BRIVIACT - souhrn údajů a příbalový leták
Tabulka obsahu pro lék Briviact
Generikum: brivaracetamÚčinná látka: brivaracetam
ATC skupina: N03AX23 - brivaracetam
Obsah účinných látek: 100MG, 10MG, 10MG/ML, 25MG, 50MG, 75MG
Balení: Jednodávkový blistr
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Briviact 10 mg potahované tablety
Briviact 25 mg potahované tablety
Briviact 50 mg potahované tablety
Briviact 75 mg potahované tablety
Briviact 100 mg potahované tablety
Briviact 10 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 10 mg.
Briviact 25 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 25 mg.
Briviact 50 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 50 mg.
Briviact 75 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 75 mg.
Briviact 100 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 100 mg.
Pomocné látky se známým účinkem:
Briviact 10 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta o síle 10 mg obsahuje 88 mg laktózy.
Briviact 25 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta o síle 25 mg obsahuje 94 mg laktózy.
Briviact 50 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta o síle 50 mg obsahuje 189 mg laktózy.
Briviact 75 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta o síle 75 mg obsahuje 283 mg laktózy.
Briviact 100 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta o síle 100 mg obsahuje 377 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Potahovaná tableta
Briviact 10 mg potahované tablety
Bílé až téměř bílé, kulaté potahované tablety, průměr 6,5 mm, s vyraženým „u10“ na jedné straně.
Briviact 25 mg potahované tablety
Šedé, oválné potahované tablety o rozměrech 8,9 mm x 5,0 mm, s vyraženým „u25“ na jedné straně.
Briviact 50 mg potahované tablety
Žluté, oválné potahované tablety o rozměrech 11,7 mm x 6,6 mm, s vyraženým „u50“ na jedné straně.
Briviact 75 mg potahované tablety
Nachové, oválné potahované tablety o rozměrech 13,0 mm x 7,3 mm, s vyraženým „u75“ na jedné
straně.
Briviact 100 mg potahované tablety
Zelenošedé, oválné potahované tablety o rozměrech 14,5 mm x 8,1 mm, s vyraženým „u100“ na jedné
straně.
Briviact je indikován jako přídatná terapie při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární
generalizace u dospělých, dospívajících a dětí s epilepsií ve věku od 2 let.
Dávkování
Lékař má předepsat nejvhodnější lékovou formu a sílu podle tělesné hmotnosti a dávky.
Doporučené dávkování u dospělých, dospívajících a dětí ve věku od 2 let je uvedeno v následující
tabulce. Dávka se podává ve dvou stejných rozdělených dávkách s odstupem přibližně 12 hodin.
Doporučená počáteční dávka Doporučená udržovací dávka Rozmezí terapeutické
dávky*
Dospívající a děti s tělesnou hmotností 50 kg nebo vyšší a dospělí
50 mg/den
Dospívající a děti s tělesnou hmotností od 20 kg do méně než 50 kg
mg/kg/den
Děti s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než 20 kg
mg/kg/den
*Na základě individuální odpovědi pacienta lze dávku upravit v rámci daného rozmezí účinných
dávek.
**Na základě posouzení lékaře ohledně potřeby kontroly záchvatů.
Dospělí
Doporučená počáteční dávka je buď 50 mg/den nebo 100 mg/den, potřebná ke snížení počtu záchvatů
na základě posouzení lékaře oproti potenciálním nežádoucím účinkům. Na základě individuální
odpovědi pacienta a snášenlivosti lze dávku upravit v rozmezí účinných dávek 50 mg/den až
200 mg/den.
Dospívající a děti s tělesnou hmotností 50 kg nebo vyšší
Doporučená počáteční dávka je 50 mg/den. Podávání brivaracetamu může být také zahájeno v dávce
100 mg/den na základě posouzení lékaře ohledně potřeby kontroly záchvatů. Doporučená udržovací
dávka je 100 mg/den. Na základě individuální odpovědi pacienta může být dávka upravena v rozsahu
účinných dávek 50 mg/den až 200 mg/den.
Dospívající a děti s tělesnou hmotností od 20 kg do méně než 50 kg
Doporučená počáteční dávka je 1 mg/kg/den. Podávání brivaracetamu může být také zahájeno v dávce
až 2 mg/kg/den na základě posouzení lékaře ohledně potřeby kontroly záchvatů. Doporučená
udržovací dávka je 2 mg/kg/den. Na základě individuální odpovědi pacienta lze dávku upravit
v rozmezí účinných dávek 1 mg/kg/den až 4 mg/kg/den.
Děti s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než 20 kg
Doporučená počáteční dávka je 1 mg/kg/den. Podávání brivaracetamu může být také zahájeno dávkou
až 2,5 mg/kg/den na základě posouzení lékaře ohledně potřeby kontroly záchvatů. Doporučená
udržovací dávka je 2,5 mg/kg/den. Na základě individuální odpovědi pacienta lze dávku upravit
v rozmezí účinných dávek 1 mg/kg/den až 5 mg/kg/den.
Opomenutá dávka
Jestliže pacienti opomenou užít jednu nebo více dávek, doporučuje se užít jednu dávku, jakmile si
vzpomenou, a následující dávku vzít v obvyklé době ráno nebo večer. To může zabránit poklesu
plazmatické koncentrace brivaracetamu pod účinnou hladinu, a tím znovupropuknutí záchvatů.
Ukončení léčby
Pokud je nutno podávání brivaracetamu ukončit u pacientů od 16 let věku, doporučuje se postupně
snižovat dávku o 50 mg/den v týdenním intervalu.
Pokud je nutno podávání brivaracetamu ukončit u pacientů do 16 let věku, doporučuje se postupně
snižovat dávku maximálně o polovinu dávky každý týden, dokud se nedosáhne dávky 1 mg/kg/den
50 kg nebo vyššíPo 1 týdnu léčby dávkou 50 mg/den se doporučuje v posledním týdnu léčby dávka 20 mg/den.
Zvláštní populace
Starší pacienti Není nutná žádná úprava dávky u starších pacientů Klinická zkušenost u pacientů > 65 let je omezená.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba dávku nijak upravovat brivaracetamu se nedoporučuje u pacientů v konečné fázi onemocnění ledvin, kteří jsou léčeni
dialýzou, vzhledem k nedostatku údajů.
Na základě údajů zjištěných u dospělých není u pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin nutná
žádná úprava dávky. U pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné
klinické údaje.
Porucha funkce jater
Expozice vůči brivaracetamu byla zvýšená u dospělých pacientů s chronickým onemocněním jater.
U pacientů s poruchou funkce jater se doporučuje následující upravené dávkování podávané ve rozdělených dávkách, s přibližným odstupem 12 hodin ve všech fázích poruchy funkce jater 4.4 a 5.2
Věk a tělesná hmotnost Doporučená počáteční
dávka
Doporučená maximální
denní dávka
Dospívající a děti s tělesnou hmotností 50 kg
nebo vyšší a dospělí
50 mg/den 150 mg/den
Dospívající a děti s tělesnou hmotností od 20 kg
do méně než 50 kg
mg/kg/den 3 mg/kg/den
Děti s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než
20 kg
mg/kg/den 4 mg/kg/den
Pediatričtí pacienti mladší než 2 roky
Účinnost brivaracetamu u pediatrických pacientů mladších než 2 roky nebyla dosud stanovena.
V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit
žádné doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Potahované tablety brivaracetamu je nutno užívat perorálně a polykat celé a zapíjet tekutinou. Lze je
užívat s jídlem i bez jídla u kterých nelze dodržet dávku při užití celých tablet, mají užívat přípravek Briviact 10 mg/ml
perorální roztok.
Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné deriváty pyrrolidonu nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
Sebevražedné myšlenky a chování
Sebevražedné myšlenky a chování byly hlášeny v několika indikacích u pacientů léčených
antiepileptiky, včetně brivaracetamu. Metaanalýza randomizovaných placebem kontrolovaných
klinických studií antiepileptik prokázala mírně zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a chování.
Mechanismus vzniku není znám a dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika
u brivaracetamu.
Proto u pacientů mají být sledovány příznaky sebevražedných představ a chování a zvážena vhodná
léčba. Pacienti příznaků sebevražedného myšlení či chování mají vyhledat lékařskou pomoc. Viz také bod 4.8,
pediatrické údaje.
Porucha funkce jater
Jsou k dispozici omezené klinické údaje o použití brivaracetamu u pacientů s již existující poruchou
funkce jater. U pacientů s poruchou funkce jater se doporučuje úprava dávky
Pomocné látky
Intolerance laktózy
Potahované tablety brivaracetamu obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy
s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají
tento přípravek užívat.
Obsah sodíku
Brivaracetam potahované tablety obsahuje méně než 1 mmol že je v podstatě „bez sodíku“.
Formální studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých pacientů.
Farmakodynamické interakce
Současná léčba s levetiracetamem
V klinických studiích versus placebo u pacientů současně užívajících levetiracetam. Nebyly doloženy žádné další údaje
ohledně bezpečnosti a snášenlivosti
Interakce s alkoholem
Ve studii farmakokinetických a farmakodynamických interakcí mezi brivaracetamem v jednorázové
dávce 200 mg a ethanolem v kontinuální infuzi 0,6 g/l u zdravých subjektů nenastala žádná
farmakokinetická interakce, ale brivaracetam přibližně zdvojnásobil účinky alkoholu na
psychomotorické funkce, pozornost a paměť. Podávání brivaracetamu s alkoholem se nedoporučuje.
Farmakokinetické interakce
Účinky jiných léčivých přípravků na farmakokinatiku brivaracetamu
In vitro údaje naznačují, že brivaracetam má nízký interakční potenciál. Hlavní metabolickou cestou
brivaracetamu je na CYP nezávislá hydrolýza. Druhá cesta zahrnuje hydroxylaci, která je
zprostředkována CYP2C19
Plazmatické koncentrace brivaracetamu se mohou zvýšit, je-li současně podáván se silnými inhibitory
CYP2C19 CYP2C19 je považováno za nízké. K dispozici jsou omezené klinické údaje, ze kterých vyplývá, že
současné podávání kanabidiolu může zvýšit hladinu brivaracetamu v plazmě, pravděpodobně
prostřednictvím inhibice CYP2C19, ale klinický význam je nejistý.
Rifampicin
U zdravých dobrovolníků současné podávání silného induktoru enzymů rifampicinu dobu 5 dnůPředepisující lékaři musí zvážit úpravu dávky brivaracetamu u pacientů, u kterých se zahajuje nebo
ukončuje léčba rifampicinem.
Antiepileptika se silnou indukcí enzymů
Plazmatické koncentrace brivaracetamu klesají při současném podávání s antiepileptiky silně
indukující enzymy tabulka 1
Jiné induktory enzymů
Očekává se, že jiné silné induktory enzymů také snížit systémovou expozici brivaracetamu. Proto zahájení nebo ukončení léčby třezalkou
tečkovanou má být provedeno s opatrností.
Účinek brivaracetamu na jiné léčivé přípravky
Brivaracetam podávaný v dávkách 50 mg nebo 150 mg/den neovlivňoval AUC midazolamu
Studie in vitro prokázaly, že brivaracetam vykazuje malou nebo žádnou inhibici izoforem CYPs výjimkou CYP2C19. Brivaracetam může zvyšovat plazmatické koncentrace léčivých přípravků
metabolizovaných CYP2C19 brivaracetam neindukoval CYP1A1/2, ale indukoval CYP3A4 a CYP2B6. Žádná CYP3A4 indukce
nebyla nalezena in vivo brivaracetam může snižovat plazmatické koncentrace léčivých přípravků metabolizovaných CYP2Bvedly k závěru, že nedochází k žádným klinicky významným účinkům s výjimkou OAT3. In vitro
brivaracetam inhibuje OAT3 s poloviční maximální inhibiční koncentrací 42x vyšší, než je Cmax při
nejvyšší klinické dávce. Brivaracetam v dávce 200 mg/den může zvýšit plazmatické koncentrace
léčivých přípravků transportovaných OAT3.
Antiepileptika
Potenciální interakce mezi brivaracetamem zkoumány v souhrnné analýze plazmatických lékových koncentrací ze všech studií fáze 2-3,
v populační farmakokinetické analýze v placebem kontrolovaných klinických studiích fáze 2-3 a ve
vyhrazených studiích lékových interakcí fenytoin a topiramátv průběhu času jako „AUC“, maximální pozorovaná koncentrace jako „Cmax“
Tabulka 1: Farmakokinetické interakce mezi brivaracetamem a jinými antiepileptiky
Současně podávané
antiepiletikum
Vliv antiepiletika na koncentraci
brivaracetamu v plazmě
Vliv brivaracetamu na koncentraci
antiepiletika v plazmě
Karbamazepin AUC 29 % ↓
Cmax 13 % ↓
není nutná žádná úprava dávky
karbamazepin - žádný
epoxid karbamazepinu ↑ není nutná žádná úprava dávky
Klobazam žádné údaje žádný
Klonazepam žádné údaje žádný
Lacosamid žádné údaje žádný
Lamotrigin žádný žádný
Levetiracetam žádný žádný
Oxkarbazepin žádný žádný Fenobarbital AUC 19 % ↓
není nutná žádná úprava dávky
žádný
Fenytoin AUC 21 % ↓
není nutná žádná úprava dávky
žádný
aAUC 20 % ↑
aCmax 20 % ↑
Pregabalin žádné údaje žádný
Topiramát žádný žádný
Kyselina valproová žádný žádný
Zonisamid žádné údaje žádný
a na základě studie týkající se podávání supraterapeutické dávky brivaracetamu 400 mg/den
Karbamazepin
Brivaracetam je středně účinný reverzibilní inhibitor epoxidové hydrolázy vyvolávající zvýšenou
koncentraci epoxidu karbamazepinu, aktivního metabolitu karbamazepinu. V kontrolovaných
klinických studiích vzrostla plazmatická koncentrace epoxidu karbamazepinu v průměru o 37 %, 62 %
a 98 % s malou variabilitou při dávkách brivaracetamu odpovídajících 50 mg/den, 100 mg/den, resp.
200 mg/den. Nebyla pozorována žádná bezpečnostní rizika. Nebyl žádný aditivní účinek
brivaracetamu a valproátu na AUC u epoxidu karbamazepinu.
Perorální kontraceptiva
Současné podávání brivaracetamu ethinylestradiol Když byl brivaracetam současně podáván v dávce 400 mg/den denní dávkylevonorgestrel o 23 %, a to bez dopadu na potlačení ovulace. Obecně nenastala žádná změna v profilech koncentrací
v čase u endogenních markerů estradiolu, progesteronu, luteinizačního hormonu stimulujícího hormonu
Ženy ve fertilním věku
Lékaři by měli prodiskutovat plánované rodičovství a antikoncepci se ženami ve fertilním věku, které
užívají brivaracetam Jestliže se žena rozhodne otěhotnět, užívání brivaracetamu by mělo být opět přehodnoceno.
Těhotenství
Riziko spojené s epilepsií a s antiepileptiky obecně
U všech antiepileptik bylo prokázáno, že mezi potomky léčených žen s epilepsií je prevalence
malformací dvakrát až třikrát vyšší, než je přibližně 3% výskyt malformací v běžné populaci. V léčené
populaci byl pozorován nárůst malformací při polyterapii, ale rozsah, za který odpovídá léčba a/nebo
základní onemocnění, nebyl objasněn. Přerušení antiepileptické léčby může vést k exacerbaci
onemocnění, které může poškodit matku i plod.
Riziko spojené s brivaracetamem
K dispozici je omezené množství údajů o použití brivaracetamu u těhotných žen. Nejsou k dispozici
žádné údaje o placentárním transferu u člověka, ale brivaracetam rychle prochází placentou u potkanů
teratogenní potenciál brivaracetamu
Brivaracetam byl užíván v klinických studiích jako přídatná terapie a když byl užíván společně
s karbamazepinem, vedl v závislosti na dávce k nárůstu koncentrace aktivního metabolitu, epoxidu
karbamazepinu účinku v těhotenství.
Z preventivních důvodů se brivaracetam nemá užívat během těhotenství, pokud to není klinicky
nezbytně nutné
Kojení
Brivaracetam se vylučuje do mateřského mléka. Je nutno učinit rozhodnutí, zda přerušit kojení nebo
přerušit podávání brivaracetamu, přičemž je třeba zhodnotit přínos léku pro matku. V případě
současného podávání brivaracetamu a epoxidu karbamazepinu by se mohlo vylučování množství
epoxidu karbamazepinu do mateřského mléka zvýšit. Není k dispozici dostatek údajů k určení
klinického významu.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku brivaracetamu na fertilitu u člověka. U potkanů nebyl při
léčbě brivaracetamem pozorován žádný účinek na fertilitu
Brivaracetam má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Vzhledem k možné rozdílné individuální citlivosti mohou někteří pacienti pociťovat somnolenci,
závratě nebo jiné příznaky související s centrálním nervovým systémem doporučit neřídit vozidlo a neobsluhovat jiné potenciálně nebezpečné stroje, dokud se neseznámí
s účinky brivaracetamu na vykonávání těchto aktivit.
Souhrnný bezpečnostní profil
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky a závrať míře při zvyšující se dávce.
Frekvence ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků byly 3,5 %, 3,4 % a 4,0 % u pacientů
randomizovaných k užívání brivaracetamu v příslušné dávce 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den,
a 1,7 % pro pacienty randomizované k užívání placeba. Nežádoucím účinkem, který vedl nejčastěji
k ukončení léčby brivaracetamem, byly závrať
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
V níže uvedené tabulce jsou nežádoucí účinky, které byly identifikovány na základě přehledu
bezpečnostní databáze ze tří placebem kontrolovaných studií s pevnou dávkou u subjektů ve věku
≥ 16 let, uvedeny podle tříd orgánových systémů a podle četnosti.
Četnosti jsou definovány následovně: velmi časté závažnosti.
Třídy orgánových
systémů
Četnost Nežádoucí účinky z klinických studií
Infekce a infestace časté chřipka
Poruchy krve a
lymfatického systému
méně časté neutropenie
Poruchy imunitního
systému
méně časté hypersenzitivní reakce typu I
Poruchy metabolismu a
výživy
časté snížená chuĢ k jídlu
Psychiatrické poruchy časté deprese, anxieta, insomnie, iritabilita
méně časté sebevražedné představy, psychotické poruchy,
agresivita, agitovanost
Poruchy nervového
systému
velmi časté závraĢ, somnolence
časté konvulze, vertigo
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
časté
infekce horních cest dýchacích, kašel
Gastrointestinální
poruchy
časté
nauzea, zvracení, zácpa
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
časté
únava
Popis vybraných nežádoucích účinků
Neutropenie byla hlášena u 0,5 s placebem. Čtyři z těchto subjektů měly snížený počet neutrofilů ve výchozím stavu a po zahájení
léčby brivaracetamem došlo k dalšímu snížení počtu neutrofilů. Žádný z těchto 6 případů neutropenie
nebyl závažný, nevyžadoval speciální léčbu ani nevedl k ukončení léčby brivaracetamem a žádný
neměl přidružené infekce.
Sebevražedné představy byly hlášeny u 0,3 pacientů s placebem. V krátkodobých klinických studiích brivaracetamu u pacientů s epilepsií nedošlo
k žádnému případu dokonané sebevraždy a sebevražedného pokusu, nicméně oboje bylo hlášeno
v otevřených prodloužených studiích
V průběhu klinického vývoje byly hlášeny reakce podobné časným hypersenzitivním reakcím typu I
u malého počtu pacientů s brivaracetamem
profilu pozorovanému u dospělých. V otevřených, nekontrolovaných, dlouhodobých studiích byly
sebevražedné představy hlášeny u 4,7 pediatrických pacientů hodnocených od 6 let dále u dospívajících24,8 % pediatrických pacientů v porovnání s 15,1 % u dospělých. Většina příhod byla mírná nebo
středně intenzivní, nebyla závažná a nevedla k vysazení hodnoceného léku. Dalším nežádoucím
účinkem hlášeným u dětí byla psychomotorická hyperaktivita
U dětí ve věku od 1 měsíce do < 4 let nebyly v porovnání se staršími pediatrickými skupinami
identifikovány žádné specifické vzorce nežádoucích účinků bezpečnostní informace, které by naznačovaly zvyšující se výskyt konkrétního AE v této věkové
skupině. Jelikož údaje, které jsou k dispozici u dětí mladších 2 let, jsou omezeny, brivaracetam není
v tomto věkovém rozmezí indikován. Jsou k dispozici omezené klinické údaje u novorozenců.
Starší pacienti:
Ze 130 starších subjektů zahrnutých do fáze 2/3 vývojového programu brivaracetamu bylo 100 ve věku 65-74 let a 30 ve věku 75-84 let. Bezpečnostní profil u starších pacientů se zdá být
podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u mladších dospělých pacientů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Příznaky
Je k dispozici omezená klinická zkušenost s předávkováním brivaracetamem u člověka. U zdravých
subjektů, které užily jednotlivou dávku 1400 mg brivaracetamu, byla hlášena somnolence a závrať.
Po uvedení přípravku na trh byly po předávkování brivaracetamem hlášeny tyto nežádoucí účinky:
nauzea, vertigo, porucha rovnováhy, úzkost, únava, podrážděnost, agrese, insomnie, deprese
a sebevražedné myšlenky. Nežádoucí účinky spojované s předávkováním brivaracetamem obecně
odpovídaly známým nežádoucím účinkům.
Léčba předávkování
Není k dispozici žádné specifické antidotum pro předávkování brivaracetamem. Léčba předávkování
zahrnuje obecná podpůrná opatření. Protože se močí vylučuje méně než 10 % brivaracetamu,
neočekává se, že hemodialýza významně zvýší clearance brivaracetamu
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX23
Mechanismus účinku
Brivaracetam vykazuje vysokou a selektivní afinitu k 2A proteinu synaptických vezikul transmembránový glykoprotein byl nalezen na presynaptické úrovni v neuronech a v endokrinních
buňkách. Ačkoli přesnou roli tohoto proteinu je ještě nutno objasnit, bylo prokázáno, že moduluje
exocytózu neurotransmiterů. Má se za to, že vazba na SV2A představuje primární mechanismus
antikonvulzivní aktivity brivaracetamu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost brivaracetamu při přídatné terapii parciálních záchvatů stanovena ve 3 randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných multicentrických
klinických studiích s pevnou dávkou u subjektů ve věku 16 let a starších. Denní dávka brivaracetamu
se v těchto studiích pohybovala v rozsahu 5 až 200 mg/den. Všechny studie začínaly základní
periodou trvající 8 týdnů, následovanou 12 týdnů trvající léčebnou periodou bez titrace ve smyslu
zvyšování dávky. 1558 pacientů dostávalo lék ze studie, z toho 1099 dostávalo brivaracetam. Kritéria
pro zařazení do studie vyžadovala, aby měli pacienti nekontrolované parciální záchvaty navzdory
léčbě buď 1, nebo 2 současně podávanými antiepileptiky. Bylo požadováno, aby pacienti prodělali
přinejmenším 8 parciálních záchvatů během základní periody. Primárními cílovými parametry u studie
fáze 3 bylo procento snížení frekvence POS oproti placebu a poměr respondérů s dosaženou 50%
odpovědí založený na 50% snížení frekvence POS od výchozího stavu.
Nejčastěji užívanými antiepileptiky na začátku studie byly karbamazepin levetiracetam 28 dní. Pacienti měli epilepsii v průměru přibližně 23 let.
Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 2. Celkově byl brivaracetam účinný při přídatné terapii
parciálních záchvatů u pacientů ve věku 16 let a starších v dávce mezi 50 mg/den a 200 mg/den.
Tabulka 2: Výsledky účinnosti pro frekvenci parciálních záchvatů během 28 dní
Studie Placebo Brivaracetam
* statisticky signifikantní 50 mg/den 100 mg/den 200 mg/den
Studie N01253 n = 96 n = 101
Podíl pacientů s alespoň 50% snížením
frekvence záchvatů
16,73 32,7*
~ ~
Procentuální snížení oproti placebu ~ ~
Studie N01252 n = 100 n = 99 n = 100
Podíl pacientů s alespoň 50% snížením
frekvence záchvatů
20,0 27,3
36,0~
Procentuální snížení oproti placebu 20,5~
Studie N n = 259 n = 252 n = Podíl pacientů s alespoň 50% snížením
frekvence záchvatů
21,6 ~ 38,9*
37,8*
Procentuální snížení oproti placebu 23,2*
n = randomizovaní pacienti, kteří dostali nejméně 1 dávku léčiva ve studii
~ dávka nebyla studována
*statisticky významné
Dávka 100 mg/den byla nominálně významná.
V klinických studiích bylo vyšší snížení frekvence záchvatů oproti placebu při dávce 100 mg/den než
při dávce 50 mg/den. Na rozdíl od na dávce závislého zvýšení výskytu somnolence a únavy, měl
brivaracetam v dávce 50 mg/den a 100 mg/den podobný bezpečnostní profil včetně nežádoucích
účinků se vztahem k CNS a při dlouhodobém užívání.
Obrázek 1 ukazuje procento pacientů kategorie snížení frekvence POS během 28 dní od výchozího stavu ve všech 3 studiích. Pacienti s více
než 25% zvýšením parciálních záchvatů jsou uvedeni zcela nalevo jako „horší“. Pacienti se zlepšením
procentuálního snížení frekvence POS od výchozího stavu jsou uvedeni ve 4 kategoriích napravo.
Procento pacientů s nejméně 50% snížením četnosti záchvatu bylo 20,3 %, 34,2 %, 39,5 %, a 37,8 %
pro placebo, 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den
Obrázek 1: Podíl pacientů s brivaracetamem a placebem podle kategorie odpovědi záchvatů po dobu
12 týdnů napříč všemi třemi dvojitě zaslepenými pivotními klinickými studiemi
V souhrnné analýze tří pivotních klinických studií nebyly pozorovány žádné rozdíly v účinnosti
v rozmezí dávek 50 mg/den až 200 mg/den, když je brivaracetam zkombinován s antiepileptiky
vyvolávajícími nebo nevyvolávajícími indukci enzymů.
V klinických studiích dosáhlo stavu bez záchvatů 2,5 % pacientů s brivaracetamem v dávce odpovídající 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den, a to během
léčebné periody v trvání 12 týdnů ve srovnání s 0,5 %
Zlepšení v mediánu procentuálního snížení frekvence záchvatů od začátku léčby za 28 dní bylo
pozorováno u pacientů s typem záchvatů IC ve výchozím stavu léčených brivaracetamem, 66,6 % z pacientů s brivaracetamem v odpovídající dávce 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den ve srovnání
s placebem 33,3 %
Účinnost brivaracetamu v monoterapii nebyla ještě stanovena. Použití brivaracetamu v monoterapii se
nedoporučuje.
Léčba levetiracetamem
Ve 2 randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích fáze 3 byl levetiracetam
podáván jako současně podávané antiepileptikum asi u 20 % pacientů. Ačkoli je počet subjektů
limitován, nebyl u pacientů, kteří současně užívali levetiracetam, pozorován žádný přínos
brivaracetamu oproti placebu, který by reflektoval kompetici na vazebném místě SV2A. Nebyly
zjištěny žádné další okolnosti týkající se bezpečnosti a snášenlivosti.
Ve třetí studii předem specifikovaná analýza prokázala účinnost vůči placebu pro dávky 100 mg/den
a 200 mg/den u pacientů předtím užívajících levetiracetam. Nižší účinnost pozorovaná u těchto
pacientů ve srovnání s pacienty neužívajícími levetiracetam byla pravděpodobně důsledkem vyššího
počtu použitých předchozích antiepileptik a vyšší výchozí hodnoty frekvence záchvatů.
Starší pacienti Tři pivotní dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studie zahrnovaly 38 starších pacientů
ve věku mezi 65 a 80 roky. Třebaže jsou údaje omezené, účinnost byla srovnatelná s účinností
u mladších subjektů.
Otevřené prodloužené studie
Napříč všemi studiemi bylo zahrnuto do dlouhodobých otevřených prodloužených studií 81,7 %
pacientů, kteří dokončili randomizované studie. Od vstupu do randomizovaných studií bylo 5,3 %
subjektů s brivaracetamem po dobu 6 měsíců u subjektů exponovaných po dobu odpovídající 12 měsíců Nicméně protože vysoký podíl subjektů nedostatečné účinnosti, mohlo dojít ke zkreslení studii, reagovaly lépe než ty, které předčasně ukončily.
U pacientů, kteří byli sledováni v otevřených prodloužených studiích po dobu až 8 let, byl
bezpečnostní profil podobný profilu pozorovanému v krátkodobých placebem kontrolovaných
studiích.
U dětí ve věku 2 roky a starších mají parciální záchvaty podobnou patofyziologii jako u dospívajících
a dospělých. Zkušenosti s antiepileptiky naznačují, že výsledky studií účinnosti prováděných u
dospělých mohou být extrapolovány na děti směrem dolů až na věk 2 roky, pokud byly stanoveny
úpravy pediatrických dávek a byla prokázána bezpečnost věku od 2 let byly definovány úpravami dávky podle tělesné hmotnosti, které byly stanoveny tak, aby
byly dosaženy podobné plazmatické koncentrace jako u dospělých, kteří užívají účinné dávky 5.2
Dlouhodobá, nekontrolovaná, otevřená studie hodnotící bezpečnost zahrnovala děti měsíce do méně než 16 letbod 5.2zařazené přímo do studie hodnotící bezpečnost. Děti, které byly zařazené přímo, dostávaly počáteční
dávku brivaracetamu 1 mg/kg/den a v závislosti na odpovědi a snášenlivosti se dávka zvýšila až na
mg/kg/den zdvojnásobením dávky v týdenních intervalech. Žádné dítě nedostalo vyšší dávku než
200 mg/den. U dětí s tělesnou hmotností 50 kg nebo vyšší byla počáteční dávka brivaracetamu
50 mg/den a v závislosti na odpovědi a snášenlivosti byla dávka zvýšena až na maximální dávku
200 mg/den s týdenním zvýšením dávky o 50 mg/den.
Ze sdružených údajů z otevřených studií hodnotících bezpečnost a farmakokinetiku dostalo 186 dětí
s parciálními záchvaty ve věku od 1 měsíce do < 16 let v přídatné terapii brivaracetam, z nichž bylo léčeno po dobu ≥ 3 měsíce, 138 po dobu ≥ 6 měsíců, 123 po dobu ≥ 12 měsíců, 107 po dobu
≥ 24 měsíců a 90 po dobu ≥ 36 měsíců.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s brivaracetamem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s epilepsií s parciálními záchvaty
Brivaracetam potahované tablety, perorální roztok a roztok pro intravenózní injekci vykazují
identickou AUC, zatímco maximální plazmatická koncentrace je mírně vyšší po intravenózním
podání. Brivaracetam vykazuje lineární a na čase nezávislou farmakokinetiku s nízkou intra-
a interindividuální variabilitou a dále úplnou absorpci, nízkou vazbu na proteiny, renální exkreci po
rozsáhlé biotransformaci a farmakologicky inaktivní metabolity.
Absorpce
Brivaracetam je rychle a úplně absorbován po perorálním podání a absolutní biologická dostupnost je
přibližně 100 %. Medián tmax pro tablety užité bez jídla je 1 hodina
Současné podávání s jídlem s vysokým obsahem tuků zpomalilo rychlost absorpce a snížilo maximální plazmatickou koncentraci zůstal nezměněn.
Distribuce
Brivaracetam se slabě váže hodnota blízká celkovému množství tělesné vody.
Buněčné membrány jsou pro brivaracetam vysoce permeabilní z důvodu jeho lipofilie
Biotransformace
Brivaracetam je primárně metabolizován hydrolýzou své amidové části za vzniku odpovídající
karboxylové kyseliny řetězce karboxylové kyseliny hydroxylace brivaracetamu zprostředkována v první řadě CYP2C19. Oba metabolity jsou dále
metabolizovány za vzniku běžné hydroxylované kyseliny vznikající převážně hydroxylací postranního
propylového řetězce metabolitu karboxylové kyseliny u člověka s neúčinnou mutací CYP2C19 se tvorba hydroxymetabolitu snižuje 10x, zatímco samotný
brivaracetam se zvyšuje o 22 % nebo 42 % u jedinců s jednou nebo s oběma mutovanými alelami. Tři
metabolity nejsou farmakologicky aktivní.
Eliminace
Brivaracetam je eliminován primárně metabolizací a vylučováním močí. Více než 95 % dávky včetně
metabolitů se vylučuje do moči během 72 hodin po požití. Méně než 1 % dávky se vylučuje stolicí
a méně než 10 % brivaracetamu se vylučuje beze změny močí. Terminální plazmatický poločas přibližně 9 hodin. Celková plazmatická clearance byla u pacientů odhadnuta na 3,6 l/hod.
Linearita
Farmakokinetika je úměrná dávce od 10 do nejméně 600 mg.
Interakce s léčivými přípravky
Brivaracetam je eliminován více cestami, včetně vylučování ledvinami, na CYP nezávislou
hydrolýzou a CYP zprostředkovanou oxidací. In vitro brivaracetam není u člověka substrátem
lidského P-glykoproteinu proteinsTesty in vitro ukázaly, že metabolismus brivaracetamu by neměl být významně ovlivněn žádným CYP
inhibitorem
Brivaracetam in vitro nebyl inhibitorem CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6,
CYP3A4, ani transportérů P-gp, BCRP, BSEP MRP2, MATE-K, MATE-1, OATP1B1, OATP1B3,
OAT1 a OCT1 v klinicky relevantních koncentracích. In vitro brivaracetam neindukoval CYP1A2.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Starší pacienti Ve studii u starších pacientů kteří užívali brivaracetam v dávce 400 mg/den s podáváním 2x denně, byl plazmatický poločas
brivaracetamu 7,9 hodiny u skupiny ve věku 65 až 75 let a 9,3 hodiny u skupiny >75 let. Plazmatická
clearance rovnovážného stavu brivaracetamu byla podobná mužů
Porucha funkce ledvin
Studie u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin nutnosti dialýzyke zdravým subjektům zatímco AUC kyseliny, hydroxymetabolitu a metabolitu hydroxykyseliny byly
zvýšeny 3x, 4x, a 21x snížena 10x. Metabolit hydroxykyseliny v neklinických studiích nevyvolal žádné obavy ze strany
bezpečnosti. Brivaracetam nebyl studován u pacientů léčených hemodialýzou
Porucha funkce jater
Farmakokinetická studie u subjektů s cirhózou jater zvýšení expozice vůči brivaracetamu bez ohledu na závažnost onemocnění v poměru k odpovídajícím zdravým subjektům
Tělesná hmotnost
Byl odhadnut 40% pokles plazmatické koncentrace ustáleného stavu v rozsahu tělesné hmotnosti od
46 kg do 115 kg. To však není považováno za klinicky významný rozdíl ve farmakokinetice
brivaracetamu.
Pohlaví
Nejsou žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice brivaracetamu mezi pohlavími.
Rasa
Farmakokinetika brivaracetamu nebyla významně ovlivněna rasou populačním farmakokinetickém modelování u pacientů s epilepsií. Počet pacientů s jiným etnickým
pozadím byl omezený.
Farmakokinetické/ farmakodynamické vztahy
EC50 na 0,57 mg/l. Tato plazmatická koncentrace je mírně nad mediánem expozice po podávání
brivaracetamu v dávkách 50 mg/den. Další snížení frekvence záchvatů se dostavuje při zvýšení dávky
na 100 mg/den a dosahuje plató při dávce 200 mg/den.
Ve farmakokinetické studii s třítýdenním obdobím hodnocení a týdenní fixní třístupňovou titrací ve
smyslu zvyšování dávky s použitím perorálního roztoku brivaracetamu bylo hodnoceno 99 subjektů ve
věku od 1 měsíce do < 16 let. Brivaracetam byl podáván v týdenních zvyšujících se dávkách přibližně
mg/kg/den, 2 mg/kg/den a 4 mg/kg/den. Všechny dávky byly upraveny podle tělesné hmotnosti
a nepřekročily maximální dávku 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den. Po ukončení období
hodnocení mohly být subjekty způsobilé pro vstup do dlouhodobého následného sledování, kde
pokračovaly se svou poslední podávanou dávkou koncentrace jsou úměrné dávce ve všech věkových skupinách. Populační farmakokinetické
modelování bylo provedeno na základě údajů o plazmatické koncentraci sesbíraných v 3týdenní PK
studii a probíhající navazující dlouhodobé studii. Do analýzy bylo zařazeno 232 pediatrických
pacientů s epilepsií ve věku od 2 měsíců do 17 let. Analýza ukázala, že dávka 5,0 10 – 20 kgkoncentraci ustáleného stavu jako u dospělých užívajících 200 mg/den. Odhadovaná plazmatická
clearance byla 0,96 l/h u dětí s tělesnou hmotností 10 kg, 1,61 l/h u dětí s tělesnou hmotností 20 kg,
2,18 l/h u dětí s tělesnou hmotností 30 kg a 3,19 l/h u dětí s tělesnou hmotností 50 kg. Ve srovnání
s tím byla plazmatická clearance u dospělých pacientů 3,58 l/h. V současné době nejsou k dispozici žádné klinické údaje u novorozenců.
Ve farmakologických studiích bezpečnosti měly převládající účinky souvislost s CNS přechodná deprese CNS a snížení spontánní lokomoční aktivitynebyly neovlivněny.
Nálezy nepozorované v klinických studiích, ale pozorované v toxikologických studiích s opakovaným
podáváním u psů v podobné expozici ke klinické plazmatické AUC, byly hepatotoxické účinky
sloučeninách ale ukazují, že jaterní změny se u psů vyvinuly působením mechanismů, které nejsou pro
člověka relevantní. Žádné nežádoucí změny jater nebyly pozorovány u potkanů a opic při
dlouhodobém podávání brivaracetamu s expozicí jasně převyšující AUC expozici 5 až 42x. CNS
příznaky u opic Tyto účinky byly méně patrné v průběhu času.
Studie genotoxicity neodhalily žádnou mutagenní nebo klastogenní aktivitu. Studie kancerogenity
neprokázaly žádný onkogenní potenciál u potkanů, zatímco zvýšený výskyt hepatocelulárních nádorů
u myších samců je považován za důsledek negenotoxického fenoménu, známého u hlodavců, jehož
mechanismus účinku se vztahuje k indukci jaterních ezymů, podobnou jako po fenobarbitalu.
Brivaracetam neovlivnil fertilitu samic ani samců, neprokázal se žádný teratogenní potenciál
u potkanů nebo králíků. Embryotoxicita byla pozorována u králíků při dávce brivaracetamu toxické
pro matky s expozicí 8x vyšší než klinická AUC expozice při maximální doporučené dávce.
U potkanů bylo prokázáno, že brivaracetam snadno přestupuje transplacentárně a je vylučován do
mateřského mléka u kojících samic potkanů v koncentracích podobným plazmatickým koncentracím
u matek.
Brivaracetam u potkanů neprokázal žádný potenciál k závislosti.
Studie u juvenilních zvířat
U nedospělých potkanů expoziční hladiny 6-15násobné klinické AUC expozice brivaracetamu při
maximální doporučené dávce vyvolávaly vývojové nežádoucí účinky projevy, snížení tělesné hmotnosti a pokles hmotnosti mozkuna funkce CNS, ani na neuropatologické a histopatologické vyšetření mozku. U juvenilních psů byly
brivaracetamem indukované změny spojené s 6násobným zvýšením hladin AUC, podobným změnám
pozorovaným u dospělých zvířat. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky ve standardních
ukazatelích vývoje nebo maturace.
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
sodná sůl kroskarmelózy
monohydrát laktózy
betadex
laktóza
magnesium-stearát
Potahová vrstva
Briviact 10 mg potahované tablety
polyvinylalkohol
oxid titaničitý makrogol mastek
Briviact 25 mg potahované tablety
polyvinylalkohol
oxid titaničitý makrogol mastek
žlutý oxid železitý černý oxid železitý
Briviact 50 mg potahované tablety
polyvinylalkohol
oxid titaničitý makrogol mastek
žlutý oxid železitý červený oxid železitý
Briviact 75 mg potahované tablety
polyvinylalkohol
oxid titaničitý makrogol mastek
žlutý oxid železitý červený oxid železitý černý oxid železitý
Briviact 100 mg potahované tablety
polyvinylalkohol
oxid titaničitý makrogol mastek
žlutý oxid železitý černý oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Briviact 10 mg potahované tablety
Balení 14, 56 potahovaných tablet a vícečetné balení obsahující 168 potahovaných tablet v PVC/PCTFE/Al blistrech
Balení 14 x 1 a 100 x 1 potahovaná tableta v PVC/PCTFE/Al blistrech
Briviact 25 mg potahované tablety
Balení 14, 56 potahovaných tablet a vícečetné balení obsahující 168 potahovaných tablet v PVC/PCTFE/Al blistrech
Balení 14 x 1 a 100 x 1 potahovaná tableta v PVC/PCTFE/Al blistrech
Briviact 50 mg potahované tablety
Balení 14, 56 potahovaných tablet a vícečetné balení obsahující 168 potahovaných tablet v PVC/PCTFE/Al blistrech
Balení 14 x 1 a 100 x 1 potahovaná tableta v PVC/PCTFE/Al blistrech
Briviact 75 mg potahované tablety
Balení 14, 56 potahovaných tablet a vícečetné balení obsahující 168 potahovaných tablet v PVC/PCTFE/Al blistrech
Balení 14 x 1 a 100 x 1 potahovaná tableta v PVC/PCTFE/Al blistrech
Briviact 100 mg potahované tablety
Balení 14, 56 potahovaných tablet a vícečetné balení obsahující 168 potahovaných tablet v PVC/PCTFE/Al blistrech
Balení 14 x 1 a 100 x 1 potahovaná tableta v PVC/PCTFE/Al blistrech
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 14. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 9. října
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Briviact 10 mg/ml perorální roztok
Jeden ml obsahuje brivaracetamum 10 mg.
Pomocné látky se známým účinkem
Jeden ml perorálního roztoku obsahuje 168 mg sorbitolu a maximálně 5,5 mg propylenglykolu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Perorální roztok
Mírně viskózní, čirá, bezbarvá až nažloutlá tekutina.
Briviact je indikován jako přídatná terapie při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární
generalizace u dospělých, dospívajících a dětí s epilepsií ve věku od 2 let.
Dávkování
Lékař má předepsat nejvhodnější lékovou formu a sílu podle tělesné hmotnosti a dávky. Doporučuje
se, aby rodič a pečovatel podávali přípravek Briviact perorální roztok pomocí odměrky ml perorální dávkovací stříkačka
Doporučené dávkování u dospělých, dospívajících a dětí ve věku od 2 let je uvedeno v následující
tabulce. Dávka se podává ve dvou stejných rozdělených dávkách s odstupem přibližně 12 hodin.
Doporučená počáteční dávka Doporučená udržovací dávka Rozmezí terapeutické
dávky*
Dospívající a děti s tělesnou hmotností 50 kg nebo vyšší, a dospělí
50 mg/den
Dospívající a děti s tělesnou hmotností od 20 kg do méně než 50 kg
mg/kg/den
Děti s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než 20 kg
mg/kg/den
*Na základě individuální odpovědi pacienta, lze dávku upravit v rámci daného rozmezí účinných
dávek.
**Na základě posouzení lékaře ohledně potřeby kontroly záchvatů.
Dospělí
Doporučená počáteční dávka je buď 50 mg nebo 100 mg/den, potřebná ke snížení počtu záchvatů na
základě posouzení lékaře oproti potenciálním nežádoucím účinkům. Na základě individuální odpovědi
pacienta a snášenlivosti lze dávku upravit v rozmezí účinné dávky 50 mg/den až 200 mg/den.
Dospívající a děti s tělesnou hmotností 50 kg nebo vyšší
Doporučená počáteční dávka je 50 mg/den. Podávání brivaracetamu může být také zahájeno v dávce
100 mg/den na základě posouzení lékaře ohledně potřeby kontroly záchvatů. Doporučená udržovací
dávka je 100 mg/den. Na základě individuální odpovědi pacienta může být dávka upravena v rozsahu
účinných dávek 50 mg/den až 200 mg/den.
Dospívající a děti s tělesnou hmotností od 20 kg do méně než50 kg
Doporučená počáteční dávka je 1 mg/kg/den. Podávání brivaracetamu může být také zahájeno v dávce
až 2 mg/kg/den na základě posouzení lékaře ohledně potřeby kontroly záchvatů. Doporučená
udržovací dávka je 2 mg/kg/den. Na základě individuální odpovědi pacienta lze dávku upravit
v rozsahu účinných dávek 1 mg/kg/den až 4 mg/kg/den.
Děti s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než 20 kg
Doporučená počáteční dávka je 1 mg/kg/den. Podávání brivaracetamu může být také zahájeno dávkou
až 2,5 mg/kg/den na základě posouzení lékaře ohledně potřeby kontroly záchvatů. Doporučená
udržovací dávka je 2,5 mg/kg/den. Na základě individuální odpovědi pacienta lze dávku upravit
v rozmezí účinných dávek 1 mg/kg/den až 5 mg/kg/den.
Dávka na jedno podání pro každého pacienta má být vypočtena podle následující rovnice:
Objem na podání Přípravek Briviact perorální roztok je dodáván s:
- 5ml stříkačkou brivaracetamudo 5 ml.
- 10ml stříkačkou 2,5 mg brivaracetamu
Lékař musí pacienta poučit o vhodné stříkačce, kterou má použít.
Pokud je vypočítaná dávka pro podání 5 mg 5ml perorální stříkačku.
Pokud je vypočítaná dávka pro podání větší než 50 mg stříkačku.
Vypočítanou dávku je nutné zaokrouhlit na nejbližší přírůstek stupnice. Pokud je vypočítaná dávka
přesně uprostřed mezi dvěma přírůstky na stupnici, je nutné použít vyšší přírůstek na stupnici.
Následující tabulka uvádí příklady objemů perorálního roztoku na podání v závislosti na předepsané
dávce a tělesné hmotnosti. Přesný objem perorálního roztoku se vypočítá podle přesné tělesné
hmotnosti dítěte.
Povšimněte si, že dávkování je omezeno na dostupné stupnice stříkaček. Například u pacienta, který
potřebuje dávku 2,15 ml, bude nutné podaný objem zaokrouhlit na 2,2 ml, jelikož 5ml stříkačkou lze
podat pouze 2,1 ml nebo 2,2 ml. Obdobně objem 1,13 ml bude nutné zaokrouhlit dolů na podaný
objem 1,1 ml.
Objemy perorálního roztoku, které mají být podány dospívajícím a dětem
s tělesnou hmotností 50 kg a vyšší a dospělým
Předepsaná
dávka Pro dávku 50 mg/den
25 mg/podání
Pro dávku
100 mg/den
50 mg/podání
Pro dávku
150 mg/den
75 mg/podání
Pro dávku
200 mg/den
100 mg/podání
Doporučená
stříkačka 5ml 10ml
Tělesná
hmotnost Podaný objem Podaný objem
50 kg nebo
vyšší
2,5 ml
ml
7,5 ml
10 ml
Objemy perorálního roztoku, které mají být podány dospívajícím a dětem
s tělesnou hmotností od 20 kg do méně než 50 kg
Předepsaná
dávka Pro dávku 1 mg/kg/den
0,05 ml/kg/
podání
0,5 mg/kg/podáníPro dávku
mg/kg/den
0,1 ml/kg/
podání
mg/kg/podáníPro dávku
mg/kg/den
0,15 ml/kg/
podání
1,5 mg/kg/podáníPro dávku
mg/kg/den
0,2 ml/kg/
podání
mg/kg/podáníDoporučená
stříkačka 5ml 5ml nebo 10ml*
Tělesná
hmotnost
Podaný objem
Podaný objem
20 kg 1 ml
ml
ml
ml
25 kg 1,25 ml
2,5 ml
3,75 ml
ml
30 kg 1,5 ml
ml
4,5 ml
ml*
35 kg 1,75 ml
3,5 ml
5,25 ml*
ml*
40 kg 2 ml
ml
ml*
ml*
45 kg 2,25 ml
4,5 ml
6,75 ml*
ml*
*U objemu nad 5 ml a až do 10 ml musí být pacient poučen, že má použít 10ml perorální stříkačku
Objemy perorálního roztoku, které mají být podány dětem s tělesnou hmotností od 10 kg do
méně než 20 kg
Předepsaná
dávka Pro dávku 1 mg/kg/den
0,05 ml/kg/
podání
0,5 mg/kg/podáníPro dávku
2,5 mg/kg/den
0,125 ml/kg/
podání
1,25 mg/kg/podáníPro dávku
mg/kg/den
0,15 ml/kg/
podání
1,5 mg/kg/podáníPro dávku
mg/kg/den
0,2 ml/kg/
podání
mg/kg/podáníPro dávku
mg/kg/den
0,25 ml/kg/
podání
2,5 mg/kg/podáníDoporučená stříkačka: 5ml
Tělesná
hmotnost Podaný objem
10 kg 0,5 ml
1,25 ml
1,5 ml
ml
2,5 ml
12 kg 0,6 ml
1,5 ml
1,8 ml
2,4 ml
3,0 ml
14 kg 0,7 ml
1,75 ml
2,1 ml
2,8 ml
3,5 ml
15 kg 0,75 ml
1,9 ml
2,25 ml
ml
3,75 ml
Opomenutá dávka
Jestliže pacienti opomenou užít jednu nebo více dávek, doporučuje se užít jednu dávku, jakmile si
vzpomenou, a následující dávku vzít v obvyklé době ráno nebo večer. To může zabránit poklesu
plazmatické koncentrace brivaracetamu pod účinnou hladinu, a tím znovupropuknutí záchvatů.
Ukončení léčby
Pokud je nutno podávání brivaracetamu ukončit u pacientů od 16 let věku, doporučuje se postupně
snižovat dávku o 50 mg/den v týdenním intervalu.
Pokud je nutno podávání brivaracetamu ukončit u pacientů do 16 let věku, doporučuje se postupně
snižovat dávku maximálně o polovinu dávky každý týden, dokud se nedosáhne dávky 1 mg/kg/den
většíPo 1 týdnu léčby dávkou 50 mg/den se doporučuje v posledním týdnu léčby dávka 20 mg/den.
Zvláštní populace
Starší pacienti Není nutná žádná úprava dávky u starších pacientů Klinická zkušenost u pacientů ≥ 65 let je omezená.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba dávku nijak upravovat brivaracetamu se nedoporučuje u pacientů v konečné fázi onemocnění ledvin, kteří jsou léčeni
dialýzou, vzhledem k nedostatku údajů.
Na základě údajů zjištěných u dospělých není u pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin nutná
žádná úprava dávky. U pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné
klinické údaje.
Porucha funkce jater
Expozice vůči brivaracetamu byla zvýšená u dospělých pacientů s chronickým onemocněním jater.
U pacientů s poruchou funkce jater se doporučuje následující upravené dávkování podávané ve
rozdělených dávkách, s přibližným odstupem 12 hodin ve všech fázích poruchy funkce jater body 4.4 a 5.2údaje.
Věk a tělesná hmotnost Doporučená počáteční
dávka
Doporučená maximální
denní dávka
Dospívající a děti s tělesnou hmotností 50 kg
nebo vyšší, a dospělí
50 mg/den 150 mg/en
Dospívající a děti s tělesnou hmotností od 20 kg do
méně než 50 kg
mg/kg/den 3 mg/kg/den
Děti s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než
20 kg
mg/kg/den 4 mg/kg/den
Pediatričtí pacienti mladší než 2 roky
Účinnost brivaracetamu u pediatrických pacientů mladších než 2 roky nebyla dosud stanovena.
V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit
žádné doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Perorální roztok brivaracetamu lze před spolknutím naředit vodou nebo džusem a může se užívat
současně s jídlem nebo bez jídla nazogastrickou nebo gastrostomickou sondou.
Briviact perorální roztok je dodáván s 5ml a 10ml perorální dávkovací stříkačkou s adaptérem.
Návod k použití je uveden v příbalové informaci.
Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné deriváty pyrrolidonu nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
Sebevražedné myšlenky a chování
Sebevražedné myšlenky a chování byly hlášeny v několika indikacích u pacientů léčených
antiepileptiky, včetně brivaracetamu. Metaanalýza randomizovaných placebem kontrolovaných
klinických studií s antiepileptiky prokázala mírně zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a chování.
Mechanismus vzniku není znám a u brivaracetamu dostupné údaje nevylučují zvýšené riziko.
Proto u pacientů mají být sledovány příznaky sebevražedných představ a chování a zvážena vhodná
léčba. Pacienti příznaků sebevražedného myšlení či chování mají vyhledat lékařskou pomoc. Viz také bod 4.8,
pediatrické údaje.
Porucha funkce jater
Jsou k dispozici omezené klinické údaje o použití brivaracetamu u pacientů s již existující poruchou
funkce jater. U pacientů s poruchou funkce jater se doporučuje úprava dávky
Pomocné látky
Obsah sodíku
Brivaracetam perorální roztok obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Intolerance fruktózy
Tento léčivý přípravek obsahuje 168 mg sorbitolu intolerancí fruktózy
Pomocné látky, které mohou způsobit intoleranci
Perorální roztok obsahuje methylparaben Brivaracetam perorální roztok obsahuje propylenglykol
Formální studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých pacientů.
Farmakodynamické interakce
Současná léčba s levetiracetamem
V klinických studiích versus placebo u pacientů současně užívajících levetiracetam. Nebyly doloženy žádné další údaje
ohledně bezpečnosti a snášenlivosti
Interakce s alkoholem
Ve studii farmakokinetických a farmakodynamických interakcí mezi brivaracetamem v jednorázové
dávce 200 mg a ethanolem v kontinuální infuzi 0,6 g/l u zdravých subjektů nenastala žádná
farmakokinetická interakce, ale brivaracetam přibližně zdvojnásobil účinky alkoholu na
psychomotorické funkce, pozornost a paměť. Podávání brivaracetamu s alkoholem se neporučuje.
Farmakokinetické interakce
Účinky jiných léčivých přípravků na farmakokinatiku brivaracetamu
In vitro údaje naznačují, že brivaracetam má nízký interakční potenciál. Hlavní metabolickou cestou
brivaracetamu je na CYP nezávislá hydrolýza. Druhá cesta zahrnuje hydroxylaci, která je
zprostředkována CYP2C19
Plazmatické koncentrace brivaracetamu se mohou zvýšit, je-li současně podáván se silnými inhibitory
CYP2C19 CYP2C19 je považováno za nízké. K dispozici jsou omezené klinické údaje, ze kterých vyplývá, že
současné podávání kanabidiolu může zvýšit hladinu brivaracetamu v plazmě, pravděpodobně
prostřednictvím inhibice CYP2C19, ale klinický význam je nejistý.
Rifampicin
U zdravých dobrovolníků současné podávání silného induktoru enzymů rifampicinu dobu 5 dnůPředepisující lékaři musí zvážit úpravu dávky brivaracetamu u pacientů, u kterých se zahajuje nebo
ukončuje léčba rifampicinem.
Antiepileptika se silnou indukcí enzymů
Plazmatické koncentrace brivaracetamu klesají při současném podávání s antiepileptiky silně
indukující enzymy tabulka 1
Jiné induktory enzymů
Očekává se, že jiné silné induktory enzymů také snížit systémovou expozici brivaracetamu. Proto zahájení nebo ukončení léčby třezalkou
tečkovanou má být provedeno s opatrností.
Účinek brivaracetamu na jiné léčivé přípravky
Brivaracetam podávaný v dávkách 50 mg nebo 150 mg/den neovlivňoval AUC midazolamu
Studie in vitro prokázaly, že brivaracetam vykazuje malou nebo žádnou inhibici izoforem CYPs výjimkou CYP2C19. Brivaracetam může zvyšovat plazmatické koncentrace léčivých přípravků
metabolizovaných CYP2C19 brivaracetam neindukoval CYP1A1/2, ale indukoval CYP3A4 a CYP2B6. Žádná CYP3A4 indukce
nebyla nalezena in vivo brivaracetam může snižovat plazmatické koncentrace léčivých přípravků přípravků metabolizovaných
CYP2B6 transportéry vedly k závěru, že nedochází k žádným klinicky významným účinkům s výjimkou OAT3.
In vitro brivaracetam inhibuje OAT3 s poloviční maximální inhibiční koncentrací 42x vyšší, než je
Cmax při nejvyšší klinické dávce. Brivaracetam v dávce 200 mg/den může zvýšit plazmatické
koncentrace léčivých přípravků transportovaných OAT3.
Antiepileptika
Potenciální interakce mezi brivaracetamem zkoumány v souhrnné analýze plazmatických lékových koncentrací ze všech studií fáze 2-3 a
v populační farmakokinetické analýze v placebem kontrolovaných studiích fáze 2-3 a ve vyhrazených
klinických studiích lékových interakcí fenytoin a topiramátv průběhu času jako „AUC“, maximální pozorovaná koncentrace jako „Cmax“
Tabulka 1: Farmakokinetické interakce mezi brivaracetamem a jinými antiepileptiky
Současně podávané
antiepiletikum
Vliv antiepileptika na
koncentraci brivaracetamu
v plazmě
Vliv brivaracetamu na koncentraci
antiepileptika v plazmě
Karbamazepin AUC 29 % ↓
Cmax 13 % ↓
není nutná žádná úprava dávky
karbamazepin – žádný
epoxid karbamazepinu ↑ není nutná žádná úprava dávky
Klobazam žádné údaje žádný
Klonazepam žádné údaje žádný
Lacosamid žádné údaje žádný
Lamotrigin žádný žádný
Levetiracetam žádný žádný
Oxkarbazepin žádný žádný Fenobarbital AUC 19 % ↓
není nutná žádná úprava dávky
žádný
Fenytoin AUC 21 % ↓
není nutná žádná úprava dávky
žádný
aAUC 20 % ↑
aCmax 20 % ↑
Pregabalin žádné údaje žádný
Topiramát žádný žádný
Kyselina valproová žádný žádný
*Zonisamid žádné údaje žádný
a na základě studie týkající se podávání supraterapeutické dávky brivaracetamu 400 mg/den
Karbamazepin
Brivaracetam je středně účinný reverzibilní inhibitor epoxidové hydrolázy vyvolávající zvýšenou
koncentraci epoxidu karbamazepinu, aktivního metabolitu karbamazepinu. V kontrolovaných
klinických studiích vzrostla plazmatická koncentrace epoxidu karbamazepinu v průměru o 37 %, 62 %
a 98 % s malou variabilitou při dávkách brivaracetamu odpovídajících 50 mg/den, 100 mg/den, resp.
200 mg/den. Nebyla pozorována žádná bezpečnostní rizika. Nebyl žádný aditivní účinek
brivaracetamu a valproátu na AUC u epoxidu karbamazepinu.
Perorální kontraceptiva
Současné podávání brivaracetamu ethinylestradiol Když byl brivaracetam současně podáván v dávce 400 mg/den denní dávkya levonorgestrel o 23 %, a to bez dopadu na potlačení ovulace. Obecně nenastala žádná změna v profilech koncentrací
v čase u endogenních markerů estradiolu, progesteronu, luteinizačního hormonu stimulujícího hormonu
Ženy ve fertilním věku
Lékaři by měli prodiskutovat plánované rodičovství a antikoncepci se ženami ve fertilním věku, které
užívají brivaracetam Jestliže se žena rozhodne otěhotnět, užívání brivaracetamu by mělo být opět přehodnoceno.
Těhotenství
Riziko spojené s epilepsií a s antiepileptiky obecně
U všech antiepileptik bylo prokázáno, že mezi potomky léčených žen s epilepsií je prevalence
malformací dvakrát až třikrát vyšší, než je přibližně 3% výskyt malformací v běžné populaci. V léčené
populaci byl pozorován nárůst malformací při polyterapii, ale rozsah, za který odpovídá léčba a/nebo
základní onemocnění, nebyl objasněn. Přerušení antiepileptické léčby může vést k exacerbaci
onemocnění, které může poškodit matku i plod.
Riziko spojené s brivaracetamem
K dispozici je omezené množství údajů o použití brivaracetamu u těhotných žen. Nejsou k dispozici
žádné údaje o placentárním transferu u člověka, ale brivaracetam rychle prochází placentou u potkanů
teratogenní potenciál brivaracetamu
Brivaracetam byl užíván v klinických studiích jako přídatná terapie a když byl užíván společně
s karbamazepinem, vedl v závislosti na dávce k nárůstu koncentrace aktivního metabolitu, epoxidu
karbamazepinu účinku v těhotenství.
Z preventivních důvodů se brivaracetam nemá užívat během těhotenství, pokud to není klinicky
nezbytně nutné
Kojení
Brivaracetam se vylučuje do mateřského mléka. Je nutno učinit rozhodnutí, zda přerušit kojení nebo
přerušit podávání brivaracetamu, přičemž je třeba zhodnotit přínos léku pro matku. V případě
současného podávání brivaracetamu a epoxidu karbamazepinu by se mohlo vylučování množství
epoxidu karbamazepinu do mateřského mléka zvýšit. Není k dispozici dostatek údajů k určení
klinického významu.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku brivaracetamu na fertilitu u člověka. U potkanů nebyl při
léčbě brivaracetamem pozorován žádný účinek na fertilitu
Brivaracetam má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Vzhledem k možné rozdílné individuální citlivosti mohou někteří pacienti pociťovat somnolenci,
závratě nebo jiné příznaky související s centrálním nervovým systémem doporučit neřídit vozidlo a neobsluhovat jiné potenciálně nebezpečné stroje, dokud se neseznámí
s účinky brivaracetamu na vykonávání těchto aktivit.
Souhrnný bezpečnostní profil
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky a závrať míře při zvyšující se dávce.
Frekvence ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků byly 3,5 %, 3,4 % a 4,0 % u pacientů
randomizovaných k užívání brivaracetamu v příslušné dávce 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den,
a 1,7 % pro pacienty randomizované k užívání placeba. Nežádoucím účinkem, který vedl nejčastěji
k ukončení léčby brivaracetamem, byly závrať
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
V níže uvedené tabulce jsou nežádoucí účinky, které byly identifikovány na základě přehledu
bezpečnostní databáze ze tří placebem kontrolovaných studií s pevnou dávkou u subjektů ≥ 16 let,
uvedeny podle tříd orgánových systémů a podle četnosti.
Četnosti jsou definovány následovně: velmi časté závažnosti.
Třídy orgánových
systémů
Četnost Nežádoucí účinky z klinických studií
Infekce a infestace časté chřipka
Poruchy krve a
lymfatického systému
méně časté neutropenie
Poruchy imunitního
systému
méně časté hypersenzitivní reakce typu I
Poruchy metabolismu a
výživy
časté snížená chuĢ k jídlu
Psychiatrické poruchy časté deprese, anxieta, insomnie, iritabilita
méně časté sebevražedné představy, psychotické poruchy,
agresivita, agitovanost
Poruchy nervového
systému
velmi časté závraĢ, somnolence
časté konvulze, vertigo
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
časté
infekce horních cest dýchacích, kašel
Gastrointestinální
poruchy
časté
nauzea, zvracení, zácpa
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
časté
únava
Popis vybraných nežádoucích účinků
Neutropenie byla hlášena u 0,5 s placebem. Čtyři z těchto subjektů měly snížený počet neutrofilů ve výchozím stavu a po zahájení
léčby brivaracetamem došlo k dalšímu snížení počtu neutrofilů. Žádný z těchto 6 případů neutropenie
nebyl závažný, nevyžadoval speciální léčbu ani nevedl k ukončení léčby brivaracetamem a žádný
neměl přidružené infekce.
Sebevražedné představy byly hlášeny u 0,3 % pacientů s placebem. V krátkodobých klinických studiích brivaracetamu u pacientů s epilepsií nedošlo
k žádnému případu dokonané sebevraždy a sebevražedného pokusu, nicméně oboje bylo hlášeno
v otevřených prodloužených studiích
V průběhu klinického vývoje byly hlášeny reakce podobné časným hypersenzitivním reakcím typu I
u malého počtu pacientů s brivaracetamem
profilu pozorovanému u dospělých. V otevřených, nekontrolovaných, dlouhodobých studiích byly
sebevražedné představy hlášeny u 4,7 % pediatrických pacientů u dospívajících24,8 % pediatrických pacientů v porovnání s 15,1 % u dospělých. Většina příhod byla mírná nebo
středně intenzivní, nebyla závažná a nevedla k vysazení hodnoceného léku. Dalším nežádoucím
účinkem hlášeným u dětí byla psychomotorická hyperaktivita
U dětí ve věku od 1 měsíce do < 4 let nebyly v porovnání se staršími pediatrickými skupinami
identifikovány žádné specifické vzorce nežádoucích účinků bezpečnostní informace, které by naznačovaly zvyšující se výskyt konkrétního AE v této věkové
skupině. Jelikož údaje, které jsou k dispozici u dětí mladších 2 let, jsou omezeny, brivaracetam není
v tomto věkovém rozmezí indikován. Jsou k dispozici omezené klinické údaje u novorozenců.
Starší pacienti
Ze 130 starších subjektů zahrnutých do fáze 2/3 vývojového programu brivaracetamu bylo 100 ve věku 65-74 let a 30 ve věku 75-84 let. Bezpečnostní profil u starších pacientů se zdá být
podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u mladších dospělých pacientů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Příznaky
Je k dispozici omezená klinická zkušenost s předávkováním brivaracetamem u člověka. U zdravých
subjektů, které užily jednotlivou dávku 1400 mg brivaracetamu, byla hlášena somnolence a závrať.
Po uvedení přípravku na trh byly po předávkování brivaracetamem hlášeny tyto nežádoucí účinky:
nauzea, vertigo, porucha rovnováhy, úzkost, únava, podrážděnost, agrese, insomnie, deprese
a sebevražedné myšlenky. Nežádoucí účinky spojované s předávkováním brivaracetamem obecně
odpovídaly známým nežádoucím účinkům.
Léčba předávkování
Není k dispozici žádné specifické antidotum pro předávkování brivaracetamem. Léčba předávkování
zahrnuje obecná podpůrná opatření. Protože se močí vylučuje méně než 10 % brivaracetamu,
neočekává se, že hemodialýza významně zvýší clearance brivaracetamu
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX23
Mechanismus účinku
Brivaracetam vykazuje vysokou a selektivní afinitu k 2A proteinu synaptických vezikul transmembránový glykoprotein byl nalezen na presynaptické úrovni v neuronech a v endokrinních
buňkách. Ačkoli přesnou roli tohoto proteinu je ještě nutno objasnit, bylo prokázáno, že moduluje
exocytózu neurotransmiterů. Má se za to, že vazba na SV2A představuje primární mechanismus
antikonvulzivní aktivity brivaracetamu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost brivaracetamu při přídatné terapii parciálních záchvatů stanovena ve 3 randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných multicentrických
klinických studiích s pevnou dávkou u subjektů ve věku 16 let a starších. Denní dávka brivaracetamu
se v těchto studiích pohybovala v rozsahu 5 až 200 mg/den. Všechny studie začínaly základní
periodou trvající 8 týdnů, následovanou 12 týdnů trvající léčebnou periodou bez titrace ve smyslu
zvyšování dávky. 1558 pacientů dostávalo lék ze studie, z toho 1099 dostávalo brivaracetam. Kritéria
pro zařazení do studie vyžadovala, aby měli pacienti nekontrolované parciální záchvaty navzdory
léčbě buď 1, nebo 2 současně podávanými antiepileptiky. Bylo požadováno, aby pacienti prodělali
přinejmenším 8 parciálních záchvatů během základní periody. Primárními cílovými parametry u studie
fáze 3 bylo procento snížení frekvence POS oproti placebu a poměr respondérů s dosaženou 50%
odpovědí založený na 50% snížení frekvence POS od výchozího stavu.
Nejčastěji užívanými antiepileptiky na začátku studie byly karbamazepin a levetiracetam 28 dní. Pacienti měli epilepsii v průměru přibližně 23 let.
Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 2. Celkově byl brivaracetam účinný při přídatné terapii
parciálních záchvatů u pacientů ve věku 16 let a starších v dávce mezi 50 mg/den a 200 mg/den.
Tabulka 2: Výsledky účinnosti pro frekvenci parciálních záchvatů během 28 dní
Studie Placebo Brivaracetam
* statisticky signifikantní 50 mg/den 100 mg/den 200 mg/den
Studie N01253 n = 96 n = 101
Podíl pacientů s alespoň 50% snížením
frekvence záchvatů
16,7 32,7*
~ ~
Procentuální snížení oproti placebu ~ ~
Studie N01252 n = 100 n = 99 n = 100
Podíl pacientů s alespoň 50% snížením
frekvence záchvatů
20,0 27,3
36,0~
Procentuální snížení oproti placebu 20,5~
Studie N n = 259 n = 99 n = 252 n = Podíl pacientů s alespoň 50% snížením
frekvence záchvatů
21,6 ~ 38,9*
37,8*
Procentuální snížení oproti placebu 23,2*
n = randomizovaní pacienti, kteří dostali nejméně 1 dávku léčiva ve studii
~ dávka nebyla studována
*statisticky významné
Dávka 100 mg/den byla nominálně významná.
V klinických studiích bylo vyšší snížení frekvence záchvatů oproti placebu při dávce 100 mg/den než
při dávce 50 mg/den. Na rozdíl od na dávce závislého zvýšení výskytu somnolence a únavy, měl
brivaracetam v dávce 50 mg/den a 100 mg/den podobný bezpečnostní profil včetně nežádoucích
účinků se vztahem k CNS a při dlouhodobém užívání.
Obrázek 1 ukazuje procento pacientů kategorie snížení frekvence POS během 28 dní od výchozího stavu ve všech 3 studiích. Pacienti s více
než 25% zvýšením parciálních záchvatů jsou uvedeni zcela nalevo jako „horší“. Pacienti se zlepšením
procentuálního snížení frekvence POS od výchozího stavu jsou uvedeni ve 4 kategoriích napravo.
Procento pacientů s nejméně 50% snížením četnosti záchvatu bylo 20,3 %, 34,2 %, 39,5 %, a 37,8 %
pro placebo, 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den
Obrázek 1: Podíl pacientů s brivaracetamem a placebem podle kategorie odpovědi záchvatů po dobu
12 týdnů napříč všemi třemi dvojitě zaslepenými pivotními klinickými studiemi
V souhrnné analýze tří pivotních klinických studií nebyly pozorovány žádné rozdíly v účinnosti
v rozmezí dávek 50 mg/den až 200 mg/den, když je brivaracetam zkombinován s antiepileptiky
vyvolávajícími nebo nevyvolávajícími indukci enzymů.
V klinických studiích dosáhlo stavu bez záchvatů 2,5 % pacientů s brivaracetamem v dávce odpovídající 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den, a to během
léčebné periody v trvání 12 týdnů ve srovnání s 0,5 %
Zlepšení v mediánu procentuálního snížení frekvence záchvatů od začátku léčby za 28 dní bylo
pozorováno u pacientů s typem záchvatů IC ve výchozím stavu léčených brivaracetamem, 66,6 % z pacientů s brivaracetamem v odpovídající dávce 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den ve srovnání
s placebem 33,3 %
Účinnost brivaracetamu v monoterapii nebyla ještě stanovena. Použití brivaracetamu v monoterapii se
nedoporučuje.
Léčba levetiracetamem
Ve 2 randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích fáze 3 byl levetiracetam
podáván jako současně podávané antiepileptikum asi u 20 % pacientů. Ačkoli je počet subjektů
limitován, nebyl u pacientů, kteří současně užívali levetiracetam, pozorován žádný přínos
brivaracetamu oproti placebu, který by reflektoval kompetici na vazebném místě SV2A. Nebyly
zjištěny žádné další okolnosti týkající se bezpečnosti a snášenlivosti.
Ve třetí studii předem specifikovaná analýza prokázala účinnost vůči placebu pro dávky 100 mg/den
a 200 mg/den u pacientů předtím užívajících levetiracetam. Nižší účinnost pozorovaná u těchto
pacientů ve srovnání s pacienty neužívajícími levetiracetam byla pravděpodobně důsledkem vyššího
počtu použitých předchozích antiepileptik a vyšší výchozí hodnoty frekvence záchvatů.
Starší pacienti Tři pivotní dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studie zahrnovaly 38 starších pacientů
ve věku mezi 65 a 80 roky. Třebaže jsou údaje omezené, účinnost byla srovnatelná s účinností
u mladších subjektů.
Otevřené prodloužené studie
Napříč všemi studiemi bylo zahrnuto do dlouhodobých otevřených prodloužených studií 81,7 %
pacientů, kteří dokončili randomizované studie. Od vstupu do randomizovaných studií bylo 5,3 %
subjektů s brivaracetamem po dobu 6 měsíců u subjektů exponovaných po dobu odpovídající 12 měsíců Nicméně protože vysoký podíl subjektů účinnosti, mohlo dojít ke zkreslení lépe než ty, které předčasně ukončily.
U pacientů, kteří byli sledováni v otevřených prodloužených studiích po dobu až 8 let, byl
bezpečnostní profil podobný profilu pozorovanému v krátkodobých placebem kontrolovaných
klinických studiích.
a dospělých. Zkušenosti s antiepileptiky naznačují, že výsledky studií účinnosti prováděných u
dospělých mohou být extrapolovány na děti směrem dolů až na věk 2 roky, pokud byly stanoveny
úpravy pediatrických dávek a byla prokázána bezpečnost věku od 2 let byly definovány úpravami dávky podle tělesné hmotnosti, které byly stanoveny tak, aby
byly dosaženy podobné plazmatické koncentrace jako u dospělých, kteří užívají účinné dávky
Dlouhodobá, nekontrolovaná, otevřená studie hodnotící bezpečnost zahrnovala děti měsíce do méně než 16 letbod 5.2zařazené přímo do studie hodnotící bezpečnost. Děti, které byly zařazené přímo, dostávaly počáteční
dávku brivaracetamu 1 mg/kg/den a v závislosti na odpovědi a snášenlivosti se dávka zvýšila až na
mg/kg/den zdvojnásobením dávky v týdenních intervalech. Žádné dítě nedostalo vyšší dávku než
200 mg/den. U dětí s tělesnou hmotností 50 kg nebo vyšší byla počáteční dávka brivaracetamu
50 mg/den a v závislosti na odpovědi a snášenlivosti byla dávka zvýšena až na maximální dávku
200 mg/den s týdenním zvýšením dávky o 50 mg/den.
Ze sdružených údajů z otevřených studií hodnotících bezpečnost a farmakokinetiku dostalo 186 dětí
s parciálními záchvaty ve věku od 1 měsíce do < 16 let v přídatné terapii brivaracetam, z nichž
149 bylo léčeno po dobu ≥ 3 měsíce, 138 po dobu ≥ 6 měsíců, 123 po dobu ≥ 12 měsíců, 107 po dobu
≥ 24 měsíců a 90 po dobu ≥ 36 měsíců.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s brivaracetamem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s epilepsií s parciálními záchvaty
Brivaracetam potahované tablety, perorální roztok a roztok pro intravenózní injekci vykazují
identickou AUC, zatímco maximální plazmatická koncentrace je mírně vyšší po intravenózním
podání. Brivaracetam vykazuje lineární a na čase nezávislou farmakokinetiku s nízkou intra-
a interindividuální variabilitou a dále úplnou absorpci, nízkou vazbu na proteiny, renální exkreci po
rozsáhlé biotransformaci a farmakologicky inaktivní metabolity.
Absorpce
Brivaracetam je rychle a úplně absorbován po perorálním podání a absolutní biologická dostupnost je
přibližně 100 %. Medián tmax pro tablety užité bez jídla je 1 hodina
Současné podávání s jídlem s vysokým obsahem tuků zpomalilo rychlost absorpce a snížilo maximální plazmatickou koncentraci zůstal nezměněn.
Distribuce
Brivaracetam se slabě váže hodnota blízká celkovému množství tělesné vody.
Buněčné membrány jsou pro brivaracetam vysoce permeabilní z důvodu jeho lipofilie
Biotransformace
Brivaracetam je primárně metabolizován hydrolýzou své amidové části za vzniku odpovídající
karboxylové kyseliny řetězce karboxylové kyseliny hydroxylace brivaracetamu zprostředkována v první řadě CYP2C19. Oba metabolity jsou dále
metabolizovány za vzniku běžné hydroxylované kyseliny vznikající převážně hydroxylací postranního
propylového řetězce metabolitu karboxylové kyseliny u člověka s neúčinnou mutací CYP2C19 se tvorba hydroxymetabolitu snižuje 10x, zatímco samotný
brivaracetam se zvyšuje o 22 % nebo 42 % u jedinců s jednou nebo s oběma mutovanými alelami. Tři
metabolity nejsou farmakologicky aktivní.
Eliminace
Brivaracetam je eliminován primárně metabolizací a vylučováním močí. Více než 95 % dávky včetně
metabolitů se vylučuje do moči během 72 hodin po požití. Méně než 1 % dávky se vylučuje stolicí
a méně než 10 % brivaracetamu se vylučuje beze změny močí. Terminální plazmatický poločas přibližně 9 hodin. Celková plazmatická clearance byla u pacientů odhadnuta na 3,6 l/hod.
Linearita
Farmakokinetika je úměrná dávce od 10 do nejméně 600 mg.
Interakce s léčivými přípravky
Brivaracetam je eliminován více cestami, včetně vylučování ledvinami, na CYP nezávislou
hydrolýzou a CYP zprostředkovanou oxidací. In vitro brivaracetam není u člověka substrátem
lidského P-glykoproteinu proteinsTesty in vitro ukázaly, že metabolismus brivaracetamu by neměl být významně ovlivněn žádným CYP
inhibitorem
Brivaracetam in vitro nebyl inhibitorem CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6,
CYP3A4 ani transportérů P-gp, BCRP, BSEP MRP2, MATE-K, MATE-1, OATP1B1, OATP1B3,
OAT1 a OCT1 v klinicky relevantních koncentracích. In vitro brivaracetam neindukoval CYP1A2.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Starší pacienti Ve studii u starších pacientů kteří užívali brivaracetam v dávce 400 mg/den s podáváním 2x denně, byl plazmatický poločas
brivaracetamu 7,9 hodiny u skupiny ve věku 65 až 75 let a 9,3 hodiny u skupiny >75 let. Plazmatická
clearance rovnovážného stavu brivaracetamu byla podobná mužů
Porucha funkce ledvin
Studie u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin nutnosti dialýzyke zdravým subjektům zatímco AUC kyseliny, hydroxymetabolitu a metabolitu hydroxykyseliny byly
zvýšeny 3x, 4x, a 21x snížena 10x. Metabolit hydroxykyseliny v neklinických studiích nevyvolal žádné obavy ze strany
bezpečnosti. Brivaracetam nebyl studován u pacientů léčených hemodialýzou
Porucha funkce jater
Farmakokinetická studie u subjektů s cirhózou jater zvýšení expozice vůči brivaracetamu bez ohledu na závažnost onemocnění v poměru k odpovídajícím zdravým subjektům
Tělesná hmotnost
Byl odhadnut 40% pokles plazmatické koncentrace ustáleného stavu v rozsahu tělesné hmotnosti od
46 kg do 115 kg. To však není považováno za klinicky významný rozdíl ve farmakokinetice
brivaracetamu.
Pohlaví
Nejsou žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice brivaracetamu mezi pohlavími.
Rasa
Farmakokinetika brivaracetamu nebyla významně ovlivněna rasou populačním farmakokinetickém modelování u pacientů s epilepsií. Počet pacientů s jiným etnickým
pozadím byl omezený.
Farmakokinetické/ farmakodynamické vztahy
EC50 na 0,57 mg/l. Tato plazmatická koncentrace je mírně nad mediánem expozice po podávání
brivaracetamu v dávkách 50 mg/den. Další snížení frekvence záchvatů se dostavuje při zvýšení dávky
na 100 mg/den a dosahuje plató při dávce 200 mg/den.
Ve farmakokinetické studii s třítýdenním obdobím hodnocení a týdenní fixní třístupňovou titrací ve
smyslu zvyšování dávky s použitím perorálního roztoku brivaracetamu bylo hodnoceno 99 subjektů ve
věku od 1 měsíce do < 16 let. Brivaracetam byl podáván v týdenních zvyšujících se dávkách přibližně
mg/kg/den, 2 mg/kg/den a 4 mg/kg/den. Všechny dávky byly upraveny podle tělesné hmotnosti
a nepřekročily maximální dávku 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den. Po ukončení období
hodnocení mohly být subjekty způsobilé pro vstup do dlouhodobého následného sledování, kde
pokračovaly se svou poslední podávanou dávkou koncentrace jsou úměrné dávce ve všech věkových skupinách. Populační farmakokinetické
modelování bylo provedeno na základě údajů o plazmatické koncentraci sesbíraných v 3týdenní PK
studii a probíhající navazující dlouhodobé studii. Do analýzy bylo zařazeno 232 pediatrických
pacientů s epilepsií ve věku od 2 měsíců do 17 let. Analýza ukázala, že dávka 5,0 10–20 kgkoncentraci ustáleného stavu jako u dospělých užívajících 200 mg. Odhadovaná plazmatická clearance
byla 0,96 l/h u dětí s tělesnou hmotností 10 kg, 1,61 l/h u dětí s tělesnou hmotností 20 kg, 2,18 l/h
u dětí s tělesnou hmotností 30 kg a 3,19 l/h u dětí s tělesnou hmotností 50 kg. Ve srovnání s tím byla
plazmatická clearance u dospělých pacientů V současné době nejsou k dispozici žádné klinické údaje u novorozenců.
Ve farmakologických studiích bezpečnosti měly převládající účinky souvislost s CNS přechodná deprese CNS a snížení spontánní lokomoční aktivitynebyly neovlivněny.
Nálezy nepozorované v klinických studiích, ale pozorované v toxikologických studiích s opakovaným
podáváním u psů v podobné expozici ke klinické plazmatické AUC, byly hepatotoxické účinky
sloučeninách ale ukazují, že jaterní změny se u psů vyvinuly působením mechanismů, které nejsou pro
člověka relevantní. Žádné nežádoucí změny jater nebyly pozorovány u potkanů a opic při
dlouhodobém podávání brivaracetamu s expozicí jasně převyšující AUC expozici 5 až 42x. CNS
příznaky u opic Tyto účinky byly méně patrné v průběhu času.
Studie genotoxicity neodhalily žádnou mutagenní nebo klastogenní aktivitu. Studie kancerogenity
neprokázaly žádný onkogenní potenciál u potkanů, zatímco zvýšený výskyt hepatocelulárních nádorů
u myších samců je považován za důsledek negenotoxického fenoménu, známého u hlodavců, jehož
mechanismus účinku se vztahuje k indukci jaterních ezymů, podobnou jako po fenobarbitalu.
Brivaracetam neovlivnil fertilitu samic ani samců, neprokázal se žádný teratogenní potenciál
u potkanů nebo králíků. Embryotoxicita byla pozorována u králíků při dávce brivaracetamu toxické
pro matky s expozicí 8x vyšší než klinická AUC expozice při maximální doporučené dávce.
U potkanů bylo prokázáno, že brivaracetam snadno přestupuje transplacentárně a je vylučován do
mateřského mléka u kojících samic potkanů v koncentracích podobným plazmatickým koncentracím
u matek.
Brivaracetam u potkanů neprokázal žádný potenciál k závislosti.
Studie u juvenilních zvířat
U nedospělých potkanů expoziční hladiny 6-15násobné klinické AUC expozice brivaracetamu při
maximální doporučené dávce vyvolávaly vývojové nežádoucí účinky projevy, snížení tělesné hmotnosti a pokles hmotnosti mozkuna funkci CNS, ani na neuropatologické a histopatologické vyšetření mozku. U juvenilních psů byly
brivaracetamem indukované změny spojené s 6násobným zvýšením hladin AUC, podobným změnám
pozorovaným u dospělých zvířat. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky ve standardních
ukazatelích vývoje nebo maturace.
6.1 Seznam pomocných látek
Dihydrát natrium-citrátu
kyselina citronová methylparaben sodná sůl karmelózy
sukralóza
tekutý krystalizující sorbitol 70% glycerol 85% malinové aroma čištěná voda
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Po prvním otevření: 8 měsíců
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
300ml jantarově hnědá skleněná lahvička stupnicestříkačku
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek s místními požadavky.
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/15/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 14. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 9. října
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Briviact 10 mg/ml injekční/infuzní roztok
Jeden ml obsahuje brivaracetamum 10 mg.
Jedna 5ml lahvička obsahuje brivaracetamum 50 mg.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml injekčního/infuzního roztoku obsahuje 3,8 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Injekční/infuzní roztok Čirý, bezbarvý roztok.
Briviact je indikován jako přídatná terapie při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární
generalizace u dospělých, dospívajících a dětí s epilepsií ve věku od 2 let.
Dávkování
Injekční/infuzní roztok brivaracetamu představuje alternativní cestu podání u pacientů, u nichž není
perorální podání dočasně možné. Nejsou k dispozici žádné zkušenosti s intravenózním podáváním
brivaracetamu dvakrát denně po dobu delší než 4 dny.
Doporučené dávkování u dospělých, dospívajících a dětí ve věku od 2 let je uvedeno v následující
tabulce. Dávka se podává ve dvou stejných rozdělených dávkách s odstupem přibližně 12 hodin.
Doporučená počáteční dávka Doporučená udržovací dávka Rozmezí terapeutické
dávky*
Dospívající a děti s tělesnou hmotností 50 kg nebo vyšší, a dospělí
50 mg/den
Dospívající a děti s tělesnou hmotností od 20 kg do méně než 50 kg
mg/kg/den
Děti s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než 20 kg
mg/kg/den
*Na základě individuální odpovědi pacienta, lze dávku upravit v rámci daného rozsahu účinných
dávek.
**Na základě posouzení lékaře ohledně potřeby kontroly záchvatů.
Dospělí
Léčbu brivaracetamem lze zahájit buď intravenózní nebo perorální aplikací. Pokud se přechází
z perorálního na intravenózní podávání nebo naopak, celková denní dávka a frekvence podávání
zůstávají stejné.
Doporučená počáteční dávka je buď 50 mg/den nebo 100 mg/den, potřebná ke snížení počtu záchvatů
na základě posouzení lékaře oproti potenciálním nežádoucím účinkům. Na základě individuální
odpovědi pacienta a snášenlivosti lze dávku upravit v rozmezí účinné dávky 50 mg/den až
200 mg/den.
Dospívající a děti s tělesnou hmotností 50 kg nebo vyšší
Doporučená počáteční dávka je 50 mg/den. Podávání brivaracetamu může být také zahájeno v dávce
100 mg/den na základě posouzení lékaře ohledně potřeby kontroly záchvatů. Doporučená udržovací
dávka je 100 mg/den. Na základě individuální odpovědi pacienta může být dávka upravena v rozsahu
účinných dávek 50 mg/den až 200 mg/den.
Dospívající a děti s tělesnou hmotností od 20 kg do méně než 50 kg
Doporučená počáteční dávka je 1 mg/kg/den. Podávání brivaracetamu může být také zahájeno v dávce
až 2 mg/kg/den na základě posouzení lékaře ohledně potřeby kontroly záchvatů. Doporučená
udržovací dávka je 2 mg/kg/den. Na základě individuální odpovědi pacienta lze dávku upravit
v rozmezí účinných dávek 1 mg/kg/den až 4 mg/kg/den.
Děti s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než 20 kg
Doporučená počáteční dávka je 1 mg/kg/den. Podávání brivaracetamu může být také zahájeno v dávce
až 2,5 mg/kg/den na základě posouzení lékaře ohledně potřeby kontroly záchvatů. Doporučená
udržovací dávka je 2,5 mg/kg/den. Na základě individuální odpovědi pacienta lze dávku upravit
v rozmezí účinných dávek 1 mg/kg/den až 5 mg/kg/den.
Opomenutá dávka
Jestliže pacienti opomenou jednu nebo více dávek, doporučuje se podat jednu dávku, jakmile si
vzpomenou, a následující dávku podat v obvyklé době ráno nebo večer. To může zabránit poklesu
plazmatické koncentrace brivaracetamu pod účinnou hladinu, a tím znovupropuknutí záchvatů.
Ukončení léčby
Pokud je nutno podávání brivaracetamu ukončit u pacientů od 16 let věku, doporučuje se postupně
snižovat dávku o 50 mg/den v týdenním intervalu.
Pokud je nutno podávání brivaracetamu ukončit u pacientů do 16 let věku, doporučuje se postupně
snižovat dávku maximálně o polovinu dávky každý týden, dokud se nedosáhne dávky 1 mg/kg/den
50 kg nebo vyššíPo 1 týdnu léčby dávkou 50 mg/den se doporučuje v posledním týdnu léčby dávka 20 mg/den.
Zvláštní populace
Starší pacienti Není nutná žádná úprava dávky u starších pacientů Klinická zkušenost u pacientů ≥ 65 let je omezená.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba dávku nijak upravovat brivaracetamu se nedoporučuje u pacientů v konečné fázi onemocnění ledvin, kteří jsou léčeni
dialýzou, vzhledem k nedostatku údajů
Na základě údajů zjištěných u dospělých není u pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin nutná
žádná úprava dávky. U pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné
klinické údaje.
Porucha funkce jater
Expozice vůči brivaracetamu byla zvýšená u dospělých pacientů s chronickým onemocněním jater.
U pacientů s poruchou funkce jater se doporučuje následující upravené dávkování podávané ve
rozdělených dávkách, s přibližným odstupem 12 hodin ve všech fázích poruchy funkce jater body 4.4 a 5.2údaje.
Věk a tělesná hmotnost Doporučená počáteční
dávka
Doporučená maximální
denní dávka
Dospívající a děti s tělesnou hmotností 50 kg
nebo vyšší, a dospělí
50 mg/den 150 mg/en
Dospívající a děti s tělesnou hmotností od 20 kg
do méně než 50 kg
mg/kg/den 3 mg/kg/den
Děti s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než
20 kg
mg/kg/den 4 mg/kg/den
Pediatričtí pacienti mladší než 2 roky
Účinnost brivaracetamu u pediatrických pacientů ve věku do 2 let nebyla dosud stanovena.
V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit
žádné doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Intravenózní bolus: brivaracetam může být podáván bez ředění jako intravenózní bolus.
Intravenózní infuze: brivaracetam může být naředěn kompatibilním roztokem k naředění
a podáván 15minutovou intravenózní infuzí mísen s jinými léčivými přípravky.
Podávání brivaracetamu bolusovou injekcí nebo intravenózní infuzí nebylo studováno při akutních
stavech, např. status epilepticus, a proto se při takových stavech nedoporučuje.
Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné deriváty pyrrolidonu nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
Sebevražedné myšlenky a chování
Sebevražedné myšlenky a chování byly hlášeny v několika indikacích u pacientů léčených
antiepileptiky, včetně brivaracetamu. Metaanalýza randomizovaných placebem kontrolovaných
klinických studií s antiepileptiky prokázala mírně zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a chování.
Mechanismus vzniku není znám a dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika
u brivaracetamu.
Proto u pacientů mají být sledovány příznaky sebevražedných představ a chování a zvážena vhodná
léčba. Pacienti příznaků sebevražedného myšlení či chování mají vyhledat lékařskou pomoc. Viz také bod 4.8,
pediatrické údaje.
Porucha funkce jater
Jsou k dispozici omezené klinické údaje o použití brivaracetamu u pacientů s již existující poruchou
funkce jater. U pacientů s poruchou funkce jater se doporučuje úprava dávky
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje 19,1 mg sodíku v injekční lahvičce, což odpovídá 1 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Formální studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých pacientů.
Farmakodynamické interakce
Současná léčba s levetiracetamem
V klinických studiích versus placebo u pacientů současně užívajících levetiracetam. Nebyly doloženy žádné další údaje
ohledně bezpečnosti a snášenlivosti
Interakce s alkoholem
Ve studii farmakokinetických a farmakodynamických interakcí mezi brivaracetamem v jednorázové
dávce 200 mg a ethanolem v kontinuální infuzi 0,6 g/l u zdravých subjektů nenastala žádná
farmakokinetická interakce, ale brivaracetam přibližně zdvojnásobil účinky alkoholu na
psychomotorické funkce, pozornost a paměť. Podávání brivaracetamu s alkoholem se nedoporučuje.
Farmakokinetické interakce
Účinky jiných léčivých přípravků na farmakokinatiku brivaracetamu
In vitro údaje naznačují, že brivaracetam má nízký interakční potenciál. Hlavní metabolickou cestou
brivaracetamu je na CYP nezávislá hydrolýza. Druhá cesta zahrnuje hydroxylaci, která je
zprostředkována CYP2C19
Plazmatické koncentrace brivaracetamu se mohou zvýšit, je-li současně podáván se silnými inhibitory
CYP2C19 CYP2C19 je považováno za nízké. K dispozici jsou omezené klinické údaje, ze kterých vyplývá, že
současné podávání kanabidiolu může zvýšit hladinu brivaracetamu v plazmě, pravděpodobně
prostřednictvím inhibice CYP2C19, ale klinický význam je nejistý.
Rifampicin
U zdravých dobrovolníků současné podávání silného induktoru enzymů rifampicinu dobu 5 dnůPředepisující lékaři musí zvážit úpravu dávky brivaracetamu u pacientů, u kterých se zahajuje nebo
ukončuje léčba rifampicinem.
Antiepileptika se silnou indukcí enzymů
Plazmatické koncentrace brivaracetamu klesají při současném podávání s antiepileptiky silně
indukující enzymy tabulka 1
Jiné induktory enzymů
Očekává se, že jiné silné induktory enzymů také snížit systémovou expozici brivaracetamu. Proto zahájení nebo ukončení léčby třezalkou
tečkovanou má být provedeno s opatrností.
Účinek brivaracetamu na jiné léčivé přípravky
Brivaracetam podávaný v dávkách 50 mg nebo 150 mg/den neovlivňoval AUC midazolamu
Studie in vitro prokázaly, že brivaracetam vykazuje malou nebo žádnou inhibici izoforem CYPs výjimkou CYP2C19. Brivaracetam může zvyšovat plazmatické koncentrace léčivých přípravků
metabolizovaných CYP2C19 brivaracetam neindukoval CYP1A1/2, ale indukoval CYP3A4 a CYP2B6. Žádná CYP3A4 indukce
nebyla nalezena in vivo brivaracetam může snižovat plazmatické koncentrace léčivých přípravků metabolizovaných CYP2Bvedly k závěru, že nedochází k žádným klinicky významným účinkům s výjimkou OAT3. In vitro
brivaracetam inhibuje OAT3 s poloviční maximální inhibiční koncentrací 42x vyšší, než je Cmax při
nejvyšší klinické dávce. Brivaracetam v dávce 200 mg/den může zvýšit plazmatické koncentrace
léčivých přípravků transportovaných OAT3.
Antiepileptika
Potenciální interakce mezi brivaracetamem zkoumány v souhrnné analýze plazmatických lékových koncentrací ze všech studií fáze 2-3 a
v populační farmakokinetické analýze v placebem kontrolovaných klinických studiích fáze 2-3 a ve
vyhrazených studiích lékových interakcí fenytoin a topiramátv průběhu času jako „AUC“, maximální pozorovaná koncentrace jako „Cmax“
Tabulka 1: Farmakokinetické interakce mezi brivaracetamem a jinými antiepileptiky
Současně podávané
antiepiletikum
Vliv antiepiletika na koncentraci
brivaracetamu v plazmě
Vliv brivaracetamu na koncentraci
antiepiletika v plazmě
Karbamazepin AUC 29 % ↓
Cmax 13 % ↓
není nutná žádná úprava dávky
karbamazepin - žádný
epoxid karbamazepinu ↑ není nutná žádná úprava dávky
Klobazam žádné údaje žádný
Klonazepam žádné údaje žádný
Lacosamid žádné údaje žádný
Lamotrigin žádný žádný
Levetiracetam žádný žádný
Oxkarbazepin žádný žádný Fenobarbital AUC 19 % ↓
není nutná žádná úprava dávky
žádný
Fenytoin AUC 21 % ↓
není nutná žádná úprava dávky
žádný
aAUC 20 % ↑
aCmax 20 % ↑
Pregabalin žádné údaje žádný
Topiramát žádný žádný
Kyselina valproová žádný žádný
Zonisamid žádné údaje žádný
a na základě studie týkající se podávání supraterapeutické dávky brivaracetamu 400 mg/den
Karbamazepin
Brivaracetam je středně účinný reverzibilní inhibitor epoxidové hydrolázy vyvolávající zvýšenou
koncentraci epoxidu karbamazepinu, aktivního metabolitu karbamazepinu. V kontrolovaných
klinických studiích vzrostla plazmatická koncentrace epoxidu karbamazepinu v průměru o 37 %, 62 %
a 98 % s malou variabilitou při dávkách brivaracetamu odpovídajících 50 mg/den, 100 mg/den, resp.
200 mg/den. Nebyla pozorována žádná bezpečnostní rizika. Nebyl žádný aditivní účinek
brivaracetamu a valproátu na AUC u epoxidu karbamazepinu.
Perorální kontraceptiva
Současné podávání brivaracetamu ethinylestradiol Když byl brivaracetam současně podáván v dávce 400 mg/den denní dávkylevonorgestrel o 23 %, a to bez dopadu na potlačení ovulace. Obecně nenastala žádná změna v profilech koncentrací
v čase u endogenních markerů estradiolu, progesteronu, luteinizačního hormonu stimulujícího hormonu
Ženy ve fertilním věku
Lékaři by měli prodiskutovat plánované rodičovství a antikoncepci se ženami ve fertilním věku, které
užívají brivaracetam Jestliže se žena rozhodne otěhotnět, užívání brivaracetamu by mělo být opět přehodnoceno.
Těhotenství
Riziko spojené s epilepsií a s antiepileptiky obecně
U všech antiepileptik bylo prokázáno, že mezi potomky léčených žen s epilepsií je prevalence
malformací dvakrát až třikrát vyšší, než je přibližně 3% výskyt malformací v běžné populaci. V léčené
populaci byl pozorován nárůst malformací při polyterapii, ale rozsah, za který odpovídá léčba a/nebo
základní onemocnění, nebyl objasněn. Přerušení antiepileptické léčby může vést k exacerbaci
onemocnění, které může poškodit matku i plod.
Riziko spojené s brivaracetamem
K dispozici je omezené množství údajů o použití brivaracetamu u těhotných žen. Nejsou k dispozici
žádné údaje o placentárním transferu u člověka, ale brivaracetam rychle prochází placentou u potkanů
teratogenní potenciál brivaracetamu
Brivaracetam byl užíván v klinických studiích jako přídatná terapie a když byl užíván společně
s karbamazepinem, vedl v závislosti na dávce k nárůstu koncentrace aktivního metabolitu, epoxidu
karbamazepinu účinku v těhotenství.
Z preventivních důvodů se brivaracetam nemá užívat během těhotenství, pokud to není klinicky
nezbytně nutné
Kojení
Brivaracetam se vylučuje do mateřského mléka. Je nutno učinit rozhodnutí, zda přerušit kojení nebo
přerušit podávání brivaracetamu, přičemž je třeba zhodnotit přínos léku pro matku. V případě
současného podávání brivaracetamu a epoxidu karbamazepinu by se mohlo vylučování množství
epoxidu karbamazepinu do mateřského mléka zvýšit. Není k dispozici dostatek údajů k určení
klinického významu.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku brivaracetamu na fertilitu u člověka. U potkanů nebyl při
léčbě brivaracetamem pozorován žádný účinek na fertilitu
Brivaracetam má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Vzhledem k možné rozdílné individuální citlivosti mohou někteří pacienti pociťovat somnolenci,
závratě nebo jiné příznaky související s centrálním nervovým systémem doporučit neřídit vozidlo a neobsluhovat jiné potenciálně nebezpečné stroje, dokud se neseznámí
s účinky brivaracetamu na vykonávání těchto aktivit.
Souhrnný bezpečnostní profil
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky závrať míře při zvyšující se dávce.
Frekvence ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků byly 3,5 %, 3,4 % a 4,0 % u pacientů
randomizovaných k užívání brivaracetamu v příslušné dávce 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den,
a 1,7 % pro pacienty randomizované k užívání placeba. Nežádoucím účinkem, který vedl nejčastěji
k ukončení léčby brivaracetamem, byly závrať
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
V níže uvedené tabulce jsou nežádoucí účinky, které byly identifikovány na základě přehledu
bezpečnostní databáze ze tří placebem kontrolovaných studií s pevnou dávkou u subjektů ≥ 16 let,
uvedeny podle tříd orgánových systémů a podle četnosti.
Četnosti jsou definovány následovně: velmi časté závažnosti.
Třídy orgánových
systémů
Četnost Nežádoucí účinky z klinických studií
Infekce a infestace časté chřipka
Poruchy krve a
lymfatického systému
méně časté neutropenie
Poruchy imunitního
systému
méně časté hypersenzitivní reakce typu I
Poruchy metabolismu a
výživy
časté snížená chuĢ k jídlu
Psychiatrické poruchy časté deprese, anxieta, insomnie, iritabilita
méně časté sebevražedné představy, psychotické poruchy,
agresivita, agitovanost
Poruchy nervového
systému
velmi časté závraĢ, somnolence
časté konvulze, vertigo
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
časté
infekce horních cest dýchacích, kašel
Gastrointestinální
poruchy
časté
nauzea, zvracení, zácpa
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
časté
únava
Popis vybraných nežádoucích účinků
Neutropenie byla hlášena u 0,5 s placebem. Čtyři z těchto subjektů měly snížený počet neutrofilů ve výchozím stavu a po zahájení
léčby brivaracetamem došlo k dalšímu snížení počtu neutrofilů. Žádný z těchto 6 případů neutropenie
nebyl závažný, nevyžadoval speciální léčbu ani nevedl k ukončení léčby brivaracetamem a žádný
neměl přidružené infekce.
Sebevražedné představy byly hlášeny u 0,3 pacientů s placebem. V krátkodobých klinických studiích brivaracetamu u pacientů s epilepsií nedošlo
k žádnému případu dokonané sebevraždy a sebevražedného pokusu, nicméně oboje bylo hlášeno
v otevřených prodloužených studiích
V průběhu klinického vývoje byly hlášeny reakce podobné časným hypersenzitivním reakcím typu I
u malého počtu pacientů s brivaracetamem
Nežádoucí účinky spojené s intravenózním podáním se obecně jeví jako podobné těm, které jsou
pozorovány po perorálním podání. Intravenózní podání bylo spojené s bolestí v místě aplikace u 2,8
pacientů.
profilu pozorovanému u dospělých. V otevřených, nekontrolovaných, dlouhodobých studiích byly
sebevražedné představy hlášeny u 4,7 % pediatrických pacientů u dospívajících24,8 % pediatrických pacientů v porovnání s 15,1 % u dospělých. Většina příhod byla mírná nebo
středně intenzivní, nebyla závažná a nevedla k vysazení hodnoceného léku. Dalším nežádoucím
účinkem hlášeným u dětí byla psychomotorická hyperaktivita
U dětí ve věku od 1 měsíce do < 4 let nebyly v porovnání se staršími pediatrickými skupinami
identifikovány žádné specifické vzorce nežádoucích účinků bezpečnostní informace, které by naznačovaly zvyšující se výskyt konkrétního AE v této věkové
skupině. Jelikož údaje, které jsou k dispozici u dětí mladších 2 let, jsou omezeny, brivaracetam není
v tomto věkovém rozmezí indikován. Jsou k dispozici omezené klinické údaje u novorozenců.
Starší pacienti:
Ze 130 starších subjektů zahrnutých do fáze 2/3 vývojového programu brivaracetamu bylo 100 ve věku 65-74 let a 30 ve věku 75-84 let. Bezpečnostní profil u starších pacientů se zdá být
podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u mladších dospělých pacientů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Příznaky
Je k dispozici omezená klinická zkušenost s předávkováním brivaracetamem u člověka. U zdravých
subjektů, které užily jednotlivou dávku 1400 mg brivaracetamu, byla hlášena somnolence a závrať.
Po uvedení přípravku na trh byly po předávkování brivaracetamem hlášeny tyto nežádoucí účinky:
nauzea, vertigo, porucha rovnováhy, úzkost, únava, podrážděnost, agrese, insomnie, deprese
a sebevražedné myšlenky. Nežádoucí účinky spojované s předávkováním brivaracetamem obecně
odpovídaly známým nežádoucím účinkům.
Léčba předávkování
Není k dispozici žádné specifické antidotum pro předávkování brivaracetamem. Léčba předávkování
zahrnuje obecná podpůrná opatření. Protože se močí vylučuje méně než 10 % brivaracetamu,
neočekává se, že hemodialýza významně zvýší clearance brivaracetamu
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX23
Mechanismus účinku
Brivaracetam vykazuje vysokou a selektivní afinitu k 2A proteinu synaptických vezikul transmembránový glykoprotein byl nalezen na presynaptické úrovni v neuronech a v endokrinních
buňkách. Ačkoli přesnou roli tohoto proteinu je ještě nutno objasnit, bylo prokázáno, že moduluje
exocytózu neurotransmiterů. Má se za to, že vazba na SV2A představuje primární mechanismus
antikonvulzivní aktivity brivaracetamu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost brivaracetamu při přídatné terapii parciálních záchvatů stanovena ve 3 randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných multicentrických
klinických studiích s pevnou dávkou u subjektů ve věku 16 let a starších. Denní dávka brivaracetamu
se v těchto studiích pohybovala v rozsahu 5 až 200 mg/den. Všechny studie začínaly základní
periodou trvající 8 týdnů, následovanou 12 týdnů trvající léčebnou periodou bez titrace ve smyslu
zvyšování dávky. 1558 pacientů dostávalo lék ze studie, z toho 1099 dostávalo brivaracetam. Kritéria
pro zařazení do studie vyžadovala, aby měli pacienti nekontrolované parciální záchvaty navzdory
léčbě buď 1, nebo 2 současně podávanými antiepileptiky. Bylo požadováno, aby pacienti prodělali
přinejmenším 8 parciálních záchvatů během základní periody. Primárními cílovými parametry u studie
fáze 3 bylo procento snížení frekvence POS oproti placebu a poměr respondérů s dosaženou 50%
odpovědí založený na 50% snížení frekvence POS od výchozího stavu.
Nejčastěji užívanými antiepileptiky na začátku studie byly karbamazepin levetiracetam 28 dní. Pacienti měli epilepsii v průměru přibližně 23 let.
Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 2. Celkově byl brivaracetam účinný při přídatné terapii
parciálních záchvatů u pacientů ve věku 16 let a starších v dávce mezi 50 mg/den a 200 mg/den.
Tabulka 2: Výsledky účinnosti pro frekvenci parciálních záchvatů během 28 dní
Studie Placebo Brivaracetam
* statisticky signifikantní 50 mg/den 100 mg/den 200 mg/den
Studie N01253 n = 96 n = 101
Podíl pacientů s alespoň 50% snížením
frekvence záchvatů
16,7 32,7*
~ ~
Procentuální snížení oproti placebu ~ ~
Studie N01252 n = 100 n = 99 n = 100
Podíl pacientů s alespoň 50% snížením
frekvence záchvatů
20,0 27,3
36,0~
Procentuální snížení oproti placebu 20,5~
Studie N n = 259 n = 252 n=Podíl pacientů s alespoň 50% snížením
frekvence záchvatů
21,6 ~ 38,9*
37,8*
Procentuální snížení oproti placebu 23,2*
n = randomizovaní pacienti, kteří dostali nejméně 1 dávku léčiva ve studii
~ dávka nebyla studována
*statisticky významné
Dávka 100 mg/den byla nominálně významná.
V klinických studiích bylo vyšší snížení frekvence záchvatů oproti placebu při dávce 100 mg/den než
při dávce 50 mg/den. Na rozdíl od na dávce závislého zvýšení výskytu somnolence a únavy, měl
brivaracetam v dávce 50 mg/den a 100 mg/den podobný bezpečnostní profil včetně nežádoucích
účinků se vztahem k CNS a při dlouhodobém užívání.
Obrázek 1 ukazuje procento pacientů kategorie snížení frekvence POS během 28 dní od výchozího stavu ve všech 3 studiích. Pacienti s více
než 25% zvýšením parciálních záchvatů jsou uvedeni zcela nalevo jako „horší“. Pacienti se zlepšením
procentuálního snížení frekvence POS od výchozího stavu jsou uvedeni ve 4 kategoriích napravo.
Procento pacientů s nejméně 50% snížením četnosti záchvatu bylo 20,3 %, 34,2 %, 39,5 %, a 37,8 %
pro placebo, 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den
Obrázek 1: Podíl pacientů s brivaracetamem a placebem podle kategorie odpovědi záchvatů po dobu
12 týdnů napříč všemi třemi dvojitě zaslepenými pivotními klinickými studiemi
V souhrnné analýze tří pivotních klinických studií nebyly pozorovány žádné rozdíly v účinnosti
v rozmezí dávek 50 mg/den až 200 mg/den, když je brivaracetam zkombinován s antiepileptiky
vyvolávajícími nebo nevyvolávajícími indukci enzymů.
V klinických studiích dosáhlo stavu bez záchvatů 2,5 % pacientů s brivaracetamem v dávce odpovídající 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den, a to během
léčebné periody v trvání 12 týdnů ve srovnání s 0,5 %
Zlepšení v mediánu procentuálního snížení frekvence záchvatů od začátku léčby za 28 dní bylo
pozorováno u pacientů s typem záchvatů IC ve výchozím stavu léčených brivaracetamem, 66,6 % z pacientů s brivaracetamem v odpovídající dávce 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den ve srovnání
s placebem 33,3 %
Účinnost brivaracetamu v monoterapii nebyla ještě stanovena. V monoterapii se použití brivaracetamu
nedoporučuje.
Léčba levetiracetamem
Ve 2 randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích fáze 3 byl levetiracetam
podáván jako současně podávané antiepileptikum asi u 20 % pacientů. Ačkoli je počet subjektů
limitován, nebyl u pacientů, kteří současně užívali levetiracetam, pozorován žádný přínos
brivaracetamu oproti placebu, který by reflektoval kompetici na vazebném místě SV2A. Nebyly
zjištěny žádné další okolnosti týkající se bezpečnosti a snášenlivosti.
Ve třetí studii předem specifikovaná analýza prokázala účinnost vůči placebu pro dávky 100 mg/den
a 200 mg/den u pacientů předtím užívajících levetiracetam. Nižší účinnost pozorovaná u těchto
pacientů ve srovnání s pacienty neužívajícími levetiracetam byla pravděpodobně důsledkem vyššího
počtu použitých předchozích antiepileptik a vyšší výchozí hodnoty frekvence záchvatů.
Starší pacienti Tři pivotní dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studie zahrnovaly 38 starších pacientů
ve věku mezi 65 a 80 roky. Třebaže jsou údaje omezené, účinnost byla srovnatelná s účinností
u mladších subjektů.
Otevřené prodloužené studie
Napříč všemi studiemi bylo zahrnuto do dlouhodobých otevřených prodloužených studií 81,7 %
pacientů, kteří dokončili randomizované studie. Od vstupu do randomizovaných studií bylo 5,3 %
subjektů s brivaracetamem po dobu 6 měsíců u subjektů exponovaných po dobu odpovídající 12 měsíců Nicméně protože vysoký podíl subjektů nedostatečné účinnosti, mohlo dojít ke zkreslení studii, reagovaly lépe než ty, které předčasně ukončily.
U pacientů, kteří byli sledováni v otevřených prodloužených studiích po dobu až 8 let, byl
bezpečnostní profil podobný profilu pozorovanému v krátkodobých placebem kontrolovaných
klinických studiích.
U dětí ve věku 2 roky a starších mají parciální záchvaty podobnou patofyziologii jako u dospívajících
a dospělých. Zkušenosti s antiepileptiky naznačují, že výsledky studií účinnosti prováděných
u dospělých mohou být extrapolovány na děti směrem dolů až na věk 2 roky, pokud byly stanoveny
úpravy pediatrických dávek a byla prokázána bezpečnost věku od 2 let byly definovány úpravami dávky podle tělesné hmotnosti, které byly stanoveny tak, aby
byly dosaženy podobné plazmatické koncentrace jako u dospělých, kteří užívají účinné dávky 5.2
Dlouhodobá, nekontrolovaná, otevřená studie hodnotící bezpečnost zahrnovala děti měsíce do méně než 16 letbod 5.2zařazené přímo do studie hodnotící bezpečnost. Děti, které byly zařazené přímo, dostávaly počáteční
dávku brivaracetamu 1 mg/kg/den a v závislosti na odpovědi a snášenlivosti se dávka zvýšila až na
mg/kg/den zdvojnásobením dávky v týdenních intervalech. Žádné dítě nedostalo vyšší dávku než
200 mg/den. U dětí s tělesnou hmotností 50 kg nebo vyšší byla počáteční dávka brivaracetamu
50 mg/den a v závislosti na odpovědi a snášenlivosti byla dávka zvýšena až na maximální dávku
200 mg/den s týdenním zvýšením dávky o 50 mg/den.
Ze sdružených údajů z otevřených studií hodnotících bezpečnost a farmakokinetiku dostalo 186 dětí
s parciálními záchvaty ve věku od 1 měsíce < 16 let v přídatné terapii brivaracetam, z nichž 149 bylo
léčeno po dobu ≥ 3 měsíců, 138 pod dobu ≥ 6 měsíců, 123 po dobu ≥ 12 měsíců, 107 po dobu
≥ 24 měsíců a 90 po dobu ≥ 36 měsíců.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s brivaracetamem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s epilepsií s parciálními záchvaty.
Brivaracetam potahované tablety, perorální roztok a roztok pro intravenózní injekci vykazují
identickou AUC, zatímco maximální plazmatická koncentrace je mírně vyšší po intravenózním
podání. Brivaracetam vykazuje lineární a na čase nezávislou farmakokinetiku s nízkou intra-
a interindividuální variabilitou a dále úplnou absorpci, nízkou vazbu na proteiny, renální exkreci po
rozsáhlé biotransformaci a farmakologicky inaktivní metabolity.
Absorpce
Brivaracetam je rychle a úplně absorbován po perorálním podání a absolutní biologická dostupnost je
přibližně 100 %. Medián tmax pro tablety užité bez jídla je 1 hodina
Současné podávání s jídlem s vysokým obsahem tuků zpomalilo rychlost absorpce a snížilo maximální plazmatickou koncentraci zůstal nezměněn.
Distribuce
Brivaracetam se slabě váže hodnota blízká celkovému množství tělesné vody.
Buněčné membrány jsou pro brivaracetam vysoce permeabilní z důvodu jeho lipofilie
Biotransformace
Brivaracetam je primárně metabolizován hydrolýzou své amidové části za vzniku odpovídající
karboxylové kyseliny řetězce karboxylové kyseliny hydroxylace brivaracetamu zprostředkována v první řadě CYP2C19. Oba metabolity jsou dále
metabolizovány za vzniku běžné hydroxylované kyseliny vznikající převážně hydroxylací postranního
propylového řetězce metabolitu karboxylové kyseliny u člověka s neúčinnou mutací CYP2C19 se tvorba hydroxymetabolitu snižuje 10x, zatímco samotný
brivaracetam se zvyšuje o 22 % nebo 42 % u jedinců s jednou nebo s oběma mutovanými alelami. Tři
metabolity nejsou farmakologicky aktivní.
Eliminace
Brivaracetam je eliminován primárně metabolizací a vylučováním močí. Více než 95 % dávky včetně
metabolitů se vylučuje do moči během 72 hodin po požití. Méně než 1 % dávky se vylučuje stolicí
a méně než 10 % brivaracetamu se vylučuje beze změny močí. Terminální plazmatický poločas přibližně 9 hodin. Celková plazmatická clearance byla u pacientů odhadnuta na 3,6 l/hod.
Linearita
Farmakokinetika je úměrná dávce od 10 do nejméně 600 mg.
Interakce s léčivými přípravky
Brivaracetam je eliminován více cestami, včetně vylučování ledvinami, na CYP nezávislou
hydrolýzou a CYP zprostředkovanou oxidací. In vitro brivaracetam není u člověka substrátem
lidského P-glykoproteinu proteinsTesty in vitro ukázaly, že metabolismus brivaracetamu by neměl být významně ovlivněn žádným CYP
inhibitorem
Brivaracetam in vitro nebyl inhibitorem CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6,
CYP3A4 ani transportérů P-gp, BCRP, BSEP MRP2, MATE-K, MATE-1, OATP1B1, OATP1B3,
OAT1 a OCT1 v klinicky relevantních koncentracích. In vitro brivaracetam neindukoval CYP1A2.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Starší pacienti Ve studii u starších pacientů kteří užívali brivaracetam v dávce 400 mg/den s podáváním 2x denně, byl plazmatický poločas
brivaracetamu 7,9 hodiny u skupiny ve věku 65 až 75 let a 9,3 hodiny u skupiny >75 let. Plazmatická
clearance rovnovážného stavu brivaracetamu byla podobná mužů
Porucha funkce ledvin
Studie u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin nutnosti dialýzyke zdravým subjektům zatímco AUC kyseliny, hydroxymetabolitu a metabolitu hydroxykyseliny byly
zvýšeny 3x, 4x, a 21x snížena 10x. Metabolit hydroxykyseliny v neklinických studiích nevyvolal žádné obavy ze strany
bezpečnosti. Brivaracetam nebyl studován u pacientů léčených hemodialýzou
Porucha funkce jater
Farmakokinetická studie u subjektů s cirhózou jater zvýšení expozice vůči brivaracetamu bez ohledu na závažnost onemocnění v poměru k odpovídajícím zdravým subjektům
Tělesná hmotnost
Byl odhadnut 40% pokles plazmatické koncentrace ustáleného stavu v rozsahu tělesné hmotnosti od
46 kg do 115 kg. To však není považováno za klinicky významný rozdíl ve farmakokinetice
brivaracetamu.
Pohlaví
Nejsou žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice brivaracetamu mezi pohlavími.
Rasa
Farmakokinetika brivaracetamu nebyla významně ovlivněna rasou populačním farmakokinetickém modelování u pacientů s epilepsií. Počet pacientů s jiným etnickým
pozadím byl omezený.
Farmakokinetické/ farmakodynamické vztahy
EC50 na 0,57 mg/l. Tato plazmatická koncentrace je mírně nad mediánem expozice po podávání
brivaracetamu v dávkách 50 mg/den. Další snížení frekvence záchvatů se dostavuje při zvýšení dávky
na 100 mg/den a dosahuje plató při dávce 200 mg/den.
Ve farmakokinetické studii s třítýdenním obdobím hodnocení a týdenní fixní třístupňovou titrací
ve smyslu zvyšování dávky s použitím perorálního roztoku brivaracetamu bylo hodnoceno 99 subjektů
ve věku od 1 měsíce do < 16 let. Brivaracetam byl podáván v týdenních zvyšujících se dávkách
přibližně 1 mg/kg/den, 2 mg/kg/den a 4 mg/kg/den. Všechny dávky byly upraveny podle tělesné
hmotnosti a nepřekročily maximální dávku 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den. Po ukončení období
hodnocení mohly být subjekty způsobilé pro vstup do dlouhodobého následného sledování, kde
pokračovaly se svou poslední podávanou dávkou koncentrace jsou úměrné dávce ve všech věkových skupinách. Populační farmakokinetické
modelování bylo provedeno na základě údajů o plazmatické koncentraci sesbíraných v 3týdenní PK
studii a probíhající navazující dlouhodobé studii. Do analýzy bylo zařazeno 232 pediatrických
pacientů s epilepsií ve věku od 2 měsíců do 17 let. Analýza ukázala, že dávka 5,0 10–20 kgkoncentraci ustáleného stavu jako u dospělých užívajících 200 mg/den. Odhadovaná plazmatická
clearance byla 0,96 l/h u dětí s tělesnou hmotností 10 kg, 1,61 l/h u dětí s tělesnou hmotností 20 kg,
2,18 l/h u dětí s tělesnou hmotností 30 kg a 3,19 l/h u dětí s tělesnou hmotností 50 kg. Ve srovnání
s tím byla plazmatická clearance u dospělých pacientů 3,58 l/h.
V současné době nejsou k dispozici žádné klinické údaje u novorozenců.
Ve farmakologických studiích bezpečnosti měly převládající účinky souvislost s CNS přechodná deprese CNS a snížení spontánní lokomoční aktivitynebyly neovlivněny.
Nálezy nepozorované v klinických studiích, ale pozorované v toxikologických studiích s opakovaným
podáváním u psů v podobné expozici ke klinické plazmatické AUC, byly hepatotoxické účinky
sloučeninách ale ukazují, že se jaterní změny u psů vyvinuly působením mechanismů, které nejsou pro
člověka relevantní. Žádné nežádoucí změny jater nebyly pozorovány u potkanů a opic při
dlouhodobém podávání brivaracetamu s expozicí jasně převyšující AUC expozici 5 až 42x. CNS
příznaky u opic Tyto účinky byly méně patrné v průběhu času.
Studie genotoxicity neodhalily žádnou mutagenní nebo klastogenní aktivitu. Studie kancerogenity
neprokázaly žádný onkogenní potenciál u potkanů, zatímco zvýšený výskyt hepatocelulárních nádorů
u myších samců je považován za důsledek negenotoxického fenoménu, známého u hlodavců, jehož
mechanismus účinku se vztahuje k indukci jaterních ezymů, podobnou jako po fenobarbitalu.
Brivaracetam neovlivnil fertilitu samic ani samců, neprokázal se žádný teratogenní potenciál
u potkanů nebo králíků. Embryotoxicita byla pozorována u králíků při dávce brivaracetamu toxické
pro matky s expozicí 8x vyšší než klinická AUC expozice při maximální doporučené dávce.
U potkanů bylo prokázáno, že brivaracetam snadno přestupuje transplacentárně a je vylučován do
mateřského mléka u kojících samic potkanů v koncentracích podobným plazmatickým koncentracím
u matek.
Brivaracetam u potkanů neprokázal žádný potenciál k závislosti.
Studie u juvenilních zvířat
U nedospělých potkanů expoziční hladiny 6-15násobné klinické AUC expozice brivaracetamu při
maximální doporučené dávce vyvolávaly vývojové nežádoucí účinky projevy, snížení tělesné hmotnosti a pokles hmotnosti mozkuna funkci CNS, ani na neuropatologické a histopatologické vyšetření mozku. U juvenilních psů byly
brivaracetamem indukované změny spojené s 6násobným zvýšením hladin AUC, podobným změnám
pozorovaným u dospělých zvířat. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky ve standardních
ukazatelích vývoje nebo maturace.
6.1 Seznam pomocných látek
trihydrát natrium-acetátu
ledová kyselina octová chlorid sodný
voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Po naředění je injekční/infuzní roztok brivaracetamu fyzikálně kompatibilní a chemicky stabilní při
mísení s ředidly uvedenými v bodě 6.6 po dobu 24 hodin a při uchovávání v PVC nebo
polyolefinových vacích při teplotě až do 25 ºC. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit
okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím
jsou v odpovědnosti uživatele.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Skleněné injekční lahvičky pryžovou zátkou a Al/polypropylenovým odtrhávacím víčkem. Jedna injekční lahvička na jednorázové
podání obsahuje extrahovatelný objem minimálně 5 ml injekčního/infuzního roztoku.
Krabička obsahuje 10 injekčních lahviček.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Tento přípravek je pouze pro jednorázové použití, nepoužitý roztok musí být zlikvidován.
Přípravek s výskytem částic nebo změnou barvy se nesmí použít.
Injekční/infuzní roztok briavaracetamu je fyzikálně kompatibilní a chemicky stabilní při mísení
s následujícími ředidly:
Ředidla:
injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml injekční roztok glukózy o koncentraci 50 mg/ml injekční Ringerův roztok s laktátem.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/15/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 14. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 9. října
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
UCB Pharma S.A.
Chemin du Foriest
B-1420 Braine l ́Alleud
Belgie
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 10 mg potahované tablety
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 10 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy a laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
100 x 1 potahovaná tableta
14 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1073/001 14 potahovaných tablet
EU/1/15/1073/002 56 potahovaných tablet
EU/1/15/1073/003 100 x 1 potahovaná tableta
EU/1/15/1073/023 14 x 1 potahovaná tableta
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 10 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 10 mg potahované tablety
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 10 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy a laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Vícečetné balení: 168
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1073/004 168
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 10 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ TABLETÁCH
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 10 mg potahované tablety
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 10 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy a laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
56 potahovaných tablet. Součást vícečetného balení, není možné prodávat odděleně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 10 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 10 mg tablety
brivaracetamum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Kalendářní dny: Po, Út, St, Čt, Pá, So, Ne
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 25 mg potahované tablety
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy a laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
100 x 1 potahovaná tableta
14 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1073/005 14 potahovaných tablet
EU/1/15/1073/006 56 potahovaných tablet
EU/1/15/1073/007 100 x 1 potahovaná tableta
EU/1/15/1073/024 14 x 1 potahovaná tableta
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 25 mg potahované tablety
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy a laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Vícečetné balení: 168
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1073/008 168
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ TABLETÁCH
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 25 mg potahované tablety
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy a laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
56 potahovaných tablet
Součást vícečetného balení, není možné prodávat odděleně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 25 mg tablety
brivaracetamum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Kalendářní dny: Po, Út, St, Čt, Pá, So, Ne
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 50 mg potahované tablety
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy a laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
100 x 1 potahovaná tableta
14 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1073/009 14 potahovaných tablet
EU/1/15/1073/010 56 potahovaných tablet
EU/1/15/1073/011 100 x 1 potahovaná tableta
EU/1/15/1073/025 14 x 1 potahovaná tableta
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 50 mg potahované tablety
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy a laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Vícečetné balení: 168
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1073/012 168
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ TABLETÁCH
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 50 mg potahované tablety
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy a laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
56 potahovaných tablet
Součást vícečetného balení, není možné prodávat odděleně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 50 mg tablety
brivaracetamum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Kalendářní dny: Po, Út, St, Čt, Pá, So, Ne
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 75 mg potahované tablety
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 75 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy a laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
100 x 1 potahovaná tableta
14 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ĆÍSLA
EU/1/15/1073/013 14 potahovaných tablet
EU/1/15/1073/014 56 potahovaných tablet
EU/1/15/1073/015 100 x 1 potahovaná tableta
EU/1/15/1073/026 14 x 1 potahovaná tableta
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 75 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 75 mg potahované tablety
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 75 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy a laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Vícečetné balení: 168
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1073/016 168
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 75 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ TABLETÁCH
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 75 mg potahované tablety
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 75 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy a laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
56 potahovaných tablet
Součást vícečetného balení, není možné prodávat odděleně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 75 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 75 mg tablety
brivaracetamum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Kalendářní dny: Po, Út, St, Čt, Pá, So, Ne
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 100 mg potahované tablety
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 100 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy a laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
100 x 1 potahovaná tableta
14 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ĆÍSLA
EU/1/15/1073/017 14 potahovaných tablet
EU/1/15/1073/018 56 potahovaných tablet
EU/1/15/1073/019 100 x 1 potahovaná tableta
EU/1/15/1073/027 14 x 1 potahovaná tableta
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 100 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 100 mg potahované tablety
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 100 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy a laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Vícečetné balení: 168
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1073/020 168
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 100 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ TABLETÁCH
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 100 mg potahované tablety
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 100 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy a laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
56 potahovaných tablet
Součást vícečetného balení, není možné prodávat odděleně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 100 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 100 mg tablety
brivaracetamum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Kalendářní dny: Po, Út, St, Čt, Pá, So, Ne
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA/ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 10 mg/ml perorální roztok
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml perorálního roztoku obsahuje brivaracetamum 10 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje tekutý krystalizující sorbitol Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
300 ml perorálního roztoku
Dvě perorální stříkačky stříkačku máte používat.
10ml a 5ml stříkačka
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po prvním otevření lahvičky spotřebujte do 8 měsíců.
Datum otevření
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1073/021
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 10 mg/ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 10 mg/ml injekční/infuzní roztok
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml injekčního/infuzního roztoku obsahuje brivaracetamum 10 mg.
Jedna injekční lahvička o obsahu 5 ml obsahuje brivaracetamum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Dále obsahuje trihydrát natrium-acetátu, ledovou kyselinu octovou, chlorid sodný, vodu pro injekci.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
50 mg/5 ml
10 injekčních lahviček s injekčním/infuzním roztokem
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Briviact 10 mg/ml injekce/infuze
brivaracetamum
i.v.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST OBJEM NEBO POČET
50 mg/5 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Briviact 10 mg potahované tablety
Briviact 25 mg potahované tablety
Briviact 50 mg potahované tablety
Briviact 75 mg potahované tablety
Briviact 100 mg potahované tablety
brivaracetamum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Briviact a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Briviact užívat
3. Jak se Briviact užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Briviact uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Briviact a k čemu se používá
Co je Briviact
Briviact obsahuje léčivou látku brivaracetam. Ta patří do skupiny léků nazývaných „antiepileptika“.
Tyto léky se používají k léčbě epilepsie.
K čemu se Briviact používá
- Briviact se používá u dospělých, dospívajících a dětí ve věku od 2 let.
- Používá se k léčbě určitých forem epilepsie s výskytem parciálních záchvatů s nebo bez
sekundární generalizace.
- Parciální záchvaty jsou záchvaty, které začínají zasažením pouze jedné strany mozku. Tyto
parciální záchvaty se mohou rozšířit a postihnout rozsáhlejší oblasti na obou stranách mozku – což
se nazývá „sekundární generalizace“.
- Tento přípravek budete užívat ke snížení počtu záchvatů. Briviact se užívá současně s dalšími léky
k léčbě epilepsie.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Briviact užívat
Neužívejte Briviact, jestliže:
- jste alergickýpiracetam nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku nejste jistýBriviact.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Briviact se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže:
- máte myšlenky ublížit si nebo spáchat sebevraždu. U malého počtu osob léčených
antiepileptiky, jako je Briviact, se vyskytly myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu. Pokud
se kdykoli u Vás objeví podobné myšlenky, neprodleně kontaktujte svého lékaře.
- pokud máte problémy s játry, lékař může upravit Vaši dávku.
Děti
Briviact se nedoporučuje k podávání dětem mladším 2 let.
Další léčivé přípravky a Briviact
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Informujte svého lékaře zejména v případě, že užíváte následující léčivé látky – je to proto, že Váš
lékař bude potřebovat upravit dávku přípravku Briviact:
- rifampicin – léčivá látka používaná k léčbě bakteriálních infekcí
- třezalka tečkovaná k léčbě deprese a úzkosti a rovněž jiných stavů.
Briviact s alkoholem
- Kombinace tohoto přípravku s alkoholem se nedoporučuje.
- Jestliže při užívání přípravku Briviact pijete alkohol, negativní účinky alkoholu mohou být
zvýšeny.
Těhotenství a kojení
Ženy ve věku, kdy mohou otěhotnět, se musí o užívání antikoncepce poradit s lékařem.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Nedoporučuje se užívat přípravek Briviact, jestliže jste těhotná, protože účinek přípravku Briviact na
těhotenství a nenarozené dítě není znám.
Nedoporučuje se kojit dítě v době, kdy užíváte přípravek Briviact, protože přípravek Briviact prochází
do mateřského mléka.
Nepřerušujte léčbu bez porady se svým lékařem. Ukončení léčby by to mohlo vést ke zvýšení
záchvatů a poškodit Vaše dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
- Při užívání přípravku Briviact se můžete cítit ospale, pociťovat závratě nebo únavu.
- Tyto účinky jsou pravděpodobnější na začátku léčby nebo po zvýšení dávky.
- Neřiďte dopravní prostředky, nejezděte na kole a nepoužívejte žádné nástroje nebo stroje až do
doby, kdy budete vědět, jakým způsobem na Vás lék působí.
Briviact obsahuje laktózu a sodík
Potahované tablety Briviact obsahují:
- laktózu lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.
- sodík – Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se Briviact užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem. Pro určité pacienty, např. pro děti tablety, napříkladlékárníka.
Přípravek Briviact budete užívat společně s dalšími léky k léčbě epilepsie.
Jaké množství užívat
Váš lékař určí Vaši správnou denní dávku. Užívejte celkovou denní dávku rozdělenou na dvě stejné
dílčí dávky, přibližně s odstupem 12 hodin.
Dospívající a děti s tělesnou hmotností 50 kg nebo vyšší, a dospělí
- Doporučená dávka je mezi 25 mg a 100 mg užívaná dvakrát denně. Lékař se pak může rozhodnout
provést úpravu tak, aby pro Vás našel co nejlepší dávku.
Dospívající a děti s tělesnou hmotností od 20 kg do méně než 50 kg
- Doporučená dávka je mezi 0,5 mg a 2 mg na kilogram tělesné hmotnosti užívaná dvakrát denně.
Lékař se pak může rozhodnout provést úpravu tak, aby pro Vás našel co nejlepší dávku.
Děti s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než 20 kg
- Doporučená dávka je mezi 0,5 mg až 2,5 mg na kilogram tělesné hmotnosti užívaná dvakrát
denně. Lékař Vašeho dítěte pak může rozhodnout provést úpravu tak, aby pro Vaše dítě našel co
nejlepší dávku.
Lidé s problémy s játry
Pokud máte problémy s játry:
- Pro dospívajícího nebo dítě s tělesnou hmotností 50 mg nebo vyšší, nebo pro dospělého bude
maximální dávka, kterou budete užívat, 75 mg dvakrát denně.
- Pro dospívajícího nebo dítě s tělesnou hmotností od 20 kg do méně než 50 kg bude maximální
dávka, kterou bude užívat, 1,5 mg na kilogram tělesné hmotnosti dvakrát denně.
- Pro dítě s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než 20 kg bude maximální dávka, kterou bude
Vaše dítě užívat, 2 mg na kilogram tělesné hmotnosti dvakrát denně.
Jak se tablety Briviact užívají
Tablety se polykají celé a zapíjejí se sklenicí tekutiny.
Přípravek lze užívat současně s jídlem i bez jídla.
Jak dlouho se Briviact užívá
Briviact je určen k dlouhodobé léčbě – pokračujte v užívání přípravku Briviact, dokud Vám lékař
nedoporučí jeho užívání ukončit.
Jestliže jste užilPokud se domníváte, že jste užillékaře. Můžete pociťovat závrať a ospalost. Také se u Vás může objevit kterýkoliv z těchto příznaků:
pocit na zvracení, pocit „točení hlavy“, problémy s udržením rovnováhy, úzkost, pocit velké únavy,
podrážděnost, agresivita, nespavost, deprese, myšlenky na sebepoškozování nebo sebevraždu nebo
pokusy o ně.
Jestliže jste zapomněl Pokud zapomenete užít dávku, užijte ji, jakmile si vzpomenete.
Potom si vezměte svou následující dávku v době, kdy byste ji normálně užil Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil Jestliže si nejste jistý
Jestliže jste přestal- Nepřestávejte užívat tento lék, pokud Vám to nedoporučil lékař. Ukončení léčby může zvýšit
počet záchvatů, které máte.
- Pokud Vám lékař sdělí, že máte tento lék přestat užívat, bude Vám postupně snižovat užívanou
dávku. To pomůže zabránit návratu záchvatů nebo jejich zhoršení.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů
- pocit ospalosti nebo závrati
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 pacientů
- chřipka
- pocit velké únavy
- křeče, pocit „točení hlavy” - nevolnost a zvracení, zácpa
- deprese, úzkost, nespavost - infekce nosu a hrdla - snížená chuť k jídlu.
Méně časté: postihují 1 ze 100 pacientů
- alergické reakce
- abnormální myšlení a/nebo ztráta kontaktu s realitou vzrušení - myšlenky a pokusy o sebepoškození nebo na sebevraždu: informujte o tom ihned svého lékaře
- pokles počtu bílých krvinek
Další nežádoucí účinky u dětí
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 pacientů
- neklid a hyperaktivita
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích
účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Briviact uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Briviact obsahuje
Léčivou látkou je brivaracetamum.
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg nebo 100 mg.
Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety
sodná sůl kroskarmelózy, monohydrát laktózy, betadex, laktóza, magnesium-stearát.
Potahová vrstva
potahované tablety 10 mg: polyvinylalkohol, oxid titaničitý potahované tablety 25 mg: polyvinylalkohol, oxid titaničitý oxid železitý potahované tablety 50 mg: polyvinylalkohol, oxid titaničitý oxid železitý potahované tablety 75 mg: polyvinylalkohol, oxid titaničitý oxid železitý potahované tablety 100 mg: polyvinylalkohol, oxid titaničitý žlutý oxid železitý
Jak Briviact vypadá a co obsahuje toto balení
Briviact 10 mg jsou bílé až téměř bílé, kulaté potahované tablety, průměr 6,5 mm, s vyraženým „u10“
na jedné straně.
Briviact 25 mg jsou šedé, oválné potahované tablety o rozměrech 8,9 mm x 5,0 mm, s vyraženým
„u25“ na jedné straně.
Briviact 50 mg jsou žluté, oválné potahované tablety o rozměrech 11,7 mm x 6,6 mm, s vyraženým
„u50“ na jedné straně.
Briviact 75 mg jsou nachové, oválné potahované tablety o rozměrech 13,0 mm x 7,3 mm, s vyraženým
„u75“ na jedné straně.
Briviact 100 mg jsou zelenošedé, oválné potahované tablety o rozměrech 14,5 mm x 8,1 mm,
s vyraženým „u100“ na jedné straně.
Tablety Briviact jsou baleny v blistrech v krabičkách obsahujících 14, 56 potahovaných tablet, 14 x nebo 100 x 1 potahovanou tabletu nebo ve vícečetném balení obsahujícím 168 potahovaných tablet.
Všechny velikosti balení jsou dostupné v PVC/PCTFE/Al blistrech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
UCB Pharma S.A., Allée de la Recherche 60, B-1070 Bruxelles, Belgie.
Výrobce
UCB Pharma S.A., Chemin du Foriest, B-1420 Braine-l’Alleud, Belgie.
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
UCB Pharma SA/NV
Tél/Tel: 32 / Lietuva
UCB Pharma Oy Finland
Tel: 358 9 2514 4221
България
ɘ ɋɂ Бɂ България ȿɈɈȾ
Teл.: 359 UCB Pharma SA/NV
Tél/Tel: 32 /
Česká republika
UCB s.r.o.
Tel: 420 221 773
Magyarország
UCB Magyarország Kft.
Tel.: 36-Danmark
UCB Nordic A/S
Tlf: 45 / 32 46 24 Malta
Pharmasud Ltd.
Tel: 356 / 21 37 64
Deutschland
UCB Pharma GmbH
Tel: + 49 /Nederland
UCB Pharma B.V.
Tel.: + 31 / Eesti
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221
Norge
UCB Nordic A/S
Tlf: + 47 / 67 16
Ελλάδα
UCB Α.Ε.
Τηλ: + 30 /
Österreich
UCB Pharma GmbH
Tel: + 43-UCB Pharma, S.A.
Tel: + 34 / 91 570 34
Polska
UCB Pharma Sp. z o.o. / VEDIM Sp. z o.o.
Tel: + 48 22 696 99
France
UCB Pharma S.A.
Tél: + 33 / UCB Pharma Tel: + 351 / 21 302
Hrvatska
Medis Adria d.o.o.
Tel: +385 România
UCB Pharma Romania S.R.L.
Tel: + 40 21 300 29
Ireland
UCB Tel: + 353 /
Slovenija
Medis, d.o.o.
Tel: + 386 1 589 69
Ísland
Vistor hf.
Simi: + 354 535
Slovenská republika
UCB s.r.o., organizačná zložka
Tel: + 421 Italia
UCB Pharma S.p.A.
Tel: + 39 / 02 300 Suomi/Finland
UCB Pharma Oy Finland
Puh/Tel: + 358 9 2514
Κύπρος
Lifepharma Τηλ: + 357 22 05 63 00
Sverige
UCB Nordic A/S
Tel: + 46 / UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221
United Kingdom UCB Tel: + 353 /
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Příbalová informace: informace pro pacienta
Briviact 10 mg/ml perorální roztok
brivaracetamum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Briviact a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Briviact užívat
3. Jak se Briviact užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Briviact uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Briviact a k čemu se používá
Co je Briviact
Briviact obsahuje léčivou látku brivaracetam. Ta patří do skupiny léků nazývaných „antiepileptika“.
Tyto léky se užívají k léčbě epilepsie.
K čemu se Briviact používá
- Briviact se používá u dospělých, dospívajících a dětí ve věku od 2 let.
- Používá se k léčbě určitých forem epilepsie s výskytem parciálních záchvatů s nebo bez
sekundární generalizace.
- Parciální záchvaty jsou záchvaty, které začínají zasažením pouze jedné strany mozku. Tyto
parciální záchvaty se mohou rozšířit a postihnout rozsáhlejší oblasti na obou stranách mozku – což
se nazývá „sekundární generalizace“.
- Tento přípravek budete užívat ke snížení počtu záchvatů. Briviact se užívá současně s dalšími léky
k léčbě epilepsie.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Briviact užívat
Neužívejte Briviact, jestliže:
- jste alergickýpiracetam nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku nejste jistýBriviact.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Briviact se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže:
- máte myšlenky ublížit si nebo spáchat sebevraždu. U malého počtu osob léčených
antiepileptiky, jako je Briviact, se vyskytly myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu. Pokud
se kdykoli u Vás objeví podobné myšlenky, neprodleně kontaktujte svého lékaře.
- pokud máte problémy s játry, lékař může upravit Vaši dávku.
Děti
Briviact se nedoporučuje k podávání dětem do 2 let.
Další léčivé přípravky a Briviact
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Informujte svého lékaře zejména v případě, že užíváte následující léčivé látky – je to proto, že Váš
lékař bude potřebovat nastavit dávku přípravku Briviact:
- rifampicin – léčivá látka používaná k léčbě bakteriálních infekcí
- třezalka tečkovaná k léčbě deprese a úzkosti a rovněž jiných stavů.
Briviact s alkoholem
- Kombinace tohoto přípravku s alkoholem se nedoporučuje.
- Jestliže při užívání přípravku Briviact pijete alkohol, negativní účinky alkoholu mohou být
zvýšeny.
Těhotenství a kojení
Ženy ve věku, kdy mohou otěhotnět se musí o užívání antikoncepce poradit s lékařem.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Nedoporučuje se užívat přípravek Briviact, jestliže jste těhotná, protože účinek přípravku Briviact na
těhotenství a nenarozené dítě není znám.
Nedoporučuje se kojit dítě v době, kdy užíváte přípravek Briviact, protože přípravek Briviact prochází
do mateřského mléka.
Nepřerušujte léčbu bez porady se svým lékařem. Ukončení léčby by to mohlo vést ke zvýšení
záchvatů a poškodit Vaše dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
- Při užívání přípravku Briviact se můžete cítit ospale, pociťovat závratě nebo únavu.
- Tyto účinky jsou pravděpodobnější na začátku léčby nebo po zvýšení dávky.
- Neřiďte dopravní prostředky, nejezděte na kole a nepoužívejte žádné nástroje nebo stroje až do
doby, kdy budete vědět, jakým způsobem na Vás lék působí.
Perorální roztok Briviact obsahuje methylparaben, sodík, sorbitol a propylenglykol
- Methylparaben - Sodík: Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
- Sorbitol Sorbitol je zdrojem fruktózy. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry nebo pokud máte diagnostikovanou vrozenou nesnášenlivost fruktózy, což je
vzácné genetické onemocnění, při kterém pacienti nejsou schopni rozložit fruktózu, informujte
svého lékaře, než užijete - Propylenglykol v jednom mililitru.
3. Jak se Briviact užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Přípravek Briviact budete užívat společně s dalšími léky k léčbě epilepsie.
Jaké množství užívat
Váš lékař určí Vaši správnou denní dávku. Užívejte celkovou denní dávku rozdělenou na dvě stejné
dílčí dávky přibližně s odstupem 12 hodin.
Dospívající a děti s tělesnou hmotností 50 kg nebo vyšší a dospělí
- Doporučená dávka je mezi 25 mg a 100 mg užívaná dvakrát denně. Lékař se pak může rozhodnout
provést úpravu tak, aby pro Vás našel co nejlepší dávku.
V tabulce níže jsou uvedeny pouze příklady užívaných dávek a stříkaček, které použít. Váš lékař určí
správnou dávku podle Vaší tělesné hmotnosti, a kterou stříkačku použít.
Dávka v ml užívaná dvakrát denně a kterou stříkačku použít – pro dospívající a děti s
tělesnou hmotností od 50 kg, a dospělé:
Tělesná
hmotnost
Dávka v ml
25 mgDávka v ml
50 mgDávka v ml
75 mgDávka v ml
100 mg50 kg nebo vyšší 2,5 ml 5 ml 7,5 ml 10 ml
Použijte 5ml stříkačku
Použijte 10ml stříkačku
Dospívající a děti s tělesnou hmotností od 20 kg do méně než 50 kg
- Doporučená dávka je mezi 0,5 mg a 2 mg na kilogram tělesné hmotnosti užívaná dvakrát denně.
Lékař se pak může rozhodnout provést úpravu tak, aby pro Vás našel co nejlepší dávku.
V tabulce níže jsou uvedeny pouze příklady užívaných dávek a stříkaček, které použít. Váš lékař určí
správnou dávku podle Vaší tělesné hmotnosti, a kterou stříkačku použít.
Dávka v ml užívaná dvakrát denně a kterou stříkačku použít – pro dospívající a děti s tělesnou
hmotností od 20 kg do méně než 50 kg:
Tělesná hmotnost
Dávka v ml
= 0,05 ml/kgDávka v ml
= 0,1 ml/kgDávka v ml
= 0,15 ml/kgDávka v ml
= 0,2 ml/kg20 kg 1 ml 2 ml 3 ml 4 ml
25 kg 1,25 ml 2,5 ml 3,75 ml 5 ml
30 kg 1,5 ml 3 ml 4,5 ml 6 ml*
35 kg 1,75 ml 3,5 ml 5,25 ml* 7 ml*
40 kg 2 ml 4 ml 6 ml* 8 ml*
45 kg 2,25 ml 4,5 ml 6,75 ml* 9 ml*
Použijte 5ml stříkačku
Pro objem mezi 0,5 ml a 5 ml použijte
5ml perorální stříkačku stupnice
*Pro objem nad 5 ml a maximálně
10 ml použijte 10ml perorální stříkačku
Děti s tělesnou hmotností od 10 kg do 20 kg
- Doporučená dávka je mezi 0,5 mg a 2,5 mg užívaná dvakrát denně. Dětský lékař se pak může
rozhodnout provést úpravu tak, aby pro Vaše dítě našel co nejlepší dávku.
V tabulce níže jsou uvedeny pouze příklady užívaných dávek a stříkaček, které použít. Váš lékař určí
správnou dávku podle Vaší tělesné hmotnosti, a kterou stříkačku použít.
Dávka v ml užívaná dvakrát denně a kterou stříkačku použít – pro děti s tělesnou hmotností od 10 kg do
méně než 20 kg:
Tělesná
hmotnost
Dávka v ml
= 0,05 ml/kgDávka v ml
1,25 mg/kg
= 0,125 ml/kgDávka v ml
1,5 mg/kg
= 0,15 ml/kgDávka v ml
= 0,2 ml/kgDávka v ml
2,5 mg/kg
= 0,25 ml/kg10 kg 0,5 ml 1,25 ml 1,5 ml 2 ml 2,5 ml
12 kg 0,6 ml 1,5 ml 1,8 ml 2,4 ml 3,0 ml
14 kg 0,7 ml 1,75 ml 2,1 ml 2,8 ml 3,5 ml
15 kg 0,75 ml 1,9 ml 2,25 ml 3 ml 3,75 ml
Použijte 5ml stříkačku
Lidé s problémy s játry
Pokud máte problémy s játry:
- Pro dospívajícího nebo dítě s tělesnou hmotností 50 mg nebo vyšší, nebo pro dospělého bude
maximální dávka, kterou budete užívat, 75 mg dvakrát denně.
- Pro dospívajícího nebo dítě s tělesnou hmotností od 20 kg do méně než 50 kg bude maximální
dávka, kterou bude užívat, 1,5 mg na kilogram tělesné hmotnosti dvakrát denně.
- Pro dítě s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než 20 kg bude maximální dávka, kterou bude
užívat 2 mg na kilogram tělesné hmotnosti dvakrát denně.
Jak se perorální roztok Briviact užívá
- Přípravek Briviact perorální roztok můžete užívat samotný, nebo jej těsně před spolknutím
rozředit ve vodě nebo džusu
- Přípravek lze užívat současně s jídlem i bez jídla.
Návod k použití pro pacienty nebo ošetřující osoby:
V krabičce budou dodány dvě perorální stříkačky. Zeptejte se svého lékaře, kterou perorální stříkačku
máte používat.
- Pro objem v rozmezí od 0,5 ml do 5 ml budete pro zajištění přesného dávkování používat 5ml
perorální stříkačku - Pro objem v rozmezí od 5 ml do 10 ml budete pro zajištění přesného dávkování používat 10ml
perorální stříkačku
5ml perorální dávkovací stříkačka 10ml perorální dávkovací stříkačka
5ml perorální stříkačka má překrývající se modré stupnice:
v přírůstcích po 0,25 ml a po 0,1 ml.
10ml perorální stříkačka má černou stupnici
s přírůstky po 0,25 ml.
- Otevřete lahvičku: stiskněte víčko a otočte jím proti směru hodinových ručiček
Postupujte podle těchto kroků, když užíváte Briviact poprvé:
- Sejměte adaptér z perorální stříkačky - Nasaďte adaptér shora na lahvičku použití není třeba adaptér z lahvičky sundavat.
Postupujte podle těchto kroků pokaždé, když užíváte Briviact:
- Nasaďte perorální stříkačku na otvor v adaptéru - Otočte lahvičku dnem vzhůru
- Držte lahvičku dnem vzhůru v jedné ruce a druhou ruku použijte k plnění perorální stříkačky.
- Zatáhněte za píst, abyste naplnil- Poté zatlačte píst směrem nahoru k odstranění možných bublin vzduchu - Táhněte pístem opět dolů až ke značce dávky v mililitrech odpovídá dávce předepsané Vaším lékařem
- Otočte lahvičku dnem dolů - Vytáhněte perorální stříkačku z adaptéru
Existují dva způsoby, jak můžete lék vypít:
- obsah stříkačky vyprázdněte do sklenice s vodou perorální stříkačky až na samotné dno tolik vody, aby bylo snadné obsah vypít- vypijte roztok přímo z perorální stříkačky bez vody – vypijte celý obsah perorální stříkačky
- Uzavřete lahvičku plastovým šroubovacím uzávěrem - Perorální stříkačku myjte pouze čistou vodou - Uchovávejte lahvičku, perorální stříkačku a příbalovou informaci v krabičce.
Jak dlouho se Briviact užívá
Briviact je určen k dlouhodobé léčbě – pokračujte v užívání přípravku Briviact, dokud Vám lékař
nedoporučí jeho užívání ukončit.
Jestliže jste užilPokud se domníváte, že jste užillékaře. Můžete pociťovat závrať a ospalost. Také se u Vás může objevit kterýkoliv z těchto příznaků:
pocit na zvracení, pocit „točení hlavy“, problémy s udržením rovnováhy, úzkost, pocit velké únavy,
podrážděnost, agresivita, nespavost, deprese, myšlenky na sebepoškozování nebo sebevraždu nebo
pokusy o ně.
Jestliže jste zapomněl- Pokud zapomenete užít dávku, užijte ji, jakmile si vzpomenete.
- Potom si vezměte svou následující dávku v době, kdy byste ji normálně užil- Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil- Jestliže si nejste jistý
Jestliže jste přestal- Nepřestávejte užívat tento lék, pokud Vám to nedoporučil lékař. Ukončení léčby může zvýšit
počet záchvatů, které máte.
- Pokud Vám lékař sdělí, že máte tento lék přestat užívat, bude Vám postupně snižovat užívanou
dávku. To pomůže zabránit návratu záchvatů nebo jejich zhoršení.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů
- pocit ospalosti nebo závrati
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 pacientů
- chřipka
- pocit velké únavy
- křeče, pocit „točení hlavy” - nevolnost a zvracení, zácpa
- deprese, úzkost, nespavost - infekce nosu a hrdla - snížená chuť k jídlu.
Méně časté: mohou postihnout 1 ze 100 pacientů
- alergické reakce
- abnormální myšlení a/nebo ztráta kontaktu s realitou vzrušení - myšlenky a pokusy o sebepoškození nebo na sebevraždu: informujte o tom ihned svého lékaře
- pokles počtu bílých krvinek
Další nežádoucí účinky u dětí
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 pacientů
- neklid a hyperaktivita
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích
účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Briviact uchovávat
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
- Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
- Po prvním otevření lahvičky spotřebujte do 8 měsíců.
- Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Briviact obsahuje
Léčivou látkou je brivaracetamum.
Jeden mililitr Dalšími složkami jsou: dihydrát natrium-citrátu, kyselina citronová, methylparaben karmelózy, sukralóza, tekutý krystalizující sorbitol 70% aroma
Jak Briviact vypadá a co obsahuje toto balení
Briviact 10 mg/ml perorální roztok je lehce viskózní, čirá, bezbarvá až nažloutlá tekutina.
Skleněná lahvička Briviact o obsahu 300 ml je zabalena v papírové krabici, která obsahuje perorální
stříkačku o obsahu 10 ml adaptéry na stříkačky.
Držitel rozhodnutí o registraci
UCB Pharma S.A., Allée de la Recherche 60, B-1070 Bruxelles, Belgie.
Výrobce
UCB Pharma S.A., Chemin du Foriest, B-1420 Braine-l’Alleud, Belgie.
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
UCB Pharma SA/NV
Tél/Tel: 32 / Lietuva
UCB Pharma Oy Finland
Tel: 358 9 2514 4221
България
ɘ ɋɂ Бɂ България ȿɈɈȾ
Teл.: 359 UCB Pharma SA/NV
Tél/Tel: 32 /
Česká republika
UCB s.r.o.
Tel: 420 221 773
Magyarország
UCB Magyarország Kft.
Tel.: 36-Danmark
UCB Nordic A/S
Tlf: 45 / 32 46 24
Malta
Pharmasud Ltd.
Tel: 356 / 21 37 64
Deutschland
UCB Pharma GmbH
Tel: 49 /Nederland
UCB Pharma B.V.
Tel.: 31 / Eesti
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221
Norge
UCB Nordic A/S
Tlf: + 47 / 67 16
Ελλάδα
UCB Α.Ε.
Τηλ: + 30 /
Österreich
UCB Pharma GmbH
Tel: + 43-UCB Pharma, S.A.
Tel: + 34 / 91 570 34
Polska
UCB Pharma Sp. z o.o. / VEDIM Sp. z o.o.
Tel: + 48 22 696 99
France
UCB Pharma S.A.
Tél: + 33 / UCB Pharma Tel: + 351 / 21 302
Hrvatska
Medis Adria d.o.o.
Tel: +385 România
UCB Pharma Romania S.R.L.
Tel: + 40 21 300 29
Ireland
UCB Tel: + 353 /
Slovenija
Medis, d.o.o.
Tel: + 386 1 589 69
Ísland
Vistor hf.
Simi: + 354 535
Slovenská republika
UCB s.r.o., organizačná zložka
Tel: + 421 Italia
UCB Pharma S.p.A.
Tel: + 39 / 02 300 Suomi/Finland
UCB Pharma Oy Finland
Puh/Tel: + 358 9 2514
Κύπρος
Lifepharma Τηλ: + 357 22 05 63
Sverige
UCB Nordic A/S
Tel: + 46 / UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221
United Kingdom UCB Tel: + 353 /
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Příbalová informace: informace pro pacienta
Briviact 10 mg/ml injekční/infuzní roztok
brivaracetamum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Briviact a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Briviact používat
3. Jak se Briviact používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Briviact uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Briviact a k čemu se používá
Co je Briviact
Briviact obsahuje léčivou látku brivaracetam. Ta patří do skupiny léků nazývaných „antiepileptika“.
Tyto léky se užívají k léčbě epilepsie.
K čemu se Briviact používá
- Briviact se používá u dospělých, dospívajících a dětí ve věku od 2 let.
- Používá se k léčbě určitých forem epilepsie s výskytem parciálních záchvatů s nebo bez
sekundární generalizace.
- Parciální záchvaty jsou záchvaty, které začínají zasažením pouze jedné strany mozku. Tyto
parciální záchvaty se mohou rozšířit a postihnout rozsáhlejší oblasti na obou stranách mozku – což
se nazývá „sekundární generalizace“.
- Tento přípravek budete používat ke snížení počtu záchvatů. Briviact se používá současně s dalšími
léky k léčbě epilepsie.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Briviact používat
Nepoužívejte Briviact, jestliže:
- jste alergickýpiracetam nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku nejste jistýBriviact.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Briviact se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže:
- máte myšlenky ublížit si nebo spáchat sebevraždu. U malého počtu osob léčených
antiepileptiky, jako je Briviact, se vyskytly myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu. Pokud
se kdykoli u Vás objeví podobné myšlenky, neprodleně kontaktujte svého lékaře.
- pokud máte problémy s játry, lékař může upravit Vaši dávku.
Děti
Briviact se nedoporučuje k podávání dětem ve věku do 2 let.
Další léčivé přípravky a Briviact
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Informujte svého lékaře zejména v případě, že užíváte následující léčivé látky – je to proto, že Váš
lékař bude potřebovat upravit dávku přípravku Briviact:
rifampicin – léčivá látka používaná k léčbě bakteriálních infekcí
třezalka tečkovaná k léčbě deprese a úzkosti a rovněž jiných stavů.
Briviact s alkoholem
Kombinace tohoto přípravku s alkoholem se nedoporučuje.
Jestliže při používání přípravku Briviact pijete alkohol, negativní účinky alkoholu mohou být
zvýšeny.
Těhotenství a kojení
Ženy ve věku, kdy mohou otěhotnět, se musí o užívání antikoncepce poradit s lékařem.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Nedoporučuje se používat přípravek Briviact, jestliže jste těhotná, protože účinek přípravku Briviact
na těhotenství a nenarozené dítě není znám.
Nedoporučuje se kojit dítě v době, kdy užíváte přípravek Briviact, protože přípravek Briviact prochází
do mateřského mléka.
Nepřerušujte léčbu bez porady se svým lékařem. Ukončení léčby by to mohlo vést ke zvýšení
záchvatů a poškodit Vaše dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
- Při užívání přípravku Briviact se můžete se cítit ospale, pociťovat závratě nebo únavu.
- Tyto účinky jsou pravděpodobnější na začátku léčby nebo po zvýšení dávky.
- Neřiďte dopravní prostředky, nejezděte na kole a nepoužívejte žádné nástroje nebo stroje až do
doby, kdy budete vědět, jakým způsobem na Vás lék působí.
Briviact obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 19,1 mg sodíku lahvičce. To odpovídá 1 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro
dospělého.
3. Jak se Briviact používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.
Přípravek Briviact budete používat společně s dalšími léky k léčbě epilepsie.
Když začnete používat tento léčivý přípravek, budete užívat Briviact perorálně tablety nebo perorální roztok Přípravek Briviact injekční/infuzní roztok se podává po kratší dobu, když nemůžete užívat
Briviact perorálně.
Můžete přecházet z perorálního podávání přípravku Briviact na injekční/infuzní a opačně.
Jaké množství Vám bude podáno
Váš lékař určí Vaši správnou denní dávku. Užívejte celkovou denní dávku rozdělenou na dvě stejné
dílčí dávky s přibližně 12hodinovým odstupem
Dospívající a děti s tělesnou hmotností 50 kg nebo vyšší, a dospělí
- Doporučená dávka je mezi 25 mg a 100 mg používaná dvakrát denně. Lékař se pak může
rozhodnout provést úpravu tak, aby pro Vás našel co nejlepší dávku.
Dospívající a děti s tělesnou hmotností od 20 kg do méně než 50 kg
- Váš lékař může předepsat injekci pouze na několik dnů, pokud nemůžete užívat svůj lék ústy.
- Doporučená dávka je mezi 0,5 mg a 2 mg na kilogram tělesné hmotnosti používaná dvakrát denně.
Lékař se pak může rozhodnout provést úpravu tak, aby pro Vás našel co nejlepší dávku.
Děti s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než 20 kg
- Lékař Vašeho dítěte může předepsat injekci pouze na několik dnů, pokud Vaše dítě nemůže užívat
lék ústy.
- Doporučená dávka je v rozmezí od 0,5 mg do 2,5 mg na kilogram tělesné hmotnosti užívaná
dvakrát denně. Váš dětský lékař může pak rozhodnout provést úpravu dávky pro Vaše dítě tak,
aby pro něj našel co nejlepší dávku.
Lidé s problémy s játry
Pokud máte problémy s játry:
- Pro dospívajícího nebo dítě s tělesnou hmotností 50 mg nebo vyšší, nebo pro dospělého bude
maximální dávka, která Vám bude podána, 75 mg dvakrát denně.
- Pro dospívajícího nebo dítě s tělesnou hmotností od 20 kg do méně než 50 kg bude maximální
dávka, kterou bude užívat, 1,5 mg na kilogram tělesné hmotnosti dvakrát denně.
- Pro dítě s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než 20 kg bude maximální dávka, kterou bude
Vaše dítě užívat 2 mg na kilogram tělesné hmotnosti dvakrát denně.
Jak se Briviact podává
Briviact je podáván lékařem nebo zdravotní sestrou jako injekce nebo infuze do žíly. Tento přípravek
je podáván pomalou injekcí do žíly nebo infuzí
Jak dlouho se Briviact podává
Váš lékař rozhodne, kolik dní Vám bude injekce nebo infuze podávána.
Ke dlouhodobé léčbě přípravkem Briviact Vám lékař předepíše Briviact tablety nebo perorální
roztok.
Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Briviact, než mělo
Pokud se domníváte, že Vám bylo podáno více přípravku Briviact, než mělo, informujte okamžitě
svého lékaře.
Jestliže přerušíte podávání přípravku Briviact
- Nepřestávejte používat tento lék, pokud Vám to nedoporučil lékař. Ukončení léčby může zvýšit
počet záchvatů, které máte.
- Pokud Vám lékař sdělí, že máte tento lék přestat užívat, bude Vám postupně snižovat
používanou dávku. To pomůže zabránit návratu záchvatů nebo jejich zhoršení.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů
- pocit ospalosti nebo závrati
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 pacientů
- chřipka
- pocit velké únavy
- křeče, pocit „točení hlavy” - nevolnost a zvracení, zácpa
- bolest nebo nepříjemné pocity v místě vpichu injekce nebo infuze
- deprese, úzkost, nespavost - infekce nosu a hrdla - snížená chuť k jídlu.
.
Méně časté: mohou postihnout 1 ze 100 pacientů
- alergické reakce
- abnormální myšlení a/nebo ztráta kontaktu s realitou vzrušení - myšlenky a pokusy o sebepoškození nebo na sebevraždu: informujte o tom ihned svého lékaře
- pokles počtu bílých krvinek
Další nežádoucí účinky u dětí
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 pacientů
- neklid a hyperaktivita
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích
účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Briviact uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Briviact může být před podáním naředěn lékařem nebo sestrou. V tomto případě má být použit
ihned po naředění.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Lahvička s injekčním roztokem přípravku Briviact smí být použita jen jednou použití Smí se použít pouze přípravek, který neobsahuje částice nebo nezměnil barvu.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Briviact obsahuje
Léčivou látkou je brivaracetamum.
Jeden ml obsahuje brivaracetamum 10 mg.
Jedna 5ml lahvička obsahuje brivaracetamum 50 mg.
Dalšími složkami jsou: trihydrát natrium-acetátu, ledová kyselina octová, chlorid sodný, voda pro
injekci.
Jak Briviact vypadá a co obsahuje toto balení
Briviact 10 mg/ml injekční/infuzní roztok je čirý, bezbarvý, sterilní roztok.
Briviact 10 mg/ml injekční/ infuzní roztok v 5ml lahvičkách je balen v krabičce po 10 injekčních
lahvičkách.
Držitel rozhodnutí o registraci
UCB Pharma S.A., Allée de la Recherche 60, B-1070 Bruxelles, Belgie.
Výrobce
UCB Pharma S.A., Chemin du Foriest, B-1420 Braine-l’Alleud, Belgie.
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
UCB Pharma SA/NV
Tél/Tel: 32 / Lietuva
UCB Pharma Oy Finland
Tel: 358 9 2514 4221
България
ɘ ɋɂ Бɂ България ȿɈɈȾ
Teл.: 359 UCB Pharma SA/NV
Tél/Tel: 32 /
Česká republika
UCB s.r.o.
Tel: 420 221 773
Magyarország
UCB Magyarország Kft.
Tel.: 36-Danmark
UCB Nordic A/S
Tlf: 45 / 32 46 24
Malta
Pharmasud Ltd.
Tel: 356 / 21 37 64
Deutschland
UCB Pharma GmbH
Tel: 49 /Nederland
UCB Pharma B.V.
Tel.: 31 / Eesti
UCB Pharma Oy Finland
Tel: 358 9 2514 4221
Norge
UCB Nordic A/S
Tlf: 47 / 67 16
Ελλάδα
UCB ǹ.Ε.
ȉȘλ: 30 /
Österreich
UCB Pharma GmbH
Tel: 43-UCB Pharma, S.A.
Tel: 34 / 91 570 34
Polska
8 & % 7 H O
France
UCB Pharma S.A.
Tél: 33 / UCB Pharma Tel: 351 / 21 302
Hrvatska
Medis Adria d.o.o.
Tel: 385 România
UCB Pharma Romania S.R.L.
Tel: 40 21 300 29
Ireland
UCB Tel: + 353 /
Slovenija
Medis, d.o.o.
Tel: + 386 1 589 69
Ísland
Vistor hf.
Simi: + 354 535
Slovenská republika
UCB s.r.o., organizačná zložka
Tel: + 421 Italia
UCB Pharma S.p.A.
Tel: + 39 / 02 300 Suomi/Finland
UCB Pharma Oy Finland
Puh/Tel: + 358 9 2514
Κύπρος
Lifepharma Τηλ: + 357 22 05 63
Sverige
UCB Nordic A/S
Tel: + 46 / UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221
United Kingdom UCB Tel: + 353 /
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Následující údaje jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Briviact injekční/infuzní roztok může být podán jako injekční bolus nebo jako infuze:
Intravenózní bolus: může být podán přímo bez ředění
Intravenózní infuze: může být podána po dobu 15 minut v kompatibilním ředidle.
Briviact může být ředěn následujícími roztoky: injekční roztok chloridu sodného o koncentraci
mg/ml s laktátem.
Lahvička s injekčním/infuzním roztokem přípravku Briviact smí být použita jen jednou použití
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Briviact 10 mg potahované tablety
Briviact 25 mg potahované tablety
Briviact 50 mg potahované tablety
Briviact 75 mg potahované tablety
Briviact 100 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Briviact 10 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 10 mg.
Briviact 25 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 25 mg.
Briviact 50 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 50 mg.
Briviact 75 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 75 mg.
Briviact 100 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 100 mg.
Pomocné látky se známým účinkem:
Briviact 10 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta o síle 10 mg obsahuje 88 mg laktózy.
Briviact 25 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta o síle 25 mg obsahuje 94 mg laktózy.
Briviact 50 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta o síle 50 mg obsahuje 189 mg laktózy.
Briviact 75 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta o síle 75 mg obsahuje 283 mg laktózy.
Briviact 100 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta o síle 100 mg obsahuje 377 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Briviact 10 mg potahované tablety
Bílé až téměř bílé, kulaté potahované tablety, průměr 6,5 mm, s vyraženým „u10“ na jedné straně.
Briviact 25 mg potahované tablety
Šedé, oválné potahované tablety o rozměrech 8,9 mm x 5,0 mm, s vyraženým „u25“ na jedné straně.
Briviact 50 mg potahované tablety
Žluté, oválné potahované tablety o rozměrech 11,7 mm x 6,6 mm, s vyraženým „u50“ na jedné straně.
Briviact 75 mg potahované tablety
Nachové, oválné potahované tablety o rozměrech 13,0 mm x 7,3 mm, s vyraženým „u75“ na jedné
straně.
Briviact 100 mg potahované tablety
Zelenošedé, oválné potahované tablety o rozměrech 14,5 mm x 8,1 mm, s vyraženým „u100“ na jedné
straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Briviact je indikován jako přídatná terapie při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární
generalizace u dospělých, dospívajících a dětí s epilepsií ve věku od 2 let.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Lékař má předepsat nejvhodnější lékovou formu a sílu podle tělesné hmotnosti a dávky.
Doporučené dávkování u dospělých, dospívajících a dětí ve věku od 2 let je uvedeno v následující
tabulce. Dávka se podává ve dvou stejných rozdělených dávkách s odstupem přibližně 12 hodin.
Doporučená počáteční dávka Doporučená udržovací dávka Rozmezí terapeutické
dávky*
Dospívající a děti s tělesnou hmotností 50 kg nebo vyšší a dospělí
50 mg/den
Dospívající a děti s tělesnou hmotností od 20 kg do méně než 50 kg
mg/kg/den
Děti s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než 20 kg
mg/kg/den
*Na základě individuální odpovědi pacienta lze dávku upravit v rámci daného rozmezí účinných
dávek.
**Na základě posouzení lékaře ohledně potřeby kontroly záchvatů.
Dospělí
Doporučená počáteční dávka je buď 50 mg/den nebo 100 mg/den, potřebná ke snížení počtu záchvatů
na základě posouzení lékaře oproti potenciálním nežádoucím účinkům. Na základě individuální
odpovědi pacienta a snášenlivosti lze dávku upravit v rozmezí účinných dávek 50 mg/den až
200 mg/den.
Dospívající a děti s tělesnou hmotností 50 kg nebo vyšší
Doporučená počáteční dávka je 50 mg/den. Podávání brivaracetamu může být také zahájeno v dávce
100 mg/den na základě posouzení lékaře ohledně potřeby kontroly záchvatů. Doporučená udržovací
dávka je 100 mg/den. Na základě individuální odpovědi pacienta může být dávka upravena v rozsahu
účinných dávek 50 mg/den až 200 mg/den.
Dospívající a děti s tělesnou hmotností od 20 kg do méně než 50 kg
Doporučená počáteční dávka je 1 mg/kg/den. Podávání brivaracetamu může být také zahájeno v dávce
až 2 mg/kg/den na základě posouzení lékaře ohledně potřeby kontroly záchvatů. Doporučená
udržovací dávka je 2 mg/kg/den. Na základě individuální odpovědi pacienta lze dávku upravit
v rozmezí účinných dávek 1 mg/kg/den až 4 mg/kg/den.
Děti s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než 20 kg
Doporučená počáteční dávka je 1 mg/kg/den. Podávání brivaracetamu může být také zahájeno dávkou
až 2,5 mg/kg/den na základě posouzení lékaře ohledně potřeby kontroly záchvatů. Doporučená
udržovací dávka je 2,5 mg/kg/den. Na základě individuální odpovědi pacienta lze dávku upravit
v rozmezí účinných dávek 1 mg/kg/den až 5 mg/kg/den.
Opomenutá dávka
Jestliže pacienti opomenou užít jednu nebo více dávek, doporučuje se užít jednu dávku, jakmile si
vzpomenou, a následující dávku vzít v obvyklé době ráno nebo večer. To může zabránit poklesu
plazmatické koncentrace brivaracetamu pod účinnou hladinu, a tím znovupropuknutí záchvatů.
Ukončení léčby
Pokud je nutno podávání brivaracetamu ukončit u pacientů od 16 let věku, doporučuje se postupně
snižovat dávku o 50 mg/den v týdenním intervalu.
Pokud je nutno podávání brivaracetamu ukončit u pacientů do 16 let věku, doporučuje se postupně
snižovat dávku maximálně o polovinu dávky každý týden, dokud se nedosáhne dávky 1 mg/kg/den
50 kg nebo vyššíPo 1 týdnu léčby dávkou 50 mg/den se doporučuje v posledním týdnu léčby dávka 20 mg/den.
Zvláštní populace
Starší pacienti Není nutná žádná úprava dávky u starších pacientů Klinická zkušenost u pacientů > 65 let je omezená.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba dávku nijak upravovat brivaracetamu se nedoporučuje u pacientů v konečné fázi onemocnění ledvin, kteří jsou léčeni
dialýzou, vzhledem k nedostatku údajů.
Na základě údajů zjištěných u dospělých není u pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin nutná
žádná úprava dávky. U pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné
klinické údaje.
Porucha funkce jater
Expozice vůči brivaracetamu byla zvýšená u dospělých pacientů s chronickým onemocněním jater.
U pacientů s poruchou funkce jater se doporučuje následující upravené dávkování podávané ve rozdělených dávkách, s přibližným odstupem 12 hodin ve všech fázích poruchy funkce jater 4.4 a 5.2
Věk a tělesná hmotnost Doporučená počáteční
dávka
Doporučená maximální
denní dávka
Dospívající a děti s tělesnou hmotností 50 kg
nebo vyšší a dospělí
50 mg/den 150 mg/den
Dospívající a děti s tělesnou hmotností od 20 kg
do méně než 50 kg
mg/kg/den 3 mg/kg/den
Děti s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než
20 kg
mg/kg/den 4 mg/kg/den
Pediatričtí pacienti mladší než 2 roky
Účinnost brivaracetamu u pediatrických pacientů mladších než 2 roky nebyla dosud stanovena.
V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit
žádné doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Potahované tablety brivaracetamu je nutno užívat perorálně a polykat celé a zapíjet tekutinou. Lze je
užívat s jídlem i bez jídla u kterých nelze dodržet dávku při užití celých tablet, mají užívat přípravek Briviact 10 mg/ml
perorální roztok.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné deriváty pyrrolidonu nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sebevražedné myšlenky a chování
Sebevražedné myšlenky a chování byly hlášeny v několika indikacích u pacientů léčených
antiepileptiky, včetně brivaracetamu. Metaanalýza randomizovaných placebem kontrolovaných
klinických studií antiepileptik prokázala mírně zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a chování.
Mechanismus vzniku není znám a dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika
u brivaracetamu.
Proto u pacientů mají být sledovány příznaky sebevražedných představ a chování a zvážena vhodná
léčba. Pacienti příznaků sebevražedného myšlení či chování mají vyhledat lékařskou pomoc. Viz také bod 4.8,
pediatrické údaje.
Porucha funkce jater
Jsou k dispozici omezené klinické údaje o použití brivaracetamu u pacientů s již existující poruchou
funkce jater. U pacientů s poruchou funkce jater se doporučuje úprava dávky
Pomocné látky
Intolerance laktózy
Potahované tablety brivaracetamu obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy
s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají
tento přípravek užívat.
Obsah sodíku
Brivaracetam potahované tablety obsahuje méně než 1 mmol že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Formální studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých pacientů.
Farmakodynamické interakce
Současná léčba s levetiracetamem
V klinických studiích versus placebo u pacientů současně užívajících levetiracetam. Nebyly doloženy žádné další údaje
ohledně bezpečnosti a snášenlivosti
Interakce s alkoholem
Ve studii farmakokinetických a farmakodynamických interakcí mezi brivaracetamem v jednorázové
dávce 200 mg a ethanolem v kontinuální infuzi 0,6 g/l u zdravých subjektů nenastala žádná
farmakokinetická interakce, ale brivaracetam přibližně zdvojnásobil účinky alkoholu na
psychomotorické funkce, pozornost a paměť. Podávání brivaracetamu s alkoholem se nedoporučuje.
Farmakokinetické interakce
Účinky jiných léčivých přípravků na farmakokinatiku brivaracetamu
In vitro údaje naznačují, že brivaracetam má nízký interakční potenciál. Hlavní metabolickou cestou
brivaracetamu je na CYP nezávislá hydrolýza. Druhá cesta zahrnuje hydroxylaci, která je
zprostředkována CYP2C19
Plazmatické koncentrace brivaracetamu se mohou zvýšit, je-li současně podáván se silnými inhibitory
CYP2C19 CYP2C19 je považováno za nízké. K dispozici jsou omezené klinické údaje, ze kterých vyplývá, že
současné podávání kanabidiolu může zvýšit hladinu brivaracetamu v plazmě, pravděpodobně
prostřednictvím inhibice CYP2C19, ale klinický význam je nejistý.
Rifampicin
U zdravých dobrovolníků současné podávání silného induktoru enzymů rifampicinu dobu 5 dnůPředepisující lékaři musí zvážit úpravu dávky brivaracetamu u pacientů, u kterých se zahajuje nebo
ukončuje léčba rifampicinem.
Antiepileptika se silnou indukcí enzymů
Plazmatické koncentrace brivaracetamu klesají při současném podávání s antiepileptiky silně
indukující enzymy tabulka 1
Jiné induktory enzymů
Očekává se, že jiné silné induktory enzymů také snížit systémovou expozici brivaracetamu. Proto zahájení nebo ukončení léčby třezalkou
tečkovanou má být provedeno s opatrností.
Účinek brivaracetamu na jiné léčivé přípravky
Brivaracetam podávaný v dávkách 50 mg nebo 150 mg/den neovlivňoval AUC midazolamu
Studie in vitro prokázaly, že brivaracetam vykazuje malou nebo žádnou inhibici izoforem CYPs výjimkou CYP2C19. Brivaracetam může zvyšovat plazmatické koncentrace léčivých přípravků
metabolizovaných CYP2C19 brivaracetam neindukoval CYP1A1/2, ale indukoval CYP3A4 a CYP2B6. Žádná CYP3A4 indukce
nebyla nalezena in vivo brivaracetam může snižovat plazmatické koncentrace léčivých přípravků metabolizovaných CYP2Bvedly k závěru, že nedochází k žádným klinicky významným účinkům s výjimkou OAT3. In vitro
brivaracetam inhibuje OAT3 s poloviční maximální inhibiční koncentrací 42x vyšší, než je Cmax při
nejvyšší klinické dávce. Brivaracetam v dávce 200 mg/den může zvýšit plazmatické koncentrace
léčivých přípravků transportovaných OAT3.
Antiepileptika
Potenciální interakce mezi brivaracetamem zkoumány v souhrnné analýze plazmatických lékových koncentrací ze všech studií fáze 2-3,
v populační farmakokinetické analýze v placebem kontrolovaných klinických studiích fáze 2-3 a ve
vyhrazených studiích lékových interakcí fenytoin a topiramátv průběhu času jako „AUC“, maximální pozorovaná koncentrace jako „Cmax“
Tabulka 1: Farmakokinetické interakce mezi brivaracetamem a jinými antiepileptiky
Současně podávané
antiepiletikum
Vliv antiepiletika na koncentraci
brivaracetamu v plazmě
Vliv brivaracetamu na koncentraci
antiepiletika v plazmě
Karbamazepin AUC 29 % ↓
Cmax 13 % ↓
není nutná žádná úprava dávky
karbamazepin - žádný
epoxid karbamazepinu ↑ není nutná žádná úprava dávky
Klobazam žádné údaje žádný
Klonazepam žádné údaje žádný
Lacosamid žádné údaje žádný
Lamotrigin žádný žádný
Levetiracetam žádný žádný
Oxkarbazepin žádný žádný Fenobarbital AUC 19 % ↓
není nutná žádná úprava dávky
žádný
Fenytoin AUC 21 % ↓
není nutná žádná úprava dávky
žádný
aAUC 20 % ↑
aCmax 20 % ↑
Pregabalin žádné údaje žádný
Topiramát žádný žádný
Kyselina valproová žádný žádný
Zonisamid žádné údaje žádný
a na základě studie týkající se podávání supraterapeutické dávky brivaracetamu 400 mg/den
Karbamazepin
Brivaracetam je středně účinný reverzibilní inhibitor epoxidové hydrolázy vyvolávající zvýšenou
koncentraci epoxidu karbamazepinu, aktivního metabolitu karbamazepinu. V kontrolovaných
klinických studiích vzrostla plazmatická koncentrace epoxidu karbamazepinu v průměru o 37 %, 62 %
a 98 % s malou variabilitou při dávkách brivaracetamu odpovídajících 50 mg/den, 100 mg/den, resp.
200 mg/den. Nebyla pozorována žádná bezpečnostní rizika. Nebyl žádný aditivní účinek
brivaracetamu a valproátu na AUC u epoxidu karbamazepinu.
Perorální kontraceptiva
Současné podávání brivaracetamu ethinylestradiol Když byl brivaracetam současně podáván v dávce 400 mg/den denní dávkylevonorgestrel o 23 %, a to bez dopadu na potlačení ovulace. Obecně nenastala žádná změna v profilech koncentrací
v čase u endogenních markerů estradiolu, progesteronu, luteinizačního hormonu stimulujícího hormonu
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Lékaři by měli prodiskutovat plánované rodičovství a antikoncepci se ženami ve fertilním věku, které
užívají brivaracetam Jestliže se žena rozhodne otěhotnět, užívání brivaracetamu by mělo být opět přehodnoceno.
Těhotenství
Riziko spojené s epilepsií a s antiepileptiky obecně
U všech antiepileptik bylo prokázáno, že mezi potomky léčených žen s epilepsií je prevalence
malformací dvakrát až třikrát vyšší, než je přibližně 3% výskyt malformací v běžné populaci. V léčené
populaci byl pozorován nárůst malformací při polyterapii, ale rozsah, za který odpovídá léčba a/nebo
základní onemocnění, nebyl objasněn. Přerušení antiepileptické léčby může vést k exacerbaci
onemocnění, které může poškodit matku i plod.
Riziko spojené s brivaracetamem
K dispozici je omezené množství údajů o použití brivaracetamu u těhotných žen. Nejsou k dispozici
žádné údaje o placentárním transferu u člověka, ale brivaracetam rychle prochází placentou u potkanů
teratogenní potenciál brivaracetamu
Brivaracetam byl užíván v klinických studiích jako přídatná terapie a když byl užíván společně
s karbamazepinem, vedl v závislosti na dávce k nárůstu koncentrace aktivního metabolitu, epoxidu
karbamazepinu účinku v těhotenství.
Z preventivních důvodů se brivaracetam nemá užívat během těhotenství, pokud to není klinicky
nezbytně nutné
Kojení
Brivaracetam se vylučuje do mateřského mléka. Je nutno učinit rozhodnutí, zda přerušit kojení nebo
přerušit podávání brivaracetamu, přičemž je třeba zhodnotit přínos léku pro matku. V případě
současného podávání brivaracetamu a epoxidu karbamazepinu by se mohlo vylučování množství
epoxidu karbamazepinu do mateřského mléka zvýšit. Není k dispozici dostatek údajů k určení
klinického významu.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku brivaracetamu na fertilitu u člověka. U potkanů nebyl při
léčbě brivaracetamem pozorován žádný účinek na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Brivaracetam má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Vzhledem k možné rozdílné individuální citlivosti mohou někteří pacienti pociťovat somnolenci,
závratě nebo jiné příznaky související s centrálním nervovým systémem doporučit neřídit vozidlo a neobsluhovat jiné potenciálně nebezpečné stroje, dokud se neseznámí
s účinky brivaracetamu na vykonávání těchto aktivit.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky a závrať míře při zvyšující se dávce.
Frekvence ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků byly 3,5 %, 3,4 % a 4,0 % u pacientů
randomizovaných k užívání brivaracetamu v příslušné dávce 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den,
a 1,7 % pro pacienty randomizované k užívání placeba. Nežádoucím účinkem, který vedl nejčastěji
k ukončení léčby brivaracetamem, byly závrať
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
V níže uvedené tabulce jsou nežádoucí účinky, které byly identifikovány na základě přehledu
bezpečnostní databáze ze tří placebem kontrolovaných studií s pevnou dávkou u subjektů ve věku
≥ 16 let, uvedeny podle tříd orgánových systémů a podle četnosti.
Četnosti jsou definovány následovně: velmi časté závažnosti.
Třídy orgánových
systémů
Četnost Nežádoucí účinky z klinických studií
Infekce a infestace časté chřipka
Poruchy krve a
lymfatického systému
méně časté neutropenie
Poruchy imunitního
systému
méně časté hypersenzitivní reakce typu I
Poruchy metabolismu a
výživy
časté snížená chuĢ k jídlu
Psychiatrické poruchy časté deprese, anxieta, insomnie, iritabilita
méně časté sebevražedné představy, psychotické poruchy,
agresivita, agitovanost
Poruchy nervového
systému
velmi časté závraĢ, somnolence
časté konvulze, vertigo
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
časté
infekce horních cest dýchacích, kašel
Gastrointestinální
poruchy
časté
nauzea, zvracení, zácpa
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
časté
únava
Popis vybraných nežádoucích účinků
Neutropenie byla hlášena u 0,5 s placebem. Čtyři z těchto subjektů měly snížený počet neutrofilů ve výchozím stavu a po zahájení
léčby brivaracetamem došlo k dalšímu snížení počtu neutrofilů. Žádný z těchto 6 případů neutropenie
nebyl závažný, nevyžadoval speciální léčbu ani nevedl k ukončení léčby brivaracetamem a žádný
neměl přidružené infekce.
Sebevražedné představy byly hlášeny u 0,3 pacientů s placebem. V krátkodobých klinických studiích brivaracetamu u pacientů s epilepsií nedošlo
k žádnému případu dokonané sebevraždy a sebevražedného pokusu, nicméně oboje bylo hlášeno
v otevřených prodloužených studiích
V průběhu klinického vývoje byly hlášeny reakce podobné časným hypersenzitivním reakcím typu I
u malého počtu pacientů s brivaracetamem
Pediatrická populace
Bezpečnostní profil brivaracetamu pozorovaný u dětí ve věku od 1 měsíce odpovídal bezpečnostnímuprofilu pozorovanému u dospělých. V otevřených, nekontrolovaných, dlouhodobých studiích byly
sebevražedné představy hlášeny u 4,7 pediatrických pacientů hodnocených od 6 let dále u dospívajících24,8 % pediatrických pacientů v porovnání s 15,1 % u dospělých. Většina příhod byla mírná nebo
středně intenzivní, nebyla závažná a nevedla k vysazení hodnoceného léku. Dalším nežádoucím
účinkem hlášeným u dětí byla psychomotorická hyperaktivita
U dětí ve věku od 1 měsíce do < 4 let nebyly v porovnání se staršími pediatrickými skupinami
identifikovány žádné specifické vzorce nežádoucích účinků bezpečnostní informace, které by naznačovaly zvyšující se výskyt konkrétního AE v této věkové
skupině. Jelikož údaje, které jsou k dispozici u dětí mladších 2 let, jsou omezeny, brivaracetam není
v tomto věkovém rozmezí indikován. Jsou k dispozici omezené klinické údaje u novorozenců.
Starší pacienti:
Ze 130 starších subjektů zahrnutých do fáze 2/3 vývojového programu brivaracetamu bylo 100 ve věku 65-74 let a 30 ve věku 75-84 let. Bezpečnostní profil u starších pacientů se zdá být
podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u mladších dospělých pacientů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Příznaky
Je k dispozici omezená klinická zkušenost s předávkováním brivaracetamem u člověka. U zdravých
subjektů, které užily jednotlivou dávku 1400 mg brivaracetamu, byla hlášena somnolence a závrať.
Po uvedení přípravku na trh byly po předávkování brivaracetamem hlášeny tyto nežádoucí účinky:
nauzea, vertigo, porucha rovnováhy, úzkost, únava, podrážděnost, agrese, insomnie, deprese
a sebevražedné myšlenky. Nežádoucí účinky spojované s předávkováním brivaracetamem obecně
odpovídaly známým nežádoucím účinkům.
Léčba předávkování
Není k dispozici žádné specifické antidotum pro předávkování brivaracetamem. Léčba předávkování
zahrnuje obecná podpůrná opatření. Protože se močí vylučuje méně než 10 % brivaracetamu,
neočekává se, že hemodialýza významně zvýší clearance brivaracetamu
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX23
Mechanismus účinku
Brivaracetam vykazuje vysokou a selektivní afinitu k 2A proteinu synaptických vezikul transmembránový glykoprotein byl nalezen na presynaptické úrovni v neuronech a v endokrinních
buňkách. Ačkoli přesnou roli tohoto proteinu je ještě nutno objasnit, bylo prokázáno, že moduluje
exocytózu neurotransmiterů. Má se za to, že vazba na SV2A představuje primární mechanismus
antikonvulzivní aktivity brivaracetamu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost brivaracetamu při přídatné terapii parciálních záchvatů stanovena ve 3 randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných multicentrických
klinických studiích s pevnou dávkou u subjektů ve věku 16 let a starších. Denní dávka brivaracetamu
se v těchto studiích pohybovala v rozsahu 5 až 200 mg/den. Všechny studie začínaly základní
periodou trvající 8 týdnů, následovanou 12 týdnů trvající léčebnou periodou bez titrace ve smyslu
zvyšování dávky. 1558 pacientů dostávalo lék ze studie, z toho 1099 dostávalo brivaracetam. Kritéria
pro zařazení do studie vyžadovala, aby měli pacienti nekontrolované parciální záchvaty navzdory
léčbě buď 1, nebo 2 současně podávanými antiepileptiky. Bylo požadováno, aby pacienti prodělali
přinejmenším 8 parciálních záchvatů během základní periody. Primárními cílovými parametry u studie
fáze 3 bylo procento snížení frekvence POS oproti placebu a poměr respondérů s dosaženou 50%
odpovědí založený na 50% snížení frekvence POS od výchozího stavu.
Nejčastěji užívanými antiepileptiky na začátku studie byly karbamazepin levetiracetam 28 dní. Pacienti měli epilepsii v průměru přibližně 23 let.
Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 2. Celkově byl brivaracetam účinný při přídatné terapii
parciálních záchvatů u pacientů ve věku 16 let a starších v dávce mezi 50 mg/den a 200 mg/den.
Tabulka 2: Výsledky účinnosti pro frekvenci parciálních záchvatů během 28 dní
Studie Placebo Brivaracetam
* statisticky signifikantní 50 mg/den 100 mg/den 200 mg/den
Studie N01253 n = 96 n = 101
Podíl pacientů s alespoň 50% snížením
frekvence záchvatů
16,73 32,7*
~ ~
Procentuální snížení oproti placebu ~ ~
Studie N01252 n = 100 n = 99 n = 100
Podíl pacientů s alespoň 50% snížením
frekvence záchvatů
20,0 27,3
36,0~
Procentuální snížení oproti placebu 20,5~
Studie N n = 259 n = 252 n = Podíl pacientů s alespoň 50% snížením
frekvence záchvatů
21,6 ~ 38,9*
37,8*
Procentuální snížení oproti placebu 23,2*
n = randomizovaní pacienti, kteří dostali nejméně 1 dávku léčiva ve studii
~ dávka nebyla studována
*statisticky významné
Dávka 100 mg/den byla nominálně významná.
V klinických studiích bylo vyšší snížení frekvence záchvatů oproti placebu při dávce 100 mg/den než
při dávce 50 mg/den. Na rozdíl od na dávce závislého zvýšení výskytu somnolence a únavy, měl
brivaracetam v dávce 50 mg/den a 100 mg/den podobný bezpečnostní profil včetně nežádoucích
účinků se vztahem k CNS a při dlouhodobém užívání.
Obrázek 1 ukazuje procento pacientů kategorie snížení frekvence POS během 28 dní od výchozího stavu ve všech 3 studiích. Pacienti s více
než 25% zvýšením parciálních záchvatů jsou uvedeni zcela nalevo jako „horší“. Pacienti se zlepšením
procentuálního snížení frekvence POS od výchozího stavu jsou uvedeni ve 4 kategoriích napravo.
Procento pacientů s nejméně 50% snížením četnosti záchvatu bylo 20,3 %, 34,2 %, 39,5 %, a 37,8 %
pro placebo, 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den
Obrázek 1: Podíl pacientů s brivaracetamem a placebem podle kategorie odpovědi záchvatů po dobu
12 týdnů napříč všemi třemi dvojitě zaslepenými pivotními klinickými studiemi
V souhrnné analýze tří pivotních klinických studií nebyly pozorovány žádné rozdíly v účinnosti
v rozmezí dávek 50 mg/den až 200 mg/den, když je brivaracetam zkombinován s antiepileptiky
vyvolávajícími nebo nevyvolávajícími indukci enzymů.
V klinických studiích dosáhlo stavu bez záchvatů 2,5 % pacientů s brivaracetamem v dávce odpovídající 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den, a to během
léčebné periody v trvání 12 týdnů ve srovnání s 0,5 %
Zlepšení v mediánu procentuálního snížení frekvence záchvatů od začátku léčby za 28 dní bylo
pozorováno u pacientů s typem záchvatů IC ve výchozím stavu léčených brivaracetamem, 66,6 % z pacientů s brivaracetamem v odpovídající dávce 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den ve srovnání
s placebem 33,3 %
Účinnost brivaracetamu v monoterapii nebyla ještě stanovena. Použití brivaracetamu v monoterapii se
nedoporučuje.
Léčba levetiracetamem
Ve 2 randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích fáze 3 byl levetiracetam
podáván jako současně podávané antiepileptikum asi u 20 % pacientů. Ačkoli je počet subjektů
limitován, nebyl u pacientů, kteří současně užívali levetiracetam, pozorován žádný přínos
brivaracetamu oproti placebu, který by reflektoval kompetici na vazebném místě SV2A. Nebyly
zjištěny žádné další okolnosti týkající se bezpečnosti a snášenlivosti.
Ve třetí studii předem specifikovaná analýza prokázala účinnost vůči placebu pro dávky 100 mg/den
a 200 mg/den u pacientů předtím užívajících levetiracetam. Nižší účinnost pozorovaná u těchto
pacientů ve srovnání s pacienty neužívajícími levetiracetam byla pravděpodobně důsledkem vyššího
počtu použitých předchozích antiepileptik a vyšší výchozí hodnoty frekvence záchvatů.
Starší pacienti Tři pivotní dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studie zahrnovaly 38 starších pacientů
ve věku mezi 65 a 80 roky. Třebaže jsou údaje omezené, účinnost byla srovnatelná s účinností
u mladších subjektů.
Otevřené prodloužené studie
Napříč všemi studiemi bylo zahrnuto do dlouhodobých otevřených prodloužených studií 81,7 %
pacientů, kteří dokončili randomizované studie. Od vstupu do randomizovaných studií bylo 5,3 %
subjektů s brivaracetamem po dobu 6 měsíců u subjektů exponovaných po dobu odpovídající 12 měsíců Nicméně protože vysoký podíl subjektů nedostatečné účinnosti, mohlo dojít ke zkreslení studii, reagovaly lépe než ty, které předčasně ukončily.
U pacientů, kteří byli sledováni v otevřených prodloužených studiích po dobu až 8 let, byl
bezpečnostní profil podobný profilu pozorovanému v krátkodobých placebem kontrolovaných
studiích.
Pediatrická populace
U dětí ve věku 2 roky a starších mají parciální záchvaty podobnou patofyziologii jako u dospívajících
a dospělých. Zkušenosti s antiepileptiky naznačují, že výsledky studií účinnosti prováděných u
dospělých mohou být extrapolovány na děti směrem dolů až na věk 2 roky, pokud byly stanoveny
úpravy pediatrických dávek a byla prokázána bezpečnost věku od 2 let byly definovány úpravami dávky podle tělesné hmotnosti, které byly stanoveny tak, aby
byly dosaženy podobné plazmatické koncentrace jako u dospělých, kteří užívají účinné dávky 5.2
Dlouhodobá, nekontrolovaná, otevřená studie hodnotící bezpečnost zahrnovala děti měsíce do méně než 16 letbod 5.2zařazené přímo do studie hodnotící bezpečnost. Děti, které byly zařazené přímo, dostávaly počáteční
dávku brivaracetamu 1 mg/kg/den a v závislosti na odpovědi a snášenlivosti se dávka zvýšila až na
mg/kg/den zdvojnásobením dávky v týdenních intervalech. Žádné dítě nedostalo vyšší dávku než
200 mg/den. U dětí s tělesnou hmotností 50 kg nebo vyšší byla počáteční dávka brivaracetamu
50 mg/den a v závislosti na odpovědi a snášenlivosti byla dávka zvýšena až na maximální dávku
200 mg/den s týdenním zvýšením dávky o 50 mg/den.
Ze sdružených údajů z otevřených studií hodnotících bezpečnost a farmakokinetiku dostalo 186 dětí
s parciálními záchvaty ve věku od 1 měsíce do < 16 let v přídatné terapii brivaracetam, z nichž bylo léčeno po dobu ≥ 3 měsíce, 138 po dobu ≥ 6 měsíců, 123 po dobu ≥ 12 měsíců, 107 po dobu
≥ 24 měsíců a 90 po dobu ≥ 36 měsíců.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s brivaracetamem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s epilepsií s parciálními záchvaty
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Brivaracetam potahované tablety, perorální roztok a roztok pro intravenózní injekci vykazují
identickou AUC, zatímco maximální plazmatická koncentrace je mírně vyšší po intravenózním
podání. Brivaracetam vykazuje lineární a na čase nezávislou farmakokinetiku s nízkou intra-
a interindividuální variabilitou a dále úplnou absorpci, nízkou vazbu na proteiny, renální exkreci po
rozsáhlé biotransformaci a farmakologicky inaktivní metabolity.
Absorpce
Brivaracetam je rychle a úplně absorbován po perorálním podání a absolutní biologická dostupnost je
přibližně 100 %. Medián tmax pro tablety užité bez jídla je 1 hodina
Současné podávání s jídlem s vysokým obsahem tuků zpomalilo rychlost absorpce a snížilo maximální plazmatickou koncentraci zůstal nezměněn.
Distribuce
Brivaracetam se slabě váže hodnota blízká celkovému množství tělesné vody.
Buněčné membrány jsou pro brivaracetam vysoce permeabilní z důvodu jeho lipofilie
Biotransformace
Brivaracetam je primárně metabolizován hydrolýzou své amidové části za vzniku odpovídající
karboxylové kyseliny řetězce karboxylové kyseliny hydroxylace brivaracetamu zprostředkována v první řadě CYP2C19. Oba metabolity jsou dále
metabolizovány za vzniku běžné hydroxylované kyseliny vznikající převážně hydroxylací postranního
propylového řetězce metabolitu karboxylové kyseliny u člověka s neúčinnou mutací CYP2C19 se tvorba hydroxymetabolitu snižuje 10x, zatímco samotný
brivaracetam se zvyšuje o 22 % nebo 42 % u jedinců s jednou nebo s oběma mutovanými alelami. Tři
metabolity nejsou farmakologicky aktivní.
Eliminace
Brivaracetam je eliminován primárně metabolizací a vylučováním močí. Více než 95 % dávky včetně
metabolitů se vylučuje do moči během 72 hodin po požití. Méně než 1 % dávky se vylučuje stolicí
a méně než 10 % brivaracetamu se vylučuje beze změny močí. Terminální plazmatický poločas přibližně 9 hodin. Celková plazmatická clearance byla u pacientů odhadnuta na 3,6 l/hod.
Linearita
Farmakokinetika je úměrná dávce od 10 do nejméně 600 mg.
Interakce s léčivými přípravky
Brivaracetam je eliminován více cestami, včetně vylučování ledvinami, na CYP nezávislou
hydrolýzou a CYP zprostředkovanou oxidací. In vitro brivaracetam není u člověka substrátem
lidského P-glykoproteinu proteinsTesty in vitro ukázaly, že metabolismus brivaracetamu by neměl být významně ovlivněn žádným CYP
inhibitorem
Brivaracetam in vitro nebyl inhibitorem CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6,
CYP3A4, ani transportérů P-gp, BCRP, BSEP MRP2, MATE-K, MATE-1, OATP1B1, OATP1B3,
OAT1 a OCT1 v klinicky relevantních koncentracích. In vitro brivaracetam neindukoval CYP1A2.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Starší pacienti Ve studii u starších pacientů kteří užívali brivaracetam v dávce 400 mg/den s podáváním 2x denně, byl plazmatický poločas
brivaracetamu 7,9 hodiny u skupiny ve věku 65 až 75 let a 9,3 hodiny u skupiny >75 let. Plazmatická
clearance rovnovážného stavu brivaracetamu byla podobná mužů
Porucha funkce ledvin
Studie u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin nutnosti dialýzyke zdravým subjektům zatímco AUC kyseliny, hydroxymetabolitu a metabolitu hydroxykyseliny byly
zvýšeny 3x, 4x, a 21x snížena 10x. Metabolit hydroxykyseliny v neklinických studiích nevyvolal žádné obavy ze strany
bezpečnosti. Brivaracetam nebyl studován u pacientů léčených hemodialýzou
Porucha funkce jater
Farmakokinetická studie u subjektů s cirhózou jater zvýšení expozice vůči brivaracetamu bez ohledu na závažnost onemocnění v poměru k odpovídajícím zdravým subjektům
Tělesná hmotnost
Byl odhadnut 40% pokles plazmatické koncentrace ustáleného stavu v rozsahu tělesné hmotnosti od
46 kg do 115 kg. To však není považováno za klinicky významný rozdíl ve farmakokinetice
brivaracetamu.
Pohlaví
Nejsou žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice brivaracetamu mezi pohlavími.
Rasa
Farmakokinetika brivaracetamu nebyla významně ovlivněna rasou populačním farmakokinetickém modelování u pacientů s epilepsií. Počet pacientů s jiným etnickým
pozadím byl omezený.
Farmakokinetické/ farmakodynamické vztahy
EC50 na 0,57 mg/l. Tato plazmatická koncentrace je mírně nad mediánem expozice po podávání
brivaracetamu v dávkách 50 mg/den. Další snížení frekvence záchvatů se dostavuje při zvýšení dávky
na 100 mg/den a dosahuje plató při dávce 200 mg/den.
Pediatrická populace
Ve farmakokinetické studii s třítýdenním obdobím hodnocení a týdenní fixní třístupňovou titrací ve
smyslu zvyšování dávky s použitím perorálního roztoku brivaracetamu bylo hodnoceno 99 subjektů ve
věku od 1 měsíce do < 16 let. Brivaracetam byl podáván v týdenních zvyšujících se dávkách přibližně
mg/kg/den, 2 mg/kg/den a 4 mg/kg/den. Všechny dávky byly upraveny podle tělesné hmotnosti
a nepřekročily maximální dávku 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den. Po ukončení období
hodnocení mohly být subjekty způsobilé pro vstup do dlouhodobého následného sledování, kde
pokračovaly se svou poslední podávanou dávkou koncentrace jsou úměrné dávce ve všech věkových skupinách. Populační farmakokinetické
modelování bylo provedeno na základě údajů o plazmatické koncentraci sesbíraných v 3týdenní PK
studii a probíhající navazující dlouhodobé studii. Do analýzy bylo zařazeno 232 pediatrických
pacientů s epilepsií ve věku od 2 měsíců do 17 let. Analýza ukázala, že dávka 5,0 10 – 20 kgkoncentraci ustáleného stavu jako u dospělých užívajících 200 mg/den. Odhadovaná plazmatická
clearance byla 0,96 l/h u dětí s tělesnou hmotností 10 kg, 1,61 l/h u dětí s tělesnou hmotností 20 kg,
2,18 l/h u dětí s tělesnou hmotností 30 kg a 3,19 l/h u dětí s tělesnou hmotností 50 kg. Ve srovnání
s tím byla plazmatická clearance u dospělých pacientů 3,58 l/h. V současné době nejsou k dispozici žádné klinické údaje u novorozenců.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve farmakologických studiích bezpečnosti měly převládající účinky souvislost s CNS přechodná deprese CNS a snížení spontánní lokomoční aktivitynebyly neovlivněny.
Nálezy nepozorované v klinických studiích, ale pozorované v toxikologických studiích s opakovaným
podáváním u psů v podobné expozici ke klinické plazmatické AUC, byly hepatotoxické účinky
sloučeninách ale ukazují, že jaterní změny se u psů vyvinuly působením mechanismů, které nejsou pro
člověka relevantní. Žádné nežádoucí změny jater nebyly pozorovány u potkanů a opic při
dlouhodobém podávání brivaracetamu s expozicí jasně převyšující AUC expozici 5 až 42x. CNS
příznaky u opic Tyto účinky byly méně patrné v průběhu času.
Studie genotoxicity neodhalily žádnou mutagenní nebo klastogenní aktivitu. Studie kancerogenity
neprokázaly žádný onkogenní potenciál u potkanů, zatímco zvýšený výskyt hepatocelulárních nádorů
u myších samců je považován za důsledek negenotoxického fenoménu, známého u hlodavců, jehož
mechanismus účinku se vztahuje k indukci jaterních ezymů, podobnou jako po fenobarbitalu.
Brivaracetam neovlivnil fertilitu samic ani samců, neprokázal se žádný teratogenní potenciál
u potkanů nebo králíků. Embryotoxicita byla pozorována u králíků při dávce brivaracetamu toxické
pro matky s expozicí 8x vyšší než klinická AUC expozice při maximální doporučené dávce.
U potkanů bylo prokázáno, že brivaracetam snadno přestupuje transplacentárně a je vylučován do
mateřského mléka u kojících samic potkanů v koncentracích podobným plazmatickým koncentracím
u matek.
Brivaracetam u potkanů neprokázal žádný potenciál k závislosti.
Studie u juvenilních zvířat
U nedospělých potkanů expoziční hladiny 6-15násobné klinické AUC expozice brivaracetamu při
maximální doporučené dávce vyvolávaly vývojové nežádoucí účinky projevy, snížení tělesné hmotnosti a pokles hmotnosti mozkuna funkce CNS, ani na neuropatologické a histopatologické vyšetření mozku. U juvenilních psů byly
brivaracetamem indukované změny spojené s 6násobným zvýšením hladin AUC, podobným změnám
pozorovaným u dospělých zvířat. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky ve standardních
ukazatelích vývoje nebo maturace.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
sodná sůl kroskarmelózy
monohydrát laktózy
betadex
laktóza
magnesium-stearát
Potahová vrstva
Briviact 10 mg potahované tablety
polyvinylalkohol
oxid titaničitý makrogol mastek
Briviact 25 mg potahované tablety
polyvinylalkohol
oxid titaničitý makrogol mastek
žlutý oxid železitý černý oxid železitý
Briviact 50 mg potahované tablety
polyvinylalkohol
oxid titaničitý makrogol mastek
žlutý oxid železitý červený oxid železitý
Briviact 75 mg potahované tablety
polyvinylalkohol
oxid titaničitý makrogol mastek
žlutý oxid železitý červený oxid železitý černý oxid železitý
Briviact 100 mg potahované tablety
polyvinylalkohol
oxid titaničitý makrogol mastek
žlutý oxid železitý černý oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Briviact 10 mg potahované tablety
Balení 14, 56 potahovaných tablet a vícečetné balení obsahující 168 potahovaných tablet v PVC/PCTFE/Al blistrech
Balení 14 x 1 a 100 x 1 potahovaná tableta v PVC/PCTFE/Al blistrech
Briviact 25 mg potahované tablety
Balení 14, 56 potahovaných tablet a vícečetné balení obsahující 168 potahovaných tablet v PVC/PCTFE/Al blistrech
Balení 14 x 1 a 100 x 1 potahovaná tableta v PVC/PCTFE/Al blistrech
Briviact 50 mg potahované tablety
Balení 14, 56 potahovaných tablet a vícečetné balení obsahující 168 potahovaných tablet v PVC/PCTFE/Al blistrech
Balení 14 x 1 a 100 x 1 potahovaná tableta v PVC/PCTFE/Al blistrech
Briviact 75 mg potahované tablety
Balení 14, 56 potahovaných tablet a vícečetné balení obsahující 168 potahovaných tablet v PVC/PCTFE/Al blistrech
Balení 14 x 1 a 100 x 1 potahovaná tableta v PVC/PCTFE/Al blistrech
Briviact 100 mg potahované tablety
Balení 14, 56 potahovaných tablet a vícečetné balení obsahující 168 potahovaných tablet v PVC/PCTFE/Al blistrech
Balení 14 x 1 a 100 x 1 potahovaná tableta v PVC/PCTFE/Al blistrech
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 14. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 9. října
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Briviact 10 mg/ml perorální roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml obsahuje brivaracetamum 10 mg.
Pomocné látky se známým účinkem
Jeden ml perorálního roztoku obsahuje 168 mg sorbitolu a maximálně 5,5 mg propylenglykolu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Perorální roztok
Mírně viskózní, čirá, bezbarvá až nažloutlá tekutina.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Briviact je indikován jako přídatná terapie při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární
generalizace u dospělých, dospívajících a dětí s epilepsií ve věku od 2 let.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Lékař má předepsat nejvhodnější lékovou formu a sílu podle tělesné hmotnosti a dávky. Doporučuje
se, aby rodič a pečovatel podávali přípravek Briviact perorální roztok pomocí odměrky ml perorální dávkovací stříkačka
Doporučené dávkování u dospělých, dospívajících a dětí ve věku od 2 let je uvedeno v následující
tabulce. Dávka se podává ve dvou stejných rozdělených dávkách s odstupem přibližně 12 hodin.
Doporučená počáteční dávka Doporučená udržovací dávka Rozmezí terapeutické
dávky*
Dospívající a děti s tělesnou hmotností 50 kg nebo vyšší, a dospělí
50 mg/den
Dospívající a děti s tělesnou hmotností od 20 kg do méně než 50 kg
mg/kg/den
Děti s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než 20 kg
mg/kg/den
*Na základě individuální odpovědi pacienta, lze dávku upravit v rámci daného rozmezí účinných
dávek.
**Na základě posouzení lékaře ohledně potřeby kontroly záchvatů.
Dospělí
Doporučená počáteční dávka je buď 50 mg nebo 100 mg/den, potřebná ke snížení počtu záchvatů na
základě posouzení lékaře oproti potenciálním nežádoucím účinkům. Na základě individuální odpovědi
pacienta a snášenlivosti lze dávku upravit v rozmezí účinné dávky 50 mg/den až 200 mg/den.
Dospívající a děti s tělesnou hmotností 50 kg nebo vyšší
Doporučená počáteční dávka je 50 mg/den. Podávání brivaracetamu může být také zahájeno v dávce
100 mg/den na základě posouzení lékaře ohledně potřeby kontroly záchvatů. Doporučená udržovací
dávka je 100 mg/den. Na základě individuální odpovědi pacienta může být dávka upravena v rozsahu
účinných dávek 50 mg/den až 200 mg/den.
Dospívající a děti s tělesnou hmotností od 20 kg do méně než50 kg
Doporučená počáteční dávka je 1 mg/kg/den. Podávání brivaracetamu může být také zahájeno v dávce
až 2 mg/kg/den na základě posouzení lékaře ohledně potřeby kontroly záchvatů. Doporučená
udržovací dávka je 2 mg/kg/den. Na základě individuální odpovědi pacienta lze dávku upravit
v rozsahu účinných dávek 1 mg/kg/den až 4 mg/kg/den.
Děti s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než 20 kg
Doporučená počáteční dávka je 1 mg/kg/den. Podávání brivaracetamu může být také zahájeno dávkou
až 2,5 mg/kg/den na základě posouzení lékaře ohledně potřeby kontroly záchvatů. Doporučená
udržovací dávka je 2,5 mg/kg/den. Na základě individuální odpovědi pacienta lze dávku upravit
v rozmezí účinných dávek 1 mg/kg/den až 5 mg/kg/den.
Dávka na jedno podání pro každého pacienta má být vypočtena podle následující rovnice:
Objem na podání Přípravek Briviact perorální roztok je dodáván s:
- 5ml stříkačkou brivaracetamudo 5 ml.
- 10ml stříkačkou 2,5 mg brivaracetamu
Lékař musí pacienta poučit o vhodné stříkačce, kterou má použít.
Pokud je vypočítaná dávka pro podání 5 mg 5ml perorální stříkačku.
Pokud je vypočítaná dávka pro podání větší než 50 mg stříkačku.
Vypočítanou dávku je nutné zaokrouhlit na nejbližší přírůstek stupnice. Pokud je vypočítaná dávka
přesně uprostřed mezi dvěma přírůstky na stupnici, je nutné použít vyšší přírůstek na stupnici.
Následující tabulka uvádí příklady objemů perorálního roztoku na podání v závislosti na předepsané
dávce a tělesné hmotnosti. Přesný objem perorálního roztoku se vypočítá podle přesné tělesné
hmotnosti dítěte.
Povšimněte si, že dávkování je omezeno na dostupné stupnice stříkaček. Například u pacienta, který
potřebuje dávku 2,15 ml, bude nutné podaný objem zaokrouhlit na 2,2 ml, jelikož 5ml stříkačkou lze
podat pouze 2,1 ml nebo 2,2 ml. Obdobně objem 1,13 ml bude nutné zaokrouhlit dolů na podaný
objem 1,1 ml.
Objemy perorálního roztoku, které mají být podány dospívajícím a dětem
s tělesnou hmotností 50 kg a vyšší a dospělým
Předepsaná
dávka Pro dávku 50 mg/den
25 mg/podání
Pro dávku
100 mg/den
50 mg/podání
Pro dávku
150 mg/den
75 mg/podání
Pro dávku
200 mg/den
100 mg/podání
Doporučená
stříkačka 5ml 10ml
Tělesná
hmotnost Podaný objem Podaný objem
50 kg nebo
vyšší
2,5 ml
ml
7,5 ml
10 ml
Objemy perorálního roztoku, které mají být podány dospívajícím a dětem
s tělesnou hmotností od 20 kg do méně než 50 kg
Předepsaná
dávka Pro dávku 1 mg/kg/den
0,05 ml/kg/
podání
0,5 mg/kg/podáníPro dávku
mg/kg/den
0,1 ml/kg/
podání
mg/kg/podáníPro dávku
mg/kg/den
0,15 ml/kg/
podání
1,5 mg/kg/podáníPro dávku
mg/kg/den
0,2 ml/kg/
podání
mg/kg/podáníDoporučená
stříkačka 5ml 5ml nebo 10ml*
Tělesná
hmotnost
Podaný objem
Podaný objem
20 kg 1 ml
ml
ml
ml
25 kg 1,25 ml
2,5 ml
3,75 ml
ml
30 kg 1,5 ml
ml
4,5 ml
ml*
35 kg 1,75 ml
3,5 ml
5,25 ml*
ml*
40 kg 2 ml
ml
ml*
ml*
45 kg 2,25 ml
4,5 ml
6,75 ml*
ml*
*U objemu nad 5 ml a až do 10 ml musí být pacient poučen, že má použít 10ml perorální stříkačku
Objemy perorálního roztoku, které mají být podány dětem s tělesnou hmotností od 10 kg do
méně než 20 kg
Předepsaná
dávka Pro dávku 1 mg/kg/den
0,05 ml/kg/
podání
0,5 mg/kg/podáníPro dávku
2,5 mg/kg/den
0,125 ml/kg/
podání
1,25 mg/kg/podáníPro dávku
mg/kg/den
0,15 ml/kg/
podání
1,5 mg/kg/podáníPro dávku
mg/kg/den
0,2 ml/kg/
podání
mg/kg/podáníPro dávku
mg/kg/den
0,25 ml/kg/
podání
2,5 mg/kg/podáníDoporučená stříkačka: 5ml
Tělesná
hmotnost Podaný objem
10 kg 0,5 ml
1,25 ml
1,5 ml
ml
2,5 ml
12 kg 0,6 ml
1,5 ml
1,8 ml
2,4 ml
3,0 ml
14 kg 0,7 ml
1,75 ml
2,1 ml
2,8 ml
3,5 ml
15 kg 0,75 ml
1,9 ml
2,25 ml
ml
3,75 ml
Opomenutá dávka
Jestliže pacienti opomenou užít jednu nebo více dávek, doporučuje se užít jednu dávku, jakmile si
vzpomenou, a následující dávku vzít v obvyklé době ráno nebo večer. To může zabránit poklesu
plazmatické koncentrace brivaracetamu pod účinnou hladinu, a tím znovupropuknutí záchvatů.
Ukončení léčby
Pokud je nutno podávání brivaracetamu ukončit u pacientů od 16 let věku, doporučuje se postupně
snižovat dávku o 50 mg/den v týdenním intervalu.
Pokud je nutno podávání brivaracetamu ukončit u pacientů do 16 let věku, doporučuje se postupně
snižovat dávku maximálně o polovinu dávky každý týden, dokud se nedosáhne dávky 1 mg/kg/den
většíPo 1 týdnu léčby dávkou 50 mg/den se doporučuje v posledním týdnu léčby dávka 20 mg/den.
Zvláštní populace
Starší pacienti Není nutná žádná úprava dávky u starších pacientů Klinická zkušenost u pacientů ≥ 65 let je omezená.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba dávku nijak upravovat brivaracetamu se nedoporučuje u pacientů v konečné fázi onemocnění ledvin, kteří jsou léčeni
dialýzou, vzhledem k nedostatku údajů.
Na základě údajů zjištěných u dospělých není u pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin nutná
žádná úprava dávky. U pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné
klinické údaje.
Porucha funkce jater
Expozice vůči brivaracetamu byla zvýšená u dospělých pacientů s chronickým onemocněním jater.
U pacientů s poruchou funkce jater se doporučuje následující upravené dávkování podávané ve
rozdělených dávkách, s přibližným odstupem 12 hodin ve všech fázích poruchy funkce jater body 4.4 a 5.2údaje.
Věk a tělesná hmotnost Doporučená počáteční
dávka
Doporučená maximální
denní dávka
Dospívající a děti s tělesnou hmotností 50 kg
nebo vyšší, a dospělí
50 mg/den 150 mg/en
Dospívající a děti s tělesnou hmotností od 20 kg do
méně než 50 kg
mg/kg/den 3 mg/kg/den
Děti s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než
20 kg
mg/kg/den 4 mg/kg/den
Pediatričtí pacienti mladší než 2 roky
Účinnost brivaracetamu u pediatrických pacientů mladších než 2 roky nebyla dosud stanovena.
V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit
žádné doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Perorální roztok brivaracetamu lze před spolknutím naředit vodou nebo džusem a může se užívat
současně s jídlem nebo bez jídla nazogastrickou nebo gastrostomickou sondou.
Briviact perorální roztok je dodáván s 5ml a 10ml perorální dávkovací stříkačkou s adaptérem.
Návod k použití je uveden v příbalové informaci.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné deriváty pyrrolidonu nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sebevražedné myšlenky a chování
Sebevražedné myšlenky a chování byly hlášeny v několika indikacích u pacientů léčených
antiepileptiky, včetně brivaracetamu. Metaanalýza randomizovaných placebem kontrolovaných
klinických studií s antiepileptiky prokázala mírně zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a chování.
Mechanismus vzniku není znám a u brivaracetamu dostupné údaje nevylučují zvýšené riziko.
Proto u pacientů mají být sledovány příznaky sebevražedných představ a chování a zvážena vhodná
léčba. Pacienti příznaků sebevražedného myšlení či chování mají vyhledat lékařskou pomoc. Viz také bod 4.8,
pediatrické údaje.
Porucha funkce jater
Jsou k dispozici omezené klinické údaje o použití brivaracetamu u pacientů s již existující poruchou
funkce jater. U pacientů s poruchou funkce jater se doporučuje úprava dávky
Pomocné látky
Obsah sodíku
Brivaracetam perorální roztok obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Intolerance fruktózy
Tento léčivý přípravek obsahuje 168 mg sorbitolu intolerancí fruktózy
Pomocné látky, které mohou způsobit intoleranci
Perorální roztok obsahuje methylparaben Brivaracetam perorální roztok obsahuje propylenglykol
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Formální studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých pacientů.
Farmakodynamické interakce
Současná léčba s levetiracetamem
V klinických studiích versus placebo u pacientů současně užívajících levetiracetam. Nebyly doloženy žádné další údaje
ohledně bezpečnosti a snášenlivosti
Interakce s alkoholem
Ve studii farmakokinetických a farmakodynamických interakcí mezi brivaracetamem v jednorázové
dávce 200 mg a ethanolem v kontinuální infuzi 0,6 g/l u zdravých subjektů nenastala žádná
farmakokinetická interakce, ale brivaracetam přibližně zdvojnásobil účinky alkoholu na
psychomotorické funkce, pozornost a paměť. Podávání brivaracetamu s alkoholem se neporučuje.
Farmakokinetické interakce
Účinky jiných léčivých přípravků na farmakokinatiku brivaracetamu
In vitro údaje naznačují, že brivaracetam má nízký interakční potenciál. Hlavní metabolickou cestou
brivaracetamu je na CYP nezávislá hydrolýza. Druhá cesta zahrnuje hydroxylaci, která je
zprostředkována CYP2C19
Plazmatické koncentrace brivaracetamu se mohou zvýšit, je-li současně podáván se silnými inhibitory
CYP2C19 CYP2C19 je považováno za nízké. K dispozici jsou omezené klinické údaje, ze kterých vyplývá, že
současné podávání kanabidiolu může zvýšit hladinu brivaracetamu v plazmě, pravděpodobně
prostřednictvím inhibice CYP2C19, ale klinický význam je nejistý.
Rifampicin
U zdravých dobrovolníků současné podávání silného induktoru enzymů rifampicinu dobu 5 dnůPředepisující lékaři musí zvážit úpravu dávky brivaracetamu u pacientů, u kterých se zahajuje nebo
ukončuje léčba rifampicinem.
Antiepileptika se silnou indukcí enzymů
Plazmatické koncentrace brivaracetamu klesají při současném podávání s antiepileptiky silně
indukující enzymy tabulka 1
Jiné induktory enzymů
Očekává se, že jiné silné induktory enzymů také snížit systémovou expozici brivaracetamu. Proto zahájení nebo ukončení léčby třezalkou
tečkovanou má být provedeno s opatrností.
Účinek brivaracetamu na jiné léčivé přípravky
Brivaracetam podávaný v dávkách 50 mg nebo 150 mg/den neovlivňoval AUC midazolamu
Studie in vitro prokázaly, že brivaracetam vykazuje malou nebo žádnou inhibici izoforem CYPs výjimkou CYP2C19. Brivaracetam může zvyšovat plazmatické koncentrace léčivých přípravků
metabolizovaných CYP2C19 brivaracetam neindukoval CYP1A1/2, ale indukoval CYP3A4 a CYP2B6. Žádná CYP3A4 indukce
nebyla nalezena in vivo brivaracetam může snižovat plazmatické koncentrace léčivých přípravků přípravků metabolizovaných
CYP2B6 transportéry vedly k závěru, že nedochází k žádným klinicky významným účinkům s výjimkou OAT3.
In vitro brivaracetam inhibuje OAT3 s poloviční maximální inhibiční koncentrací 42x vyšší, než je
Cmax při nejvyšší klinické dávce. Brivaracetam v dávce 200 mg/den může zvýšit plazmatické
koncentrace léčivých přípravků transportovaných OAT3.
Antiepileptika
Potenciální interakce mezi brivaracetamem zkoumány v souhrnné analýze plazmatických lékových koncentrací ze všech studií fáze 2-3 a
v populační farmakokinetické analýze v placebem kontrolovaných studiích fáze 2-3 a ve vyhrazených
klinických studiích lékových interakcí fenytoin a topiramátv průběhu času jako „AUC“, maximální pozorovaná koncentrace jako „Cmax“
Tabulka 1: Farmakokinetické interakce mezi brivaracetamem a jinými antiepileptiky
Současně podávané
antiepiletikum
Vliv antiepileptika na
koncentraci brivaracetamu
v plazmě
Vliv brivaracetamu na koncentraci
antiepileptika v plazmě
Karbamazepin AUC 29 % ↓
Cmax 13 % ↓
není nutná žádná úprava dávky
karbamazepin – žádný
epoxid karbamazepinu ↑ není nutná žádná úprava dávky
Klobazam žádné údaje žádný
Klonazepam žádné údaje žádný
Lacosamid žádné údaje žádný
Lamotrigin žádný žádný
Levetiracetam žádný žádný
Oxkarbazepin žádný žádný Fenobarbital AUC 19 % ↓
není nutná žádná úprava dávky
žádný
Fenytoin AUC 21 % ↓
není nutná žádná úprava dávky
žádný
aAUC 20 % ↑
aCmax 20 % ↑
Pregabalin žádné údaje žádný
Topiramát žádný žádný
Kyselina valproová žádný žádný
*Zonisamid žádné údaje žádný
a na základě studie týkající se podávání supraterapeutické dávky brivaracetamu 400 mg/den
Karbamazepin
Brivaracetam je středně účinný reverzibilní inhibitor epoxidové hydrolázy vyvolávající zvýšenou
koncentraci epoxidu karbamazepinu, aktivního metabolitu karbamazepinu. V kontrolovaných
klinických studiích vzrostla plazmatická koncentrace epoxidu karbamazepinu v průměru o 37 %, 62 %
a 98 % s malou variabilitou při dávkách brivaracetamu odpovídajících 50 mg/den, 100 mg/den, resp.
200 mg/den. Nebyla pozorována žádná bezpečnostní rizika. Nebyl žádný aditivní účinek
brivaracetamu a valproátu na AUC u epoxidu karbamazepinu.
Perorální kontraceptiva
Současné podávání brivaracetamu ethinylestradiol Když byl brivaracetam současně podáván v dávce 400 mg/den denní dávkya levonorgestrel o 23 %, a to bez dopadu na potlačení ovulace. Obecně nenastala žádná změna v profilech koncentrací
v čase u endogenních markerů estradiolu, progesteronu, luteinizačního hormonu stimulujícího hormonu
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Lékaři by měli prodiskutovat plánované rodičovství a antikoncepci se ženami ve fertilním věku, které
užívají brivaracetam Jestliže se žena rozhodne otěhotnět, užívání brivaracetamu by mělo být opět přehodnoceno.
Těhotenství
Riziko spojené s epilepsií a s antiepileptiky obecně
U všech antiepileptik bylo prokázáno, že mezi potomky léčených žen s epilepsií je prevalence
malformací dvakrát až třikrát vyšší, než je přibližně 3% výskyt malformací v běžné populaci. V léčené
populaci byl pozorován nárůst malformací při polyterapii, ale rozsah, za který odpovídá léčba a/nebo
základní onemocnění, nebyl objasněn. Přerušení antiepileptické léčby může vést k exacerbaci
onemocnění, které může poškodit matku i plod.
Riziko spojené s brivaracetamem
K dispozici je omezené množství údajů o použití brivaracetamu u těhotných žen. Nejsou k dispozici
žádné údaje o placentárním transferu u člověka, ale brivaracetam rychle prochází placentou u potkanů
teratogenní potenciál brivaracetamu
Brivaracetam byl užíván v klinických studiích jako přídatná terapie a když byl užíván společně
s karbamazepinem, vedl v závislosti na dávce k nárůstu koncentrace aktivního metabolitu, epoxidu
karbamazepinu účinku v těhotenství.
Z preventivních důvodů se brivaracetam nemá užívat během těhotenství, pokud to není klinicky
nezbytně nutné
Kojení
Brivaracetam se vylučuje do mateřského mléka. Je nutno učinit rozhodnutí, zda přerušit kojení nebo
přerušit podávání brivaracetamu, přičemž je třeba zhodnotit přínos léku pro matku. V případě
současného podávání brivaracetamu a epoxidu karbamazepinu by se mohlo vylučování množství
epoxidu karbamazepinu do mateřského mléka zvýšit. Není k dispozici dostatek údajů k určení
klinického významu.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku brivaracetamu na fertilitu u člověka. U potkanů nebyl při
léčbě brivaracetamem pozorován žádný účinek na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Brivaracetam má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Vzhledem k možné rozdílné individuální citlivosti mohou někteří pacienti pociťovat somnolenci,
závratě nebo jiné příznaky související s centrálním nervovým systémem doporučit neřídit vozidlo a neobsluhovat jiné potenciálně nebezpečné stroje, dokud se neseznámí
s účinky brivaracetamu na vykonávání těchto aktivit.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky a závrať míře při zvyšující se dávce.
Frekvence ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků byly 3,5 %, 3,4 % a 4,0 % u pacientů
randomizovaných k užívání brivaracetamu v příslušné dávce 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den,
a 1,7 % pro pacienty randomizované k užívání placeba. Nežádoucím účinkem, který vedl nejčastěji
k ukončení léčby brivaracetamem, byly závrať
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
V níže uvedené tabulce jsou nežádoucí účinky, které byly identifikovány na základě přehledu
bezpečnostní databáze ze tří placebem kontrolovaných studií s pevnou dávkou u subjektů ≥ 16 let,
uvedeny podle tříd orgánových systémů a podle četnosti.
Četnosti jsou definovány následovně: velmi časté závažnosti.
Třídy orgánových
systémů
Četnost Nežádoucí účinky z klinických studií
Infekce a infestace časté chřipka
Poruchy krve a
lymfatického systému
méně časté neutropenie
Poruchy imunitního
systému
méně časté hypersenzitivní reakce typu I
Poruchy metabolismu a
výživy
časté snížená chuĢ k jídlu
Psychiatrické poruchy časté deprese, anxieta, insomnie, iritabilita
méně časté sebevražedné představy, psychotické poruchy,
agresivita, agitovanost
Poruchy nervového
systému
velmi časté závraĢ, somnolence
časté konvulze, vertigo
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
časté
infekce horních cest dýchacích, kašel
Gastrointestinální
poruchy
časté
nauzea, zvracení, zácpa
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
časté
únava
Popis vybraných nežádoucích účinků
Neutropenie byla hlášena u 0,5 s placebem. Čtyři z těchto subjektů měly snížený počet neutrofilů ve výchozím stavu a po zahájení
léčby brivaracetamem došlo k dalšímu snížení počtu neutrofilů. Žádný z těchto 6 případů neutropenie
nebyl závažný, nevyžadoval speciální léčbu ani nevedl k ukončení léčby brivaracetamem a žádný
neměl přidružené infekce.
Sebevražedné představy byly hlášeny u 0,3 % pacientů s placebem. V krátkodobých klinických studiích brivaracetamu u pacientů s epilepsií nedošlo
k žádnému případu dokonané sebevraždy a sebevražedného pokusu, nicméně oboje bylo hlášeno
v otevřených prodloužených studiích
V průběhu klinického vývoje byly hlášeny reakce podobné časným hypersenzitivním reakcím typu I
u malého počtu pacientů s brivaracetamem
Pediatrická populace
Bezpečnostní profil brivaracetamu pozorovaný u dětí ve věku od 1 měsíce odpovídal bezpečnostnímuprofilu pozorovanému u dospělých. V otevřených, nekontrolovaných, dlouhodobých studiích byly
sebevražedné představy hlášeny u 4,7 % pediatrických pacientů u dospívajících24,8 % pediatrických pacientů v porovnání s 15,1 % u dospělých. Většina příhod byla mírná nebo
středně intenzivní, nebyla závažná a nevedla k vysazení hodnoceného léku. Dalším nežádoucím
účinkem hlášeným u dětí byla psychomotorická hyperaktivita
U dětí ve věku od 1 měsíce do < 4 let nebyly v porovnání se staršími pediatrickými skupinami
identifikovány žádné specifické vzorce nežádoucích účinků bezpečnostní informace, které by naznačovaly zvyšující se výskyt konkrétního AE v této věkové
skupině. Jelikož údaje, které jsou k dispozici u dětí mladších 2 let, jsou omezeny, brivaracetam není
v tomto věkovém rozmezí indikován. Jsou k dispozici omezené klinické údaje u novorozenců.
Starší pacienti
Ze 130 starších subjektů zahrnutých do fáze 2/3 vývojového programu brivaracetamu bylo 100 ve věku 65-74 let a 30 ve věku 75-84 let. Bezpečnostní profil u starších pacientů se zdá být
podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u mladších dospělých pacientů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Příznaky
Je k dispozici omezená klinická zkušenost s předávkováním brivaracetamem u člověka. U zdravých
subjektů, které užily jednotlivou dávku 1400 mg brivaracetamu, byla hlášena somnolence a závrať.
Po uvedení přípravku na trh byly po předávkování brivaracetamem hlášeny tyto nežádoucí účinky:
nauzea, vertigo, porucha rovnováhy, úzkost, únava, podrážděnost, agrese, insomnie, deprese
a sebevražedné myšlenky. Nežádoucí účinky spojované s předávkováním brivaracetamem obecně
odpovídaly známým nežádoucím účinkům.
Léčba předávkování
Není k dispozici žádné specifické antidotum pro předávkování brivaracetamem. Léčba předávkování
zahrnuje obecná podpůrná opatření. Protože se močí vylučuje méně než 10 % brivaracetamu,
neočekává se, že hemodialýza významně zvýší clearance brivaracetamu
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX23
Mechanismus účinku
Brivaracetam vykazuje vysokou a selektivní afinitu k 2A proteinu synaptických vezikul transmembránový glykoprotein byl nalezen na presynaptické úrovni v neuronech a v endokrinních
buňkách. Ačkoli přesnou roli tohoto proteinu je ještě nutno objasnit, bylo prokázáno, že moduluje
exocytózu neurotransmiterů. Má se za to, že vazba na SV2A představuje primární mechanismus
antikonvulzivní aktivity brivaracetamu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost brivaracetamu při přídatné terapii parciálních záchvatů stanovena ve 3 randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných multicentrických
klinických studiích s pevnou dávkou u subjektů ve věku 16 let a starších. Denní dávka brivaracetamu
se v těchto studiích pohybovala v rozsahu 5 až 200 mg/den. Všechny studie začínaly základní
periodou trvající 8 týdnů, následovanou 12 týdnů trvající léčebnou periodou bez titrace ve smyslu
zvyšování dávky. 1558 pacientů dostávalo lék ze studie, z toho 1099 dostávalo brivaracetam. Kritéria
pro zařazení do studie vyžadovala, aby měli pacienti nekontrolované parciální záchvaty navzdory
léčbě buď 1, nebo 2 současně podávanými antiepileptiky. Bylo požadováno, aby pacienti prodělali
přinejmenším 8 parciálních záchvatů během základní periody. Primárními cílovými parametry u studie
fáze 3 bylo procento snížení frekvence POS oproti placebu a poměr respondérů s dosaženou 50%
odpovědí založený na 50% snížení frekvence POS od výchozího stavu.
Nejčastěji užívanými antiepileptiky na začátku studie byly karbamazepin a levetiracetam 28 dní. Pacienti měli epilepsii v průměru přibližně 23 let.
Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 2. Celkově byl brivaracetam účinný při přídatné terapii
parciálních záchvatů u pacientů ve věku 16 let a starších v dávce mezi 50 mg/den a 200 mg/den.
Tabulka 2: Výsledky účinnosti pro frekvenci parciálních záchvatů během 28 dní
Studie Placebo Brivaracetam
* statisticky signifikantní 50 mg/den 100 mg/den 200 mg/den
Studie N01253 n = 96 n = 101
Podíl pacientů s alespoň 50% snížením
frekvence záchvatů
16,7 32,7*
~ ~
Procentuální snížení oproti placebu ~ ~
Studie N01252 n = 100 n = 99 n = 100
Podíl pacientů s alespoň 50% snížením
frekvence záchvatů
20,0 27,3
36,0~
Procentuální snížení oproti placebu 20,5~
Studie N n = 259 n = 99 n = 252 n = Podíl pacientů s alespoň 50% snížením
frekvence záchvatů
21,6 ~ 38,9*
37,8*
Procentuální snížení oproti placebu 23,2*
n = randomizovaní pacienti, kteří dostali nejméně 1 dávku léčiva ve studii
~ dávka nebyla studována
*statisticky významné
Dávka 100 mg/den byla nominálně významná.
V klinických studiích bylo vyšší snížení frekvence záchvatů oproti placebu při dávce 100 mg/den než
při dávce 50 mg/den. Na rozdíl od na dávce závislého zvýšení výskytu somnolence a únavy, měl
brivaracetam v dávce 50 mg/den a 100 mg/den podobný bezpečnostní profil včetně nežádoucích
účinků se vztahem k CNS a při dlouhodobém užívání.
Obrázek 1 ukazuje procento pacientů kategorie snížení frekvence POS během 28 dní od výchozího stavu ve všech 3 studiích. Pacienti s více
než 25% zvýšením parciálních záchvatů jsou uvedeni zcela nalevo jako „horší“. Pacienti se zlepšením
procentuálního snížení frekvence POS od výchozího stavu jsou uvedeni ve 4 kategoriích napravo.
Procento pacientů s nejméně 50% snížením četnosti záchvatu bylo 20,3 %, 34,2 %, 39,5 %, a 37,8 %
pro placebo, 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den
Obrázek 1: Podíl pacientů s brivaracetamem a placebem podle kategorie odpovědi záchvatů po dobu
12 týdnů napříč všemi třemi dvojitě zaslepenými pivotními klinickými studiemi
V souhrnné analýze tří pivotních klinických studií nebyly pozorovány žádné rozdíly v účinnosti
v rozmezí dávek 50 mg/den až 200 mg/den, když je brivaracetam zkombinován s antiepileptiky
vyvolávajícími nebo nevyvolávajícími indukci enzymů.
V klinických studiích dosáhlo stavu bez záchvatů 2,5 % pacientů s brivaracetamem v dávce odpovídající 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den, a to během
léčebné periody v trvání 12 týdnů ve srovnání s 0,5 %
Zlepšení v mediánu procentuálního snížení frekvence záchvatů od začátku léčby za 28 dní bylo
pozorováno u pacientů s typem záchvatů IC ve výchozím stavu léčených brivaracetamem, 66,6 % z pacientů s brivaracetamem v odpovídající dávce 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den ve srovnání
s placebem 33,3 %
Účinnost brivaracetamu v monoterapii nebyla ještě stanovena. Použití brivaracetamu v monoterapii se
nedoporučuje.
Léčba levetiracetamem
Ve 2 randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích fáze 3 byl levetiracetam
podáván jako současně podávané antiepileptikum asi u 20 % pacientů. Ačkoli je počet subjektů
limitován, nebyl u pacientů, kteří současně užívali levetiracetam, pozorován žádný přínos
brivaracetamu oproti placebu, který by reflektoval kompetici na vazebném místě SV2A. Nebyly
zjištěny žádné další okolnosti týkající se bezpečnosti a snášenlivosti.
Ve třetí studii předem specifikovaná analýza prokázala účinnost vůči placebu pro dávky 100 mg/den
a 200 mg/den u pacientů předtím užívajících levetiracetam. Nižší účinnost pozorovaná u těchto
pacientů ve srovnání s pacienty neužívajícími levetiracetam byla pravděpodobně důsledkem vyššího
počtu použitých předchozích antiepileptik a vyšší výchozí hodnoty frekvence záchvatů.
Starší pacienti Tři pivotní dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studie zahrnovaly 38 starších pacientů
ve věku mezi 65 a 80 roky. Třebaže jsou údaje omezené, účinnost byla srovnatelná s účinností
u mladších subjektů.
Otevřené prodloužené studie
Napříč všemi studiemi bylo zahrnuto do dlouhodobých otevřených prodloužených studií 81,7 %
pacientů, kteří dokončili randomizované studie. Od vstupu do randomizovaných studií bylo 5,3 %
subjektů s brivaracetamem po dobu 6 měsíců u subjektů exponovaných po dobu odpovídající 12 měsíců Nicméně protože vysoký podíl subjektů účinnosti, mohlo dojít ke zkreslení lépe než ty, které předčasně ukončily.
U pacientů, kteří byli sledováni v otevřených prodloužených studiích po dobu až 8 let, byl
bezpečnostní profil podobný profilu pozorovanému v krátkodobých placebem kontrolovaných
klinických studiích.
Pediatrická populace
U dětí ve věku od 2 let a starších mají parciální záchvaty podobnou patofyziologii jako u dospívajícícha dospělých. Zkušenosti s antiepileptiky naznačují, že výsledky studií účinnosti prováděných u
dospělých mohou být extrapolovány na děti směrem dolů až na věk 2 roky, pokud byly stanoveny
úpravy pediatrických dávek a byla prokázána bezpečnost věku od 2 let byly definovány úpravami dávky podle tělesné hmotnosti, které byly stanoveny tak, aby
byly dosaženy podobné plazmatické koncentrace jako u dospělých, kteří užívají účinné dávky
Dlouhodobá, nekontrolovaná, otevřená studie hodnotící bezpečnost zahrnovala děti měsíce do méně než 16 letbod 5.2zařazené přímo do studie hodnotící bezpečnost. Děti, které byly zařazené přímo, dostávaly počáteční
dávku brivaracetamu 1 mg/kg/den a v závislosti na odpovědi a snášenlivosti se dávka zvýšila až na
mg/kg/den zdvojnásobením dávky v týdenních intervalech. Žádné dítě nedostalo vyšší dávku než
200 mg/den. U dětí s tělesnou hmotností 50 kg nebo vyšší byla počáteční dávka brivaracetamu
50 mg/den a v závislosti na odpovědi a snášenlivosti byla dávka zvýšena až na maximální dávku
200 mg/den s týdenním zvýšením dávky o 50 mg/den.
Ze sdružených údajů z otevřených studií hodnotících bezpečnost a farmakokinetiku dostalo 186 dětí
s parciálními záchvaty ve věku od 1 měsíce do < 16 let v přídatné terapii brivaracetam, z nichž
149 bylo léčeno po dobu ≥ 3 měsíce, 138 po dobu ≥ 6 měsíců, 123 po dobu ≥ 12 měsíců, 107 po dobu
≥ 24 měsíců a 90 po dobu ≥ 36 měsíců.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s brivaracetamem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s epilepsií s parciálními záchvaty
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Brivaracetam potahované tablety, perorální roztok a roztok pro intravenózní injekci vykazují
identickou AUC, zatímco maximální plazmatická koncentrace je mírně vyšší po intravenózním
podání. Brivaracetam vykazuje lineární a na čase nezávislou farmakokinetiku s nízkou intra-
a interindividuální variabilitou a dále úplnou absorpci, nízkou vazbu na proteiny, renální exkreci po
rozsáhlé biotransformaci a farmakologicky inaktivní metabolity.
Absorpce
Brivaracetam je rychle a úplně absorbován po perorálním podání a absolutní biologická dostupnost je
přibližně 100 %. Medián tmax pro tablety užité bez jídla je 1 hodina
Současné podávání s jídlem s vysokým obsahem tuků zpomalilo rychlost absorpce a snížilo maximální plazmatickou koncentraci zůstal nezměněn.
Distribuce
Brivaracetam se slabě váže hodnota blízká celkovému množství tělesné vody.
Buněčné membrány jsou pro brivaracetam vysoce permeabilní z důvodu jeho lipofilie
Biotransformace
Brivaracetam je primárně metabolizován hydrolýzou své amidové části za vzniku odpovídající
karboxylové kyseliny řetězce karboxylové kyseliny hydroxylace brivaracetamu zprostředkována v první řadě CYP2C19. Oba metabolity jsou dále
metabolizovány za vzniku běžné hydroxylované kyseliny vznikající převážně hydroxylací postranního
propylového řetězce metabolitu karboxylové kyseliny u člověka s neúčinnou mutací CYP2C19 se tvorba hydroxymetabolitu snižuje 10x, zatímco samotný
brivaracetam se zvyšuje o 22 % nebo 42 % u jedinců s jednou nebo s oběma mutovanými alelami. Tři
metabolity nejsou farmakologicky aktivní.
Eliminace
Brivaracetam je eliminován primárně metabolizací a vylučováním močí. Více než 95 % dávky včetně
metabolitů se vylučuje do moči během 72 hodin po požití. Méně než 1 % dávky se vylučuje stolicí
a méně než 10 % brivaracetamu se vylučuje beze změny močí. Terminální plazmatický poločas přibližně 9 hodin. Celková plazmatická clearance byla u pacientů odhadnuta na 3,6 l/hod.
Linearita
Farmakokinetika je úměrná dávce od 10 do nejméně 600 mg.
Interakce s léčivými přípravky
Brivaracetam je eliminován více cestami, včetně vylučování ledvinami, na CYP nezávislou
hydrolýzou a CYP zprostředkovanou oxidací. In vitro brivaracetam není u člověka substrátem
lidského P-glykoproteinu proteinsTesty in vitro ukázaly, že metabolismus brivaracetamu by neměl být významně ovlivněn žádným CYP
inhibitorem
Brivaracetam in vitro nebyl inhibitorem CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6,
CYP3A4 ani transportérů P-gp, BCRP, BSEP MRP2, MATE-K, MATE-1, OATP1B1, OATP1B3,
OAT1 a OCT1 v klinicky relevantních koncentracích. In vitro brivaracetam neindukoval CYP1A2.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Starší pacienti Ve studii u starších pacientů kteří užívali brivaracetam v dávce 400 mg/den s podáváním 2x denně, byl plazmatický poločas
brivaracetamu 7,9 hodiny u skupiny ve věku 65 až 75 let a 9,3 hodiny u skupiny >75 let. Plazmatická
clearance rovnovážného stavu brivaracetamu byla podobná mužů
Porucha funkce ledvin
Studie u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin nutnosti dialýzyke zdravým subjektům zatímco AUC kyseliny, hydroxymetabolitu a metabolitu hydroxykyseliny byly
zvýšeny 3x, 4x, a 21x snížena 10x. Metabolit hydroxykyseliny v neklinických studiích nevyvolal žádné obavy ze strany
bezpečnosti. Brivaracetam nebyl studován u pacientů léčených hemodialýzou
Porucha funkce jater
Farmakokinetická studie u subjektů s cirhózou jater zvýšení expozice vůči brivaracetamu bez ohledu na závažnost onemocnění v poměru k odpovídajícím zdravým subjektům
Tělesná hmotnost
Byl odhadnut 40% pokles plazmatické koncentrace ustáleného stavu v rozsahu tělesné hmotnosti od
46 kg do 115 kg. To však není považováno za klinicky významný rozdíl ve farmakokinetice
brivaracetamu.
Pohlaví
Nejsou žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice brivaracetamu mezi pohlavími.
Rasa
Farmakokinetika brivaracetamu nebyla významně ovlivněna rasou populačním farmakokinetickém modelování u pacientů s epilepsií. Počet pacientů s jiným etnickým
pozadím byl omezený.
Farmakokinetické/ farmakodynamické vztahy
EC50 na 0,57 mg/l. Tato plazmatická koncentrace je mírně nad mediánem expozice po podávání
brivaracetamu v dávkách 50 mg/den. Další snížení frekvence záchvatů se dostavuje při zvýšení dávky
na 100 mg/den a dosahuje plató při dávce 200 mg/den.
Pediatrická populace
Ve farmakokinetické studii s třítýdenním obdobím hodnocení a týdenní fixní třístupňovou titrací ve
smyslu zvyšování dávky s použitím perorálního roztoku brivaracetamu bylo hodnoceno 99 subjektů ve
věku od 1 měsíce do < 16 let. Brivaracetam byl podáván v týdenních zvyšujících se dávkách přibližně
mg/kg/den, 2 mg/kg/den a 4 mg/kg/den. Všechny dávky byly upraveny podle tělesné hmotnosti
a nepřekročily maximální dávku 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den. Po ukončení období
hodnocení mohly být subjekty způsobilé pro vstup do dlouhodobého následného sledování, kde
pokračovaly se svou poslední podávanou dávkou koncentrace jsou úměrné dávce ve všech věkových skupinách. Populační farmakokinetické
modelování bylo provedeno na základě údajů o plazmatické koncentraci sesbíraných v 3týdenní PK
studii a probíhající navazující dlouhodobé studii. Do analýzy bylo zařazeno 232 pediatrických
pacientů s epilepsií ve věku od 2 měsíců do 17 let. Analýza ukázala, že dávka 5,0 10–20 kgkoncentraci ustáleného stavu jako u dospělých užívajících 200 mg. Odhadovaná plazmatická clearance
byla 0,96 l/h u dětí s tělesnou hmotností 10 kg, 1,61 l/h u dětí s tělesnou hmotností 20 kg, 2,18 l/h
u dětí s tělesnou hmotností 30 kg a 3,19 l/h u dětí s tělesnou hmotností 50 kg. Ve srovnání s tím byla
plazmatická clearance u dospělých pacientů V současné době nejsou k dispozici žádné klinické údaje u novorozenců.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve farmakologických studiích bezpečnosti měly převládající účinky souvislost s CNS přechodná deprese CNS a snížení spontánní lokomoční aktivitynebyly neovlivněny.
Nálezy nepozorované v klinických studiích, ale pozorované v toxikologických studiích s opakovaným
podáváním u psů v podobné expozici ke klinické plazmatické AUC, byly hepatotoxické účinky
sloučeninách ale ukazují, že jaterní změny se u psů vyvinuly působením mechanismů, které nejsou pro
člověka relevantní. Žádné nežádoucí změny jater nebyly pozorovány u potkanů a opic při
dlouhodobém podávání brivaracetamu s expozicí jasně převyšující AUC expozici 5 až 42x. CNS
příznaky u opic Tyto účinky byly méně patrné v průběhu času.
Studie genotoxicity neodhalily žádnou mutagenní nebo klastogenní aktivitu. Studie kancerogenity
neprokázaly žádný onkogenní potenciál u potkanů, zatímco zvýšený výskyt hepatocelulárních nádorů
u myších samců je považován za důsledek negenotoxického fenoménu, známého u hlodavců, jehož
mechanismus účinku se vztahuje k indukci jaterních ezymů, podobnou jako po fenobarbitalu.
Brivaracetam neovlivnil fertilitu samic ani samců, neprokázal se žádný teratogenní potenciál
u potkanů nebo králíků. Embryotoxicita byla pozorována u králíků při dávce brivaracetamu toxické
pro matky s expozicí 8x vyšší než klinická AUC expozice při maximální doporučené dávce.
U potkanů bylo prokázáno, že brivaracetam snadno přestupuje transplacentárně a je vylučován do
mateřského mléka u kojících samic potkanů v koncentracích podobným plazmatickým koncentracím
u matek.
Brivaracetam u potkanů neprokázal žádný potenciál k závislosti.
Studie u juvenilních zvířat
U nedospělých potkanů expoziční hladiny 6-15násobné klinické AUC expozice brivaracetamu při
maximální doporučené dávce vyvolávaly vývojové nežádoucí účinky projevy, snížení tělesné hmotnosti a pokles hmotnosti mozkuna funkci CNS, ani na neuropatologické a histopatologické vyšetření mozku. U juvenilních psů byly
brivaracetamem indukované změny spojené s 6násobným zvýšením hladin AUC, podobným změnám
pozorovaným u dospělých zvířat. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky ve standardních
ukazatelích vývoje nebo maturace.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Dihydrát natrium-citrátu
kyselina citronová methylparaben sodná sůl karmelózy
sukralóza
tekutý krystalizující sorbitol 70% glycerol 85% malinové aroma čištěná voda
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Po prvním otevření: 8 měsíců
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
300ml jantarově hnědá skleněná lahvička stupnicestříkačku
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/15/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 14. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 9. října
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Briviact 10 mg/ml injekční/infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml obsahuje brivaracetamum 10 mg.
Jedna 5ml lahvička obsahuje brivaracetamum 50 mg.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml injekčního/infuzního roztoku obsahuje 3,8 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční/infuzní roztok Čirý, bezbarvý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Briviact je indikován jako přídatná terapie při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární
generalizace u dospělých, dospívajících a dětí s epilepsií ve věku od 2 let.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Injekční/infuzní roztok brivaracetamu představuje alternativní cestu podání u pacientů, u nichž není
perorální podání dočasně možné. Nejsou k dispozici žádné zkušenosti s intravenózním podáváním
brivaracetamu dvakrát denně po dobu delší než 4 dny.
Doporučené dávkování u dospělých, dospívajících a dětí ve věku od 2 let je uvedeno v následující
tabulce. Dávka se podává ve dvou stejných rozdělených dávkách s odstupem přibližně 12 hodin.
Doporučená počáteční dávka Doporučená udržovací dávka Rozmezí terapeutické
dávky*
Dospívající a děti s tělesnou hmotností 50 kg nebo vyšší, a dospělí
50 mg/den
Dospívající a děti s tělesnou hmotností od 20 kg do méně než 50 kg
mg/kg/den
Děti s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než 20 kg
mg/kg/den
*Na základě individuální odpovědi pacienta, lze dávku upravit v rámci daného rozsahu účinných
dávek.
**Na základě posouzení lékaře ohledně potřeby kontroly záchvatů.
Dospělí
Léčbu brivaracetamem lze zahájit buď intravenózní nebo perorální aplikací. Pokud se přechází
z perorálního na intravenózní podávání nebo naopak, celková denní dávka a frekvence podávání
zůstávají stejné.
Doporučená počáteční dávka je buď 50 mg/den nebo 100 mg/den, potřebná ke snížení počtu záchvatů
na základě posouzení lékaře oproti potenciálním nežádoucím účinkům. Na základě individuální
odpovědi pacienta a snášenlivosti lze dávku upravit v rozmezí účinné dávky 50 mg/den až
200 mg/den.
Dospívající a děti s tělesnou hmotností 50 kg nebo vyšší
Doporučená počáteční dávka je 50 mg/den. Podávání brivaracetamu může být také zahájeno v dávce
100 mg/den na základě posouzení lékaře ohledně potřeby kontroly záchvatů. Doporučená udržovací
dávka je 100 mg/den. Na základě individuální odpovědi pacienta může být dávka upravena v rozsahu
účinných dávek 50 mg/den až 200 mg/den.
Dospívající a děti s tělesnou hmotností od 20 kg do méně než 50 kg
Doporučená počáteční dávka je 1 mg/kg/den. Podávání brivaracetamu může být také zahájeno v dávce
až 2 mg/kg/den na základě posouzení lékaře ohledně potřeby kontroly záchvatů. Doporučená
udržovací dávka je 2 mg/kg/den. Na základě individuální odpovědi pacienta lze dávku upravit
v rozmezí účinných dávek 1 mg/kg/den až 4 mg/kg/den.
Děti s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než 20 kg
Doporučená počáteční dávka je 1 mg/kg/den. Podávání brivaracetamu může být také zahájeno v dávce
až 2,5 mg/kg/den na základě posouzení lékaře ohledně potřeby kontroly záchvatů. Doporučená
udržovací dávka je 2,5 mg/kg/den. Na základě individuální odpovědi pacienta lze dávku upravit
v rozmezí účinných dávek 1 mg/kg/den až 5 mg/kg/den.
Opomenutá dávka
Jestliže pacienti opomenou jednu nebo více dávek, doporučuje se podat jednu dávku, jakmile si
vzpomenou, a následující dávku podat v obvyklé době ráno nebo večer. To může zabránit poklesu
plazmatické koncentrace brivaracetamu pod účinnou hladinu, a tím znovupropuknutí záchvatů.
Ukončení léčby
Pokud je nutno podávání brivaracetamu ukončit u pacientů od 16 let věku, doporučuje se postupně
snižovat dávku o 50 mg/den v týdenním intervalu.
Pokud je nutno podávání brivaracetamu ukončit u pacientů do 16 let věku, doporučuje se postupně
snižovat dávku maximálně o polovinu dávky každý týden, dokud se nedosáhne dávky 1 mg/kg/den
50 kg nebo vyššíPo 1 týdnu léčby dávkou 50 mg/den se doporučuje v posledním týdnu léčby dávka 20 mg/den.
Zvláštní populace
Starší pacienti Není nutná žádná úprava dávky u starších pacientů Klinická zkušenost u pacientů ≥ 65 let je omezená.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba dávku nijak upravovat brivaracetamu se nedoporučuje u pacientů v konečné fázi onemocnění ledvin, kteří jsou léčeni
dialýzou, vzhledem k nedostatku údajů
Na základě údajů zjištěných u dospělých není u pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin nutná
žádná úprava dávky. U pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné
klinické údaje.
Porucha funkce jater
Expozice vůči brivaracetamu byla zvýšená u dospělých pacientů s chronickým onemocněním jater.
U pacientů s poruchou funkce jater se doporučuje následující upravené dávkování podávané ve
rozdělených dávkách, s přibližným odstupem 12 hodin ve všech fázích poruchy funkce jater body 4.4 a 5.2údaje.
Věk a tělesná hmotnost Doporučená počáteční
dávka
Doporučená maximální
denní dávka
Dospívající a děti s tělesnou hmotností 50 kg
nebo vyšší, a dospělí
50 mg/den 150 mg/en
Dospívající a děti s tělesnou hmotností od 20 kg
do méně než 50 kg
mg/kg/den 3 mg/kg/den
Děti s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než
20 kg
mg/kg/den 4 mg/kg/den
Pediatričtí pacienti mladší než 2 roky
Účinnost brivaracetamu u pediatrických pacientů ve věku do 2 let nebyla dosud stanovena.
V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit
žádné doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Intravenózní bolus: brivaracetam může být podáván bez ředění jako intravenózní bolus.
Intravenózní infuze: brivaracetam může být naředěn kompatibilním roztokem k naředění
a podáván 15minutovou intravenózní infuzí mísen s jinými léčivými přípravky.
Podávání brivaracetamu bolusovou injekcí nebo intravenózní infuzí nebylo studováno při akutních
stavech, např. status epilepticus, a proto se při takových stavech nedoporučuje.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné deriváty pyrrolidonu nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sebevražedné myšlenky a chování
Sebevražedné myšlenky a chování byly hlášeny v několika indikacích u pacientů léčených
antiepileptiky, včetně brivaracetamu. Metaanalýza randomizovaných placebem kontrolovaných
klinických studií s antiepileptiky prokázala mírně zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a chování.
Mechanismus vzniku není znám a dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika
u brivaracetamu.
Proto u pacientů mají být sledovány příznaky sebevražedných představ a chování a zvážena vhodná
léčba. Pacienti příznaků sebevražedného myšlení či chování mají vyhledat lékařskou pomoc. Viz také bod 4.8,
pediatrické údaje.
Porucha funkce jater
Jsou k dispozici omezené klinické údaje o použití brivaracetamu u pacientů s již existující poruchou
funkce jater. U pacientů s poruchou funkce jater se doporučuje úprava dávky
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje 19,1 mg sodíku v injekční lahvičce, což odpovídá 1 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Formální studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých pacientů.
Farmakodynamické interakce
Současná léčba s levetiracetamem
V klinických studiích versus placebo u pacientů současně užívajících levetiracetam. Nebyly doloženy žádné další údaje
ohledně bezpečnosti a snášenlivosti
Interakce s alkoholem
Ve studii farmakokinetických a farmakodynamických interakcí mezi brivaracetamem v jednorázové
dávce 200 mg a ethanolem v kontinuální infuzi 0,6 g/l u zdravých subjektů nenastala žádná
farmakokinetická interakce, ale brivaracetam přibližně zdvojnásobil účinky alkoholu na
psychomotorické funkce, pozornost a paměť. Podávání brivaracetamu s alkoholem se nedoporučuje.
Farmakokinetické interakce
Účinky jiných léčivých přípravků na farmakokinatiku brivaracetamu
In vitro údaje naznačují, že brivaracetam má nízký interakční potenciál. Hlavní metabolickou cestou
brivaracetamu je na CYP nezávislá hydrolýza. Druhá cesta zahrnuje hydroxylaci, která je
zprostředkována CYP2C19
Plazmatické koncentrace brivaracetamu se mohou zvýšit, je-li současně podáván se silnými inhibitory
CYP2C19 CYP2C19 je považováno za nízké. K dispozici jsou omezené klinické údaje, ze kterých vyplývá, že
současné podávání kanabidiolu může zvýšit hladinu brivaracetamu v plazmě, pravděpodobně
prostřednictvím inhibice CYP2C19, ale klinický význam je nejistý.
Rifampicin
U zdravých dobrovolníků současné podávání silného induktoru enzymů rifampicinu dobu 5 dnůPředepisující lékaři musí zvážit úpravu dávky brivaracetamu u pacientů, u kterých se zahajuje nebo
ukončuje léčba rifampicinem.
Antiepileptika se silnou indukcí enzymů
Plazmatické koncentrace brivaracetamu klesají při současném podávání s antiepileptiky silně
indukující enzymy tabulka 1
Jiné induktory enzymů
Očekává se, že jiné silné induktory enzymů také snížit systémovou expozici brivaracetamu. Proto zahájení nebo ukončení léčby třezalkou
tečkovanou má být provedeno s opatrností.
Účinek brivaracetamu na jiné léčivé přípravky
Brivaracetam podávaný v dávkách 50 mg nebo 150 mg/den neovlivňoval AUC midazolamu
Studie in vitro prokázaly, že brivaracetam vykazuje malou nebo žádnou inhibici izoforem CYPs výjimkou CYP2C19. Brivaracetam může zvyšovat plazmatické koncentrace léčivých přípravků
metabolizovaných CYP2C19 brivaracetam neindukoval CYP1A1/2, ale indukoval CYP3A4 a CYP2B6. Žádná CYP3A4 indukce
nebyla nalezena in vivo brivaracetam může snižovat plazmatické koncentrace léčivých přípravků metabolizovaných CYP2Bvedly k závěru, že nedochází k žádným klinicky významným účinkům s výjimkou OAT3. In vitro
brivaracetam inhibuje OAT3 s poloviční maximální inhibiční koncentrací 42x vyšší, než je Cmax při
nejvyšší klinické dávce. Brivaracetam v dávce 200 mg/den může zvýšit plazmatické koncentrace
léčivých přípravků transportovaných OAT3.
Antiepileptika
Potenciální interakce mezi brivaracetamem zkoumány v souhrnné analýze plazmatických lékových koncentrací ze všech studií fáze 2-3 a
v populační farmakokinetické analýze v placebem kontrolovaných klinických studiích fáze 2-3 a ve
vyhrazených studiích lékových interakcí fenytoin a topiramátv průběhu času jako „AUC“, maximální pozorovaná koncentrace jako „Cmax“
Tabulka 1: Farmakokinetické interakce mezi brivaracetamem a jinými antiepileptiky
Současně podávané
antiepiletikum
Vliv antiepiletika na koncentraci
brivaracetamu v plazmě
Vliv brivaracetamu na koncentraci
antiepiletika v plazmě
Karbamazepin AUC 29 % ↓
Cmax 13 % ↓
není nutná žádná úprava dávky
karbamazepin - žádný
epoxid karbamazepinu ↑ není nutná žádná úprava dávky
Klobazam žádné údaje žádný
Klonazepam žádné údaje žádný
Lacosamid žádné údaje žádný
Lamotrigin žádný žádný
Levetiracetam žádný žádný
Oxkarbazepin žádný žádný Fenobarbital AUC 19 % ↓
není nutná žádná úprava dávky
žádný
Fenytoin AUC 21 % ↓
není nutná žádná úprava dávky
žádný
aAUC 20 % ↑
aCmax 20 % ↑
Pregabalin žádné údaje žádný
Topiramát žádný žádný
Kyselina valproová žádný žádný
Zonisamid žádné údaje žádný
a na základě studie týkající se podávání supraterapeutické dávky brivaracetamu 400 mg/den
Karbamazepin
Brivaracetam je středně účinný reverzibilní inhibitor epoxidové hydrolázy vyvolávající zvýšenou
koncentraci epoxidu karbamazepinu, aktivního metabolitu karbamazepinu. V kontrolovaných
klinických studiích vzrostla plazmatická koncentrace epoxidu karbamazepinu v průměru o 37 %, 62 %
a 98 % s malou variabilitou při dávkách brivaracetamu odpovídajících 50 mg/den, 100 mg/den, resp.
200 mg/den. Nebyla pozorována žádná bezpečnostní rizika. Nebyl žádný aditivní účinek
brivaracetamu a valproátu na AUC u epoxidu karbamazepinu.
Perorální kontraceptiva
Současné podávání brivaracetamu ethinylestradiol Když byl brivaracetam současně podáván v dávce 400 mg/den denní dávkylevonorgestrel o 23 %, a to bez dopadu na potlačení ovulace. Obecně nenastala žádná změna v profilech koncentrací
v čase u endogenních markerů estradiolu, progesteronu, luteinizačního hormonu stimulujícího hormonu
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Lékaři by měli prodiskutovat plánované rodičovství a antikoncepci se ženami ve fertilním věku, které
užívají brivaracetam Jestliže se žena rozhodne otěhotnět, užívání brivaracetamu by mělo být opět přehodnoceno.
Těhotenství
Riziko spojené s epilepsií a s antiepileptiky obecně
U všech antiepileptik bylo prokázáno, že mezi potomky léčených žen s epilepsií je prevalence
malformací dvakrát až třikrát vyšší, než je přibližně 3% výskyt malformací v běžné populaci. V léčené
populaci byl pozorován nárůst malformací při polyterapii, ale rozsah, za který odpovídá léčba a/nebo
základní onemocnění, nebyl objasněn. Přerušení antiepileptické léčby může vést k exacerbaci
onemocnění, které může poškodit matku i plod.
Riziko spojené s brivaracetamem
K dispozici je omezené množství údajů o použití brivaracetamu u těhotných žen. Nejsou k dispozici
žádné údaje o placentárním transferu u člověka, ale brivaracetam rychle prochází placentou u potkanů
teratogenní potenciál brivaracetamu
Brivaracetam byl užíván v klinických studiích jako přídatná terapie a když byl užíván společně
s karbamazepinem, vedl v závislosti na dávce k nárůstu koncentrace aktivního metabolitu, epoxidu
karbamazepinu účinku v těhotenství.
Z preventivních důvodů se brivaracetam nemá užívat během těhotenství, pokud to není klinicky
nezbytně nutné
Kojení
Brivaracetam se vylučuje do mateřského mléka. Je nutno učinit rozhodnutí, zda přerušit kojení nebo
přerušit podávání brivaracetamu, přičemž je třeba zhodnotit přínos léku pro matku. V případě
současného podávání brivaracetamu a epoxidu karbamazepinu by se mohlo vylučování množství
epoxidu karbamazepinu do mateřského mléka zvýšit. Není k dispozici dostatek údajů k určení
klinického významu.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku brivaracetamu na fertilitu u člověka. U potkanů nebyl při
léčbě brivaracetamem pozorován žádný účinek na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Brivaracetam má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Vzhledem k možné rozdílné individuální citlivosti mohou někteří pacienti pociťovat somnolenci,
závratě nebo jiné příznaky související s centrálním nervovým systémem doporučit neřídit vozidlo a neobsluhovat jiné potenciálně nebezpečné stroje, dokud se neseznámí
s účinky brivaracetamu na vykonávání těchto aktivit.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky závrať míře při zvyšující se dávce.
Frekvence ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků byly 3,5 %, 3,4 % a 4,0 % u pacientů
randomizovaných k užívání brivaracetamu v příslušné dávce 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den,
a 1,7 % pro pacienty randomizované k užívání placeba. Nežádoucím účinkem, který vedl nejčastěji
k ukončení léčby brivaracetamem, byly závrať
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
V níže uvedené tabulce jsou nežádoucí účinky, které byly identifikovány na základě přehledu
bezpečnostní databáze ze tří placebem kontrolovaných studií s pevnou dávkou u subjektů ≥ 16 let,
uvedeny podle tříd orgánových systémů a podle četnosti.
Četnosti jsou definovány následovně: velmi časté závažnosti.
Třídy orgánových
systémů
Četnost Nežádoucí účinky z klinických studií
Infekce a infestace časté chřipka
Poruchy krve a
lymfatického systému
méně časté neutropenie
Poruchy imunitního
systému
méně časté hypersenzitivní reakce typu I
Poruchy metabolismu a
výživy
časté snížená chuĢ k jídlu
Psychiatrické poruchy časté deprese, anxieta, insomnie, iritabilita
méně časté sebevražedné představy, psychotické poruchy,
agresivita, agitovanost
Poruchy nervového
systému
velmi časté závraĢ, somnolence
časté konvulze, vertigo
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
časté
infekce horních cest dýchacích, kašel
Gastrointestinální
poruchy
časté
nauzea, zvracení, zácpa
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
časté
únava
Popis vybraných nežádoucích účinků
Neutropenie byla hlášena u 0,5 s placebem. Čtyři z těchto subjektů měly snížený počet neutrofilů ve výchozím stavu a po zahájení
léčby brivaracetamem došlo k dalšímu snížení počtu neutrofilů. Žádný z těchto 6 případů neutropenie
nebyl závažný, nevyžadoval speciální léčbu ani nevedl k ukončení léčby brivaracetamem a žádný
neměl přidružené infekce.
Sebevražedné představy byly hlášeny u 0,3 pacientů s placebem. V krátkodobých klinických studiích brivaracetamu u pacientů s epilepsií nedošlo
k žádnému případu dokonané sebevraždy a sebevražedného pokusu, nicméně oboje bylo hlášeno
v otevřených prodloužených studiích
V průběhu klinického vývoje byly hlášeny reakce podobné časným hypersenzitivním reakcím typu I
u malého počtu pacientů s brivaracetamem
Nežádoucí účinky spojené s intravenózním podáním se obecně jeví jako podobné těm, které jsou
pozorovány po perorálním podání. Intravenózní podání bylo spojené s bolestí v místě aplikace u 2,8
pacientů.
Pediatrická populace
Bezpečnostní profil brivaracetamu pozorovaný u dětí ve věku od 1 měsíce odpovídal bezpečnostnímuprofilu pozorovanému u dospělých. V otevřených, nekontrolovaných, dlouhodobých studiích byly
sebevražedné představy hlášeny u 4,7 % pediatrických pacientů u dospívajících24,8 % pediatrických pacientů v porovnání s 15,1 % u dospělých. Většina příhod byla mírná nebo
středně intenzivní, nebyla závažná a nevedla k vysazení hodnoceného léku. Dalším nežádoucím
účinkem hlášeným u dětí byla psychomotorická hyperaktivita
U dětí ve věku od 1 měsíce do < 4 let nebyly v porovnání se staršími pediatrickými skupinami
identifikovány žádné specifické vzorce nežádoucích účinků bezpečnostní informace, které by naznačovaly zvyšující se výskyt konkrétního AE v této věkové
skupině. Jelikož údaje, které jsou k dispozici u dětí mladších 2 let, jsou omezeny, brivaracetam není
v tomto věkovém rozmezí indikován. Jsou k dispozici omezené klinické údaje u novorozenců.
Starší pacienti:
Ze 130 starších subjektů zahrnutých do fáze 2/3 vývojového programu brivaracetamu bylo 100 ve věku 65-74 let a 30 ve věku 75-84 let. Bezpečnostní profil u starších pacientů se zdá být
podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u mladších dospělých pacientů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Příznaky
Je k dispozici omezená klinická zkušenost s předávkováním brivaracetamem u člověka. U zdravých
subjektů, které užily jednotlivou dávku 1400 mg brivaracetamu, byla hlášena somnolence a závrať.
Po uvedení přípravku na trh byly po předávkování brivaracetamem hlášeny tyto nežádoucí účinky:
nauzea, vertigo, porucha rovnováhy, úzkost, únava, podrážděnost, agrese, insomnie, deprese
a sebevražedné myšlenky. Nežádoucí účinky spojované s předávkováním brivaracetamem obecně
odpovídaly známým nežádoucím účinkům.
Léčba předávkování
Není k dispozici žádné specifické antidotum pro předávkování brivaracetamem. Léčba předávkování
zahrnuje obecná podpůrná opatření. Protože se močí vylučuje méně než 10 % brivaracetamu,
neočekává se, že hemodialýza významně zvýší clearance brivaracetamu
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX23
Mechanismus účinku
Brivaracetam vykazuje vysokou a selektivní afinitu k 2A proteinu synaptických vezikul transmembránový glykoprotein byl nalezen na presynaptické úrovni v neuronech a v endokrinních
buňkách. Ačkoli přesnou roli tohoto proteinu je ještě nutno objasnit, bylo prokázáno, že moduluje
exocytózu neurotransmiterů. Má se za to, že vazba na SV2A představuje primární mechanismus
antikonvulzivní aktivity brivaracetamu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost brivaracetamu při přídatné terapii parciálních záchvatů stanovena ve 3 randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných multicentrických
klinických studiích s pevnou dávkou u subjektů ve věku 16 let a starších. Denní dávka brivaracetamu
se v těchto studiích pohybovala v rozsahu 5 až 200 mg/den. Všechny studie začínaly základní
periodou trvající 8 týdnů, následovanou 12 týdnů trvající léčebnou periodou bez titrace ve smyslu
zvyšování dávky. 1558 pacientů dostávalo lék ze studie, z toho 1099 dostávalo brivaracetam. Kritéria
pro zařazení do studie vyžadovala, aby měli pacienti nekontrolované parciální záchvaty navzdory
léčbě buď 1, nebo 2 současně podávanými antiepileptiky. Bylo požadováno, aby pacienti prodělali
přinejmenším 8 parciálních záchvatů během základní periody. Primárními cílovými parametry u studie
fáze 3 bylo procento snížení frekvence POS oproti placebu a poměr respondérů s dosaženou 50%
odpovědí založený na 50% snížení frekvence POS od výchozího stavu.
Nejčastěji užívanými antiepileptiky na začátku studie byly karbamazepin levetiracetam 28 dní. Pacienti měli epilepsii v průměru přibližně 23 let.
Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 2. Celkově byl brivaracetam účinný při přídatné terapii
parciálních záchvatů u pacientů ve věku 16 let a starších v dávce mezi 50 mg/den a 200 mg/den.
Tabulka 2: Výsledky účinnosti pro frekvenci parciálních záchvatů během 28 dní
Studie Placebo Brivaracetam
* statisticky signifikantní 50 mg/den 100 mg/den 200 mg/den
Studie N01253 n = 96 n = 101
Podíl pacientů s alespoň 50% snížením
frekvence záchvatů
16,7 32,7*
~ ~
Procentuální snížení oproti placebu ~ ~
Studie N01252 n = 100 n = 99 n = 100
Podíl pacientů s alespoň 50% snížením
frekvence záchvatů
20,0 27,3
36,0~
Procentuální snížení oproti placebu 20,5~
Studie N n = 259 n = 252 n=Podíl pacientů s alespoň 50% snížením
frekvence záchvatů
21,6 ~ 38,9*
37,8*
Procentuální snížení oproti placebu 23,2*
n = randomizovaní pacienti, kteří dostali nejméně 1 dávku léčiva ve studii
~ dávka nebyla studována
*statisticky významné
Dávka 100 mg/den byla nominálně významná.
V klinických studiích bylo vyšší snížení frekvence záchvatů oproti placebu při dávce 100 mg/den než
při dávce 50 mg/den. Na rozdíl od na dávce závislého zvýšení výskytu somnolence a únavy, měl
brivaracetam v dávce 50 mg/den a 100 mg/den podobný bezpečnostní profil včetně nežádoucích
účinků se vztahem k CNS a při dlouhodobém užívání.
Obrázek 1 ukazuje procento pacientů kategorie snížení frekvence POS během 28 dní od výchozího stavu ve všech 3 studiích. Pacienti s více
než 25% zvýšením parciálních záchvatů jsou uvedeni zcela nalevo jako „horší“. Pacienti se zlepšením
procentuálního snížení frekvence POS od výchozího stavu jsou uvedeni ve 4 kategoriích napravo.
Procento pacientů s nejméně 50% snížením četnosti záchvatu bylo 20,3 %, 34,2 %, 39,5 %, a 37,8 %
pro placebo, 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den
Obrázek 1: Podíl pacientů s brivaracetamem a placebem podle kategorie odpovědi záchvatů po dobu
12 týdnů napříč všemi třemi dvojitě zaslepenými pivotními klinickými studiemi
V souhrnné analýze tří pivotních klinických studií nebyly pozorovány žádné rozdíly v účinnosti
v rozmezí dávek 50 mg/den až 200 mg/den, když je brivaracetam zkombinován s antiepileptiky
vyvolávajícími nebo nevyvolávajícími indukci enzymů.
V klinických studiích dosáhlo stavu bez záchvatů 2,5 % pacientů s brivaracetamem v dávce odpovídající 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den, a to během
léčebné periody v trvání 12 týdnů ve srovnání s 0,5 %
Zlepšení v mediánu procentuálního snížení frekvence záchvatů od začátku léčby za 28 dní bylo
pozorováno u pacientů s typem záchvatů IC ve výchozím stavu léčených brivaracetamem, 66,6 % z pacientů s brivaracetamem v odpovídající dávce 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den ve srovnání
s placebem 33,3 %
Účinnost brivaracetamu v monoterapii nebyla ještě stanovena. V monoterapii se použití brivaracetamu
nedoporučuje.
Léčba levetiracetamem
Ve 2 randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích fáze 3 byl levetiracetam
podáván jako současně podávané antiepileptikum asi u 20 % pacientů. Ačkoli je počet subjektů
limitován, nebyl u pacientů, kteří současně užívali levetiracetam, pozorován žádný přínos
brivaracetamu oproti placebu, který by reflektoval kompetici na vazebném místě SV2A. Nebyly
zjištěny žádné další okolnosti týkající se bezpečnosti a snášenlivosti.
Ve třetí studii předem specifikovaná analýza prokázala účinnost vůči placebu pro dávky 100 mg/den
a 200 mg/den u pacientů předtím užívajících levetiracetam. Nižší účinnost pozorovaná u těchto
pacientů ve srovnání s pacienty neužívajícími levetiracetam byla pravděpodobně důsledkem vyššího
počtu použitých předchozích antiepileptik a vyšší výchozí hodnoty frekvence záchvatů.
Starší pacienti Tři pivotní dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studie zahrnovaly 38 starších pacientů
ve věku mezi 65 a 80 roky. Třebaže jsou údaje omezené, účinnost byla srovnatelná s účinností
u mladších subjektů.
Otevřené prodloužené studie
Napříč všemi studiemi bylo zahrnuto do dlouhodobých otevřených prodloužených studií 81,7 %
pacientů, kteří dokončili randomizované studie. Od vstupu do randomizovaných studií bylo 5,3 %
subjektů s brivaracetamem po dobu 6 měsíců u subjektů exponovaných po dobu odpovídající 12 měsíců Nicméně protože vysoký podíl subjektů nedostatečné účinnosti, mohlo dojít ke zkreslení studii, reagovaly lépe než ty, které předčasně ukončily.
U pacientů, kteří byli sledováni v otevřených prodloužených studiích po dobu až 8 let, byl
bezpečnostní profil podobný profilu pozorovanému v krátkodobých placebem kontrolovaných
klinických studiích.
Pediatrická populace
U dětí ve věku 2 roky a starších mají parciální záchvaty podobnou patofyziologii jako u dospívajících
a dospělých. Zkušenosti s antiepileptiky naznačují, že výsledky studií účinnosti prováděných
u dospělých mohou být extrapolovány na děti směrem dolů až na věk 2 roky, pokud byly stanoveny
úpravy pediatrických dávek a byla prokázána bezpečnost věku od 2 let byly definovány úpravami dávky podle tělesné hmotnosti, které byly stanoveny tak, aby
byly dosaženy podobné plazmatické koncentrace jako u dospělých, kteří užívají účinné dávky 5.2
Dlouhodobá, nekontrolovaná, otevřená studie hodnotící bezpečnost zahrnovala děti měsíce do méně než 16 letbod 5.2zařazené přímo do studie hodnotící bezpečnost. Děti, které byly zařazené přímo, dostávaly počáteční
dávku brivaracetamu 1 mg/kg/den a v závislosti na odpovědi a snášenlivosti se dávka zvýšila až na
mg/kg/den zdvojnásobením dávky v týdenních intervalech. Žádné dítě nedostalo vyšší dávku než
200 mg/den. U dětí s tělesnou hmotností 50 kg nebo vyšší byla počáteční dávka brivaracetamu
50 mg/den a v závislosti na odpovědi a snášenlivosti byla dávka zvýšena až na maximální dávku
200 mg/den s týdenním zvýšením dávky o 50 mg/den.
Ze sdružených údajů z otevřených studií hodnotících bezpečnost a farmakokinetiku dostalo 186 dětí
s parciálními záchvaty ve věku od 1 měsíce < 16 let v přídatné terapii brivaracetam, z nichž 149 bylo
léčeno po dobu ≥ 3 měsíců, 138 pod dobu ≥ 6 měsíců, 123 po dobu ≥ 12 měsíců, 107 po dobu
≥ 24 měsíců a 90 po dobu ≥ 36 měsíců.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s brivaracetamem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s epilepsií s parciálními záchvaty.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Brivaracetam potahované tablety, perorální roztok a roztok pro intravenózní injekci vykazují
identickou AUC, zatímco maximální plazmatická koncentrace je mírně vyšší po intravenózním
podání. Brivaracetam vykazuje lineární a na čase nezávislou farmakokinetiku s nízkou intra-
a interindividuální variabilitou a dále úplnou absorpci, nízkou vazbu na proteiny, renální exkreci po
rozsáhlé biotransformaci a farmakologicky inaktivní metabolity.
Absorpce
Brivaracetam je rychle a úplně absorbován po perorálním podání a absolutní biologická dostupnost je
přibližně 100 %. Medián tmax pro tablety užité bez jídla je 1 hodina
Současné podávání s jídlem s vysokým obsahem tuků zpomalilo rychlost absorpce a snížilo maximální plazmatickou koncentraci zůstal nezměněn.
Distribuce
Brivaracetam se slabě váže hodnota blízká celkovému množství tělesné vody.
Buněčné membrány jsou pro brivaracetam vysoce permeabilní z důvodu jeho lipofilie
Biotransformace
Brivaracetam je primárně metabolizován hydrolýzou své amidové části za vzniku odpovídající
karboxylové kyseliny řetězce karboxylové kyseliny hydroxylace brivaracetamu zprostředkována v první řadě CYP2C19. Oba metabolity jsou dále
metabolizovány za vzniku běžné hydroxylované kyseliny vznikající převážně hydroxylací postranního
propylového řetězce metabolitu karboxylové kyseliny u člověka s neúčinnou mutací CYP2C19 se tvorba hydroxymetabolitu snižuje 10x, zatímco samotný
brivaracetam se zvyšuje o 22 % nebo 42 % u jedinců s jednou nebo s oběma mutovanými alelami. Tři
metabolity nejsou farmakologicky aktivní.
Eliminace
Brivaracetam je eliminován primárně metabolizací a vylučováním močí. Více než 95 % dávky včetně
metabolitů se vylučuje do moči během 72 hodin po požití. Méně než 1 % dávky se vylučuje stolicí
a méně než 10 % brivaracetamu se vylučuje beze změny močí. Terminální plazmatický poločas přibližně 9 hodin. Celková plazmatická clearance byla u pacientů odhadnuta na 3,6 l/hod.
Linearita
Farmakokinetika je úměrná dávce od 10 do nejméně 600 mg.
Interakce s léčivými přípravky
Brivaracetam je eliminován více cestami, včetně vylučování ledvinami, na CYP nezávislou
hydrolýzou a CYP zprostředkovanou oxidací. In vitro brivaracetam není u člověka substrátem
lidského P-glykoproteinu proteinsTesty in vitro ukázaly, že metabolismus brivaracetamu by neměl být významně ovlivněn žádným CYP
inhibitorem
Brivaracetam in vitro nebyl inhibitorem CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6,
CYP3A4 ani transportérů P-gp, BCRP, BSEP MRP2, MATE-K, MATE-1, OATP1B1, OATP1B3,
OAT1 a OCT1 v klinicky relevantních koncentracích. In vitro brivaracetam neindukoval CYP1A2.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Starší pacienti Ve studii u starších pacientů kteří užívali brivaracetam v dávce 400 mg/den s podáváním 2x denně, byl plazmatický poločas
brivaracetamu 7,9 hodiny u skupiny ve věku 65 až 75 let a 9,3 hodiny u skupiny >75 let. Plazmatická
clearance rovnovážného stavu brivaracetamu byla podobná mužů
Porucha funkce ledvin
Studie u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin nutnosti dialýzyke zdravým subjektům zatímco AUC kyseliny, hydroxymetabolitu a metabolitu hydroxykyseliny byly
zvýšeny 3x, 4x, a 21x snížena 10x. Metabolit hydroxykyseliny v neklinických studiích nevyvolal žádné obavy ze strany
bezpečnosti. Brivaracetam nebyl studován u pacientů léčených hemodialýzou
Porucha funkce jater
Farmakokinetická studie u subjektů s cirhózou jater zvýšení expozice vůči brivaracetamu bez ohledu na závažnost onemocnění v poměru k odpovídajícím zdravým subjektům
Tělesná hmotnost
Byl odhadnut 40% pokles plazmatické koncentrace ustáleného stavu v rozsahu tělesné hmotnosti od
46 kg do 115 kg. To však není považováno za klinicky významný rozdíl ve farmakokinetice
brivaracetamu.
Pohlaví
Nejsou žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice brivaracetamu mezi pohlavími.
Rasa
Farmakokinetika brivaracetamu nebyla významně ovlivněna rasou populačním farmakokinetickém modelování u pacientů s epilepsií. Počet pacientů s jiným etnickým
pozadím byl omezený.
Farmakokinetické/ farmakodynamické vztahy
EC50 na 0,57 mg/l. Tato plazmatická koncentrace je mírně nad mediánem expozice po podávání
brivaracetamu v dávkách 50 mg/den. Další snížení frekvence záchvatů se dostavuje při zvýšení dávky
na 100 mg/den a dosahuje plató při dávce 200 mg/den.
Pediatrická populace
Ve farmakokinetické studii s třítýdenním obdobím hodnocení a týdenní fixní třístupňovou titrací
ve smyslu zvyšování dávky s použitím perorálního roztoku brivaracetamu bylo hodnoceno 99 subjektů
ve věku od 1 měsíce do < 16 let. Brivaracetam byl podáván v týdenních zvyšujících se dávkách
přibližně 1 mg/kg/den, 2 mg/kg/den a 4 mg/kg/den. Všechny dávky byly upraveny podle tělesné
hmotnosti a nepřekročily maximální dávku 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den. Po ukončení období
hodnocení mohly být subjekty způsobilé pro vstup do dlouhodobého následného sledování, kde
pokračovaly se svou poslední podávanou dávkou koncentrace jsou úměrné dávce ve všech věkových skupinách. Populační farmakokinetické
modelování bylo provedeno na základě údajů o plazmatické koncentraci sesbíraných v 3týdenní PK
studii a probíhající navazující dlouhodobé studii. Do analýzy bylo zařazeno 232 pediatrických
pacientů s epilepsií ve věku od 2 měsíců do 17 let. Analýza ukázala, že dávka 5,0 10–20 kgkoncentraci ustáleného stavu jako u dospělých užívajících 200 mg/den. Odhadovaná plazmatická
clearance byla 0,96 l/h u dětí s tělesnou hmotností 10 kg, 1,61 l/h u dětí s tělesnou hmotností 20 kg,
2,18 l/h u dětí s tělesnou hmotností 30 kg a 3,19 l/h u dětí s tělesnou hmotností 50 kg. Ve srovnání
s tím byla plazmatická clearance u dospělých pacientů 3,58 l/h.
V současné době nejsou k dispozici žádné klinické údaje u novorozenců.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve farmakologických studiích bezpečnosti měly převládající účinky souvislost s CNS přechodná deprese CNS a snížení spontánní lokomoční aktivitynebyly neovlivněny.
Nálezy nepozorované v klinických studiích, ale pozorované v toxikologických studiích s opakovaným
podáváním u psů v podobné expozici ke klinické plazmatické AUC, byly hepatotoxické účinky
sloučeninách ale ukazují, že se jaterní změny u psů vyvinuly působením mechanismů, které nejsou pro
člověka relevantní. Žádné nežádoucí změny jater nebyly pozorovány u potkanů a opic při
dlouhodobém podávání brivaracetamu s expozicí jasně převyšující AUC expozici 5 až 42x. CNS
příznaky u opic Tyto účinky byly méně patrné v průběhu času.
Studie genotoxicity neodhalily žádnou mutagenní nebo klastogenní aktivitu. Studie kancerogenity
neprokázaly žádný onkogenní potenciál u potkanů, zatímco zvýšený výskyt hepatocelulárních nádorů
u myších samců je považován za důsledek negenotoxického fenoménu, známého u hlodavců, jehož
mechanismus účinku se vztahuje k indukci jaterních ezymů, podobnou jako po fenobarbitalu.
Brivaracetam neovlivnil fertilitu samic ani samců, neprokázal se žádný teratogenní potenciál
u potkanů nebo králíků. Embryotoxicita byla pozorována u králíků při dávce brivaracetamu toxické
pro matky s expozicí 8x vyšší než klinická AUC expozice při maximální doporučené dávce.
U potkanů bylo prokázáno, že brivaracetam snadno přestupuje transplacentárně a je vylučován do
mateřského mléka u kojících samic potkanů v koncentracích podobným plazmatickým koncentracím
u matek.
Brivaracetam u potkanů neprokázal žádný potenciál k závislosti.
Studie u juvenilních zvířat
U nedospělých potkanů expoziční hladiny 6-15násobné klinické AUC expozice brivaracetamu při
maximální doporučené dávce vyvolávaly vývojové nežádoucí účinky projevy, snížení tělesné hmotnosti a pokles hmotnosti mozkuna funkci CNS, ani na neuropatologické a histopatologické vyšetření mozku. U juvenilních psů byly
brivaracetamem indukované změny spojené s 6násobným zvýšením hladin AUC, podobným změnám
pozorovaným u dospělých zvířat. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky ve standardních
ukazatelích vývoje nebo maturace.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
trihydrát natrium-acetátu
ledová kyselina octová chlorid sodný
voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Po naředění je injekční/infuzní roztok brivaracetamu fyzikálně kompatibilní a chemicky stabilní při
mísení s ředidly uvedenými v bodě 6.6 po dobu 24 hodin a při uchovávání v PVC nebo
polyolefinových vacích při teplotě až do 25 ºC. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit
okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím
jsou v odpovědnosti uživatele.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Skleněné injekční lahvičky pryžovou zátkou a Al/polypropylenovým odtrhávacím víčkem. Jedna injekční lahvička na jednorázové
podání obsahuje extrahovatelný objem minimálně 5 ml injekčního/infuzního roztoku.
Krabička obsahuje 10 injekčních lahviček.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Tento přípravek je pouze pro jednorázové použití, nepoužitý roztok musí být zlikvidován.
Přípravek s výskytem částic nebo změnou barvy se nesmí použít.
Injekční/infuzní roztok briavaracetamu je fyzikálně kompatibilní a chemicky stabilní při mísení
s následujícími ředidly:
Ředidla:
injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml injekční roztok glukózy o koncentraci 50 mg/ml injekční Ringerův roztok s laktátem.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/15/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 14. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 9. října
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
UCB Pharma S.A.
Chemin du Foriest
B-1420 Braine l ́Alleud
Belgie
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 10 mg potahované tablety
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 10 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy a laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
100 x 1 potahovaná tableta
14 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1073/001 14 potahovaných tablet
EU/1/15/1073/002 56 potahovaných tablet
EU/1/15/1073/003 100 x 1 potahovaná tableta
EU/1/15/1073/023 14 x 1 potahovaná tableta
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 10 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 10 mg potahované tablety
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 10 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy a laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Vícečetné balení: 168
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1073/004 168
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 10 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ TABLETÁCH
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 10 mg potahované tablety
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 10 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy a laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
56 potahovaných tablet. Součást vícečetného balení, není možné prodávat odděleně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 10 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 10 mg tablety
brivaracetamum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Kalendářní dny: Po, Út, St, Čt, Pá, So, Ne
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 25 mg potahované tablety
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy a laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
100 x 1 potahovaná tableta
14 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1073/005 14 potahovaných tablet
EU/1/15/1073/006 56 potahovaných tablet
EU/1/15/1073/007 100 x 1 potahovaná tableta
EU/1/15/1073/024 14 x 1 potahovaná tableta
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 25 mg potahované tablety
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy a laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Vícečetné balení: 168
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1073/008 168
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ TABLETÁCH
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 25 mg potahované tablety
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy a laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
56 potahovaných tablet
Součást vícečetného balení, není možné prodávat odděleně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 25 mg tablety
brivaracetamum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Kalendářní dny: Po, Út, St, Čt, Pá, So, Ne
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 50 mg potahované tablety
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy a laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
100 x 1 potahovaná tableta
14 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1073/009 14 potahovaných tablet
EU/1/15/1073/010 56 potahovaných tablet
EU/1/15/1073/011 100 x 1 potahovaná tableta
EU/1/15/1073/025 14 x 1 potahovaná tableta
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 50 mg potahované tablety
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy a laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Vícečetné balení: 168
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1073/012 168
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ TABLETÁCH
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 50 mg potahované tablety
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy a laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
56 potahovaných tablet
Součást vícečetného balení, není možné prodávat odděleně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 50 mg tablety
brivaracetamum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Kalendářní dny: Po, Út, St, Čt, Pá, So, Ne
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 75 mg potahované tablety
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 75 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy a laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
100 x 1 potahovaná tableta
14 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ĆÍSLA
EU/1/15/1073/013 14 potahovaných tablet
EU/1/15/1073/014 56 potahovaných tablet
EU/1/15/1073/015 100 x 1 potahovaná tableta
EU/1/15/1073/026 14 x 1 potahovaná tableta
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 75 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 75 mg potahované tablety
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 75 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy a laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Vícečetné balení: 168
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1073/016 168
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 75 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ TABLETÁCH
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 75 mg potahované tablety
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 75 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy a laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
56 potahovaných tablet
Součást vícečetného balení, není možné prodávat odděleně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 75 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 75 mg tablety
brivaracetamum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Kalendářní dny: Po, Út, St, Čt, Pá, So, Ne
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 100 mg potahované tablety
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 100 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy a laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
100 x 1 potahovaná tableta
14 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ĆÍSLA
EU/1/15/1073/017 14 potahovaných tablet
EU/1/15/1073/018 56 potahovaných tablet
EU/1/15/1073/019 100 x 1 potahovaná tableta
EU/1/15/1073/027 14 x 1 potahovaná tableta
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 100 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 100 mg potahované tablety
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 100 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy a laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Vícečetné balení: 168
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1073/020 168
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 100 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ TABLETÁCH
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 100 mg potahované tablety
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 100 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy a laktózu.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
56 potahovaných tablet
Součást vícečetného balení, není možné prodávat odděleně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 100 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 100 mg tablety
brivaracetamum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Kalendářní dny: Po, Út, St, Čt, Pá, So, Ne
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA/ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 10 mg/ml perorální roztok
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml perorálního roztoku obsahuje brivaracetamum 10 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje tekutý krystalizující sorbitol Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
300 ml perorálního roztoku
Dvě perorální stříkačky stříkačku máte používat.
10ml a 5ml stříkačka
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po prvním otevření lahvičky spotřebujte do 8 měsíců.
Datum otevření
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1073/021
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
briviact 10 mg/ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Briviact 10 mg/ml injekční/infuzní roztok
brivaracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml injekčního/infuzního roztoku obsahuje brivaracetamum 10 mg.
Jedna injekční lahvička o obsahu 5 ml obsahuje brivaracetamum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Dále obsahuje trihydrát natrium-acetátu, ledovou kyselinu octovou, chlorid sodný, vodu pro injekci.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
50 mg/5 ml
10 injekčních lahviček s injekčním/infuzním roztokem
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Briviact 10 mg/ml injekce/infuze
brivaracetamum
i.v.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST OBJEM NEBO POČET
50 mg/5 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Briviact 10 mg potahované tablety
Briviact 25 mg potahované tablety
Briviact 50 mg potahované tablety
Briviact 75 mg potahované tablety
Briviact 100 mg potahované tablety
brivaracetamum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Briviact a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Briviact užívat
3. Jak se Briviact užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Briviact uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Briviact a k čemu se používá
Co je Briviact
Briviact obsahuje léčivou látku brivaracetam. Ta patří do skupiny léků nazývaných „antiepileptika“.
Tyto léky se používají k léčbě epilepsie.
K čemu se Briviact používá
- Briviact se používá u dospělých, dospívajících a dětí ve věku od 2 let.
- Používá se k léčbě určitých forem epilepsie s výskytem parciálních záchvatů s nebo bez
sekundární generalizace.
- Parciální záchvaty jsou záchvaty, které začínají zasažením pouze jedné strany mozku. Tyto
parciální záchvaty se mohou rozšířit a postihnout rozsáhlejší oblasti na obou stranách mozku – což
se nazývá „sekundární generalizace“.
- Tento přípravek budete užívat ke snížení počtu záchvatů. Briviact se užívá současně s dalšími léky
k léčbě epilepsie.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Briviact užívat
Neužívejte Briviact, jestliže:
- jste alergickýpiracetam nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku nejste jistýBriviact.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Briviact se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže:
- máte myšlenky ublížit si nebo spáchat sebevraždu. U malého počtu osob léčených
antiepileptiky, jako je Briviact, se vyskytly myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu. Pokud
se kdykoli u Vás objeví podobné myšlenky, neprodleně kontaktujte svého lékaře.
- pokud máte problémy s játry, lékař může upravit Vaši dávku.
Děti
Briviact se nedoporučuje k podávání dětem mladším 2 let.
Další léčivé přípravky a Briviact
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Informujte svého lékaře zejména v případě, že užíváte následující léčivé látky – je to proto, že Váš
lékař bude potřebovat upravit dávku přípravku Briviact:
- rifampicin – léčivá látka používaná k léčbě bakteriálních infekcí
- třezalka tečkovaná k léčbě deprese a úzkosti a rovněž jiných stavů.
Briviact s alkoholem
- Kombinace tohoto přípravku s alkoholem se nedoporučuje.
- Jestliže při užívání přípravku Briviact pijete alkohol, negativní účinky alkoholu mohou být
zvýšeny.
Těhotenství a kojení
Ženy ve věku, kdy mohou otěhotnět, se musí o užívání antikoncepce poradit s lékařem.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Nedoporučuje se užívat přípravek Briviact, jestliže jste těhotná, protože účinek přípravku Briviact na
těhotenství a nenarozené dítě není znám.
Nedoporučuje se kojit dítě v době, kdy užíváte přípravek Briviact, protože přípravek Briviact prochází
do mateřského mléka.
Nepřerušujte léčbu bez porady se svým lékařem. Ukončení léčby by to mohlo vést ke zvýšení
záchvatů a poškodit Vaše dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
- Při užívání přípravku Briviact se můžete cítit ospale, pociťovat závratě nebo únavu.
- Tyto účinky jsou pravděpodobnější na začátku léčby nebo po zvýšení dávky.
- Neřiďte dopravní prostředky, nejezděte na kole a nepoužívejte žádné nástroje nebo stroje až do
doby, kdy budete vědět, jakým způsobem na Vás lék působí.
Briviact obsahuje laktózu a sodík
Potahované tablety Briviact obsahují:
- laktózu lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.
- sodík – Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se Briviact užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem. Pro určité pacienty, např. pro děti tablety, napříkladlékárníka.
Přípravek Briviact budete užívat společně s dalšími léky k léčbě epilepsie.
Jaké množství užívat
Váš lékař určí Vaši správnou denní dávku. Užívejte celkovou denní dávku rozdělenou na dvě stejné
dílčí dávky, přibližně s odstupem 12 hodin.
Dospívající a děti s tělesnou hmotností 50 kg nebo vyšší, a dospělí
- Doporučená dávka je mezi 25 mg a 100 mg užívaná dvakrát denně. Lékař se pak může rozhodnout
provést úpravu tak, aby pro Vás našel co nejlepší dávku.
Dospívající a děti s tělesnou hmotností od 20 kg do méně než 50 kg
- Doporučená dávka je mezi 0,5 mg a 2 mg na kilogram tělesné hmotnosti užívaná dvakrát denně.
Lékař se pak může rozhodnout provést úpravu tak, aby pro Vás našel co nejlepší dávku.
Děti s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než 20 kg
- Doporučená dávka je mezi 0,5 mg až 2,5 mg na kilogram tělesné hmotnosti užívaná dvakrát
denně. Lékař Vašeho dítěte pak může rozhodnout provést úpravu tak, aby pro Vaše dítě našel co
nejlepší dávku.
Lidé s problémy s játry
Pokud máte problémy s játry:
- Pro dospívajícího nebo dítě s tělesnou hmotností 50 mg nebo vyšší, nebo pro dospělého bude
maximální dávka, kterou budete užívat, 75 mg dvakrát denně.
- Pro dospívajícího nebo dítě s tělesnou hmotností od 20 kg do méně než 50 kg bude maximální
dávka, kterou bude užívat, 1,5 mg na kilogram tělesné hmotnosti dvakrát denně.
- Pro dítě s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než 20 kg bude maximální dávka, kterou bude
Vaše dítě užívat, 2 mg na kilogram tělesné hmotnosti dvakrát denně.
Jak se tablety Briviact užívají
Tablety se polykají celé a zapíjejí se sklenicí tekutiny.
Přípravek lze užívat současně s jídlem i bez jídla.
Jak dlouho se Briviact užívá
Briviact je určen k dlouhodobé léčbě – pokračujte v užívání přípravku Briviact, dokud Vám lékař
nedoporučí jeho užívání ukončit.
Jestliže jste užilPokud se domníváte, že jste užillékaře. Můžete pociťovat závrať a ospalost. Také se u Vás může objevit kterýkoliv z těchto příznaků:
pocit na zvracení, pocit „točení hlavy“, problémy s udržením rovnováhy, úzkost, pocit velké únavy,
podrážděnost, agresivita, nespavost, deprese, myšlenky na sebepoškozování nebo sebevraždu nebo
pokusy o ně.
Jestliže jste zapomněl Pokud zapomenete užít dávku, užijte ji, jakmile si vzpomenete.
Potom si vezměte svou následující dávku v době, kdy byste ji normálně užil Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil Jestliže si nejste jistý
Jestliže jste přestal- Nepřestávejte užívat tento lék, pokud Vám to nedoporučil lékař. Ukončení léčby může zvýšit
počet záchvatů, které máte.
- Pokud Vám lékař sdělí, že máte tento lék přestat užívat, bude Vám postupně snižovat užívanou
dávku. To pomůže zabránit návratu záchvatů nebo jejich zhoršení.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů
- pocit ospalosti nebo závrati
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 pacientů
- chřipka
- pocit velké únavy
- křeče, pocit „točení hlavy” - nevolnost a zvracení, zácpa
- deprese, úzkost, nespavost - infekce nosu a hrdla - snížená chuť k jídlu.
Méně časté: postihují 1 ze 100 pacientů
- alergické reakce
- abnormální myšlení a/nebo ztráta kontaktu s realitou vzrušení - myšlenky a pokusy o sebepoškození nebo na sebevraždu: informujte o tom ihned svého lékaře
- pokles počtu bílých krvinek
Další nežádoucí účinky u dětí
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 pacientů
- neklid a hyperaktivita
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích
účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Briviact uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Briviact obsahuje
Léčivou látkou je brivaracetamum.
Jedna potahovaná tableta obsahuje brivaracetamum 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg nebo 100 mg.
Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety
sodná sůl kroskarmelózy, monohydrát laktózy, betadex, laktóza, magnesium-stearát.
Potahová vrstva
potahované tablety 10 mg: polyvinylalkohol, oxid titaničitý potahované tablety 25 mg: polyvinylalkohol, oxid titaničitý oxid železitý potahované tablety 50 mg: polyvinylalkohol, oxid titaničitý oxid železitý potahované tablety 75 mg: polyvinylalkohol, oxid titaničitý oxid železitý potahované tablety 100 mg: polyvinylalkohol, oxid titaničitý žlutý oxid železitý
Jak Briviact vypadá a co obsahuje toto balení
Briviact 10 mg jsou bílé až téměř bílé, kulaté potahované tablety, průměr 6,5 mm, s vyraženým „u10“
na jedné straně.
Briviact 25 mg jsou šedé, oválné potahované tablety o rozměrech 8,9 mm x 5,0 mm, s vyraženým
„u25“ na jedné straně.
Briviact 50 mg jsou žluté, oválné potahované tablety o rozměrech 11,7 mm x 6,6 mm, s vyraženým
„u50“ na jedné straně.
Briviact 75 mg jsou nachové, oválné potahované tablety o rozměrech 13,0 mm x 7,3 mm, s vyraženým
„u75“ na jedné straně.
Briviact 100 mg jsou zelenošedé, oválné potahované tablety o rozměrech 14,5 mm x 8,1 mm,
s vyraženým „u100“ na jedné straně.
Tablety Briviact jsou baleny v blistrech v krabičkách obsahujících 14, 56 potahovaných tablet, 14 x nebo 100 x 1 potahovanou tabletu nebo ve vícečetném balení obsahujícím 168 potahovaných tablet.
Všechny velikosti balení jsou dostupné v PVC/PCTFE/Al blistrech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
UCB Pharma S.A., Allée de la Recherche 60, B-1070 Bruxelles, Belgie.
Výrobce
UCB Pharma S.A., Chemin du Foriest, B-1420 Braine-l’Alleud, Belgie.
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
UCB Pharma SA/NV
Tél/Tel: 32 / Lietuva
UCB Pharma Oy Finland
Tel: 358 9 2514 4221
България
ɘ ɋɂ Бɂ България ȿɈɈȾ
Teл.: 359 UCB Pharma SA/NV
Tél/Tel: 32 /
Česká republika
UCB s.r.o.
Tel: 420 221 773
Magyarország
UCB Magyarország Kft.
Tel.: 36-Danmark
UCB Nordic A/S
Tlf: 45 / 32 46 24 Malta
Pharmasud Ltd.
Tel: 356 / 21 37 64
Deutschland
UCB Pharma GmbH
Tel: + 49 /Nederland
UCB Pharma B.V.
Tel.: + 31 / Eesti
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221
Norge
UCB Nordic A/S
Tlf: + 47 / 67 16
Ελλάδα
UCB Α.Ε.
Τηλ: + 30 /
Österreich
UCB Pharma GmbH
Tel: + 43-UCB Pharma, S.A.
Tel: + 34 / 91 570 34
Polska
UCB Pharma Sp. z o.o. / VEDIM Sp. z o.o.
Tel: + 48 22 696 99
France
UCB Pharma S.A.
Tél: + 33 / UCB Pharma Tel: + 351 / 21 302
Hrvatska
Medis Adria d.o.o.
Tel: +385 România
UCB Pharma Romania S.R.L.
Tel: + 40 21 300 29
Ireland
UCB Tel: + 353 /
Slovenija
Medis, d.o.o.
Tel: + 386 1 589 69
Ísland
Vistor hf.
Simi: + 354 535
Slovenská republika
UCB s.r.o., organizačná zložka
Tel: + 421 Italia
UCB Pharma S.p.A.
Tel: + 39 / 02 300 Suomi/Finland
UCB Pharma Oy Finland
Puh/Tel: + 358 9 2514
Κύπρος
Lifepharma Τηλ: + 357 22 05 63 00
Sverige
UCB Nordic A/S
Tel: + 46 / UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221
United Kingdom UCB Tel: + 353 /
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Příbalová informace: informace pro pacienta
Briviact 10 mg/ml perorální roztok
brivaracetamum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Briviact a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Briviact užívat
3. Jak se Briviact užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Briviact uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Briviact a k čemu se používá
Co je Briviact
Briviact obsahuje léčivou látku brivaracetam. Ta patří do skupiny léků nazývaných „antiepileptika“.
Tyto léky se užívají k léčbě epilepsie.
K čemu se Briviact používá
- Briviact se používá u dospělých, dospívajících a dětí ve věku od 2 let.
- Používá se k léčbě určitých forem epilepsie s výskytem parciálních záchvatů s nebo bez
sekundární generalizace.
- Parciální záchvaty jsou záchvaty, které začínají zasažením pouze jedné strany mozku. Tyto
parciální záchvaty se mohou rozšířit a postihnout rozsáhlejší oblasti na obou stranách mozku – což
se nazývá „sekundární generalizace“.
- Tento přípravek budete užívat ke snížení počtu záchvatů. Briviact se užívá současně s dalšími léky
k léčbě epilepsie.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Briviact užívat
Neužívejte Briviact, jestliže:
- jste alergickýpiracetam nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku nejste jistýBriviact.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Briviact se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže:
- máte myšlenky ublížit si nebo spáchat sebevraždu. U malého počtu osob léčených
antiepileptiky, jako je Briviact, se vyskytly myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu. Pokud
se kdykoli u Vás objeví podobné myšlenky, neprodleně kontaktujte svého lékaře.
- pokud máte problémy s játry, lékař může upravit Vaši dávku.
Děti
Briviact se nedoporučuje k podávání dětem do 2 let.
Další léčivé přípravky a Briviact
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Informujte svého lékaře zejména v případě, že užíváte následující léčivé látky – je to proto, že Váš
lékař bude potřebovat nastavit dávku přípravku Briviact:
- rifampicin – léčivá látka používaná k léčbě bakteriálních infekcí
- třezalka tečkovaná k léčbě deprese a úzkosti a rovněž jiných stavů.
Briviact s alkoholem
- Kombinace tohoto přípravku s alkoholem se nedoporučuje.
- Jestliže při užívání přípravku Briviact pijete alkohol, negativní účinky alkoholu mohou být
zvýšeny.
Těhotenství a kojení
Ženy ve věku, kdy mohou otěhotnět se musí o užívání antikoncepce poradit s lékařem.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Nedoporučuje se užívat přípravek Briviact, jestliže jste těhotná, protože účinek přípravku Briviact na
těhotenství a nenarozené dítě není znám.
Nedoporučuje se kojit dítě v době, kdy užíváte přípravek Briviact, protože přípravek Briviact prochází
do mateřského mléka.
Nepřerušujte léčbu bez porady se svým lékařem. Ukončení léčby by to mohlo vést ke zvýšení
záchvatů a poškodit Vaše dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
- Při užívání přípravku Briviact se můžete cítit ospale, pociťovat závratě nebo únavu.
- Tyto účinky jsou pravděpodobnější na začátku léčby nebo po zvýšení dávky.
- Neřiďte dopravní prostředky, nejezděte na kole a nepoužívejte žádné nástroje nebo stroje až do
doby, kdy budete vědět, jakým způsobem na Vás lék působí.
Perorální roztok Briviact obsahuje methylparaben, sodík, sorbitol a propylenglykol
- Methylparaben - Sodík: Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
- Sorbitol Sorbitol je zdrojem fruktózy. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry nebo pokud máte diagnostikovanou vrozenou nesnášenlivost fruktózy, což je
vzácné genetické onemocnění, při kterém pacienti nejsou schopni rozložit fruktózu, informujte
svého lékaře, než užijete - Propylenglykol v jednom mililitru.
3. Jak se Briviact užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Přípravek Briviact budete užívat společně s dalšími léky k léčbě epilepsie.
Jaké množství užívat
Váš lékař určí Vaši správnou denní dávku. Užívejte celkovou denní dávku rozdělenou na dvě stejné
dílčí dávky přibližně s odstupem 12 hodin.
Dospívající a děti s tělesnou hmotností 50 kg nebo vyšší a dospělí
- Doporučená dávka je mezi 25 mg a 100 mg užívaná dvakrát denně. Lékař se pak může rozhodnout
provést úpravu tak, aby pro Vás našel co nejlepší dávku.
V tabulce níže jsou uvedeny pouze příklady užívaných dávek a stříkaček, které použít. Váš lékař určí
správnou dávku podle Vaší tělesné hmotnosti, a kterou stříkačku použít.
Dávka v ml užívaná dvakrát denně a kterou stříkačku použít – pro dospívající a děti s
tělesnou hmotností od 50 kg, a dospělé:
Tělesná
hmotnost
Dávka v ml
25 mgDávka v ml
50 mgDávka v ml
75 mgDávka v ml
100 mg50 kg nebo vyšší 2,5 ml 5 ml 7,5 ml 10 ml
Použijte 5ml stříkačku
Použijte 10ml stříkačku
Dospívající a děti s tělesnou hmotností od 20 kg do méně než 50 kg
- Doporučená dávka je mezi 0,5 mg a 2 mg na kilogram tělesné hmotnosti užívaná dvakrát denně.
Lékař se pak může rozhodnout provést úpravu tak, aby pro Vás našel co nejlepší dávku.
V tabulce níže jsou uvedeny pouze příklady užívaných dávek a stříkaček, které použít. Váš lékař určí
správnou dávku podle Vaší tělesné hmotnosti, a kterou stříkačku použít.
Dávka v ml užívaná dvakrát denně a kterou stříkačku použít – pro dospívající a děti s tělesnou
hmotností od 20 kg do méně než 50 kg:
Tělesná hmotnost
Dávka v ml
= 0,05 ml/kgDávka v ml
= 0,1 ml/kgDávka v ml
= 0,15 ml/kgDávka v ml
= 0,2 ml/kg20 kg 1 ml 2 ml 3 ml 4 ml
25 kg 1,25 ml 2,5 ml 3,75 ml 5 ml
30 kg 1,5 ml 3 ml 4,5 ml 6 ml*
35 kg 1,75 ml 3,5 ml 5,25 ml* 7 ml*
40 kg 2 ml 4 ml 6 ml* 8 ml*
45 kg 2,25 ml 4,5 ml 6,75 ml* 9 ml*
Použijte 5ml stříkačku
Pro objem mezi 0,5 ml a 5 ml použijte
5ml perorální stříkačku stupnice
*Pro objem nad 5 ml a maximálně
10 ml použijte 10ml perorální stříkačku
Děti s tělesnou hmotností od 10 kg do 20 kg
- Doporučená dávka je mezi 0,5 mg a 2,5 mg užívaná dvakrát denně. Dětský lékař se pak může
rozhodnout provést úpravu tak, aby pro Vaše dítě našel co nejlepší dávku.
V tabulce níže jsou uvedeny pouze příklady užívaných dávek a stříkaček, které použít. Váš lékař určí
správnou dávku podle Vaší tělesné hmotnosti, a kterou stříkačku použít.
Dávka v ml užívaná dvakrát denně a kterou stříkačku použít – pro děti s tělesnou hmotností od 10 kg do
méně než 20 kg:
Tělesná
hmotnost
Dávka v ml
= 0,05 ml/kgDávka v ml
1,25 mg/kg
= 0,125 ml/kgDávka v ml
1,5 mg/kg
= 0,15 ml/kgDávka v ml
= 0,2 ml/kgDávka v ml
2,5 mg/kg
= 0,25 ml/kg10 kg 0,5 ml 1,25 ml 1,5 ml 2 ml 2,5 ml
12 kg 0,6 ml 1,5 ml 1,8 ml 2,4 ml 3,0 ml
14 kg 0,7 ml 1,75 ml 2,1 ml 2,8 ml 3,5 ml
15 kg 0,75 ml 1,9 ml 2,25 ml 3 ml 3,75 ml
Použijte 5ml stříkačku
Lidé s problémy s játry
Pokud máte problémy s játry:
- Pro dospívajícího nebo dítě s tělesnou hmotností 50 mg nebo vyšší, nebo pro dospělého bude
maximální dávka, kterou budete užívat, 75 mg dvakrát denně.
- Pro dospívajícího nebo dítě s tělesnou hmotností od 20 kg do méně než 50 kg bude maximální
dávka, kterou bude užívat, 1,5 mg na kilogram tělesné hmotnosti dvakrát denně.
- Pro dítě s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než 20 kg bude maximální dávka, kterou bude
užívat 2 mg na kilogram tělesné hmotnosti dvakrát denně.
Jak se perorální roztok Briviact užívá
- Přípravek Briviact perorální roztok můžete užívat samotný, nebo jej těsně před spolknutím
rozředit ve vodě nebo džusu
- Přípravek lze užívat současně s jídlem i bez jídla.
Návod k použití pro pacienty nebo ošetřující osoby:
V krabičce budou dodány dvě perorální stříkačky. Zeptejte se svého lékaře, kterou perorální stříkačku
máte používat.
- Pro objem v rozmezí od 0,5 ml do 5 ml budete pro zajištění přesného dávkování používat 5ml
perorální stříkačku - Pro objem v rozmezí od 5 ml do 10 ml budete pro zajištění přesného dávkování používat 10ml
perorální stříkačku
5ml perorální dávkovací stříkačka 10ml perorální dávkovací stříkačka
5ml perorální stříkačka má překrývající se modré stupnice:
v přírůstcích po 0,25 ml a po 0,1 ml.
10ml perorální stříkačka má černou stupnici
s přírůstky po 0,25 ml.
- Otevřete lahvičku: stiskněte víčko a otočte jím proti směru hodinových ručiček
Postupujte podle těchto kroků, když užíváte Briviact poprvé:
- Sejměte adaptér z perorální stříkačky - Nasaďte adaptér shora na lahvičku použití není třeba adaptér z lahvičky sundavat.
Postupujte podle těchto kroků pokaždé, když užíváte Briviact:
- Nasaďte perorální stříkačku na otvor v adaptéru - Otočte lahvičku dnem vzhůru
- Držte lahvičku dnem vzhůru v jedné ruce a druhou ruku použijte k plnění perorální stříkačky.
- Zatáhněte za píst, abyste naplnil- Poté zatlačte píst směrem nahoru k odstranění možných bublin vzduchu - Táhněte pístem opět dolů až ke značce dávky v mililitrech odpovídá dávce předepsané Vaším lékařem
- Otočte lahvičku dnem dolů - Vytáhněte perorální stříkačku z adaptéru
Existují dva způsoby, jak můžete lék vypít:
- obsah stříkačky vyprázdněte do sklenice s vodou perorální stříkačky až na samotné dno tolik vody, aby bylo snadné obsah vypít- vypijte roztok přímo z perorální stříkačky bez vody – vypijte celý obsah perorální stříkačky
- Uzavřete lahvičku plastovým šroubovacím uzávěrem - Perorální stříkačku myjte pouze čistou vodou - Uchovávejte lahvičku, perorální stříkačku a příbalovou informaci v krabičce.
Jak dlouho se Briviact užívá
Briviact je určen k dlouhodobé léčbě – pokračujte v užívání přípravku Briviact, dokud Vám lékař
nedoporučí jeho užívání ukončit.
Jestliže jste užilPokud se domníváte, že jste užillékaře. Můžete pociťovat závrať a ospalost. Také se u Vás může objevit kterýkoliv z těchto příznaků:
pocit na zvracení, pocit „točení hlavy“, problémy s udržením rovnováhy, úzkost, pocit velké únavy,
podrážděnost, agresivita, nespavost, deprese, myšlenky na sebepoškozování nebo sebevraždu nebo
pokusy o ně.
Jestliže jste zapomněl- Pokud zapomenete užít dávku, užijte ji, jakmile si vzpomenete.
- Potom si vezměte svou následující dávku v době, kdy byste ji normálně užil- Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil- Jestliže si nejste jistý
Jestliže jste přestal- Nepřestávejte užívat tento lék, pokud Vám to nedoporučil lékař. Ukončení léčby může zvýšit
počet záchvatů, které máte.
- Pokud Vám lékař sdělí, že máte tento lék přestat užívat, bude Vám postupně snižovat užívanou
dávku. To pomůže zabránit návratu záchvatů nebo jejich zhoršení.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů
- pocit ospalosti nebo závrati
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 pacientů
- chřipka
- pocit velké únavy
- křeče, pocit „točení hlavy” - nevolnost a zvracení, zácpa
- deprese, úzkost, nespavost - infekce nosu a hrdla - snížená chuť k jídlu.
Méně časté: mohou postihnout 1 ze 100 pacientů
- alergické reakce
- abnormální myšlení a/nebo ztráta kontaktu s realitou vzrušení - myšlenky a pokusy o sebepoškození nebo na sebevraždu: informujte o tom ihned svého lékaře
- pokles počtu bílých krvinek
Další nežádoucí účinky u dětí
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 pacientů
- neklid a hyperaktivita
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích
účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Briviact uchovávat
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
- Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
- Po prvním otevření lahvičky spotřebujte do 8 měsíců.
- Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Briviact obsahuje
Léčivou látkou je brivaracetamum.
Jeden mililitr Dalšími složkami jsou: dihydrát natrium-citrátu, kyselina citronová, methylparaben karmelózy, sukralóza, tekutý krystalizující sorbitol 70% aroma
Jak Briviact vypadá a co obsahuje toto balení
Briviact 10 mg/ml perorální roztok je lehce viskózní, čirá, bezbarvá až nažloutlá tekutina.
Skleněná lahvička Briviact o obsahu 300 ml je zabalena v papírové krabici, která obsahuje perorální
stříkačku o obsahu 10 ml adaptéry na stříkačky.
Držitel rozhodnutí o registraci
UCB Pharma S.A., Allée de la Recherche 60, B-1070 Bruxelles, Belgie.
Výrobce
UCB Pharma S.A., Chemin du Foriest, B-1420 Braine-l’Alleud, Belgie.
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
UCB Pharma SA/NV
Tél/Tel: 32 / Lietuva
UCB Pharma Oy Finland
Tel: 358 9 2514 4221
България
ɘ ɋɂ Бɂ България ȿɈɈȾ
Teл.: 359 UCB Pharma SA/NV
Tél/Tel: 32 /
Česká republika
UCB s.r.o.
Tel: 420 221 773
Magyarország
UCB Magyarország Kft.
Tel.: 36-Danmark
UCB Nordic A/S
Tlf: 45 / 32 46 24
Malta
Pharmasud Ltd.
Tel: 356 / 21 37 64
Deutschland
UCB Pharma GmbH
Tel: 49 /Nederland
UCB Pharma B.V.
Tel.: 31 / Eesti
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221
Norge
UCB Nordic A/S
Tlf: + 47 / 67 16
Ελλάδα
UCB Α.Ε.
Τηλ: + 30 /
Österreich
UCB Pharma GmbH
Tel: + 43-UCB Pharma, S.A.
Tel: + 34 / 91 570 34
Polska
UCB Pharma Sp. z o.o. / VEDIM Sp. z o.o.
Tel: + 48 22 696 99
France
UCB Pharma S.A.
Tél: + 33 / UCB Pharma Tel: + 351 / 21 302
Hrvatska
Medis Adria d.o.o.
Tel: +385 România
UCB Pharma Romania S.R.L.
Tel: + 40 21 300 29
Ireland
UCB Tel: + 353 /
Slovenija
Medis, d.o.o.
Tel: + 386 1 589 69
Ísland
Vistor hf.
Simi: + 354 535
Slovenská republika
UCB s.r.o., organizačná zložka
Tel: + 421 Italia
UCB Pharma S.p.A.
Tel: + 39 / 02 300 Suomi/Finland
UCB Pharma Oy Finland
Puh/Tel: + 358 9 2514
Κύπρος
Lifepharma Τηλ: + 357 22 05 63
Sverige
UCB Nordic A/S
Tel: + 46 / UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221
United Kingdom UCB Tel: + 353 /
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Příbalová informace: informace pro pacienta
Briviact 10 mg/ml injekční/infuzní roztok
brivaracetamum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Briviact a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Briviact používat
3. Jak se Briviact používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Briviact uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Briviact a k čemu se používá
Co je Briviact
Briviact obsahuje léčivou látku brivaracetam. Ta patří do skupiny léků nazývaných „antiepileptika“.
Tyto léky se užívají k léčbě epilepsie.
K čemu se Briviact používá
- Briviact se používá u dospělých, dospívajících a dětí ve věku od 2 let.
- Používá se k léčbě určitých forem epilepsie s výskytem parciálních záchvatů s nebo bez
sekundární generalizace.
- Parciální záchvaty jsou záchvaty, které začínají zasažením pouze jedné strany mozku. Tyto
parciální záchvaty se mohou rozšířit a postihnout rozsáhlejší oblasti na obou stranách mozku – což
se nazývá „sekundární generalizace“.
- Tento přípravek budete používat ke snížení počtu záchvatů. Briviact se používá současně s dalšími
léky k léčbě epilepsie.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Briviact používat
Nepoužívejte Briviact, jestliže:
- jste alergickýpiracetam nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku nejste jistýBriviact.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Briviact se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže:
- máte myšlenky ublížit si nebo spáchat sebevraždu. U malého počtu osob léčených
antiepileptiky, jako je Briviact, se vyskytly myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu. Pokud
se kdykoli u Vás objeví podobné myšlenky, neprodleně kontaktujte svého lékaře.
- pokud máte problémy s játry, lékař může upravit Vaši dávku.
Děti
Briviact se nedoporučuje k podávání dětem ve věku do 2 let.
Další léčivé přípravky a Briviact
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Informujte svého lékaře zejména v případě, že užíváte následující léčivé látky – je to proto, že Váš
lékař bude potřebovat upravit dávku přípravku Briviact:
rifampicin – léčivá látka používaná k léčbě bakteriálních infekcí
třezalka tečkovaná k léčbě deprese a úzkosti a rovněž jiných stavů.
Briviact s alkoholem
Kombinace tohoto přípravku s alkoholem se nedoporučuje.
Jestliže při používání přípravku Briviact pijete alkohol, negativní účinky alkoholu mohou být
zvýšeny.
Těhotenství a kojení
Ženy ve věku, kdy mohou otěhotnět, se musí o užívání antikoncepce poradit s lékařem.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Nedoporučuje se používat přípravek Briviact, jestliže jste těhotná, protože účinek přípravku Briviact
na těhotenství a nenarozené dítě není znám.
Nedoporučuje se kojit dítě v době, kdy užíváte přípravek Briviact, protože přípravek Briviact prochází
do mateřského mléka.
Nepřerušujte léčbu bez porady se svým lékařem. Ukončení léčby by to mohlo vést ke zvýšení
záchvatů a poškodit Vaše dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
- Při užívání přípravku Briviact se můžete se cítit ospale, pociťovat závratě nebo únavu.
- Tyto účinky jsou pravděpodobnější na začátku léčby nebo po zvýšení dávky.
- Neřiďte dopravní prostředky, nejezděte na kole a nepoužívejte žádné nástroje nebo stroje až do
doby, kdy budete vědět, jakým způsobem na Vás lék působí.
Briviact obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 19,1 mg sodíku lahvičce. To odpovídá 1 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro
dospělého.
3. Jak se Briviact používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.
Přípravek Briviact budete používat společně s dalšími léky k léčbě epilepsie.
Když začnete používat tento léčivý přípravek, budete užívat Briviact perorálně tablety nebo perorální roztok Přípravek Briviact injekční/infuzní roztok se podává po kratší dobu, když nemůžete užívat
Briviact perorálně.
Můžete přecházet z perorálního podávání přípravku Briviact na injekční/infuzní a opačně.
Jaké množství Vám bude podáno
Váš lékař určí Vaši správnou denní dávku. Užívejte celkovou denní dávku rozdělenou na dvě stejné
dílčí dávky s přibližně 12hodinovým odstupem
Dospívající a děti s tělesnou hmotností 50 kg nebo vyšší, a dospělí
- Doporučená dávka je mezi 25 mg a 100 mg používaná dvakrát denně. Lékař se pak může
rozhodnout provést úpravu tak, aby pro Vás našel co nejlepší dávku.
Dospívající a děti s tělesnou hmotností od 20 kg do méně než 50 kg
- Váš lékař může předepsat injekci pouze na několik dnů, pokud nemůžete užívat svůj lék ústy.
- Doporučená dávka je mezi 0,5 mg a 2 mg na kilogram tělesné hmotnosti používaná dvakrát denně.
Lékař se pak může rozhodnout provést úpravu tak, aby pro Vás našel co nejlepší dávku.
Děti s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než 20 kg
- Lékař Vašeho dítěte může předepsat injekci pouze na několik dnů, pokud Vaše dítě nemůže užívat
lék ústy.
- Doporučená dávka je v rozmezí od 0,5 mg do 2,5 mg na kilogram tělesné hmotnosti užívaná
dvakrát denně. Váš dětský lékař může pak rozhodnout provést úpravu dávky pro Vaše dítě tak,
aby pro něj našel co nejlepší dávku.
Lidé s problémy s játry
Pokud máte problémy s játry:
- Pro dospívajícího nebo dítě s tělesnou hmotností 50 mg nebo vyšší, nebo pro dospělého bude
maximální dávka, která Vám bude podána, 75 mg dvakrát denně.
- Pro dospívajícího nebo dítě s tělesnou hmotností od 20 kg do méně než 50 kg bude maximální
dávka, kterou bude užívat, 1,5 mg na kilogram tělesné hmotnosti dvakrát denně.
- Pro dítě s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než 20 kg bude maximální dávka, kterou bude
Vaše dítě užívat 2 mg na kilogram tělesné hmotnosti dvakrát denně.
Jak se Briviact podává
Briviact je podáván lékařem nebo zdravotní sestrou jako injekce nebo infuze do žíly. Tento přípravek
je podáván pomalou injekcí do žíly nebo infuzí
Jak dlouho se Briviact podává
Váš lékař rozhodne, kolik dní Vám bude injekce nebo infuze podávána.
Ke dlouhodobé léčbě přípravkem Briviact Vám lékař předepíše Briviact tablety nebo perorální
roztok.
Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Briviact, než mělo
Pokud se domníváte, že Vám bylo podáno více přípravku Briviact, než mělo, informujte okamžitě
svého lékaře.
Jestliže přerušíte podávání přípravku Briviact
- Nepřestávejte používat tento lék, pokud Vám to nedoporučil lékař. Ukončení léčby může zvýšit
počet záchvatů, které máte.
- Pokud Vám lékař sdělí, že máte tento lék přestat užívat, bude Vám postupně snižovat
používanou dávku. To pomůže zabránit návratu záchvatů nebo jejich zhoršení.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů
- pocit ospalosti nebo závrati
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 pacientů
- chřipka
- pocit velké únavy
- křeče, pocit „točení hlavy” - nevolnost a zvracení, zácpa
- bolest nebo nepříjemné pocity v místě vpichu injekce nebo infuze
- deprese, úzkost, nespavost - infekce nosu a hrdla - snížená chuť k jídlu.
.
Méně časté: mohou postihnout 1 ze 100 pacientů
- alergické reakce
- abnormální myšlení a/nebo ztráta kontaktu s realitou vzrušení - myšlenky a pokusy o sebepoškození nebo na sebevraždu: informujte o tom ihned svého lékaře
- pokles počtu bílých krvinek
Další nežádoucí účinky u dětí
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 pacientů
- neklid a hyperaktivita
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích
účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Briviact uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Briviact může být před podáním naředěn lékařem nebo sestrou. V tomto případě má být použit
ihned po naředění.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Lahvička s injekčním roztokem přípravku Briviact smí být použita jen jednou použití Smí se použít pouze přípravek, který neobsahuje částice nebo nezměnil barvu.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Briviact obsahuje
Léčivou látkou je brivaracetamum.
Jeden ml obsahuje brivaracetamum 10 mg.
Jedna 5ml lahvička obsahuje brivaracetamum 50 mg.
Dalšími složkami jsou: trihydrát natrium-acetátu, ledová kyselina octová, chlorid sodný, voda pro
injekci.
Jak Briviact vypadá a co obsahuje toto balení
Briviact 10 mg/ml injekční/infuzní roztok je čirý, bezbarvý, sterilní roztok.
Briviact 10 mg/ml injekční/ infuzní roztok v 5ml lahvičkách je balen v krabičce po 10 injekčních
lahvičkách.
Držitel rozhodnutí o registraci
UCB Pharma S.A., Allée de la Recherche 60, B-1070 Bruxelles, Belgie.
Výrobce
UCB Pharma S.A., Chemin du Foriest, B-1420 Braine-l’Alleud, Belgie.
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
UCB Pharma SA/NV
Tél/Tel: 32 / Lietuva
UCB Pharma Oy Finland
Tel: 358 9 2514 4221
България
ɘ ɋɂ Бɂ България ȿɈɈȾ
Teл.: 359 UCB Pharma SA/NV
Tél/Tel: 32 /
Česká republika
UCB s.r.o.
Tel: 420 221 773
Magyarország
UCB Magyarország Kft.
Tel.: 36-Danmark
UCB Nordic A/S
Tlf: 45 / 32 46 24
Malta
Pharmasud Ltd.
Tel: 356 / 21 37 64
Deutschland
UCB Pharma GmbH
Tel: 49 /Nederland
UCB Pharma B.V.
Tel.: 31 / Eesti
UCB Pharma Oy Finland
Tel: 358 9 2514 4221
Norge
UCB Nordic A/S
Tlf: 47 / 67 16
Ελλάδα
UCB ǹ.Ε.
ȉȘλ: 30 /
Österreich
UCB Pharma GmbH
Tel: 43-UCB Pharma, S.A.
Tel: 34 / 91 570 34
Polska
8 & % 7 H O
France
UCB Pharma S.A.
Tél: 33 / UCB Pharma Tel: 351 / 21 302
Hrvatska
Medis Adria d.o.o.
Tel: 385 România
UCB Pharma Romania S.R.L.
Tel: 40 21 300 29
Ireland
UCB Tel: + 353 /
Slovenija
Medis, d.o.o.
Tel: + 386 1 589 69
Ísland
Vistor hf.
Simi: + 354 535
Slovenská republika
UCB s.r.o., organizačná zložka
Tel: + 421 Italia
UCB Pharma S.p.A.
Tel: + 39 / 02 300 Suomi/Finland
UCB Pharma Oy Finland
Puh/Tel: + 358 9 2514
Κύπρος
Lifepharma Τηλ: + 357 22 05 63
Sverige
UCB Nordic A/S
Tel: + 46 / UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221
United Kingdom UCB Tel: + 353 /
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Následující údaje jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Briviact injekční/infuzní roztok může být podán jako injekční bolus nebo jako infuze:
Intravenózní bolus: může být podán přímo bez ředění
Intravenózní infuze: může být podána po dobu 15 minut v kompatibilním ředidle.
Briviact může být ředěn následujícími roztoky: injekční roztok chloridu sodného o koncentraci
mg/ml s laktátem.
Lahvička s injekčním/infuzním roztokem přípravku Briviact smí být použita jen jednou použití
Briviact Obalová informace
Letak nebyl nalezenVíce o léku Briviact
Briviact souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Briviact
Ostatní nejvíce nakupují
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 839 Kč |