EXACYL - souhrn údajů a příbalový leták

Stránka 1 z

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

EXACYL 0,5 g/5 ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje acidum tranexamicum 100 mg.
Jedna ampulka o obsahu 5 ml obsahuje acidum tranexamicum 0,5 g.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.
Čirý, bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Prevence a léčba krvácení v důsledku generalizované nebo lokální fibrinolýzy u dospělých a dětí
starších jednoho roku.
Specifické indikace zahrnují:
• hemoragickou příhodu způsobenou generalizovaným nebo lokálním fibrinolytickým stavem, jako
je:
- menoragie a metroragie
- gastrointestinální krvácení
- hematurie z močových cest po chirurgickém výkonu na prostatě nebo močových cestách
• ORL výkony (adenektomie, tonsilektomie, extrakce zubů)
• gynekologické zákroky nebo poruchy související s porodem
• hrudní a břišní chirurgie a jiné velké chirurgické zákroky, např. kardiovaskulární operace
• léčba krvácení v důsledku podávání fibrinolytika.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí: pokud není uvedeno jinak, doporučují se následující dávky:

1. Standardní léčba lokální fibrinolýzy:
0,5 g (1 ampule o objemu 5 ml) až 1 g (1 ampule o objemu 10 ml nebo 2 ampule o objemu 5 ml)
kyseliny tranexamové pomalou intravenózní injekcí (= 1 ml/1 min) dvakrát až třikrát denně.

Stránka 2 z
2. Standardní léčba generalizované fibrinolýzy:
g kyseliny tranexamové (1 ampule o objemu 10 ml nebo 2 ampule po 5 ml) pomalou intravenózní
injekcí (= 1 ml/1 min) každých 6–8 hodin, což odpovídá množství 15 mg/kg tělesné hmotnosti.

Porucha funkce ledvin
Vzhledem k riziku akumulace látky v organismu při renální insuficienci je u pacientů se závažnou
poruchou funkce ledvin kyselina tranexamová kontraindikována (viz bod 4.3). U pacientů s mírnou až
středně závažnou poruchou funkce ledvin je třeba dávku snížit v závislosti na hladině kreatininu v
séru.

Sérový kreatinin i.v. dávka Podání
μmol/l mg/10 ml
120 až 249 1,35 až 2,82 10 mg/kg tělesné hmotnosti každých 12 hodin
250 až 500 2,82 až 5,65 10 mg/kg tělesné hmotnosti každých 24 hodin
> 500 > 5,65 5 mg/kg tělesné hmotnosti každých 24 hodin

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutné upravovat dávkování.

Pediatrická populace

V indikacích, které jsou v současné době schváleny u dětí starších 1 roku (viz bod 4.1), je dávkování
přibližně 20 mg/kg/den. Pro tuto populaci jsou však k dispozici pouze omezené údaje týkající se
účinnosti, dávkování a bezpečnosti léčivého přípravku.
U dětí podstupujících kardiochirurgický zákrok nebyla dosud zcela stanovena účinnost, dávkování a
bezpečnost tranexamové kyseliny. V současnosti jsou dostupné pouze omezené údaje uvedené v bodě
5.1.

Starší pacienti
Pokud nejsou známky selhání ledvin, není snížení dávky nutné.

Způsob podání
Přípravek se podává výhradně formou pomalé intravenózní injekce.

4.3 Kontraindikace

• přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• akutní venózní nebo arteriální trombóza (viz bod 4.4)
• fibrinolytické stavy při konsumpční koagulopatii s výjimkou fibrinolýzy s převládající aktivací
fibrinolytického systému se závažným akutním krvácením (viz bod 4.4)
• závažná porucha funkce ledvin (riziko akumulace látky v organismu)
• křeče v anamnéze
• intrathekální a intraventrikulární injekce, intracerebrální aplikace (riziko edému mozku a křečí)

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Výše uvedené indikace a způsob podání je třeba striktně dodržovat:
• Intravenózní injekci je třeba aplikovat velmi pomalu.
• Kyselinu tranexamovou nelze podávat intramuskulárně.

Křeče
Ve spojitosti s léčbou kyselinou tranexamovou byl hlášen výskyt křečí. Při aortokoronárním bypassu
(CABG) byla většina těchto případů hlášena po intravenózní (i.v.) injekci vysokých dávek kyseliny
tranexamové. Při použití nižších doporučených dávek kyseliny tranexamové je incidence pooperačních
záchvatů stejná jako u neléčených pacientů.
Stránka 3 z

Poruchy zraku
Je zapotřebí věnovat pozornost možnému výskytu zrakových poruch včetně zhoršení zraku, neostrého
vidění a poruch vnímání barev a v případě nutnosti léčbu ukončit. Při pokračujícím dlouhodobém
používání injekčního roztoku kyseliny tranexamové jsou indikována pravidelná oftalmologická
vyšetření (oční vyšetření zahrnující zrakovou ostrost, barevné vidění, fundus, zorné pole atd.). Při
výskytu patologických oftalmologických změn, zejména změn na sítnici, musí lékař po konzultaci se
specialistou rozhodnout o nezbytnosti dlouhodobého užívání injekčního roztoku tranexamové kyseliny
pro každý jednotlivý případ.

Hematurie
V případě hematurie z horních močových cest existuje riziko obstrukce močové trubice.

Tromboembolická příhoda
Před užitím kyseliny tranexamové je zapotřebí zvážit rizikové faktory tromboembolické nemoci.
U pacientů s tromboembolickým onemocněním v anamnéze nebo u pacientů se zvýšenou incidencí
tromboembolických příhod v rodinné anamnéze (pacienti s vysokým rizikem trombofilie) může být
injekční roztok kyseliny tranexamové podán pouze v naléhavé indikaci po konzultaci s hematologem a
pod přísným lékařským dohledem (viz bod 4.3).
Kyselinu tranexamovou je třeba podávat s opatrností u pacientek užívajících perorální kontraceptiva
kvůli zvýšenému riziku trombózy (viz bod 4.5.)

Diseminovaná intravaskulární koagulace
Pacienti s diseminovanou intravaskulární koagulací (DIC) nemají být ve většině případů léčeni
kyselinou tranexamovou (viz bod 4.3). Pokud je kyselina tranexamová podávána, musí být léčba
omezena pouze na pacienty s převládající aktivací fibrinolytického systému s akutním závažným
krvácením. Charakteristický hematologický profil se podobá následujícímu: snížený čas euglobulinové
lýzy, prodloužený protrombinový čas, snížená plazmatická hladina fibrinogenu, faktorů V a VIII,
plazminogen fibrinolyzinu a alfa-2 makroglobulinu; normální plazmatické hladiny P a P komplexu; tj.
faktorů II (protrombin), VIII a X; zvýšené plazmatické hladiny produktů degradace fibrinogenu;
normální počet trombocytů. Z výše uvedeného vyplývá, že základní onemocnění samo o sobě nemá
vliv na různé složky uvedeného profilu. V těchto akutních případech často stačí k dosažení kontroly
nad krvácením jednorázová dávka 1 g kyseliny tranexamové. Podávání kyseliny tranexamové u DIC je
možné zvažovat, pouze pokud je k dispozici odpovídající laboratorní vybavení a odborná způsobilost.

Akutní renální selhání v souvislosti s léčbou poporodního krvácení
Při léčbě poporodního krvácení byly při užití dávek > 2 g (celkové dávky) kyseliny tranexamové
hlášeny případy akutního poškození ledvin (včetně kortikální nekrózy).
Z preventivních důvodů a z důvodu, že nelze vyloučit kauzální souvislost mezi tranexamovou
kyselinou a akutním poškozením ledvin, je třeba při poporodním krvácení podávat dávky > 2 g
(celkové dávky) kyseliny tranexamové s opatrností.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Současná léčba antikoagulancii musí probíhat pod přísným
dohledem lékaře se zkušenostmi v této oblasti. Léčivé přípravky, které ovlivňují hemostázu, je
zapotřebí podávat pacientům léčeným kyselinou tranexamovou s opatrností. Existuje teoretické riziko
zvýšeného trombogenního potenciálu, stejně jako u estrogenů. Kromě toho může být antifibrinolytický
účinek tohoto léčivého přípravku antagonisticky ovlivněn trombolytiky.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku musí během léčby užívat účinnou antikoncepci.

Těhotenství
Stránka 4 z
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o používání kyseliny tranexamové u těhotných žen. Používání
kyseliny tranexamové se proto preventivně nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství, ačkoliv
studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinky. Z omezených klinických údajů o použití kyseliny
tranexamové u různých krvácivých stavů ve druhém a třetím trimestru nevyplývá žádný škodlivý vliv
na plod. V těhotenství je možné kyselinu tranexamovou podat pouze v případě, kdy očekávaný přínos
převáží potenciální riziko plynoucí z léčby.

Kojení
Kyselina tranexamová přechází do mateřského mléka. Proto se kojení nedoporučuje.

Fertilita
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje týkající se vlivu kyseliny tranexamové na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie zaměřené na ovlivnění schopnosti řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Níže uvedené nežádoucí účinky, které byly hlášeny v klinických studiích a po uvedení přípravku na
trh, jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Hlášené nežádoucí účinky uvedené v tabulce níže jsou seřazeny podle primárního systému orgánových
tříd MedDRA. V každé třídě jsou frekvence nežádoucích účinků definovány podle frekvence výskytu.
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence byly
definovány takto: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100);
není známo (z dostupných údajů nelze zjistit).

MedDRA
Třídy orgánových systémů
Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Méně časté - Alergická dermatitida
Gastrointestinální poruchy Časté - Průjem
- Zvracení
- Nausea
Poruchy nervového systému Není známo - Křeče zejména při nesprávném
použití (viz body 4.3 a 4.4)
Poruchy oka Není známo - Poruchy zraku včetně poruchy
barevného vidění
Cévní poruchy Není známo - Malátnost s hypotenzí, se
ztrátou vědomí nebo bez ní
(obvykle následuje po příliš
rychlé intravenózní injekci,
výjimečně po perorálním
podání)
- Arteriální nebo žilní trombóza
v jakémkoli místě
Poruchy imunitního systému Není známo - Hypersenzitivní reakce včetně
Stránka 5 z
anafylaxe
Poruchy ledvin a močových
cest
Není známo - Akutní renální selhání
v důsledku renální kortikální
nekrózy

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nebyly hlášeny žádné případy předávkování.
Známky a příznaky předávkování mohou zahrnovat závrať, bolest hlavy, hypotenzi a křeče. Bylo
zjištěno, že křeče se mohou vyskytovat častěji při vyšší dávce.
Léčba předávkování je podpůrná.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hemostyptika, hemostatika, antifibrinolytika
ATC kód: B02AA02.

Kyselina tranexamová má antifibrinolytický účinek - inhibuje fibrinolytickou aktivitu plazminu.
K inhibici dochází tak, že kyselina tranexamová vytvoří komplex s plazminogenem během jeho
přeměny na plazmin.
Takto v komplexu vázaný plazmin má nižší fibrinolytickou aktivitu než plazmin volný.
Ve studiích in vitro byl prokázán inhibiční vliv vysokých dávek kyseliny tranexamové na aktivitu
komplementu.

Pediatrická populace

Děti starší jednoho roku:
Podle literárních údajů bylo provedeno 12 studií účinnosti u dětí, které podstoupily operaci srdce.
Celkem bylo zahrnuto 1073 dětí, z nichž 631 dostávalo kyselinu tranexamovou. Většina studií byla
kontrolována oproti placebu. Studovaná populace byla heterogenní z hlediska věku, typů operace,
dávkovacích režimů. Výsledky studií s kyselinou tranexamovou vypovídají o menší ztrátě krve a
menší potřebě krevních produktů u operací srdce při mimotělním oběhu (CPB), kde je vysoké riziko
krvácení, především u cyanotických pacientů nebo pacientů opakovaně operovaných.
Nejčastěji používaná úprava dávkování byla následující:
- první bolus 10 mg/kg po zavedení anestezie a před incizí kůže,
- kontinuální infuze 10 mg/kg/h,
- poslední injekce 10 mg/kg na konci CPB.
Omezené údaje získané u velmi malého počtu pacientů naznačují, že kontinuální infúze udržuje
terapeutickou plazmatickou koncentraci po celou dobu zákroku.
U dětí dosud nebyly provedeny žádné specifické studie dávkování.

Stránka 6 z

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Maximální koncentrace kyseliny tranexamové v plazmě jsou dosaženy rychle po krátké intravenózní
infuzi, po níž koncentrace v plazmě multiexponenciálně klesají.

Distribuce
Vazba kyseliny tranexamové na plazmatické proteiny je při terapeutických plazmatických hladinách
asi 3% a zdá se, že je plně odůvodněna její vazbou na plazminogen. Na sérový albumin se kyselina
tranexamová neváže. Iniciální distribuční objem je zhruba 9 až 12 litrů.
Kyselina tranexamová prochází placentou. Po podání intravenózní injekce 10 mg/kg dvanácti
těhotným ženám byla koncentrace tranexamové kyseliny v séru v rozmezí 10–53 μg/ml, zatímco
v pupečníkové krvi se pohybovala v rozsahu 4–31 μg/ml. Kyselina tranexamová rychle difunduje do
kloubní tekutiny a synoviální membrány. Po podání intravenózní injekce 10 mg/kg sedmnácti
pacientům, kteří podstoupili chirurgický zákrok na koleni, byly koncentrace v kloubní tekutině
podobné koncentracím v odpovídajících vzorcích séra. Koncentrace kyseliny tranexamové v mnoha
jiných tkáních je zlomkem množství zjištěného v krvi (v mateřském mléku jedna setina,
v mozkomíšním moku jedna desetina, v komorové vodě jedna desetina). Přítomnost kyseliny
tranexamové byla zjištěna i ve spermatu, kde inhibuje fibrinolytickou aktivitu; na migraci spermií však
nemá vliv.

Eliminace
K vylučování léčivé látky v nezměněné formě dochází především močí. Hlavní cestou eliminace je
glomerulární filtrace moči. Renální clearance odpovídá plazmatické clearance (110 až 116 ml/min). Po
intravenózním podání kyseliny tranexamové v dávce 10 mg/kg tělesné hmotnosti se během prvních hodin vyloučí 90 % dávky. Poločas eliminace kyseliny tranexamové je přibližně 3 hodiny.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
Plazmatické koncentrace se zvyšují u pacientů se selháním ledvin.

Pediatrická populace

Studie zkoumající populační farmakokinetiku kyseliny tranexamové zahrnovala 21 dětí (věk 2,5 až 8,roku, odpovídající hmotnost 11,5 až 25,3 kg), které podstoupily operaci srdce s CPB. Jako hlavní
kovariát, který ovlivnil farmakokinetiku kyseliny tranexamové v této populaci, byla hlášena tělesná
hmotnost. Ve zkoumaném rozsahu tělesných hmotností (10 až 30 kg) byl pokles plazmatické clearance
se zvyšující se tělesnou hmotností (od 0,95 až po 0,72 ml/min/kg) ve shodě se zvýšením poločasu
eliminace (10 až 12,6 hodiny).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. U zvířat, jimž byla kyselina tranexamová podána
intrathekálně, byla zaznamenána epileptogenní aktivita.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Úplný seznam pomocných látek

Kyselina chlorovodíková 25%, voda na injekci.

6.2 Inkompatibility
Stránka 7 z

Kyselinu tranexamovou nelze mísit nebo podávat zároveň s urokinázou.
Přípravek nelze intravenózně podávat ve směsi s:
• látkami s hypertenzívním účinkem (noradrenalin, deoxyepinefrin, metaraminol),
• benzylpeniciliny,
• tetracykliny,
• dipyridamolem,
• diazepamem,
vzhledem k tomu, že může dojít ke změně barvy nebo vzniku precipitátu.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bezbarvá skleněná ampulka (sklo typ I) OPC, plastiková přihrádka, krabička.
ampulek po 5 ml.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 24, 17489 Greifswald
Německo



8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

16/403/91-S/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 13.11.Datum posledního prodloužení registrace: 20.8.

10. DATUM REVIZE TEXTU

12. 1.