COPAXONE - souhrn údajů a příbalový leták

1/11
Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Copaxone 40 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna předplněná injekční stříkačka (1 ml) s injekčním roztokem obsahuje glatirameri acetas 40 mg*,
odpovídající glatiramerum 36 mg.
* Glatirameri acetas je acetát syntetických polypeptidů obsahující čtyři přirozeně se vyskytující
aminokyseliny: kyselinu L-glutamovou, L-alanin, L-tyrosin a L-lysin v molárním frakčním
rozmezí 0,129-0,153; 0,392-0,462; 0,086-0,100 a 0,300-0,374 v uvedeném pořadí. Průměrná
molekulová hmotnost glatiramer-acetátu je v rozmezí 5 000-9 000 Daltonů. Vzhledem ke
komplexnímu složení není možno plně charakterizovat specifické polypeptidy, včetně hlediska
sekvencí aminokyselin, i když konečné složení glatiramer-acetátu není zcela náhodné.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (injekce).

Čirý roztok bez viditelných částic.
Injekční roztok má pH 5,5-7,0 a osmolaritu přibližně 300 mosmol/l.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Přípravek Copaxone je indikován k léčbě relabujících forem roztroušené sklerózy (RS) (viz bod 5.pro důležité informace o populaci, pro kterou byla stanovena účinnost).

Přípravek Copaxone není indikován u primární nebo sekundární progresivní RS.

4.2. Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Copaxone má být zahájena pod dohledem neurologa nebo lékaře se zkušenostmi
s léčbou RS.

Dávkování
Doporučené dávkování u dospělých je 40 mg glatiramer-acetátu (jedna předplněná injekční stříkačka),
podaného subkutánní injekcí třikrát týdně s odstupem minimálně 48 hodin.
V současné době není známo, jak dlouho má být pacient léčen.
Rozhodnutí ohledně dlouhodobé léčby musí být učiněno ošetřujícím lékařem na základě
individuálního přístupu.

Porucha funkce ledvin
Použití přípravku Copaxone nebylo u pacientů s poruchou funkce ledvin specificky studováno (viz
bod 4.4).

Starší pacienti
Použití přípravku Copaxone nebylo u starších pacientů specificky studováno.
2/11

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost glatiramer-acetátu nebyla u dětí a dospívajících stanovena.
Nejsou dostupné dostatečné informace o používání přípravku Copaxone 40 mg/ml třikrát týdně u dětí
a dospívajících do 18 let věku, což nedovoluje vydat jakékoli doporučení pro jeho užití. Proto nemá
být přípravek Copaxone 40 mg/ml třikrát týdně v této věkové skupině používán.

Způsob podání
Přípravek Copaxone se podává subkutánně.
Pacienti musí být vyškoleni v technikách samostatného podávání injekce a první samostatnou injekci
si musí podat pod dohledem zdravotního pracovníka a setrvat pod jeho dohledem 30 minut po
aplikaci.
Pro každou injekci je nutné měnit místo vpichu, aby se omezila pravděpodobnost podráždění či bolesti
v místě vpichu injekce. Místa, kam si pacient sám může injekci aplikovat, jsou břicho, paže, hýždě a
stehna.

Jestliže chce pacient pro aplikaci injekce použít autoinjektor, je k dispozici zařízení CSYNC. CSYNC
zařízení je autoinjektor, který je schválen pouze pro použití s přípravkem Copaxone a nebyl testován s
jinými předplněnými injekcemi. CSYNC zařízení musí být používáno tak, jak je doporučeno v
informacích dodávaných výrobcem zařízení.

4.3. Kontraindikace

Přípravek Copaxone je kontraindikován v následujících případech:
• hypersenzitivita na léčivou látku (glatiramer-acetát) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Copaxone má být podáván pouze subkutánně. Přípravek Copaxone nesmí být podáván
intravenózně nebo intramuskulárně.

Ošetřující lékař musí pacientovi vysvětlit, že během několika minut po podání injekce přípravku
Copaxone se může objevit reakce související s minimálně jedním z následujících symptomů:
vazodilatace (zrudnutí), bolest na hrudi, dušnost, palpitace nebo tachykardie (viz bod 4.8). Většina
z těchto příznaků je krátkodobá a spontánně vymizí bez následků. Pokud se objeví závažný nežádoucí
účinek, pacient musí ihned přerušit léčbu přípravkem Copaxone a vyhledat lékaře nebo lékařskou
pohotovost. Podle uvážení lékaře může být zahájena symptomatická léčba.

Není známo, že by některá skupina pacientů byla více ohrožena výskytem těchto nežádoucích účinků.
Přesto je třeba zvýšené opatrnosti při podávání přípravku Copaxone pacientům s preexistujícími
srdečními poruchami. Tito pacienti musí být během léčby pravidelně sledováni.

Křeče a/nebo anafylaktoidní nebo alergické reakce byly hlášeny vzácně.
Vzácně se mohou objevit těžké hypersenzitivní reakce (např. bronchospasmus, anafylaxe nebo
kopřivka). Pokud jsou reakce závažné, musí být zahájena odpovídající léčba a podávání přípravku
Copaxone musí být přerušeno.

Reaktivní protilátky proti glatiramer-acetátu byly detekovány v séru pacientů během denní opakované
léčby přípravkem Copaxone. Maximální hladiny byly dosaženy po průměrném trvání léčby 3-měsíce, potom poklesly a ustálily se na hladině mírně zvýšené oproti původním hodnotám.

Nejsou důkazy o tom, že by reaktivní protilátky proti glatiramer-acetátu byly neutralizující nebo že by
jejich tvorba ovlivňovala klinickou účinnost přípravku Copaxone.

3/11
U pacientů s poruchou funkce ledvin musí být během léčby přípravkem Copaxone sledovány renální
funkce. Přestože u pacientů nebyla prokázána glomerulární depozice imunokomplexů, nelze tuto
možnost vyloučit.

Byly pozorovány vzácné případy těžkého poškození jater (včetně hepatitidy se žloutenkou, selhání
jater a v ojedinělých případech transplantace jater). K poškození jater došlo několik dní až let po
zahájení léčby přípravkem Copaxone. Většina případů závažného poškození jater odezněla po
přerušení léčby. V některých případech se tyto reakce vyskytly za přítomnosti nadměrné konzumace
alkoholu, existujícího nebo dříve se vyskytujícího poškození jater a s použitím dalších potenciálně
hepatotoxických léků. Pacienti mají být pravidelně sledováni z hlediska známek poškození jater a mají
být poučeni, aby v případě příznaků poškození jater okamžitě vyhledali lékařskou pomoc. V případě
klinicky těžkého poškození jater je potřeba zvážit ukončení používání přípravku Copaxone.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce přípravku Copaxone s jinými léčivými přípravky nebyly hodnoceny.
Údaje o interakcích s interferonem-beta nejsou k dispozici.

Zvýšený výskyt reakcí v místě vpichu byl pozorován u pacientů léčených přípravkem Copaxone, kteří
byli souběžně léčeni kortikosteroidy.

Studie in vitro naznačují, že glatiramer-acetát je v krvi vysoce vázán na plazmatické proteiny, není
však vytěsňován, ani nevytěsňuje z vazby, fenytoin nebo karbamazepin. Protože však existuje
teoretická možnost, že přípravek Copaxone může ovlivňovat distribuci látek, které se vážou na
plazmatické bílkoviny, musí být souběžné použití těchto léčivých přípravků pečlivě monitorováno.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Studie na zvířatech neprokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Současné údaje o použití přípravku
Copaxone 20 mg/ml u těhotných žen nenaznačují žádné malformační účinky nebo fetální/neonatální
toxicitu. Údaje o použití přípravku Copaxone 40 mg/ml jsou v souladu s těmito zjištěními. V současné
době nejsou dostupné žádné relevantní epidemiologické údaje. Podávání přípravku Copaxone
v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje, pokud přínos pro matku nepřeváží riziko pro
plod.

Kojení
Fyzikálně-chemické vlastnosti a nízká perorální absorpce naznačují, že expozice novorozenců/kojenců
glatiramer-acetátu prostřednictvím lidského mateřského mléka je zanedbatelná. Neintervenční
retrospektivní studie u 60 kojených dětí matek vystavených glatiramer-acetátu ve srovnání s kojenými dětmi matek, které nebyly vystaveny žádné léčbě onemocnění modifikujícími léčivy a
omezená postmarketingová data u lidí neprokázaly žádné negativní účinky glatiramer-acetátu.

Copaxone může být užíván během kojení.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie sledující účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Většina bezpečnostních údajů pro přípravek Copaxone byla získána pro přípravek Copaxone 20 mg/ml
podávaný subkutánní injekcí jednou denně. V tomto bodě jsou uvedeny bezpečnostní údaje získané ze
čtyř placebem kontrolovaných klinických studií s přípravkem Copaxone 20 mg/ml podávaným jednou
denně a z jedné placebem kontrolované klinické studie s přípravkem Copaxone 40 mg/ml podávaným
třikrát týdně.

4/11
Přímé srovnání bezpečnosti přípravku Copaxone 20 mg/ml (podávaným denně) a 40 mg/ml
(podávaným třikrát týdně) ve stejné studii nebylo provedeno.

Přípravek Copaxone 20 mg/ml (podávaný jednou denně)
Ve všech klinických studiích s přípravkem Copaxone 20 mg/ml byly nejčastěji pozorovanými
nežádoucími účinky reakce v místě vpichu injekce a byly hlášeny u většiny pacientů používajících
přípravek Copaxone. V kontrolovaných studiích byl podíl pacientů, kteří hlásili tyto reakce nejméně
jednou, vyšší u pacientů léčených přípravkem Copaxone 20 mg/ml (70 %) oproti pacientům
používajícím placebo (37 %). Nejčastěji hlášenými reakcemi v místě vpichu, které byly hlášeny častěji
u pacientů léčených přípravkem Copaxone 20 mg/ml v porovnání s pacienty používajícími placebo,
byly erytém, bolest, rezistence, pruritus, otok, zánět a hypersenzitivita.

Reakce spojená alespoň s jedním nebo s více následujícími příznaky byla popsána jako bezprostřední
postinjekční reakce: vazodilatace (zrudnutí), bolest na hrudi, dušnost, palpitace nebo tachykardie (viz
bod 4.4). Tato reakce se může objevit během několika minut po podání injekce přípravku Copaxone.
Alespoň jedna složka bezprostřední postinjekční reakce byla hlášena nejméně jednou u 31 % pacientů
používajících přípravek Copaxone 20 mg/ml oproti 13 % pacientů používajících placebo.

Nežádoucí účinky zjištěné na základě klinických studií a zkušeností po uvedení na trh jsou uvedeny
v následující tabulce. Data z klinických studií byla odvozena ze čtyř pivotních, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných klinických studií s celkem 512 pacienty léčenými glatiramer-acetátem v
dávce 20 mg/den a 509 pacienty užívajícími placebo po dobu až 36 měsíců. Tři studie týkající se
relaps-remitentní roztroušené sklerózy (RRRS) zahrnovaly celkem 269 pacientů léčených glatiramer-
acetátem v dávce 20 mg/den a 271 pacientů užívajících placebo po dobu až 35 měsíců. Čtvrtá studie u
pacientů, u nichž se objevila první klinická epizoda a u nichž bylo zjištěno vysoké riziko rozvoje
klinicky potvrzené RS, zahrnovala 243 pacientů léčených glatiramer-acetátem v dávce 20 mg/den a
238 pacientů užívajících placebo po dobu až 36 měsíců.

Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté
(≥ 1/10)
Časté (≥ až < 1/10)
Méně časté
(≥ 1/1 000 až
< 1/100)
Vzácné
(≥ 1/10 000 až
< 1/1000)
Není známo
(z
dostupných
údajů nelze
určit)
Infekce a
infestace
Infekce,
chřipka
Bronchitida,
gastroenteritid
a, herpes
simplex, otitis
media, rinitida,
zubní absces,
vaginální
kandidóza*
Absces,
celulitida,
furunkl, herpes
zoster,
pyelonefritida

Novotvary
benigní,
maligní a blíže
neurčené
(zahrnující
cysty a
polypy)
Benigní
novotvar kůže,
novotvar
Rakovina kůže
Poruchy krve
a
lymfatického
systému
Lymfadenopati
e*
Leukocytóza,
leukopenie,
splenomegalie,
trombocytopen
ie, abnormální
morfologie
lymfocytů

Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivi
ta

5/11
Endokrinní
poruchy
Struma,
hypertyreóza

Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie,
zvýšení tělesné
hmotnosti*
Intolerance
alkoholu, dna,
hyperlipidemie
, zvýšená
hladina sodíku
v krvi, snížená
hladina
sérového
feritinu

Psychiatrické
poruchy
Úzkost*,
deprese
Nervozita Abnormální
sny, stav
zmatenosti,
euforická
nálada,
halucinace,
hostilita,
mánie,
poruchy
osobnosti,
sebevražedné
pokusy

Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy Dysgeuzie,
hypertonus,
migréna,
poruchy řeči,
synkopa,
tremor*
Syndrom
karpálního
tunelu,
kognitivní
poruchy,
konvulze,
dysgrafie,
dyslexie,
dystonie,
motorická
dysfunkce,
myoklonus,
neuritida,
nervosvalová
blokáda
nystagmus,
paralýza,
obrna
lýtkového
nervu, stupor,
porucha
zorného pole

Poruchy oka Diplopie,
poruchy oka*
Katarakta,
korneální léze,
suché oko,
krvácení do
oka, ptóza
očního víčka,
mydriáza,
atrofie
optického
nervu

Poruchy ucha
a labyrintu
Poruchy ucha
Srdeční Palpitace*, Extrasystoly,
6/11
poruchy tachykardie* sinusová
bradykardie,
paroxysmální
tachykardie
Cévní poruchy Vazodilatace
*
Varixy
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dušnost* Kašel, senná
rýma
Apnoe,
epistaxe,
hyperventilace
,
laryngospazm
us, plicní
poruchy, pocit
dušení

Gastrointestin
ální poruchy
Nauzea* Anorektální
porucha,
zácpa, zubní
kazy,
dyspepsie,
dysfagie,
inkontinence
stolice,
zvracení*
Zánět střeva,
střevní polypy,
enterokolitida,
eruktace,
jícnový vřed,
periodontitida,
rektální
krvácení,
zvětšení slinné
žlázy

Poruchy jater
a žlučových
cest
Abnormální
jaterní funkční
testy
Cholelitiáza,
hepatomegalie,
poškození
jater, toxická
hepatitida
Toxická
hepatitida,
poškození jater
Selhání jater#
Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
Vyrážka* Ekchymóza,
nadměrné
pocení,
svědění,
poruchy
kůže*,
kopřivka
Angioedém,
kontaktní
dermatitida,
erythema
nodosum,
kožní uzlíky

Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie,
bolest zad*
Bolest šíje Artritida,
burzitida,
bolest v boku,
svalová
atrofie,
osteoartritida

Poruchy
ledvin a
močových
cest
Nucení na
močení,
polakisurie,
retence moči
Hematurie,
nefrolitiáza,
poruchy
močových
cest,
abnormality
moči

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Zduření prsu,
erektilní
dysfunkce,
výhřez
pánevních
orgánů,
priapismus,
prostatické

7/11
obtíže,
abnormální
stěr z
děložního
čípku, poruchy
varlat,
vaginální
krvácení,
vulvovaginální
poruchy
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Astenie,
bolest na
hrudi*,
reakce
v místě
injekce*§,
bolest*
Zimnice*,
otok obličeje*,
atrofie v místě
injekce♣,
lokální
reakce*,
periferní edém,
edém, horečka
Cysta,
příznaky
kocoviny,
hypotermie,
bezprostřední
postinjekční
reakce, zánět,
nekróza
v místě
injekce,
poruchy
sliznic

Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
Postvakcinační
syndrom


* Více než o 2 % (> 2/100) vyšší incidence ve skupině léčené přípravkem Copaxone oproti skupině
používající placebo. Nežádoucí účinky bez symbolu * reprezentují rozdíl menší nebo rovný 2 %.
§ Pojem „reakce v místě injekce“ (různého druhu) zahrnuje všechny nežádoucí účinky v místě
injekce s výjimkou atrofie místa injekce a nekrózy místa injekce, které jsou v tabulce uvedeny zvlášť.
♣ Zahrnuje pojmy, které se vztahují k lokalizované lipoatrofii v místech injekce.
# Bylo hlášeno několik případů transplantace jater.

Ve čtvrté studii zmíněné výše následovala po placebem kontrolovaném období otevřená fáze léčby.
Nebyly pozorovány žádné změny ve známém profilu rizika přípravku Copaxone 20 mg/ml během
sledovaného období otevřené fáze až po dobu 5 let.

Vzácná (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) hlášení anafylaktoidních reakcí byla shromážděna od pacientů s RS
léčených přípravkem Copaxone v nekontrolovaných klinických studiích a ze zkušeností po uvedení
přípravku Copaxone na trh.

Přípravek Copaxone 40 mg/ml (podávaný třikrát týdně)
Bezpečnost přípravku Copaxone 40 mg/ml byla hodnocena na základě dvojitě zaslepené, placebem
kontrolované klinické studie u pacientů s RRRS u celkem 943 pacientů léčených přípravkem
Copaxone 40 mg/ml třikrát týdně a 461 pacientů používajících placebo po dobu 12 měsíců.

Obecně patřily mezi nežádoucí účinky pozorované u pacientů léčených přípravkem
Copaxone 40 mg/ml podávaným třikrát týdně účinky, které již byly známy a uváděny v údajích o
přípravku Copaxone 20 mg/ml podávaném denně. Zvláště nežádoucí účinky zahrnující reakce v místě
injekce a bezprostřední postinjekční reakce byly hlášeny s nižší četností u přípravku
Copaxone 40 mg/ml podávaného třikrát týdně než u přípravku Copaxone 20 mg/ml podávaného denně
(35,5 % vs. 70 % pro reakce v místě injekce a 7,8 % vs. 31 % pro bezprostřední postinjekční reakce,
v uvedeném pořadí).

Reakce v místě injekce byly hlášeny u 36 % pacientů léčených přípravkem Copaxone 40 mg/ml
v porovnání s 5 % pacientů s placebem. Bezprostřední postinjekční reakce byla hlášena u 8 % pacientů
léčených přípravkem Copaxone 40 mg/ml v porovnání s 2 % s placebem.
8/11

Dále je uvedeno několik specifických nežádoucích účinků:
• Anafylaktická reakce byla pozorována vzácně (≥ 1/10 000, < 1/1 000) u pacientů s RS
léčených přípravkem Copaxone 20 mg/ml v nekontrolovaných klinických studiích a ze
zkušeností po uvedení přípravku na trh. Byla hlášena u 0,3 % pacientů léčených přípravkem
Copaxone 40 mg/ml (Méně časté:  1/1 000 až < 1/100).
• Nebyla hlášena žádné nekróza v místě injekce.
• Kožní erytém a bolest v končetině, které nejsou uváděny v údajích o přípravku
Copaxone 20 mg/ml, byly hlášeny u 2,1 % pacientů léčených přípravkem Copaxone 40 mg/ml
(Časté:  1/100 až < 1/10).
• Lékem indukované poškození jater a toxická hepatitida byly hlášeny u jednoho pacienta
(0,1 %) léčeného přípravkem Copaxone 40 mg/ml (Méně časté:  1/1 000 až < 1/100).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

Příznaky
Bylo hlášeno několik případů předávkování přípravkem Copaxone (až do dávky 300 mg glatiramer-
acetátu). Tyto případy nebyly spojeny s jinými nežádoucími účinky než s účinky uvedenými v bodě
4.8.

Léčba
V případě předávkování musí být pacient monitorován a musí být zahájena odpovídající
symptomatická a podpůrná léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika a imunomodulační léčiva, jiná imunostimulancia
ATC kód: L03AX
Mechanismus účinku
Mechanismus účinku, kterým glatiramer-acetát působí u pacientů s relabující formou RS, není zcela
objasněn, ale předpokládá se, že zahrnuje modulaci imunitních procesů. Studie na zvířatech a
pacientech s RS naznačují, že glatiramer-acetát působí na vlastní imunitní buňky, včetně monocytů,
dendritických buněk, a B-buněk, které následně modulují adaptivní funkce B- a T-buněk indukujících
sekreci protizánětlivých a regulačních cytokinů. Zda je terapeutický účinek zprostředkován buněčnou
cestou, jak je popsáno výše, není známo, protože patofyziologie RS je známa jenom částečně.

Klinická účinnost a bezpečnost
Relaps-remitentní roztroušená skleróza
Důkazy podporující účinnost přípravku Copaxone 40 mg/ml v podkožně podávané injekci třikrát
týdně ve snížení frekvence relapsů jsou odvozené z jedné 12měsíční placebem kontrolované studie.

V klíčové klinické studii byla relaps-remitentní roztroušená skleróza charakterizována buď minimálně
jedním zdokumentovaným relapsem během posledních 12 měsíců, nebo minimálně dvěma
9/11
zdokumentovanými relapsy za posledních 24 měsíců nebo jedním zdokumentovaným relapsem mezi
posledními 12 a 24 měsíci s minimálně jednou zdokumentovanou T1 gadoliniem zesílenou lézí na
magnetické rezonanci provedené během posledních 12 měsíců.
Primární výsledný parametr byl celkový počet potvrzených relapsů. Sekundární MR parametry
zahrnovaly kumulativní počet nových/zvětšujících se T2 lézí a kumulativní počet zvětšujících se lézí
na T1 vážených snímcích hodnocených v měsíci 6 a 12.

Celkem 1 404 pacientů bylo randomizováno v poměru 2:1 do léčby buď přípravkem
Copaxone 40 mg/ml (n = 943), nebo placebem (n = 461). Obě léčebné skupiny byly srovnatelné
s ohledem na demografické údaje, charakteristiky RS a MR parametry. Pacienti měli v průměru
2,0 relapsů za 2 roky před screeningem.

V porovnání s placebem měli pacienti léčení přípravkem Copaxone 40 mg/ml třikrát týdně významná
a statisticky významná snížení primárních a sekundárních výsledných parametrů, která odpovídala
léčebnému účinku přípravku Copaxone 20 mg/ml podávanému denně.
Následující tabulka uvádí hodnoty primárních a sekundárních výsledných parametrů u intent-to-treat
populace:

Výsledný parametr
Upravené průměrné odhady
P-hodnota Copaxone (40 mg/ml)
(N = 943)
Placebo
(N = 461)
Anualizovaná četnost relapsů (ARR) 0,331 0,505 p < 0,Absolutní rozdíl rizika*
(95% intervaly spolehlivosti) -0,174 [-0,2841 až -0,0639]
Kumulativní počet nových/zvětšujících se
T2 lézí v měsíci 6 a 12 3,650 5,592 p < 0,Poměr četnosti** (95% intervaly spolehlivosti) 0,653 [0,546 až 0,780]
Kumulativní počet zvětšujících se lézí na
T1 vážených snímcích v měsíci 6 a 12 0,905 1,639 p < 0,Poměr četnosti** (95% intervaly spolehlivosti) 0,552 [0,436 až 0,699]
*Absolutní rozdíl rizika je definovaný jako rozdíl mezi upravenou průměrnou ARR pro GA 40 mg
třikrát týdně a upravenou průměrnou ARR pro placebo.
**Poměr četnosti je definovaný jako poměr mezi GA 40 mg třikrát týdně a upravenými průměrnými
četnostmi pro placebo.

Přímé srovnání účinnosti a bezpečnosti mezi přípravkem Copaxone 20 mg/ml (podávaným denně) a
40 mg/ml (podávaným třikrát týdně) ve stejné studii nebylo provedeno.

Copaxone 40 mg/ml: Ve 12měsíční placebem kontrolované studii (GALA) byl cílovým parametrem
podíl pacientů s 3měsíční potvrzenou progresí invalidity (CDP). Tříměsíční CDP byla zaznamenána u
% a 3,5 % pacientů léčených placebem a přípravkem Copaxone (poměr pravděpodobnosti, OR [95%
CI]: 1,182 [0,661; 2,117] (p=0,5726)). V otevřeném rozšíření studie (až 7 let) byla cílovým
parametrem 6měsíční CDP. Poměr rizika (HR) [95% CI] pro kohortu intent-to-treat porovnávající
skupinu léčenou Copaxonem v časném začátku se skupinou s opožděným počátkem byl 0,892 [0,688;
1,157] (p=0,3898).

V současnosti nejsou k dispozici žádné důkazy pro používání přípravku Copaxone u pacientů s
primárně nebo sekundárně progresivní formou onemocnění.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické studie u pacientů nebyly provedeny. Údaje získané in vitro a omezené údaje získané
od zdravých dobrovolníků ukazují, že při subkutánním podání glatiramer-acetátu je léčivá látka
snadno absorbována a že velká část dávky je rychle degradována na menší fragmenty již v podkožní
tkáni.
10/11

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka, kromě informací uvedených v ostatních bodech SPC.
Vzhledem k nedostatku farmakokinetických údajů u lidí nelze hranici expozice mezi humánní a
animální populací stanovit.

Ukládání imunokomplexů v ledvinných glomerulech bylo hlášeno u malého počtu potkanů a opic
léčených po dobu alespoň 6 měsíců. Ve dvouleté studii u potkanů nebylo ukládání imunokomplexů do
ledvinných glomerulů pozorováno.

Po aplikaci senzibilizovaným zvířatům (morčatům nebo myším) byla hlášena anafylaxe. Význam
tohoto zjištění pro člověka není znám.

Toxicita v místě vpichu injekce byla často zaznamenána po opakované aplikaci u zvířat.

U potkanů byla pozorována mírná ale statisticky významná redukce přírůstku tělesné hmotnosti u
potomků, kteří se narodili matkám léčeným během březosti a laktace subkutánními dávkami
≥ 6 mg/kg/den (2,83násobek maximální doporučené denní dávky pro dospělého člověka o tělesné
hmotnosti 60 kg na základě mg/m2) v porovnání s kontrolou. Žádný další významný vliv na růst a
chování potomků nebyl pozorován.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Mannitol
Voda pro injekci

6.2. Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3. Doba použitelnosti

roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C).

Chraňte před mrazem.


Jestliže předplněné injekční stříkačky nemohou být uchovávány v chladničce, mohou být jednorázově
uchovány při teplotě 15 °C - 25 °C maximálně jeden měsíc.
Jestliže nebyly předplněné injekční stříkačky s přípravkem Copaxone použity a jsou stále v původním
obalu, musí být po této jednoměsíční lhůtě vráceny k uchovávání do chladničky (2 °C - 8 °C).

6.5. Druh obalu a obsah balení

11/11
Předplněná injekční stříkačka obsahující injekční roztok přípravku Copaxone 40 mg/ml se skládá z
1ml válce z bezbarvého skla třídy I se vsazenou jehlou, modrým polypropylenovým (nebo
polystyrenovým) pístem, pryžovou zátkou a krytem jehly.

Každá předplněná injekční stříkačka je zabalena zvlášť v PVC blistru.

Přípravek Copaxone 40 mg/ml je dostupný v baleních obsahujících 3, 12 nebo 36 předplněných
injekčních stříkaček obsahujících 1 ml injekčního roztoku nebo v multipacku obsahujícím 36 (3 balení
po 12) předplněných injekčních stříkaček obsahujících 1 ml injekčního roztoku.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Pouze k jednorázovému použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován
v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o, Radlická 3185/1c, 150 00 Praha 5, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

59/043/15-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. 1. Datum posledního prodloužení registrace: 16. 10.

10. DATUM REVIZE TEXTU

8. 3.