DENIBAN - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Deniban 50 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje amisulpridum 50 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 33 mg laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Bílé až téměř bílé kulaté tablety se zkosenými hranami, na jedné straně vyraženo AMI 50.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Amisulprid je indikován k léčbě dystymie. Toto onemocnění je charakterizováno chronickou
depresivní náladou s nedostatkem energie nebo s únavou, sníženým sebehodnocením, špatnou
koncentrací nebo obtížemi při rozhodování, pocity beznaděje nebo poruchami chuti a spánku.

4.2 Dávkování a způsob podání

Jedna tableta obsahující 50 mg léčivé látky denně.

Starší pacienti:
Bezpečnost amisulpridu byla zkoumána u omezeného počtu starších pacientů. Amisulprid má být
podáván se zvýšenou opatrností pro možné riziko hypotenze a sedace.

Pediatrická populace:

Dosud nebyla stanovena účinnost a bezpečnost amisulpridu u pacientů mezi pubertou a 18 lety.
Jsou k dispozici pouze omezené údaje o použití u dospívajících se schizofrenií. Použití
amisulpridu u pacientů mezi pubertou a 18 lety není doporučeno, u dětí do puberty je použití
amisulpridu kontraindikováno, neboť jeho bezpečnost dosud nebyla stanovena (viz bod 4.3).

Porucha funkce ledvin:
Amisulprid je vylučován ledvinami. Při poruše funkce ledvin (clearance kreatininu < 60 ml/min) je
třeba dávku snížit na polovinu (použít jiný přípravek nebo jinou lékovou formu).

Porucha funkce jater:
Léčivá látka se v játrech téměř nemetabolizuje a úprava dávkování není nutná.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Současné prolaktin-dependentní nádorové onemocnění (např. hypofyzární prolaktinom či
nádorové onemocnění prsu) (viz body 4.4 a 4.8).
• Feochromocytom.
• Děti do puberty.
• Kombinace s levodopou (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Stejně jako u ostatních neuroleptik se může objevit neuroleptický maligní syndrom (NMS). Tento
stav je charakterizován hypertermií, svalovou rigiditou, autonomní dysfunkcí, zastřeným
vědomím, rhabdomyolýzou a zvýšenou hladinou CK (kreatinfosfokináza) a je potenciálně fatální.
Pokud se u pacienta objeví známky a příznaky svědčící pro NMS nebo se u něj objeví
nevysvětlitelná hypertermie, zvláště při vysokých denních dávkách, musí být podávání všech
neuroleptik včetně amisulpridu přerušeno.
Rhabdomyolýza byla také pozorována u pacientů bez neuroleptického maligního syndromu.

Stejně jako u jiných antidopaminergních látek je třeba opatrnosti při předepisování pacientům s
Parkinsonovou nemocí, kterou může amisulprid zhoršovat. Amisulprid by měl být užit jen v
případech, kdy je neuroleptická léčba nevyhnutelná.

Při použití amisulpridu byla hlášena těžká jaterní toxicita. Pacienti mají být poučeni, aby okamžitě
hlásili lékaři příznaky jako astenie, anorexie, nauzea, zvracení, bolest břicha nebo ikterus. Okamžitě
mají být provedena vyšetření včetně klinického vyšetření a biologického vyhodnocení funkce jater
(viz bod 4.8).

Prodloužení QT intervalu
Amisulprid indukuje prodloužení QT intervalu. Tento efekt je znám jako potenciální riziko
komorových arytmií známých jako torsade de pointes.
Pokud je amisulprid předepisován pacientům se známým kardiovaskulárním onemocněním nebo
s rodinnou anamnézou prodloužení QT, je zapotřebí postupovat s opatrností. Je třeba se vyvarovat
současného užívání s neuroleptiky.
Dále je nutno postupovat s opatrností v následujících situacích:
- Signifikantní bradykardie.
- Vrozené prodloužení QT intervalu.
- Nerovnováha elektrolytů, zejména hypokalemie nebo hypomagnesemie.
- Konkomitantní léčba léky způsobujícími prodloužení QT intervalu.

Cévní mo zková příhoda
V randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích prováděných u starších
pacientů s demencí a léčených určitými atypickými antipsychotiky, byl pozorován trojnásobný
nárůst rizika cévní mozkové příhody. Mechanismus není znám. Nelze vyloučit zvýšené riziko
spojené s jinými antipsychotiky nebo s jinou populací pacientů. Amisulprid by měl být u
pacientů s rizikem cévní mozkové příhody užíván s opatrností.

Starší pacienti s demencí
Starší pacienti s psychózou související s demencí léčení antipsychotiky mají vyšší riziko úmrtí.
Analýza 17 placebem kontrolovaných studií (modální délka 10 týdnů) u pacientů převážně
léčených atypickými antipsychotiky ukázala 1,6 až 1,7násobně vyšší riziko úmrtí u těchto pacientů
v porovnání s pacienty léčenými placebem. Výskyt úmrtí v průběhu typické 10týdenní
kontrolované studie byl přibližně 4,5 % u pacientů léčených atypickými antipsychotiky ve
srovnání s asi 2,6 % ve skupině s placebem.
V klinických studiích s atypickými antipsychotiky byly různé příčiny úmrtí, ale většina byla
buď kardiovaskulárního (např. srdeční selhání, náhlá smrt), nebo infekčního (např. pneumonie)
původu. Observační studie naznačují, že podobně jako u atypických antipsychotik může léčba
konvenčními antipsychotiky zvýšit úmrtnost.
Není jasné, do jaké míry lze zvýšení úmrtnosti zjištěné v observačních studiích přičíst užívání
antipsychotik v porovnání s ostatními charakteristikami pacientů.

Žilní tromboembolismus
V souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE).
Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové
faktory pro VTE, měly by být před i během léčby přípravkem Deniban tyto rizikové faktory
rozpoznány a následně by měla být uplatněna preventivní opatření.

U pacientů léčených některými atypickými antipsychotiky, včetně amisulpridu, byla
hlášena hyperglykemie. Proto by u pacientů se stanovenou diagnózou diabetes mellitus
nebo u pacientů s rizikovými faktory pro vznik diabetes mellitus, kteří začínají užívat
amisulprid, měla být monitorována glykemie.

Amisulprid může snižovat tzv. křečový práh. Proto je třeba pozornější sledování pacientů
s anamnézou epilepsie.

Amisulprid je vylučován ledvinami. V případě poruchy funkce ledvin je třeba použít jiný
přípravek nebo lze zvážit intermitentní podávání přípravku (viz bod 4.2).

Zvláštní pozornost při podání amisulpridu, stejně jako ostatních neuroleptik, vyžadují starší
pacienti vzhledem k riziku hypotenze a sedace. Kvůli snížené funkci ledvin může být zapotřebí
snížit dávku.

Po rychlém přerušení podávání vysokých dávek antipsychotik byly u pacientů pozorovány
příznaky z vysazení zahrnující nauzeu, zvracení a insomnii. V souvislosti s užíváním
amisulpridu také může dojít k opětovnému výskytu psychotických příznaků a byly hlášeny
mimovolní pohyby (jako jsou akatizie, dystonie a dyskineze). Proto je třeba vysazovat
amisulprid postupně.

Při podávání antipsychotik včetně přípravku Deniban byla hlášena leukopenie, neutropenie a
agranulocytóza. Příznakem poruch krvetvorby mohou být nevysvětlitelné infekce nebo horečka,
které vyžadují okamžité hematologické vyšetření.

Karcinom prsu
Amisulprid může zvýšit hladinu prolaktinu. Proto je třeba opatrnosti u pacientů, kteří mají v
osobní nebo rodinné anamnéze uveden karcinom prsu. Tito pacienti by měli být v průběhu
terapie amisulpridem pečlivě sledováni.

Benigní nádory hypofýzy
Amisulprid může zvýšit hladinu prolaktinu. Během léčby amisulpridem byly pozorovány
případy benigních nádorů hypofýzy (viz bod 4.8). V případě zvýšené hladiny prolaktinu nebo
klinických příznaků nádorů hypofýzy (poruchy zorného pole a bolesti hlavy), má být provedeno
vyšetření hypofýzy. Pokud se nádor hypofýzy potvrdí, léčba amisupridem má být ukončena.

Přípravek Deniban obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento
přípravek užívat.
Přípravek Deniban obsahuje sodík. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg)
sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované ko mbinace:
- Levodopa: Antagonistické působení mezi levodopou a neuroleptiky. Amisulprid může působit
proti účinku agonistů dopaminu, jako je např. bromokriptin, ropirinol.

Nedoporučené kombinace:
− Amisulprid může zesilovat působení alkoholu.

Kombinace, které je třeba vzít v úvahu:
- Látky s tlumivým účinkem na CNS včetně opioidů, analgetik, sedativních Hantihistaminik, barbiturátů, benzodiazepinů a ostatních anxiolytik, klonidinu a jeho
derivátů.
- Antihypertenziva a ostatní látky snižující krevní tlak.
- Společné podávání amisulpridu s klozapinem může vést ke zvýšení plazmatických hladin
amisulpridu.
- Doporučuje se opatrnost při předepisování amisulpridu s léčivými přípravky, které
prodlužují QT interval, např. s antiarytmiky třídy IA (např. chinidin, disopyramid) a s
antiarytmiky třídy III (např. amiodaron, sotalol), s některými antihistaminiky, s
některými dalšími antipsychotiky a s některými antimalariky (např. meflochin) (viz bod
4.4).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

T ěhotenst ví
K dispozici jsou pouze omezené údaje o použití amisulpridu u těhotných žen. Bezpečnost
amisulpridu během těhotenství u člověka nebyla stanovena.
Amisulprid prochází placentou.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Užívání amisulpridu se v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou
antikoncepci, nedoporučuje, pokud přínos nepřeváží možné riziko.
U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik
(včetně přípravku Deniban), existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových
příznaků a/nebo příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti
(viz bod 4.8). Byly hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence,
respirační tísně nebo poruch příjmu potravy. Novorozenci proto mají být pečlivě monitorováni.

Kojení
Amisulprid se v některých případech vylučuje do mateřského mléka v poměrně velkých
množstvích nad tolerovanou hodnotou 10 % dávky upravené na mateřskou tělesnou hmotnost, ale
koncentrace v krvi u kojených dětí nebyly hodnoceny. Neexistují dostatečné informace o účincích
amisulpridu u novorozenců / kojenců. Musí se rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu
amisulpridem s přihlédnutím k přínosu kojení pro dítě a přínosu léčby pro ženu.

Fertilita
U zvířat byl pozorován pokles fertility spojený s farmakologickými účinky přípravku (efekt
způsobený prolaktinem).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Amisulprid může způsobit ospalost a rozmazané vidění a ovlivnit schopnost řídit vozidla nebo
obsluhovat stroje, i když je užit v doporučených dávkách (viz bod 4.8).

4.8 Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a zařazeny do seznamu
dle frekvence výskytu dle následujících konvencí: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10);
méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10000); není
známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy krve a lymfatického systému:
Méně časté: Leukopenie, neutropenie (viz bod 4.4).
Vzácné: Agranulocytóza (viz bod 4.4).

Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: Retence moči.

Poruchy imunitního systému:
Méně časté: Alergické reakce.

Endokrinní poruchy:
Časté: Amisulprid vyvolává zvýšení plasmatických hladin prolaktinu, které je reverzibilní po
přerušení podávání.
Důsledkem může být galaktorea, amenorea, gynekomastie, bolestivost v prsech a poruchy erekce.
Vzácné: Benigní nádor hypofýzy, jako je prolaktinom (viz bod 4.4).

Poruchy metabolismu a výživy:
Méně časté: Hyperglykemie (viz bod 4.4), hypertriacylglycerolemie, hypercholesterolemie.
Vzácné: Hyponatremie, syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH).

Psychiatrické poruchy:
Časté: Insomnie, úzkost, agitovanost, poruchy orgasmu.
Méně časté: Zmatenost.

Poruchy nervového systému:
Velmi časté: Extrapyramidové symptomy: tremor, rigidita, hypokineze, hypersalivace, akatizie,
dyskineze. Tyto symptomy jsou při optimálním dávkování obecně mírné intenzity a částečně
reverzibilní při podání antiparkinsonik bez přerušení podávání amisulpridu. Incidence je závislá na
dávce a zůstává při léčbě pacientů s predominantně negativními symptomy a dávkami 50 – mg/den velmi nízká.
Časté: Může se objevit akutní dystonie (spastická tortikolis, okulogyrické krize, trismus),
která je reverzibilní při podání antiparkinsonik bez přerušení podávání amisulpridu.
Somnolence.
Méně časté: Zpravidla při dlouhodobém podávání byl zjištěn výskyt tardivní dyskineze
charakterizované rytmickými, mimovolními pohyby zejména jazyka a/nebo obličeje. Podání
antiparkinsonik je neúčinné a může vyvolat zhoršení symptomů.
Epileptické záchvaty.
Vzácné: Neuroleptický maligní syndrom, který je potenciálně fatální komplikace (viz bod 4.4).
Není známo: Syndrom neklidných nohou.

Poruchy oka:
Časté: Rozmazané vidění (viz bod 4.7).

Srdeční poruchy:
Méně časté: Bradykardie.
Vzácné: Prodloužení QT intervalu, komorové arytmie, jako např. torsade de pointes, komorová
tachykardie, komorová fibrilace, srdeční zástava, náhlá smrt (viz bod 4.4).

Cévní poruchy:
Časté: Hypotenze.
Méně časté: Zvýšení krevního tlaku.
Vzácné: Žilní tromboembolismus, včetně plicní embolie, v některých případech fatální a
hluboká žilní trombóza (viz bod 4.4).

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Méně časté: Nazální kongesce, aspirační pneumonie (zejména v kombinaci s jinými antipsychotiky a
léčivy působícími tlumivě na CNS).

Gastrointestinální poruchy:
Časté: Zácpa, nauzea, zvracení, sucho v ústech.

Poruchy jater a žlučových cest:
Méně časté: Hepatocelulární poškození.

Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Vzácné: Angioedém, kopřivka.
Není známo: Fotosenzitivní reakce.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté Osteopenie, osteoporóza.
Není známo: rhabdomyolýza.

Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím:
Není známo: Syndrom z vysazení léku u novorozenců (viz bod 4.6).

Vyšetření:
Časté: Zvýšení tělesné hmotnosti.
Méně časté: Zvýšení jaterních enzymů, zejména aminotransferáz.
Není známo: zvýšená hladina kreatinfosfokinázy v krvi.

Poranění, otravy a procedurální komplikace
Není známo: Pád v důsledku nežádoucích účinků, při kterých dochází k narušení rovnováhy těla.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Zkušenosti s předávkováním amisulpridem jsou omezené. Bylo hlášeno pouze zvýraznění
známých farmakologických účinků léku, jako jsou ospalost nebo sedace, hypotenze,
extrapyramidové symptomy a kóma. Fatální následky byly hlášeny především u kombinace s
dalšími psychotropními látkami.

Léčba
V případě akutního předávkování je třeba vzít v úvahu možnost současného požití i jiných
látek. Vzhledem k tomu, že amisulprid je velmi slabě dialyzovatelný, hemodialýza není k
eliminaci látky využitelná.
Neexistuje žádné specifické antidotum amisulpridu. Proto je doporučeno zahájení vhodného
sledování s pečlivou kontrolou životních funkcí a nepřetržitým monitorováním srdeční
činnosti (riziko prodloužení QT intervalu) až do úpravy stavu pacienta.
V případě závažné extrapyramidové symptomatologie by měly být podány anticholinergní látky.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antipsychotika, neuroleptika, ATC kód: N05AL05.

Amisulprid se selektivně váže s vysokou afinitou na lidské dopaminergní receptorové subtypy D2 a
D3, zatímco nevykazuje afinitu k receptorovým subtypům D1, D4 a D5.
U zvířat amisulprid v dávkách doporučených k léčbě dystymie blokuje především presynaptické
D2 a D3 receptory, vyvolává uvolnění dopaminu a zvýšení dopaminergní transmise. Důsledkem
jsou excitační účinky a účinky “podobné antidepresivním“.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Amisulprid má u lidí dva vrcholy absorpce. Jednoho vrcholu absorpce je dosaženo rychle, asi
jednu hodinu po podání a druhého mezi 3 a 4 hodinami po podání. Odpovídající plasmatické
koncentrace jsou 393 a 54  4 ng/ml po dávce 50 mg.
Distribuční objem je 5,8 l/kg, vazba na plasmatické proteiny je nízká (16 %).
Absolutní biologická dostupnost je 48 %. Amisulprid se téměř nemetabolizuje, byly stanoveny
dva inaktivní metabolity, které tvoří asi 4 % podané dávky. Ke kumulaci amisulpridu nedochází
a jeho farmakokinetika se po opakovaném podávání nemění. Eliminační poločas amisulpridu je
po perorálním podání přibližně 12 hodin.
Amisulprid se vylučuje nezměněný močí. Padesát procent intravenosní dávky se vylučuje močí, z
čehož je 90 % vyloučeno během prvních 24 hodin. Renální clearance je 20 l/h nebo 330 ml/min.
Jídlo neovlivňuje kinetický profil pro přípravek Deniban.
Porucha funkce jater: Vzhledem k tomu, že látka se téměř nemetabolizuje, není úprava
dávkování u pacientů s poruchou funkce jater nezbytná.
Porucha funkce ledvin: U pacientů s poruchou funkce í ledvin se systémová clearance snižuje 2,až 3krát. Při clearance kreatininu < 60 ml/min je třeba dávku snížit (viz bod 4.2).
Amisulprid je velmi málo dialyzovatelný.
Z omezeného počtu farmakokinetických údajů u starších nemocných (> 65 let) bylo zjištěno, že po
podání jednotlivé dávky 50 mg došlo k mírným změnám v AUC, Cmax a t1/2 (+ 10 – 30 %). Nejsou
známy žádné údaje po podání opakovaných dávek.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Celkový přehled dokončených studií bezpečnosti naznačuje, že léčba amisulpridem není spojena
s celkovým ani orgánově specifickým poškozením či s teratogenním, mutagenním a
kancerogenním rizikem. Vezme-li se v úvahu, že změny pozorované u potkanů a u psů v
dávkách nižších, než jsou maximální tolerované dávky, jsou farmakologické účinky nebo
nemají za těchto podmínek větší toxikologický význam, je třeba považovat bezpečné rozmezí za
dostatečně široké. Tyto dávky byly ve srovnání s doporučenou dávkou u člověka 300x vyšší u
potkanů a 120x vyšší u psů.
Ve studiích na zvířatech amisulprid vyvolal účinek na růst a vývoj plodu při dávkách
odpovídajících ekvivalentní dávce pro člověka 2000 mg/den a vyšší pro pacienta o tělesné
hmotnosti 50 kg. Důkazy o teratogenním účinku amisulpridu nebyly nalezeny. Studie o vlivu
amisulpridu na chování potomstva nebyly provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa,
hypromelosa, magnesium-stearát.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Průhledný bezbarvý PVC/Al blistr, krabička.
Velikost balení: 12 tablet nebo 60 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

sanofi-aventis, s.r.o., Evropská 846/176a, 160 00 Praha 6, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

30/013/01-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 8. 10.
10. DATUM REVIZE TEXTU

12. 7.