COSOPT FREE BEZ KONZERVAčNíCH PříSAD - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cosopt FREE bez konzervačních přísad 20 mg/ml + 5 mg/ml oční kapky, roztok v jednodávkovém
obalu

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml obsahuje dorzolamidi hydrochloridum 22,26 mg odpovídající dorzolamidum 20 mg
a timololi maleas 6,83 mg odpovídající timololum 5 mg.

Jedna kapka (přibližně 0,03 - 0,05 ml) obsahuje průměrně 0,8 mg dorzolamidu a 0,2 mg timololu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok v jednodávkovém obalu.

Čirý, bezbarvý až téměř bezbarvý, mírně viskózní roztok s hodnotou pH v rozmezí 5,5 až 5,8 a
osmolaritou 242 až 323 mOsM.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Cosopt FREE bez konzervačních přísad je indikován k léčbě zvýšeného nitroočního tlaku u pacientů
s glaukomem s otevřeným úhlem nebo s pseudoexfoliačním glaukomem, pokud je monoterapie
lokálním betablokátorem nedostatečná.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávka je jedna kapka přípravku Cosopt FREE bez konzervačních přísad do (spojivkového vaku)
postiženého oka (postižených očí) dvakrát denně.

Pokud se používá další lokální oftalmický přípravek, je nutno aplikovat přípravek Cosopt FREE
bez konzervačních přísad a druhý lék v odstupu minimálně 10 minut.

Tento léčivý přípravek je sterilní roztok, který neobsahuje konzervační přísady. Roztok z jednoho
jednodávkového obalu je nutno použít okamžitě po otevření obalu k aplikaci do postiženého oka
(postižených očí). Protože není možno po otevření jednodávkového obalu zachovat sterilitu, je nutno
okamžitě po aplikaci veškerý zbylý obsah zlikvidovat.

Pacienti musí být poučeni, aby si před použitím umyli ruce a aby se obal nedostal do kontaktu s okem
nebo okolními tkáněmi, protože to může způsobit poranění oka (viz Pokyny k použití).

Pacienti musí být rovněž poučeni o tom, že oční roztoky mohou být při nesprávném zacházení
kontaminovány běžnými bakteriemi, o kterých je známo, že způsobují oční infekce. Důsledkem
použití znečištěných roztoků může být závažné poškození očí s následnou ztrátou zraku.


Systémovou absorpci lze snížit použitím nasolakrimální okluze nebo zavřením víček po aplikaci
na dobu 2 minut. To opatření vede ke snížení systémových nežádoucích účinků a ke zvýšení místního
účinku léčiva.

Pokyny k použití

Pacient musí být informován o správném způsobu použití daného jednodávkového obalu. Viz prosím
bod 6.6, kde naleznete příslušné obrázky a pokyny k použití.

Pediatrická populace

Účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.
Bezpečnost u pediatrických pacientů mladších 2 let nebyla stanovena. V současnosti dostupné údaje o
bezpečnosti u pediatrických pacientů ve věku ≥ 2 a < 6 let jsou uvedeny v bodě 5.1)

4.3 Kontraindikace

Přípravek Cosopt FREE bez konzervačních přísad je kontraindikován u pacientů s:
• reaktivním onemocněním dýchacích cest včetně astma bronchiale nebo astma bronchiale
v anamnéze, nebo s těžkou formou chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN)
• sinusovou bradykardií, sick sinus syndromem, sinoatriální blokádou, atrioventrikulárním
blokem druhého nebo třetího stupně nekontrolovanou pacemakrem, klinicky zjevným srdečním
selháním, kardiogenním šokem
• těžkým poškozením ledvin (CrCl < 30 ml/min) nebo s hyperchloremickou acidózou
• hypersensitivitou na jednu nebo obě léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.

Výše uvedené kontraindikace vycházejí z jednotlivých složek a nejsou specifické pro tuto kombinaci.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Reakce kardiovaskulárního systému/dýchacích cest

Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftamologii, i timolol je absorbován
systémově. Vzhledem k betaadrenergnímu účinku timololu se mohou vyskytnout stejné typy
kardiovaskulárních, plicních a ostatních nežádoucích účinků jako u systémových betablokátorů.
Incidence systémových účinků v souvislosti s lokálním očním podáním je nižší, než u systémového
podání. Opatření ke snížení systémové absorpce viz bod 4.2.

Srdeční poruchy:
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. koronární onemocnění srdce, Prinzmetalova
angina a srdeční selhání) a s antihypertenzní terapií systémovými betablokátory má být kriticky
posouzena nutnost léčby očními betablokátory a má být zvážena terapie jinou léčivou látkou.
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním by měly být sledovány projevy zhoršení onemocnění a
výskyt nežádoucích účinků.

Kvůli nežádoucímu vlivu betablokátorů na převodní čas se pacientům s AV blokem 1. stupně mají
podávat betablokátory vždy s opatrností.

Cévní poruchy:
Pacienti s těžkou periferní cirkulační poruchou/nemocí (např. s těžkými formami Raynaudovy choroby
nebo Raynaudova syndromu) mají být léčeni s opatrností.

Respirační poruchy:
U pacientů s astmatem byly v souvislosti s používáním některých očních betablokátorů hlášeny
respirační nežádoucí účinky včetně úmrtí při bronchospasmu.

U pacientů s mírnou nebo středně těžkou formou chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) má
být přípravek Cosopt FREE bez konzervačních přísad používán s opatrností a pouze v případě, že
potenciální prospěšnost léčby převyšuje její možná rizika.

Porucha funkce jater

Tento léčivý přípravek nebyl u pacientů s jaterním poškozením hodnocen, a proto musí být u takových
pacientů používán s opatrností.

Imunologie a hypersenzitivita

Podobně jako u jiných lokálně aplikovaných oftalmických přípravků může u tohoto léčivého přípravku
docházet k systémovému vstřebávání. Dorzolamid obsahuje sulfonamidovou skupinu, která se také
objevuje v sulfonamidech. Proto se mohou při lokálním použití vyskytnout stejné typy nežádoucích
reakcí jako při systémovém podání sulfonamidů, včetně závažných reakcí, jako je Stevens−Johnsonův
syndrom a toxická epidermální nekrolýza. Pokud by se objevily příznaky závažných reakcí nebo
hypersenzitivity, je nutno užívání přípravku přerušit.

Při aplikaci tohoto léčivého přípravku se vyskytly lokální nežádoucí účinky postihující oči, které se
podobaly účinkům uváděným po použití očních kapek obsahujících dorzolamid−hydrochlorid. Jestliže
se takové reakce objeví, je nutno zvážit vysazení přípravku Cosopt FREE bez konzervačních přísad.

Pacienti s atopií v anamnéze nebo těžkou formou anafylaktické reakce na různé alergeny v anamnéze,
kterým jsou podávány betablokátory, mohou být zvýšeně reaktivní při opakovaném vystavení
působení těchto alergenů a nemusí odpovídat na obvyklou léčbu anafylaktické reakce adrenalinem.

Souběžná léčba

Vliv na nitrooční tlak nebo známé účinky na systémovou betablokádu mohou být zesíleny v případě,
že se timolol podá pacientům, kteří již užívají systémové betablokátory. Klinická odpověď u těchto
pacientů má být podrobně sledována. Používání 2 topických betablokátorů současně se nedoporučuje
(viz bod 4.5).
Podávání dorzolamidu a perorálních inhibitorů karboanhydrázy se nedoporučuje.

Vysazení léčby

Podobně jako u systémových betablokátorů je nutno v případě oftalmického timololu u pacientů
s ischemickou chorobou srdeční ukončovat léčbu postupně.

Další účinky betablokátorů

Hypoglykemie/diabetes:
Pacientům se spontánní hypoglykemií nebo pacientům s labilním diabetem mají být podávány oční
betablokátory s opatrností, protože mohou maskovat příznaky a známky akutní hypoglykemie.

Betablokátory mohou rovněž maskovat známky hyperthyroidismu. Náhlé vysazení léčby
betablokátory může vést ke zhoršení příznaků.

Korneální poruchy
Oční betablokátory mohou vyvolat suchost očí. Pacienti s korneálním onemocněním mají být léčeni
s opatrností.

Chirurgická anestezie
Oční betablokátory mohou blokovat systémové účinky betaagonistů, např. adrenalinu. Anesteziolog
má být informován, jestli pacient používá timolol.

Léčba betablokátory může zhoršit příznaky myasthenie gravis.


Další účinky inhibice karboanhydrázy

Léčba perorálními inhibitory karboanhydrázy byla dávána do souvislosti s urolitiázou v důsledku
poruchy acidobazické rovnováhy, zvláště u pacientů s ledvinovými kameny v anamnéze. Přestože
při užívání přípravku Cosopt (s konzervačními přísadami) nebyly pozorovány žádné poruchy
acidobazické rovnováhy, občas se objevily zprávy o urolitiáze. Protože přípravek Cosopt FREE
bez konzervačních přísad obsahuje lokální inhibitor karboanhydrázy, který se vstřebává systémově,
může u pacientů s ledvinovými kameny v anamnéze při užívání tohoto léčivého přípravku existovat
nebezpečí rozvoje urolitiázy.

Jiné

Péče o pacienty s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem vyžaduje kromě použití očních hypotenziv
i léčebné zásahy. Tento léčivý přípravek nebyl u pacientů s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem
hodnocen.

U pacientů se stávajícími chronickými vadami rohovky a/nebo s nitrooční operací v anamnéze byl
během užívání dorzolamidu popsán edém rohovky a ireverzibilní dekompenzace rohovky. U pacientů
s nízkými počty endoteliálních buněk je ke vzniku edému rohovky zvýšený potenciál.
Při předepisování přípravku Cosopt FREE bez konzervačních přísad těmto skupinám pacientů je nutno
přijmout bezpečnostní opatření.

Bylo hlášeno odchlípení chorioidey po filtračním zákroku při současném podání přípravků
potlačujících tvorbu komorové tekutiny (např.timolol a acetazolamid).

Podobně jako při použití jiných antiglaukomatózních léků byla u některých pacientů po delší léčbě
uváděna snížená reakce na oftalmický timolol−maleinát. V klinických studiích sledujících
164 pacientů po dobu minimálně tří let však nebyly po počáteční stabilizaci zjištěny žádné statisticky
významné rozdíly v průměrném nitroočním tlaku.

Používání kontaktních čoček

Tento léčivý přípravek nebyl u pacientů používajících kontaktní čočky hodnocen.

Pediatrická populace

Viz bod 5.1.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné specifické klinické studie zaměřené na interakce s léčivou látkou nebyly provedeny.

V klinických studiích se tento léčivý přípravek bez prokázání nežádoucích interakcí používal současně
s následujícími systémově působícími léky: ACE inhibitory, blokátory kalciových kanálů, diuretika,
nesteroidní antirevmatika včetně kyseliny acetylsalicylové a hormony (např. estrogen, insulin,
tyroxin).

Existuje možnost vzniku aditivního účinku vedoucího k hypotenzi a/nebo k výrazné bradykardii
v případě současného podávání očních betablokátorů a perorálních blokátorů kalciových kanálů,
betablokátorů, antiarytmik (včetně amiodaronu), digitalisových glykosidů, parasympatomimetik,
guanethidinu, narkotik a inhibitorů monoaminooxidázy (IMAO).

Byla hlášena zesílená betablokáda (tj. snížená tepová frekvence, deprese) při současné léčbě CYP2Dinhibitory (tj. quinidinem, fluoxetinem, paroxetinem) a timololem.


Přestože má samotný přípravek Cosopt FREE bez konzervačních přísad minimální nebo nulový
účinek na velikost zornice, byly příležitostně hlášeny případy mydriázy, když byly oční betablokátory
používány spolu s adrenalinem.

Betablokátory mohou zesílit hypoglykemický účinek antidiabetik.

Perorální betaadrenergní blokátory mohou zesílit „rebound“ hypertenzi, která se může objevit
po vysazení klonidinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Přípravek Cosopt FREE bez konzervačních přísad se nesmí během těhotenství používat.

Dorzolamid
Klinické údaje o podávání během těhotenství nejsou k dispozici. U králíků vyvolal dorzolamid
v dávkách toxických pro matku teratogenní účinek (viz bod 5.3).

Timolol
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání timololu těhotným ženám. Timolol nemá být podáván
v těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Opatření ke snížení systémové absorpce, viz bod 4.2.

Epidemiologické studie s perorálně podávanými betablokátory neprokázaly malformativní účinky, ale
bylo pozorováno riziko zpomalení intrauterinního růstu v případě perorálního podání betablokátorů.
Navíc byly symptomy systémové blokády (tj. bradykardie, hypotenze, respirační tíseň, hypoglykemie)
pozorovány u novorozenců, když byly betablokátory podávány matce až do doby porodu. Pokud je
timolol podávána matce až do doby porodu, novorozenci mají být první den po narození pečlivě
monitorováni..

Kojení

Není známo, zda se dorzolamid vylučuje do mateřského mléka. U kojících potkaních samic, jimž byl
podáván dorzolamid, byl pozorován menší přírůstek tělesné hmotnosti potomků.
Betablokátory se vylučují do mateřského mléka. Avšak, při terapeutických dávkách timololu v očních
kapkách je nepravděpodobné, že by bylo v mateřském mléce přítomno takové množství účinné látky,
aby vyvolalo klinické projevy systémové betablokády u kojence. Opatření ke snížení systémové
absorpce, viz bod 4.2. Pokud je doporučena léčba přípravkem Cosopt FREE bez konzervačních přísad,
kojení se nedoporučuje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Možné
nežádoucí účinky, jako rozmazané vidění, mohou ovlivnit schopnost řídit vozidla a/nebo obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V klinických studiích byly pozorované nežádoucí příhody specifické pro přípravek Cosopt FREE
bez konzervačních přísad konzistentní s nežádoucími účinky, které byly předtím hlášeny
u dorzolamid−hydrochloridu a/nebo timolol−maleinátu.

Během klinických studií bylo přípravkem Cosopt (s konzervačními přísadami) léčeno celkem
035 pacientů. Přibližně 2,4 % všech pacientů léčbu očním roztokem přípravkuCosopt
(s konzervačními přísadami) ukončilo kvůli lokálním očním nežádoucím reakcím; přibližně 1,2 %
všech pacientů léčbu ukončilo kvůli lokálním nežádoucím reakcím připomínající alergii nebo
hypersenzitivitu (jako je zánět víčka a konjuktivitida).


Ve srovnávací dvojitě zaslepené studii s opakovanou dávkou se ukázalo, že přípravek Cosopt FREE
bez konzervačních přísad má podobný profil bezpečnosti jako přípravek Cosopt (s konzervačními
přísadami).

Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii, i timolol je absorbován
do systémového oběhu. Proto může působit podobné nežádoucí účinky, jako byly zaznamenány
u systémových betablokátorů. Incidence systémových nežádoucích účinků v souvislosti s lokálním
očním podáním je nižší než u systémového podání.

Po aplikaci přípravku Cosopt FREE bez konzervačních přísad nebo jedné z jeho složek byly buď
v klinických studiích nebo po uvedení přípravku na trh popsány následující nežádoucí reakce:

[Velmi časté: (> 1/10), časté: (> 1/100, < 1/10), méně časté: (> 1/1 000, < 1/100), vzácné:
(> 1/10 000, < 1/1 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit)]

Třída
orgánových
systémů
(MedDRA)
Formulace Velmi
þDVWp
Časté Méně časté Vzácné Není
známo**
Poruchy
imunitního
systému
Cosopt
FREE bez
konzervační
ch přísad
známky a
příznaky
systémových
alergických
reakcí, včetně
angioedému,
kopřivky,
pruritu, vyrážky,
anafylaktické
reakce

Timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok
známky a
příznaky
systémových
alergických
reakcí, včetně
angioedému,
kopřivky,
lokalizovaného a
generalizovanéh
o exantému,
anafylaktické
reakce
svědění 
Poruchy
metabolismu a
výživy
Timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok
hypoglykemie
Psychiatrické
poruchy
Timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok
deprese* insomnie*,
noční můry*,
ztráta paměti
halucinace
Poruchy
nervového
systému

Dorzolamid
-
hydrochlori
d oční
kapky,
roztok
bolest hlavy* závratě⨬ 
瀀慲敳琀攀稀楥⨀ 
 

Třída
orgánových
systémů
(MedDRA)
Formulace Velmi
þDVWp
Časté Méně časté Vzácné Není
známo**
Timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok
bolest hlavy* závratě⨬ 
獹渀欀潰愀⨀ 
瀀慲攀獴攀稀楥⨬ 
稀盽騀攀渀盽猀歹琀甠
穮敫⁡ 
příznaků
myasthenie
gravis, snížené
libido*,
cerebrovaskulár
ní příhoda*,
mozková
ischemie

Poruchy oka Cosopt
FREE bez
konzervační
ch přísad
pálení a
píchání
infekce
spojivek,
rozostřené
vidění, eroze
rohovky,
svědění oka,
slzení

Dorzolamid
maleinát
oční kapky,
roztok
známky a
příznaky
podráždění
oka včetně
blefaritidy*,
keratitidy*,
snížení
citlivosti
rohovky a
pocit
suchých očí⨀ 
灯爀畣桹 
vidění,
včetně změn
lomu světla
(v některých
případech
v důsledku
vysazení
miotické
léčby)*
ptóza, diplopie,
odchlípnutí
cévnatky
po filtračním
zákroku* (viz
Zvláštní
upozornění a
opatření pro
použití 4.4)
svěděníⰠ
猀氀穥渀Ⱐ
稀愀爀畤渀畴Ⰰ 
rozostřené
vidění, eroze
rohovky
Poruchy ucha
a lybrintu
Timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok
tinnitus*
Srdeční
poruchy
Timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok
bradykardie* bolest na hrudi*,
palpitace*,
edém*,
arytmie*,
městnavé
srdeční selhání*,
srdeční zástava*,
srdeční blok 
愀瑲楯瘀攀渀瑲椀歵氀
爀滭⁢氀潫Ⱐ
srdeční selhání

Třída
orgánových
systémů
(MedDRA)
Formulace Velmi
þDVWp
Časté Méně časté Vzácné Není
známo**
Dorzolamid
hydrochlori
d oční
kapky,
roztok
palpitace
Cévní poruchy Timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok
hypotenze*,
klaudikace,
Raynaudův
fenomén*,
syndrom
studených rukou
a nohou*

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Cosopt
FREE bez
konzervační
ch přísad
sinusitida dušnost,
respirační
selhání,
rhinitida, vzácně
bronchospasmus

Dorzolamid
maleinát
oční kapky,
roztok
dušnost* bronchospasmus
(převážně
u pacientů
s preexistující
bronchospastic-
kou chorobou)*,
respirační
selhání, kašel*

Gastrointestiná
lní poruchy
Cosopt
FREE bez
konzervační
ch přísad
dysgeuz
ie


Dorzolamid
hydrochlori
d oční
kapky,
roztok
vyrážka*

Třída
orgánových
systémů
(MedDRA)
Formulace Velmi
þDVWp
Časté Méně časté Vzácné Není
známo**
Timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok
alopecie*,
psoriaziformní
exantém nebo
exacerbace
psoriázy*
kožní vyrážka
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně

Timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok

systémový lupus
erythematosus
myalgie
Poruchy ledvin
a močových
cest

Cosopt
FREE bez
konzervační
ch přísad
urolithiáza
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu

Timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok
Peyronieova
choroba*,
snížené libido
sexuální
dysfunkce
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Dorzolamid
maleinát
oční kapky,
roztok

astenie/únava
*

* Tyto nežádoucí účinky byly pozorovány i po uvedení přípravku Cosopt (s konzervačními přísadami)
na trh.
** Další nežádoucí účinky byly pozorovány u očních betablokátorů a mohou se vyskytnout po podání
přípravku Cosopt FREE bez konzervačních přísad.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Žádné údaje ohledně předávkování náhodným nebo úmyslným požitím přípravku Cosopt
(s konzervačními přísadami) nebo přípravku Cosopt FREE bez konzervačních přísad u lidí nejsou
k dispozici.

Příznaky
Objevily se zprávy o neúmyslném předávkování oftalmickým roztokem timolol−maleinátu
s výslednými systémovými účinky podobnými účinkům, pozorovaným po systémovém podání

betaadrenergních blokátorů, jako jsou závratě, bolesti hlavy, dušnost, bradykardie, bronchospazmus
a srdeční zástava. Nejčastějšími známkami a příznaky, které lze očekávat po předávkování
dorzolamidem, jsou porucha elektrolytické rovnováhy, vznik acidotického stavu, případně účinky
na centrální nervovou soustavu.

K dispozici je pouze omezené množství informací ohledně předávkování náhodným nebo úmyslným
požitím dorzolamid−hydrochloridu u člověka. Při perorálním požití byla uváděna ospalost. Při lokální
aplikaci byly popsány následující účinky: nevolnost, závratě, bolesti hlavy, únava, abnormální sny
a dysfagie.

Léčba
Předávkování je nutno řešit symptomaticky a podpůrnou léčbou. Je třeba sledovat koncentrace
elektrolytů (zvláště draslíku) v séru a hodnoty pH krve. Studie prokázaly, že timolol se nedialyzuje
snadno.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiglaukotika a miotika – beta−blokátory – timolol, kombinace
ATC kód: S01ED
Mechanismus účinku

Přípravek Cosopt FREE bez konzervačních přísad sestává ze dvou složek: dorzolamid hydrochloridu
a timolol−maleinátu. Každá z těchto dvou složek snižuje zvýšený nitrooční tlak omezením tvorby
komorové vody; ale dochází k tomu různým mechanismem účinku.

Dorzolamid−hydrochlorid je účinný inhibitor lidské karboanhydrázy-II. Inhibice karboanhydrázy
v ciliárních procesech oka snižuje sekreci komorové tekutiny, pravděpodobně zpomalením tvorby
hydrogenuhličitanových iontů s následným snížením transportu sodíku a tekutin. Timolol−maleinát je
neselektivním blokátor betaadrenergních receptorů. Přesný mechanismus účinku timolol−maleinátu při
snižování nitroočního tlaku nebyl dosud stanoven, i když studie s použitím fluoresceinu
a tomografické techniky naznačují, že hlavním účinkem by mohla být omezená tvorba komorové
vody. V některých studiích však bylo však pozorováno i mírné zvýšení odtoku komorových tekutin.
Kombinovaný účinek těchto dvou látek vede k většímu snížení nitroočního tlaku než při samostatné
aplikaci každé složky.

Po lokální aplikaci snižuje přípravek Cosopt FREE bez konzervačních přísad zvýšený nitrooční tlak
bez ohledu na to, zda souvisí nebo nesouvisí s glaukomem. Zvýšený nitrooční tlak je hlavním
rizikovým faktorem v patogenezi postižení očních nervů a glaukomatózní ztráty zorného pole. Tento
léčivý přípravek snižuje nitrooční tlak bez běžných nežádoucích účinků miotik, jako jsou noční
slepota, akomodační spasmus a pupilární konstrikce.

Farmakodynamické účinky

Klinické účinky
Byly provedeny klinické studie v délce až 15 měsíců s cílem srovnat účinek přípravku Cosopt
(s konzervačními přísadami) v dávkování dvakrát denně (ráno a před spaním) na snížení nitroočního
tlaku s odděleně a v kombinaci podávaným 0,5% timololem a 2,0% dorzolamidem pacientům
s glaukomem nebo oční hypertenzí, u kterých byla v těchto klinických hodnoceních souběžná léčba
považována za vhodnou. To zahrnovalo jak neléčené pacienty, tak pacienty nedostatečně léčené
timololem v monoterapii. Před zařazením do studie byla většina pacientů léčena lokálními
betablokátory v monoterapii. V analýze kombinovaných studií byl účinek přípravku Cosopt
(s konzervačními přísadami) 2 × denně na snižování nitroočního tlaku větší než při monoterapii buď

2% dorzolamidem 3 × denně nebo 0,5% timololem 2 × denně. Účinek přípravku Cosopt
(s konzervačními přísadami 2 × denně na snižování nitroočního tlaku se rovnal účinku současné
aplikace dorzolamidu 2 × denně a timololu 2 × denně. Účinek přípravku Cosopt (s konzervačními
přísadami) 2 × denně na snižování nitroočního tlaku byl prokázán při měření v různých časových
bodech přes den, přičemž tento účinek se zachoval v průběhu dlouhodobého podávání.

V dvojitě zaslepené studii s paralelní kontrolní skupinou s aktivní léčbou měl u 261 pacientů
se zvýšeným nitroočním tlakem ≥ 22 mmHg v jednom oku nebo v obou očích přípravek Cosopt FREE
bez konzervačních přísad účinek na snížení nitroočního tlaku rovnocenný účinku přípravku Cosopt
(s konzervačními přísadami). Profil bezpečnosti přípravku Cosopt FREE bez konzervačních přísad byl
podobný profilu bezpečnosti přípravku Cosopt (s konzervačními přísadami).

Pediatrická populace

Bylo provedeno tři měsíce trvající kontrolované klinické hodnocení, jehož primárním cílem bylo
zdokumentování bezpečnosti 2% očního roztoku dorzolamid−hydrochloridu u dětí mladších 6 let.
V této studii byl v otevřeném uspořádání přípravek Cosopt (s konzervačními přísadami) podáván
30 pacientům ve věku méně než 6 let až 2 roky nebo více, jejichž nitrooční tlak nebyl pomocí
monoterapie dorzolamidem nebo timololem odpovídajícím způsobem zvládán. Účinnost nebyla
u těchto pacientů hodnocena. U této malé skupiny pacientů bylo podávání přípravku Cosopt
(s konzervačními přísadami) dvakrát denně obecně dobře snášeno, přičemž 19 pacientů dokončilo
celou léčebnou kůru a 11 pacientů léčbu vysadilo kvůli chirurgickému zákroku, změně medikace nebo
z jiných důvodů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Dorzolamid−hydrochlorid

Na rozdíl od perorálních inhibitorů karboanhydrázy umožňuje lokální aplikace
dorzolamid−hydrochloridu, aby léčivá látka vyvíjela svůj účinek přímo v oku při podstatně nižších
dávkách, a proto s menší systémovou expozicí. V klinických studiích to vedlo ke snížení nitroočního
tlaku bez poruch acidobazické rovnováhy nebo změn v koncentracích elektrolytů, které jsou
charakteristické pro perorální inhibitory karboanhydrázy.

Při lokální aplikaci se dorzolamid dostává do systémového oběhu. K vyhodnocení potenciálu
k systémové inhibici karboanhydrázy po místní aplikaci byly měřeny koncentrace léčivé látky
a metabolitů v červených krvinkách a v plazmě a inhibice karboanhydrázy v červených krvinkách. Při
dlouhodobé aplikaci se dorzolamid hromadí v červených krvinkách v důsledku selektivní vazby na
KA−II při současném zachování extrémně nízkých koncentrací léčivé látky. Mateřská léčivá látka
vytváří jediný metabolit, N−desethyl, který inhibuje KA−II méně účinně než mateřská léčivá látka, ale
inhibuje i méně aktivní izoenzym (KA−I). Metabolit se také hromadí v červených krvinkách, kde se
primárně váže na KA−I. Dorzolamid se váže se střední intenzitou na proteiny v plazmě (přibližně
z 33 %). Dorzolamid se primárně vylučuje v nezměněné podobě močí; metabolit se vylučuje močí
rovněž. Po ukončení dávkování se dorzolamid vymývá z červených krvinek nelineárním způsobem;
výsledkem je rychlý počáteční pokles koncentrace léčivé látky s následnou pomalejší fází vylučování
s poločasem přibližně čtyř měsíců.

Pokud byl dorzolamid podáván perorálně ve snaze napodobit maximální systémovou expozici
po dlouhodobé místní aplikaci do oka, bylo ustáleného stavu dosaženo do 13 týdnů. V ustáleném stavu
nebyla v plazmě prakticky žádná volná léčivá látka ani metabolit; inhibice KA v červených krvinkách
byla nižší, než se předpokládalo, že je nutná k farmakologickému účinku na funkci ledvin nebo
dýchání. Podobné farmakokinetické účinky byly pozorovány po chronické místní aplikaci
dorzolamid−hydrochloridu. Někteří starší pacienti s poškozením ledvin (odhadnutá hodnota CrCl
30-60 ml/min) vykazovali vyšší koncentrace metabolitů v červených krvinkách, tomuto nálezu však
nebylo možno přiřadit žádné významné rozdíly v inhibici karboanhydrázy a z klinického hlediska
významné systémové nežádoucí účinky.


Timolol−maleinát

Ve studii plazmatických koncentrací léčivé látky u šesti jedinců byla systémová expozice timololu
stanovena po lokální aplikaci oftalmického roztoku timolol−maleinátu 0,5% dvakrát denně. Střední
hodnota maximální plazmatické koncentrace po ranní aplikaci byla 0,46 ng/ml a po odpolední aplikaci
činila 0,35 ng/ml.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Oční a systémový profil bezpečnosti jednotlivých složek je dobře doložen.

Dorzolamid
U králíků, kteří dostávali maternotoxické dávky dorzolamidu spojené s metabolickou acidózou, byly
pozorovány malformace těl obratlů.

Timolol
Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinek.

Navíc nebyly u zvířat léčených lokálně dorzolamid−hydrochloridem a timolol−maleinátem
v oftalmickém roztoku ani se současně aplikovaným dorzolamid−hydrochloridem
a timolol−maleinátem pozorovány žádné nežádoucí účinky na oči. Studie in vitro a in vivo s každou
ze složek mutagenní potenciál neprokázaly. Při terapeutických dávkách přípravku Cosopt FREE
bez konzervačních přísad se proto nepředpokládá významné riziko pro bezpečnost člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Hyetelosa
Mannitol (E421)
Dihydrát citronanu sodného (E331)
Hydroxid sodný (E524) pro úpravu pH
Voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

30 měsíců.

Přípravek Cosopt FREE nesmí být používán déle než 15 dní od prvního otevření sáčku. Po uplynutí
této doby všechny nepoužité jednodávkové obaly zlikvidujte.

Otevřený jednodávkový obal po prvním použití okamžitě zlikvidujte.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte v původním fóliovém sáčku, aby byl přípravek chráněn před světlem.


6.5 Druh obalu a obsah balení

Přípravek Cosopt FREE bez konzervačních přísad se dodává v 0,2ml jednodávkových obalech
z polyethylenu o nízké hustotě ve fóliových sáčcích obsahujících 15 nebo 10 jednodávkových obalů.

Velikosti balení:
30 x 0,2 ml (2 sáčky s 15 jednodávkovými obaly nebo 3 sáčky s 10 jednodávkovými obaly)
60 x 0,2 ml (4 sáčky s 15 jednodávkovými obaly nebo 6 sáčků s 10 jednodávkovými obaly)
120 x 0,2 ml (8 sáčků s 15 jednodávkovými obaly nebo 12 sáčků s 10 jednodávkovými obaly)

Pozn. K dispozici jsou různé formy jednodávkových obalů. Viz prosím bod 6.6 s příslušnými obrázky
a pokyny k použití podle typu obalu.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Dávka je jedna kapka přípravku Cosopt FREE bez konzervačních přísad do (spojivkového vaku)
postiženého oka (postižených očí) dvakrát denně.

Dbejte na to, aby se jednodávkový obal nedotkl oka nebo oblasti kolem oka. To by mohlo
způsobit poranění oka. Mohlo by také dojít ke kontaminaci bakteriemi, které mohou způsobit infekci
oka a vést k závažnému poškození oka, případně i ztrátě vidění. Aby se zabránilo kontaminaci očních
kapek, je třeba nový jednodávkový obal otevřít těsně před použitím; každý obal obsahuje dostatek
roztoku pro obě oči pro případ, že vám lékař řekl, abyste používal(a) kapky do obou očí.

Otevřený obal s veškerým zbylým obsahem zlikvidujte ihned po použití.

Pokyny k použití

Otevřete fóliový sáček, který obsahuje jednodávkové obaly. Na sáček napište datum prvního otevření.

Pokaždé, když používáte přípravek Cosopt FREE bez konzervačních přísad


1. Umyjte si ruce.

2. Vyjměte strip jednodávkových obalů ze sáčku.

3. Odlomte jeden jednodávkový obal ze stripu.

4. Vraťte zbytek stripu do sáčku a zahněte okraj, abyste uzavřel(a) sáček.

5. Otočením otevřete horní část obalu. (obrázek A)

6. Držte obal mezi palcem a ukazováčkem. Dejte pozor, aby špička obalu nevyčnívala více než
mm nad hranou ukazováčku. (obrázek B)

7. Zakloňte hlavu nebo si lehněte. Položte si ruku na čelo. Váš ukazováček má být v rovině
s obočím nebo má být opřený o kořen nosu. Podívejte se vzhůru. Druhou rukou si stáhněte
spodní víčko dolů. Dbejte na to, aby se žádná část obalu nedotkla Vašeho oka, ani kdekoliv
v okolí Vašeho oka. Lehce zmáčkněte obal, aby jedna kapka spadla do prostoru mezi víčkem a
okem. (obrázek C). Nemrkejte při kapání kapek do oka. Každý jednodávkový obal obsahuje
dostatek roztoku pro obě oči.

8. Zavřete oko a stlačte vnitřní koutek oka prstem asi na 2 minuty. Toto opatření napomůže tomu,
aby se přípravek nedostal do celého těla. (obrázek D).

9. Otřete veškerý přebytečný roztok z kůže okolo oka.

Jestliže Vám lékař řekl, že máte používat kapky do obou očí, opakujte kroky 7 až 9 pro druhé oko.

Po nakapání použitý jednodávkový obal zlikvidujte, i když je v něm ještě zbytek roztoku, aby se
zabránilo kontaminaci roztoku bez konzervančních látek.

Zbývající jednodávkové obaly uchovávejte v hliníkovém sáčku; tyto zbývající jednodávkové obaly je

nutno použít do 15 dnů po otevření sáčku. Pokud Vám po 15 dnech zbývají v sáčku ještě nějaké
jednodávkové obaly, tak musí být bezpečně zlikvidovány a musí být otevřen nový sáček. Je důležité,
abyste pokračoval(a) v používání těchto očních kapek tak, jak Vám předepsal Váš lékař.

Pokud si nejste jistý(á), jak správně podat Váš lék, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní
sestry.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Santen Oy
Niittyhaankatu 33720 Tampere
Finsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

64/265/06-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19.7.Datum posledního prodloužení registrace: 10.12.

10. DATUM REVIZE TEXTU

10. 2.