AZONEURAX - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls77438/2023, sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Azoneurax 75 mg tablety s řízeným uvolňováním
Azoneurax 150 mg tablety s řízeným uvolňováním


2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Azoneurax 75 mg tablety s řízeným uvolňováním:
Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje trazodoni hydrochloridum 75 mg.

Azoneurax 150 mg tablety s řízeným uvolňováním:
Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje trazodoni hydrochloridum 150 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:
75 mg: Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje 11 mg sacharózy.
150 mg: Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje 22 mg sacharózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s řízeným uvolňováním

Azoneurax 75 mg: bílé až nažloutlé, bikonvexní nepotahované tablety ve tvaru tobolky, o délce
10,5 mm a šířce 4,0 mm, na každé straně tablety jsou dvě půlicí rýhy rozdělující tabletu na tři části.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

Azoneurax 150 mg: bílé až nažloutlé, bikonvexní nepotahované tablety ve tvaru tobolky, o délce
14,0 mm a šířce 6,0 mm, na každé straně tablety jsou dvě půlicí rýhy rozdělující tabletu na tři části.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4. Terapeutické indikace

Léčba deprese různé etiologie, včetně typů provázených:
- anxietou
- poruchami spánku
- sexuální dysfunkcí neorganického původu

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek je určen k léčbě dospělých pacientů.


Dávkování

Dospělí
Obvykle se podává 75 - 150 mg/den v jedné dávce večer před spaním. Dávka může být zvýšena na
300 mg/den rozděleně ve dvou dílčích dávkách. U hospitalizovaných pacientů se denní dávka může
dále zvýšit až na 600 mg/den, podaných v rozdělených dávkách.

Při léčbě sexuálních dysfunkcí se podává 150 - 200 mg denně.

Starší a oslabení pacienti
Doporučená dávka u velmi starých a oslabených pacientů je snížena na 100 mg denně podávaná
buď v několika dávkách, nebo v jedné dávce před spaním (viz bod 4.4). Dávka může být postupně
zvyšována, jak je popsáno u dospělých pacientů. Zvýšení dávky je nutné provádět pod dohledem
lékaře, podle snášenlivosti a účinnosti. Jednotlivé dávky vyšší než 100 mg se nemají těmto pacientů
podávat. Překročení dávky 300 mg/den se nepředpokládá.

Pediatrická populace

Přípravek Azoneurax nemá být podáván dětem a dospívajícím do 18 let věku. Pro tuto skupinu
pacientů nejsou k dispozici bezpečnostní údaje.

Pacienti s poruchou funkce jater
Trazodon podléhá intenzivnímu jaternímu metabolizmu, viz bod 5.2, a je spojován s
hepatotoxickými účinky, viz bod 4.4 a bod 4.8. Proto je třeba s opatrností podávat přípravek
pacientům s poruchami funkce jater, zejména pokud je porucha závažná. Je třeba zvážit
monitorování jaterních funkcí.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Úprava dávkování není nutná, nicméně u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je třeba podávat
přípravek s opatrností (viz také bod 4.4 a bod 5.2).

Způsob podání
Perorální podání.
Léčba se zahajuje podáním přípravku večer a dále zvyšováním denní dávky. Léčivý přípravek se
podává bez ohledu na jídlo v terapeutických cyklech trvajících nejméně jeden měsíc. Tablety
mohou být rozděleny na tři části, což umožňuje postupné zvyšování dávky v závislosti na
závažnosti onemocnění, tělesné hmotnosti, věku a celkovém stavu pacienta.

Náhlému vysazení léčby je třeba se vyhnout. Při ukončování léčby se má dávka postupně snižovat.

4.3 Kontraindikace

• hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• intoxikace alkoholem nebo hypnotiky
• akutní infarkt myokardu

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pediatrická populace

Přípravek Azoneurax nemá být podáván dětem a dospívajícím do 18 let. K dispozici nejsou
dlouhodobé údaje o bezpečnosti u dětí a dospívajících z hlediska růstu, dospívání a kognitivního a
behaviorálního vývoje.
V klinických studiích u dětí a dospívajících léčených antidepresivy bylo častěji, než u placeba
pozorováno sebevražedné chování (sebevražedný pokus a plánování sebevraždy) a hostilita
(agresivita, nepřátelské chování a vztek).


Sebevražda/sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy
(příhod souvisejících se sebevraždou). Riziko přetrvává až do doby, dokud nedojde k významné
remisi. Jelikož se zlepšení nemusí projevit během několika prvních nebo i dalších týdnů léčby, mají
být pacienti pečlivě sledováni až do té doby, dokud k tomuto zlepšení nedojde. Všeobecnou
klinickou zkušeností je, že se riziko sebevraždy může v časných stadiích uzdravování zvýšit.

Pacienti, kteří mají v anamnéze před zahájením léčby příhody související se sebevraždou, nebo ti
kteří vykazují významný stupeň sebevražedné představivosti před zahájením léčby, mají vyšší
riziko sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu a musí být během léčby pečlivě
sledováni.

Metaanalýza placebem kontrolovaných klinických studií prováděných na dospělých trpících
psychiatrickými poruchami prokázala ve srovnání s placebem vyšší riziko sebevražedného chování
u mladých dospělých do 25 let léčených antidepresivy. Pacienti, a zvláště ti, kteří mají zvýšené
riziko, mají být během léčby pečlivě sledováni, a to především na začátku léčby a po změně
dávkování. Pacienti (a jejich ošetřovatelé) mají být upozorněni na to, že je nutné sledovat jakékoliv
zhoršení jejich stavu, vznik sebevražedného chování nebo myšlenek a neobvyklých změn chování
a na to, že pokud se tyto příznaky objeví, musí okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.

Aby se minimalizovalo riziko možných sebevražedných pokusů, obzvlášť v počátcích terapie, je
potřeba vždy předepisovat pouze omezená množství trazodonu.

Je nutné dávkovat s opatrností a pravidelně monitorovat pacienty v následujících případech:
• pacienti s epilepsií, zejména je třeba vyhnout se náhlému zvýšení nebo snížení dávky
• pacienti s poruchou funkce jater nebo ledvin, zejména je-li závažná,
• pacienti s kardiálním onemocněním jako je angina pectoris, poruchy převodního systému
nebo AV blok různého stupně a po nedávném infarktu myokardu
• pacienti s hypertyreoidismem
• při poruchách močení, jako je hypertrofie prostaty, i když tyto problémy se vzhledem k
nízkému anticholinergnímu účinku trazodonu neočekávají,
• akutní glaukom s uzavřeným úhlem, zvýšený nitrooční tlak, i když tyto závažné problémy
se vzhledem k nízkému anticholinergnímu účinku trazodonu neočekávají.

Pokud se u pacienta objeví žloutenka, léčba trazodonem musí být přerušena.

Podávání antidepresiv pacientům se schizofrenií a dalšími psychotickými onemocněními může vést
i k možnému zhoršení psychotických symptomů. Paranoidní myšlenky mohou být intenzivnější.
Během léčby bipolární afektivní poruchy trazodonem se může depresivní fáze změnit v manickou.
V tomto případě musí být léčba trazodonem zastavena.

Interakce typu serotoninového syndromu/maligního neuroleptického syndromu byly popsány v
případě současného podávání dalších serotonergních látek jako jsou jiná antidepresiva (např.
tricyklická antidepresiva, SSRI, SNRI a inhibitory MAO) a neuroleptika. Maligní neuroleptický
syndrom s fatálním zakončením byl popsán při souběžném podávání s neuroleptiky, u nichž je však
tento syndrom uváděn jako známý možný nežádoucí účinek. Další informace viz body 4.5 a 4.8.

Agranulocytóza se může projevit jako příznaky podobné chřipce, bolest v krku a horečka. V těchto
případech je doporučeno kontrolovat hematologické parametry.

U pacientů léčených trazodonem byla hlášena hypotenze, včetně ortostatické hypotenze a synkopy.
Současné podávání trazodonu a antihypertenziv může vést k potřebě snížení dávek antihypertenziv.

Starší pacienti

Starší pacienti jsou častěji citlivější k antidepresivům, zejména u nich může častěji docházet k
ortostatické hypotenzi, somnolenci a dalším anticholinergním účinkům trazodonu. Pozornost se má
zaměřit na možnost aditivního účinku při současném užívání léků, jako jsou jiné psychotropní
přípravky, antihypertenziva nebo pokud jsou přítomny rizikové faktory, jako jsou další současná
onemocnění, která mohou zhoršit výše popsané reakce. Doporučuje se pacienta/ošetřující osobu
informovat o možnosti těchto reakcí a pozorně sledovat, zda se u něj po zahájení léčby nebo před
či po zvýšení dávky tyto reakce neobjeví.

Při ukončení léčby trazodonem, zejména po dlouhodobější léčbě, je doporučeno postupné snižování
dávky, aby se zredukovaly možné abstinenční příznaky, jako je nauzea, bolest hlavy a malátnost.

Neexistují žádné důkazy, že by byl trazodon-hydrochlorid návykový.

Tak jako u jiných antidepresiv byly v průběhu léčby trazodonem velmi vzácně hlášeny případy
prodloužení QT intervalu. Předepisování trazodonu s dalšími léčivými přípravky, o nichž je známo,
že prodlužují QT interval, má být pečlivě zváženo. Trazodon má být podáván s opatrností
pacientům se známým kardiovaskulárním onemocněním včetně těch, které jsou spojeny s
prodloužením QT intervalu.

Silné inhibitory CYP3A4 mohou způsobit zvýšení sérových hladin trazodonu. Další informace viz
bod 4.5.

Tak jako ostatní léky s alfa-adrenolytickou aktivitou, i trazodon je velmi vzácně spojován s
priapismem. Priapismus může být léčen intrakavernózní injekcí alfa-adrenergní látky jako je
adrenalin nebo metaraminol. Jsou však zaznamenány i případy priapismu indukované trazodonem,
které vyžadovaly chirurgickou intervenci nebo vedly k permanentní sexuální dysfunkci. Pokud se
u pacienta projeví známky tohoto nežádoucího účinku, musí být léčba trazodonem ihned ukončena.

Interference s vyšetřením moči
Pokud je screening léčiv/drog v moči prováděn pomocí imunochemických metod (imunoanalýzy),
může zkřížená reaktivita metabolitu trazodonu meta-chlorofenylpiperazinu (m-CPP) se strukturně
podobným methylendioxymetamfetaminem (MDMA, extáze) vést k falešně pozitivnímu výsledku
na amfetamin. V takovém případě se doporučuje nespoléhat pouze na výsledky testů této metody,
ale je vhodné potvrdit výsledky analýzou pomocí hmotnostní spektrometrie (MS) nebo kapalinové
chromatografie ve spojení s tandemovou hmotnostní spektrometrií (LC-MS/MS).

Léčivé přípravky Azoneurax 75 mg a Azoneurax 150 mg obsahují sacharózu. Pacienti se vzácnými
dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo se sacharózo-
izomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Obecně
Sedativní účinky antipsychotik, hypnotik, sedativ, anxiolytik a antihistaminik mohou být zvýšeny,
v těchto případech se doporučuje snížení dávky. Metabolizmus antidepresiv je vzhledem k účinkům
na játra zrychlován perorálními kontraceptivy, fenytoinem, karbamazepinem a barbituráty.
Cimetidin a některá další antipsychotika metabolizmus antidepresiv inhibují.

CYP3A4 inhibitory
In vitro studie hodnotící metabolizmus léčiv naznačují možnost lékových interakcí při podávání
trazodonu se silnými inhibitory CYP3A4, jako je erythromycin, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir,
indinavir a nefazodon. Je pravděpodobné, že inhibitory CYP3A4 mohou vést k podstatnému
zvýšení plazmatických koncentrací trazodonu. To bylo potvrzeno v in vivo studiích u zdravých
dobrovolníků, dávka ritonaviru 200 mg 2× denně zvýšila plazmatické hladiny trazodonu více než

dvojnásobně, což vedlo k vyvolání nauzey, synkopy a hypotenze. Pokud je trazodon podáván se
silným inhibitorem CYP3A4, má být zvážena nižší dávka trazodonu. Je však třeba se vyvarovat
společnému podávání trazodonu a silných inhibitorů CYP3A4, kdekoliv je to možné.

Karbamazepin
Souběžné podávání snižuje plazmatické koncentrace trazodonu. Společné podávání karbamazepinu
v dávce 400 mg/den vedlo ke snížení plazmatické koncentrace trazodonu a jeho aktivního
metabolitu m-chlorofenylpiperazinu o 76 % resp. 60 %. Pacienti mají být pečlivě monitorováni,
aby se zajistilo zvýšení dávky, pokud je to zapotřebí.

Tricyklická antidepresiva
Kvůli riziku interakcí je třeba se vyvarovat souběžnému podávání tricyklických antidepresiv.
Pozornost je třeba věnovat možnému serotoninovému syndromu a kardiovaskulárním nežádoucím
účinkům.

Fluoxetin
Vzácně byly hlášeny případy zvýšených plazmatických hladin trazodonu a nežádoucí účinky při
současném podávání trazodonu a fluoxetinu, inhibitoru CYP1A2/2D6. Mechanizmus této
famakokinetické interakce není úplně znám. Nelze vyloučit ani farmakodynamické interakce
(serotoninový syndrom).

Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO)
Ojediněle byly hlášeny možné interakce s inhibitory monoaminooxidázy. I když se někdy podávají
obě léčiva současně, podávání trazodonu souběžně s IMAO, nebo během dvou týdnů po ukončení
léčby těmito přípravky, se nedoporučuje. Podávání IMAO v průběhu jednoho týdne po ukončení
léčby trazodonem se taktéž nedoporučuje.

Fenothiaziny
Při současném podávání s fenothiaziny jako je chlorpromazin, flufenazin, levomepromazin a
perfenazin byla pozorována závažná ortostatická hypotenze.

Hypericum perforatum (třezalka tečkovaná)
Nežádoucí účinky mohou být častější, pokud je trazodon podáván spolu s přípravky obsahujícími
Hypericum perforatum (třezalku tečkovanou).

Anestetika/myorelaxancia
Trazodon může zvýšit účinek myorelaxancií a inhalačních anestetik, proto je třeba v těchto
případech zvýšené opatrnosti.

Levodopa
Antidepresiva mohou zrychlovat metabolizmus levodopy.

Warfarin
U pacientů souběžně užívajících trazodon a warfarin může dojít ke změnám protrombinového času.

Digoxin a fenytoin
Současné podávání s trazodonem může vést ke zvýšení sérových hladin digoxinu a fenytoinu. U
těchto pacientů je třeba zvážit monitorování sérových hladin.

Další léčiva
Souběžné podávání trazodonu a léků prodlužujících QT interval může zvýšit riziko ventrikulární
arytmie, včetně torsade de pointes. Tyto léky mají být společně s trazodonem podávány s
opatrností. Trazodon je velice slabý inhibitor zpětného vychytávání noradrenalinu a nemění
odpověď krevního tlaku na tyramin, proto není pravděpodobná interference s hypotenzivními
účinky látek podobných guanethidinu. Studie na laboratorních zvířatech však ukazují, že trazodon

může inhibovat většinu akutního účinku klonidinu. V případě dalších typů antihypertenziv musí
být možnost potenciace zvážena, i když zatím nebyly žádné klinické interakce hlášeny.

Alkohol
Trazodon zvyšuje sedativní účinek alkoholu. Alkohol nemá být v průběhu léčby trazodonem
konzumován.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Data získaná z omezeného počtu (< 200) těhotných žen vystavených účinkům trazodonu ukazují,
že trazodon nemá žádné nežádoucí účinky na těhotenství nebo na zdraví plodu či novorozence. V
současné době nejsou k dispozici žádná další relevantní epidemiologická data. Bezpečnost
trazodonu v těhotenství nebyla stanovena. Studie provedené na zvířatech neprokázaly žádné přímé
nebo nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální
vývoj při podávání terapeutických dávek (viz bod 5.3). Při předepisování těhotným ženám je třeba
postupovat s opatrností. Pokud je trazodon užíván až do porodu, novorozenci mají být monitorováni
vzhledem k možným abstinenčním příznakům.

Kojení
Omezené údaje naznačují, že exkrece trazodonu do lidského mateřského mléka je nízká, hladiny
aktivního metabolitu však nejsou známé. Z důvodu nedostatku dat mají být při rozhodování, zda
pokračovat/nepokračovat v kojení, nebo zda pokračovat/nepokračovat v léčbě trazodonem, vždy
zvážen přínos léčby trazodonem pro ženu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Trazodon má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti mají být
poučeni, že nemají řídit a obsluhovat stroje, pokud si nejsou jistí, že se u nich neprojevuje ospalost,
sedace, stavy zmatenosti nebo rozmazané vidění.

4.8 Nežádoucí účinky

Během léčby trazodonem nebo krátce po ukončení léčby byly hlášeny sebevražedné myšlenky a
sebevražedné chování (viz bod 4.4). Následující symptomy, které jsou běžně hlášeny v případech
neléčené deprese, byly také zaznamenány u pacientů léčených trazodonem.

Třídy orgánových systémů dle
MedDRA
Frekvence výskytu není známa (z dostupných údajů
nelze určit)
Poruchy krve a lymfatického
systému
Krevní dyskrazie (včetně agranulocytózy,
trombocytopenie, eozinofilie, leukopenie a anemie)
Poruchy imunitního systému Alergické reakce
Endokrinní poruchy Syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormon
Poruchy metabolizmu a výživy

Hyponatrémie1, ztráta tělesné hmotnosti, anorexie,
zvýšená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy

Sebevražedné myšlenky nebo sebevražedné chování2,
stavy zmatenosti, insomnie, dezorientace, mánie, úzkost,
nervozita, agitovanost (velmi zřídka vedoucí až k deliriu),

bludy, agresivní reakce, halucinace, noční můry, snížení
libida, abstinenční příznaky
Poruchy nervového systému

Serotoninový syndrom, konvulze, neuroleptický maligní
syndrom, somnolence, vertigo, bolest hlavy, ospalost3,
neklid, snížená pozornost, tremor, rozmazané vidění,
poruchy paměti, myoklonus, expresivní afázie,
parestézie, dystonie, změny chuti
Srdeční poruchy

Kardiální arytmie4 (včetně torsade de pointes, palpitací,
předčasných ventrikulárních kontrakcí, ventrikulárních
kupletů, ventrikulární tachykardie), bradykardie,
tachykardie, poruchy EKG (prodloužení QT)Cévní poruchy Ortostatická hypotenze, hypertenze, synkopa
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Nasální kongesce, dyspnoe
Gastrointestinální poruchy

Nauzea, zvracení, sucho v ústech, zácpa, průjem,
dyspepsie, bolest břicha, gastroenteritida, zvýšená tvorba
slin, paralytický ileus
Poruchy jater a žlučových cest Poruchy hepatálních funkcí (včetně žloutenky a
hepatocelulárního poškození)5, intrahepatální cholestáza
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážky, pruritus, hyperhidróza
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Bolest v končetinách, bolest zad, myalgie, artralgie
Poruchy ledvin a močových cest Poruchy močení
Poruchy reprodukčního systému a
prsu
PriapismusCelkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Slabost, otok, symptomy podobné chřipce, únava, bolest
na hrudi, horečka
Vyšetření Zvýšené hladiny jaterních enzymů

U symptomatických pacientů má být monitorován stav tekutin a elektrolytů.
Viz také bod 4.4.
Trazodon je sedativní antidepresivum a ospalost či malátnost, která se někdy objeví v prvních
dnech léčby, obvykle vymizí během pokračování terapie.
Studie provedené na zvířatech ukázaly, že trazodon je méně kardiotoxický než tricyklická
antidepresiva, a klinické studie nazačují, že přípravek méně pravděpodobně způsobuje kardiální
arytmie u člověka. Klinické studie u pacientů s pre-existujícím kardiálním onemocněním naznačují,
že trazodon může být arytmogenní u některých osob v této skupině pacientů.
Vzácně byly hlášeny nežádoucí účinky na hepatální funkce, někdy závažné. Pokud se takové
nežádoucí účinky objeví, léčba trazodonem musí být ihned přerušena.
Viz také bod 4.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy toxicity
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky na předávkování zahrnují ospalost, závratě, nauzeu a zvracení.
V závažnějších případech bylo hlášeno kóma, tachykardie, hypotenze, hyponatrémie, konvulze a
respirační selhání. Kardiální symptomy mohou zahrnovat bradykardii, prodloužení QT a torsade
de pointes. Symptomy se mohou objevit během 24 hodin nebo později po předávkování.

Předávkování trazodonem v kombinaci s dalšími antidepresivy může vyvolat serotoninový
syndrom.

Léčba předávkování
Specifické antidotum trazodonu není k dispozici. Podání aktivního uhlí má být zváženo u
dospělých, kteří požili více než 1 g trazodonu, nebo u dětí, které požily více než 150 mg trazodonu,
během 1 hodiny po požití. Alternativně lze zvážit výplach žaludku u dospělých do 1 hodiny od
požití potenciálně život ohrožující dávky.

Pacienti mají být pozorováni nejméně 6 hodin od požití dávky (nebo 12 hodin v případě požití
formy s řízeným uvolňováním). Monitoruje se krevní tlak, puls a GCS (Glasgow Coma Scale).
Pokud je GCS snížen, monitoruje se i saturace kyslíkem. Kardiální monitoring je vhodný u
symptomatických pacientů.

Jednotlivé krátké konvulze není nutno léčit. Časté nebo prolongované konvulze mají být zvládány
za pomoci intravenózně podaného diazepamu (0,1 – 0,3 mg/kg tělesné hmotnosti) nebo lorazepamu
(4 mg u dospělých a 0,05 mg/kg u dětí). Pokud tato opatření neutlumí záchvaty, pak může být
vhodné podání intravenózní infuze fenytoinu.
Pokud je zapotřebí, je možné podávat kyslík, korigovat poruchy acidobazické rovnováhy a
homeostázu metabolitů.

V případě hypotenze a nadměrné sedace má být léčba symptomatická a podpůrná. Pokud závažná
hypotenze přetrvává, je třeba zvážit použití inotropně působících látek, jako je dopamin nebo
dobutamin.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antidepresiva, jiná antidepresiva, ATC kód: N06AX05

Trazodon je triazolopyridinový derivát účinný v léčbě depresivních poruch včetně deprese spojené
s úzkostí a s poruchou spánku a je charakterizován rychlým nástupem účinku (přibližně jeden
týden).

Trazodon je antagonistou serotoninových 5-HT2 receptorů a inhibitorem zpětného vychytávání
serotoninu. S blokádou postsynaptických 5-HT2 receptorů je kromě antidepresivního účinku
trazodonu spojován též účinek anxiolytický, zlepšení struktury spánku a pozitivní vliv na sexuální
funkce. Navíc může trazodon působit jako agonista 5-HT1a autoreceptorů. Trazodon také vykazuje
alfa-adrenolytický účinek blokádou alfa-1-adrenergních receptorů. Nebyla prokázána jeho afinita
k muskarinovým a dopaminergním receptorům. Trazodon (na rozdíl od většiny ostatních
antidepresiv) pozitivně ovlivňuje strukturu spánku: zkracuje dobu usínání, prodlužuje celkovou
dobu a hloubku spánku, nezkracuje REM fázi a prodlužuje REM latenci.


Na rozdíl od jiných psychotropních přípravků trazodon není kontraindikován u glaukomu a u
poruch močových cest, nemá extrapyramidové účinky a nepotencuje adrenergní přenos, jelikož
nemá žádnou anticholinergní aktivitu. Trazodon nemá typický účinek tricyklických antidepresiv na
srdeční činnost.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po podání jednotlivé perorální dávky 75 mg trazodonu s řízeným uvolňováním je Cmax kolem 0,μg/ml dosaženo při tmax 4 hodiny po podání a AUC je kolem 8 μg/ml/hod. Po podání jednotlivé
perorální dávky 150 mg trazodonu s řízeným uvolňováním je Cmax kolem 1,2 μg/ml dosaženo při
tmax 4 hodiny po podání. Poločas je kolem 12 hodin a AUC je asi 18 μg/ml/hod. In vitro studie na
lidských hepatálních mikrozomech ukazují, že je trazodon metabolizován převážně cytochromem
P4503A4 (CYP3A4).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Testy akutní i chronické toxicity u různých druhů laboratorních zvířat prokázaly, že trazodon je
velmi dobře tolerován.

Akutní toxicita
LD50 při perorálním podání byla 610 mg/kg u myší, 486 mg/kg u potkanů a 560 mg/kg u králíků.
Byly pozorovány sedace, salivace, ptóza a tonické záchvaty.

Toxicita po opakovaném podávání
Subchronické studie byly provedeny u potkanů, králíků a psů a chronické studie u potkanů, psů a
opic. Ve studiích u potkanů léčba způsobila hypertrofii hepatocytů a hladkého endoplasmatického
retikula s následnou hepatomegalií. Tento účinek je následkem detoxifikačních mechanismů a
nemůže být interpretován jako patologická událost. Letální dávky způsobovaly účinky pozorované
již u studií akutní toxicity. Odpovídající NOEL (dávka bez pozorovaného účinku) byla mg/kg/den. Pouze u králíků byl depresivní účinek na CNS pozorován při relativní NOEL mg/kg/den. U psů byly symptomy pozorované již při akutní intoxikaci zhoršené při opakovaném
podávání a odpovídající NOEL byla 10 mg/kg/den. Opice se projevily jako odolnější než psi a došlo
u nich pouze k farmakodynamickým poruchám. NOEL byla 20 mg/kg/den.

Reprodukční toxicita
Efekt na fertilitu nebyl pozorován u potkanů při dávkách až do výše 300 mg/kg/den. Studie
teratogenity na potkanech ukázaly zvýšený embryoletální efekt pouze u dávek toxických pro matku
(300 – 450 mg/kg/den). U králíků byly embryoletální účinky a ve vzácných případech kongenitální
anomálie pozorovány jen při dávkách toxických pro matku (150 - 450 mg/kg/den). Trazodon přímo
neovlivňuje embryo, což bylo prokázáno ve studiích průchodu trazodonu placentou: pouze
zanedbatelné množství trazodonu bylo zjištěno v embryonálních tkáních a amniotické tekutině.
Peri- a postnatální studie u potkanů prokázaly pouze snížený hmotnostní přírůstek mláďat při
dávkách nad 30 mg/kg/den.

Mutagenita
Testy mutagenity in vitro (bakteriální buňky, V77 buňky čínských křečků, myší lymfomové buňky,
chromosomální aberace CHO, CHL/IU buněk a lidské lymfocyty) a in vivo (mikronukleární test u
myší a analýza chromosomální metafáze u potkanů) neukázaly žádný mutagenní účinek.

Kancerogenní potenciál
Studie provedené na myších a potkanech neprokázaly žádné riziko nádoru.

Antigenita
Trazodon nemá antigenní účinky.


Kardiotoxicita
Kardiovaskulární účinky trazodonu byly zkoumány na potkanech, morčatech, kočkách a psech.
Bylo prokázáno, že trazodon nemá téměř žádný kardiotoxický účinek, neboť nebyly zjištěny žádné
změny EKG při nehypotensivních dávkách.

Hormonální účinky
Jednotlivé dávky nepřesahující 20 mg/kg podané intraperitoneálně samicím potkanů vyvolaly
mírný vzestup hladin prolaktinu. Tento účinek vymizel během chronického podávání v potravě.

Léková závislost
Dvě studie prováděné u potkanů vyloučily potenciální lékovou závislost.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Sacharosa
Karnaubský vosk
Povidon K – Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC/Al blistry v krabičce

Velikosti balení:
20, 30, 50, 60 nebo 100 tablet (Azoneurax 75 mg),
20, 30, 50, 60 nebo 100 tablet (Azoneurax 150 mg)

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Neuraxpharm Bohemia s.r.o.
náměstí Republiky 1078/1, 110 00 Praha 1 – Nové Město, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO


Azoneurax 75 mg tablety s řízeným uvolňováním: 30/002/19-C
Azoneurax 150 mg tablety s řízeným uvolňováním: 30/003/19-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. 4.

10. DATUM REVIZE TEXTU

5. 5.