APIXABAN ACCORD - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Apixaban Accord 2,5 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje apixabanum 2,5 mg.

Pomocné látky se známým účinkem
Jedna 2,5 mg potahovaná tableta obsahuje 51,97 mg laktosy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta Žluté kulaté bikonvexní potahované tablety o průměru přibližně 6,00 mm s vyraženým „IU1“ na jedné
straně a hladké na straně druhé.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Prevence žilních tromboembolických příhod pacientů, kteří podstoupili elektivní náhradu kyčelního nebo kolenního kloubu.

Prevence cévní mozkové příhody a systémové embolie u dospělých pacientů s nevalvulární fibrilací
síní nebo tranzitorní ischemická ataka srdeční selhání
Léčba hluboké žilní trombózy u dospělých

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Prevence VTE Doporučená dávka apixabanu je 2,5 mg perorálně 2x denně. Počáteční dávka má být užita 12 až
24 hodin po operaci.

Lékař může zvážit potenciální přínos časnějšího užití antikoagulance k profylaxi VTE stejně jako
rizika pooperačního krvácení při rozhodování o době podání během tohoto časového okna.

Pacienti podstupující náhradu kyčelního kloubu:
Doporučená délka léčby je 32 až 38 dní.

Pacienti podstupující náhradu kolenního kloubu:
Doporučená délka léčby je 10 až 14 dní.

Prevence cévní mozkové příhody a systémové embolie u pacientů s nevalvulární fibrilací síní Doporučená dávka apixabanu je 5 mg perorálně 2x denně.

Snížení dávky
Doporučená dávka apixabanu je 2,5 mg perorálně 2x denně u pacientů s NVAF a za přítomnosti
nejméně dvou z následujících skutečností: věk ≥ 80 let, tělesná hmotnost ≤ 60 kg nebo kreatinin v séru
≥ 1,5 mg/dl
Léčba má být dlouhodobá.

Léčba DVT, léčba PE a prevence rekurentní DVT a PE Doporučená dávka apixabanu pro léčbu akutní DVT a léčbu PE je 10 mg užívaných perorálně 2x
denně po dobu prvních 7 dní; poté se užívá 5 mg perorálně 2x denně. Podle dostupných doporučených
lékařských postupů má krátké trvání léčby faktorů
Doporučená dávka apixabanu pro prevenci rekurentní DVT a PE je 2,5 mg užívaných perorálně 2x
denně. Je-li prevence rekurentní DVT a PE indikována, má se dávka 2,5 mg 2x denně nasadit po
dokončení šestiměsíční léčby apixabanem 5 mg 2x denně nebo jiným antikoagulanciem, jak ukazuje
Tabulka 1
Tabulka 1: Doporučená dávka Rozpis dávkování Maximální denní dávka
Léčba DVT nebo PE 10 mg 2x denně po dobu
prvních 7 dní
20 mg
poté 5 mg 2x denně 10 mg
Prevence rekurentní DVT a/nebo
PE po dokončení 6 měsíců léčby
DVT nebo PE
2,5 mg 2x denně

mg

Celkové trvání léčby musí být upraveno individuálně po pečlivém vyhodnocení přínosu léčby oproti
riziku krvácení
Vynechaná dávka
Jestliže dojde k vynechání dávky, pacient má přípravek Apixaban Accord užít ihned, jak si vzpomene,
a potom pokračovat v užívání 2x denně jako předtím.

Převedení léčby
Převedení léčby z parenterálních antikoagulancií na přípravek Apixaban Accord provedeno v následující plánované dávce současně.

Převedení léčby z antagonisty vitamínu K Při převádění pacienta z léčby antagonistou vitamínu K vysadit warfarin nebo jinou léčbu VKA a nasadit přípravek Apixaban Accord, pokud je mezinárodní
normalizovaný poměr
Převedení z přípravku Apixaban Accord na léčbu VKA
Při převádění pacienta z přípravku Apixaban Accord na léčbu VKA, je třeba pokračovat v podávání
přípravku Apixaban Accord nejméně po dobu dvou dnů od zahájení léčby VKA. Po dvou dnech
společného podávání přípravku Apixaban Accord a léčby VKA, je třeba zjistit INR před další
plánovanou dávkou přípravku Apixaban Accord. Ve společném podávání přípravku Apixaban Accord
a léčby VKA, je třeba pokračovat, dokud nebude INR ≥ 2.

Starší pacienti
VTEp a VTEt – Není nutná žádná úprava dávkování
NVAF – Není nutná žádná úprava dávkování, pokud nejsou splněna kritéria pro snížení dávky Snížení dávky na začátku bodu 4.2
Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin platí následující doporučení:

- pro prevenci VTE při elektivní náhradě kyčelního nebo kolenního kloubu léčbu PE a prevenci rekurentní DVT a PE
- pro prevenci cévní mozkové příhody a systémové embolie u pacientů s nevalvulární fibrilací síní
tělesnou hmotností ≤ 60 kg, je snížení dávky nezbytné a popsané výše. Při absenci dalších kritérií pro
snížení dávky
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
- pro prevenci VTE při elektivní náhradě kyčelního nebo kolenního kloubu léčbu PE a prevenci rekurentní DVT a PE
- pro prevenci cévní mozkové příhody a systémové embolie u pacientů s NVAF:
-mají pacienti dostávat nižší dávku apixabanu, 2,5 mg 2x denně.

U pacientů s clearance kreatininu < 15 ml/min nebo u pacientů podstupujících dialýzu nejsou klinické
zkušenosti, a proto se apixaban nedoporučuje
Porucha funkce jater
Přípravek Apixaban Accord je kontraindikován u pacientů s jaterním onemocněním spojeným
s koagulopatií a klinicky zjevným rizikem krvácení
Přípravek se nedoporučuje podávat pacientům s těžkou poruchou funkce jater
Přípravek se má používat s opatrností u pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater
úprava dávkování
Pacienti se zvýšenými jaterními enzymy alaninaminotransferázou nutné u této populace přípravek Apixaban Accord užívat s opatrností nasazením přípravku Apixaban Accord mají být provedeny testy jaterních funkcí.

Tělesná hmotnost
VTEp a VTEt - Není nutná žádná úprava dávkování NVAF - Není nutná žádná úprava dávkování, pokud nejsou splněna kritéria pro snížené dávkování

Pohlaví
Není nutná žádná úprava dávkování
Pacienti podstupující katetrizační ablaci Pacienti podstupující katetrizační ablaci mohou pokračovat v užívání apixabanu
Pacienti podstupující kardioverzi
Pacientům s NVAF, kteří vyžadují kardioverzi, lze nasadit apixaban nebo pokračovat v jeho podávání.

U pacientů dříve neléčených antikoagulancii je nutné před kardioverzí zvážit použití zobrazovací
metody se zavedenými lékařskými postupy za účelem vyloučení trombu v levé síni.

U pacientů, kteří zahajují léčbu apixabanem, je třeba před kardioverzí podávat 5 mg 2x denně po dobu
nejméně 2,5 dne pacient splňuje kritéria pro snížení dávky ledvin
Pokud je kardioverzi nutné provést ještě před podáním 5 dávek apixabanu, podá se jednorázová
nasycovací dávka 10 mg následovaná 5 mg 2x denně. Pokud pacient splňuje kritéria pro snížení
dávky, dávkovací režim se změní na 5mg jednorázovou nasycovací dávku následovanou 2,5 mg 2x
denně dávka by měla být podaná nejméně 2 h před kardioverzí.

U všech pacientů podstupujících kardioverzi je nutné před kardioverzí potvrdit, že pacient užil
apixaban podle předpisu. Při rozhodování o zahájení a délce léčby je nutné vzít v potaz zavedené
doporučené postupy pro antikoagulační léčbu u pacientů podstupujících kardioverzi.

Pacienti s NVAF a akutním koronárním syndromem U pacientů s NVAF a ACS a/nebo PCI v doporučené dávce v kombinaci s protidestičkovými léky omezené zkušenosti

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Apixaban Accord u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Perorální podání.
Přípravek Apixaban Accord se má zapíjet vodou, lze ho užívat s jídlem nebo bez jídla.

Pacientům, kteří nejsou schopni spolknout celé tablety, lze tablety přípravku Apixaban Accord rozdrtit
a rozmíchat ve vodě nebo v 5 % roztoku glukózy ve vodě smíchat s jablečným protlakem a ihned podat perorálně Apixaban Accord rozdrtit a rozmíchat v 60 ml vody nebo G5W a ihned podat nazogastrickou sondou

Rozdrcené tablety přípravku Apixaban Accord jsou stabilní ve vodě, G5W, jablečném džusu a
jablečném protlaku po dobu až 4 hodin.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Aktivní klinicky významné krvácení.
• Jaterní onemocnění spojené s koagulopatií a klinicky relevantním rizikem krvácení bod 5.2• Léze nebo stav považovaný za významný rizikový faktor závažného krvácení. Toto může
zahrnovat současný nebo nedávný gastrointestinální vřed, přítomnost maligních novotvarů
s vysokým rizikem krvácení, nedávné poranění mozku nebo míchy, nedávná operace mozku,
míchy nebo oka, nedávné intrakraniální krvácení, známé nebo suspektní jícnové varixy,
arteriovenózní malformace, vaskulární aneurysma nebo závažné intraspinální nebo
intracerebrální vaskulární abnormality.
• Souběžná léčba jakýmikoli jinými antikoagulancii, např. nefrakcionovaným heparinem nízkomolekulárními hepariny specifických případů převodu antikoagulační terapie v dávkách nezbytných pro udržení otevřeného centrálního žilního nebo tepenného katetru nebo
kdy je UFH podáván během katetrizační ablace kvůli fibrilaci síní

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Riziko krvácení
Podobně jako při užívání jiných antikoagulancií mají být pacienti užívající apixaban pečlivě sledováni
s ohledem na známky krvácení. Doporučuje se, aby byl přípravek používán s opatrností v podmínkách
vyššího rizika krvácení. Podávání apixabanu se musí přerušit, jestliže se vyskytne závažné krvácení

I když léčba apixabanem nevyžaduje rutinní monitorování expozice, ve výjimečných situacích, kdy
může znalost expozice apixabanu pomoci při klinickém rozhodování, např. při předávkování
a naléhavé operaci, může být užitečný kalibrovaný kvantitativní test anti-Faktor Xa aktivity bod 5.1
Je k dispozici látka ke zvrácení aktivity apixabanu proti faktoru Xa.

Interakce s jinými léčivými přípravky ovlivňujícími hemostázu
Vzhledem ke zvýšenému riziku krvácení je souběžná léčba jakýmikoli jinými antikoagulancii
kontraindikována
Souběžné užívání apixabanu s antiagregancii zvyšuje riziko krvácení
Jsou-li pacienti léčeni souběžně selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu protizánětlivými léky
Po operaci se souběžné podávání jiných inhibitorů agregace destiček spolu s apixabanem
nedoporučuje.

U pacientů s fibrilací síní a stavy vyžadujícími monoterapii nebo duální antiagregační terapii by se
dříve, než se tato léčba zkombinuje s přípravkem Apixaban Accord, měly pečlivě vyhodnotit možné
výhody proti potenciálním rizikům.

V klinické studii u pacientů s fibrilací síní zvýšilo souběžné užívání kyseliny acetylsalicylové riziko závažného krvácení u apixabanu z 1,8 % za rok na 3,4 % za rok a u rizika krvácení u warfarinu
došlo ke zvýšení z 2,7 % za rok na 4,6 % za rok. V této klinické studii byla v omezené míře použita souběžná duální antiagregační terapie
Klinická studie zahrnovala pacienty s fibrilací síní s ACS a/nebo podstupující PCI a plánované období
léčby inhibitorem P2Y12, s ASA nebo bez ní, a perorálním antikoagulanciem VKAvýznamného nezávažnéhoHaemostasis
V klinické studii s pacienty s vysoce rizikovým post-akutním koronárním syndromem bez fibrilace
síní, kteří se vyznačovali mnohonásobnými srdečními a nesrdečními komorbiditami a kteří dostávali
ASA nebo kombinaci ASA a klopidogrelu, bylo hlášeno významné zvýšení rizika závažného krvácení
podle ISTH srovnání s placebem
Použití trombolytik k léčbě akutní ischemické cévní mozkové příhody
S použitím trombolytik k léčbě akutní cévní mozkové příhody u pacientů užívajících apixaban jsou
velmi omezené zkušenosti
Pacienti s umělými srdečními chlopněmi
U pacientů s umělými srdečními chlopněmi a s atriální fibrilací nebo bez ní nebyla bezpečnost
a účinnost přípravku Apixaban Accord studována. Použití apixabanu se proto za těchto okolností
nedoporučuje.

Pacienti s antifosfolipidovým syndromem
Přímo působící perorální antikoagulancia trombózou v anamnéze, u nichž byl diagnostikován antifosfolipidový syndrom. Zvláště u pacientů s
trojí pozitivitou trombotických příhod v porovnání s léčbou antagonisty vitaminu K.

Operace a invazivní výkony
Apixaban se má být vysadit nejméně 48 hodin před elektivní operací nebo invazivními výkony se
středním nebo vysokým rizikem krvácení. To platí i pro zákroky, u nichž nelze vyloučit
pravděpodobnost klinicky významného krvácení, nebo u kterých by riziko krvácení bylo nepřijatelné.

Apixaban se má být vysadit nejméně 24 hodin před elektivní operací nebo invazivními výkony
s nízkým rizikem krvácení. To platí i pro zákroky, u nichž se očekává, že každé krvácení, které se
objeví, bude minimální, nebude kritické vzhledem k místu výskytu nebo bude snadno kontrolovatelné.

Jestliže nelze odložit operaci nebo invazivní výkon, je třeba dbát řádné opatrnosti a vzít v úvahu
zvýšené riziko krvácení. Toto riziko krvácení se má vážit oproti naléhavosti zásahu.

V podávání přípravku apixabanu se má pokračovat co nejdříve po invazivní proceduře nebo
chirurgickém zákroku, jakmile to dovoluje klinický stav a je ustavena hemostáza kardioverzi viz bod 4.2
U pacientů podstupujících katetrizační ablaci kvůli fibrilaci síní není nutné léčbu přípravkem
Apixaban Accord přerušovat
Dočasné přerušení
Přerušení podávání antikoagulancií, včetně přípravku Apixaban Accord, kvůli aktivnímu krvácení,
elektivní operaci nebo invazivním výkonům vystavuje pacienty zvýšenému riziku trombózy. Je třeba
se vyhýbat výpadkům léčby, a pokud musí být z jakéhokoliv důvodu apixaban dočasně vysazen, je
třeba obnovit terapii co nejdříve.

Spinální/epidurální anestézie nebo punkce
Když se použije neuraxiální anestézie jsou pacienti léčení trombolytiky v prevenci tromboembolických komplikací vystaveni riziku rozvoje
epidurálního nebo spinálního hematomu, což může vést k dlouhodobé nebo trvalé paralýze. Riziko
takových příhod může zvýšit pooperační použití zavedených vnitřních epidurálních katetrů nebo
souběžné užívání léčivých přípravků ovlivňujících hemostázu. Zavedené epidurální nebo intratekální
katetry musí být odstraněny nejméně pět hodin před první dávkou apixabanu. Také traumatická nebo
opakovaná epidurální nebo spinální punkce může riziko zvýšit. Pacienti musí být často monitorováni
kvůli příznakům a symptomům neurologického zhoršení dysfunkce střev nebo močového měchýřenezbytná urgentní diagnóza a léčba. Před neuroaxiálním zákrokem má lékař zvážit potenciální benefit
proti riziku u pacientů na antikoagulanciích nebo u těch, kteří mají dostávat antikoagulancia kvůli
tromboprofylaxi.

Nejsou klinické zkušenosti s použitím apixabanu při zavedeném intratekálním nebo epidurálním
katetru. Pokud by se taková potřeba vyskytla, měla by podle obecných farmakokinetických vlastností
apixabanu nastat prodleva v intervalu 20-30 hodin apixabanu a odstraněním katetru, a před odstraněním katetru by se měla vynechat nejméně jedna
dávka. Další dávka apixabanu se může podat nejméně pět hodin po odstranění katetru. Podobně jako
u všech nových antikoagulačních léčivých přípravků jsou zkušenosti při neuraxiální blokádě omezené,
a proto se doporučuje extrémní opatrnost při použití apixabanu v přítomnosti neuraxiální blokády.

Hemodynamicky nestabilní pacienti s PE nebo pacienti, kteří potřebují trombolýzu nebo plicní
embolektomii
U pacientů s plicní embolií, kteří jsou hemodynamicky nestabilní nebo se u nich uvažuje o trombolýze
nebo plicní embolektomii, se apixaban nedoporučuje jako alternativa k nefrakcionovanému heparinu,
protože v těchto klinických situacích nebyla bezpečnost a účinnost apixabanu stanovena.

Pacienti s aktivním nádorovým onemocněním
Pacienti s aktivním nádorovým onemocněním mohou být vystaveni vysokému riziku venózní
tromboembolie a krvácivých příhod. Je-li u pacientů s nádorovým onemocněním zvažován apixaban
k léčbě DVT nebo PE, je třeba pečlivě vyhodnotit přínosy léčby oproti jejím rizikům viz bod 4.3
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Omezená klinická data ukazují zvýšenou koncentraci apixabanu v plazmě u pacientů se závažnou
poruchou funkce ledvin krvácení. V prevenci VTE při elektivní náhradě kyčelního nebo kolenního kloubu DVT, léčbě PE a prevenci rekurentní DVT a PE u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
Pro prevenci cévní mozkové příhody a systémové embolie u pacientů s NVAF musí pacienti s těžkou
poruchou funkce ledvin ≥ 1,5 mg/dl dávku apixabanu, 2,5 mg dvakrát denně
U pacientů s clearance kreatininu < 15 ml/min, nebo u pacientů podstupujících dialýzu nejsou klinické
zkušenosti, proto se apixaban nedoporučuje
Starší pacienti
Vyšší věk může zvýšit riziko krvácení
Také kombinaci apixabanu s ASA u starších pacientů je třeba používat s opatrností z důvodu možného
vyššího rizika krvácení.

Tělesná hmotnost
Nižší tělesná hmotnost
Pacienti s poruchou funkce jater
Apixaban je kontraindikován u pacientů s jaterním onemocněním spojeným s koagulopatií a klinicky
zjevným rizikem krvácení
Přípravek se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
Přípravek se má používat opatrně u pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater

Pacienti se zvýšenými jaterními enzymy ALT/AST > 2x ULN nebo se zvýšeným celkovým
bilirubinem ≥ 1,5x ULN byli z klinických studií vyřazeni. Proto se musí apixaban v této populaci
používat s opatrností funkcí.

Interakce s inhibitory cytochromu P450 3A4 Použití apixabanu se nedoporučuje u pacientů, kteří jsou zároveň léčeni celkově podávanými silnými
inhibitory CYP3A4 i P-gp, jako jsou například azolová antimykotika vorikonazol a posakonazolzvyšovat expozici apixabanu dvojnásobně přídatných faktorů, které zvyšují expozici apixabanu
Interakce s induktory CYP3A4 a P-gp
Současné použití přípravku Apixaban Accord se silnými induktory CYP3A4 a P-gp fenytoin, karbamazepin, fenobarbital nebo třezalka tečkovanáapixabanu. V klinické studii u pacientů s fibrilací síní byla při současném podávání apixabanu
a silných induktorů CYP3A4 a P-gp pozorována snížená účinnost a vyšší riziko krvácení ve srovnání
s podáváním apixabanu samostatně.

U pacientů dostávajících současně systémovou léčbu se silnými induktory CYP3A4 a P-gp platí tato
doporučení
- A. pro prevenci VTE při elektivní náhradě kyčelního nebo kolenního kloubu, pro prevenci
mozkové příhody a systémové embolie u pacientů s NVAF a pro prevenci rekurentní DVT a PE
je třeba apixaban užívat s opatrností;

- B. pro léčbu DVT a léčbu PE se apixaban užívat nemá, protože může mít nižší účinnost.

Operace zlomeniny v oblasti proximálního femuru
Apixaban nebyl hodnocen v klinických studiích z hlediska účinnosti a bezpečnosti u pacientů, kteří
podstupují operaci zlomeniny v oblasti proximálního femuru. Proto se u těchto pacientů jeho použití
nedoporučuje.

Laboratorní parametry
Testy srážlivosti [např. protrombinový čas dávce byly zaznamenány malé změny těchto testů, které rovněž velmi kolísaly
Informace o pomocných látkách
Přípravek Apixaban Accord obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktosy, úplným nedostatkem laktasy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek
užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Inhibitory CYP3A4 a P-gp
Současné podávání apixabanu s ketokonazolem Cmax apixabanu.

Užívání apixabanu se nedoporučuje u pacientů, kteří současně systémově užívají silné inhibitory
CYP3A4 a P-gp, jakými jsou azolová antimykotika posakonazol
Očekává se, že léčivé látky, které se nepovažují za silné inhibitory ani CYP3A4, ani P-gp, amiodaron, klarithromycin, diltiazem, flukonazol, naproxen, chinidin, verapamilkoncentrace apixabanu minimálně. Při současném podávání s látkami, které nejsou silnými inhibitory
ani CYP3A4, ani P-gp, není nutná úprava dávky apixabanu. Například diltiazem který je považován za středně silný inhibitor CYP3A4 a slabý inhibitor P-gp, vedl k 1,4násobnému
zvýšení průměrné AUC apixabanu a 1,3násobnému zvýšení Cmax. Naproxen který je inhibitorem P-gp, ale ne CYP3A4, vedl k 1,5násobnému a 1,6násobnému zvýšení průměrné
AUC a respektive Cmax apixabanu. Klarithromycin silným inhibitorem CYP3A4, vedl k 1,6násobnému a 1,3násobnému zvýšení průměrné AUC a
respektive Cmax apixabanu.

Induktory CYP3A4 a P-gp
Současné podávání apixabanu s rifampicinem, silným induktorem CYP3A4 a P-gp, vedlo k přibližně
54% a 42% snížení průměrné AUC a Cmax apixabanu. Současné použití apixabanu s jinými silnými
induktory CYP3A4 a P-gp také vést k nižší plazmatické koncentraci apixabanu. Při současném podávání těchto léčivých
přípravků není nutná žádná úprava dávky apixabanu, avšak u pacientů dostávajících současně
systémovou léčbu se silnými induktory CYP3A4 a P-gp by se pro prevenci VTE při elektivní náhradě
kyčelního nebo kolenního kloubu, pro prevenci mozkové příhody a systémové embolie u pacientů s
NVAF a pro prevenci rekurentní DVT a PE měl apixaban užívat s opatrností. Apixaban se
nedoporučuje pro léčbu DVT a PE u pacientů dostávajících současně systémovou léčbu se silnými
induktory CYP3A4 a P-gp, protože účinnost může být snížena
Antikoagulancia, inhibitory agregace destiček, SSRIs/SNRI a NSA
Z důvodu zvýšeného rizika krvácení je souběžná léčba s jakýmikoli jinými antikoagulancii
kontraindikována, vyjma specifických případů převodu antikoagulační terapie, kdy je UFH podáván
v dávkách nezbytných pro udržení otevřeného centrálního žilního nebo tepenného katetru nebo kdy je
UFH podáván během katetrizační ablace kvůli fibrilaci síní
Po kombinovaném podávání enoxaparinu byl pozorován doplňkový účinek na účinnost proti faktoru Xa.

Při současném podávání apixabanu s ASA 325 mg 1x denně nebyly zjštěny farmakokinetické nebo
farmakodynamické interakce.

V klinických hodnoceních fáze I nebylo při současném podávání s klopidogrelem nebo s kombinací klopidogrelu 75 mg a ASA 162 mg 1x denně, nebo s prasugrelem 10 mg 1x dennědestiček ve srovnání s podáváním antiagregancií bez apixabanu. Nárůsty v testech srážlivosti a aPTT
Naproxen respektive Cmax apixabanu. U apixabanu bylo zjištěno odpovídající zvýšení testů srážlivosti. Po
současném podání apixabanu a naproxenu nebyly zjištěny změny účinku naproxenu na agregaci
destiček indukovanou kyselinou arachidonovou a žádné klinicky významné prodloužení doby
krvácení.

Navzdory těmto zjištěním se může u jednotlivců objevit výraznější farmakodynamická odpověď při
současném podávání antiagregancií s apixabanem. Apixaban je nutné užívat s opatrností při současné
léčbě se SSRIs/SNRI, NSA, ASA a/nebo inhibitory P2Y12, protože tyto léčivé přípravky typicky
zvyšují riziko krvácení
Se souběžným podáváním jiných inhibitorů agregace destiček GPIIb/IIIa, dipyridamol, dextran nebo sulfinpyrazontyto látky zvyšují riziko krvácení, souběžné podávání těchto přípravků s apixabanem se nedoporučuje

Jiné současně podávané léky
Při současném podávní apixabanu s atenololem nebo famotidinem nebyly zjištěny žádné klinicky
významné farmakokinetické nebo farmakodynamické interakce. Současné podávání apixabanu 10 mg
s atenololem 100 mg nemělo klinicky významný účinek na farmakokinetiku apixabanu. Následně po
podání těchto dvou přípravků současně byla průměrná AUC a Cmax apixabanu o 15 % resp. 18 % nižší
než při samostatném podání. Podání apixabanu 10 mg s famotidinem 40 mg nemělo žádný vliv na
AUC nebo Cmax apixabanu.

Účinek apixabanu na jiné léčivé přípravky
In vitro studie apixabanu neprokázaly inhibiční účinek na aktivitu CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6,
CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 nebo CYP3A4 aktivitu CYP2C19 plazmatická koncentrace zaznamenaná u pacientů. Apixaban neindukoval CYP1A2, CYP2B6,
CYP3A4/5 v koncentracích do 20 M. Proto se neočekává, že by apixaban měnil metabolickou
clearance součaně podávaných léčivých přípravků, které jsou metabolizovány těmito enzymy.
Apixaban není významným inhibitorem P-gp.

V klinických hodnoceních provedených u zdravých subjektů, jak je popsáno níže, apixaban významně
nezměnil farmakokinetiku digoxinu, naproxenu nebo atenololu.

Digoxin
Současné podávání apixabanu neovlivnilo AUC nebo Cmax digoxinu. Proto apixaban neinhibuje transport substrátů zprostředkovaný
P-gp.

Naproxen
Současné podání jedné dávky apixabanu nemělo žádný vliv na AUC nebo Cmax naproxenu.

Atenolol
Současné podání jedné dávky apixabanu blokátoru, neměnilo farmakokinetiku atenololu.

Aktivní uhlí
Podávání aktivního uhlí snižuje expozici apixabanu

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
O použití apixabanu u těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje. Studie u zvířat neprokazují přímé
nebo nepřímé škodlivé účinky, pokud jde o reprodukční toxicituapixabanu v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.

Kojení
Není známo, zda se apixaban nebo jeho metabolity vylučují do lidského mléka. Dostupné údaje
u zvířat prokázaly exkreci apixabanu do mlékadítě.

Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání apixabanu.

Fertilita
Studie u zvířat, kterým byl podáván apixaban, neprokázaly vliv na fertilitu

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Apixaban Accord nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnost apixabanu byla studována v sedmi klinických studiích fáze III zahrnujících přes
21 000 pacientů: přes 5 000 pacientů ve studiích VTEp, přes 11 000 pacientů ve studiích NVAF a přes
000 pacientů ve studiích léčby VTE a 221 dní
Časté nežádoucí účinky byly krvácení, kontuze, epistaxe a hematom a četnost nežádoucích účinků podle indikace
Ve studiích VTEp mělo nežádoucí účinky celkem 11 % pacientů léčených apixabanem 2,5 mg dvakrát
denně. Ve studiích apixabanu ve srovnání s enoxaparinem byla celková četnost výskytu nežádoucích
účinků spojených s krvácením 10 %.

Ve studiích NVAF byla celková četnost výskytu nežádoucích účinků souvisejících s krvácením u
apixabanu 24,3 % ve studii apixabanu ve srovnání s warfarinem a 9,6 % ve studii apixabanu ve
srovnání s kyselinou acetylsalicylovou. Ve studii apixabanu ve srovnání s warfarinem byla četnost
výskytu závažného gastrointestinálního krvácení podle ISTH krvácení z rektaISTH u apixabanu byla 0,18 %/rok.

Ve studiích VTEt byla celková četnost výskytu nežádoucích účinků souvisejících s krvácením
u apixabanu 15,6 % ve studii apixabanu ve srovnání s enoxaparinem/warfarinem a 13,3 % ve studii
apixabanu ve srovnání s placebem
Souhrn nežádoucích účinků v tabulce
V tabulce č.2 jsou uvedeny nežádoucí účinky seřazené pod záhlavím jednotlivých tříd orgánových
systémů a četností s použitím následujících kategorií: velmi časté méně časté známo
Tabulka 2: Nežádoucí účinky v tabulce
Třídy orgánových systémů Prevence VTE u
dospělých
pacientů, kteří
podstoupili
elektivní náhradu
kyčelního nebo
kolenního kloubu
Prevence cévní
mozkové příhody a
systémové embolie
u dospělých
pacientů s NVAF,
s jedním nebo více
rizikovými faktory
Léčba DVT a
PE, a
prevence
rekurentní
DVT a PE
Poruchy krve a lymfatického systému
Anémie Časté Časté Časté
Trombocytopénie Méně časté Méně časté Časté
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita, alergický otok a
anafylaxe
Vzácné Méně časté Méně časté
Pruritus Méně časté Méně časté Méně časté*
Angioedém Není známo Není známo Není známo
Poruchy nervového systému
Mozkové krvácení† Není známo Méně časté Vzácné
Poruchy oka
Oční hemoragie krváceníVzácné Časté Méně časté
Cévní poruchy
Krvácení, hematom Časté Časté Časté
Hypotenze hypotenzeMéně časté Časté Méně časté
Intraabdominální krvácení Není známo Méně časté Není známo
Třídy orgánových systémů Prevence VTE u
dospělých
pacientů, kteří
podstoupili
elektivní náhradu
kyčelního nebo
kolenního kloubu
Prevence cévní
mozkové příhody a
systémové embolie
u dospělých
pacientů s NVAF,
s jedním nebo více
rizikovými faktory
Léčba DVT a
PE, a
prevence
rekurentní
DVT a PE
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Epistaxe Méně časté Časté Časté
Hemoptýza Vzácné Méně časté Méně časté
Krvácení do dýchacího traktu Není známo Vzácné Vzácné
Gastrointestinální poruchy
Nauzea Časté Časté Časté
Gastrointestinální krvácení Méně časté Časté Časté
Krvácení z hemoroidů Není známo Méně časté Méně časté
Krvácení z úst Není známo Méně časté Časté
Hematochezie Méně časté Méně časté Méně časté
Rektální krvácení, krvácení z dásní Vzácné Časté Časté
Retroperitoneální krvácení Není známo Vzácné Není známo
Poruchy jater a žlučových cest
Abnormální funkční jaterní test,
zvýšená aspartátaminotransferáza,
zvýšená alkalická fosfatáza v krvi,
zvýšený bilirubin v krvi
Méně časté Méně časté Méně časté
Zvýšená gamaglutamyltransferáza Méně časté Časté Časté
Zvýšená alaninaminotransferáza Méně časté Méně časté Časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Kožní vyrážka Není známo Méně časté Časté
Alopecie Vzácné Méně časté Méně časté
Erythema multiforme Není známo Velmi vzácné Není známo
Kožní vaskulitida Není známo Není známo Není známo
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Svalové krvácení Vzácné Vzácné Méně časté
Poruchy ledvin a močových cest
Hematurie Méně časté Časté Časté
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Abnormální vaginální krvácení,
urogenitální krvácení
Méně časté Méně časté Časté
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Krvácení v místě aplikace Není známo Méně časté Méně časté
Vyšetření
Pozitivní okultní krvácení Není známo Méně časté Méně časté
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Kontuze Časté Časté Časté
Krvácení po zákroku hematomu po zákroku, krvácení
z rány, hematomu v místě cevního
vpichu a krvácení v místě katetrusekrece z rány, krvácení v místě incize
operační krvácení
Méně časté Méně časté Méně časté
Traumatické krvácení Není známo Méně časté Méně časté
*Ve studii CV185057 pruritu.
†Pojem „Mozkové krvácení“ zahrnuje jakékoli intrakraniální nebo intraspinální krvácení hemoragickou cévní mozkovou příhodu nebo krvácení do putamen nebo mozečku a intraventrikulární
nebo subdurální krvácení
Použití apixabanu může být spojeno s vyšším rizikem okultního nebo zjevného krvácení z kterékoli
tkáně nebo orgánu, které může vést k posthemoragické anémii. Známky, příznaky a závažnost budou
kolísat podle místa a stupně nebo rozsahu krvácení
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Předávkování apixabanem může způsobit vyšší riziko krvácení. V případě výskytu hemoragických
komplikací musí být léčba přerušena a zjištěn zdroj krvácení. Má se zvážit zahájení vhodné léčby,
např. chirurgická zástava krvácení, transfuze mražené plazmy nebo podání látky ke zvrácení aktivity
inhibitorů faktoru Xa.

V kontrolovaných klinických hodnoceních neměl apixaban podávaný perorálně zdravým jedincům
v dávkách až 50 mg denně po dobu 3 až 7 dnů po dobu 3 dnů
U zdravých subjektů snížilo podávání aktivního uhlí 2 a 6 hodin po požití 20mg dávky apixabanu
střední AUC apixabanu o 50 %, resp. 27 %, a nemělo žádný dopad na Cmax. Střední poločas apixabanu
klesl z 13,4 hodiny, když byl apixaban podáván samotný, na 5,3 hodiny, když bylo aktivní uhlí podáno
hodiny po apixabanu, a na 4,9 hodiny, když bylo podáno po šesti hodinách. Tudíž podávání
aktivního uhlí může být užitečné při řešení předávkování apixabanem nebo při náhodném požití.

V situacích, kdy je nutno zvrátit antikoagulační účinek z důvodu život ohrožujícího nebo
nekontrolovaného krvácení, je k dispozici látka ke zvrácení aktivity inhibitorů faktoru Xa bod 4.4rekombinantního faktoru VIIa. U zdravých subjektů, kterým byla podána 30minutová infuze
4faktorového PCC, bylo na konci infuze pozorováno zjevné zvrácení farmakodynamických účinků
apixabanu, prokázané změnami ve stanovení tvorby trombinu, přičemž během 4 hodin od začátku
infuze bylo dosaženo výchozích hodnot. Nejsou však žádné klinické zkušenosti s použitím
4faktorových přípravků PCC k zástavě krvácení u jedinců, kterým byl podán apixaban. V současné
době nejsou žádné zkušenosti s použitím rekombinantního faktoru VIIa u jedinců léčených
apixabanem. Je možné zvážit opakované podání rekombinantního faktoru VIIa a jeho titraci
v závislosti na zlepšení krvácení.

V závislosti na lokální dostupnosti odborníka na koagulaci se má u závažných krvácení zvážit
konzultace s tímto odborníkem.

Pokud byla jednorázová dávka 5 mg apixabanu podána perorálně, snížila hemodialýza u pacientů
v konečném stadiu renálního onemocnění že by dialýza byla účinným prostředkem, jak zvládnout předávkování apixabanem.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antikoagulancia, antitrombotika, přímé inhibitory faktoru Xa, ATC
kód: B01AF
Mechanismus účinku
Apixaban je silný, perorální, reverzibilní, přímý a vysoce selektivní inhibitor aktivního místa faktoru
Xa. Pro antitrombotické působení nevyžaduje antitrombin III. Apixaban inhibuje volný a v koagulu
vázaný faktor Xa a protrombinázovou aktivitu. Apixaban nemá přímé účinky na agregaci destiček, ale
nepřímo inhibuje agregaci destiček indukovanou trombinem. Inhibicí faktoru Xa zabraňuje apixaban
tvorbě trombinu a vzniku trombu.V preklinických studiích apixabanu na zvířecích modelech byla
prokázána antitrombotická účinnost v prevenci arteriální a venózní trombózy v dávkách, při kterých
byla zachována hemostáza.

Farmakodynamické účinky
Farmakodynamické účinky apixabanu odrážejí mechanismus působení inhibice FXa prodlužuje apixaban testy srážlivosti, jako je například protrombinový čas a aktivovaný parciální tromboplastinový čas malé změny těchto testů srážení, které jsou také velmi variabilní. Tyto testy se nedoporučují ke
zhodnocení farmakodynamických účinků apixabanu. Ve stanovení tvorby trombinu snížil apixaban
endogenní trombinový potenciál, který je měřítkem tvorby trombinu v lidské plazmě.

Apixaban také vykazuje anti-FXa působení, které je zřejmé ze snížení enzymatické aktivity faktoru Xa
v mnoha komerčních anti-FXa soupravách, avšak výsledky se napříč jednotlivými soupravami liší.
Údaje z klinických hodnocení jsou dostupné pouze pro heparinovou chromogenní analýzu
Rotachrom® Heparin. Anti-FXa působení je přímo lineárně závislé na plazmatické koncentraci
apixabanu a dosahuje maximální hodnoty v době vrcholné plazmatické koncentrace apixabanu. Vztah
mezi plazmatickou koncentrací apixabanu a anti-FXa aktivitou je přibližně lineární v širokém rozsahu
dávek apixabanu.

Tabulka 3 níže ukazuje předpokládanou expozici v ustáleném stavu a aktivitu proti faktoru Xa u každé
z indikací. U pacientů užívajících apixaban v prevenci VTE po náhradě kyčelního nebo kolenního
kloubu vykazují výsledky méně než 1,6násobné kolísání mezi maximálními a minimálními
hodnotami. U pacientů s nevalvulární fibrilací síní, kteří užívali apixaban v prevenci cévní mozkové
příhody a systémové embolie, výsledky vykazují 1,7násobné kolísání mezi maximálními
a minimálními hodnotami. U pacientů užívajících apixaban pro léčbu DVT a PE nebo prevenci
rekurentní DVT a PE výsledky vykazují méně než 2,2násobné kolísání mezi maximálními
a minimálními hodnotami.

Tabulka 3: Předpokládaná expozice apixabanu v ustáleném stavu a anti-Faktor Xa aktivita
Apix.
Cmax Apix.
Cmin Apix. anti-Faktor
Xa aktivita max
Apix. anti-Faktor
Xa aktivita min
Medián [5., 95. percentil]
Prevence VTE: po náhradě kyčelního nebo kolenního kloubu
2,5 mg 2x denně 77 [41, 146] 51 [23, 109] 1,3 [0,67; 2,4] 0,84 [0,37; 1,8]
Prevence cévní mozkové příhody a systémové embolie: NVAF
2,5 mg 2x denně* 123 [69, 221] 79 [34, 162] 1,8 [1,0; 3,3] 1,2 [0,51; 2,4]
mg 2x denně 171 [91, 321] 103 [41, 230] 2,6 [1,4; 4,8] 1,5 [0,61; 3,4]
Léčba DVT, léčba PE a prevence rekurentní DVT a PE 2,5 mg 2 x denně 67 [30, 153] 32 [11, 90] 1,0 [0,46; 2,5] 0,49 [0,17; 1,4]
5 mg 2 x denně 132 [59, 302] 63 [22, 177] 2,1 [0,91; 5,2] 1,0 [0,33; 2,9]
Tabulka 3: Předpokládaná expozice apixabanu v ustáleném stavu a anti-Faktor Xa aktivita
Apix.
Cmax Apix.
Cmin Apix. anti-Faktor
Xa aktivita max
Apix. anti-Faktor
Xa aktivita min
10 mg 2 x denně 251 [111, 572] 120 [41, 335] 4,2 [1,8; 10,8] 1,9 [0,64; 5,8]
* Populace s upravenou dávkou na základě 2 ze 3 kritérií snížení dávky ve studii ARISTOTLE.

Ačkoli léčba apixabanem nevyžaduje běžné sledování expozice, může být kalibrovaný kvantitativní
test anti-Faktor Xa aktivity užitečný ve výjimečných situacích, kdy by mohla znalost expozice
apixabanu pomoci učinit informovaná klinická rozhodnutí, např. při předávkování či mimořádné
operaci.

Klinická účinnost a bezpečnost

Prevence VTE Klinický program apixabanu byl naplánován k průkazu účinnosti a bezpečnosti apixabanu v prevenci
VTE u širokého spektra dospělých pacientů podstupujících plánovanou náhradu kyčelního nebo
kolenního kloubu. Do dvou pivotních, dvojitě zaslepených, mezinárodních klinických hodnocení
srovnávajících apixaban 2,5 mg perorálně 2x denně 1262 pacientů s apixabanemporuchou funkce ledvin.

Do klinického hodnocení ADVANCE-3 bylo zařazeno 5407 pacientů, kteří podstoupili elektivní
náhradu kyčelního kloubu, a do klinického hodnocení ADVANCE-2 bylo zařazeno 3057 pacientů
postupujících elektivní náhradu kolenního kloubu. Pacienti byli léčení buď apixabanem 2,5 mg
podávaným perorálně 2x denně jednou denně podávání enoxaparinu bylo zahájeno 9 až 15 hodin před operací. Jak apixaban, tak enoxaparin byly
podávány po dobu 32-38 dnů v klinickém hodnocení ADVANCE-3 a po dobu 10-14 dnů v klinickém
hodnocení ADVANCE-2.

Na základě anamnézy pacientů v populaci klinického hodnocení ADVANCE-3 a ADVANCE-ischemickou chorobou srdeční.

Apixaban vykazoval statisticky superiorní snížení primárního cílového parametru složeného ze všech
VTE/úmrtí ze všech příčin a cílového parametru závažné VTE, složeného z proximální DVT, nefatální
PE a úmrtím souvisejícím s VTE ve srovnání s enoxaparinem jak u náhrady kyčelního kloubu, tak
kolenního kloubu
Tabulka 4: Výsledky účinnosti z pivotních klinických hodnocení fáze III
Klinické hodnocení ADVANCE-3 Studijní léčba
Dávka

Trvání léčby
Apixaban
2,5 mg p.o.
2x denně
35 ± 3 d
Enoxaparin
40 mg s.c.
1x denně
35 ± 3 d
p-
hodnot
a
Apixaban
2,5 mg p.o.
2x denně
12 ± 2 d
Enoxaparin
40 mg s.c.
1x denně
12 ± 2 d
p-
hodnot
a
Celková VTE/úmrtí ze všech příčin
Počet příhod/pacientů
Výskyt příhod
1,39 %
3,86 % <0,15,06 %
24,37 % <0,1 Relativní riziko
95% CI
0, 0,
Klinické hodnocení ADVANCE-3 Závažné VTE
Počet příhod/pacientů
Výskyt příhod
0,45 %
1,14 % 0,1,09 %
2,17 % 0,Relativní riziko
95% CI
0, 0,

Bezpečnostní cílové parametry - závažné krvácení, složené ze závažného a klinicky významného
nezávažného vykazovaly podobný výskyt u pacientů léčených apixabanem v dávce 2,5 mg ve srovnání
s enoxaparinem 40 mg chirurgického výkonu.

Tabulka 5: Výsledky výskytu krvácení z pivotních klinických hodnocení fáze III*
ADVANCE-3 ADVANCE- Apixaban
2,5 mg p.o.
2x denně
35 ± 3 d
Enoxaparin
40 mg s.c. 1x denně
35 ± 3 d
Apixaban
2,5 mg p.o.
2x denně
12 ± 2 d
Enoxaparin
40 mg s.c. 1x denně
12 ± 2 d
Všichni léčení n = 2673 n = 2659 n = 1501 n = Léčebné období Závažné 22 Fatální 0 0 0 Závažné +
CRNM
129 Všechna 313 Pooperační období Závažné 9 Fatální 0 0 0 Závažné +
CRNM
96 Všechna 261 *Kritéria pro všechna krvácení zahrnovala krvácení v místě chirurgického výkonu
Zahrnuje příhody, ke kterým došlo po první dávce enoxaparinu Zahrnuje příhody, ke kterým došlo po první dávce apixabanu
Celková incidence nežádoucích účinků krvácení, anémie a abnormalit transamináz ALThodnoceních fáze II a III u elektivní náhrady kyčelního a kolenního kloubu.

Ve studii u pacientů s náhradou kolenního kloubu byly během plánované léčebné periody
diagnostikovány 4 případy PE v rameni léčeném apixabanem oproti žádnému případu v rameni
léčeném enoxaparinem. Toto vyšší číslo PE nelze vysvětlit.

Prevence cévní mozkové příhody a systémové embolie u dospělých pacientů s nevalvulární fibrilací
síní V klinickém programu bylo z celkového počtu 23 799 pacientů randomizováno 11 927 do skupiny apixabanu. Program měl
za cíl prokázat účinnost a bezpečnost apixabanu v prevenci cévní mozkové příhody a systémové
embolie u pacientů s nevalvulární fibrilací síní faktorů, jako:

• předchozí cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka • věk ≥ 75 let
• hypertenze
• diabetes mellitus
• symptomatické srdeční selhání
Studie ARISTOTLE
Ve studii ARISTOTLE bylo celkem 18 201 pacientů randomizováno do dvojitě slepé léčby
apixabanem 5 mg 2x denně warfarinem 20 měsíců. Průměrný věk byl 69,1 let, průměrné CHADS2 skóre činilo 2,1 a 18,9 % pacientů již
prodělalo cévní mozkovou příhodu nebo TIA.

Apixaban dosáhl v této studii statisticky významnou superioritu nad warfarinem v primárním cílovém
parametru prevence cévní mozkové příhody Tabulka 6
Tabulka 6: Výsledky účinnosti u pacientů s fibrilací síní ve studii ARISTOTLE
Apixaban
N=n Warfarin
N=n Míra rizika

p-
hodnota
Cévní mozková příhoda nebo
systémová embolie
212 0,950,Cévní mozková příhoda
Ischemická nebo nespecifikovaná 162 1,13
Hemoragická 40 0,75
Systémová embolie 15 1,75

U pacientů randomizovaných k léčbě warfarinem bylo střední procento doby v terapeutickém rozmezí

Apixaban prokázal snížení počtu cévních mozkových příhod a systémových embolií ve srování
s warfarinem napříč různými úrovněmi centra TTR; uvnitř nejvyššího kvartilu TTR podle centra byla
míra rizika pro apixaban vs. warfarin 0,73
Hlavní sekundární cílové parametry závažného krvácení a úmrtí ze všech příčin byly testovány podle
předem specifikované hierarchické strategie, aby byla ve studii pod kontrolou chyba 1. typu.
Statisticky významná superiorita byla také dosažena u klíčových sekundárních cílových parametrů: jak
závažného krvácení, tak úmrtí ze všech příčin pozorované výhody apixabanu ve srovnání s warfarinem v souvislosti s úmrtím ze všech příčin
zmenšily.

Tabulka 7: Sekundární cílové parametry u pacientů s fibrilací síní ve studii ARISTOTLE
Apixaban
N = n Warfarin
N = n Míra rizika
p-hodnota
Výsledky krvácení
Závažné* 327 0,80< 0, Fatální 10 Intrakraniální 52 Závažné + CRNM 613 0,75< 0, Všechny 2356 0,75< 0, Další ukazatele
Úmrtí ze všech příčin 603 1,000, Infarkt myokardu 90 1,17
* Závažné krvácení definováno podle kritérií International Sociaety on Thrombosis and Haemostasis

Celkový výskyt ukončení léčby kvůli nežádoucím účinkům ve studii ARISTOTLE byl 1,8% pro
apixaban a 2,6% pro warfarin.

Výsledky účinnosti pro předem specifikované podskupiny, včetně skóre CHADS2, věku, tělesné
hmotnosti, pohlaví, funkčního stavu ledvin, předchozí cévní mozkové příhody nebo TIA a diabetu
byly konzistentní s primárními výsledky účinnosti pro celkovou populaci zkoumanou ve studii.

Incidence závažného gastrointestinálního krvácení podle ISTH GIT a krvácení z rekta
Výsledky závažného krvácení u předem specifikovaných podskupin, včetně skóre CHADS2, věku,
tělesné hmotnosti, pohlaví, funkčního stavu ledvin, předchozí cévní mozkové příhody nebo TIA a
diabetu byly konzistentní s primárními výsledky účinnosti pro celkovou populaci zkoumanou ve
studii.

Studie AVERROES
Ve studii AVERROES bylo celkem 5598 pacientů, které zkoušející považovali za nevhodné pro VKA,
randomizováno k léčbě apixabanem 5 mg 2x denně [6,4 %], viz bod 4.2studijnímu léku po střední dobu 14 měsíců. Střední věk byl 69,9 let, střední skóre CHADS2 bylo 2,a 13,6 % pacientů mělo předchozí cévní mozkovou příhodu nebo TIA.

Častými důvody nevhodnosti pro VKA terapii ve studii AVERROES byla
nemožnost/nepravděpodobnost získání INR v požadovaných intervalech léčbu VKA spolehnout, že pacient bude dodržovat instrukce pro léčivé přípravky obsahující VKA potíže/očekávané potíže při kontaktování pacienta v případě urgentní změny dávkování
Studie AVERROES byla brzy ukončena na doporučení nezávislé Komise pro monitorování dat
vzhledem k jasným důkazům o poklesu výskytu cévních mozkových příhod a systémových embolií
s přijatelným bezpečnostním profilem.

Celkový výskyt ukončení léčby ve studii AVERROES kvůli nežádoucím účinkům byl 1,5 % pro
apixaban a 1,3 % pro ASA.

Ve studii dosáhl apixaban statisticky významnou superioritu v primárním cílovém parametru prevence
cévní mozkové příhody
Tabulka 8: Klíčové výsledky účinnosti u pacientů s fibrilací síní ve studii AVERROES
Apixaban
N = n ASA
N = n Míra rizika
p-hodnota
Cévní mozková příhoda nebo
systémová embolie*
51 0,62< 0, Cévní mozková příhoda
ischemická nebo nespecifikovaná 43 0,63
hemoragická 6 1,88
Systémová embolie 2 0,68
Cévní mozková příhoda nebo
systémová embolie, MI nebo úmrtí
z vaskulárních příčin*†
132 0,830, Infarkt myokardu 24 1,48
Úmrtí z vaskulárních příčin 84 1,17
Úmrtí ze všech příčin 111 1,020,* Hodnoceno podle sekvenční testovací strategie, aby byla všude ve studii pod kontrolou chyba 1. typu
† Sekundární cílový parametr

V četnosti výskytu závažného krvácení nebyl mezi apixabanem a ASA žádný statisticky významný
rozdíl
Tabulka 9: Krvácivé příhody u pacientů s fibrilací síní ve studii AVERROES
Apixaban
N = n ASA
N = n Míra rizika
p-hodnota
Závažné* 45 2,450, Fatální, n 5 Intrakraniální, n 11 Závažné + CRNM† 140 1,780,Všechna 325 1,530,* Závažné krvácení definováno podle kritérií International Sociaety on Thrombosis and Haemostasis
† Nezávažné, ale klinicky významné

Pacienti s NVAF a ACS a/nebo podstupující PCI
Otevřené, randomizované, kontrolované hodnocení AUGUSTUS s uspořádáním 2 x 2 faktoriál
zahrnovalo 4614 pacientů s NVAF, kteří měli ACS pacienti dostávali základní terapii inhibitorem P2Y12 standardní péče.

Pacienti byli do 14 dnů od ACS a/nebo PCI randomizováni buď do skupiny s apixabanem 5 mg 2krát
denně dostávalo nižší dávkuPrůměrný věk byl 69,9 let, 94 % randomizovaných pacientů mělo skóre CHA2DS2-VASc > 2 a 47 %
mělo skóre HAS-BLED > 3. U pacientů randomizovaných do skupiny s VKA činil podíl doby
v terapeutickém rozmezí hranicí INR 3.

Hlavním cílem hodnocení AUGUSTUS bylo vyhodnotit bezpečnost s primárním cílovým parametrem
závažného krvácení nebo CRNM krvácení podle ISTH. Ve srovnání apixabanu s VKA se primární
bezpečnostní cílový parametr závažného nebo CRNM krvácení v 6. měsíci vyskytl v rameni
s apixabanem u 241 CI: 0,58; 0,82; hodnota p [oboustranný test] < 0,0001 pro non-inferioritu a p < 0,0001 pro superiorituV případě VKA další analýzy za využití podskupin dle TTR ukázaly, že nejvyšší míra krvácení byla
spojena s nejnižším kvartilem TTR. Míra krvácení byla podobná mezi apixabanem a nejvyšším
kvartilem TTR.

Ve srovnání ASA s placebem se primární bezpečnostní cílový parametr závažného nebo CRNM
krvácení podle ISTH v 6. měsíci vyskytl u 367 pacientů v rameni s placebem
Konkrétně u pacientů léčených apixabanem se závažné nebo CRNM krvácení v rameni s ASA
vyskytlo u 157 VKA se závažné nebo CRNM krvácení vyskytlo u 208
Jiné účinky léčby byly vyhodnoceny jako sekundární cíle studie se složenými cílovými parametry.
Ve srovnání apixabanu s VKA se složený cílový parametr úmrtí nebo opakované hospitalizace vyskytl
u 541 cílový parametr úmrtí nebo ischemické příhody stentu či urgentní revaskularizace
Ve srovnání ASA s placebem se složený cílový parametr úmrtí nebo opakované hospitalizace vyskytl
u 604 cílový parametr úmrtí nebo ischemické příhody stentu či urgentní revaskularizacepacientů v rameni s placebem.

Pacienti podstupující kardioverzi
Otevřené multicentrické studie EMANATE se účastnilo 1500 pacientů s NVAF, kteří byli plánováni
ke kardioverzi. Do studie byli zahrnuti pacienti, kteří buď nebyli dosud léčeni perorálními
antikoagulancii, nebo jimi byli předléčeni méně než 48 hodin. Pacienti byli randomizováni v poměru
: 1 do skupiny s apixabanem nebo skupiny s heparinem a/nebo VKA pro prevenci
kardiovaskulárních příhod. Po nejméně 5 dávkách apixabanu v dávkovacím režimu 5 mg 2x denně
farmakologická kardioverze. Pokud byla kardioverze potřeba dříve, byla provedena po uplynutí
nejméně 2 hodin od podání 10mg nasycovací jednorázové dávky u vybraných pacientů
Ve skupině s apixabanem s heparinem a/nebo VKA došlo k 6 0,00, 0,64a u 1 pacienta systémové embolizace.

K příhodám závažného krvácení a CRNM krvácení došlo u 3 skupině s apixabanem v porovnání s 6 VKA.

Tato studie prokázala srovnatelnou účinnost a bezpečnost léčby apixabanem a léčby heparinem a/nebo
VKA v klinickém kontextu kardioverze.

Léčba DVT, léčba PE and prevence rekurentní DVT a PE Cílem klinického programu apixaban versus placeboantikoagulační léčby DVT a/nebo PE paralelní, dvojitě slepá, mezinárodní hodnocení u pacientů se symptomatickou proximální DVT nebo
symptomatickou PE. Všechny klíčové cíle bezpečnosti a účinnosti byly posuzovány nezávislou komisí
bez odslepení.

Studie AMPLIFY
Ve studii AMPLIFY bylo celkem 5 395 pacientů randomizováno k léčbě apixabanem 10 mg 2x denně
perorálně po dobu 7 dní, a poté apixabanem 5 mg 2x denně perorálně po 6 měsíců, nebo enoxaparinem
mg/kg 2x denně subkutánně po dobu nejméně 5 dní rozsah INR 2,0-3,0pacientů mělo ničím nevyvolané příhody VTE.

U pacientů randomizovaných k warfarinu činil střední procentuální podíl času v terapeutickém
rozmezí s VTE souvisejících napříč různými úrovněmi TTR centra; v rámci nejvyššího kvartilu TTR podle
centra byla míra relativního rizika pro apixaban vs. enoxaparin 0,79
Studie prokázala, že apixaban nebyl horší než enoxaparin/warfarin v kombinovaném primárním cíli
posuzované rekurentní symptomatické VTE s VTE
Tabulka 10: Výsledky účinnosti ve studii AMPLIFY
Apixaban
N=n Enoxaparin/warfarin
N=n Relativní riziko
VTE nebo smrt
spojená s VTE
59 DVT 20 PE 27 Smrt spojená s
VTE
12 VTE nebo smrt ze
všech příčin
84 VTE nebo smrt z KV
příčin
61 VTE, smrt spojená
s VTE, nebo závažné
krvácení
73 * Není horší než enoxaparin/warfarin
Účinnost apixabanu v počáteční léčbě VTE byla konzistentní mezi pacienty, léčenými na PE [relativní
riziko 0,9; 95% CI podskupinami, zahrnujícími věk, pohlaví, index tělesné hmotnosti závažnosti PE, umístění DVT trombu a předchozí parenterální používání heparinu byla obecně
konzistentní.

Primárním bezpečnostním cílovým parametrem bylo závažné krvácení. Ve studii měl apixaban
v primárním cílovém parametru bezpečnosti statistickou superioritu nad enoxaparinem/warfarinem
[relativní riziko 0,31, 95% interval spolehlivosti
Tabulka 11: Výsledky týkající se krvácení ve studii AMPLIFY
Apixaban
N=n Enoxaparin/
warfarin
N=n Relativní riziko
Závažné 15 Závažné + CRNM 115 Malé 313 Všechna 402
Výskyt posuzovaného závažného krvácení a CRNM krvácení v jakémkoli anatomickém místě byl ve
skupině apixabanu obecně nižší ve srovnání se skupinou enoxaparinu/warfarinu. Posuzované ISTH
závažné gastrointestinální krvácení se vyskytlo u 6
Studie AMPLIFY-EXT
Ve studii AMPLIFY-EXT bylo celkem 2 482 pacientů randomizováno k léčbě apixabanem 2,5 mg
dvakrát denně perorálně, apixabanem 5 mg dvakrát denně perorálně nebo placebem po dobu
12 měsíců po dokončení 6 až 12 měsíců počáteční antikoagulační léčby. Z nich se 836 pacientů
56,7 let a 91,7 % randomizovaných pacientů mělo ničím nevyvolané příhody VTE.

Ve studii byly obě dávky apixabanu statisticky superiorní vzhledem k placebu v primárním cíli
symptomatické, rekurentní VTE Tabulka 12
Tabulka 12: Výsledky účinnosti ve studii AMPLIFY-EXT
Apixaban Apixaban Placebo Relativní riziko 2,5 mg
5,0 mg

Apix 2,5 mg
vs. placebo
Apix 5,0 mg
vs. placebo
n Rekurentní
VTE nebo
smrt ze všech
příčin
19 0, DVT* 6 PE* 7 Smrt ze
všech příčin
Apixaban Apixaban Placebo Relativní riziko 2,5 mg
5,0 mg

Apix 2,5 mg
vs. placebo
Apix 5,0 mg
vs. placebo
n Rekurentní
VTE nebo
smrt spojená s
VTE
14 0,Rekurentní
VTE nebo
smrt spojená s
KV
14 0,Nefatální
DVT†
0,Nefatální PE† 8 0,Smrt spojená
s VTE
0,¥ p-hodnota < 0,* U pacientů s více než jednou příhodou přispívající ke kombinovanému cílovému parametru byla
hlášena pouze první příhoda DVT† Jednotliví účastníci mohli mít více než jednu příhodu a být zastoupeni v obou klasifikacích

Účinnost apixabanu v prevenci rekurence VTE se udržovala napříč podskupinami, včetně věku,
pohlaví, BMI a funkce ledvin.

Primárním bezpečnostním cílovým parametrem bylo závažné krvácení během období léčby. Ve studii
se četnost výskytu závažného krvácení u obou dávek apixabanu statisticky nelišila od placeba. Mezi
četností výskytu závažného a CRNM, nezávažného, a všech krvácení nebyl statisticky významný
rozdíl mezi skupinou léčenou apixabanem 2,5 mg dvakrát denně a skupinou léčenou placebem Tabulka 13
Tabulka 13: Výsledky týkající se krvácení ve studii AMPLIFY-EXT
Apixaban Apixaban Placebo Relativní riziko 2,5 mg
5,0 mg

Apix 2,5 mg
vs. placebo
Apix 5,0 mg
vs. placebo
n Závažné 2 0,Závažné +
CRNM
27 1,Nezávažné 75 1,Všechna 94
Posuzované ISTH závažné gastrointestinální krvácení se vyskytlo u jednoho apixabanem dávkou 5 mg dvakrát denně, žádných pacientů při dávce 2,5 mg dvakrát denně a jednoho

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s apixabanem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s venózní a arteriální embolií
a trombózou

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absolutní biologická dostupnost apixabanu je přibližně 50 % pro dávky až do 10 mg. Apixaban je
rychle absorbován s maximální koncentrací s jídlem neovlivňuje AUC nebo Cmax apixabanu v dávce 10 mg. Apixaban se může užívat s jídlem
nebo bez jídla.

Apixaban vykazuje lineární farmakokinetiku se zvýšením expozice úměrně dávce pro perorální dávky
až 10 mg. V dávkách  25 mg je absorpce apixabanu omezena rozpuštěním a biologická dostupnost je
snížena. Parametry expozice apixabanu vykazují nízkou až střední variabilitu, která odráží intra-
a interindividuální variabilitu o ~ 20 % CV a respektive ~ 30 % CV.

Expozice po perorálním podání 10 mg apixabanu ve 2 rozdrcených 5mg tabletách rozmíchaných
v 30 ml vody byla srovnatelná s expozicí po perorálním podání 2 celých 5mg tablet. Po perorálním
podání 10 mg apixabanu ve 2 rozdrcených 5mg tabletách s 30 g jablečného protlaku byla Cmax a AUC
o 21 % resp. 16 % nižší v porovnání s podáním 2 celých 5mg tablet. Snížení expozice se nepovažuje
za klinicky významné.

Expozice po podání rozdrcené 5mg tablety apixabanu rozmíchané v 60 ml G5W a podané
nazogastrickou sondou byla podobná expozici pozorované v jiných klinických hodnoceních
zahrnujících zdravé subjekty, kteří užili jednorázovou perorální dávku 5mg tablety apixabanu.

Vzhledem k předvídatelnému farmakokinetickému profilu apixabanu úměrnému dávce lze výsledky
týkající se biologické dostupnosti z provedených studií aplikovat i na nižší dávky apixabanu.

Distribuce
Vazba na plazmatické proteiny je u lidí přibližně 87 %. Distribuční objem
Biotransformace a eliminace
Apixaban má mnoho způsobů eliminace. Z dávky apixabanu podané u člověka se přibližně 25% mění
na metabolity, z nichž většina se vylučuje stolicí. Renální exkrece apixabanu přispívá přibližně 27%
z celkové clearance. V klinických a neklinických studiích byla zaznamenána další exkrece
prostřednictvím žluči, resp. přímá střevní exkrece.

Apixaban má celkovou clearance 3,3 l/h a poločas přibližně 12 hodin.

Hlavními místy biotransformace je o-demetylace a hydroxylace na 3-oxopiperidinylové části.
Apixaban je metabolizován převážně prostřednictvím CYP3A4/5 s menším přispěním CYP1A2, 2C8,
2C9, 2C19 a 2J2. Nezměněný apixaban je hlavní složkou v lidské plazmě související s lékem a nemá
žádné aktivní cirkulující metabolity. Apixaban je substrátem transportních proteinů, P-gp a proteinu
breast cancer resistance protein
Starší pacienti
Starší pacienti hodnotou AUC vyšší o přibližně 32 % a žádným rozdílem v Cmax.

Porucha funkce ledvin
Porucha renální funkce neměla žádný vliv na maximální koncentraci apixabanu. Bylo zaznamenáno
zvýšení expozice apixabanu odpovídající poklesu renální funkce, což bylo hodnoceno prostřednictvím
clearance kreatininu. U jedinců s mírnou ledvin vzrostly plazmatické koncentrace apixabanu s jedinci s normální clearance kreatininu. Porucha funkce ledvin neměla žádný patrný vliv na vztah
mezi plazmatickou koncentrací apixabanu a anti-FXa aktivitou.

Pokud byla u pacientů v konečném stadiu renálního onemocnění mg apixabanu okamžitě po hemodialýze, zvýšila se AUC apixabanu o 36 % ve srovnání s pacienty
s normální funkcí ledvin. Hemodialýza zahájená 2 hodiny po podání jednorázové dávky 5 mg
apixabanu snížila AUC apixabanu u těchto pacientů s ESRD o 14 %, což odpovídá dialyzační
clearance apixabanu 18 ml/min. Proto je nepravděpodobné, že by dialýza byla účinným prostředkem,
jak zvládnout předávkování apixabanem.

Porucha funkce jater
V klinickém hodnocení porovnávajícím 8 subjektů s mírnou poruchou funkce jater, Child-Pugh A
skóre 5 skóre 7 farmakokinetika jedné dávky a farmakodynamika apixabanu 5 mg nebyly u subjektů s jaterní
nedostatečností změněny. Změny aktivity proti faktoru Xa a INR byly mezi subjekty s mírnou a
středně těžkou poruchou funkce jater a zdravými subjekty srovnatelné.

Pohlaví
Expozice apixabanu byla u žen o přibližně 18 % vyšší než u mužů.

Etnický původ a rasa
Výsledky ze studií fáze I neprokázaly znatelný rozdíl farmakokinetiky apixabanu u bělochů, asiatů,
černochů/afroameričanů. Zjištění populační farmakokinetické analýzy u pacientů, kteří užívali
apixaban, obecně odpovídaly výsledkům fáze I.

Tělesná hmotnost
Ve srovnání s expozicí apixabanu u subjektů s tělesnou hmotností 65 až 85 kg byla tělesná hmotnost
> 120 kg spojena s nižší expozicí o přibližně 30 % a tělesná hmotnost < 50 kg byla spojena s vyšší
expozicí o přibližně 30 %.

Vztah mezi farmakokinetikou/farmakodynamikou
Farmakokinetický /farmakodynamický a několika PD konečnými body rozmezí dávek faktoru Xa byl popsán pomocí lineárního modelu. Vztah FK/FD pozorovaný u pacientů, kteří užívali
apixaban, odpovídal vztahu zjištěnému u zdravých pacientů.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční, vývojové
a juvenilní toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Hlavními sledovanými účinky ve studiích toxicity po opakovaném podávání byly ty, které souvisely
s farmakodynamickým účinkem apixabanu na parametry krevní srážlivosti. Ve studiích toxicity byla
zjištěna malá až žádná tendence ke krvácení. Jelikož to však může být způsobeno nižší citlivostí
neklinických druhů ve srovnání s lidmi, při vyvozování důsledků pro člověka má být tento výsledek
interpretován s opatrností.

V mléce potkanů byl zjištěn vysoký poměr mléko/mateřská plazma přibližně 30

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
laktosa
mikrokrystalická celulosa
sodná sůl kroskarmelosy
natrium-lauryl-sulfát
magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety:

hypromelosamonohydrát laktosy
oxid titaničitý
triacetin
žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVdC hliníkové blistry jsou dostupné po 10, 14, 20, 28, 56, 60, 100, 112, 168 a potahovaných tabletách.

PVC/PVdC hliníkové blistry jsou dostupné v perforovaných jednodávkových blistrech po 10 x 1, 20 x
1, 28 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 100 x 1 a 168 x 1 potahovaných tabletách.

HDPE lahvička s polypropylenovým bezpečnostním/závitovým uzávěrem obsahující 60, 100, 168,
180, 200 a 1000 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
Barcelona, Španělsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/20/1458/001
EU/1/20/1458/003
EU/1/20/1458/004
EU/1/20/1458/006
EU/1/20/1458/008
EU/1/20/1458/010
EU/1/20/1458/012
EU/1/20/1458/014
EU/1/20/1458/041
EU/1/20/1458/043

EU/1/20/1458/002
EU/1/20/1458/005
EU/1/20/1458/007
EU/1/20/1458/009
EU/1/20/1458/011
EU/1/20/1458/013
EU/1/20/1458/042

EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. července

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu/.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Apixaban Accord 5 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje apixabanum 5 mg.

Pomocné látky se známým účinkem
Jedna 5mg potahovaná tableta obsahuje 103,95 mg laktosy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta Růžové oválné bikonvexní potahované tablety přibližně 9,8 mm dlouhé a 5,2 mm široké s vyraženým
„IU2“ na jedné straně a hladké na straně druhé.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Prevence cévní mozkové příhody a systémové embolie u dospělých pacientů s nevalvulární fibrilací
síní nebo tranzitorní ischemická ataka srdeční selhání
Léčba hluboké žilní trombózy u dospělých

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Prevence cévní mozkové příhody a systémové embolie u pacientů s nevalvulární fibrilací síní Doporučená dávka apixabanu je 5 mg perorálně 2x denně.

Snížení dávky
Doporučená dávka apixabanu je 2,5 mg perorálně 2x denně u pacientů s NVAF a za přítomnosti
nejméně dvou z následujících skutečností: věk ≥ 80 let, tělesná váha ≤ 60 kg nebo kreatinin v séru
≥ 1,5 mg/dl
Léčba má být dlouhodobá.

Léčba DVT, léčba PE a prevence rekurentní DVT a PE Doporučená dávka apixabanu pro léčbu akutní DVT a léčbu PE je 10 mg užívaných perorálně 2x
denně po dobu prvních 7 dní; poté se užívá 5 mg perorálně 2x denně. Podle dostupných doporučených
lékařských postupů má krátké trvání léčby faktorů
Doporučená dávka apixabanu pro prevenci rekurentní DVT a PE je 2,5 mg užívaných perorálně 2x
denně. Je-li prevence rekurentní DVT a PE indikována, má se dávka 2,5 mg 2x denně nasadit po
dokončení šestiměsíční léčby apixabanem 5 mg 2x denně nebo jiným antikoagulanciem, jak ukazuje
Tabulka 1
Tabulka 1: Doporučená dávka Rozpis dávkování Maximální denní dávka
Léčba DVT nebo PE 10 mg 2x denně po době prvních
dní
20 mg
poté 5 mg 2x denně 10 mg
Prevence rekurentní DVT a/nebo
PE po dokončení 6 měsíců léčby
DVT nebo PE
2,5 mg 2x denně

mg

Celkové trvání léčby musí být upraveno individuálně po pečlivém vyhodnocení přínosu léčby oproti
riziku krvácení
Vynechaná dávka
Jestliže dojde k vynechání dávky, pacient má přípravek Apixaban Accord užít ihned, jak si vzpomene,
a potom pokračovat v užívání 2x denně jako předtím.

Převedení léčby
Převedení léčby z parenterálních antikoagulancií na přípravek Apixaban Accord provedeno v následující plánované dávce současně.

Převedení léčby z antagonisty vitamínu K Při převádění pacienta z léčby antagonisty vitamínu K vysadit warfarin nebo jinou léčbu VKA a nasadit přípravek Apixaban Accord, pokud je mezinárodní
normalizovaný poměr
Převedení z přípravku Apixaban Accord na léčbu VKA
Při převádění pacienta z přípravku Apixaban Accord na léčbu VKA je třeba pokračovat v podávání
přípravku Apixaban Accord nejméně po dobu dvou dnů od zahájení léčby VKA. Po dvou dnech
společného podávání přípravku Apixaban Accord a léčby VKA je třeba zjistit INR před další
plánovanou dávkou přípravku Apixaban Accord. Ve společném podávání přípravku Apixaban Accord
a léčby VKA je třeba pokračovat, dokud nebude INR ≥ 2.

Starší pacienti
VTEt - Není nutná žádná úprava dávkování
NVAF - Není nutná žádná úprava dávkování, pokud nejsou splněna kritéria pro snížené dávkování

Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin platí následující doporučení:

- pro léčbu DVT, léčbu PE a prevenci rekurentní DVT a PE
- pro prevenci cévní mozkové příhody a systémové embolie u pacientů s nevalvulární fibrilací síní
tělesnou hmotností ≤ 60 kg, je snížení dávky nezbytné a popsané výše. Při absenci dalších kritérií pro
snížení dávky
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin - pro léčbu DVT, léčbu PE a prevenci rekurentní DVT a PE opatrností;

- pro prevenci cévní mozkové příhody a systémové embolie u pacientů s NVAF:
- mají pacienti dostávat nižší dávku apixabanu, 2,5 mg 2x denně.

U pacientů s clearance kreatininu < 15 ml/min nebo u pacientů podstupujících dialýzu nejsou klinické
zkušenosti, a proto se apixaban nedoporučuje
Porucha funkce jater
Přípravek Apixaban Accord je kontraindikován u pacientů s jaterním onemocněním spojeným
s koagulopatií a klinicky zjevným rizikem krvácení
Přípravek se nedoporučuje podávat pacientům s těžkou poruchou funkce jater
Přípravek se má používat s opatrností u pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater
úprava dávkování
Pacienti se zvýšenými jaterními enzymy alaninaminotransferázou nutné u této populace přípravek Apixaban Accord užívat s opatrností nasazením přípravku Apixaban Accord mají být provedeny testy jaterních funkcí.

Tělesná hmotnost
VTEt - Není nutná žádná úprava dávkování NVAF - Není nutná žádná úprava dávkování, pokud nejsou splněna kritéria pro snížené dávkování

Pohlaví
Není nutná žádná úprava dávkování

Pacienti podstupující katetrizační ablaci Pacienti podstupující katetrizační ablaci mohou pokračovat v užívání apixabanu
Pacienti podstupující kardioverzi
Pacientům s NVAF, kteří vyžadují kardioverzi, lze nasadit apixaban nebo pokračovat v jeho podávání.

U pacientů dříve neléčených antikoagulancii je nutné před kardioverzí zvážit použití zobrazovací
metody se zavedenými lékařskými postupy za účelem vyloučení trombu v levé síni.

U pacientů, kteří zahajují léčbu apixabanem, je třeba před kardioverzí podávat 5 mg 2x denně po dobu
nejméně 2,5 dne pacient splňuje kritéria pro snížení dávky ledvin
Pokud je kardioverzi nutné provést ještě před podáním 5 dávek apixabanu, podá se jednorázová
nasycovací dávka 10 mg následovaná 5 mg 2x denně. Pokud pacient splňuje kritéria pro snížení
dávky, dávkovací režim se změní na 5mg jednorázovou nasycovací dávku následovanou 2,5 mg 2x
denně podaná nejméně 2 h před kardioverzí
U všech pacientů podstupujících kardioverzi je nutné před kardioverzí potvrdit, že pacient užil
apixaban podle předpisu. Při rozhodování o zahájení a délce léčby je nutné vzít v potaz zavedené
doporučené postupy pro antikoagulační léčbu u pacientů podstupujících kardioverzi.

Pacienti s NVAF a akutním koronárním syndromem U pacientů s NVAF a ACS a/nebo PCI v doporučené dávce v kombinaci s protidestičkovými léky omezené zkušenosti

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Apixaban Accord u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Perorální podání.
Přípravek Apixaban Accord se má zapíjet vodou, lze užívat s jídlem nebo bez jídla.

Pacientům, kteří nejsou schopni spolknout celé tablety, lze tablety přípravku Apixaban Accord rozdrtit
a rozmíchat ve vodě nebo v 5% roztoku glukózy ve vodě smíchat s jablečným protlakem a ihned podat perorálně Apixaban Accord rozdrtit a rozmíchat v 60 ml vody nebo G5W a ihned podat nazogastrickou sondou

Rozdrcené tablety přípravku Apixaban Accord jsou stabilní ve vodě, G5W, jablečném džusu a
jablečném protlaku po dobu až 4 hodin.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Aktivní klinicky významné krvácení.
• Jaterní onemocnění spojené s koagulopatií a klinicky relevantním rizikem krvácení bod 5.2• Léze nebo stav považovaný za významný rizikový faktor závažného krvácení. Toto může
zahrnovat současný nebo nedávný gastrointestinální vřed, přítomnost maligních novotvarů
s vysokým rizikem krvácení, nedávné poranění mozku nebo míchy, nedávná operace mozku,
míchy nebo oka, nedávné intrakraniální krvácení, známé nebo suspektní jícnové varixy,
arteriovenózní malformace, vaskulární aneurysma nebo závažné intraspinální nebo
intracerebrální vaskulární abnormality.
• Souběžná léčba jakýmikoli jinými antikoagulancii, např. nefrakcionovaným heparinem nízkomolekulárními hepariny specifických případů převodu antikoagulační terapie v dávkách nezbytných pro udržení otevřeného centrálního žilního nebo tepenného katetru nebo
kdy je UFH podáván během katetrizační ablace kvůli fibrilaci síní

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Riziko krvácení
Podobně jako při užívání jiných antikoagulancií mají být pacienti užívající přípravek Apixaban
Accord pečlivě sledováni s ohledem na známky krvácení. Doporučuje se, aby byl přípravek používán
s opatrností v podmínkách vyššího rizika krvácení. Podávání apixabanu se musí přerušit, jestliže se
vyskytne závažné krvácení
I když léčba apixabanem nevyžaduje rutinní monitorování expozice, ve výjimečných situacích, kdy
může znalost expozice apixabanu pomoci při klinickém rozhodování, např. při předávkování
a naléhavé operaci, může být užitečný kalibrovaný kvantitativní test anti-Faktor Xa aktivity bod 5.1
Je k dispozici látka ke zvrácení aktivity apixabanu proti faktoru Xa.

Interakce s jinými léčivými přípravky ovlivňujícími hemostázu
Vzhledem ke zvýšenému riziku krvácení je souběžná léčba jakýmikoli jinými antikoagulancii
kontraindikována
Souběžné užívání apixabanu s antiagregancii zvyšuje riziko krvácení
Jsou-li pacienti léčeni souběžně selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu protizánětlivými léky
Po operaci se souběžné podávání jiných inhibitorů agregace destiček spolu s apixabanem
nedoporučuje.

U pacientů s fibrilací síní a stavy vyžadujícími monoterapii nebo duální antiagregační terapii by se
dříve, než se tato léčba zkombinuje s přípravkem Apixaban Accord, měly pečlivě vyhodnotit možné
výhody proti potenciálním rizikům.

V klinické studii u pacientů s fibrilací síní zvýšilo souběžné užívání kyseliny acetylsalicylové riziko závažného krvácení u apixabanu z 1,8 % za rok na 3,4 % za rok a u rizika krvácení u warfarinu
došlo ke zvýšení z 2,7 % za rok na 4,6 % za rok. V této klinické studii byla v omezené míře použita souběžná duální antiagregační terapie
Klinická studie zahrnovala pacienty s fibrilací síní s ACS a/nebo podstupující PCI a plánované období
léčby inhibitorem P2Y12, s ASA nebo bez ní, a perorálním antikoagulanciem VKAvýznamného nezávažnéhoHaemostasis
V klinické studii s pacienty s vysoce rizikovým post-akutním koronárním syndromem bez fibrilace
síní, kteří se vyznačovali mnohonásobnými srdečními a nesrdečními komorbiditami, a kteří dostávali
ASA nebo kombinaci ASA a klopidogrelu, bylo hlášeno významné zvýšení rizika závažného krvácení
podle ISTH srovnání s placebem
Použití trombolytik k léčbě akutní ischemické cévní mozkové příhody
S použitím trombolytik k léčbě akutní cévní mozkové příhody u pacientů užívajících apixaban jsou
velmi omezené zkušenosti
Pacienti s umělými srdečními chlopněmi
U pacientů s umělými srdečními chlopněmi a s atriální fibrilací nebo bez ní nebyla bezpečnost
a účinnost přípravku Apixaban Accord studována. Použití přípravku Apixaban Accord se proto za
těchto okolností nedoporučuje.

Pacienti s antifosfolipidovým syndromem
Přímo působící perorální antikoagulancia trombózou v anamnéze, u nichž byl diagnostikován antifosfolipidový syndrom. Zvláště u pacientů s
trojí pozitivitou trombotických příhod v porovnání s léčbou antagonisty vitaminu K.

Operace a invazivní výkony
Apixaban se má být vysadit nejméně 48 hodin před elektivní operací nebo invazivními výkony se
středním nebo vysokým rizikem krvácení. To platí i pro zákroky, u nichž nelze vyloučit
pravděpodobnost klinicky významného krvácení, nebo u kterých by riziko krvácení bylo nepřijatelné.

Apixaban má být vysazen nejméně 24 hodin před elektivní operací nebo invazivními výkony s nízkým
rizikem krvácení. To platí i pro zákroky, u nichž se očekává, že každé krvácení, které se objeví, bude
minimální, nebude kritické vzhledem k místu výskytu, nebo bude snadno kontrolovatelné.

Jestliže nelze odložit operaci nebo invazivní výkony, je třeba dbát řádné opatrnosti a vzít v úvahu
zvýšené riziko krvácení. Toto riziko krvácení se má vážit oproti naléhavosti zásahu.

V podávání apixabanu use má pokračovat co nejdříve po invazivní proceduře nebo chirurgickém
zákroku, jakmile to dovoluje klinický stav a je ustavena hemostáza bod 4.2
U pacientů podstupujících katetrizační ablaci kvůli fibrilaci síní není nutné léčbu přípravkem
Apixaban Accord přerušovat
Dočasné přerušení
Přerušení podávání antikoagulancií, včetně apixaban, kvůli aktivnímu krvácení, elektivní operaci nebo
invazivním výkonům vystavuje pacienty zvýšenému riziku trombózy. Je třeba se vyhýbat výpadkům
léčby a pokud musí být z jakéhokoliv důvodu apixaban dočasně vysazen, je třeba obnovit terapii co
nejdříve.

Hemodynamicky nestabilní pacienti s PE nebo pacienti, kteří potřebují trombolýzu nebo plicní
embolektomii
U pacientů s plicní embolií, kteří jsou hemodynamicky nestabilní nebo se u nich uvažuje o trombolýze
nebo plicní embolektomii, se přípravek Apixaban Accord nedoporučuje jako alternativa
k nefrakcionovanému heparinu, protože v těchto klinických situacích nebyla bezpečnost a účinnost
apixabanu stanovena.

Pacienti s aktivním nádorovým onemocněním
Pacienti s aktivním nádorovým onemocněním mohou být vystaveni vysokému riziku venózní
tromboembolie a krvácivých příhod. Je-li u pacientů s nádorovým onemocněním zvažován apixaban
k léčbě DVT nebo PE, je třeba pečlivě vyhodnotit přínosy léčby oproti jejím rizikům viz bod 4.3
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Omezená klinická data ukazují zvýšenou koncentraci apixabanu v plazmě u pacientů s těžkou
poruchou funkce ledvin krvácení. Při léčbě DVT, léčbě PE a prevenci rekurentní DVT a PE s opatrností u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin body 4.2 a 5.2
Pro prevenci cévní mozkové příhody a systémové embolie u pacientů s NVAF musí pacienti s těžkou
poruchou funkce ledvin ≥ 1,5 mg/dl dávku apixabanu, 2,5 mg dvakrát denně
U pacientů s clearance kreatininu < 15 ml/min, nebo u pacientů podstupujících dialýzu nejsou klinické
zkušenosti, proto se apixaban nedoporučuje
Starší pacienti
Vyšší věk může zvýšit riziko krvácení Také kombinaci apixaban s ASA u starších pacientů je třeba používat s opatrností z důvodu možného
vyššího rizika krvácení.

Tělesná hmotnost
Nižší tělesná hmotnost
Pacienti s poruchou funkce jater
Apixaban je kontraindikován u pacientů s jaterním onemocněním spojeným s koagulopatií a klinicky
zjevným rizikem krvácení
Přípravek se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
Přípravek se má používat opatrně u pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater

Pacienti se zvýšenými jaterními enzymy ALT/AST > 2x ULN nebo se zvýšeným celkovým
bilirubinem ≥ 1,5 x ULN byli z klinických studií vyřazeni. Proto se musí apixaban v této populaci
používat s opatrností funkcí.

Interakce s inhibitory cytochromu P450 3A4 Použití apixabanu se nedoporučuje u pacientů, kteří jsou zároveň léčeni celkově podávanými silnými
inhibitory CYP3A4 i P-gp, jako jsou například azolová antimykotika vorikonazol a posakonazolzvyšovat expozici apixabanu dvojnásobně přídatných faktorů, které zvyšují expozici apixabanu
Interakce s induktory CYP3A4 a P-gp
Současné použití přípravku Apixaban Accord se silnými induktory CYP3A4 a P-gp fenytoin, karbamazepin, fenobarbital nebo třezalka tečkovanáapixabanu. V klinické studii u pacientů s fibrilací síní byla při současném podávání apixabanu
a silných induktorů CYP3A4 a P-gp pozorována snížená účinnost a vyšší riziko krvácení ve srovnání
s podáváním apixabanu samostatně.

U pacientů dostávajících současně systémovou léčbu se silnými induktory CYP3A4 a P-gp platí tato
doporučení
- C. pro prevenci cévní mozkové příhody a systémové embolie u pacientů s NVAF a pro prevenci
rekurentní DVT a PE je třeba apixaban užívat s opatrností;

- D. pro léčbu DVT a léčbu PE se apixaban užívat nemá, protože může mít nižší účinnost.

Laboratorní parametry
Testy srážlivosti [např.protrombinový čas dávce byly zaznamenány malé změny těchto testů, které rovněž velmi kolísaly
Informace o pomocných látkách
Přípravek Apixaban Accord obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktosy, úplným nedostatkem laktasy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek
užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Inhibitory CYP3A4 a P-gp
Současné podávání apixabanu s ketokonazolem Cmax apixabanu.

Užívání apixabanu se nedoporučuje u pacientů, kteří současně systémově užívají silné inhibitory
CYP3A4 a P-gp, jakými jsou azolová antimykotika posakonazol
Očekává se, že léčivé látky, které se nepovažují za silné inhibitory ani CYP3A4, ani P-gp, amiodaron, klarithromycin, diltiazem, flukonazol, naproxen, chinidin, verapamilkoncentrace apixabanu minimálně. Při současném podávání s látkami, které nejsou silnými inhibitory
ani CYP3A4, ani P-gp, není nutná úprava dávky apixabanu. Například diltiazem který je považován za středně silný inhibitor CYP3A4 a slabý inhibitor P-gp, vedl k 1,4násobnému
zvýšení průměrné AUC apixabanu a 1,3násobnému zvýšení Cmax. Naproxen který je inhibitorem P-gp, ale ne CYP3A4, vedl k 1,5násobnému a 1,6násobnému zvýšení průměrné
AUC a respektive Cmax apixabanu. Klarithromycin silným inhibitorem CYP3A4, vedl k 1,6násobnému a 1,3násobnému zvýšení průměrné AUC a
respektive Cmax apixabanu.

Induktory CYP3A4 a P-gp
Současné podávání apixabanu s rifampicinem, silným induktorem CYP3A4 a P-gp, vedlo k přibližně
54% a 42% snížení průměrné AUC a Cmax apixabanu. Sučasné použití apixabanu s jinými silnými
induktory CYP3A4 a P-gp také vést k nižší plazmatické koncentraci apixabanu. Při současném podávání těchto léčivých
přípravků není nutná žádná úprava dávky apixabanu, avšak u pacientů dostávajících současně
systémovou léčbu se silnými induktory CYP3A4 a P-gp by se pro prevenci mozkové příhody a
systémové embolie u pacientů s NVAF a pro prevenci rekurentní DVT a PE měl apixaban užívat s
opatrností. Apixaban se nedoporučuje pro léčbu DVT a PE u pacientů dostávajících současně
systémovou léčbu se silnými induktory CYP3A4 a P-gp, protože účinnost může být snížena bod 4.4
Antikoagulancia, inhibitory agregace destiček, SSRIs/SNRI a NSA
Z důvodu zvýšeného rizika krvácení je souběžná léčba s jakýmikoli jinými antikoagulancii
kontraindikována, vyjma specifických případů převodu antikoagulační terapie, kdy je UFH podáván
v dávkách nezbytných pro udržení otevřeného centrálního žilního nebo tepenného katetru nebo kdy je
UFH podáván během katetrizační ablace kvůli fibrilaci síní
Po kombinovaném podávání enoxaparinu byl pozorován doplňkový účinek na účinnost proti faktoru Xa.

Při současném podávání apixabanu s ASA 325 mg 1x denně nebyly zjštěny farmakokinetické nebo
farmakodynamické interakce.

V klinických hodnoceních fáze I nebylo při současném podávání s klopidogrelem nebo s kombinací klopidogrelu 75 mg a ASA 162 mg 1x denně, nebo s prasugrelem 10 mg 1x dennědestiček ve srovnání s podáváním antiagregancií bez apixabanu. Nárůsty v testech srážlivosti a aPTT
Naproxen respektive Cmax apixabanu. U apixabanu bylo zjištěno odpovídající zvýšení testů srážlivosti. Po
současném podání apixabanu a naproxenu nebyly zjištěny změny účinku naproxenu na agregaci
destiček indukovanou kyselinou arachidonovou a žádné klinicky významné prodloužení doby
krvácení.

Navzdory těmto zjištěním se může u jednotlivců objevit výraznější farmakodynamická odpověď při
současném podávání antiagregancií s apixabanem. Apixaban je nutné užívat s opatrností při současné
léčbě se SSRIs/SNRI, NSA, ASA a/nebo inhibitory P2Y12, protože tyto léčivé přípravky typicky
zvyšují riziko krvácení
Se souběžným podáváním jiných inhibitorů agregace destiček GPIIb/IIIa, dipyridamol, dextran nebo sulfinpyrazontyto látky zvyšují riziko krvácení, souběžné podávání těchto přípravků s apixabanem se nedoporučuje

Jiné současně podávané léky
Při současném podávní apixabanu s atenololem nebo famotidinem nebyly zjištěny žádné klinicky
významné farmakokinetické nebo farmakodynamické interakce. Současné podávání apixabanu 10 mg
s atenololem 100 mg nemělo klinicky významný účinek na farmakokinetiku apixabanu. Následně po
podání těchto dvou přípravků současně byla průměrná AUC a Cmax apixabanu o 15 % resp. 18 % nižší
než při samostatném podání. Podání apixabanu 10 mg s famotidinem 40 mg nemělo žádný vliv na
AUC nebo Cmax apixabanu.

Účinek apixabanu na jiné léčivé přípravky
In vitro studie apixabanu neprokázaly inhibiční účinek na aktivitu CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6,
CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 nebo CYP3A4 aktivitu CYP2C19 plazmatická koncentrace zaznamenaná u pacientů. Apixaban neindukoval CYP1A2, CYP2B6,
CYP3A4/5 v koncentracích do 20 M. Proto se neočekává, že by apixaban měnil metabolickou
clearance součaně podávaných léčivých přípravků, které jsou metabolizovány těmito enzymy.
Apixaban není významným inhibitorem P-gp.

V klinických hodnoceních provedených u zdravých subjektů, jak je popsáno níže, apixaban významně
nezměnil farmakokinetiku digoxinu, naproxenu nebo atenololu.

Digoxin
Současné podávání apixabanu neovlivnilo AUC nebo Cmax digoxinu. Proto apixaban neinhibuje transport substrátů zprostředkovaný
P-gp.

Naproxen
Současné podání jedné dávky apixabanu nemělo žádný vliv na AUC nebo Cmax naproxenu.

Atenolol
Současné podání jedné dávky apixabanu blokátoru, neměnilo farmakokinetiku atenololu.

Aktivní uhlí
Podávání aktivního uhlí snižuje expozici apixabanu

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
O použití apixabanu u těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje. Studie u zvířat neprokazují přímé
nebo nepřímé škodlivé účinky, pokud jde o reprodukční toxicitu apixabanu v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.

Kojení
Není známo, zda se apixaban nebo jeho metabolity vylučují do lidského mléka. Dostupné údaje
u zvířat prokázaly exkreci apixabanu do mléka. kojenédítě.

Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání apixabanu.

Fertilita
Studie u zvířat, kterým byl podáván apixaban, neprokázaly vliv na fertilitu

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Apixaban Accord nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnost apixabanu byla studována ve čtyřech klinických studiích fáze III zahrnujících přes
15 000 pacientů: přes 11 000 pacientů ve studiích NVAF a přes 4 000 pacientů ve studiích léčby VTE

Časté nežádoucí účinky byly krvácení, kontuze, epistaxe a hematom a četnost nežádoucích účinků podle indikace
Ve studiích NVAF byla celková četnost výskytu nežádoucích účinků souvisejících s krvácením u
apixabanu 24,3 % ve studii apixabanu ve srovnání s warfarinem a 9,6 % ve studii apixabanu ve
srovnání s kyselinou acetylsalicylovou. Ve studii apixabanu ve srovnání s warfarinem byla četnost
výskytu závažného gastrointestinálního krvácení podle ISTH krvácení z rektaISTH u apixabanu byla 0,18 %/rok.

Ve studiích VTEt byla celková četnost výskytu nežádoucích účinků souvisejících s krvácením
u apixabanu 15,6 % ve studii apixabanu ve srovnání s enoxaparinem/warfarinem a 13,3 % ve studii
apixabanu ve srovnání s placebem
Souhrn nežádoucích účinků v tabulce
V tabulce č.2 jsou uvedeny nežádoucí účinky seřazené pod záhlavím jednotlivých tříd orgánových
systémů a četností s použitím následujících kategorií: velmi časté méně časté známo
Tabulka 2: Nežádoucí účinky v tabulce
Třídy orgánových systémů Prevence cévní mozkové
příhody a systémové embolie u
dospělých pacientů s NVAF,
s jedním nebo více rizikovými
faktory Léčba DVT a
PE a prevence
rekurentní
DVT a PE
Poruchy krve a lymfatického systému
Anémie Časté Časté
Trombocytopénie Méně časté Časté
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita, alergický otok a anafylaxe Méně časté Méně časté
Pruritus Méně časté Méně časté*
Angioedém Není známo Není známo
Poruchy nervového systému
Mozkové krvácení† Méně časté Vzácné
Poruchy oka
Oční hemoragie krváceníČasté Méně časté
Třídy orgánových systémů Prevence cévní mozkové
příhody a systémové embolie u
dospělých pacientů s NVAF,
s jedním nebo více rizikovými
faktory Léčba DVT a
PE a prevence
rekurentní
DVT a PE
Cévní poruchy
Krvácení, hematom Časté Časté
Hypotenze Intraabdominální krvácení Méně časté Není známo
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Epistaxe Časté Časté
Haemoptýza Méně časté Méně časté
Krvácení do dýchacího traktu Vzácné Vzácné
Gastrointestinální poruchy
Nauzea Časté Časté
Gastrointestinální krvácení Časté Časté
Krvácení z hemoroidů Méně časté Méně časté
Krvácení z úst Méně časté Časté
Hematochezie Méně časté Méně časté
Rektální krvácení, krvácení z dásní Časté Časté
Retroperitoneální krvácení Vzácné Není známo
Poruchy jater a žlučových cest
Abnormální funkční jaterní test, zvýšená
aspartátaminotransferáza, zvýšená alkalická
fosfatáza v krvi, zvýšený bilirubin v krvi
Méně časté Méně časté
Zvýšená gamaglutamyltransferáza Časté Časté
Zvýšená alaninaminotransferáza Méně časté Časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Kožní vyrážka Méně časté Časté
Alopecie Méně časté Méně časté
Erythema multiforme Velmi vzácné Není známo
Kožní vaskulitida Není známo Není známo
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Svalové krvácení Vzácné Méně časté
Poruchy ledvin a močových cest
Hematurie Časté Časté
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Abnormální vaginální krvácení, urogenitální
krvácení
Méně časté Časté
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Krvácení v místě aplikace Méně časté Méně časté
Vyšetření
Pozitivní okultní krvácení Méně časté Méně časté
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Kontuze Časté Časté
Krvácení po zákroku zákroku, krvácení z rány, hematomu v místě
cevního vpichu a krvácení v místě katetrusekrece z rány, krvácení v místě incize hematomu v místě incizeMéně časté Méně časté
Traumatické krvácení Méně časté Méně časté
*Ve studii CV185057 pruritu.
†Pojem „Mozkové krvácení“ zahrnuje jakékoli intrakraniální nebo intraspinální krvácení hemoragickou cévní mozkovou příhodu nebo krvácení do putamen nebo mozečku a intraventrikulární
nebo subdurální krvácení
Použití apixabanu může být spojeno s vyšším rizikem okultního nebo zjevného krvácení z kterékoli
tkáně nebo orgánu, které může vést k posthemoragické anémii. Známky, příznaky a závažnost budou
kolísat podle místa a stupně nebo rozsahu krvácení
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Předávkování apixabanem může způsobit vyšší riziko krvácení. V případě výskytu hemoragických
komplikací musí být léčba přerušena a zjištěn zdroj krvácení. Má se zvážit zahájení vhodné léčby,
např. chirurgická zástava krvácení nebo transfuze mražené plazmy nebo podání látky ke zvrácení
aktivity inhibitorů faktoru Xa.

V kontrolovaných klinických hodnoceních neměl apixaban podávaný perorálně zdravým jedincům
v dávkách až 50 mg denně po dobu 3 až 7 dnů po dobu 3 dnů
U zdravých subjektů snížilo podávání aktivního uhlí 2 a 6 hodin po požití 20mg dávky apixabanu
střední AUC apixabanu o 50 %, resp. 27 %, a nemělo žádný dopad na Cmax. Střední poločas apixabanu
klesl z 13,4 hodiny, když byl apixaban podáván samotný, na 5,3 hodiny, když bylo aktivní uhlí podáno
hodiny po apixabanu, a na 4,9 hodiny, když bylo podáno po šesti hodinách. Tudíž podávání
aktivního uhlí může být užitečné při řešení předávkování apixabanem nebo při náhodném požití.

V situacích, kdy je nutno zvrátit antikoagulační účinek z důvodu život ohrožujícího nebo
nekontrolovaného krvácení, je k dispozici látka ke zvrácení aktivity inhibitorů faktoru Xa bod 4.4rekombinantního faktoru VIIa. U zdravých subjektů, kterým byla podána 30minutová infuze
4faktorového PCC, bylo na konci infuze pozorováno zjevné zvrácení farmakodynamických účinků
apixabanu, prokázané změnami ve stanovení tvorby trombinu, přičemž během 4 hodin od začátku
infuze bylo dosaženo výchozích hodnot. Nejsou však žádné klinické zkušenosti s použitím
4faktorových přípravků PCC k zástavě krvácení u jedinců, kterým byl podán apixaban. V současné
době nejsou žádné zkušenosti s použitím rekombinantního faktoru VIIa u jedinců léčených
apixabanem. Je možné zvážit opakované podání rekombinantního faktoru VIIa a jeho titraci
v závislosti na zlepšení krvácení.

V závislosti na lokální dostupnosti odborníka na koagulaci se má u závažných krvácení zvážit
konzultace s tímto odborníkem.

Pokud byla jednorázová dávka 5 mg apixabanu podána perorálně, snížila hemodialýza u pacientů
v konečném stadiu renálního onemocnění že by dialýza byla účinným prostředkem, jak zvládnout předávkování apixabanem.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antikoagulancia, antitrombotika, přímé inhibitory faktoru Xa, ATC
kód: B01AF
Mechanismus účinku
Apixaban je silný, perorální, reverzibilní, přímý a vysoce selektivní inhibitor aktivního místa faktoru
Xa. Pro antitrombotické působení nevyžaduje antitrombin III. Apixaban inhibuje volný a v koagulu
vázaný faktor Xa a protrombinázovou aktivitu. Apixaban nemá přímé účinky na agregaci destiček, ale
nepřímo inhibuje agregaci destiček indukovanou trombinem. Inhibicí faktoru Xa zabraňuje apixaban
tvorbě trombinu a vzniku trombu.V preklinických studiích apixabanu na zvířecích modelech byla
prokázána antitrombotická účinnost v prevenci arteriální a venózní trombózy v dávkách, při kterých
byla zachována hemostáza.

Farmakodynamické účinky
Farmakodynamické účinky apixabanu odrážejí mechanismus působení inhibice FXa prodlužuje apixaban testy srážlivosti, jako je například protrombinový čas a aktivovaný parciální tromboplastinový čas malé změny těchto testů srážení, které jsou také velmi variabilní. Tyto testy se nedoporučují ke
zhodnocení farmakodynamických účinků apixabanu. Ve stanovení tvorby trombinu snížil apixaban
endogenní trombinový potenciál, který je měřítkem tvorby trombinu v lidské plazmě.

Apixaban také vykazuje anti-FXa působení, které je zřejmé ze snížení enzymatické aktivity faktoru Xa
v mnoha komerčních anti-FXa soupravách, avšak výsledky se napříč jednotlivými soupravami liší.
Údaje z klinických hodnocení jsou dostupné pouze pro heparinovou chromogenní analýzu
Rotachrom® Heparin. Anti-FXa působení je přímo lineárně závislé na plazmatické koncentraci
apixabanu a dosahuje maximální hodnoty v době vrcholné plazmatické koncentrace apixabanu. Vztah
mezi plazmatickou koncentrací apixabanu a anti-FXa aktivitou je přibližně lineární v širokém rozsahu
dávek apixabanu.

Tabulka 3 níže ukazuje předpokládanou expozici v ustáleném stavu a aktivitu proti faktoru Xa.
U pacientů s nevalvulární fibrilací síní, kteří užívali apixaban v prevenci cévní mozkové příhody
a systémové embolie, výsledky vykazují 1,7násobné kolísání mezi maximálními a minimálními
hodnotami. U pacientů užívajících apixaban pro léčbu DVT a PE nebo prevenci rekurentní DVT a PE
výsledky vykazují méně než 2,2násobné kolísání mezi maximálními a minimálními hodnotami.

Tabulka 3: Předpokládaná expozice apixabanu v ustáleném stavu a anti-Faktor Xa aktivita
Apix.
Cmax Apix.
Cmin Apix. anti-Faktor
Xa aktivita max
Apix. anti-Faktor
Xa aktivita min
Medián [5. 95. percentil]
Prevence cévní mozkové příhody a systémové embolizace: NVAF
2,5 mg 2x denně* 123 [69, 221] 79 [34, 162] 1,8 [1,0; 3,3] 1,2 [0,51; 2,4]
mg 2x denně 171 [91, 321] 103 [41, 230] 2,6 [1,4; 4,8] 1,5 [0,61; 3,4]
Léčba DVT, léčba PE a prevence rekurentní DVT a PE 2,5 mg 2x denně 67 [30, 153] 32 [11, 90] 1,0 [0,46; 2,5] 0,49 [0,17; 1,4]
mg 2x denně 132 [59, 302] 63 [22, 177] 2,1 [0,91; 5,2] 1,0 [0,33; 2,9]
10 mg 2x denně 251 [111, 572] 120 [41, 335] 4,2 [1,8; 10,8] 1,9 [0,64; 5,8]
* Populace s upravenou dávkou na základě alespoň 2 ze 3 kritérií snížení dávky ve studii
ARISTOTLE.

Ačkoli léčba apixabanem nevyžaduje běžné sledování expozice, může být kalibrovaný kvantitativní
test anti-Faktor Xa aktivity užitečný ve výjimečných situacích, kdy by mohla znalost expozice
apixabanu pomoci učinit informovaná klinická rozhodnutí, např. při předávkování či mimořádné
operaci.

Klinická účinnost a bezpečnost

Prevence cévní mozkové příhody a systémové embolie u dospělých pacientů s nevalvulární fibrilací
síní V klinickém programu bylo z celkového počtu 23 799 pacientů randomizováno 11 927 do skupiny apixabanu. Program měl
za cíl prokázat účinnost a bezpečnost apixabanu v prevenci cévní mozkové příhody a systémové
embolie u pacientů s nevalvulární fibrilací síní faktorů, jako:

• předchozí cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka • věk ≥ 75 let
• hypertenze
• diabetes mellitus
• symptomatické srdeční selhání
Studie ARISTOTLE
Ve studii ARISTOTLE bylo celkem 18 201 pacientů randomizováno do dvojitě slepé léčby
apixabanem 5 mg 2x denně warfarinem 20 měsíců. Průměrný věk byl 69,1 let, průměrné CHADS2 skóre činilo 2,1, 18,9 % pacientů již
prodělalo cévní mozkovou příhodu nebo TIA.

Apixaban dosáhl v této studii statisticky významnou superioritu nad warfarinem v primárním cílovém
parametru prevence cévní mozkové příhody Tabulka 4
Tabulka 4: Výsledky účinnosti u pacientů s fibrilací síní ve studii ARISTOTLE
Apixaban
N=n Warfarin
N=n Míra rizika

p-
hodnota
Cévní mozková příhoda nebo
systémová embolie
212 0,950,Cévní mozková příhoda
Ischemická nebo nespecifikovaná 162 1,13
Hemoragická 40 0,75
Systémová embolie 15 1,75

U pacientů randomizovaných k léčbě warfarinem bylo střední procento doby v terapeutickém rozmezí

Apixaban prokázal snížení počtu cévních mozkových příhod a systémových embolií ve srování
s warfarinem napříč různými úrovněmi centra TTR; uvnitř nejvyššího kvartilu TTR podle centra byla
míra rizika pro apixaban vs. warfarin 0,73
Hlavní sekundární cílové parametrye závažného krvácení a úmrtí ze všech příčin byly testovány podle
předem specifikované hierarchické strategie, aby byla ve studii pod kontrolou chyba 1. typu.
Statisticky významná superiorita byla také dosažena u klíčových sekundárních cílových parametrů: jak
závažného krvácení, tak úmrtí ze všech příčin pozorované výhody apixabanu ve srovnání s warfarinem v souvislosti s úmrtím ze všech příčin
zmenšily.

Tabulka 5: Sekundární cílové parametry u pacientů s fibrilací síní ve studii ARISTOTLE
Apixaban
N = n Warfarin
N = n Míra rizika
p-hodnota
Výsledky krvácení
Závažné* 327 0,80< 0, Fatální 10 Intrakraniální 52 Závažné + CRNM† 613 0,75< 0, Všechny 2356 0,75< 0, Další ukazatele
Úmrtí ze všech příčin 603 1,000, Infarkt myokardu 90 1,17
* Závažné krvácení definováno podle kritérií International Sociaety on Thrombosis and Haemostasis
† Nezávažné, ale klinicky významné

Celkový výskyt ukončení léčby kvůli nežádoucím účinkům ve studii ARISTOTLE byl 1,8 % pro
apixaban a 2,6 % pro warfarin.

Výsledky účinnosti u předem specifikovaných podskupin, včetně skóre CHADS2, věku, tělesné
hmotnosti, pohlaví, funkčního stavu ledvin, předchozí cévní mozkové příhody nebo TIA a diabetu
byly konzistentní s primárními výsledky účinnosti pro celkovou populaci zkoumanou ve studii.

Incidence závažného gastrointestinálního krvácení podle ISTH GIT a krvácení z rekta
Výsledky závažného krvácení u předem specifikovaných podskupin, včetně skóre CHADS2, věku,
tělesné hmotnosti, pohlaví, funkčního stavu ledvin, předchozí cévní mozkové příhody nebo TIA a
diabetu byly konzistentní s primárními výsledky účinnosti pro celkovou populaci zkoumanou ve
studii.

Studie AVERROES
Ve studii AVERROES bylo celkem 5598 pacientů, které zkoušející považovali za nevhodné pro VKA,
randomizováno k léčbě apixabanem 5 mg 2x denně [6,4 %], viz bod 4.2studijnímu léku po střední dobu 14 měsíců. Střední věk byl 69,9 let, střední skóre CHADS2 bylo 2,a 13,6 % pacientů mělo předchozí cévní mozkovou příhodu nebo TIA.

Častými důvody nevhodnosti pro VKA terapii ve studii AVERROES byla
nemožnost/nepravděpodobnost získání INR v požadovaných intervalech léčbu VKA spolehnout, že pacient bude dodržovat instrukce pro léčivé přípravky obsahující VKA potíže/očekávané potíže při kontaktování pacienta v případě urgentní změny dávkování
Studie AVERROES byla brzy ukončena na doporučení nezávislé Komise pro monitorování dat
vzhledem k jasným důkazům o poklesu výskytu cévních mozkových příhod a systémových embolií
s přijatelným bezpečnostním profilem.

Celkový výskyt ukončení léčby ve studii AVERROES kvůli nežádoucím účinkům byl 1,5 % pro
apixaban a 1,3 % pro ASA.

Ve studii dosáhl apixaban statisticky významnou superioritu v primárním cílovém parametru prevence
cévní mozkové příhody
Tabulka 6: Klíčové výsledky účinnosti u pacientů s fibrilací síní ve studii AVERROES
Apixaban
N = n ASA
N = n Míra rizika
p-hodnota
Cévní mozková příhoda nebo
systémová embolie*
51 0,62< 0, Cévní mozková příhoda
ischemická nebo nespecifikovaná 43 0,63
hemoragická 6 1,88
Systémová embolie 2 0,68
Cévní mozková příhoda nebo
systémová embolie, MI nebo úmrtí z
vaskulárních příčin*†
132 0,830, Infarkt myokardu 24 1,48
Úmrtí z vaskulárních příčin 84 1,17
Úmrtí ze všech příčin 111 1,020,* Hodnoceno podle sekvenční testovací strategie, aby byla všude ve studii pod kontrolou chyba 1. typu
† Sekundární cílový parametr

V četnosti výskytu závažného krvácení nebyl mezi apixabanem a ASA žádný statisticky významný
rozdíl
Tabulka 7: Krvácivé příhody u pacientů s fibrilací síní ve studii AVERROES
Apixaban
N = n ASA
N = n Míra rizika
p-hodnota
Závažné* 45 2,450, Fatální, n 5 Intrakraniální, n 11 Závažné + CRNM† 140 1,780,Všechna 325 1,530,* Závažné krvácení definováno podle kritérií International Society on Thrombosis and Haemostasis
† Nezávažné, ale klinicky významné

Pacienti s NVAF a ACS a/nebo podstupující PCI
Otevřené, randomizované, kontrolované hodnocení AUGUSTUS s uspořádáním 2 x 2 faktoriál
zahrnovalo 4614 pacientů s NVAF, kteří měli ACS pacienti dostávali základní terapii inhibitorem P2Y12 standardní péče.

Pacienti byli do 14 dnů od ACS a/nebo PCI randomizováni buď do skupiny s apixabanem 5 mg 2krát
denně dostávalo nižší dávkuPrůměrný věk byl 69,9 let, 94 % randomizovaných pacientů mělo skóre CHA2DS2-VASc > 2 a 47 %
mělo skóre HAS-BLED > 3. U pacientů randomizovaných do skupiny s VKA činil podíl doby
v terapeutickém rozmezí hranicí INR 3.

Hlavním cílem hodnocení AUGUSTUS bylo vyhodnotit bezpečnost s primárním cílovým parametrem
závažného krvácení nebo CRNM krvácení podle ISTH. Ve srovnání apixabanu s VKA se primární
bezpečnostní cílový parametr závažného nebo CRNM krvácení v 6. měsíci vyskytl v rameni
s apixabanem u 241 CI: 0,58; 0,82; hodnota p [oboustranný test] < 0,0001 pro non-inferioritu a p < 0,0001 pro superiorituV případě VKA další analýzy za využití podskupin dle TTR ukázaly, že nejvyšší míra krvácení byla
spojena s nejnižším kvartilem TTR. Míra krvácení byla podobná mezi apixabanem a nejvyšším
kvartilem TTR.

Ve srovnání ASA s placebem se primární bezpečnostní cílový parametr závažného nebo CRNM
krvácení podle ISTH v 6. měsíci vyskytl u 367 pacientů v rameni s placebem
Konkrétně u pacientů léčených apixabanem se závažné nebo CRNM krvácení v rameni s ASA
vyskytlo u 157 VKA se závažné nebo CRNM krvácení vyskytlo u 208
Jiné účinky léčby byly vyhodnoceny jako sekundární cíle studie se složenými cílovými parametry.
Ve srovnání apixabanu s VKA se složený cílový parametr úmrtí nebo opakované hospitalizace vyskytl
u 541 cílový parametr úmrtí nebo ischemické příhody stentu či urgentní revaskularizace
Ve srovnání ASA s placebem se složený cílový parametr úmrtí nebo opakované hospitalizace vyskytl
u 604 cílový parametr úmrtí nebo ischemické příhody stentu či urgentní revaskularizacepacientů v rameni s placebem.

Pacienti podstupující kardioverzi
Otevřené multicentrické studie EMANATE se účastnilo 1500 pacientů s NVAF, kteří byli plánováni
ke kardioverzi. Do studie byli zahrnuti pacienti, kteří buď nebyli dosud léčeni perorálními
antikoagulancii, nebo jimi byli předléčeni méně než 48 hodin. Pacienti byli randomizováni v poměru
: 1 do skupiny s apixabanem nebo skupiny s heparinem a/nebo VKA pro prevenci
kardiovaskulárních příhod. Po nejméně 5 dávkách apixabanu v dávkovacím režimu 5 mg 2x denně
farmakologická kardioverze. Pokud byla kardioverze potřeba dříve, byla provedena po uplynutí
nejméně 2 hodin od podání 10mg nasycovací jednorázové dávky u vybraných pacientů
Ve skupině s apixabanem s heparinem a/nebo VKA došlo k 6 0,00, 0,64a u 1 pacienta systémové embolizace.

K příhodám závažného krvácení a CRNM krvácení došlo u 3 skupině s apixabanem v porovnání s 6 VKA.

Tato studie prokázala srovnatelnou účinnost a bezpečnost léčby apixabanem a léčby heparinem a/nebo
VKA v klinickém kontextu kardioverze.

Léčba DVT, léčba PE and prevence rekurentní DVT a PE Cílem klinického programu apixaban versus placeboantikoagulační léčby DVT a/nebo PE paralelní, dvojitě slepá, mezinárodní hodnocení u pacientů se symptomatickou proximální DVT nebo
symptomatickou PE. Všechny klíčové cíle bezpečnosti a účinnosti byly posuzovány nezávislou komisí
bez odslepení.

Studie AMPLIFY
Ve studii AMPLIFY bylo celkem 5395 pacientů randomizováno k léčbě apixabanem 10 mg 2x denně
perorálně po dobu 7 dní, a poté apixabanem 5 mg 2x denně perorálně po 6 měsíců, nebo enoxaparinem
mg/kg 2x denně subkutánně po dobu nejméně 5 dní rozsah INR 2,0-3,0pacientů mělo ničím nevyvolané příhody VTE.

U pacientů randomizovaných k warfarinu činil střední procentuální podíl času v terapeutickém
rozmezí s VTE souvisejících napříč různými úrovněmi centra TTR; v rámci nejvyššího kvartilu TTR podle
centra byla míra relativního rizika pro apixaban vs. enoxaparin 0,79
Studie prokázala, že apixaban nebyl horší než enoxaparin/warfarin v kombinovaném primárním cíli
posuzované rekurentní symptomatické VTE s VTE
Tabulka 8: Výsledky účinnosti ve studii AMPLIFY
Apixaban
N=n Enoxaparin/warfarin
N=n Relativní riziko
VTE nebo smrt
spojená s VTE
59 DVT 20 PE 27 Smrt spojená s
VTE
12 VTE nebo smrt ze
všech příčin
84 VTE nebo smrt z KV
příčin
61 VTE, smrt spojená
s VTE, nebo závažné
krvácení
73 * Není horší než enoxaparin/warfarin
Účinnost apixabanu v počáteční léčbě VTE byla konzistentní mezi pacienty, léčenými na PE [relativní
riziko 0,9; 95% CI podskupinami, zahrnujícími věk, pohlaví, index tělesné hmotnosti závažnosti PE, umístění DVT trombu a předchozí parenterální používání heparinu byla obecně
konzistentní.

Primárním bezpečnostním cílovým parametrem bylo závažné krvácení. Ve studii měl apixaban
v primárním cílovém parametru bezpečnosti statistickou superioritu nad enoxaparinem/warfarinem
[relativní riziko 0,31, 95% interval spolehlivosti
Tabulka 9: Výsledky týkající se krvácení ve studii AMPLIFY
Apixaban
N=n Enoxaparin/
warfarin
N=n Relativní riziko
Závažné 15 Závažné + CRNM 115 Malé 313 Všechna 402
Výskyt posuzovaného závažného krvácení a CRNM krvácení v jakémkoli anatomickém místě byl ve
skupině apixabanu obecně nižší ve srovnání se skupinou enoxaparinu/warfarinu. Posuzované ISTH
závažné gastrointestinální krvácení se vyskytlo u 6
Studie AMPLIFY-EXT
Ve studii AMPLIFY-EXT bylo celkem 2482 pacientů randomizováno k léčbě apixabanem 2,5 mg
dvakrát denně perorálně, apixabanem 5 mg dvakrát denně perorálně nebo placebem po dobu
12 měsíců po dokončení 6 až 12 měsíců počáteční antikoagulační léčby. Z nich se 836 pacientů
56,7 let a 91,7 % randomizovaných pacientů mělo ničím nevyvolané příhody VTE.

Ve studii byly obě dávky apixabanu statisticky superiorní vzhledem k placebu v primárním cíli
symptomatické, rekurentní VTE Tabulka 10
Tabulka 10: Výsledky účinnosti ve studii AMPLIFY-EXT
Apixaban Apixaban Placebo Relativní riziko 2,5 mg
5,0 mg

Apix 2,5 mg
vs. placebo
Apix 5,0 mg
vs. placebo
n Rekurentní
VTE nebo
smrt ze všech
příčin
19 0, DVT* 6 PE* 7 Smrt ze
všech příčin
Apixaban Apixaban Placebo Relativní riziko 2,5 mg
5,0 mg

Apix 2,5 mg
vs. placebo
Apix 5,0 mg
vs. placebo
Rekurentní
VTE nebo
smrt spojená s
VTE
14 0,Rekurentní
VTE nebo
smrt spojená s
KV
14 0,Nefatální
DVT†
0,Nefatální PE† 8 0,Smrt spojená s
VTE
0,¥ p-hodnota < 0,* U pacientů s více než jednou příhodou přispívající ke kombinovanému cílovému parametru byla
hlášena pouze první příhoda DVT
† Jednotliví účastníci mohli mít více než jednu příhodu a být zastoupeni v obou klasifikacích

Účinnost apixabanu v prevenci rekurence VTE se udržovala napříč podskupinami, včetně věku,
pohlaví, BMI a funkce ledvin.

Primárním bezpečnostním cílovým parametrem bylo závažné krvácení během období léčby. Ve studii
se četnost výskytu závažného krvácení u obou dávek apixabanu statisticky nelišila od placeba. Mezi
četností výskytu závažného a CRNM, nezávažného, a všech krvácení nebyl statisticky významný
rozdíl mezi skupinou léčenou apixabanem 2,5 mg dvakrát denně a skupinou léčenou placebem Tabulka 11
Tabulka 11: Výsledky týkající se krvácení ve studii AMPLIFY-EXT
Apixaban Apixaban Placebo Relativní riziko 2,5 mg
5,0 mg

Apix 2,5 mg
vs. placebo
Apix 5,0mg
vs. placebo
n Závažné 2 0,Závažné +
CRNM
27 1,Nezávažné 75 1,Všechna 94 1,
Posuzované ISTH závažné gastrointestinální krvácení se vyskytlo u jednoho apixabanem dávkou 5 mg dvakrát denně, žádných pacientů při dávce 2,5 mg dvakrát denně a jednoho

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s apixabanem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s venózní a arteriální embolií
a trombózou

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absolutní biologická dostupnost apixabanu je přibližně 50 % pro dávky až do 10 mg. Apixaban je
rychle absorbován s maximální koncentrací s jídlem neovlivňuje AUC nebo Cmax apixabanu v dávce 10 mg. Apixaban se může užívat s jídlem
nebo bez jídla.

Apixaban vykazuje lineární farmakokinetiku se zvýšením expozice úměrně dávce pro perorální dávky
až 10 mg. V dávkách  25 mg je absorpce apixabanu omezena rozpuštěním a biologická dostupnost je
snížena. Parametry expozice apixabanu vykazují nízkou až střední variabilitu, která odráží intra-
a interindividuální variabilitu o ~ 20 % CV a respektive ~ 30 % CV.

Expozice po perorálním podání 10 mg apixabanu ve 2 rozdrcených 5mg tabletách rozmíchaných
v 30 ml vody byla srovnatelná s expozicí po perorálním podání 2 celých 5mg tablet. Po perorálním
podání 10 mg apixabanu ve 2 rozdrcených 5mg tabletách s 30 g jablečného protlaku byla Cmax a AUC
o 21 % resp. 16 % nižší v porovnání s podáním 2 celých 5mg tablet. Snížení expozice se nepovažuje
za klinicky významné.

Expozice po podání rozdrcené 5mg tablety apixabanu rozmíchané v 60 ml G5W a podané
nazogastrickou sondou byla podobná expozici pozorované v jiných klinických hodnoceních
zahrnujících zdravé subjekty, kteří užili jednorázovou perorální dávku 5mg tablety apixabanu.

Vzhledem k předvídatelnému farmakokinetickému profilu apixabanu úměrnému dávce lze výsledky
týkající se biologické dostupnosti z provedených studií aplikovat i na nižší dávky apixabanu.

Distribuce
Vazba na plazmatické proteiny je u lidí přibližně 87 %. Distribuční objem
Biotransformace a eliminace
Apixaban má mnoho způsobů eliminace. Z dávky apixabanu podané u člověka se přibližně 25 % mění
na metabolity, z nichž většina se vylučuje stolicí. Renální exkrece apixabanu přispívá přibližně 27 %
z celkové clearance. V klinických a neklinických studiích byla zaznamenána další exkrece
prostřednictvím žluči, resp. přímá střevní exkrece.

Apixaban má celkovou clearance 3,3 l/h a poločas přibližně 12 hodin.

Hlavními místy biotransformace je o-demetylace a hydroxylace na 3-oxopiperidinylové části.
Apixaban je metabolizován převážně prostřednictvím CYP3A4/5 s menším přispěním CYP1A2, 2C8,
2C9, 2C19 a 2J2. Nezměněný apixaban je hlavní složkou v lidské plazmě související s lékem a nemá
žádné aktivní cirkulující metabolity. Apixaban je substrátem transportních proteinů, P-gp a proteinu
breast cancer resistance protein
Starší pacienti
Starší pacienti hodnotou AUC vyšší o přibližně 32 % a žádným rozdílem v Cmax.

Porucha funkce ledvin
Porucha renální funkce neměla žádný vliv na maximální koncentraci apixabanu. Bylo zaznamenáno
zvýšení expozice apixabanu odpovídající poklesu renální funkce, což bylo hodnoceno prostřednictvím
clearance kreatininu. U jedinců s mírnou ledvin vzrostly plazmatické koncentrace apixabanu s jedinci s normální clearance kreatininu. Porucha funkce ledvin neměla žádný patrný vliv na vztah
mezi plazmatickou koncentrací apixabanu a anti-FXa aktivitou.

Pokud byla u pacientů v konečném stadiu renálního onemocnění mg apixabanu okamžitě po hemodialýze, zvýšila se AUC apixabanu o 36 % ve srovnání s pacienty
s normální funkcí ledvin. Hemodialýza zahájená 2 hodiny po podání jednorázové dávky 5 mg
apixabanu snížila AUC apixabanu u těchto pacientů s ESRD o 14 %, což odpovídá dialyzační
clearance apixabanu 18 ml/min. Proto je nepravděpodobné, že by dialýza byla účinným prostředkem,
jak zvládnout předávkování apixabanem.

Porucha funkce jater
V klinickém hodnocení porovnávajícím 8 subjektů s mírnou poruchou funkce jater, Child-Pugh A
skóre 5 skóre 7 farmakokinetika jedné dávky a farmakodynamika apixabanu 5 mg nebyly u subjektů s jaterní
nedostatečností změněny. Změny aktivity proti faktoru Xa a INR byly mezi subjekty s mírnou a
středně těžkou poruchou funkce jater a zdravými subjekty srovnatelné.

Pohlaví
Expozice apixabanu byla u žen o přibližně 18 % vyšší než u mužů.

Etnický původ a rasa
Výsledky ze studií fáze I neprokázaly znatelný rozdíl farmakokinetiky apixabanu u bělochů, asiatů,
černochů/afroameričanů. Zjištění populační farmakokinetické analýzy u pacientů, kteří užívali
apixaban, obecně odpovídaly výsledkům fáze I.

Tělesná hmotnost
Ve srovnání s expozicí apixabanu u subjektů s tělesnou hmotností 65 až 85 kg byla tělesná hmotnost
> 120 kg spojena s nižší expozicí o přibližně 30 % a tělesná hmotnost < 50 kg byla spojena s vyšší
expozicí o přibližně 30 %.

Vztah mezi farmakokinetikou/farmakodynamikou
Farmakokinetický /farmakodynamický a několika PD konečnými body rozmezí dávek faktoru Xa byl popsán pomocí lineárního modelu. Vztah FK/FD pozorovaný u pacientů, kteří užívali
apixaban, odpovídal vztahu zjištěnému u zdravých pacientů.

V mléce potkanů byl zjištěn vysoký poměr mléko/mateřská plazma přibližně 30

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční, vývojové
a juvenilní toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Hlavními sledovanými účinky ve studiích toxicity po opakovaném podávání byly ty, které souvisely
s farmakodynamickým účinkem apixabanu na parametry krevní srážlivosti. Ve studiích toxicity byla
zjištěna malá až žádná tendence ke krvácení. Jelikož to však může být způsobeno nižší citlivostí
neklinických druhů ve srovnání s lidmi, při vyvozování důsledků pro člověka má být tento výsledek
interpretován s opatrností.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
laktosa
mikrokrystalická celulosa
sodná sůl kroskarmelosy
natrium-lauryl-sulfát
magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety:

hypromelosa
monohydrát laktosy
oxid titaničitý triacetin
červený oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVdC hliníkové blistry jsou dostupné po 10, 14, 20, 28, 56, 60, 100, 112, 168 a potahovaných tabletách.

PVC/PVdC hliníkové blistry jsou dostupné v perforovaných jednodávkových blistrech po 10 x 1, 20 x
1, 28 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 100 x 1 a 168 x 1 potahovaných tabletách.

HDPE lahvička s polypropylenovým bezpečnostním/závitovým uzávěrem obsahující 60, 100, 168,
180, 200 a 1000 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
Barcelona, Španělsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/20/1458/021
EU/1/20/1458/023
EU/1/20/1458/024
EU/1/20/1458/026
EU/1/20/1458/028
EU/1/20/1458/030
EU/1/20/1458/032
EU/1/20/1458/034
EU/1/20/1458/044
EU/1/20/1458/046

EU/1/20/1458/022
EU/1/20/1458/025
EU/1/20/1458/027
EU/1/20/1458/029
EU/1/20/1458/031
EU/1/20/1458/033
EU/1/20/1458/045

EU/1/20/1458/035
EU/1/20/1458/036
EU/1/20/1458/037
EU/1/20/1458/038
EU/1/20/1458/039
EU/1/20/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. července


10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu/.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží:

LABORATORI FUNDACIÓ DAU
C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca, Barcelona,
08040 Barcelona, Španělsko

Accord Healthcare Polska Sp. z.o.o.
ul.Lutomierska 50,
95-200, Pabianice,
Polsko

Pharmadox Healthcare Limited
KW20A Kordin Industrial Park,
Paola PLA 3000, Malta

V příbalové informaci léčivého přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění příslušné šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby všem lékařům, u kterých se očekává, že mohou předepisovat
apixaban, byly poskytnuty následující edukační materiály:

• Souhrn údajů o přípravku
• Pokyny k předepisování
• Informační karta pacienta

Klíčové prvky pro Pokyny k předepisování:

• Podrobnosti o populaci v potenciálně zvýšeném riziku krvácení
• Doporučené dávky a pokyny k dávkování u různých indikací
• Doporučení k úpravě dávky u rizikových populací, včetně pacientů s poruchou funkce ledvin
nebo jater
• Pokyny týkající se změny terapie z nebo na přípravek Apixaban Accord
• Pokyny týkající se chirurgického zákroku a invazivní procedury a dočasného přerušení
podávání
• Léčba případů předávkování a krvácení
• Použití koagulačních testů a jejich interpretace.
• Nutnost poskytnutí Informační karty pacienta všem pacientům a jejich poučení o:
- Známkách nebo příznacích krvácení a kdy se obrátit na lékaře
- Důležitosti dodržovat léčbu
- Nutnosti nosit stále s sebou Informační kartu pacienta
- Potřebě informovat zdravotnické pracovníky o tom, že užívají Apixaban Accord, pokud mají
podstoupit chirurgický zákrok nebo invazivní proceduru

Klíčové prvky pro Informační kartu pacienta:

• Známky nebo příznaky krvácení a kdy se obrátit na lékaře
• Důležitost dodržovat léčbu
• Nutnost nosit stále s sebou Informační kartu pacienta
• Potřeba informovat zdravotnické pracovníky o tom, že užívají Apixaban Accord, pokud mají
podstoupit chirurgický zákrok nebo invazivní proceduru
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÉ BALENÍ 2,5 mg


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Apixaban Accord 2,5 mg potahované tablety
apixabanum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje apixabanum 2,5 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Přípravek obsahuje laktosu. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahovaná tableta

10 potahovaných tablet
14 potahovaných tablet
20 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
112 potahovaných tablet
168 potahovaných tablet
200 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
Barcelona, Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/1458/001
EU/1/20/1458/003
EU/1/20/1458/004
EU/1/20/1458/006
EU/1/20/1458/008
EU/1/20/EU/1/20/1458/012
EU/1/20/1458/014
EU/1/20/1458/041
EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Apixaban Accord 2,5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR PRO JEDNOTLIVÉ BALENÍ 2,5 mg


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Apixaban Accord 2,5 mg tablety
apixabanum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÉ BALENÍ 5 mg


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Apixaban Accord 5 mg potahované tablety
apixabanum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje apixabanum 5 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Přípravek obsahuje laktosu. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahovaná tableta

10 potahovaných tablet
14 potahovaných tablet
20 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
112 potahovaných tablet
168 potahovaných tablet
200 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
Barcelona, Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/1458/021
EU/1/20/1458/023
EU/1/20/1458/024
EU/1/20/1458/026
EU/1/20/1458/028
EU/1/20/1458/030
EU/1/20/1458/032
EU/1/20/1458/034
EU/1/20/EU/1/20/1458/046


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Apixaban Accord 5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR PRO JEDNOTLIVÁ BALENÍ 5 mg


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Apixaban Accord 5 mg tablety
apixabanum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÉ BALENÍ OBSAHUJÍCÍ JEDNODÁVKOVÉ BLISTRY 2,mg


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Apixaban Accord 2,5 mg potahované tablety
apixabanum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje apixabanum 2,5 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Přípravek obsahuje laktosu. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta
10 x 1 potahovaných tablet
20 x 1 potahovaných tablet
28 x 1 potahovaných tablet
56 x 1 potahovaných tablet
60 x 1 potahovaných tablet
100 x 1 potahovaných tablet
168 x 1 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
Barcelona, Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/EU/1/20/1458/005
EU/1/20/1458/007
EU/1/20/1458/009
EU/1/20/1458/011
EU/1/20/1458/013
EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Apixaban Accord 2,5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN




MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

JEDNODÁVKOVÉ BLISTRY 2,5 mg


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Apixaban Accord 2,5 mg tablety
apixabanum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ



























ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÉ BALENÍ OBSAHUJÍCÍ JEDNODÁVKOVÉ BLISTRY 5 mg


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Apixaban Accord 5 mg potahované tablety
apixabanum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje apixabanum 5 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Přípravek obsahuje laktosu. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

10 x 1 potahovaných tablet
20 x 1 potahovaných tablet
28 x 1 potahovaných tablet
56 x 1 potahovaných tablet
60 x 1 potahovaných tablet
100 x 1 potahovaných tablet
168 x 1 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
Barcelona, Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/1458/022
EU/1/20/1458/025
EU/1/20/1458/027
EU/1/20/1458/029
EU/1/20/1458/031
EU/1/20/1458/033
EU/1/20/1458/045


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Apixaban Accord 5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

JEDNODÁVKOVÉ BLISTRY 5 mg


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Apixaban Accord 5 mg tablety
apixabanum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord


3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5. JINÉ































ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PRO BALENÍ LAHVIČEK 2,5 mg


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Apixaban Accord 2,5 mg potahované tablety
apixabanum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje apixabanum 2,5 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Přípravek obsahuje laktosu. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta
60 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
168 potahovaných tablet
180 potahovaných tablet
200 potahovaných tablet
1000 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
Barcelona, Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/1458/015
EU/1/20/1458/016
EU/1/20/1458/017
EU/1/20/1458/018
EU/1/20/1458/019
EU/1/20/1458/020


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Apixaban Accord 2,5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN




ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

ŠTÍTEK PRO BALENÍ LAHVIČEK 2,5 mg


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Apixaban Accord 2,5 mg tablety
apixabanum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje apixabanum 2,5 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Přípravek obsahuje laktosu. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta
60 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
168 potahovaných tablet
180 potahovaných tablet
200 potahovaných tablet
1000 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
Barcelona, Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/1458/015
EU/1/20/1458/016
EU/1/20/1458/017
EU/1/20/1458/018
EU/1/20/1458/019
EU/1/20/1458/020


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM














ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PRO BALENÍ LAHVIČEK 5 mg


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Apixaban Accord 5 mg potahované tablety
apixabanum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje apixabanum 5 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Přípravek obsahuje laktosu. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

60 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
168 potahovaných tablet
180 potahovaných tablet
200 potahovaných tablet
1000 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
Barcelona, Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/1458/035
EU/1/20/1458/036
EU/1/20/1458/037
EU/1/20/1458/038
EU/1/20/1458/039
EU/1/20/1458/040


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Apixaban Accord 5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN





ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

ŠTÍTEK PRO BALENÍ LAHVIČEK 5 mg


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Apixaban Accord 5 mg tablety
apixabanum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje apixabanum 5 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Přípravek obsahuje laktosu. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta
60 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
168 potahovaných tablet
180 potahovaných tablet
200 potahovaných tablet
1000 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
Barcelona, Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/1458/035
EU/1/20/1458/036
EU/1/20/1458/037
EU/1/20/1458/038
EU/1/20/1458/039
EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM













INFORMAČNÍ KARTA PACIENTA

Apixaban Accord Informační karta pacienta
Mějte tuto kartu stále u sebe.

Ukažte tuto kartu svému lékárníkovi, zubnímu lékaři a každému zdravotnickému pracovníkovi,
který Vás má v péči.

Podstupuji antikoagulační léčbu přípravkem Apixaban Accord krevních sraženin.

Vyplňte prosím tuto část, nebo o to požádejte svého lékaře.

Jméno:
Datum narození:
Indikace:
Dávka: mg dvakrát denně
Jméno lékaře:
Telefon lékaře:

Informace pro pacienty

▪ Užívejte Apixaban Accord pravidelně podle pokynů. Jestliže vynecháte dávku, vezměte si ji,
jakmile si vzpomenete, a pokračujte podle svého rozpisu dávkování.
▪ Nevysazujte Apixaban Accord, aniž byste se poradilmozkovou příhodu nebo jiné komplikace.
▪ Apixaban Accord pomáhá ředit krev. Může ale zvýšit riziko krvácení.
▪ Příznaky a známky krvácení zahrnují modřiny nebo krvácení pod kůží, asfaltově zbarvenou
stolici, krev v moči, krvácení z nosu, závrať, únavu, bledost nebo slabost, náhlou silnou bolest
hlavy, vykašlávání nebo zvracení krve.
▪ Jestliže krvácení samo nepřestane, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
▪ Jestliže potřebujete chirurgický výkon nebo jakoukoli invazivní proceduru, informujte lékaře, že
užíváte přípravek Apixaban Accord.

Informace pro zdravotnické pracovníky

▪ Apixaban Accord faktoru Xa.
▪ Apixaban Accord může zvýšit riziko krvácení. V případě závažných příhod krvácení musí být
okamžitě vysazen.
▪ Léčba přípravkem Apixaban Accord nevyžaduje rutinní monitorování expozice. Ve
výjimečných situacích může být užitečný kalibrovaný kvantitativní anti-Faktor Xa test, např.
při předávkování nebo naléhavé operaci mezinárodní normalizovaný poměr se nedoporučují▪ Je k dispozici látka ke zvrácení aktivity apixabanu proti faktoru Xa.























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Apixaban Accord 2,5 mg potahované tablety
apixabanum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité informace.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je přípravek Apixaban Accord a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Apixaban Accord užívat
3. Jak se přípravek Apixaban Accord užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Apixaban Accord uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Apixaban Accord a k čemu se používá

Přípravek Apixaban Accord obsahuje léčivou látku apixaban a patří do skupiny léků, které se nazývají
antikoagulancia. Tento lék pomáhá zabraňovat tvorbě krevních sraženin tím, že blokuje faktor Xa,
který je důležitou složkou krevní srážlivosti.

Přípravek Apixaban Accord se u dospělých používá:

• k zabránění tvorby krevních sraženin kolenního kloubu. Po operaci kyčelního nebo kolenního kloubu můžete být vystavenriziku tvorby krevních sraženin v cévách nohou. To může způsobit otok nohou s bolestí nebo
bez ní. Pokud krevní sraženina začne putovat krevním řečištěm z dolních končetin do plic,
může tam zablokovat krevní průtok, což má za následek dušnost s bolestí na hrudi nebo bez ní.
Tento stav
• k zabránění tvorby krevních sraženin v srdci u pacientů/pacientek s nepravidelným srdečním
rytmem uvolnit, cestovat do mozku a způsobit cévní mozkovou příhodu nebo se dostat do jiných orgánů
a tam zablokovat normální průtok krve příhoda může být život ohrožující a vyžaduje okamžitou lékařskou péči.

• k léčbě krevních sraženin v žilách dolních končetin v plicích dolních končetin a/nebo plic.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Apixaban Accord užívat

Neužívejte přípravek Apixaban Accord

• jestliže jste alergický• jestliže příliš krvácíte,
• jestliže máte onemocnění některého orgánu, které zvyšuje riziko závažného krvácení aktivní nebo nedávný vřed žaludku nebo střeva, nedávné mozkové krvácení• jestliže máte onemocnění jater, které vede ke zvýšenému riziku krvácení koagulopatie• jestliže užíváte léky k zabránění srážení krve heparinzavedenou hadičku, kterou dostáváte heparin, aby zůstala otevřená, nebo pokud máte do cévy
zavedenou hadičku
Upozornění a opatření

Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru před zahájením užívání tohoto léku, pokud se
u Vás vyskytuje některý z následujících stavů:

• zvýšené riziko krvácení jako:
• krvácivá porucha, včetně stavů vedoucích ke snížené aktivitě krevních destiček
• velmi vysoký krevní tlak, nekontrolovaný farmakologickou léčbou
• je Vám více než 75 let
• vážíte 60 kg nebo méně • závažné onemocnění ledvin nebo jste-li dialyzován• jaterní potíže v současné době nebo v anamnéze Tento přípravek se užívá s opatrností u pacientů s příznaky změněné jaterní funkce.
• mělhodin nebo více po odstranění katetru
• máte umělou srdeční chlopeň
• Váš lékař zjistí, že Váš krevní tlak je nestabilní
• je plánována další léčba nebo chirurgický zákrok k odstranění krevní sraženiny z plic.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Apixaban Accord je zapotřebí
• jestliže víte, že máte onemocnění zvané antifosfolipidový syndrom systému, která způsobuje zvýšené riziko tvorby krevních sraženinsvému lékaři, který rozhodne, zda bude nutné léčbu změnit.

Jestliže potřebujete podstoupit operaci nebo výkon, který by mohl způsobit krvácení, může Vás Váš
lékař požádat, abyste dočasně na krátkou dobu přestalmůže výkon způsobit krvácení, zeptejte se svého lékaře.

Děti a dospívající

Tento přípravek se nedoporučuje u dětí a dospívajících ve věku do 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Apixaban Accord

Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, v nedávné době
jste užíval
Některé léky mohou zvyšovat a některé snižovat účinek přípravku Apixaban Accord. Váš lékař
rozhodne, zda máte být přípravkem Apixaban Accord léčenjaké míry bude potřeba Váš stav sledovat.

Následující léky mohou zvyšovat účinek přípravku Apixaban Accord a zvyšovat riziko nežádoucího
krvácení:

• některé léky k léčbě plísňové infekce • některé protivirové léky k léčbě HIV/AIDS • jiné léky používané ke snížení tvorby krevních sraženin • protizánětlivé léky nebo léky proti bolesti Zejména pokud jste starší než 75 let a užíváte kyselinu acetylsalicylovou, může u Vás být
zvýšená pravděpodobnost krvácení.
• léky k léčbě vysokého krevního tlaku nebo problémů se srdcem • antidepresiva nazývaná selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu nebo
inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu

Následující léky mohou snižovat schopnost přípravku Apixaban Accord bránit tvorbě krevních
sraženin:

• léky k léčbě epilepsie nebo křečí • třezalka tečkovaná • léky užívané k léčbě tuberkulózy nebo jiných infekcí
Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Účinek přípravku Apixaban Accord na těhotenství a na nenarozené dítě není znám. V těhotenství
nemáte tento přípravek užívat. Ihned informujte svého lékaře, pokud otěhotníte v průběhu léčby
tímto přípravkem.

Není známo, zda přípravek Apixaban Accord prochází do mateřského mléka. Pokud kojíte, poraďte se
se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou před zahájením léčby přípravkem Apixaban
Accord. Poradí Vám buď ukončení kojení nebo ukončení/nezahájení léčby tímto přípravkem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Apixaban Accord nemá žádné nebo má pouze zanedbatelné účinky na schopnost řídit
dopravní prostředky a obsluhovat stroje.

Přípravek Apixaban Accord obsahuje laktosu
Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Apixaban Accord užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Dávkování

Spolkněte tabletu a zapijte vodou. Přípravek Apixaban Accord lze užívat s jídlem nebo bez něj.
Snažte se užívat tablety každý den ve stejnou dobu, aby měly co nejlepší léčebný účinek.

Pokud Vám činí potíže polknout tabletu vcelku, promluvte si se svým lékařem o jiných způsobech
užívání přípravku Apixaban Accord. Tabletu lze těsně před užitím rozdrtit a smíchat s vodou nebo 5%
roztokem glukózy ve vodě nebo s jablečným džusem či jablečným protlakem.

Pokyny pro rozdrcení:
• Rozdrťte tablety paličkou v hmoždíři nebo vypouklou stranou lžičky na talíři.
• Přesypejte pečlivě všechen prášek do vhodné nádoby a poté ho promíchejte s malým
množstvím, např. 30 ml směs.
• Směs spolkněte.
• Vypláchněte hmoždíř a paličku nádobu s malým množstvím vody nebo jiné zmiňované tekutiny
Je-li to nutné, může Vám Váš lékař podat rozdrcenou tabletu přípravku Apixaban Accord smíchanou
s 60 ml vody nebo 5% roztoku glukózy ve vodě nazogastrickou sondou nosem do žaludku
Užívejte přípravek Apixaban Accord podle doporučení k těmto účelům:

Zabránění tvorby krevních sraženin po náhradě kyčelního nebo kolenního kloubu.

Doporučená dávka je jedna tableta přípravku Apixaban Accord 2,5 mg 2x denně, například jedna ráno
a jedna večer.
První tabletu byste měl
Jestliže jste podstoupildobu 32 až 38 dnů.
Jestliže jste podstoupildobu 10 až 14 dnů.

Zabránění tvorby krevních sraženin v srdci u pacientů s nepravidelným srdečním rytmem a nejméně
jedním dalším rizikovým faktorem.

Doporučená dávka je jedna tableta přípravku Apixaban Accord 5 mg 2x denně.

Doporučená dávka je jedna tableta přípravku Apixaban Accord 2,5 mg 2x denně, jestliže:

• máte výrazně sníženou funkci ledvin
• platí pro Vás jeden nebo více z následujících tvrzení:
• výsledky Vašich krevních testů naznačují špatnou funkci ledvin • jste ve věku 80 let nebo starší
• Vaše tělesná hmotnost je 60 kg nebo nižší.
Doporučená dávka je jedna tableta 2x denně, například jedna ráno a jedna večer. Váš lékař rozhodne,
jak dlouho musíte v léčbě pokračovat.

K léčbě krevních sraženin v žilách dolních končetin a v cévách plic:

Doporučená dávka je dvě tablety přípravku Apixaban Accord 5 mg 2x denně po dobu prvních 7 dní,
například dvě ráno a dvě večer.
Po sedmi dnech je doporučená dávka jedna tableta přípravku Apixaban Accord 5 mg 2x denně,
například jedna ráno a jedna večer.

K zabránění opakovanému tvoření krevních sraženin po dokončení 6 měsíců léčby:

Doporučená dávka je jedna tableta přípravku Apixaban Accord 2,5 mg 2x denně, například jedna ráno
a jedna večer.
Váš lékař rozhodne, jak dlouho musíte v léčbě pokračovat.

Váš lékař může změnit Vaši antikoagulační léčbu následujícími způsoby:

• Přechod z přípravku Apixaban Accord na antikoagulační léky Přestaňte užívat přípravek Apixaban Accord. Zahajte léčbu antikoagulačními léky heparinem
• Přechod z antikoagulačních léků na přípravek Apixaban Accord.
Přestaňte užívat antikoagulační léky. Zahajte léčbu přípravkem Apixaban Accord v době, kdy
byste užil
• Přechod z léčby antikoagulačním přípravkem obsahujícím antagonistu vitamínu K warfarinPřestaňte užívat lék obsahující antagonistu vitamínu K. Váš lékař potřebuje provést krevní testy
a sdělí Vám, kdy máte začít užívat přípravek Apixaban Accord.

• Přechod z léčby přípravkem Apixaban Accord na antikoagulační léčbu obsahující antagonistu
vitamínu K Jestliže Vám lékař řekne, že máte začít užívat lék obsahující antagonistu vitamínu K, užívejte
dál přípravek Apixaban Accord nejméně dva dny po své první dávce léku obsahujícího
antagonistu vitamínu K. Váš lékař potřebuje provést krevní testy a sdělí Vám, kdy máte přestat
užívat přípravek Apixaban Accord.

Pacienti podstupující kardioverzi

Pokud bude třeba navrátit Váš nepravidelný srdeční tep do normálního stavu zákrokem zvaným
kardioverze, užijte tento přípravek v časových intervalech, které určí Váš lékař. Předejdete tím vzniku
krevních sraženin v cévách mozku i jinde ve Vašem těle.

Jestliže jste užil
Sdělte neprodleně svému lékaři, že jste užilVezměte s sebou balení léku, i když je prázdné.

Pokud užijete větší množství přípravku Apixaban Accord, než je doporučeno, vystavujete se vyššímu
riziku krvácení. Pokud se krvácení vyskytne, může být nutný chirurgický zákrok, transfúze krve nebo
jiná léčba, která může odblokovat aktivitu faktoru Xa.

Jestliže jste zapomněl
• Užijte dávku ihned, jakmile si vzpomenete a:
• užijte další dávku přípravku Apixaban Accord v obvyklou dobu
• poté pokračujte v užívání léku jako obvykle
Jestliže si nejste jistýsvým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Pokud přestanete užívat přípravek Apixaban Accord

Nepřestávejte užívat tento přípravek dříve, než se poradíte se svým lékařem, protože riziko rozvoje
krevní sraženiny může být vyšší, pokud ukončíte léčbu příliš brzy.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Přípravek Apixaban Accord se může podávat na tři různé zdravotní stavy.
Známé nežádoucí účinky a frekvence, s jakou se vyskytují u každého z těchto zdravotních stavů, se
mohou lišit a jsou uvedeny zvlášť níže. Pro tyto stavy je nejčastějším obecným nežádoucím účinkem
tohoto přípravku krvácení, které může v některých případech ohrožovat na životě a vyžaduje
okamžitou lékařskou péči.

Jestliže užíváte přípravek Apixaban Accord k zabránění tvorby krevních sraženin po operaci s
náhradou kyčelního nebo kolenního kloubu, jsou známé následující nežádoucí účinky:

Časté nežádoucí účinky
- Anémie, která může způsobit únavu a bledost
- Krvácení zahrnující:
- tvorba modřin a otoků
- Pocit na zvracení
Méně časté nežádoucí účinky
- Snížení počtu krevních destiček ve Vaší krvi - Krvácení:
- které se objeví po operaci včetně tvorby modřin, otoků, prosakování krve nebo tekutiny
z chirurgické rány/řezu - do žaludku, střeva nebo jasná/červená krev ve stolici
- krev v moči
- z nosu
- z pochvy
- Nízký krevní tlak, který může způsobit pocit na omdlení a může zrychlit srdeční činnost
- Krevní testy mohou prokázat
- abnormální funkci jater
- zvýšení některých jaterních enzymů
- zvýšení bilirubinu, produktu rozpadu červených krvinek, které může způsobit zežloutnutí
kůže a očí.
- Svědění

Vzácné nežádoucí účinky
- Alergické reakce krku, ztížené dýchání. Kontaktujte svého lékaře ihned, pokud se u Vás vyskytnou některé
z uvedených příznaků.
- Krvácení
- do svalů
- do očí
- z dásní a krev ve vykašlaném hlenu
- z konečníku
- Ztráta vlasů

Není známo
- Krvácení:
- do mozku nebo páteřního kanálu
- do plic nebo krku
- z úst
- do břicha nebo do prostoru za dutinou břišní
- z hemoroidu
- testy prokazující krev ve stolici nebo moči
- Kožní vyrážka, která může tvořit puchýře a vypadá jako terčíky obklopené světlejší oblastí s tmavým vnějším okrajem- Zánět krevních cév ploché, červené, kulaté skvrny pod povrchem kůže nebo modřiny.

Jestliže užívají přípravek Apixaban Accord proti tvorbě krevních sraženin v srdci pacienti/pacientky
s nepravidelným srdečním rytmem a nejméně jedním dalším rizikovým faktorem, jsou známé
následující nežádoucí účinky.

Časté nežádoucí účinky
- Krvácení zahrnující:
- krvácení do očí
- krvácení do žaludku nebo střeva
- krvácení z konečníku
- krev v moči
- krvácení z nosu
- krvácení z dásní
- modřiny a otoky
- Anémie, která může způsobit únavu a bledost
- Nízký krevní tlak, který může způsobit pocit na omdlení a může zrychlit srdeční činnost
- Pocit na zvracení - Krevní testy mohou prokázat:
- zvýšenou hladinu gamaglutamyltransferázy
Méně časté nežádoucí účinky
- Krvácení:
- do mozku nebo páteřního kanálu
- z úst nebo krev ve vykašlaném hlenu
- do břicha nebo z pochvy
- jasná/červená krev ve stolici
- krvácení, které se objeví po operaci včetně tvorby modřin, otoků, prosakování krve nebo
tekutin z chirurgické rány/řezu - z hemoroidu
- testy prokazující krev ve stolici nebo moči
- Snížení počtu krevních destiček ve Vaší krvi - Krevní testy mohou prokázat
- abnormální funkci jater
- zvýšení některých jaterních enzymů
- zvýšení bilirubinu, produktu rozpadu červených krvinek, které může způsobit zežloutnutí
kůže a očí
- Kožní vyrážka
- Svědění
- Ztráta vlasů
- Alergické reakce krku a ztížené dýchání. Kontaktujte svého lékaře ihned, pokud se u Vás vyskytnou některé
z uvedených příznaků.

Vzácné nežádoucí účinky
- Krvácení:
- do plic nebo krku
- do prostoru za dutinou břišní
- do svalů

Velmi vzácné nežádoucí účinky - Kožní vyrážka, která může tvořit puchýře a vypadá jako terčíky obklopene světlejší oblastí s tmavým vnějším okrajem
Není známo - Zánět krevních cév ploché, červené, kulaté skvrny pod povrchem kůže nebo modřiny.

Následující nežádoucí účinky byly zjištěny při užívání přípravku Apixaban Accord k léčbě nebo
prevenci opakované tvorby krevních sraženin v žilách dolních končetin a cévách plic:

Časté nežádoucí účinky
- Krvácení zahrnující:
- krvácení z nosu
- krvácení z dásní
- krev v moči
- podlitiny a otoky
- krvácení do žaludku, střev, z konečníku
- krvácení z úst
- krvácení z pochvy
- Anémie, která může způsobit únavu a bledost
- Snížení počtu krevních destiček ve Vaší krvi - Pocit na zvracení - Kožní vyrážka
- Krevní testy mohou prokázat
- zvýšenou hladinu gamaglutamyltransferázy
Méně časté nežádoucí účinky
- Nízký krevní tlak, který může způsobit pocit na omdlení a může zrychlit srdeční činnost
- Krvácení:
- z očí
- z úst nebo krev ve vykašlaném hlenu
- jasná/červená krev ve stolici
- testy prokazující krev ve stolici nebo moči
- které se objeví po operaci včetně tvorby modřin, otoků, prosakování krve nebo tekutin
z chirurgické rány/řezu - z hemoroidu
- do svalů
- Svědění
- Ztráta vlasů
- Alergické reakce krku, ztížené dýchání. Kontaktujte svého lékaře ihned, pokud se u Vás vyskytnou některé
z uvedených příznaků.
- Krevní testy mohou prokázat
- abnormální funkci jater
- zvýšení některých jaterních enzymů
- zvýšení bilirubinu, produktu rozpadu červených krvinek, které může způsobit zežloutnutí
kůže a očí.

Vzácné nežádoucí účinky
Krvácení:
- do mozku nebo páteřního kanálu
- do plic

Není známo
Krvácení:
- do břicha nebo do prostoru za dutinou břišní
- Kožní vyrážka, která může tvořit puchýře a vypadá jako terčíky obklopené světlejší oblastí s tmavým vnějším okrajem- Zánět krevních cév ploché, červené, kulaté skvrny pod povrchem kůže nebo modřiny


Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Apixaban Accord uchovávat

Tento lék uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a na blistru za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Apixaban Accord obsahuje

• Léčivou látkou je apixabanum. Jedna tableta obsahuje apixabanum 2,5 mg.
• Pomocnými látkami jsou:
• Jádro tablety: laktosa natrium-lauryl-sulfát, magnesium-stearát.
• Potahová vrstva tablety: monohydrát laktosy

Jak přípravek Apixaban Accord vypadá a co obsahuje toto balení

Potahované tablety jsou žluté kulaté bikonvexní potahované tablety s vyraženým „IU1“ na jedné
straně a hladké na straně druhé.
PVC/PVdC hliníkové blistry jsou dostupné po 10, 14, 20, 28, 56, 60, 100, 112, 168 a potahovaných tabletách.

PVC/PVdC hliníkové blistry jsou dostupné v perforovaných jednodávkových blistrech po 10 x 1, 20 x
1, 28 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 100 x 1 a 168 x 1 potahovaných tabletách.

HDPE lahvička s polypropylenovým bezpečnostním/závitovým uzávěrem obsahující 60, 100, 168,
180, 200 a 1000 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Informační karta pacienta: Návod k použití

V balení přípravku Apixaban Accord naleznete kromě příbalové informace Informační kartu pacienta,
případně Vám podobnou kartu předá Váš lékař.
Tato Informační karta pacienta obsahuje informace, které Vám pomohou a upozorní jiné lékaře, že
užíváte přípravek Apixaban Accord. Tuto kartu noste stále u sebe.
1. Vezměte si kartu.
2. Oddělte svoji jazykovou verzi 3. Vyplňte kolonky nebo o to požádejte svého lékaře:
- Jméno:
- Datum narození:
- Indikace:
- Dávka: ........mg dvakrát denně
- Jméno lékaře:
- Telefon lékaře:

4. Přeložte kartu a noste ji stále u sebe.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
08039 Barcelona,
Španělsko

Výrobce
LABORATORI FUNDACIÓ DAU
C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca, Barcelona,
08040 Barcelona, Španělsko

Accord Healthcare Polska Sp. z.o.o.
ul.Lutomierska 50,
95-200, Pabianice,
Polsko

Pharmadox Healthcare Limited
KW20A Kordin Industrial Park,
Paola PLA 3000, Malta

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Apixaban Accord 5 mg potahované tablety
apixabanum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité informace.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je přípravek Apixaban Accord a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Apixaban Accord užívat
3. Jak se přípravek Apixaban Accord užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Apixaban Accord uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Apixaban Accord a k čemu se používá

Přípravek Apixaban Accord obsahuje léčivou látku apixaban a patří do skupiny léků, které se nazývají
antikoagulancia. Tento lék pomáhá zabraňovat tvorbě krevních sraženin tím, že blokuje faktor Xa,
který je důležitou složkou krevní srážlivosti.

Přípravek Apixaban Accord se u dospělých používá:

• k zabránění tvorby krevních sraženin v srdci u pacientů/pacientek s nepravidelným srdečním
rytmem uvolnit, cestovat do mozku a způsobit cévní mozkovou příhodu nebo se dostat do jiných orgánů
a tam zablokovat normální průtok krve příhoda může být život ohrožující a vyžaduje okamžitou lékařskou péči.

• k léčbě krevních sraženin v žilách dolních končetin v plicích dolních končetin a/nebo plic.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Apixaban Accord užívat

Neužívejte přípravek Apixaban Accord

• jestliže jste alergický• jestliže příliš krvácíte,
• jestliže máte onemocnění některého orgánu, které zvyšuje riziko závažného krvácení aktivní nebo nedávný vřed žaludku nebo střeva, nedávné mozkové krvácení• jestliže máte onemocnění jater, které vede ke zvýšenému riziku krvácení koagulopatie• jestliže užíváte léky k zabránění srážení krve heparinzavedenou hadičku, kterou dostáváte heparin, aby zůstala otevřená, nebo pokud máte do cévy
zavedenou hadičku
Upozornění a opatření

Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru před zahájením užívání tohoto léku, pokud se
u Vás vyskytuje některý z následujících stavů:

• zvýšené riziko krvácení jako:
• krvácivá porucha, včetně stavů vedoucích ke snížené aktivitě krevních destiček
• velmi vysoký krevní tlak, nekontrolovaný farmakologickou léčbou
• je Vám více než 75 let
• vážíte 60 kg nebo méně • závažné onemocnění ledvin nebo jste-li dialyzován• jaterní potíže v současné době nebo v anamnéze Tento přípravek se užívá s opatrností u pacientů s příznaky změněné jaterní funkce.
• máte umělou srdeční chlopeň
• Váš lékař zjistí, že Váš krevní tlak je nestabilní
• je plánována další léčba nebo chirurgický zákrok k odstranění krevní sraženiny z plic.

Jestliže potřebujete podstoupit operaci nebo výkon, který by mohl způsobit krvácení, může Vás Váš
lékař požádat, abyste dočasně na krátkou dobu přestalmůže výkon způsobit krvácení, zeptejte se svého lékaře.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Apixaban Accord je zapotřebí
• jestliže víte, že máte onemocnění zvané antifosfolipidový syndrom systému, která způsobuje zvýšené riziko tvorby krevních sraženinsděltesvému lékaři, který rozhodne, zda bude nutné léčbu změnit.

Děti a dospívající

Tento přípravek se nedoporučuje u dětí a dospívajících ve věku do 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Apixaban Accord

Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, v nedávné době
jste užíval
Některé léky mohou zvyšovat a některé snižovat účinek přípravku Apixaban Accord. Váš lékař
rozhodne, zda máte být přípravkem Apixaban Accord léčenjaké míry bude potřeba Váš stav sledovat.

Následující léky mohou zvyšovat účinek přípravku Apixaban Accord a zvyšovat riziko nežádoucího
krvácení:

• některé léky k léčbě plísňové infekce • některé protivirové léky k léčbě HIV/AIDS • jiné léky používané ke snížení tvorby krevních sraženin • protizánětlivé léky nebo léky proti bolesti Zejména pokud jste starší než 75 let a užíváte kyselinu acetylsalicylovou, může u Vás být
zvýšená pravděpodobnost krvácení.
• léky k léčbě vysokého krevního tlaku nebo problémů se srdcem • antidepresiva nazývaná selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu nebo
inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu

Následující léky mohou snižovat schopnost přípravku Apixaban Accord bránit tvorbě krevních
sraženin:

• léky k léčbě epilepsie nebo křečí • třezalka tečkovaná • léky užívané k léčbě tuberkulózy nebo jiných infekcí
Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Účinek přípravku Apixaban Accord na těhotenství a na nenarozené dítě není znám. V těhotenství
nemáte tento přípravek užívat. Ihned informujte svého lékaře, pokud otěhotníte v průběhu léčby
tímto přípravkem.

Není známo, zda přípravek Apixaban Accord prochází do mateřského mléka. Pokud kojíte, poraďte se
se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou před zahájením léčby přípravkem Apixaban
Accord. Poradí Vám buď ukončení kojení nebo ukončení/nezahájení léčby tímto přípravkem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Apixaban Accord nemá žádné nebo má pouze zanedbatelné účinky na schopnost řídit
dopravní prostředky a obsluhovat stroje.

Přípravek Apixaban Accord obsahuje laktosu
Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Apixaban Accord užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Dávkování

Spolkněte tabletu a zapijte vodou. Přípravek Apixaban Accord lze užívat s jídlem nebo bez něj.
Snažte se užívat tablety každý den ve stejnou dobu, aby měly co nejlepší léčebný účinek.

Pokud Vám činí potíže polknout tabletu vcelku, promluvte si se svým lékařem o jiných způsobech
užívání přípravku Apixaban Accord. Tabletu lze těsně před užitím rozdrtit a smíchat s vodou nebo 5%
roztokem glukózy ve vodě nebo s jablečným džusem či jablečným protlakem.

Pokyny pro rozdrcení:
• Rozdrťte tablety paličkou v hmoždíři nebo vypouklou stranou lžičky na talíři.
• Přesypejte pečlivě všechen prášek do vhodné nádoby a poté ho promíchejte s malým
množstvím, např. 30 ml směs.
• Směs spolkněte.
• Vypláchněte hmoždíř a paličku nádobu s malým množstvím vody nebo jiné zmiňované tekutiny
Je-li to nutné, může Vám Váš lékař podat rozdrcenou tabletu přípravku Apixaban Accord smíchanou
s 60 ml vody nebo 5% roztoku glukózy ve vodě nazogastrickou sondou nosem do žaludku
Užívejte přípravek Apixaban Accord podle doporučení k těmto účelům:

Zabránění tvorby krevních sraženin v srdci u pacientů s nepravidelným srdečním rytmem a nejméně
jedním dalším rizikovým faktorem:

Doporučená dávka je jedna tableta přípravku Apixaban Accord 5 mg 2x denně.

Doporučená dávka je jedna tableta přípravku Apixaban Accord 2,5 mg 2x denně, jestliže:

• máte výrazně sníženou funkci ledvin
• platí pro Vás jedno nebo více z následujících tvrzení:
• výsledky Vašich krevních testů naznačují špatnou funkci ledvin • jste ve věku 80 let nebo starší
• Vaše tělesná hmotnost je 60 kg nebo nižší.
Doporučená dávka je jedna tableta 2x denně, například jedna ráno a jedna večer.
Váš lékař rozhodne, jak dlouho musíte v léčbě pokračovat.

K léčbě krevních sraženin v žilách dolních končetin a v cévách plic:

Doporučená dávka je dvě tablety přípravku Apixaban Accord 5 mg 2x denně po dobu prvních 7 dní,
například dvě ráno a dvě večer.
Po sedmi dnech je doporučená dávka jedna tableta přípravku Apixaban Accord 5 mg 2x denně,
například jedna ráno a jedna večer.

K zabránění opakovanému tvoření krevních sraženin po dokončení 6 měsíců léčby:

Doporučená dávka je jedna tableta přípravku Apixaban Accord 2,5 mg 2x denně, například jedna ráno
a jedna večer.
Váš lékař rozhodne, jak dlouho musíte v léčbě pokračovat.

Váš lékař může změnit Vaši antikoagulační léčbu následujícími způsoby:

• Přechod z přípravku Apixaban Accord na antikoagulační léky Přestaňte užívat přípravek Apixaban Accord. Zahajte léčbu antikoagulačními léky heparinem
• Přechod z antikoagulačních léků na přípravek Apixaban Accord.
Přestaňte užívat antikoagulační léky. Zahajte léčbu přípravkem Apixaban Accord v době, kdy
byste užil
• Přechod z léčby antikoagulačním přípravkem obsahujícím antagonistu vitamínu K warfarinPřestaňte užívat lék obsahující antagonistu vitamínu K. Váš lékař potřebuje provést krevní testy
a sdělí Vám, kdy máte začít užívat přípravek Apixaban Accord.

• Přechod z léčby přípravkem Apixaban Accord na antikoagulační léčbu obsahující antagonistu
vitamínu K Jestliže Vám lékař řekne, že máte začít užívat lék obsahující antagonistu vitamínu K, užívejte
dál přípravek Apixaban Accord nejméně dva dny po své první dávce léku obsahujícího
antagonistu vitamínu K. Váš lékař potřebuje provést krevní testy a sdělí Vám, kdy máte přestat
užívat přípravek Apixaban Accord.

Pacienti podstupující kardioverzi

Pokud bude třeba navrátit Váš nepravidelný srdeční tep do normálního stavu zákrokem zvaným
kardioverze, užijte tento přípravek v časových intervalech, které určí Váš lékař. Předejdete tím vzniku
krevních sraženin v cévách mozku i jinde ve Vašem těle.

Jestliže jste užil
Sdělte neprodleně svému lékaři, že jste užilAccord. Vezměte s sebou balení léku, i když je prázdné.

Pokud užijete větší množství přípravku Apixaban Accord, než je doporučeno, vystavujete se vyššímu
riziku krvácení. Pokud se krvácení vyskytne, může být nutný chirurgický zákrok nebo transfúze krve
nebo jiná léčba, která může odblokovat aktivitu faktoru Xa.

Jestliže jste zapomněl
• Užijte dávku hned, jakmile si vzpomenete a:
• užijte další dávku přípravku Apixaban Accord v obvyklou dobu
• poté pokračujte v užívání léku jako obvykle
Jestliže si nejste jistýsvým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Pokud přestanete užívat přípravek Apixaban Accord

Nepřestávejte užívat tento přípravek dříve, než se poradíte se svým lékařem, protože riziko rozvoje
krevní sraženiny může být vyšší, pokud ukončíte léčbu příliš brzy.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Nejčastějším obecným nežádoucím účinkem tohoto přípravku je krvácení, které
může v některých případech ohrožovat na životě a vyžaduje okamžitou lékařskou péči.

Jestliže užívají přípravek Apixaban Accord k zabránění tvorby krevních sraženin v srdci
pacienti/pacientky s nepravidelným srdečním rytmem a nejméně jedním dalším rizikovým faktorem,
jsou známé následující nežádoucí účinky:

Časté nežádoucí účinky
- Krvácení zahrnující:
- krvácení do očí
- krvácení do žaludku nebo střeva
- krvácení z konečníku
- krev v moči
- krvácení z nosu
- krvácení z dásní
- modřiny a otoky
- Anémie, která může způsobit únavu a bledost
- Nízký krevní tlak, který může způsobit pocit na omdlení a může zrychlit srdeční činnost
- Pocit na zvracení - Krevní testy mohou prokázat
- zvýšenou hladinu gamaglutamyltransferázy
Méně časté nežádoucí účinky
- Krvácení:
- krvácení do mozku nebo páteřního kanálu
- krvácení z úst nebo krev ve vykašlaném hlenu
- krvácení do břicha nebo z pochvy
- krvácení, které se objeví po operaci včetně tvorby modřin, otoků, prosakování krve nebo
tekutin z chirurgické rány - z hemoroidu
- testy prokazující krev ve stolici nebo moči
- Snížení počtu krevních destiček ve Vaší krvi - Krevní testy mohou prokázat
- abnormální funkci jater
- zvýšení některých jaterních enzymů
- zvýšení bilirubinu, produktu rozpadu červených krvinek, které může způsobit zežloutnutí
kůže a očí.
- Kožní vyrážka
- Svědění
- Ztráta vlasů
- Alergické reakce krku a ztížené dýchání. Kontaktujte svého lékaře ihned, pokud se u Vás vyskytnou některé
z uvedených příznaků.
-
Vzácné nežádoucí účinky
- Krvácení:
- do plic nebo krku
- do prostoru za dutinou břišní
- do svalů

Velmi vzácné nežádoucí účinky - Kožní vyrážka, která může tvořit puchýře a vypadá jako terčíky obklopené světlejší oblastí s tmavým vnějším okrajem
Není známo - Zánět krevních cév ploché, červené, kulaté skvrny pod povrchem kůže nebo modřiny.

Následující nežádoucí účinky byly zjištěny při užívání přípravku Apixaban Accord k léčbě nebo
prevenci opakované tvorby krevních sraženin v žilách dolních končetin a cévách plic:

Časté nežádoucí účinky
- Krvácení zahrnující:
- krvácení z nosu
- krvácení z dásní
- krev v moči
- podlitiny a otoky
- krvácení do žaludku, střev, z konečníku
- krvácení z úst
- krvácení z pochvy
- Anémie, která může způsobit únavu a bledost
- Snížení počtu krevních destiček ve Vaší krvi - Pocit na zvracení - Kožní vyrážka
- Krevní testy mohou prokázat
- zvýšenou hladinu gamaglutamyltransferázy
Méně časté nežádoucí účinky
- Nízký krevní tlak, který může způsobit pocit na omdlení a může zrychlit srdeční činnost
- Krvácení:
- z očí
- z úst nebo krev ve vykašlaném hlenu
- jasná/červená krev ve stolici
- testy prokazující krev ve stolici nebo moči
- které se objeví po operaci včetně tvorby modřin, otoků, prosakování krve nebo tekutin
z chirurgické rány/řezu - z hemoroidu
- do svalů
- Svědění
- Ztráta vlasů
- Alergické reakce krku a ztížené dýchání. Kontaktujte svého lékaře ihned, pokud se u Vás vyskytnou některé
z uvedených příznaků.
- Krevní testy mohou prokázat
- abnormální funkci jater
- zvýšení některých jaterních enzymů
- zvýšení bilirubinu, produktu rozpadu červených krvinek, které může způsobit zežloutnutí kůže
a očí.

Vzácné nežádoucí účinky
Krvácení:
- do mozku nebo páteřního kanálu
- do plic

Není známo
Krvácení:
- do břicha nebo do prostoru za dutinou břišní
- Kožní vyrážka, která může tvořit puchýře a vypadá jako terčíky obklopené světlejší oblastí s tmavým vnějším okrajem- Zánět krevních cév ploché, červené, kulaté skvrny pod povrchem kůže nebo modřiny.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Apixaban Accord uchovávat

Tento lék uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a na blistru za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Apixaban Accord obsahuje

• Léčivou látkou je apixabanum. Jedna tableta obsahuje apixabanum 5 mg.
• Pomocnými látkami jsou:
• Jádro tablety: laktosa natrium-lauryl-sulfát, magnesium-stearát.
• Potahová vrstva tablety: monohydrát laktosy
Jak přípravek Apixaban Accord vypadá a co obsahuje toto balení

Potahované tablety jsou růžové oválné bikonvexní potahované tablety s vyraženým „IU2“ na jedné
straně a hladké na straně druhé.

PVC/PVdC hliníkové blistry jsou dostupné po 10, 14, 20, 28, 56, 60, 100, 112, 168 a potahovaných tabletách.

PVC/PVdC hliníkové blistry jsou dostupné v perforovaných jednodávkových blistrech po 10 x 1, 20 x
1, 28 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 100 x 1 a 168 x 1 potahovaných tabletách.

• HDPE lahvička s polypropylenovým bezpečnostním/závitovým uzávěrem obsahující 60, 100,
168, 180, 200 a 1000 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Informační karta pacienta: Návod k použití

V balení přípravku Apixaban Accord naleznete kromě příbalové informace Informační kartu pacienta,
případně Vám podobnou kartu předá Váš lékař.
Tato Informační karta pacienta obsahuje informace, které Vám pomohou a upozorní jiné lékaře, že
užíváte přípravek Apixaban Accord. Tuto kartu noste stále u sebe.

1. Vezměte si kartu.

2. Oddělte svoji jazykovou verzi 3. Vyplňte kolonky nebo o to požádejte svého lékaře:
- Jméno:
- Datum narození:
- Indikace:
- Dávka: ........mg dvakrát denně
- Jméno lékaře:
- Telefon lékaře:

4. Přeložte kartu a noste ji stále u sebe.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
08039 Barcelona,
Španělsko

Výrobce
LABORATORI FUNDACIÓ DAU
C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca, Barcelona,
08040 Barcelona, Španělsko

Accord Healthcare Polska Sp. z.o.o.
ul.Lutomierska 50,
95-200, Pabianice,
Polsko

Pharmadox Healthcare Limited
KW20A Kordin Industrial Park,
Paola PLA 3000, Malta

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu/.