AMOKSIKLAV 1,2 G - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Amoksiklav 600 mg prášek pro injekční/infuzní roztok
Amoksiklav 1,2 g prášek pro injekční/infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička přípravku Amoksiklav 600 mg obsahuje amoxicillinum 500 mg (jako
amoxicillinum natricum) a acidum clavulanicum 100 mg (jako kalii clavulanas). Poměr je 5:1.
Jedna injekční lahvička přípravku Amoksiklav 1,2 g obsahuje amoxicillinum 1000 mg (jako
amoxicillinum natricum) a acidum clavulanicum 200 mg (jako kalii clavulanas). Poměr je 5:1.

Přípravek Amoksiklav 600 mg obsahuje méně než 1 mmol draslíku (méně než 39 mg) a přibližně 1,mmol sodíku (31,5 mg).
Přípravek Amoksiklav 1,2 g obsahuje 1 mmol draslíku (39 mg) a přibližně 2,7 mmol sodíku (63 mg).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro injekční/infuzní roztok.

Popis přípravku: bílý až nažloutlý prášek.
Připravený roztok je čirý, prakticky prostý viditelných částic.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Amoksiklav je indikován k léčbě následujících infekcí u dospělých, dospívajících a dětí (viz
body 4.2, 4.4 a 5.1):

- závažné infekce ušní, nosní nebo krční (jako je mastoiditida, tonzilární a peritonzilární infekce,
epiglotitida a sinusitida, doprovázené těžkými systémovými znaky a symptomy)
- akutní exacerbace chronické bronchitidy (odpovídajícím způsobem diagnostikovaná)
- komunitní pneumonie
- cystitida
- pyelonefritida
- infekce kůže a měkkých tkání, zejména celulitida, pokousání zvířetem, těžký dentální absces s
postupující celulitidou
- infekce kostí a kloubů, zejména osteomyelitida
- nitrobřišní infekce
- infekce ženských pohlavních orgánů.

Proxylaxe infekcí spojených s rozsáhlými chirurgickými zákroky u dospělých pacientů, jako jsou zákroky
v oblastech:
- gastrointestinálního traktu
- pánve
- hlavy a krku
- žlučových cest.

Je nutno vzít v potaz lokální doporučení pro správné používání antibakteriálních látek.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávky jsou v textu vyjádřeny jako obsah amoxicilinu/kyseliny klavulanové, pokud nejsou vyjádřeny pro
jednotlivé složky.

Při stanovování dávky přípravku Amoksiklav, která se volí k léčbě individuální infekce, je nutno vzít v
potaz:
• předpokládané patogeny a jejich pravděpodobnou citlivost na antibakteriální látky (viz bod 4.4)
• závažnost a místo infekce
• věk, tělesnou hmotnost a renální funkce pacienta, jak je uvedeno dále.

Podle potřeby je nutno zvážit použití alternativních prezentací přípravku Amoksiklav (tj. takových, které
poskytují vyšší dávky amoxicilinu a/nebo jiné poměry amoxicilinu ke kyselině klavulanové) (viz body 4.a 5.1).

Při doporučeném dávkování uvedeném níže poskytuje tento přípravek celkovou denní dávku 3000 mg
amoxicilinu a 600 mg kyseliny klavulanové. Pokud je třeba podat vyšší denní dávku amoxicilinu,
doporučuje se použít jinou formulaci kombinace amoxicilin/kyselina klavulanová a vyhnout se tak podání
zbytečně vysokých denních dávek kyseliny klavulanové.

Trvání léčby je nutno stanovit podle odpovědi pacienta. Některé infekce (např. osteomyelitida) vyžadují
delší léčbu. Léčba nesmí přesáhnout 14 dní bez kontroly (ohledně dlouhodobé léčby viz bod 4.4).

Při léčbě je třeba zvážit místní doporučení ohledně frekvence podávání amoxicilinu/kyseliny klavulanové.

Dospělí, dospívající a děti ≥ 40 kg
K léčbě infekcí uvedených v bodě 4.1: 1000 mg/200 mg každých 8 hodin.

Při zákrocích trvajících méně než jednu hodinu se doporučuje použít Amoksiklav v dávce 1000 mg/mg až 2000 mg/200 mg podané v úvodu anestezie (dávky 2000 mg/200 mg podáním jiné intravenózní
formulace kombinace amoxicilin/kyselina klavulanová).
Při zákrocích trvajících déle než jednu hodinu se doporučuje použít Amoksiklav v dávce 1000 mg/200 mg
až 2000 mg/200 mg podané v úvodu anestezie, je možné podat až tři dávky 1000 mg/200 mg během hodin.
Jasné klinické příznaky infekce při operaci budou vyžadovat podání běžné kúry intravenózní nebo
perorální pooperační terapie.

Pediatrická populace

Děti < 40 kg
Doporučené dávkování:
− děti ve věku tři měsíce a starší: 25 mg/5 mg/kg každých 8 hodin
− děti mladší než tři měsíce nebo s tělesnou hmotností nižší než 4 kg: 25 mg/5 mg/kg každých hodin.

Starší pacienti
Úprava dávky není nutná.

Porucha funkce ledvin
Úprava dávkování je založena na maximální doporučené hladině amoxicilinu.
U pacientů s clearance kreatininu (CrCl) větší než 30 ml/min není úprava dávky potřebná.

Dospělí, dospívající a děti ≥ 40 kg
CrCl: 10-30 ml/min: Počáteční dávka 1000 mg/200 mg a dále dávka 500 mg/100 mg podávaná dvakrát
denně.
CrCl < 10 ml/min: Počáteční dávka 1000 mg/200 mg a dále dávka 500 mg/100 mg podávaná
každých 24 hodin.
Hemodialýza: Počáteční dávka 1000 mg/200 mg a následně dávka 500 mg/100 mg podávaná
každých 24 hodin, plus dávka 500 mg/100 mg na konci dialýzy (vzhledem
k tomu, že sérové koncentrace amoxicilinu i kyseliny klavulanové jsou sníženy).

Děti < 40 kg
CrCl: 10-30 ml/min: 25 mg/5 mg/kg každých 12 hodin.
CrCl < 10 ml/min: 25 mg/5 mg/kg každých 24 hodin.
Hemodialýza: 25 mg/5 mg/kg každých 24 hodin, plus dávka 12,5 mg/2,5 mg/kg na konci
dialýzy (vzhledem k tomu, že sérové koncentrace amoxicilinu i kyseliny
klavulanové jsou sníženy).

Porucha funkce jater
Dávkujte opatrně. V pravidelných intervalech je třeba sledovat jaterní funkce (viz body 4.3 a 4.4).

Způsob podání

Přípravek Amoksiklav je určen k intravenóznímu podání.

Amoksiklav může být podán buď ve formě pomalé intravenózní injekce trvající 3 – 4 minuty přímo do
žíly nebo kapací infuzí nebo infuzí trvající 30 – 40 minut. Amoksiklav není vhodný k intramuskulárnímu
podání.
Dětem mladším než tři měsíce by měl být Amoksiklav podán jedině infuzí.
Léčba Amoksiklavem by měla být zahájena použitím formulace pro intravenózní podání a dokončena
vhodnou perorální formulací individuálně podle potřeb pacienta.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivé látky, na kterýkoli z penicilinů nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.

- Těžká bezprostřední hypersenzitivní reakce (např. anafylaxe) na jiná beta-laktamová antibiotika
(např. cefalosporin, karbapenem nebo monobaktam) v anamnéze.

- Žloutenka/zhoršení jaterních funkcí v důsledku užívání amoxicilinu/kyseliny klavulanové v
anamnéze (viz bod 4.8).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před zahájením léčby kombinací amoxicilin/kyselina klavulanová je nutno se pečlivě dotázat na předchozí
hypersenzitivní reakce na peniciliny, cefalosporiny nebo další beta-laktamová antibiotika (viz body 4.a 4.8).

U pacientů léčených peniciliny byly hlášeny závažné a ojediněle fatální hypersenzitivní reakce (včetně
anafylaktoidních reakcí a závažných kožních nežádoucích účinků). Hypersenzitivní reakce mohou také
progredovat do Kounisova syndromu, závažné alergické reakce, která může vést k infarktu myokardu (viz
bod 4.8). Výskyt těchto reakcí je pravděpodobnější u jedinců s hypersenzitivitou na penicilin v anamnéze
a u atopiků. Pokud se alergická reakce objeví, musí být léčba kombinací amoxicilin/kyselina klavulanová
ukončena a musí být zahájena vhodná alternativní léčba.

V případě, kdy se prokáže, že infekce je způsobena organismem (organismy) citlivým (citlivými) na
amoxicilin, pak je nutno zvážit přechod z kombinace amoxicilin/kyselina klavulanová na amoxicilin v
souladu s oficiálními pokyny.

Tato formulace přípravku Amoksiklav není vhodná pro použití při vysokém riziku, že předpokládané
patogeny jsou rezistentní na beta-laktamy, přičemž tato rezistence není zprostředkována beta-laktamázami
citlivými na inhibici kyselinou klavulanovou. Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici údaje pro T > MIC
a údaje pro srovnatelné perorální formulace jsou hraniční, tato formulace (bez přidání amoxicilinu)
nemusí být vhodná k léčbě S. pneumoniae rezistentního na penicilin.

Syndrom enterokolitidy vyvolaný léky (DIES) byl hlášen hlavně u dětí léčených amoxicilinem/kyselinou
klavulanovou (viz bod 4.8). DIES je alergická reakce, jejímž hlavním příznakem je prodloužené zvracení
(1-4 hodiny po podání léčivého přípravku) při absenci alergických kožních nebo respiračních příznaků.
Mezi další příznaky může patřit bolest břicha, průjem, hypotenze nebo leukocytóza s neutrofilií. Vyskytly
se závažné případy včetně progrese do šoku.

U pacientů s poruchou funkce ledvin a u pacientů na vysokých dávkách se mohou vyskytnout záchvaty
křečí (viz bod 4.8).

Kombinaci amoxicilin/kyselina klavulanová je nutno se vyhnout v případě podezření na infekční
mononukleózu, protože s touto nemocí je po podání amoxicilinu spojen výskyt morbilliformní vyrážky.

Současné používání alopurinolu během léčby amoxicilinem může zvýšit pravděpodobnost alergických
kožních reakcí.

Dlouhodobé užívání může příležitostně vést k přerůstání necitlivých organismů.

Výskyt horečnatého generalizovaného erytému spojeného s pustulou na začátku léčby může být
symptomem akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP) (viz bod 4.8). Tato reakce vyžaduje
vysazení přípravku Amoksiklav a kontraindikuje jakékoli následné podávání amoxicilinu.

Kombinace amoxicilin/kyselina klavulanová se musí používat opatrně u pacientů s prokázanou poruchou
funkce jater (viz body 4.2, 4.3 a 4.8).

Jaterní příhody byly hlášeny převážně u mužů a u starších pacientů a mohou souviset s dlouhodobou
léčbou. Tyto příhody byly u dětí hlášeny jen velmi vzácně. U všech populací se projevy a symptomy
obvykle objeví během léčby nebo krátce po ní, nicméně v některých případech nemusí být zjevné ani
několik týdnů po ukončení léčby. Jsou obvykle reverzibilní. Jaterní příhody mohou být těžké, přičemž za
mimořádně vzácných okolností byla hlášena úmrtí. Téměř vždy k nim došlo u pacientů se závažnou
základní chorobou nebo u pacientů užívajících další medikaci, o níž je známo, že má potenciál k navození
jaterních účinků (viz bod 4.8).

U téměř všech antibiotik, včetně amoxicilinu, byla hlášena kolitida související s antibiotiky, jejíž
závažnost se může pohybovat od mírné až po život ohrožující (viz bod 4.8). Proto je důležité, aby tato
diagnóza byla zvážena u pacientů, kteří mají průjem v průběhu nebo po podávání jakéhokoli antibiotika.
Pokud se kolitida související s antibiotiky objeví, musí být přípravek Amoksiklav ihned vysazen, musí být
konzultován lékař a nasazena odpovídající léčba. V této situaci jsou antiperistaltika kontraindikována.

Při dlouhodobé léčbě se doporučuje pravidelné hodnocení systémových funkcí orgánů, včetně renálních,
jaterních a krvetvorných funkcí.

U pacientů léčených kombinací amoxicilin/kyselina klavulanová bylo vzácně hlášeno prodloužení
protrombinového času. Při současném předepisování antikoagulancií je nutno provádět příslušné
sledování. Může být nezbytná úprava dávky perorálních antikoagulancií, aby se udržela požadovaná
hladina antikoagulace (viz body 4.5 a 4.8).

U pacientů s poruchou funkce ledvin je nutno dávku upravit podle stupně poruchy (viz bod 4.2).

U pacientů se sníženou tvorbou moči byla velmi vzácně pozorována krystalurie (včetně akutního
poškození ledvin), převážně při parenterální léčbě. Při podávání vysokých dávek amoxicilinu se
doporučuje udržovat odpovídající příjem tekutin a výdej moči, aby se snížila možnost krystalurie
amoxicilinu. U pacientů s katetry v močovém měchýři je nutno pravidelně sledovat průchodnost katetru
(viz body 4.8 a 4.9).

Při léčbě amoxicilinem je nutno používat enzymatické glukózaoxidázové metody při testování přítomnosti
glukózy v moči, protože u neenzymatických metod se mohou objevit falešně pozitivní výsledky.

Přítomnost kyseliny klavulanové v přípravku Amoksiklav může navodit nespecifickou vazbu IgG a
albuminu na membrány červených krvinek, což vede k falešně pozitivnímu Coombsovu testu.

Existují hlášení pozitivních výsledků testů využívajících testu Bio-Rad Platelia Aspergillus EIA firmy
Bio-Rad Laboratories u pacientů léčených kombinací amoxicilin/kyselina klavulanová, u nichž se
následně zjistí, že infikováni Aspergillem nejsou. Při použití testu Bio-Rad Platelia Aspergillus EIA firmy
Bio-Rad Laboratories byly hlášeny zkřížené reakce s ne-Aspergillovými polysacharidy a polyfuranózami.
Proto je nutno pozitivní výsledky testu u pacientů léčených kombinací amoxicilin/kyselina klavulanová
interpretovat opatrně a potvrdit je jinými diagnostickými metodami.

Amoksiklav 600 mg
Injekční lahvička s 600 mg prášku pro injekční/infuzní roztok obsahuje 31,5 mg sodíku, což odpovídá
1,58 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí
g sodíku.

Injekční lahvička s 600 mg prášku pro injekční/infuzní roztok obsahuje méně než 1 mmol draslíku (méně
než 39 mg), tj. v podstatě bez draslíku.

Amoksiklav 1,2 g
Injekční lahvička s 1,2 g prášku pro injekční/infuzní roztok obsahuje 63 mg sodíku, což odpovídá 3,15 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku).

Injekční lahvička s 1,2 g prášku pro injekční/infuzní roztoku obsahuje 1 mmol draslíku (39 mg). Je nutno
vzít v úvahu u pacientů se sníženou funkcí ledvin a u pacientů na dietě s nízkým obsahem draslíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Perorální antikoagulancia
Perorální antikoagulancia a penicilinová antibiotika se v praxi široce používají bez hlášených interakcí. V
literatuře se však vyskytují případy zvýšeného mezinárodního normalizovaného poměru u pacientů
léčených acenokumarolem nebo warfarinem, kterým je předepsána kúra amoxicilinu. Pokud je souběžné
podávání nezbytné, musí být při nasazení nebo vysazení amoxicilinu pečlivě sledován protrombininový
čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr. Navíc může být nutná úprava dávky perorálních
antikoagulancií (viz body 4.4 a 4.8).

Methotrexát
Peniciliny mohou snižovat vylučování methotrexátu, což vede k potenciálnímu zvýšení toxicity.

Probenecid
Současné užívání probenecidu se nedoporučuje. Probenecid snižuje renální tubulární sekreci amoxicilinu.
Současné užívání probenecidu může vést ke zvýšeným a prodlouženým krevním hladinám amoxicilinu,
nikoli však kyseliny klavulanové.

Mofetil-mykofenolát
U pacientů užívajících mofetil-mykofenolát byl při současném podávání s perorálním amoxicilinem v
kombinaci s kyselinou klavulanovou hlášen přibližně 50% pokles koncentrace aktivního metabolitu
kyseliny mykofenolové (MPA) před další dávkou. Změna koncentrace před další dávkou nemusí přesně
odrážet změny v celkové expozici MPA. Změna dávkování mofetil-mykofenolátu by obvykle neměla být
nutná, pokud nedojde ke klinicky prokázané dysfunkci štěpu. V době léčby touto kombinací a krátce po
ukončení léčby antibiotikem, je třeba provádět pečlivé klinické monitorování.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Studie na zvířatech neukazují na přímé či nepřímé účinky, pokud jde o březost, embryonální/fetální vývoj,
porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Omezené údaje o používání kombinace amoxicilin/kyselina
klavulanová během těhotenství u lidí na zvýšené riziko vrozených malformací neukazují. V jedné studii na
ženách s předčasnou rupturou fetální membrány bylo hlášeno, že profylaktická léčba kombinací
amoxicilin/kyselina klavulanová může být spojena se zvýšeným rizikem nekrotizující enterokolitidy u
novorozenců. Používání během těhotenství je nutno se vyhnout, ledaže by jej lékař považoval za nezbytně
nutné.

Kojení
Obě látky se vylučují do mateřského mléka (o vlivu kyseliny klavulanové na kojené dítě není nic známo).
V důsledku toho je u kojence možný vznik průjmu a houbových infekcí sliznic, takže může být nutné
kojení přerušit. Kombinace amoxicilin/kyselina klavulanová se smí při kojení používat, pouze pokud
ošetřující lékař vyhodnotí poměr riziko/přínos.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie o vlivu na schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Mohou se
však vyskytnout nežádoucí účinky (např. alergické reakce, točení hlavy, křeče), které mohou schopnost
řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje ovlivnit (viz bod 4.8).

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou průjem, nauzea a zvracení.

Nežádoucí účinky odvozené z klinických studií a poregistračního sledování, setříděné pomocí třídy
orgánových systémů MedDRA, jsou uvedeny dále.

Ke klasifikaci nežádoucích účinků je použita následující terminologie:

Velmi časté (1/10)
Časté (1/100 až <1/10)
Méně časté (1/1 000 až <1/100)
Vzácné (1/10 000 až <1/1 000)
Velmi vzácné (<1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Infekce a infestace
Časté kandidóza sliznic a kůže
Není známo přerůstání necitlivých organismů

Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné reverzibilní leukopenie (včetně neutropenie), trombocytopenie
Není známo reverzibilní agranulocytóza
hemolytická anémie,
prodloužení doby krvácení a protrombinového času (viz
bod 4.4 a 4.5)

Poruchy imunitního systému (viz bod 4.3 a 4.4)
Není známo angioneurotický edém
anafylaxe
syndrom podobný sérové nemoci
hypersenzitivní vaskulitida

Poruchy nervového systému
Méně časté závratě
bolesti hlavy
Není známo křeče (viz bod 4.4)
aseptická meningitida
Srdeční poruchy
Není známo: Kounisův syndrom

Gastrointestinální poruchy
Časté průjem
Méně časté nauzea
zvracení
poruchy trávení
Není známo kolitida související s antibiotiky (včetně
pseudomembranózní kolitidy a hemoragické kolitidy, viz
bod 4.4).
akutní pankreatitida
syndrom enterokolitidy vyvolaný léky

Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté zvýšení AST a/nebo ALT (středně silné zvýšení bylo
zaznamenáno u pacientů léčených beta-laktamovými
antibiotiky, nicméně význam tohoto zjištění není znám)
Není známo hepatitida, cholestatická žloutenka (tyto příhody byly
zjištěny u dalších penicilinů a cefalosporinů, viz bod 4.4).

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Pokud se objeví jakákoli hypersenzitivní dermatitida, musí být léčba
ukončena (viz bod 4.4).
Méně časté kožní vyrážka
svědění
kopřivka
Vzácné erythema multiforme
Není známo Stevensův-Johnsonův syndrom
toxická epidermální nekrolýza
bulózní exfoliativní dermatitida
akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP)
(viz bod 4.4)
Lineární IgA bulózní dermatóza
Léková reakce s eozinofilií a systémovými symptomy
(DRESS)

Poruchy ledvin a močových cest
Není známo intersticiální nefritida
krystalurie (včetně akutního poškození ledvin (viz bod
4.9)

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-
nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Symptomy a projevy předávkování

Mohou být zřejmé gastrointestinální symptomy a poruchy rovnováhy tekutin a elektrolytů. Byla
pozorována krystalurie amoxicilinu, v některých případech vedoucí k selhání ledvin (viz bod 4.4).

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů na vysokých dávkách se mohou objevit křeče.

Bylo hlášeno, že se amoxicilin sráží v katetrech močového měchýře, převážně po intravenózním podání
velkých dávek. Je nutno pravidelně sledovat průchodnost katetru (viz bod 4.4)

Léčba intoxikace
Gastrointestinální symptomy lze léčit symptomaticky, přičemž je nutno věnovat pozornost rovnováze
tekutin a elektrolytů.

Kombinaci amoxicilin/kyselina klavulanová lze z oběhu odstranit hemodialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci; kombinace penicilinů,
včetně inhibitorů beta-laktamázy
ATC kód: J01CR
Mechanismus účinku
Amoxicilin je semisyntetický penicilin (beta-laktamové antibiotikum), které inhibuje jeden nebo více
enzymů (často označovaných jako penicilin vážící proteiny, PBPs) při biosyntéze bakteriálního
peptidoglykanu, což je integrální strukturní složka bakteriální buněčné stěny. Inhibice syntézy
peptidoglykanu vede k oslabení buněčné stěny, po čemž obvykle následuje lýza buňky a smrt.

Amoxicilin je náchylný k degradaci pomocí beta-laktamáz produkovaných rezistentními bakteriemi, a
proto spektrum aktivity samotného amoxicilinu neobsahuje organismy produkující tyto enzymy.

Kyselina klavulanová je beta-laktam strukturně příbuzný penicilinům. Inaktivuje některé beta-laktamázy,
čímž brání inaktivaci amoxicilinu. Kyselina klavulanová samotná nemá klinicky využitelné antibakteriální
účinky.

Vztah farmakokinetika/farmakodynamika

Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T>MIC) se považuje za hlavní determinantu účinnosti
amoxicilinu.

Mechanismy rezistence
Hlavními dvěma mechanismy rezistence na kombinaci amoxicilin/kyselina klavulanová jsou:

• inaktivace bakteriálními beta-laktamázami
• změna v proteinech vážících penicilin vedoucí ke snížení afinity antibiotika k cílové buňce.

Méně častými mechanismy přispívajícími k bakteriální rezistenci mohou být neprůchodnost
bakteriální stěnou nebo mechanismus efluxní pumpy.

Limitní hodnoty
Limitní hodnoty MIC pro kombinaci amoxicilin/kyselina klavulanová jsou stanoveny Evropským
výborem pro stanovení antimikrobiální citlivosti (EUCAST)


Organismus Limitní hodnoty citlivosti (g/ml)
Citlivý Středně
citlivý
Rezistentní
Haemophilus influenzae1 ≤ 1 - > 1
Moraxella catarrhalis1 ≤ 1 - > 1
Staphylococcus aureus2 ≤ 2 - > 2
Koaguláza negativní stafylokoky2 ≤ 0,25 > 0,25
Enterococcus1 ≤ 4 8 > 8
Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0,25 - > 0,25
Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 > 2
Enterobacteriaceae1,4 - - > 8
Gramnegativní anaeroby1 ≤ 4 8 > 8
Grampozitivní anaeroby1 ≤ 4 8 > 8
Limitní hodnoty nesouvisející s žádnými druhy1 ≤ 2 4-8 > 8
Hlášené hodnoty jsou pro koncentrace amoxicilinu. Pro účely testování citlivosti je koncentrace
kyseliny klavulanové fixována na 2 mg/l.
Hlášené hodnoty jsou koncentrace oxacilinu.
Limitní hodnoty v tabulce jsou založeny na limitních hodnotách ampicilinu.
Limitní hodnota rezistence R>8 mg/l zajišťuje, že všechny izoláty s mechanismy rezistence jsou
hlášeny jako rezistentní.
Limitní hodnoty v tabulce jsou založeny na limitních hodnotách benzylpenicilinu.

Prevalence rezistence se u zvolených druhů může lišit geograficky a v čase, přičemž je žádoucí znát místní
informace o rezistenci, zejména při léčení těžkých infekcí. V případě potřeby je nutno vyhledat radu
odborníka, pokud místní prevalence rezistence je taková, že užitečnost léčiva je u přinejmenším několika
typů infekcí sporná.

Běžně citlivé druhy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (citlivý na methicilin) £
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes a další betahemolytické streptokoky
Skupina Streptococcus viridans

Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Actinobacillus actinomycetemcomitans
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae §
Pasteurella multocida

Anaerobní mikroorganismy
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Druhy, u kterých může být problémem získaná rezistence
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecium $

Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Vrozeně rezistentní organismy
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia

Další mikroorganismy
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae

$ Přirozená střední citlivost za nepřítomnosti získaného mechanismu rezistence.
£ Všechny methicilin rezistentní stafylokoky jsou rezistentní na kombinaci amoxicilin/kyselina
klavulanová
§ Všechny kmeny vykazující rezistenci na amoxicilin, která není zprostředkována beta-laktamázami, jsou
rezistentní vůči kombinaci amoxicilin/kyselina klavulanová.
Streptococcus pneumoniae, které jsou rezistentní na penicilin se touto prezentací kombinace
amoxicilin/kyselina klavulanová nesmějí léčit (viz body 4.2 a 4.4).
V některých zemích EU byly kmeny se sníženou citlivostí hlášeny s frekvencí vyšší než 10 %.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Farmakokinetické výsledky studie, kde byla kombinace amoxicilin/kyselina klavulanová podávána
skupinám zdravých dobrovolníků v dávce 500 mg/100 mg nebo 1000 mg/200 mg ve formě bolusové
intravenózní injekce jsou uvedeny níže.

Průměrná hodnota (± SD) farmakokinetických parametrů
Bolusová intravenózní injekce
Podaná dávka Dávka Průměrné
vrcholové
sérové
koncentrace
(g/ml)
T 1/2 AUC (h.mg/l) Množství
nalezené v moči
(%, 0-6 h)
Amoxicilin
AMX/CA
500 mg/100 mg
mg
32,2 1,07 25,5 66,5
AMX/CA
1000 mg/200 mg
mg
105,4 0,9 76,3 77,Kyselina klavulanová
AMX/CA
500 mg/100 mg
mg
10,5 1,12 9,2 46,0
AMX/CA
1000 mg/200 mg
mg
28,5 0,9 27,9 63,
AMX – amoxicilin, CA – kyselina klavulanová


Distribuce
Asi 25 % celkové plasmatické kyseliny klavulanové a 18 % celkového plasmatického amoxicilinu je
navázáno na protein. Zdánlivý distribuční objem je okolo 0,3 až 0,4 l/kg pro amoxicilin a okolo 0,2 l/kg
pro kyselinu klavulanovou.

Po intravenózním podání byl jak amoxicilin, tak kyselina klavulanová nalezeny ve žlučníku, abdominální
tkáni, kůži, tukové tkáni, svalové tkáni, synoviální a peritoneální tekutině, žluči a hnisu. Amoxicilin se
odpovídajícím způsobem nedistribuuje do cerebrospinální tekutiny.

Ze studií na zvířatech nejsou pro žádnou ze složek žádné důkazy o významné retenci ve tkáních materiálu
odvozeného od léčiva. Amoxicilin, jako většina penicilinů, lze detekovat v mateřském mléce. V
mateřském mléce lze rovněž detekovat stopová množství kyseliny klavulanové (viz bod 4.6).

Biotransformace
Amoxicilin se částečně vylučuje do moči jako neaktivní kyselina penicilinová v množstvích
ekvivalentních až 10 až 25 % počáteční dávky. Kyselina klavulanová se u člověka rozsáhle metabolizuje a
vylučuje se do moči a stolice a jako oxid uhličitý se vydechuje do vzduchu.

Eliminace
Kombinace amoxicilin/kyselina klavulanová má u zdravých subjektů střední hodnotu poločasu eliminace
přibližně jednu hodinu a střední hodnotu celkové clearance přibližně 25 l/h. Po podání jediné bolusové
intravenózní injekce 500 mg/100 mg nebo 1000 mg/200 mg se přibližně 60 až 70 % amoxicilinu a
přibližně 40 až 65 % kyseliny klavulanové vyloučí v nezměněné formě do moči během prvních 6 hodin.
Různé studie zjistily, že do moči se za 24 hodin vyloučí 50 až 85 % amoxicilinu a mezi 27 až 60 %
kyseliny klavulanové. V případě kyseliny klavulanové se největší množství léčiva vyloučí během prvních
hodin po podání.
Současné užívání probenecidu prodlužuje vylučování amoxicilinu, ale neprodlužuje renální exkreci
kyseliny klavulanové (viz bod 4.5).

Věk
Poločas eliminace amoxicilinu je u dětí ve věku 3 měsíců až 2 roky a u starších dětí a dospělých podobný.
U velmi malých dětí (včetně předčasně narozených novorozenců) nesmí v prvním týdnu života interval
podávání kvůli nezralosti renální cesty eliminace přesáhnout dvakrát denně. Jelikož u starších pacientů je
větší pravděpodobnost poklesu renálních funkcí, je nutno při volbě dávky postupovat opatrně, přičemž
může být užitečné sledovat renální funkce.

Porucha funkce ledvin
Celková sérová clearance kombinace amoxicilin/kyselina klavulanová se přímo úměrně snižuje s
poklesem renálních funkcí. Snížení clearance léčiva je pravděpodobnější u amoxicilinu než u kyseliny
klavulanové, protože ledvinami se vylučuje větší podíl amoxicilinu. Dávky při poruše funkce ledvin tedy
musí být takové, aby se zabránilo nevhodné akumulaci amoxicilinu a udržely se odpovídající hladiny
kyseliny klavulanové (viz bod 4.2).

Porucha funkce jater
Pacientům s poruchou funkce jater je nutno dávky podávat opatrně a je nutno pravidelně sledovat jaterní
funkce.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje založené na bezpečnostní farmakologii, studiích genotoxicity a toxicity na reprodukci
neodhalily žádné zvláštní riziko pro lidi.

Studie toxicity s opakovanými dávkami provedené na psech s kombinací amoxicilin/kyselina klavulanová
prokázaly podráždění žaludku a změnu barvy jazyka.

Studie karcinogenity nebyly s přípravkem Amoksiklav ani s jeho složkami provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Žádné.

6.2 Inkompatibility
Amoksiklav je méně stabilní v roztocích obsahujících glukosu, dextran nebo hydrogenuhličitan.
Amoksiklav se nesmí mísit s jinými léky.

Protože amoxicilin inaktivuje aminoglykosidy, nesmějí se spolu in vitro mísit.

6.3 Doba použitelnosti

Prášek pro injekční roztok: 2 roky.
Lék se nesmí užívat po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Chemická a fyzikální stabilita připravených roztoků (v rozdílných infuzních tekutinách a při různých
teplotách) byla prokázána na následující doby:

Infuzní roztok Stabilita roztoku při 25ºC Stabilita roztoku při 5ºC
Voda pro injekci 4 hodiny 8 hodin
Infuzní roztok chloridu sodného
(0,9%)
hodiny 8 hodin
Ringer-laktát 3 hodiny
Ringerův roztok 3 hodiny

Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření/rekonstituce/ředění nevyloučí riziko
mikrobiologické kontaminace, má být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Injekční/infuzní roztoky: Chraňte před mrazem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Amoksiklav 600 mg: Injekční lahvička (z bezbarvého skla), pryžová zátka, hliníkové víčko, PP
chránič žluté barvy, krabička.

Amoksiklav 1,2 g: Injekční lahvička (z bezbarvého skla), pryžová zátka, hliníkové víčko, PP
chránič červené barvy, krabička.

Velikost balení: 5x 600 mg, 10x 600 mg
5x 1,2 g, 10x 1,2 mg

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Příprava roztoku
Intravenózní injekce
Injekční lahvička se 600 mg přípravku Amoksiklav: Obsah lahvičky se rekonstituuje v 10 ml
vody pro injekci.

Injekční lahvička s 1,2 g přípravku Amoksiklav: Obsah lahvičky se rekonstituuje ve 20 ml vody
pro injekci.

Připravený roztok je čirý, prakticky prostý viditelných částic.

Intravenózní injekce je třeba podat do 20 minut po rekonstituci pomalu, po dobu 3 až 4 minut. Smí se
použít jen čirý roztok.

Intravenózní infuze
Roztok se 600 mg Amoksiklavu (v 10 ml vody pro injekci) se přidá do 50 ml infuzní tekutiny.
Roztok s 1,2 g Amoksiklavu (ve 20 ml vody pro injekci) se přidá do 100 ml infuzní tekutiny.
Připravený roztok je čirý, prakticky prostý viditelných částic.
Infuze se má podávat po dobu 30 až 40 minut.

Pro uchovávání při 5 ºC se rekonstituovaný roztok Amoksiklavu přidá do předem vychlazených infuzních
vaků, které se pak mohou uchovávat až 8 hodin při 5 ºC (viz tabulka v bodu 6.3). Infuze se má podávat
ihned, jakmile roztok dosáhne pokojové teploty.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, 1526 Ljubljana, Slovinsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA


Amoksiklav 600 mg: 15/817/94-A/C
Amoksiklav 1,2 g: 15/817/94-B/C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 07.07.Datum posledního prodloužení registrace: 23.04.
10. DATUM REVIZE TEXTU

27. 3.