
přípravku Foxinette Neo v porovnání s dalšími přípravky kombinované hormonální antikoncepce
(CHC) (viz body 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Perorální antikoncepce
Užívá se jedna tableta po dobu 21 po sobě následujících dnů.

Tablety by měly být užívány každý den přibližně ve stejnou dobu, a je-li třeba, zapíjí se vodou.

První tableta z nového balení se užije z blistru označeného dny v týdnu podle dne, ve kterém užívání
začalo.

Další tablety se užívají postupně ve směru šipek, dokud není blistr prázdný.

Během 7denního intervalu bez užívání tablet po 21 dnech užívání tablet dojde ke krvácení z vysazení,
obvykle za 2 - 3 dny po užití poslední tablety.

Po 7denní přestávce léčba pokračuje tabletami z dalšího blistru bez ohledu na to, jestli již krvácení
skončilo či nikoli.

Antikoncepční účinek přetrvává i během 7denní přestávky.

Jak zahájit užívání přípravku Foxinette Neo

Nepředcházelo-li užívání hormonální kontracepce (v předchozím měsíci)
První tableta se užije první den přirozeného cyklu ženy (tzn. první den jejího menstruačního krvácení).
Pokud jsou tablety užívány správně, antikoncepční účinek je zajištěn od prvního dne užívání.
Je-li užívání tablet zahájeno 2. až 5. den menstruačního cyklu, během prvních 7 dnů podávání se
doporučuje používání dodatečné, nehormonální (bariérové) antikoncepční metody.

Přechod z jiného kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinované perorální
kontraceptivum/COC, vaginální kroužek nebo transdermální náplast)
Podle typu dříve používaného kombinovaného perorálního kontraceptiva by první tableta přípravku
Foxinette Neo měla být užita hned následující den po užití poslední aktivní tablety (poslední tableta
obsahující léčivé látky) předchozího kombinovaného perorálního kontraceptiva. Nejpozději však v den
následující po obvyklém intervalu bez užívání tablet nebo po období užívání placebo-tablet
předchozího COC. V případě používání vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti před změnou
antikoncepce by se měl přípravek Foxinette Neo začít užívat v den po obvyklém intervalu bez
vaginálního kroužku nebo náplasti.

Přechod z antikoncepční metody obsahující pouze progestagen (minipilulka, implantát, injekce) nebo
nitroděložního tělíska
V případě předchozího používání minipilulky lze změnu provést kterýkoliv den. Změna z implantátu
nebo nitroděložního tělíska musí být provedena v den vyjmutí a z injekčního přípravku v den, kdy by
měla být aplikována další injekce. Ve všech těchto případech je třeba doporučit použít navíc po dobu
prvních 7 dnů užívání tablet nehormonální (bariérovou) metodu antikoncepce.

Užívání po potratu v prvním trimestru
Tablety mohou být nasazeny okamžitě. V takovém případě nejsou nutná žádná další antikoncepční
opatření.

Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru (použití během laktace viz bod 4.6)
Jelikož po porodu je zvýšené riziko tromboembolických příhod, perorální kontraceptiva by neměla být
nasazována dříve než za 21 až 28 dnů po porodu u žen, které nekojí, nebo po potratu v druhém
trimestru. Během prvních 7 dnů užívání je třeba použít navíc bariérovou metodu kontracepce. Pokud
však již předtím došlo k pohlavnímu styku, je třeba před zahájením užívání vyloučit těhotenství nebo
musí žena vyčkat na první menstruační krvácení.

Délka užívání
Přípravek Foxinette Neo může být používán tak dlouho, dokud je žádoucí hormonální antikoncepční
metoda, pokud nejsou přítomna zdravotní rizika (pravidelná vyšetření viz bod 4.4).

Postup při vynechání tablet
Pokud se přípravek Foxinette Neo neužívá pravidelně, může se snížit antikoncepční účinnost.

Pokud se užití tablety opozdí o méně než 12 hodin od obvyklé doby užívání tablety, není
antikoncepční ochrana narušena. Další tablety je třeba užívat v obvyklou dobu.

Je-li užití tablety opožděno o více než 12 hodin, antikoncepční ochrana již nemůže být zcela zaručena.
Čím více se zapomenutá tableta blíží intervalu bez užívání tablet, tím vyšší je pravděpodobnost
těhotenství.

Pokud po zapomenutém užití tablety dojde k vynechání krvácení z vysazení, před zahájením dalšího
blistru je třeba vyloučit těhotenství.

V případě zapomenutí tablet platí dvě základní pravidla:
1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů.
2. K dosažení odpovídajícího potlačení hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů
nepřerušeného pravidelného užívání tablet.

V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení:

1. týden
Zapomenutou tabletu je třeba užít co nejdříve, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté
se pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Navíc je třeba používat v následujících 7 dnech
nehormonální bariérovou metodu kontracepce. Pokud došlo v předchozích 7 dnech k pohlavnímu
styku, je třeba uvážit možnost otěhotnění.

2. týden
Zapomenutou tabletu je třeba užít co nejdříve, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté
se pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud žena užívala tablety pravidelně po dobu 7 dnů
před první vynechanou tabletou, další antikoncepční opatření nejsou nutná. Není-li tomu tak, nebo
vynechala-li žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit dodatečná antikoncepční opatření po dobu dnů.

3. týden
Vzhledem k nadcházejícímu intervalu bez užívání tablet nelze úplnou antikoncepční ochranu již
zaručit. Přesto však upravením schématu užívání lze předejít snížení antikoncepční ochrany. Bude-li
dodrženo jedno z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další antikoncepční
opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety byly všechny
tablety užity správně. Není-li tomu tak, žena musí zvolit první z následujících dvou možností a použít
navíc další antikoncepční opatření po dobu 7 dnů.

1. Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet
současně. Poté se pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Užívání tablet z následujícího blistru
se pak zahájí okamžitě po využívání předchozího, tzn. mezi blistry není žádná přestávka. Krvácení
z vysazení se pravděpodobně dostaví až po využívání druhého blistru, ale během užívání tablet
může dojít ke špinění nebo krvácení z průniku.
2. Lze také doporučit, aby přerušila užívání tablet ze stávajícího blistru, tím vznikne interval 7 dnů
bez užívání tablet včetně dnů, kdy byly tablety vynechány. Pak se doporučuje užívání tablet
z nového blistrového balení.

Pokud dojde k zapomenutí více než jedné tablety, až do dalšího krvácení z vysazení je nutno používat
nehormonální metodu antikoncepce.

Postup v případě zvracení nebo těžkého průjmu
V případě zvracení nebo těžkého průjmu během 4 hodin po užití přípravku Foxinette Neo nemusí dojít
k úplnému vstřebání léčivých látek. V takovém případě je nutno použít doplňkové antikoncepční
metody. Lze použít v podstatě stejné pokyny jako při zapomenutí tablet (viz postupy při zapomenutí
tablet popsané v předchozím textu). Pokud se uživatelka nechce odchýlit od normálního rytmu užívání
tablet, musí si vzít náhradní tabletu z jiného blistru. Pokud gastrointestinální problémy přetrvávají
nebo se vrací, je třeba použít doplňkové antikoncepční metody a informovat lékaře.

Jak oddálit krvácení z vysazení
K oddálení krvácení je zapotřebí ihned pokračovat v užívání tablet z dalšího blistru přípravku
Foxinette Neo bez obvyklé přestávky. Krvácení z vysazení lze oddálit podle potřeby až do využívání
druhého blistru. Během této doby může žena pozorovat krvácení z průniku nebo špinění. Po dalším
sedmidenním intervalu bez užívání tablet se pokračuje v pravidelném užívání přípravku Foxinette
Neo.

Akné
Ke zjevnému zlepšení akné obvykle dochází po nejméně třech měsících léčby; po šesti měsících léčby
byla uváděna další úprava stavu. Za 3-6 měsíců od zahájení léčby je třeba ženy vyšetřit. Vyšetření je
pak nutné v pravidelných intervalech opakovat, aby se ověřilo, zda je pokračování léčby stále
potřebné.

Způsob podání
Perorální podání.

Pediatrická populace

Foxinette Neo je indikován pouze po menarche.

Starší osoby
Neuplatňuje se. Foxinette Neo není indikován po menopauze.

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) by se neměla používat u následujících stavů.
Pokud se některý z těchto stavů objeví poprvé během užívání COC, musí být přípravek okamžitě
vysazen.

- Hypersenzitivita na léčivé látky, sóju, oříšky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.

- Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
o žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí
antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní
embolie [PE])
o známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence
na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit
proteinu S
o velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
o vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů
(viz bod 4.4)


- Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
o arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např.
angina pectoris)
o cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA)
o známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky,
lupus antikoagulans)
o anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky
o vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových
faktorů (viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
• diabetes mellitus s cévními příznaky
• závažná hypertenze
• závažná dyslipoproteinémie
- přítomnost pankreatitidy nebo pozitivní anamnéza, je-li spojena se
závažnou hypertriglyceridémií
- přítomnost těžkého jaterního onemocnění nebo pozitivní anamnéza, pokud nedošlo
k normalizaci hodnot jaterních funkčních testů
- přítomnost nebo pozitivní anamnéza jaterních nádorů
- přítomnost nebo podezření na maligní nádory závislé na pohlavních hormonech (např. prsu či
endometria)
- nediagnostikované vaginální krvácení
- nediagnostikovaná amenorea
- přípravek Foxinette Neo je kontraindikovaný při současném užívání léčivých přípravků
obsahujících ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, léčivých přípravků obsahujících
glekaprevir/pibrentasvir nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění
V případě podezření nebo potvrzení VTE nebo ATE má být užívání CHC přerušeno. Vzhledem
k teratogenitě antikoagulační terapie (kumarinů) má být zahájena odpovídající alternativní
antikoncepce.
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být vhodnost
přípravku Foxinette Neo s ženou prodiskutována.
V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by mělo
být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku
Foxinette Neo ukončit.

Poruchy oběhového systému
Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel,
norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. U jiných přípravků,
jako je např. kombinace dienogest/ethinylestradiol, může být riziko až 1,6krát vyšší. Rozhodnutí
používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, by mělo být učiněno po
diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravků kombinované hormonální
antikoncepce, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je
nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je
CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.

U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku.
U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových
faktorech (viz níže).
Epidemiologické studie u žen, které používají nízkou dávku kombinované perorální antikoncepce
(< 50 μg ethinylestradiolu) ukázaly, že z 10 000 žen se přibližně u 6 až 12 vyvine VTE během jednoho
roku.
Odhaduje se, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel se asi u 61 vyvine VTE
během jednoho roku.
Odhaduje se, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující dienogest a ethinylestradiol, se asi u až 112 žen vyvine VTE během jednoho roku.

Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující levonorgestrel oproti
jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,2 Údaje z meta-analýzy odhadují, že riziko VTE u uživatelek dienogestu a ethinylestradiolu je mírně zvýšené ve srovnání
s rizikem u uživatelek COC obsahující levonorgestrel (poměr rizik 1,57 s rizikem v rozmezí 1,07-2,30).
Tento počet VTE za rok je menší, než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo po porodu.
VTE může být fatální v 1-2 % případů.

Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,
která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).
Přípravek Foxinette Neo je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni
představují vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor,
je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být
zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by
být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další
rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký
chirurgický zákrok, jakýkoli
chirurgický zákrok na nohách a pánvi,
neurochirurgický zákrok nebo větší
trauma.



Poznámka: dočasná imobilizace,
včetně cestování letadlem > 4 hodiny,
může být také rizikovým faktorem
VTE, zvláště u žen s dalšími
rizikovými faktory.
V těchto situacích je doporučeno ukončit
používání/užívání náplasti/pilulky/kroužku (v případě
plánovaného chirurgického výkonu minimálně 4 týdny
předem) a nezahajovat užívání/používání do dvou týdnů
po kompletní remobilizaci. Měla by se použít další
antikoncepční metoda pro zabránění nechtěnému
těhotenství.
Antitrombotická léčba by měla být zvážena, pokud
přípravek Foxinette Neo nebyl předem vysazen.

Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště
v relativně nízkém věku, např. do
50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by
být žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
odeslána k odborníkovi na konzultaci.
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus erythematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé
onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní
kolitida) a srpkovitá anémie.
Vyšší věk Zvláště nad 35 let.

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí, musí být zváženo (pro
informaci o „Fertilita, těhotenství a kojení“ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a
informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo
při chůzi
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.
Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou
- ostrou bolest na hrudi
- těžké točení hlavy nebo závrať
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Některé z těchto příznaků (např. dušnost, kašel) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění,
které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního
tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická
ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.
Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC
se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Foxinette Neo je kontraindikován,
pokud má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni
představují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je
možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být
zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být
CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let.
Kouření Ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila, pokud
chce používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které
dále kouří, by mělo být důrazně doporučeno, aby
používaly jinou metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory.
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by
být žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC.
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální známka
cévní mozkové příhody) může být důvodem
okamžitého ukončení léčby.
Další onemocnění související
s nežádoucími cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie, chlopenní
srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinémie a
systémový lupus erythematodes.

Příznaky ATE
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a
informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod
hrudní kostí
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.


Tumory
Meta-analýza z 54 epidemiologických studií prokázala lehce zvýšené relativní riziko (RR = 1,24)
diagnózy karcinomu prsu u žen, které právě užívají kombinovaná perorální kontraceptiva. Toto
zvýšené riziko postupně klesá během 10 let po ukončení užívání kombinovaných perorálních
kontraceptiv. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je relativně vzácný u žen do 40 let, zvýšení počtu
diagnostikovaných karcinomů prsu u současných a dřívějších uživatelek COC je malé ve vztahu
k celkovému riziku karcinomu prsu.

V některých epidemiologických studiích bylo naznačeno, že dlouhodobé užívání kombinovaných
perorálních kontraceptiv u žen infikovaných lidským papilomavirem (HPV) může přispívat ke
zvýšenému riziku rozvoje cervikálního karcinomu. Dosud však nebylo jasně prokázáno, do jaké míry
lze tento výsledek vztahovat k dalším zjištěným faktorům (např. rozdílný počet sexuálních partnerů
nebo používání bariérové kontracepce (viz také „Lékařská vyšetření/poradenství“)).

Ve vzácných případech byly u uživatelek kombinovaných perorálních kontraceptiv hlášeny benigní, a
ještě vzácněji maligní jaterní tumory. Vzácně tyto tumory vyvolaly rupturu a byly příčinou život
ohrožujícího nitrobřišního krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky
nitrobřišního krvácení u ženy užívající kombinovaná perorální kontraceptiva, je třeba v diferenciální
diagnóze vzít v úvahu možnost jaterního tumoru.

Malignity mohou být život ohrožující nebo mohou mít fatální následky.

Jiné poruchy
Ženy s hypertriglyceridémií nebo mající toto onemocnění v rodinné anamnéze mohou mít při užívání
COC zvýšené riziko pankreatitidy.
I když u mnoha žen užívajících kombinovaná perorální kontraceptiva bylo hlášeno malé zvýšení
krevního tlaku, klinicky významná zvýšení jsou vzácná. Pokud se však během užívání COC vyskytne
trvalá klinicky významná hypertenze, je pro lékaře obezřetné vysadit COC a léčit vysoký tlak. Uzná-li
lékař za vhodné, lze COC opět nasadit, pokud je antihypertenzní terapií dosaženo normálních hodnot
krevního tlaku. Pokud se při užívání COC u již existující hypertenze nepřetržitě zvyšují hodnoty
krevního tlaku nebo výrazně zvyšující se krevní tlak nereaguje přiměřeně na antihypertenzní léčbu,
musí být COC vysazen.

Během užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv se může vyskytnout chloazma, zejména u
žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy s predispozicí ke chloazmě by se tudíž měly vyhýbat
expozici slunečnímu záření nebo ultrafialovým paprskům během užívání kombinovaných perorálních
kontraceptiv.

Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.

Akutní nebo chronické poruchy funkce jater mohou vyžadovat ukončení užívání COC, dokud se
hodnoty jaterních funkcí nevrátí do normálu. Opakování cholestatické žloutenky a/nebo svědění
související s cholestázou, které se objevily dříve během těhotenství nebo během předchozího užívání
pohlavních hormonů, vyžaduje ukončení užívání COC.

Ačkoli COC mohou mít vliv na periferní rezistenci na inzulín a na glukózovou toleranci, neexistují
žádné důkazy o potřebě měnit terapeutický režim u diabetiček s nízkými dávkami COC (obsahující
<0,05 mg ethinylestradiolu). Ženy s diabetem je však třeba pečlivě sledovat, zejména v počáteční fázi
užívání COC.

Při užívání COC bylo hlášeno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy choroby a ulcerózní
kolitidy.

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na
svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

Nepravidelné krvácení
U uživatelek kombinovaného perorálního kontraceptiva se může objevit krvácení z průniku nebo
špinění, a to především během prvních měsíců užívání. Z toho důvodu má hledání příčiny
nepravidelného krvácení smysl až po adaptačním intervalu přibližně tří cyklů. Pokud nepravidelné
krvácení pokračuje nebo se objeví po období pravidelných cyklů, pak je třeba uvážit možnost
nehormonální příčiny, a stejně jako u všech neobvyklých vaginálních krvácení provést odpovídající
diagnostické kroky k vyloučení malignity nebo těhotenství, včetně kyretáže. Je-li obé vyloučeno,
antikoncepce pomocí přípravku Foxinette Neo může pokračovat nebo žena může být převedena na
jiné hormonální kontraceptivum.
Je možné, že některé uživatelky nebudou mít krvácení z vysazení během přestávky bez užívání tablet.
Pokud přípravek Foxinette Neo nebyl podáván v souladu s pokyny v bodě 4.2 před prvním
vynechaným krvácením z vysazení nebo pokud se krvácení z vysazení nedostaví během dvou
následujících cyklů, je třeba definitivně vyloučit těhotenství před pokračujícím užíváním
kombinovaného perorálního kontraceptiva.

Snížení účinnosti
Antikoncepční účinnost přípravku Foxinette Neo může být narušena:
- v případě zapomenutí tablet (viz bod 4.2)
- při výskytu silného zvracení či průjmu (viz bod 4.2)
- při souběžném užívání některých léčivých přípravků (viz bod 4.5).

Lékařské vyšetření/konzultace
Před prvním zahájením nebo znovuzahájením léčby přípravkem Foxinette Neo by měla být získána
kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se změřit
krevní tlak a mělo by být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a
varování (viz bod 4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální
trombóze, včetně rizika přípravku Foxinette Neo v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a
ATE, známé rizikové faktory a co by měla dělat v případě suspektní trombózy.
Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.
Ženy by měly být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a
dalšími sexuálně přenosnými chorobami.
O zhoršení nebo prvním projevu následujících stavů se hovoří v souvislosti jak s těhotenstvím, tak
užíváním COC, ale důkaz souvislosti s užíváním COC není přesvědčivý: žloutenka a/nebo pruritus
související s cholestázou, žlučové kameny, porfyrie, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-
uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, ztráta sluchu způsobená otosklerózou.
Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento léčivý přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě, to
znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: mají být konzultovány odborné informace k doprovodné léčbě, aby byly zjištěny
potenciální interakce.

Účinky jiných léčivých přípravků na dienogest / ethinylestradiol

Interakce se mohou vyskytnout u léčivých přípravků, které indukují mikrozomální enzymy, což může
mít za následek zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení při průniku a / nebo
k selhání antikoncepce.

Postup
Indukce enzymů může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymů je
obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může indukce enzymů přetrvávat po
dobu okolo 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy léčené některým z enzymy indukujících léčivých přípravků, mají přechodně používat navíc
k COC bariérovou kontracepční metodu nebo použít jinou metodu antikoncepce. Bariérová metoda
musí být používána po celou dobu léčby současně podávaným léčivým přípravkem, a po dobu dalších
28 dní po ukončení léčby.
Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, je třeba ihned po
přechozím blistru zahájit užívání tablet z nového blistru bez obvyklé přestávky bez užívání tablet.

Dlouhodobá léčba
U žen s dlouhodobou léčbou léčivými látkami indukujícími jaterní enzymy se doporučuje používat
další spolehlivá nehormonální metoda antikoncepce.

V literatuře byly uvedeny následující interakce.

Látky zvyšující clearance COC (snižující účinnost COC indukcí enzymu), např.:
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV infekci ritonavir,
nevirapin a efavirenz, a pravděpodobně také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a
přípravky obsahující rostlinnou látku třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

Látky s různými účinky na clearance COC
Při současném podávání společně s COC mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a
nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy včetně kombinací s inhibitory HCV může zvýšit
nebo snížit plazmatické koncentrace estrogenu nebo progestinů. Čistý účinek těchto změn může být
v některých případech klinicky relevantní.

Proto mají být prostudovány informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly
identifikovány potenciální interakce a související doporučení. V případě jakékoliv pochybnosti mají
ženy, které se léčí inhibitorem proteázy nebo nenukleosidovým inhibitorem reverzní transkriptázy,
navíc používat další bariérovou antikoncepční metodu.

Látky snižující clearance COC (enzymové inhibitory)
Klinický význam možných interakcí s inhibitory enzymů zůstává neznámý. Současné podávání
silných inhibitorů CYP3A4 může zvýšit plazmatické koncentrace estrogenu nebo progestinu nebo
obou těchto látek.

Prokázalo se, že dávky etorikoxibu v rozmezí od 60 do 120 mg/den zvyšují plazmatické koncentrace
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména je-li současně užíván s kombinovanou hormonální
antikoncepcí obsahující 35 μg ethinylestradiolu.

Účinky dienogestu/ethinylestradiolu na jiné léčivé přípravky
Perorální kontraceptiva mohou ovlivnit metabolismus některých dalších léčivých látek. V souladu
s tím se mohou jejich plazmatické a tkáňové koncentrace buď zvýšit (např. cyklosporin) nebo snížit
(např. lamotrigin).
Na základě údajů in vitro je však inhibice enzymů CYP dienogestem při terapeutické dávce
nepravděpodobná.
Klinická data naznačují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2, což vede
k mírnému (např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) zvýšení jejich plasmatických
koncentrací.
Farmakodynamické interakce
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo
k zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou
kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených
glekaprevirem/pibrentasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/ voxilaprevirem bylo pozorováno
zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz
bod 4.3).
Proto je třeba uživatelky přípravku Foxinette Neo před zahájením léčby těmito kombinovanými
léčebnými režimy převést na alternativní metodu antikoncepce (např. antikoncepci obsahující pouze
gestagen nebo nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Foxinette Neo je možné znovu začít
užívat 2 týdny po ukončení léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy.

Další formy interakcí
Laboratorní vyšetření
Užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv může ovlivnit výsledky některých laboratorních
testů, testů jaterních, adrenálních, renálních a thyreoidálních funkcí, plazmatických hladin vazebných
proteinů (např. transportního proteinu pro pohlavní hormony (SHBG), lipoproteiny), parametry
metabolismu sacharidů, parametry koagulace a fibrinolýzy. Změny obvykle zůstávají v normálním
laboratorním rozmezí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Kombinace dienogest/ethinylestradiol není během těhotenství indikována.

Pokud během užívání kombinace dienogest/ethinylestradiol žena otěhotní, má být přípravek okamžitě
vysazen. Rozsáhlé epidemiologické studie však nezaznamenaly zvýšené riziko vrozených vad u dětí
narozených ženám užívajícím COC před otěhotněním, ani teratogenní vliv COC nezáměrně užívané
během těhotenství.

Studie na zvířatech odhalily nežádoucí účinky během březosti a laktace (viz bod 5.3). Na základě
těchto dat získaných na zvířatech nemohou být vyloučeny nežádoucí účinky vyvolané hormonálními
účinky aktivních látek. Obecná zkušenost s užíváním COC během těhotenství však neposkytuje
důkazy o těchto nežádoucích účincích u lidí.

K dispozici jsou pouze omezené údaje o užívání kombinace dienogest/ethinylestradiol během
těhotenství k poskytnutí závěrů ohledně negativních účinků na těhotenství, zdraví plodu a
novorozence. Dosud nejsou k dispozici žádné epidemiologické údaje.

Při znovuzahájení užívání kombinace ethinylestradiol/dienogest během poporodního období je třeba
brát v úvahu zvýšené riziko VTE (viz bod 4.2 a 4.4).

Kojení
Kojení může být ovlivněno užíváním COC, která mohou snižovat množství a měnit složení
mateřského mléka. Během užívání COC mohou malá množství kontracepčních steroidů a/nebo jejich
metabolitů přecházet do mateřského mléka. Tato množství mohou mít na dítě vliv. Z toho důvodu se
užívání COC obecně nedoporučuje, dokud kojící matka své dítě úplně neodstaví.

4.7 Účinek na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Foxinette Neo nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Závažné nežádoucí účinky viz bod 4.4.

Souhrn bezpečnostního profilu
Četnosti nežádoucích účinků ethinylestradiolu/dienogestu v klinických studiích perorální antikoncepce
a léčby středně těžkého akné (n = 4942) jsou shrnuty v následující tabulce.

Informace o četnosti nežádoucích účinků jsou založeny na následujících kategoriích:

Velmi časté (>1/10)
Časté (>1/100 až <1/10)
Méně časté (>1/1000 až <1/100)
Vzácné (>1/10000 až <1/1000)

Velmi vzácné (<1/10000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky řazeny dle klesající závažnosti.

Třída
orgánových
systémů


Časté Méně časté

Vzácné Není známo
Infekce a
infestace
Vaginitida/vulvovagin
itida, vaginální
kandidóza nebo
vulvovaginální
mykózy
Salpingo-ooforitida, infekce
močových cest, cystitida,
mastititida, cervicitida,
mykóza, kandidóza, herpes
labialis, chřipka, bronchitida,
sinusitida, infekce horních
cest dýchacích, virová
infekce

Novotvary
benigní, maligní
a
nespecifikované
(včetně cyst a
Děložní leiomyom, lipom v
prsu

polypů)
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita Exacerbace
příznaků
dědičného a
získaného
angioedému
Endokrinní
poruchy
Virilismus
Poruchy
metabolismu a
výživy
Zvýšená chuť k jídlu Anorexie
Psychiatrické
poruchy
Depresivní nálada Deprese, mentální porucha,
nespavost, dyssomnie,
agresivita
Změny nálady,
snížení libida,
zvýšení libida
Poruchy
nervového
systému
Bolest
hlavy
Závrať, migréna Ischemická mrtvice,
cerebrovaskulární porucha,
dystonie

Poruchy oka Suchost očí, podráždění oka,
oscilopsie, poškození zraku
Nesnášenlivos
t kontaktních
čoček
Poruchy ucha a
labyrintu
Náhlá hluchota, hučení
v uších, závrať s točením
hlavy, porucha sluchu

Srdeční poruchy Kardiovaskulární poruchy,
tachykardie
Cévní poruchy Hypertenze,
hypotenze
VTE/ATE/Trombóza/plicní
embolie, tromboflebitida,
diastolická hypertenze,
ortostatická porucha
regulace, návaly horka,
křečové žíly, žilní poruchy,
bolest žil

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Astma, hyperventilace
Gastrointestináln
í poruchy
Bolest břicha2, nauzea,
zvracení, průjem
Gastritida, enteritida,
dyspepsie

Poruchy kůže a
podkoží
Akné, alopecie,
vyrážka3, svědění4,
Alergická dermatitida,
atopická
dermatitida/neurodermatitida,
ekzém, psoriáza,
hyperhidróza, chloazma,
poruchy
pigmentace/hyperpigmentace
, seborea, lupy, hirsutismus,
kožní změny, kožní reakce,
celulitida, pavoučkovité névy
Kopřivka,
erythema
nodosum,
erythema
multiforme
Poruchy
pohybového
systému a
Bolest v zádech, poruchy
pohybového systému,
myalgie, bolest končetin

pojivové tkáně
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Bolest
prsouNepravidelné krvácení
z vysazení6, krvácení
mezi menstruacemi7,
zvětšení prsou8, edém
prsou, dysmenorea,
vaginální výtok,
ovariální cysta, bolest
v pánevní oblasti
Cervikální dysplázie, cysta
v oblasti adnexa uteri, cysta
v prsu, fibrocystická
mastopatie, dyspareunie,
galaktorea, menstruační
poruchy
Výtok z prsu
Vrozené,
familiární a
genetické vady
Projevy asymptomatického
přídatného prsu

Celkové poruchy
a lokální reakce
po podání
Únava9 Bolest na hrudi, periferní
edém, nemoc připomínající
chřipku, zánět, horečka,
podrážděnost
Retence
tekutin
Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti
Zvýšená hladina triglyceridů
v krvi, hypercholesterolémie,
snížení tělesné hmotnosti,
výkyvy v tělesné hmotnosti

včetně zvýšení srdečního tepu
včetně bolesti v nadbřišku a podbřišku, nepříjemných pocitů v břiše, plynatosti
včetně makulárního exantému
včetně generalizovaného pruritu
včetně poruchy prsou a citlivosti prsou
včetně menorhagie, hypomenorey, oligomenorey a amenorey
sestávající z vaginální hemoragie a metroragie
včetně nalití prsou a otoku prsou
včetně asténie a malátnosti
K popisu specifických nežádoucích účinků byl použit nejvhodnější termín dle MedDRA (verze 12.0).
Synonyma či příbuzné choroby nejsou jmenovány, ale je třeba je vzít v úvahu.

Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.

Tumory
- u žen užívajících CHC je lehce zvýšená četnost výskytu karcinomu prsu. Protože je však
riziko rozvoje karcinomu prsu ve věku pod 40 let nízké, riziko rakoviny prsu je malé při
porovnání s celkovým rizikem. Spojitost s používáním CHC není známa. Další informace viz
body 4.3 a 4.4.
- tumory jater (benigní a maligní)
- cervikální karcinom.

Další stavy
- ženy s hypertriglyceridémií (zvýšené riziko pankreatitidy při užívání COC)
- hypertenze
- vývoj nebo zhoršení stavů, u nichž není souvislost s užíváním CHC jednoznačná: žloutenka
a/nebo pruritus související s cholestázou, tvorba žlučových kamenů, porfyrie, systémový lupus
erythematosus, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis,
ztráta sluchu způsobená otosklerózou
- u žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolávat nebo zhoršovat
příznaky angioedému
- poruchy funkce jater
- změny tolerance glukózy nebo vliv na periferní rezistenci na inzulín
- Crohnova nemoc, ulcerózní kolitida
- chloasma.

Interakce
Krvácení z průniku a/nebo selhání antikoncepce může být důsledkem interakce jiných léčivých
přípravků (induktorů enzymů) s perorální antikoncepcí (viz bod 4.5).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48,
100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Akutní perorální toxicita ethinylestradiolu a dienogestu je velmi nízká. Pokud například dítě užije
několik tablet obsahujících dienogest/ethinylestradiol najednou, toxické příznaky jsou
nepravděpodobné.

Mezi příznaky předávkování kombinovanými perorálními kontraceptivy u dospělých a dětí mohou
patřit: nevolnost, zvracení, napětí v prsou, ospalost, bolest břicha, ospalost/únava, a u žen a mladých
dívek může dojít k vaginálnímu krvácení. Specifické antidotum neexistuje. Léčba by měla být
podávána podle symptomů.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Progestogeny a estrogeny, fixní kombinace.
ATC kód: G03AA

Přípravek Foxinette Neo je antiandrogenní kombinovaný přípravek k perorální antikoncepci obsahující
estrogen ethinylestradiol a progestogen dienogest.

Mechanismus účinku
Antikoncepční účinek přípravku Foxinette Neo je založen na kombinaci různých faktorů,
nejdůležitější z nich je inhibice ovulace a změna ve vaginální sekreci.

Farmakodynamické účinky
Antiandrogenní účinek kombinace ethinylestradiolu a dienogestu je mimo jiné založen na snížení
hladiny androgenů v séru. V multicentrické studii s ethinylestradiol/dienogestem bylo prokázáno
významné snížení symptomů mírného až středně těžkého akné a příznivé ovlivnění seborey.

Ethinylestradiol
Ethinylestradiol je syntetický estrogen se silným perorálním účinkem. Stejně jako přirozený estradiol
má proliferační účinky na epitel ženských pohlavních orgánů. Stimuluje tvorbu cervikálního hlenu,
snižuje jeho viskozitu a usnadňuje jeho vytékání. Ethinylestradiol podporuje růst ductus lactiferi a
potlačuje laktaci.
Ethinylestradiol stimuluje retenci extracelulární tekutiny. Ethinylestradiol ovlivňuje parametry
metabolismu lipidů a sacharidů, hemostázu, systém renin-angiotensin-aldosteron a sérové vazebné
proteiny.

Dienogest
Dienogest je derivátem 19-nortestosteronu, který má in vitro 10x až 30x nižší afinitu pro
progesteronové receptory než jiné syntetické progestogeny. In vivo údaje od zvířat prokázaly silný
progestogenní účinek a antiandrogenní účinek. In vivo dienogest nemá signifikantní androgenní,
mineralokortikoidní či glukokortikoidní účinek.

Dávka samotného dienogestu, která inhibuje ovulaci, byla stanovena na 1 mg/den.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Ethinylestradiol

Absorpce
Ethinylestradiol je po perorálním podání rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové koncentrace
okolo 67 pg/ml je dosaženo během 1,5 – 4 hodin po podání tablet ethinylestradiol/dienogestu. Během
absorpce a během prvního průchodu játry je ethinylestradiol extenzivně metabolizován, což má za
následek průměrnou perorální biologickou dostupnost okolo 44 %.

Distribuce
Ethinylestradiol je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98 %) a indukuje
vzestup sérové koncentrace transportního proteinu pro pohlavní hormony (SHBG). Absolutní
distribuční objem je 2,8 – 8,6 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá pre-systémové konjugaci ve stěně tenkého střeva a v játrech. Primárně je
metabolizován aromatickou hydroxylací, kterou vzniká velké množství různých hydroxylovaných a
methylovaných metabolitů. Ty jsou přítomny jako volné metabolity nebo konjugáty s kyselinou
glukuronovou a sírovou. Ethinylestradiol podléhá enterohepatálnímu oběhu.

Eliminace
Sérové hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou fázích charakterizovaných poločasy okolo 1 hodiny a
10 – 20 hodin. Nezměněný ethinylestradiol není vylučován. Jeho metabolity jsou vylučovány močí a
žlučí v poměru 4 : 6.

Dienogest

Absorpce
Po perorálním podání je dienogest rychle a téměř úplně absorbován. Maximální plazmatické
koncentrace 51 ng/ml je dosaženo za 2,5 hod po podání jednotlivé dávky ethinylestradiol/dienogestu.
Absolutní biologická dostupnost prokázaná v kombinaci s ethinylestradiolem je asi 96%.

Distribuce
Dienogest je vázán na sérový albumin a neváže se na SHBG ani na transportní protein pro
kortikosteroidy (CBG). Okolo 10 % celkové sérové koncentrace je přítomno jako volný steroid. 90 %
je nespecificky vázáno na albumin. Zdánlivý distribuční objem dienogestu se pohybuje mezi 37 a 45 l.

Biotransformace
Dienogest je metabolizován převážně hydroxylací a konjugací s tvorbou endokrinologicky neaktivních
metabolitů. Tyto metabolity jsou rychle z plazmy odstraňovány, takže v lidské plazmě kromě
nezměněného dienogestu nejsou žádné metabolity nacházeny. Celková clearance (Cl/F) po podání
jednotlivé dávky je přibližně 3,6 l/hod.

Eliminace
Sérové hladiny dienogestu klesají s poločasem pohybujícím se kolem 9 hodin. Pouze zanedbatelné
množství dienogestu je v nezměněné formě vylučováno ledvinami. Po perorálním podání 0,1 mg
dienogestu na kg tělesné hmotnosti je poměr renální a fekální exkrece 3:2. Během 6 dnů se vyloučí asi
86 % podané dávky, přičemž hlavní podíl, tj. 42 %, se vyloučí během prvních 24 hodin, hlavně močí.

Rovnovážný stav
Farmakokinetika dienogestu není ovlivněna hladinami SHBG. Po užití denní dávky se zvyšuje sérová
hladina přibližně 1,5 krát a dosahuje rovnovážného stavu po užití asi 4 denních dávek.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Profil toxicity etinylestradiolu je dobře znám.

Vzhledem ke značným rozdílům pozorovaným u různých druhů zvířat mají výsledky studií na
zvířatech pouze omezenou prediktivní hodnotu pro použití u lidí.

U pokusných zvířat etinylestradiol vykazoval embryoletální účinky při relativně nízkých dávkách;
pozorovány byly malformace urogenitálního traktu a feminizace plodů mužského pohlaví.

Reprodukční toxikologické studie dienogestu prokázaly typické progestogenní účinky, např. zvýšení
před- a poimplantačních ztrát, prodloužení gestace a zvýšení neonatální mortality u potomků. Po
vysokých dávkách dienogestu v pozdních stádiích těhotenství a během laktace byla narušena fertilita
potomků.

Neklinické údaje založené na konvenčních studiích toxicity po opakovaných dávkách, studiích
genotoxicity a karcinogenního potenciálu neodhalily žádná zvláštní rizika pro člověka kromě
informací již uvedených v jiných bodech souhrnu údajů o přípravku a která se obecně týkají použití
kombinovaných perorálních antikoncepčních přípravků. Mělo by však být stále pamatováno na to, že
pohlavní steroidy mohou podporovat růst určitých hormon-dependentních tkání a tumorů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Monohydrát laktosy
Kukuřičný škrob
Povidon KMastek
Magnesium-stearát

Potah tablety
Sodná sůl kroskarmelosy
Maltodextrin
Monohydrát glukosy
Sójový lecithin
Natrium-citrát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní podmínky uchovávání

Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Potahované tablety jsou baleny v PVC/PVDC/Al blistrech vložených do krabičky.

1x21, 3x21, 6x21 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Na Pankráci 1724/129, 140 00 Praha 4 – Nusle, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

17/527/12-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 5. 9. Datum posledního prodloužení registrace: 23.10.

10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

7. 12.