BETAKLAV - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Betaklav 500 mg/125 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje amoxicillinum 500 mg (jako amoxicillinum trihydricum) a acidum
clavulanicum 125 mg (jako kalii clavulanas).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta (tableta)

Bílá potahovaná tableta ve tvaru tobolky s vyraženým „I 06“ na jedné straně a hladká na druhé straně,
délka tablety: 19,40 ± 0,10 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Betaklav je indikován k léčbě následujících infekcí u dospělých a dětí (viz body 4.2, 4.4 a 5.1):

- Akutní bakteriální sinusitida (vhodným způsobem diagnostikovaná)
- Akutní zánět středního ucha
- Akutní exacerbace chronické bronchitidy (vhodným způsobem diagnostikovaná)
- Komunitně získaná pneumonie
- Cystitida
- Pyelonefritida
- Infekce kůže a měkkých tkání, zejména celulitida, pokousání zvířaty, závažný dentální absces se
šířící se celulitidou
- Infekce kostí a kloubů, zejména osteomyelitida.

Je třeba vzít v úvahu oficiální směrnice pro vhodné používání antibiotik.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávky jsou vyjádřeny poměrem obsahu amoxicilinu/kyseliny klavulanové, s výjimkou případů, kdy
jsou dávky uváděny na základě obsahu individuální složky.
Při určování dávky přípravku Betaklav, která se volí k léčbě individuální infekce, je třeba vzít v úvahu:

- předpokládané patogeny a jejich pravděpodobnou citlivost k antibiotiku (viz bod 4.4)
- závažnost a místo infekce
- věk, tělesnou hmotnost a renální funkce pacienta, jak je uvedeno níže.



Podle potřeby je možno zvážit použití alternativních typů přípravku Betaklav (např. přípravků s vyšším
obsahem amoxicilinu a/nebo s rozdílným poměrem amoxicilinu a kyseliny klavulanové) (viz body 4.a 5.1).

Při doporučeném dávkování uvedeném níže poskytuje tato formulace přípravku Betaklav při podávání
dospělým a dětem s tělesnou hmotností ≥ 40 kg celkovou denní dávku 1 500 mg amoxicilinu/375 mg
kyseliny klavulanové. Při doporučeném dávkování uvedeném níže poskytuje tato formulace přípravku
Betaklav při podávání dětem s tělesnou hmotností < 40 kg maximální denní dávku 2 400 mg
amoxicilinu/600 mg kyseliny klavulanové.

Pokud je třeba podat vyšší denní dávku amoxicilinu, doporučuje se použít jiný přípravek obsahující
amoxicilin/kyselinu klavulanovou a vyhnout se tak podání zbytečně vysokých denních dávek kyseliny
klavulanové (viz body 4.4 a 5.1).

Délka léčby závisí na odpovědi pacienta. Některé infekce (např. osteomyelitida) vyžadují delší dobu
léčby. Léčba nemá trvat déle než 14 dní bez dalšího přehodnocení (ohledně dlouhodobé léčby viz též
bod 4.4).

Dospělí a děti s tělesnou hmotností ≥ 40 kg
- jedna dávka 500 mg/125 mg užívaná třikrát denně;

Pediatrická populace

Děti s tělesnou hmotností < 40 kg

Děti mohou být léčeny přípravkem Betaklav ve formě tablet nebo perorální suspenze.
- 20 mg/5 mg/kg/den až 60 mg/15 mg/kg/den podávané ve třech dílčích dávkách.

Vzhledem k tomu, že tablety není možné dělit, nesmí být děti s tělesnou hmotností méně než 25 kg
léčeny přípravkem Betaklav ve formě tablet.
V tabulce níže je uveden přehled podávaných dávek (v mg/kg tělesné hmotnosti), které obdrží děti
s tělesnou hmotností 25 až 40 kg po podání jedné tablety 500 mg/125 mg.

Tělesná hmotnost [kg] 40 35 30 25 Doporučená jednotlivá dávka
[mg/kg tělesné hmotnosti]
(viz výše)
Amoxicilin [mg/kg
tělesné hmotnosti]
v jedné dávce
(1 potahovaná tableta)
12,5 14,3 16,7 20,0 6,67–Kyselina klavulanová
[mg/kg tělesné
hmotnosti] v jedné
dávce (1 potahovaná
tableta)
3,1 3,6 4,2 5,0 1,67–
Děti ve věku 6 let a mladší nebo s tělesnou hmotností méně než 25 kg mají být léčeny přednostně
amoxicilinem/kyselinou klavulanovou ve formě perorální suspenze.

Nejsou dostupné žádné údaje o dávkování přípravku Betaklav s poměrem léčivých látek 4:1 vyšším než
40 mg/10 mg/den u dětí mladších než 2 roky.

Starší pacienti
Není nutná žádná úprava dávkování.

Porucha funkce ledvin



Úprava dávkování je založena na maximální doporučené dávce amoxicilinu.
U pacientů s clearance kreatininu (CrCl) více než 30 ml/min není úprava dávky nutná.

Dospělí a děti s tělesnou hmotností ≥ 40 kg
CrCl: 10–30 ml/min 500 mg/125 mg dvakrát denně
CrCl < 10 ml/min 500 mg/125 mg jedenkrát denně
Hemodialýza 500 mg/125 mg každých 24 hodin, plus 500 mg/125 mg v průběhu
dialýzy, a opakovaně na konci dialýzy (vzhledem k tomu, že sérové
koncentrace amoxicilinu i kyseliny klavulanové jsou sníženy)

Děti s tělesnou hmotností < 40 kg
CrCl: 10–30 ml/min 15 mg/3,75 mg/kg dvakrát denně (maximálně 500 mg/125 mg dvakrát
denně)
CrCl < 10 ml/min 15 mg/3,75 mg/kg v jedné denní dávce (maximálně 500 mg/125 mg)
Hemodialýza 15 mg/3,75 mg/kg za den jednou denně
Před hemodialýzou 15 mg/3,75 mg/kg. K obnovení dostatečné
hladiny cirkulujícího léčiva se podává 15 mg/3,75 mg/kg po ukončení
hemodialýzy.

Porucha funkce jater
Přípravek je třeba podávat s opatrností a sledovat v pravidelných intervalech jaterní funkce (viz body
4.3 a 4.4).

Způsob podání
Přípravek Betaklav je určen pro perorální podání.
Doporučuje se užívat přípravek na začátku jídla, aby se minimalizovala potenciální gastrointestinální
nesnášenlivost.

Léčbu je možno zahájit parenterálně podle souhrnu údajů o přípravku pro i.v. formulace, a pak
pokračovat v perorálním podávání.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Těžká okamžitá hypersenzitivní reakce (např. anafylaxe) na jiná beta-laktamová antibiotika (např.
cefalosporin, karbapenem nebo monobaktam) v anamnéze.

Žloutenka/porucha funkce jater v anamnéze vzniklé v souvislosti s užitím amoxicilinu/kyseliny
klavulanové (viz bod 4.8).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před zahájením léčby amoxicilinem/kyselinou klavulanovou je nutné získat podrobnou anamnézu
zejména s ohledem na předchozí hypersenzitivní reakce na penicilinová, cefalosporinová antibiotika
nebo další beta-laktamová antibiotika (viz body 4.3 a 4.8).

U pacientů léčených peniciliny byly hlášeny těžké a příležitostně fatální hypersenzitivní reakce (včetně
anafylaktoidních reakcí a závažných kožních nežádoucích účinků). Hypersenzitivní reakce mohou také
progredovat do Kounisova syndromu, závažné alergické reakce, která může vést k infarktu myokardu
(viz bod 4.8). Uvedené reakce se vyskytují spíše u osob, které udávají hypersenzitivitu na penicilin nebo
trpí atopickým ekzémem. Dojde-li k alergické reakci, musí se léčba amoxicilinem/kyselinou
klavulanovou ihned přerušit a zahájí se vhodná alternativní léčba.



Syndrom enterokolitidy vyvolaný léky (DIES) byl hlášen hlavně u dětí léčených
amoxicilinem/klavulanátem (viz bod 4.8). DIES je alergická reakce, jejímž hlavním příznakem je
prodloužené zvracení (1–4 hodiny po užití léčivého přípravku) při absenci alergických kožních nebo
respiračních příznaků. Mezi další příznaky může patřit bolest břicha, průjem, hypotenze nebo
leukocytóza s neutrofilií. Vyskytly se závažné případy včetně progrese do šoku.

V případě, že je prokázáno, že je infekce způsobena organismy citlivými na amoxicilin, má být
v souladu s oficiálními směrnicemi zváženo převedení pacienta z léčby amoxicilinem/kyselinou
klavulanovou na samotný amoxicilin.

Tuto formulaci přípravku Betaklav není vhodné podávat v případech, kdy existuje vysoké riziko, že
předpokládané patogeny jsou rezistentní k beta-laktamovým antibiotikům, přičemž snížená citlivost či
rezistence není zprostředkována beta-laktamázami vnímavými k inhibici kyselinou klavulanovou. Tato
prezentace nemá být užívána k léčbě infekcí způsobených penicilin-rezistentním S. pneumoniae.

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů užívajících vysoké dávky se mohou objevit křeče
(viz 4.8).

Amoxicilin/kyselina klavulanová nemá být podáván pacientům s podezřením na infekční
mononukleózu, neboť po léčbě amoxicilinem byly u těchto pacientů pozorovány morbiliformní vyrážky.

Souběžné užívání alopurinolu při léčbě amoxicilinem může zvýšit pravděpodobnost výskytu alergické
reakce.

Dlouhodobé podávání může někdy vést k pomnožení necitlivých mikroorganismů.

Na začátku léčby se může objevit generalizovaný erytém s výskytem pustul doprovázený horečnatým
stavem, což může být symptom akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP) (viz bod 4.8).
Pokud se objeví tato reakce, je třeba ukončit léčbu přípravkem Betaklav a další podávání amoxicilinu je
kontraindikováno.

U pacientů s poruchou funkce jater mají být přípravky s obsahem amoxicilinu/kyseliny klavulanové
užívány s opatrností (viz body 4.2, 4.3 a 4.8).

Jaterní příhody byly hlášeny zejména u mužů a starších pacientů a mohou být spojeny s dlouhodobou
léčbou. U dětí byly tyto příhody hlášeny velmi vzácně. V celé populaci pacientů se známky a příznaky
obvykle objevují v průběhu léčby nebo krátce po skončení léčby, ale v některých případech se mohou
objevit až za několik týdnů po skončení léčby. Obvykle bývají reverzibilní. Jaterní příhody mohou být
těžké a ve velmi vzácných případech byla hlášena i úmrtí. K tomu docházelo téměř vždy u pacientů se
souběžným těžkým onemocněním nebo při souběžném užívání léčiv se známými potenciálními
nežádoucími účinky na jaterní funkce (viz bod 4.8).

Kolitida vznikající v souvislosti s léčbou antibiotiky byla hlášena téměř u všech antibiotik, včetně
amoxicilinu a její závažnost může být lehká až život ohrožující (viz bod 4.8). Tuto diagnózu je tedy
třeba mít na paměti u pacientů, u kterých se v průběhu léčby nebo po léčbě antibiotiky objeví průjem.
Pokud se objeví kolitida vznikající v souvislosti s léčbou antibiotiky, léčba přípravkem Betaklav musí
být okamžitě přerušena, je nutno vyhledat lékaře a musí být zahájena vhodná léčba. Podávání léčiv
snižujících peristaltiku je v této situaci kontraindikováno.

Během dlouhodobé léčby se doporučuje sledovat pravidelně systémové funkce orgánů, včetně renálních,
jaterních a krvetvorných funkcí.

U pacientů léčených amoxicilinem/kyselinou klavulanovou bylo ojediněle hlášeno prodloužení
protrombinového času. Užívá-li pacient souběžně antikoagulancia, je třeba jej pečlivě sledovat. Úprava
dávkování perorálních antikoagulancií může být nezbytná k udržení požadované úrovně
antikoagulačního účinku (viz bod 4.5 a 4.8).



U pacientů s poruchou funkce ledvin je nutné upravit dávku podle stupně insuficience (viz bod 4.2).

U pacientů se sníženou diurézou byla velmi vzácně zaznamenána krystalurie (včetně akutního poškození
ledvin), a to zejména při parenterální léčbě. Při podávání vysokých dávek amoxicilinu je vhodné
udržovat dostatečný příjem a výdej tekutin, aby se předešlo možné amoxicilinové krystalurii. U pacientů
se zavedeným močovým katetrem je třeba pravidelně kontrolovat jeho průchodnost (viz body 4.8 a 4.9).

Při určování přítomnosti glukosy v moči v průběhu léčby amoxicilinem mají být používány enzymatické
metody stanovení glukosové oxidázy, protože při použití jiných než enzymatických metod může dojít k
falešně pozitivním výsledkům.

Přítomnost kyseliny klavulanové v přípravku Betaklav může vést k nespecifické vazbě IgG a albuminu
na membránu erytrocytů vedoucí k falešné pozitivitě Coombsova testu.

Byly hlášeny případy pozitivity testů za použití Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testů
u pacientů užívajících amoxicilin/kyselinu klavulanovou, přičemž následně bylo zjištěno, že tito
pacienti neměli infekci způsobenou Aspergillem. Byly hlášeny zkřížené reakce mezi non-Aspergillovými
polysacharidy a polyfuranózami a Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testem. Z tohoto
důvodu je třeba pozitivní výsledky těchto testů u pacientů užívajících amoxicilin/kyselinu klavulanovou
posuzovat s opatrností a je třeba je potvrdit dalšími diagnostickými metodami.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Perorální antikoagulancia
Perorální antikoagulancia a penicilinová antibiotika jsou široce užívána v klinické praxi, aniž by byly
hlášeny interakce. V odborné literatuře však nicméně byly popsány případy zvýšeného mezinárodního
normalizovaného poměru (INR) u pacientů dlouhodobě užívajících acenokumarol nebo warfarin
a zároveň užívajících amoxicilin. Pokud je souběžné užívání nezbytné, musí být při souběžném
podávání nebo po ukončení léčby amoxicilinem pečlivě monitorován protrombinový čas nebo
mezinárodní normalizovaný poměr (INR). Dále může být nezbytná úprava dávek perorálních
antikoagulancií (viz body 4.4 a 4.8).

Methotrexát
Peniciliny mohou snižovat vylučování methotrexátu, což může vést k potenciálnímu zvýšení jeho
toxicity.

Probenecid
Souběžné podávání probenecidu se nedoporučuje. Probenecid snižuje renální tubulární sekreci
amoxicilinu. Souběžné užití probenecidu může vést ke zvýšeným a přetrvávajícím krevním hladinám
amoxicilinu, nikoliv však kyseliny klavulanové.

Mofetil-mykofenolát
U pacientů užívajících mofetil-mykofenolát byl při souběžném podávání s perorálním amoxicilinem
v kombinaci s kyselinou klavulanovou hlášen přibližně 50% pokles koncentrace aktivního metabolitu
kyseliny mykofenolové (MPA) před další dávkou. Změna koncentrace před další dávkou nemusí přesně
odrážet změny v celkové expozici MPA. Změna dávkování mofetil-mykofenolátu by obvykle neměla
být nutná, pokud nedojde ke klinicky prokázané dysfunkci štěpu. V době léčby touto kombinací a krátce
po ukončení léčby antibiotikem, je třeba provádět pečlivé klinické monitorování.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Omezené údaje týkající se
použití amoxicilinu/kyseliny klavulanové v době těhotenství u člověka nenaznačují zvýšené riziko
vrozených malformací. Studie u žen s předčasnou rupturou vaku blan plodu ukázala, že může být
souvislost mezi profylaktickým podáváním amoxicilinu/kyseliny klavulanové a zvýšeným rizikem
nekrotizující enterokolitidy novorozenců. Přípravek nemá být podáván v těhotenství, pokud to lékař
nepovažuje za naprosto nezbytné.

Kojení
Obě léčivé látky jsou vylučovány do mateřského mléka (není známo, zda má kyselina klavulanová
nějaké účinky na kojence). Důsledkem může být výskyt průjmu a mykotických infekcí sliznic u kojenců,
což může vést k nutnosti přerušení kojení. V úvahu je třeba vzít možnost rizika senzibilizace.
Amoxicilin/kyselina klavulanová mohou být užívány v době kojení pouze po zvážení poměru rizika a
prospěchu ošetřujícím lékařem.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Mohou se však
objevit nežádoucí účinky (např. alergické reakce, závrať, křeče), které mohou ovlivnit schopnost řídit a
obsluhovat stroje (viz bod 4.8).

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou průjem, nauzea a zvracení.
Nežádoucí účinky přípravku Betaklav zaznamenané v průběhu klinických studií a po uvedení přípravku
na trh seřazené podle MedDRA systémově-orgánové klasifikace jsou uvedeny níže.

- Velmi časté (≥ 1/10)
- Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
- Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
- Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
- Velmi vzácné (< 1/10 000)
- Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Třída orgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Časté Kožní a slizniční kandidóza

Není známo Přerůstání necitlivých organismů

Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné Reverzibilní leukopenie (včetně neutropenie)
Trombocytopenie
Není známo Reverzibilní agranulocytóza
Hemolytická anémie
Prodloužení krvácení a protrombinového časuPoruchy imunitního systémuNení známo Angioneurotický edém
Anafylaxe
Syndrom podobný sérové nemoci
Hypersenzitivní vaskulitida
Poruchy nervového systému
Méně časté Závrať


Třída orgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Bolest hlavy
Není známo Reverzibilní hyperaktivita
KřečeAseptická meningitida
Srdeční poruchy
Není známo Kounisův syndrom
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Průjem
Časté NauzeaZvracení
Méně časté Poruchy trávení
Není známo Kolitida spojená s léčbou antibiotikyČerné zabarvení jazyka, který se zdá být ochlupený
Syndrom enterokolitidy vyvolaný léky
Akutní pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté Zvýšení AST a/nebo ALTNení známo HepatitidaCholestatická žloutenkaPoruchy kůže a podkožní tkáněMéně časté Kožní vyrážka
Svědění
Kopřivka
Vzácné Erythema multiforme
Není známo Stevensův-Johnsonův syndrom
Toxická epidermální nekrolýza
Bulózní exfoliativní dermatitida
Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP)Léková reakce s eozinofilií a systémovými symptomy (DRESS)
Lineární IgA bulózní dermatóza
Poruchy ledvin a močových cest
Není známo Intersticiální nefritida
Krystalurie8 (včetně akutního poškození ledvin)
Viz bod 4.2 Viz bod 4.3 Nauzea se objevuje častěji při vyšších perorálních dávkách. Pokud se objeví gastrointestinální
reakce, je možno je zmírnit užíváním přípravku Betaklav těsně před jídlem.
Včetně pseudomembranózní kolitidy a hemoragické kolitidy (viz bod 4.4).
U pacientů léčených beta-laktamovými antibiotiky bylo zaznamenáno mírné zvýšení AST
a/nebo ALT, význam tohoto nálezu však není znám.
Tyto nežádoucí účinky byly zaznamenány u dalších penicilinů a cefalosporinů (viz bod 4.4).
Dojde-li k výskytu hypersenzitivní kožní reakce, musí se léčba přerušit (viz bod 4.4).
Viz bod 4.9 Viz bod 4.10 Viz bod 4.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky předávkování
Byly hlášeny případy vzniku precipitátů v močovém katetru, zejména po intravenózním podání
vysokých dávek. U pacientů se zavedeným močovým katetrem je třeba pravidelně kontrolovat jeho
průchodnost (viz bod 4.4). Mohou se objevit gastrointestinální příznaky a poruchy vodní a elektrolytové
rovnováhy. Byla zaznamenána krystalurie amoxicilinu způsobující v některých případech až renální
selhání (viz bod 4.4). U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů užívajících vysoké dávky se
mohou objevit křeče.

Léčba intoxikace
Gastrointestinální příznaky se léčí symptomaticky s důrazem na vodní a elektrolytovou rovnováhu.
Amoxicilin/kyselina klavulanová mohou být odstraněny z oběhu hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, Kombinace penicilinů,
včetně inhibitorů beta-laktamáz, ATC kód: J01CR02.

Mechanismus účinku

Amoxicilin je polosyntetický penicilin (beta-laktamové antibiotikum) inhibující jeden nebo více
enzymů (často označovaných jako proteiny vážící penicilin, PBPs) účastnících se biosyntetické tvorby
bakteriálního peptidoglykanu, který je nedílnou strukturální součástí bakteriální buněčné stěny. Inhibice
syntézy peptidoglykanu vede k oslabení buněčné stěny, obvykle následované buněčným rozpadem a
bakteriální smrtí.
Amoxicilin je náchylný k degradaci pomocí beta-laktamáz produkovanými rezistentními bakteriemi a z
tohoto důvodu spektrum aktivity samotného amoxicilinu neobsahuje organismy produkující tyto
enzymy.
Kyselina klavulanová má beta-laktamovou strukturu podobnou penicilinům. Inaktivuje některé beta-
laktamázy a tím zabraňuje inaktivaci amoxicilinu. Samotná kyselina klavulanová nevykazuje klinicky
využitelný antibakteriální účinek.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T > MIC) je považován za nejdůležitější parametr účinnosti
amoxicilinu.

Mechanismy rezistence
Dvěma hlavními mechanismy rezistence na amoxicilin/kyselinu klavulanovou jsou:

- Inaktivace bakteriálními beta-laktamázami, které nejsou inhibovány kyselinou klavulanovou,
včetně tříd B, C a D.
- Změny v proteinech vážících penicilin vedoucí ke snížení afinity antibiotika k cílové buňce.

Neprůchodnost bakteriální stěnou nebo mechanismus efluxní pumpy jsou mechanismy, které mohou
způsobit nebo se podílet na bakteriální rezistenci, zejména u gramnegativních bakterií.

Hraniční koncentrace
Hraniční koncentrace MIC pro amoxicilin/kyselinu klavulanovou je určena Evropským výborem pro
stanovení antimikrobiální účinnosti (EUCAST).



Patogen Hraniční hodnoty citlivosti (μg/ml)
Citlivé

Středně citlivé Rezistentní

Haemophilus influenzae1 ≤ 1 - > Moraxella catarrhalis1 ≤ 1 - > Staphylococcus aureus 2 ≤ 2 - > Koaguláza-negativní
stafylokoky≤ 0,25 > 0,Enterococcus1 ≤ 4 8 > Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0,25 - > 0,Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1–2 > Enterobacteriaceae1,4 - - > Gramnegativní anaeroby1 ≤ 4 8 > Grampozitivní anaeroby1 ≤ 4 8 > Hraniční hodnoty vztahující se
k „non-species“≤ 2 4–8 > 1 Uváděné hladiny se týkají koncentrací amoxicilinu. Pro účely testování citlivosti se používají fixní
hladiny kyseliny klavulanové 2 mg/l.
Uváděné hladiny jsou hladiny pro oxacilin.
Hraniční hodnoty uvedené v tabulce vycházejí z hraničních hodnot pro ampicilin.
Hraniční hodnota rezistentních kmenů R > 8 mg/l zaručuje, že všechny izoláty s mechanismem
rezistence jsou hlášeny jako rezistentní.
Hraniční hodnoty uvedené v tabulce vycházejí z hraničních hodnot pro benzylpenicilin.

Prevalence rezistence se může u jednotlivých druhů lišit místně i časově. Informace o lokální rezistenci
je proto žádoucí, zejména při léčbě závažných infekcí. Podle potřeby může být nutné vyžádat si
doporučení experta v případech, kdy místní prevalence rezistence je taková, že použití léčiva je
přinejmenším u některých typů infekcí sporné.

Obvykle citlivé druhy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (citlivý na methicilin)£
Koaguláza-negativní stafylokoky (citlivé na methicilin)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pyogenes a další beta-hemolytické streptokoky
Skupina Streptococcus viridans
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzaeMoraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Anaerobní mikroorganismy
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Druhy, u kterých může být získaná rezistence problémem
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecium $


Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Přirozeně rezistentní organismy
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia
Další mikroorganismy
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Přirozená střední citlivost v nepřítomnosti získaných mechanismů rezistence.
£ Všechny stafylokoky rezistentní na methicilin jsou rezistentní na amoxicilin/kyselinu klavulanovou.
K léčbě infekcí způsobených Streptococcus pneumoniae rezistentním na penicilin nemá být použita
tato kombinace amoxicilinu/kyseliny klavulanové (viz body 4.2 a 4.4).
V některých zemích EU byly hlášeny kmeny se sníženou citlivostí, a to s frekvencí vyšší než 10 %.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Amoxicilin a kyselina klavulanová jsou při fyziologickém pH zcela rozpustné ve vodě. Obě složky se
po perorálním podání rychle a dobře vstřebávají. Optimální absorpce amoxicilinu/kyseliny klavulanové
je dosaženo při užívání přípravku na začátku jídla. Po perorálním podání je biologická dostupnost
amoxicilinu a kyseliny klavulanové přibližně 70%. Plazmatické profily obou složek jsou podobné a čas
k dosažení nejvyšších plazmatických koncentrací (Tmax) je v obou případech přibližně jedna hodina.

Výsledky farmakokinetické studie, kdy byl zdravým dobrovolníkům nalačno podáván
amoxicilin/kyselina klavulanová (tablety 500 mg/125 mg třikrát denně), jsou shrnuty v následující
tabulce.

Průměrné (± SD) hodnoty farmakokinetických parametrů

Podaná léčivá
látka/léčivé látky
Dávka Cmax Tmax * AUC (0-24h) T (mg) (g/ml) (h) ((g.h/ml) (h)
Amoxicilin
AMX/CA
500/125 mg
500 7, 2,1,(1,0–2,5)
53, 8,1, 0,Kyselina klavulanová
AMX/CA
500 mg/125 mg
125 2, 0,1,(1,0–2,0)
15, 3,0, 0,AMX – amoxicilin, CA – kyselina klavulanová
* Medián (rozmezí)



Sérové koncentrace amoxicilinu a kyseliny klavulanové dosažené po podání amoxicilinu/kyseliny
klavulanové jsou srovnatelné s koncentracemi, které nacházíme po perorálním podání ekvivalentního
množství samotného amoxicilinu a kyseliny klavulanové.

Distribuce
Asi 25 % celkového plazmatického množství kyseliny klavulanové a 18 % celkového plazmatického
množství amoxicilinu se váže na bílkoviny. Zjevný distribuční objem je přibližně 0,3–0,4 l/kg pro
amoxicilin a přibližně 0,2 l/kg pro kyselinu klavulanovou.

Po intravenózním podání byly amoxicilin i kyselina klavulanová nalezeny ve žlučníku, abdominální
tkáni, kůži, tuku, svalovině, synoviální a peritoneální tekutině, žluči a hnisu. Amoxicilin není dostatečně
distribuován do cerebrospinální tekutiny.

Ve studiích na zvířatech nebyla prokázána významná tkáňová retence metabolitů žádné z léčivých látek.
Amoxicilin, podobně jako další peniciliny, může být detekován v mateřském mléce. Stopová množství
kyseliny klavulanové mohou být též nalezena v mateřském mléce (viz bod 4.6).

Amoxicilin i kyselina klavulanová procházejí placentární bariérou (viz bod 4.6).

Biotransformace
Amoxicilin je částečně vylučován močí ve formě neaktivní kyseliny penicilinové a to v množství
odpovídajícím 10-25 % podané počáteční dávky. Kyselina klavulanová se u člověka intenzivně
metabolizuje a vylučuje se močí, stolicí a ve formě kysličníku uhličitého vylučovaného plicní ventilací.

Eliminace
Amoxicilin se vylučuje převážně ledvinami, zatímco kyselina klavulanová se vylučuje ledvinami
i mimoledvinnou cestou.

Amoxicilin/kyselina klavulanová má u zdravých osob průměrný eliminační poločas přibližně 1 hodinu
a průměrnou celkovou clearance přibližně 25 l/hodinu. Asi 60–70 % amoxicilinu a asi 40–65 % kyseliny
klavulanové se vyloučí v nezměněné formě močí během prvních 6 hodin po podání jedné tablety
amoxicilin/kyselina klavulanová 250 mg/125 mg nebo 500 mg/125 mg. Na základě různých studií činilo
ledvinné vylučování v průběhu 24 hodin 50–85 % pro amoxicilin a 27–60 % pro kyselinu klavulanovou.
V případě kyseliny klavulanové je největší podíl léčiva vyloučen v průběhu prvních 2 hodin po podání.

Souběžné podání probenecidu prodlužuje vylučování amoxicilinu, ale neprodlužuje renální vylučování
kyseliny klavulanové (viz bod 4.5).

Věk
Eliminační poločas amoxicilinu je u dětí ve věku od přibližně 3 měsíců do 2 let podobný a srovnatelný
s eliminačním poločasem zaznamenaným u starších dětí a dospělých. U velmi malých dětí (včetně
nedonošených novorozenců) nemá v prvním týdnu života interval podávání překročit dvě dávky denně
vzhledem k nezralosti renální cesty vylučování. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je větší
pravděpodobnost snížené renální funkce, je třeba určovat dávku s opatrností a může být užitečné
sledovat renální funkce.

Pohlaví
Při perorálním podávání amoxicilinu/kyseliny klavulanové zdravým mužům a ženám nemělo pohlaví
významný vliv na farmakokinetiku amoxicilinu ani kyseliny klavulanové.

Porucha funkce ledvin
Celková sérová clearance amoxicilinu/kyseliny klavulanové se snižuje proporcionálně se snižující se
renální funkcí. Snížení clearance je významnější u amoxicilinu než u kyseliny klavulanové, neboť
amoxicilin je vylučován ledvinami ve větší míře. Dávkování při poruše funkce ledvin je tedy třeba
upravit tak, aby se zabránilo nepřiměřené akumulaci amoxicilinu a přitom byly udrženy adekvátní


hladiny kyseliny klavulanové (viz bod 4.2).

Porucha funkce jater
Pacienti s poruchou jaterních funkcí musí být léčeni s opatrností a jaterní funkce mají být monitorovány
v pravidelných intervalech.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a reprodukční
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Studie toxicity po opakovaném podávání amoxicilinu/kyseliny klavulanové psům prokázala žaludeční
podráždění a zvracení a změnu barvy jazyka.
Studie kancerogenity nebyly s přípravkem Betaklav ani s jeho metabolity prováděny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

- Jádro tablety
Mikrokrystalická celulosa (E460)
Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551)
Magnesium-stearát (E470b)
- Potahová vrstva
Oxid titaničitý (E171)
Hypromelosa 2910/5 (E464)
Makrogol
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Strip a blistr
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Strip (Al/Al): 10, 12, 14, 16, 20, 21, 24, 30, 100 nebo 500 potahovaných tablet, krabička.
Blistr (OPA/Al/PVC-Al): 10, 12, 14, 16, 20, 21, 24, 30, 100 nebo 500 potahovaných tablet, krabička.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Betaklav 500 mg/125 mg: 15/376/15-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 12. 8. Datum posledního prodloužení registrace: 2. 12.

10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 4.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Státního ústavu
pro kontrolu léčiv (www.sukl.cz).