CLENSIA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Clensia prášek pro perorální roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Clensia je k dispozici ve formě prášku ve dvou oddělených sáčcích (A – velké a B – malé), obsah obou
sáčků se rozpustí ve vodě společně a podává se jako perorální roztok.

Sáček A (velký) obsahuje následující léčivé látky:

Macrogolum 4000 52,500 g
Natrii sulfas 3,750 g
Simeticonum 0,080 g

Sáček B (malý) obsahuje následující léčivé látky:

Natrii citras dihydricus 1,863 g
Acidum citricum 0,813 g
Natrii chloridum 0,730 g
Kalii chloridum 0,370 g


Koncentrace iontů elektrolytů po rozpuštění obsahu dvou sáčků A a dvou sáčků B v jednom litru vody
jsou následující:

Sodík 168,6 mmol/l
Sírany 52,8 mmol/l
Chloridy 34,9 mmol/l
Draslík 11,2 mmol/l
Citráty 21,1 mmol/l

Pomocná látka se známým účinkem: sáček B obsahuje 0,130 g draselné soli acesulfamu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro perorální roztok.

Bílý až téměř bílý prášek v sáčku A. Rozměry sáčku A jsou: 130 x 165 mm.
Bílý až téměř bílý prášek s limetkovou vůní v sáčku B. Rozměry sáčku B jsou: 60 x 80 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Clensia je indikován u dospělých k vyprázdnění střev před jakoukoli klinickou procedurou,
která vyžaduje vyprázdnění střeva, např. endoskopické nebo radiologické vyšetření.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí
Jeden léčebný cyklus vyprázdnění střev u dospělých sestává ze čtyř sáčků A a čtyř sáčků B rozpuštěných
ve dvou litrech vody a užitých perorálně.

Pediatrická populace

Použití přípravku Clensia se nedoporučuje u dětí a dospívajících do 18 let, neboť přípravek nebyl
studován u pediatrické populace.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Clensia se má podávat s opatrností u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
< 30 ml/min) (viz bod 4.4).

Režim dávkování
Pro dostatečné vyprázdnění střev je třeba vypít celé množství roztoku. Pro jeden léčebný cyklus je nutné,
aby se obsah čtyř sáčků A a čtyř sáčků B rozpustil ve dvou litrech vody.

Roztok se má připravit a vypít před vyšetřením jedním ze dvou následujících způsobů:

1. Úplná dávka den před vyšetřením:
Večer před klinickým vyšetřením se má připravit roztok přípravku Clensia za použití obsahu dvou sáčků
A a dvou sáčků B, který se rozpustí v 1 litru vody. Roztok má být vypit v průběhu asi 1,5 hodiny (jedné
až dvou hodin), alespoň dvě sklenice (přibližně 250 ml) každých 15–20 minut.
Po jedné hodině se obsah zbývajících dvou sáčků A a dvou sáčků B má opět rozpustit v 1 litru vody a
má se vypít stejným způsobem. Kromě toho se má v průběhu večera dále vypít 1 litr čiré tekutiny (voda,
ovocný džus, nealkoholické nápoje, čaj/káva bez mléka).

2. Rozdělená dávka:
Večer před klinickým vyšetřením se má připravit roztok přípravku Clensia za použití obsahu dvou sáčků
A a dvou sáčků B, který se rozpustí v 1 litru vody. Roztok má být vypit v průběhu asi 1,5 hodiny (jedné
až dvou hodin), alespoň dvě sklenice (přibližně 250 ml) každých 15–20 minut. Kromě toho se má v
průběhu večera dále vypít nejméně 0,5 litru čiré tekutiny (voda, ovocný džus, nealkoholické nápoje,
čaj/káva bez mléka).
Ráno v den klinického vyšetření se obsah zbývajících dvou sáčků A a dvou sáčků B má opět rozpustit
v 1 litru vody a má se vypít stejným způsobem, navíc se má vypít 0,5 litru doplňkové čiré tekutiny (voda,
ovocný džus, nealkoholické nápoje, čaj/káva bez mléka).

Od začátku přípravy do skončení klinického zákroku se nesmí přijímat žádná tuhá strava.

Mezi koncem příjmu tekutiny (přípravku Clensia nebo čiré tekutiny) a začátkem klinického vyšetření je
třeba dodržet časový odstup alespoň dvě hodiny.
Další pokyny k rekonstituci přípravku před podáním viz bod 6.6.

Po vyšetření
Za účelem nahradit ztráty tekutin během přípravy na vyšetření je třeba pobízet pacienty, aby po
vyšetření pili dostatek tekutin.

Způsob podání
Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

Nepoužívejte u pacientů s prokázanou nebo suspektní:
- hypersenzitivitou na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- gastrointestinální obstrukcí
- závažnými poruchami vyprazdňování žaludku (např. gastroparéza)
- ileem
- gastrointestinální perforací
- toxickou kolitidou nebo toxickým megakolon.

Nepoužívejte u pacientů v bezvědomí.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pokud se užívá přípravek Clensia podle pokynů, obvykle vyvolává průjem. Čirý rektální výtok bez
zbytkové stolice obvykle indikuje dostatečné vyčištění střev.

Jestliže pacienti pociťují příznaky jako silné nadýmání, břišní distenzi, bolesti břicha nebo jakoukoli
jinou reakci, která ztěžuje pokračování procesu přípravy, mohou zpomalit nebo dočasně přerušit pití
roztoku.
U pacientů s problémy s polykáním, kteří potřebují přidání zahušťovadla do roztoků pro zajištění
odpovídajícího příjmu, je nutné zvážit možnost interakcí, viz bod 4.5.

Jestliže se u pacienta objeví jakékoli příznaky indikující arytmii nebo posun tekutin/elektrolytů (např.
edém, dušnost, zvýšení únavy, srdeční selhání), je třeba zkontrolovat hladiny elektrolytů v plazmě,
monitorovat EKG a jakoukoli abnormalitu vhodným způsobem upravit.

Signifikantní gastrointestinální onemocnění
Pokud existuje podezření na gastrointestinální obstrukci nebo perforaci, mají být provedena vhodná
diagnostická vyšetření, aby se tato onemocnění vyloučila před podáním přípravku Clensia.
Clensia se má používat s opatrností u pacientů se závažnou ulcerózní kolitidou nebo Crohnovou
nemocí.

Riziko aspirace
Pacienti s poruchou vědomí a s poruchou dávivého reflexu nebo pacienti náchylní k regurgitaci nebo
aspiraci mají být během podávání přípravku Clensia sledováni, zejména v případě podání pomocí
nazogastrické sondy. Přípravek se má u těchto pacientů používat s opatrností.


Starší/oslabení pacienti
Clensia se má podávat s opatrností u křehkých pacientů s celkově špatným zdravotním stavem nebo s
těžkou dehydratací.

Dehydratace
Přítomná dehydratace se má před použitím přípravku Clensia upravit.
Mezi známky mírné až středně těžké dehydratace patří 1–5% snížení tělesné hmotnosti, žízeň, závrať,
sucho v ústech, bolest hlavy, tmavá a koncentrovaná moč. Mezi příznaky těžké dehydratace patří více
než 5% snížení tělesné hmotnosti, žízeň, zapadlé oči, velmi suchá ústa, kůže a sliznice, hypotenze,
tachykardie, nízký stupeň vědomí.

Poruchy elektrolytů
V případě dehydratace nebo vždy, když jsou přítomny příznaky podezření na abnormality
tekutin/elektrolytů, má lékař zvážit vyšetření hladin elektrolytů a vyšetření funkce ledvin před použitím
přípravku Clensia a po ukončení léčby.

Porucha funkce ledvin
Clensia se má podávat s opatrností u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
< 30 ml/min).

Onemocnění srdce
Clensia se má používat s opatrností u pacientů se srdečním selháním (III. nebo IV. stupeň NYHA),
akutním infarktem myokardu a nestabilní anginou pectoris.

Ischemická kolitida
U pacientů, jimž byly kvůli přípravě střev podávány přípravky obsahující makrogol, byly po uvedení
těchto přípravků na trh hlášeny případy ischemické kolitidy, včetně závažných případů. U pacientů se
známými rizikovými faktory pro ischemickou kolitidu nebo v případě současného užívání stimulačních
laxativ (jako je bisakodyl nebo natrium-pikosulfát) se má makrogol používat s opatrností. Pacienty s
náhlou bolestí břicha, krvácením z rekta nebo jinými příznaky ischemické kolitidy je třeba okamžitě
vyšetřit.

Tento léčivý přípravek obsahuje 3877,8 mg sodíku v jednom litru, což odpovídá 194 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku. Tento
přípravek obsahuje 11,2 mmol draslíku v jednom litru. Je nutno vzít v úvahu u pacientů se sníženou
funkcí ledvin a u pacientů na dietě s nízkým obsahem draslíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné perorální léčivé přípravky se nemají podávat během 1 hodiny před užitím přípravku Clensia a v
průběhu jeho podávání, neboť by mohly být vyplaveny z gastrointestinálního traktu. Může to být
klinicky významné při podání antihypertenziv, protože v souvislosti s nedostatečnou absorpcí přípravku
bylo pozorováno přechodné zvýšení krevního tlaku.
Pacienti užívající léky, které ovlivňují funkci ledvin (jako diuretika, ACE inhibitory, ARB nebo
NSAID), současně s osmotický působícími střevními přípravky mají zvýšené riziko abnormalit tekutin
a elektrolytů. Tito pacienti mají být sledováni kvůli adekvátní hydrataci a je třeba zvážit provedení
laboratorních testů (elektrolyty, kreatinin, BUN) na začátku léčby a po jejím skončení.
Zvláště u léků s úzkým terapeutickým indexem jako jsou antiepileptika, digoxin a imunosupresiva nebo
s krátkým poločasem by mohlo dojít ke změně terapeutického účinku.
Přípravek Clensia může mít při použití se zahušťovadly na bázi škrobu potenciální interagující účinek.
Složka makrogol působí proti zahušťovacímu účinku škrobu a zkapalňuje přípravky, které musí zůstat
zahuštěné pro pacienty s problémy s polykáním.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání makrogolu 4000 těhotným ženám jsou omezené (méně než 300 ukončených
těhotenství).
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3).
Systémová expozice makrogolu 4000 je zanedbatelná, a proto se žádné účinky na těhotenství
neočekávají. Přípravek Clensia lze v těhotenství podávat, pokud to je nezbytné.

Kojení
Neexistují žádné údaje o použití makrogolu během kojení. Systémová expozice makrogolu 4000 je u
kojící matky zanedbatelná, a proto se žádné účinky na kojeného novorozence/dítě neočekávají.
Přípravek Clensia lze během kojení podávat, pokud to je nezbytné.

Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích přípravku Clensia na fertilitu. Vzhledem k tomu, že
makrogol 4000 se obtížně resorbuje, neočekává se žádný účinek na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Clensia nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Pacienti podstupující vyčištění střeva směsí makrogolu a elektrolytů často pociťují gastrointestinální
diskomfort jako křeče v břiše, nadýmání, pocit na zvracení a podráždění anu. Tyto nežádoucí účinky
jsou obvykle mírné a obvykle rychle ustupují, pokud se zpomalí rychlost podání nebo se příjem
přípravku dočasně přeruší. Průjem je očekávaným výsledkem procedury vyprazdňování střeva.
Velmi vzácně byly hlášeny reakce přecitlivělosti (jako svědění, vyrážka, angioedém, kopřivka, dyspnoe,
anafylaktický šok).

V kontrolovaných klinických studiích se srovnávalo 442 dospělých jedinců užívajících přípravek
Clensia, s jinými přípravky s obsahem PEG 4000/3350.
Všechny nežádoucí účinky, které se vyskytly u jedinců užívajících přípravek Clensia během těchto
studií, jakož i nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh při použití jiných přípravků
obsahujících PEG 4000/3350 jsou shrnuty v následující tabulce, seskupené podle tříd orgánových systémů
a četnosti výskytu dle následující konvence:
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy orgánových
systémů dle MedDRA
Frekvence
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Poruchy imunitního
systému
Anafylaktický šok
Přecitlivělost
Poruchy metabolismu a
výživy
Dehydratace
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Presynkopa
Závrať
Poruchy ucha
a labyrintu
Vertigo
Srdeční poruchy Arytmie
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe

Gastrointestinální
poruchy
Nauzea
Bolest břicha
Břišní distenze
Zvracení
Podráždění anu Bolest horní poloviny břicha
Dysgeuzie
Sucho v ústech

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka
Erytém
Kopřivka
Svědění
Angioedém
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Třesavka Astenie
Malátnost
Vyšetření Snížení hladiny
draslíku v krvi
Přechodné zvýšení
krevního tlaku
Poruchy elektrolytů


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nebyly hlášeny žádné případy předávkování přípravkem Clensia.
Úmyslné nebo náhodné požití větší dávky přípravku Clensia, než je doporučená, může vést k těžkému
průjmu a nerovnováze elektrolytů, včetně hyponatremie a hypokalemie, jakož i k dehydrataci a
hypovolemii se souvisejícími známkami a příznaky. V takovém případě se má pacient sledovat a má
být podáváno hodně tekutin, zejména ovocných džusů. Ve vzácných případech předávkování se
vznikem těžkých metabolických poruch může být použita intravenózní rehydratace.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Osmoticky působící laxativa, ATC kód: A06ADMechanismus účinku
Primárním mechanismem účinku přípravku Clensia je osmotický účinek makrogolu (polyethylenglykolu), síranu sodného a citrátů, které způsobují, že se voda zadržuje v tlustém střevě. To
zvyšuje transport pevného fekálního materiálu, vyvolává projímavý účinek, což vede k vyčištění
tlustého střeva. Simetikon působí proti nadýmání a pěnění, na základě čehož se předpokládá, že zlepšuje
viditelnost sliznice během vyšetření tlustého střeva. Lepší viditelnost však nemohla být prokázána v
klinických studiích provedených s přípravkem Clensia ve srovnání s jinými roztoky na vyčištění střeva
bez obsahu simetikonu (viz níže).
Clensia je nízkoobjemový střevní přípravek. Jelikož je přípravek mírně hyperosmotický, může způsobit
větší posun tekutin a elektrolytů z plazmy do gastrointestinálního traktu. Z tohoto důvodu se doporučuje,
aby se po přípravě střeva vypila také čirá tekutina (např. voda, ovocný džus, nealkoholické nápoje, čaj,
atd., ale bez mléka), čímž se zabrání ztrátám tekutin a elektrolytů z těla.
Elektrolyty přítomné v přípravku k úpravě osmolarity (chlorid sodný, chlorid draselný) jakož i
doplňkový příjem čiré tekutiny obvykle nevede k žádným klinicky významným změnám hladiny
sodíku, draslíku nebo vody a minimalizují riziko dehydratace.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost přípravku Clensia byla hodnocena ve dvou randomizovaných, aktivně
kontrolovaných, pro zkoušející zaslepených studiích fáze III u pacientů podstupujících elektivní
kolonoskopii.
V první studii 422 pacientů náhodně dostalo přípravek Clensia nebo PEG-ES (makrogol a elektrolyty)
litry zlatého standardního přípravku. Primárním cílovým parametrem účinnosti byl podíl pacientů s
vynikajícím nebo dobrým vyčištěním tlustého střeva, jak bylo vyhodnoceno lékařem provádějícím
vyšetření, který nevěděl, jaký přípravek byl použit. Hodnocení bylo provedeno podle validované
Ottawské škály pro hodnocení stupně střevní přípravy.
V analýze podle původního léčebného záměru (intention-to-treat) bylo zahrnuto 421 pacientů. Z nich
dosáhlo úspěšného vyčištění střeva 68,1 % pacientů připravovaných přípravkem Clensia a 69,2 %
pacientů připravovaných PEG-ES (Tabulka 1). Průměrný rozdíl v míře úspěšnosti byl 1,2 % (95% CI -
10,0 až do 7,7 %). Podobné výsledky byly získány s ohledem na populaci podle protokolu (n = 392)
(úspěšné vyčištění tlustého střeva: 73,6 % pacientů s přípravkem Clensia a 72,3 % pacientů s PEG-ES;
průměrný rozdíl 1,3 % [95% CI -7,5 až do 10,1 %]). Během studie se nevyskytly žádné závažné
nežádoucí účinky.
Ve druhé studii 389 pacientů náhodně dostalo přípravek Clensia nebo PEG-ASC (makrogol a askorbát)
litry plus jeden litr další tekutiny. Primárním cílovým parametrem účinnosti byl podíl pacientů s
vynikajícím nebo dobrým vyčištěním tlustého střeva, jak bylo vyhodnoceno lékařem. V intention-to-
treat analýze bylo zahrnuto 385 pacientů. Z nich dosáhlo úspěšného vyčištění střeva 78,8 % pacientů
připravovaných přípravkem Clensia a 74,5 % pacientů připravovaných PEG-ASC (Tabulka 1).
Průměrný rozdíl v míře úspěšnosti byl 4,3 % (95% CI -13 až do 4 %). Podobné výsledky byly získány v
populaci podle protokolu (n = 367) (úspěšné vyčištění tlustého střeva: 78,3 % pacientů s přípravkem
Clensia a 74,3 % pacientů s PEG-ASC; průměrný rozdíl 4 % [95% CI -13 až do 5 %]). Během studie se
nevyskytly žádné závažné nežádoucí účinky.

Tabulka 1. Podíl pacientů s dobrým až vynikajícím vyčistěním střeva v klinických studiích
(analýza intention to treat)

Studie 1 Studie Clensia PEG-ES Celkem Clensia PEG-ASC Celkem
n intention to treat 213 208 421 193 192 Dobré – vynikající
vyčistění střeva 68,1 % 69,2 % 68,6 % 78,8 % 74,5 % 76,6 %

Průměrný rozdíl
-1,2 %
(95% CI -10,0 až do
7,7 %)
4,3 %
(95% CI -4,2 až do
12,7 %)

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Makrogol 4000 se při průchodu střevem nemění a z gastrointestinálního traktu se prakticky neabsorbuje
a nevykazuje žádnou známou farmakologickou aktivitu.
Kyselina citronová se absorbuje hlavně v oblasti tenkého střeva mechanismem saturovatelného
transportu. Po perorálním požití přípravku Clensia je její absorpce zanedbatelná, protože vylučování
kyseliny citronové močí se neliší od kontrolovaných hodnot.
Simetikon se neabsorbuje z gastrointestinálního traktu.

Eliminace
V případě, že se makrogol 4000 a kyselina citronová absorbují, jsou vyloučeny močí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií akutní toxicity, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Vzhledem ke krátkodobému použití přípravku nebyly provedeny žádné studie kancerogenity.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Draselná sůl acesulfamu (E 950)
Limetové aroma (obsahuje složené aroma, přírodní aroma, sacharosu s kukuřičným škrobem, arabskou
klovatinu (E 414), maltodextrin)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Sáčky:
roky

Rekonstituovaný roztok:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Roztok lze uchovávat až po dobu 24 hodin a lze ho uchovávat v chladničce (2 °C – 8 °C).

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Sáčky:
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Rekonstituovaný roztok:
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Sáček z papíru/polyethylenu/hliníku obsahující prášek.
Jedno balení přípravku Clensia obsahuje 8 sáčků pro jedno ošetření (4 sáčky A (velké) + 4 sáčky B
(malé)).

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Roztok přípravku Clensia se připraví rozpuštěním obsahu dvou sáčků A a dvou sáčků B ve vodě v
1litrové nádobě a dobře se protřepe, aby se zabezpečilo, že se všechny složky rozpustí. Roztok je
chutnější, když se před podáním vychladí.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Alfasigma Czech s.r.o.
Ke Štvanici 186 00 Praha Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

61/488/16-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 7. 12. Datum posledního prodloužení registrace: 15. 7.

10. DATUM REVIZE TEXTU

25. 2.