BRINZOLAMID OLIKLA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Brinzolamid Olikla 10 mg/ml oční kapky, suspenze

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml suspenze obsahuje brinzolamidum 10 mg.
Jedna kapka obsahuje přibližně brinzolamidum 309 mikrogramů.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jeden ml suspenze obsahuje přibližně 0,1 mg benzalkonium-chloridu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, suspenze.

Bílá homogenní suspenze.
pH: 7,1–7,9.
Osmolalita: 270–320 mosm/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Brinzolamid Olikla je indikován ke snížení zvýšeného nitroočního tlaku při:

- oční hypertenzi,
- glaukomu s otevřeným úhlem

jako monoterapie u dospělých pacientů nereagujících na betablokátory nebo u dospělých pacientů, u
kterých jsou betablokátory kontraindikovány nebo jako adjuvantní terapie k betablokátorům nebo k
analogům prostaglandinu (viz také bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Pokud se přípravek používá jako monoterapie nebo adjuvantní terapie, dávkou je jedna kapka
přípravku Brinzolamid Olikla do spojivkového vaku postiženého oka (postižených očí) dvakrát denně.
U některých pacientů se docílí lepší reakce při dávkování jedna kapka třikrát denně.

Zvláštní populace

Používání u starších pacientů
U starších pacientů není potřeba žádná úprava dávkování.

Porucha funkce jater a ledvin
U pacientů s poruchou funkce jater nebyl brinzolamid hodnocen, a proto se u těchto pacientů
jeho použití nedoporučuje.


Brinzolamid nebyl hodnocen u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (s clearance kreatininu nižší
než 30 ml/min) nebo u pacientů s hyperchloremickou acidózou. Protože brinzolamid a jeho hlavní
metabolit jsou vylučovány především ledvinami, je přípravek Brinzolamid Olikla u těchto pacientů
kontraindikován (viz také bod 4.3).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost brinzolamidu u novorozenců, dětí a dospívajících ve věku 0–17 let
nebyly stanoveny. V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.8 a 5.1. Použití
brinzolamidu u novorozenců, dětí a dospívajících se nedoporučuje.

Způsob podání
Oční podání.

Po instilaci se doporučuje nazolakrimální okluze nebo mírné zavření očního víčka. To může snížit
systémovou absorpci léčivého přípravku podaného oční cestou a snížit tak systémové nežádoucí
účinky.

Je třeba poučit pacienta, aby před použitím lahvičku dobře protřepal. Pokud je po sejmutí víčka
bezpečnostní kroužek uvolněný, je třeba jej před použitím léčivého přípravku odstranit.

Aby se zamezilo kontaminaci hrotu kapátka a suspenze, je třeba dbát na to, aby se hrot kapátka
lahvičky nedotkl očního víčka, přilehlých oblastí nebo jiných povrchů. Je třeba vysvětlit pacientům, že
mají uchovávat lahvičku pevně uzavřenou v době, kdy se přípravek nepoužívá.

V případě, že má přípravek Brinzolamid Olikla nahradit jiný oční přípravek proti glaukomu, přeruší se
podávání jiného přípravku a další den se začne podávat přípravek Brinzolamid Olikla.

Používá-li se více než jeden lokální oční léčivý přípravek, je třeba, aby byly jednotlivé přípravky
podávány s odstupem nejméně 5 minut. Oční masti je třeba aplikovat jako poslední.

Pokud byla dávka vynechána, léčba má pokračovat další plánovanou dávkou. Dávka nemá
překročit jednu kapku do postiženého oka (očí) třikrát denně.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Známá hypersenzitivita na sulfonamidy (viz také bod 4.4).
- Těžká porucha funkce ledvin.
- Hyperchloremická acidóza.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Systémové účinky
Brinzolamid je sulfonamidový inhibitor karboanhydrázy, a i když je podáván lokálně, dochází
k systémové absorpci. U lokálního podání se mohou vyskytnout stejné typy nežádoucích účinků léku,
které jsou známy u sulfonamidů, včetně Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické
epidermální nekrolýzy (TEN). Při předepisování mají být pacienti poučeni o známkách a příznacích a
pozorně sledováni kvůli kožním reakcím. Pokud se vyskytnou známky závažných reakcí nebo
hypersenzitivity, používání brinzolamidu má být ihned ukončeno.

Po perorálním podání inhibitorů karboanhydrázy byly hlášeny poruchy acidobazické rovnováhy. U
pacientů s rizikem poruchy funkce ledvin používejte přípravek s opatrností z důvodu rizika
metabolické acidózy (viz bod 4.2).

Brinzolamid nebyl hodnocen u předčasně narozených dětí (méně než 36 týdnů gestačního vývoje) a

u dětí ve věku do jednoho týdne. Pacienti s významnou nezralostí nebo s abnormalitami ledvinových
tubulů by měli dostávat brinzolamid pouze po pečlivém zvážení poměru rizika a přínosu vzhledem
k možnému riziku metabolické acidózy.

Perorální inhibitory karboanhydrázy mohou zhoršit schopnost vykonávat úkony vyžadující mentální
pozornost a/nebo koordinaci pohybů. Brinzolamid je absorbován systémově, a proto k tomu může
docházet i při lokálním podání.

Souběžná terapie
U pacientů užívajících současně perorální inhibitory karboanhydrázy a brinzolamid může dojít ke
kumulaci známých systémových účinků inhibitorů karboanhydrázy. Současné užívání perorálních
inhibitorů karboanhydrázy a brinzolamidu nebylo dosud hodnoceno a nedoporučuje se (viz také
bod 4.5).

Brinzolamid byl primárně hodnocen při současném podávání timololu v průběhu adjuvantní terapie
glaukomu. Dále byl hodnocen účinek brinzolamidu na snížení nitroočního tlaku při adjuvantní
terapii s analogem prostaglandinu travoprostem. Nejsou k dispozici žádné dlouhodobé údaje o použití
brinzolamidu jako adjuvantní terapie k travoprostu (viz také bod 5.1).

S léčbou pacientů trpících pseudoexfoliativním glaukomem nebo pigmentovým glaukomem existují u
brinzolamidu pouze omezené zkušenosti. Těmto pacientům má být věnována zvýšená
pozornost a doporučuje se časté měření nitroočního tlaku. Brinzolamid nebyl hodnocen u pacientů
trpících glaukomem s úzkým úhlem a jeho použití se u těchto pacientů nedoporučuje.

U pacientů s poškozením rohovky (především u pacientů s malým počtem endoteliálních buněk)
nebyl zjišťován možný účinek brinzolamidu na endoteliální funkci rohovky. Konkrétně nebyl
sledován účinek u pacientů s kontaktními čočkami, a tak se při podávání brinzolamidu doporučuje
pečlivé monitorování těchto pacientů, protože inhibitory karboanhydrázy mohou ovlivnit hydrataci
rohovky a nošení kontaktních čoček by mohlo zvýšit riziko poškození rohovky. Doporučuje se pečlivé
monitorování pacientů s poškozením rohovky, jako jsou pacienti s diabetem mellitem nebo s dystrofií
rohovky.

Benzalkonium-chlorid, běžně používaná konzervační látka v oftalmologických přípravcích, byl hlášen
jako příčina onemocnění keratitis punctata a/nebo toxické ulcerózní keratopatie. Protože přípravek
Brinzolamid Olikla benzalkonium-chlorid obsahuje, je nezbytné pečlivé monitorování, pokud je často
nebo dlouhodobě používán u pacientů trpících příznaky suchých očí nebo u pacientů s dysfunkcí
rohovky.

U pacientů nosících kontaktní čočky nebyl brinzolamid hodnocen. Přípravek Brinzolamid Olikla
obsahuje benzalkonium-chlorid, který může způsobit podráždění oka a o němž je známo, že způsobuje
změnu barvy měkkých kontaktních čoček. Měkké kontaktní čočky nemají přijít s přípravkem do styku.
Pacienti musejí být instruováni, aby po instilaci přípravku Brinzolamid Olikla vyčkali alespoň minut a teprve pak nasadili kontaktní čočky zpět do oka.

Případný účinek po vysazení brinzolamidu nebyl hodnocen; předpokládá se, že účinek na snížení
nitroočního tlaku přetrvává po dobu 5–7 dnů.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost brinzolamidu u novorozenců, dětí a dospívajících ve věku 0–17 let
nebyly stanoveny, a proto se jeho použití u novorozenců, dětí a dospívajících nedoporučuje.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné specifické studie interakcí brinzolamidu s jinými léčivými přípravky.


V klinických studiích byl brinzolamid používán současně s analogy prostaglandinu a s očními
přípravky obsahujícími timolol, aniž by byly zaznamenány nežádoucí účinky. V průběhu adjuvantní
terapie glaukomu nebyla hodnocena spojitost mezi brinzolamidem a miotiky nebo adrenergními
agonisty.
Brinzolamid je inhibitor karboanhydrázy, a ačkoliv je podáván lokálně, je absorbován systémově. V
souvislosti s perorálními inhibitory karboanhydrázy byly hlášeny poruchy acidobazické rovnováhy. U
pacientů používajících brinzolamid musí být zvážen potenciál k možným interakcím.

Izoenzymy cytochromu P-450 odpovědné za metabolismus brinzolamidu jsou CYP3A4 (hlavní),
CYP2A6, CYP2C8 a CYP2C9. Předpokládá se, že inhibitory CYP3A4, jako jsou ketokonazol,
itrakonazol, klotrimazol, ritonavir a troleandomycin, budou metabolismus brinzolamidu
prostřednictvím CYP3A4 inhibovat. Pokud jsou inhibitory CYP3A4 podávány současně s
brinzolamidem, doporučuje se opatrnost. Kumulace brinzolamidu je však nepravděpodobná, protože
vylučování probíhá především ledvinami. Brinzolamid není inhibitorem izoenzymů cytochromu P-
450.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o očním podávání brinzolamidu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie
na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu po systémovém podání (viz také bod 5.3).

Podávání brinzolamidu se v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci,
nedoporučuje.

Kojení
Není známo, zda se brinzolamid/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka po lokálním
očním podání. Studie na zvířatech prokázaly vylučování minimálního množství brinzolamidu do
mateřského mléka po perorálním podání.

Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě
a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení, nebo ukončit/přerušit
podávání přípravku Brinzolamid Olikla.

Fertilita
Studie s brinzolamidem na zvířatech neprokázaly žádný účinek na fertilitu. Nebyly provedeny studie
hodnotící účinek brinzolamidu při lokálním očním podání na fertilitu u člověka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Brinzolamid má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Přechodně rozmazané vidění nebo jiné poruchy vidění mohou ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje (viz také bod 4.8). Pokud dojde po vkapání přípravku k rozmazanému vidění, musí pacient
počkat s řízením nebo s používáním strojů, dokud se vidění neupraví.

Perorální inhibitory karboanhydrázy mohou zhoršit schopnost vykonávat úkony vyžadující duševní
bdělost a/nebo koordinaci pohybů (viz také body 4.4 a 4.8).

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
V klinických studiích, které zahrnovaly 2 732 pacientů léčených brinzolamidem podávaným v
monoterapii nebo jako adjuvantní terapie k timolol-maleinátu 5 mg/ml, byly nejčastěji hlášenými
nežádoucími účinky spojenými s léčbou: dysgeuzie (6,0 %) (hořká nebo neobvyklá chuť, viz popis
níže) a přechodně rozmazané vidění (5,4 %) po instilaci, trvající od několika sekund až po několik
minut (viz také bod 4.7).


Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny při použití brinzolamidu o koncentraci 10 mg/ml ve formě
očních kapek, suspenze a byly roztříděny do skupin podle následujících pravidel: velmi časté (≥ 1/10),
časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi
vzácné (< 1/10 000) nebo není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině frekvence
výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Informace o nežádoucích účincích
byly získány z klinických studií a ze spontánních hlášení po uvedení přípravku na trh.

Třída orgánových systémů Terminologie MedDRA (v. 15.1)
Infekce a infestace Méně časté: nazofaryngitida, faryngitida, sinusitida
Není známo: rinitida
Poruchy krve a lymfatického
systému
Méně časté: snížení počtu erytrocytů, zvýšení
koncentrace chloridů v krvi
Poruchy imunitního systému Není známo: hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy Není známo: snížení chuti k jídlu
Psychiatrické poruchy Méně časté: apatie, deprese, depresivní nálada,
snížení libida, noční můry, nervozita
Vzácné: insomnie
Poruchy nervového systému Méně časté: motorická dysfunkce, amnézie, závrať,
parestezie, bolest hlavy
Vzácné: porucha paměti, somnolence
Není známo: třes, hypestezie, ageuzie
Poruchy oka Časté: rozmazané vidění, podráždění oka, bolest oka,
pocit cizího tělíska v oku, oční hyperemie
Méně časté: eroze rohovky, keratitida, keratitis
punctata, keratopatie, depozita v oku, skvrny na
rohovce, defekt epitelu rohovky, onemocnění
rohovkového epitelu, blefaritida, svědění oka,
konjunktivitida, otok oka, meibomianitida, oslnění,
fotofobie, příznaky suchých očí, alergická
konjunktivitida, pterygium, pigmentace skléry,
astenopie, oční diskomfort, abnormální pocit v oku,
keratoconjunctivitis sicca, subkonjunktivální cysta,
hyperemie spojivky, svědění očních víček, výtok z
oka, tvorba krust v okrajích víček, nadměrné slzení
Vzácné: edém rohovky, diplopie, snížení zrakové
ostrosti, fotopsie, hypestezie oka, periorbitální edém,
zvýšení nitroočního tlaku, zvýšení poměru
pohárku/terče zrakového nervu
Není známo: onemocnění rohovky, porucha vidění,
oční alergie, madaróza, onemocnění očního víčka,
erytém očního víčka
Poruchy ucha a labyrintu Vzácné: tinitus
Není známo: vertigo
Srdeční poruchy

Méně časté: kardiorespirační distres, bradykardie,
palpitace
Vzácné: angina pectoris, nepravidelnost srdečního
rytmu
Není známo: arytmie, tachykardie, hypertenze,
zvýšení krevního tlaku, snížení krevního tlaku,
zrychlení srdeční frekvence

Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy

Méně časté: dyspnoe, epistaxe, orofaryngeální bolest,
faryngolaryngeální bolest, podráždění v krku,
syndrom kašle z horních cest dýchacích, rinorea,
kýchání
Vzácné: bronchiální hyperaktivita, kongesce sliznice
horních cest dýchacích, kongesce sliznice vedlejších
nosních dutin, nazální kongesce, kašel, sucho v nose
Není známo: astma
Gastrointestinální poruchy

Časté: dysgeuzie
Méně časté: ezofagitida, diarea, nauzea, zvracení,
dyspepsie, bolest v horní části břicha, břišní
diskomfort, žaludeční diskomfort, flatulence, zvýšená
střevní motilita, gastrointestinální onemocnění, orální
hypestezie, orální parestezie, sucho v ústech
Poruchy jater a žlučových cest Není známo: abnormální testy funkce jater
Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté: vyrážka, makulopapulózní vyrážka,
napnutí kůže
Vzácné: kopřivka, alopecie, svědění celého těla
Není známo: dermatitida, erytém, Stevensův-
Johnsonův syndrom (SJS)/toxická epidermální
nekrolýza (TEN) (viz bod 4.4)
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Méně časté: bolest zad, svalové spasmy, myalgie
Není známo: artralgie, bolest končetiny
Poruchy ledvin a močových cest Méně časté: bolest ledvin Není známo: polakisurie
Poruchy reprodukčního systému a
prsu
Méně časté: erektilní dysfunkce

Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace

Méně časté: bolest, diskomfort na hrudi, únava,
neobvyklý pocit
Vzácné: bolest na hrudi, pocit nervozity, astenie,
podrážděnost
Není známo: periferní edém, malátnost
Poranění, otravy a procedurální
komplikace
Méně časté: cizí tělísko v oku


Popis vybraných nežádoucích účinků
Dysgeuzie (hořká nebo neobvyklá chuť v ústech po instilaci) byla nejčastěji hlášeným systémovým
nežádoucím účinkem spojeným s použitím brinzolamidu v průběhu klinických studií. Je
pravděpodobně vyvolána pasáží očních kapek slznými kanálky do nosohltanu. Snížení výskytu
tohoto účinku může napomoci nazolakrimální okluze nebo lehké zavření víčka po instilaci (viz také
bod 4.2).

Brinzolamid je sulfonamidový inhibitor karboanhydrázy se systémovou absorpcí. Gastrointestinální
účinky, účinky na nervový systém, hematologické účinky, renální a metabolické účinky jsou obecně
spojeny se systémovými inhibitory karboanhydrázy. Stejný typ nežádoucích účinků, které lze připsat
perorálním inhibitorům karboanhydrázy, se může vyskytnout i při lokálním podání.

Při použití brinzolamidu jako adjuvantní terapie k travoprostu nebyly hlášeny žádné neočekávané
nežádoucí účinky. Nežádoucí účinky zjištěné při adjuvantní terapii byly pozorovány u každé
z léčivých látek podávané samostatně.

Pediatrická populace

V malých krátkodobých klinických studiích bylo zjištěno, že u zhruba 12,5 % pediatrických pacientů
došlo k nežádoucím účinkům, přičemž u většiny z nich se jednalo o lokální nezávažné účinky na oko,
jako jsou hyperemie spojivky, podráždění oka, výtok z oka a nadměrné slzení (viz také bod 5.1).




Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování.

Léčba má být symptomatická a podpůrná. Může dojít k elektrolytové dysbalanci, k rozvoji acidózy a k
možným účinkům na nervový systém. Je třeba monitorovat hladiny sérových elektrolytů (především
draslíku) a hodnoty pH krve.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiglaukomatika a miotika, inhibitory karboanhydrázy.
ATC kód: S01EC04.

Mechanismus účinku
Karboanhydráza (CA) je enzym nacházející se v mnoha tělesných tkáních včetně oka. Karboanhydráza
katalyzuje reverzibilní reakci zahrnující hydrataci oxidu uhličitého a dehydrataci kyseliny uhličité.

Inhibice karboanhydrázy v ciliárních výběžcích oka snižuje sekreci komorové vody pravděpodobně
tím, že zpomaluje tvorbu hydrogenuhličitanových iontů s následnou redukcí transportu sodíku a
tekutin. Výsledkem je snížení nitroočního tlaku (NOT), který je hlavním rizikovým faktorem
patogeneze poškození optického nervu a glaukomatózní ztráty zrakového pole. Brinzolamid je
inhibitor karboanhydrázy II (CA-II), převládajícího izoenzymu v oku, s in vitro IC50 3,2 nM a Ki 0,nM proti CA-II.

Klinická účinnost a bezpečnost
Byl hodnocen účinek brinzolamidu na snížení nitroočního tlaku při adjuvantní terapii s analogem
prostaglandinu travoprostem. Po 4 týdnech léčby s travoprostem byli pacienti s NOT ≥ 19 mm Hg
randomizováni do skupin s přidanou léčbou brinzolamidem nebo timololem. Bylo pozorováno další
snížení průměrné hodnoty denního NOT o 3,2–3,4 mm Hg pro brinzolamidovou skupinu a o 3,2–4,mm Hg pro timololovou skupinu. Došlo k obecně většímu výskytu nezávažných nežádoucích účinků
na oko, hlavně spojených s příznaky lokálního podráždění, ve skupinách brinzolamid /travoprost.
Nežádoucí účinky byly mírné a neměly vliv na celkovou četnost předčasného ukončení léčby ve
studiích (viz také bod 4.8).

S brinzolamidem byla provedena klinická studie s 32 pediatrickými pacienty ve věku méně než 6 let, s
diagnostikovaným glaukomem nebo s oční hypertenzí. Někteří pacienti byli do té doby bez terapie na
snížení nitroočního tlaku, zatímco jiní používali jiný léčivý přípravek (přípravky) snižující nitrooční
tlak. U pacientů, kteří již používali léčivé přípravky na snížení tlaku, nebylo požadováno, aby přerušili
podávání léčivých přípravků snižujících nitrooční tlak až do počátku monoterapie brinzolamidem.

Mezi pacienty, kteří do té doby nepoužívali léky snižující nitrooční tlak (10 pacientů), byla účinnost
brinzolamidu podobná účinnosti pozorované předtím u dospělých, s průměrným snížením nitroočního
tlaku oproti počáteční hodnotě až o 5 mm Hg.

U pacientů, kteří používali lokální léčivé přípravky na snížení nitroočního tlaku (22 pacientů), se
průměrný nitrooční tlak u skupiny používající brinzolamid oproti počátečnímu stavu mírně zvýšil.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po lokálním podání do oka se brinzolamid absorbuje do systémového oběhu. Vzhledem k vysoké
afinitě k CA-II se brinzolamid distribuuje rozsáhle do erytrocytů a vykazuje v plné krvi dlouhý
poločas (průměr přibližně 24 týdnů). U lidí se vytváří metabolit N-desethyl-brinzolamid, který se také
váže na CA a akumuluje se v erytrocytech. V přítomnosti brinzolamidu se tento metabolit váže hlavně
na CA-I. V plazmě jsou koncentrace brinzolamidu i N-desethyl-brinzolamidu nízké a obecně se
nacházejí pod kvantitativní hranicí pro jejich stanovení (< 7,5 ng/ml).

Vazba na plazmatické bílkoviny není rozsáhlá (zhruba 60 %). Brinzolamid se vylučuje především
renální exkrecí (přibližně z 60 %). Kolem 20 % dávky se nachází v moči ve formě metabolitu.
Brinzolamid a N-desethyl-brinzolamid jsou převládajícími složkami v moči spolu se stopovými
hladinami (< 1%) N-desmethoxypropyl a O-desmethyl-metabolitů.

Ve farmakokinetické studii s perorálním podáním obdrželi zdraví dobrovolníci jednomiligramové
tobolky brinzolamidu dvakrát denně po dobu až 32 týdnů a byla měřena aktivita CA v erytrocytech,
aby se stanovila míra systémové inhibice CA.
Nasycení CA-II v erytrocytech brinzolamidem bylo dosaženo do čtyř týdnů (koncentrace v
erytrocytech přibližně 20 μmol). N-desethyl-brinzolamid se akumuloval v erytrocytech do ustáleného
stavu během 20–28 týdnů a dosáhl koncentrací 6–30 μmol. Inhibice celkové aktivity CA v
erytrocytech činila v ustáleném stavu zhruba 70–75 %.

Subjektům se středně těžkou poruchou funkce ledvin (s clearance kreatininu 30–60 ml/min) byl
podáván 1 mg brinzolamidu dvakrát denně perorálně po dobu až 54 týdnů. Koncentrace brinzolamidu
v erytrocytech pak byla ve čtvrtém týdnu léčby v rozmezí 20–40 μmol. V ustáleném stavu byly
koncentrace brinzolamidu a jeho metabolitu v erytrocytech 22,0–46,1; resp. 17,1–88,6 μmol.
Koncentrace N-desethyl-brinzolamidu v erytrocytech se zvýšila a celková aktivita CA v erytrocytech
se snížila s poklesem clearance kreatininu, koncentrace brinzolamidu v erytrocytech a aktivita CA-II
však zůstaly nezměněny. U subjektů s nejvyšším stupněm poškození funkce ledvin byla inhibice
celkové aktivity CA vyšší, ačkoliv byla nižší než 90 % aktivity v ustáleném stavu.

Ve studii s lokálním podáním do oka byly v ustáleném stavu koncentrace brinzolamidu v erytrocytech
podobné koncentracím zjištěným ve studii s perorálním podáním, hladiny N-desethyl-brinzolamidu
však byly nižší. Aktivita karboanhydrázy činila zhruba 40–70 % hladiny před podáním dávky.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka.

Studie vývojové toxicity u králíků s perorálními dávkami brinzolamidu až 6 mg/kg/den (125krát
převyšujícími doporučenou dávku pro člověka při podání do oka) neodhalily žádný účinek na vývoj
plodu navzdory významné toxicitě pro matku. Podobné studie na potkanech vedly k lehce snížené
osifikaci lebky a sternebrae plodů samic, které dostávaly brinzolamid v dávkách 18 mg/kg/den
(375krát více než doporučená dávka pro člověka při podání do oka), ne však při dávkách 6 mg/kg/den.
Tyto nálezy se objevily při dávkách vyvolávajících metabolickou acidózu se snížením přírůstků
hmotnosti u samic a snížením hmotnosti plodu. Snížení hmotnosti plodu související s dávkou bylo
pozorováno u březích samic, které dostávaly brinzolamid perorálně, přičemž toto snížení se
pohybovalo od malého (zhruba 5–6%) při dávkách 2 mg/kg/den až ke zhruba 14% snížení při dávkách

18 mg/kg/den. Během laktace se nevyskytl žádný nežádoucí účinek u potomků při dávkách mg/kg/den.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Roztok benzalkonium-chloridu
Mannitol
Poloxamer 407
Karbomer 974 P
Dinatrium-edetát
Chlorid sodný
Hydroxid sodný (k úpravě pH)
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.


6.3 Doba použitelnosti

roky

týdny po prvním otevření.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

10ml kapací lahvička skládající se z LDPE lahvičky s LDPE kapacím hrotem a bílým PP nebo HDPE
uzávěrem garantující neporušenost obalu obsahující 5 ml bílé homogenní suspenze.
K dispozici jsou následující velikosti balení: krabička obsahující 1 × 5 ml, 3 × 5 ml, 6 × 5 ml.
Jedno 5ml balení obsahuje přibližně 162 kapek.

Na trhu nemusejí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku


Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Olikla s.r.o., Náměstí Smiřických 42, 281 63 Kostelec nad Černými lesy, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Reg. č.: 64/183/17-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 3. 10.
10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 4.