CARDILAN - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. suklsa sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

CARDILAN 50 mg/ml + 50 mg/ml injekční/infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje kalii hydrogenoaspartas hemidydricus 50 mg, magnesii hydrogenoaspartas
tetrahydricus 50 mg.
Jedna 10 ml ampule obsahuje kalii hydrogenoaspartas hemidydricus 500 mg, magnesii
hydrogenoaspartas tetrahydricus 500 mg.

Celkový obsah draslíku v 10 ml:
10 ml obsahuje 108,5 mg draslíku, to odpovídá 2,77 mmol.

Celkový obsah hořčíku v 10 ml:
10 ml obsahuje 33,7 mg hořčíku, to odpovídá 1,39 mmol.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční/infuzní roztok.
Popis přípravku: čirý, bezbarvý nebo slabě nažloutlý roztok bez viditelných částic.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba lehké až středně těžké hypokalemie doprovázené hypomagnezémií.
Prevence hypokalemie doprovázené hypomagnezémií.
Doplňková léčba srdečních arytmií, u kterých je nutné parenterální podání.
Přípravek Cardilan je určen k léčbě dospělých pacientů.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávkování je třeba upravit v závislosti na aktuální koncentraci elektrolytů v séru, stavu acidobazické
bilance, klinickém stavu pacienta a jeho předchozí odpovědi na léčbu.

Prevence hypokalémie doprovázené hypomagnezémií:
2,77-5,54 mmol K+ (současně 1,39-2,78 mmol Mg2+; což odpovídá 10-20 ml přípravku Cardilan) do
500ml infuze.

Léčba lehké hypokalémie (hladina kalia v séru v rozmezí 3,0-3,5 mmol/l) doprovázené hypomagnezémií:
2,77-5,54 mmol K+ (současně 1,39-2,78 mmol Mg2+; což odpovídá 10-20 ml přípravku Cardilan) do
500ml infuze.

Léčba středně těžké hypokalémie (hladina kalia v séru v rozmezí 2,5-3,0 mmol/l) doprovázené
hypomagnezémií:
S opatrností je možné úvodní pomalé bolusové podání či podání v mikroinfuzi 2,77-5,54 mmol K+
(současně 1,39-2,78 mmol Mg2+; což odpovídá 10-20 ml přípravku Cardilan)

Rychlost infuze by neměla překročit 10 mmol K+ za hodinu (současně 5 mmol Mg2+ za hodinu; což
odpovídá 36 ml přípravku Cardilan za hodinu).

V naléhavých případech lze krátkodobě podat přípravek maximální rychlostí infuze 20 mmol K+ za
hodinu (současně 10 mmol Mg2+ za hodinu; což odpovídá 72 ml přípravku Cardilan za hodinu). Pro tak
intenzivní korekci hladiny K+ a Mg2+ se však doporučuje raději použít monokomponentní léčivé
přípravky, které umožní separátní úpravu plasmatických hladin obou iontů.

K orientačnímu výpočtu potřebné celkové korekce kalia je možno použít vzorec: hmotnost pacienta x 0,x rozdíl mezi aktuální a požadovanou cílovou hodnotou kalémie (obvykle je cílem dosažení hladiny 4-4,mmol/l). Pokud pacient stále ztrácí kalium (např. do moči, zvracením či průjmem), je nutno vzít v úvahu
odhad trvajících ztrát (kvantifikace je možná měřením odpadu K+ a Mg2+ do moči), stejně tak jako
možný přesun (redistribuci kalia) do intracelulárního prostoru při podávání inzulínu a beta adrenergních
agonistů a při změnách pH.

Přípravek Cardilan se musí před podáním ředit kompatibilním i.v. roztokem. Preferovaným nosičem je
0,9% chlorid sodný (použití roztoku glukózy může vést k prohloubení hypokalémie stimulací
transcelulárního přestupu draslíku do buněk).

Koncentrace kalia v roztoku nesmí přesáhnout 40 mmol/l pro periferní infuzi. Při vyšší koncentraci hrozí
flebitida.

Hladiny kalia a magnesia je třeba průběžně sledovat, přičemž první kontrola hladin by neměla být
provedena později, než po 6ti hodinách podávání.

Přípravek Cardilan není určen pro léčbu těžké (hladina kalia v séru nižší než 2,5 mmol/l) a život ohrožující
hypokalémie doprovázené hypomagnezémií. V těchto případech se doporučuje použít monokomponentní
léčivé přípravky, které umožní separátní úpravu plasmatických hladin obou iontů.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Cardilan u dětí nebyla dosud stanovena.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Dávka se snižuje v závislosti na sérové koncentraci kalia a magnezia.
Kalium musí být podáváno u pacientů s poruchou funkce ledvin opatrně z důvodu rizika hyperkalémie v
důsledku zhoršeného vylučování kalia.
Podání přípravku je kontraindikováno u akutní renální insuficience v anurické fázi a chronické renální
insuficience v terminální oligurické fázi (viz bod 4.3).

Pacienti s poruchou funkce jater
Vzhledem k nedostatečným údajům neexistují žádná doporučení pro úpravu dávkování u pacientů s
poruchou funkce jater.

Starší pacienti
Pro úpravu dávkování u starších pacientů neexistují žádná konkrétní doporučení. Avšak u starších
pacientů má být přípravek používán s opatrností, protože v této věkové skupině jsou častější onemocnění
ledvin a/nebo jater a tolerance k nepříznivým účinkům může být nižší.

Způsob podání
Intravenózní injekce.
Intravenózní infuze.
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Hyperkalémie.
Hypermagnezémie.
Metabolická acidóza.
Akutní renální insuficience v anurické fázi (viz bod 4.2).
Chronická renální insuficience v terminální oligurické fázi (viz bod 4.2).
Addisonova choroba.
AV blokády vyššího stupně.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Současné podání v kombinaci s přípravky zvyšujícími sérové hladiny draslíku je nutno provádět
s opatrností. Současné podávání těchto látek vyžaduje častější kontrolu hladiny kalia (viz bod 4.5).

Opatrnosti je třeba u pacientů predisponujících k hyperkalémii, jako jsou pacienti s renální nebo
adrenokortikální insuficiencí, akutní dehydratací a s rozsáhlým poškozením tkání (například při těžkých
popáleninách).

U osob s onemocněním myasthenia gravis má být parenterální hořčík podáván s opatrností, aby se
zabránilo zhoršení stavu nebo rozvoji myasthenické krize. Před zahájením léčby má být v individuálních
případech provedeno posouzení přínosu a rizik.

Při dlouhodobém podávání je potřeba monitorovat hladinu kalia v séru, renální funkce, pH séra a další
parametry vnitřního prostředí.
Starší pacienti jsou ohroženi hyperkalemií, protože schopnost ledvin vylučovat draslík ve stáří se snižuje.
V případě kardiotoxických účinků se podává infuze kalcium glukonátu za trvalého monitorování EKG.
Poměr možného rizika a prospěchu je též třeba zvážit při nedostatečně kontrolovaném diabetes mellitus,
při myotonia congenita a při familiární periodické paralýze.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Suplementární přípravky s obsahem draslíku a hořčíku
Může vést k aditivnímu efektu. Proto je při současné terapii přípravek nutno podávat velmi opatrně (viz
bod 4.4).

Kalium

Kalium šetřící diuretika
Současné podávání s přípravkem Cardilan může vést k hyperkalemii. Proto je při současné terapii
přípravek nutno podávat velmi opatrně (viz bod 4.4).

ACE inhibitory
Současné podávání s přípravkem Cardilan může vést ke zvýšení sérové hladiny draslíku. Proto je při
současné terapii přípravek nutno podávat velmi opatrně (viz bod 4.4).

Antagonisté receptoru angiotenzinu II
Současné podávání s přípravkem Cardilan může vést ke zvýšení sérové hladiny draslíku. Proto je při
současné terapii přípravek nutno podávat velmi opatrně (viz bod 4.4).

Aliskiren
Současné podávání s přípravkem Cardilan může vést ke zvýšení sérové hladiny draslíku. Proto je při
současné terapii přípravek nutno podávat velmi opatrně (viz bod 4.4).

Aminoglykosidová antibiotika
Současné podávání s přípravkem Cardilan může vést ke zvýšení sérové hladiny draslíku. Proto je při
současné terapii přípravek nutno podávat velmi opatrně (viz bod 4.4).

Nesteroidní antiflogistika
Současné podávání s přípravkem Cardilan může vést ke zvýšení sérové hladiny draslíku. Proto je při
současné terapii přípravek nutno podávat velmi opatrně (viz bod 4.4).

Heparin
Současné podávání s přípravkem Cardilan může vést ke zvýšení sérové hladiny draslíku. Proto je při
současné terapii přípravek nutno podávat velmi opatrně (viz bod 4.4).

Srdeční glykosidy
Zvýšení extracelulární koncentrace kalia snižuje účinek srdečních glykosidů, snížení naopak vede k
zesílení arytmogenního účinku srdečních glykosidů.

Léčivé přípravky zvyšující exkreci kalia
Renální eliminaci kalia může zvýšit ACTH, kortikosteroidy a kličková diuretika.

Suxamethonium
Při souběžném podání suxamethonia a kalia může také dojít k těžké hyperkalemii s negativními účinky
na srdeční rytmus.


Magnesium

Myorelaxancia
Současné podávání může vést k potenciaci neuromuskulární blokády.

Barbituráty
Současné podávání s přípravkem Cardilan může vést k respirační depresi.

Opioidy
Současné podávání s přípravkem Cardilan může vést k respirační depresi.

Hypnotika
Současné podávání s přípravkem Cardilan může vést k respirační depresi.

Soli vápníku
Soli vápníku mohou snižovat účinnost hořčíku.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Studie reprodukční toxicity na zvířatech jsou nedostatečné (viz bod 5.3).

Kalium
Údaje o podávání koncentrátů kalia těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Kalium
prochází placentou. Na základě známých fyziologických účinků kalia (normalizace abnormální
koncentrace kalia v séru) lze očekávat, že nebude docházet k nežádoucím účinkům na nenarozené děti.
Příliš vysoké nebo příliš nízké hladiny kalia mohou být nicméně škodlivé na funkci srdce matky nebo
plodu.

Magnesium
Parenterálně podávané magnesium prochází placentou a zvyšuje hladinu magnesia u plodu. Při
podávání v pokročilém stavu těhotenství vyvolává respirační depresi a hypotonii plodu. Při intravenózní
kontinuální infuzi, jež trvá déle než 24 hodin, se zvyšuje možnost neuromuskulární a respirační deprese
plodu.

Přípravek Cardilan má být použit u těhotných žen pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné a pouze po
pečlivém zvážení očekávaného přínosu oproti případným rizikům. Při použití přípravku u těhotných žen
je třeba pečlivě monitorovat sérové hladiny kalia a monitorovat srdeční frekvenci plodu. Nemá se
podávat 2 hodiny okolo termínu porodu.

Kojení
Údaje o použití hydrogen aspartátu draselného a hořečnatého v infuzní/injekční léčbě během kojení
nejsou dostupné. Magnesium i kalium přestupují v malém množství do mateřského mléka, avšak při
doplnění normální hladiny těchto minerálů u matky není pravděpodobné ovlivnění kojeného dítěte.

Fertilita
Nejsou známy žádné údaje o účincích hydrogen aspartátu draselného a hořečnatého na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Cardilan nebyl testován na potenciál snížení pozornosti při řízení motorových vozidel, avšak vzhledem
k mechanismu účinku aspartátu draselného a hořečnatého nepřichází při použití doporučených dávek
tento vedlejší účinek v úvahu.

4.8 Nežádoucí účinky

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky rozdělené do skupin podle terminologie MedDRA s
uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až
<1/100); vzácné (≥1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů
nelze určit).

MedDRA třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Gastrointestinální poruchy není známo břišní diskomfort- tlak
v nadbřišku, průjem, nevolnost
Poruchy metabolismu a výživy

není známo hyperkalemie,
hypermagnezemie (při rychlé
intravenózní injekci)
Poruchy ledvin a močových cest není známo renální poškození (při
dlouhodobém podávání
vysokých dávek)


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Projevuje se hyperkalémií a hypermagnezémií. Obzvlášť citliví jsou pacienti s poruchami vnitřního
prostředí, dehydratované osoby, pacienti s poruchou činnosti ledvin a osoby trpící kardiovaskulárním
onemocněním.
Příznaky hyperkalémie: parestézie v končetinách, svalová slabost, bradykardie, v terminální fázi zástava
srdce nebo fibrilace komor. EKG příznaky: prodloužení intervalu PQ, rozšíření segmentu QRS, vysoké
hrotnaté T vlny.
Příznaky hypermagnezémie: nauzea, zvracení, dechová deprese, svalová slabost, duševní otupělost,
zmatenost, periferní vasodilatace, hypotenze, srdeční arytmie až zástava srdce. Příznaky EKG jsou
prodloužení AV převodu, rozšíření komplexu QRS a zvýšené vlny T.
Léčba: Přestup draslíku do buněk podporují nitrožilně podané ionty vápníku ve formě glukonátu nebo
chloridu (10 až 40 ml 10% roztoku). Vápník antagonizuje některé kardiovaskulární účinky draslíku a také
některé kardiovaskulární a neurologické účinky iontů hořčíku. Vylučování iontů draslíku zvyšují
saluretika (furosemid, kyselina etakrynová). Při zachovalé funkci ledvin se podporuje diuréza izo-
osmolárními roztoky. Při masivním předávkování je možno provést hemodialýzu nebo peritoneální
dialýzu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Náhrady minerálních prvků, draslík, kombinace.
ATC kód: A12BA
Mechanismus účinku
Cardilan je dvousložkový přípravek s obsahem organicky vázaného kalia a magnézia.
Draslík jako esenciální, především intracelulárně vázaný prvek, sehrává klíčovou úlohu při udržování
transmembránového potenciálu, což je základ pro funkci svalů, hlavně myokardu.
Magnézium patří mezi biogenní prvky. Má klíčovou úlohu ve funkci vitálně důležitých enzymatických
soustav, zúčastněných především na neurotransmisi, jako je ATPáza. Magnézium má inhibiční účinek
na CNS, snižuje uvolňování acetylcholinu z presynaptických nervových zakončení cholinergních
nervových vláken a v nervosvalové ploténce. Prodlužuje refrakční periodu myokardu v konečném
důsledku zvyšuje elektrickou stabilitu myokardu a má tak určitý kardioprotektivní účinek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Neuplatňuje se, jelikož se přípravek podává intravenózně.

Distribuce
Farmakokinetika směsi aspartátu hořčíku a draslíku po nitrožilním podání odpovídá kinetice obou iontů.
Jedna třetina plazmatického hořčíku je vázána na protein.

Kalium i magnesium procházejí placentou a přestupují v malém množství do mateřského mléka.

Eliminace
Draslík se vylučuje převážně ledvinami a 10 % sliznicí střeva. Vylučování se výrazně redukuje při
ledvinové insuficienci, což zvyšuje toxicitu solí kalia u těchto pacientů.
Hlavním eliminačním orgánem pro hořčík jsou ledviny, proto při renální insuficienci a současné
suplementaci hořčíku hrozí zvýšené nebezpečí jeho akumulace.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Základní údaje akutní toxicity se získávaly při hodnocení LD50 po perorální aplikaci u krys a myší.
Letalita nebyla zjištěna do dávky 2000 mg/kg t. hm., což je limitem stanovení. Parenterální aplikace
nebyla testována a neuskutečnily se ani zkoušky subchronické a chronické toxicity. U tohoto typu
přípravku kalia a magnezia se neočekávají významné organotoxické účinky, ani jiné nežádoucí účinky
typu idiosynkratických reakcí.
Zatím se neprokázala mutagenní nebo kancerogenní aktivita sloučenin draslíku nebo hořčíku.
K dispozici jsou výsledky klinických kontrolovaných studií s analogickými přípravky, v nichž se
prokázala dobrá tolerance a předpokládaná účinnost.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility

Nejsou známy.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Ampule z bezbarvého skla s etiketou, vložka z PVC, krabička
Velikost balení: 10 ampulí po 10 ml

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek je určen pro jednorázové použití. Po otevření má být přípravek použit okamžitě. Po použití
zlikvidujte veškerý zbylý roztok.
Přípravek lze ředit 0,9% roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukózy.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BB Pharma, a.s., Durychova 101/66, 142 00 Praha 4 - Lhotka, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

41/798/92-S/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18. 12. Datum posledního prodloužení registrace: 30. 11.

10. DATUM REVIZE TEXTU

30. 11.