AKTIPROL - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

AKTIPROL 50 mg tablety
AKTIPROL 200 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

AKTIPROL 50 mg tablety: Jedna tableta obsahuje amisulpridum 50 mg.
AKTIPROL 200 mg tablety: Jedna tableta obsahuje amisulpridum 200 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
AKTIPROL 50 mg tablety: Jedna tableta obsahuje 25 mg monohydrátu laktosy.
AKTIPROL 200 mg tablety: Jedna tableta obsahuje 100 mg monohydrátu laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.
AKTIPROL 50 mg tablety: bílé, kulaté, ploché tablety o průměru 7 mm
AKTIPROL 200 mg tablety: bílé, kulaté, ploché tablety s půlicí rýhou na jedné straně, o průměru
11,5 mm. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na
stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

AKTIPROL je indikován k léčbě akutní i chronické schizofrenie:
• pozitivní symptomy (jako jsou bludy, halucinace, poruchy myšlení, hostilita a podezřívavost)
• negativní symptomy (jako jsou oploštělá afektivita, emoční a sociální stažení)

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
U akutních psychotických epizod je doporučena perorální dávka v rozmezí 400–800 mg/den.
V individuálních případech lze dávku zvýšit na 1 200 mg/den. Dávky nad 1 200 mg/den nebyly
z hlediska bezpečnosti dostatečně hodnoceny, a proto nemají být podávány. Při zahájení léčby
přípravkem AKTIPROL se nevyžaduje specifická titrace dávky. Dávky mají být upraveny dle
individuální odpovědi.
U pacientů se smíšenými pozitivními a negativními symptomy mají být dávky upraveny tak, aby se
dosáhlo kontroly pozitivních symptomů.
Udržovací léčba má být nastavena individuálně na nejnižší účinné dávce.

Pro pacienty s převážně negativními symptomy jsou doporučeny perorální dávky mezi 50 mg a 300 mg
denně. Dávky mají být přizpůsobeny individuálně.
AKTIPROL může být podáván jednou denně při perorální dávce do 400 mg. Vyšší dávky než 400 mg
denně mají být rozděleny do několika dávek.
Má být použita minimální účinná dávka.
Starší pacienti
Bezpečnost amisulpridu byla zkoumána u omezeného počtu starších pacientů. Amisulprid má být
podáván se zvýšenou opatrností pro možné riziko hypotenze a sedace. Kvůli snížené funkci ledvin může
být zapotřebí snížit dávku.

Pediatrická populace

Účinnost a bezpečnost amisulpridu nebyla u pacientů mezi pubertou a 18 lety stanovena. Jsou
k dispozici pouze omezené údaje o použití u dospívajících se schizofrenií. Proto se použití amisulpridu
u pacientů mezi pubertou a 18 lety nedoporučuje. U dětí před pubertou je použití amisulpridu
kontraindikováno, neboť jeho bezpečnost dosud nebyla stanovena (viz bod 4.3).
Renální insuficience
Amisulprid se vylučuje ledvinami. V případě renální insuficience má být dávka redukována na polovinu
u pacientů s clearance kreatininu (CRCL) mezi 30–60 ml/min a na třetinu u pacientů s CRCL mezi 30 ml/min. Vzhledem k tomu, že u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CRCL <10 ml/min)
nejsou žádné zkušenosti, doporučuje se u nich dbát zvýšené opatrnosti (viz bod 4.4).
Jaterní insuficience
Vzhledem ke slabé metabolizaci amisulpridu v játrech nemusí být dávka redukována.
Způsob podání
Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Současné prolaktin-dependentní nádorové onemocnění (např. hypofyzární prolaktinom či
nádorové onemocnění prsu)
• Feochromocytom
• Děti před nástupem puberty (viz bod 4.2)
• Vrozené prodloužení QT intervalu
• Kojení (viz bod 4.6)
• Kombinace s levodopou (viz bod 4.5)
• Současná léčba s léky, které mohou prodlužovat QT interval
• Souběžná léčba následujícími léky, které mohou indukovat torsade de pointes:
o antiarytmika třídy Ia, jako je například chinidin a disopyramid
o antiarytmika třídy III jako je amiodaron a sotalol
o další léky jako bepridil, cisaprid, sultoprid, thioridazin, methadon, erythromycin
(intravenózní podání), vinkamin (intravenózní podání), halofantrin, pentamidin,
sparfloxacin (viz bod 4.5)

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Neuroleptický maligní syndrom
Stejně jako u ostatních neuroleptik se může objevit neuroleptický maligní syndrom, který je potenciálně
fatální komplikací, charakterizovanou hypertermií, svalovou rigiditou, vegetativní nestabilitou,
poruchou vědomí a zvýšenou hladinou kreatinfosfokinázy (CPK). V případě hypertermie, zvláště při
vysokých denních dávkách, má být přerušeno podávání všech antipsychotik včetně přípravku
AKTIPROL.
Hyperglykemie
U pacientů léčených některými atypickými antipsychotiky, včetně amisulpridu byla hlášena
hyperglykemie. Proto se má u pacientů s potvrzenou diagnózou diabetu mellitu nebo s rizikovými
faktory pro diabetes, u kterých byla zahájena léčba amisulpridem, pravidelně monitorovat glykemie.
Renální insuficience
Amisulprid je vylučován ledvinami. V případě renální insuficience má být dávka snížena nebo se má
zvážit intermitentní léčba (viz bod 4.2).
Epilepsie
Amisulprid může snižovat křečový práh. Proto mají být pacienti s epilepsií v anamnéze během terapie
přípravkem AKTIPROL pečlivě sledováni.
Starší pacienti
U starších pacientů má být amisulprid, stejně jako ostatní neuroleptika, používán se zvýšenou opatrností
kvůli možnému riziku hypotenze a sedace. Snížení dávky může být rovněž nutné, kvůli renální
insuficienci.
Parkinsonova nemoc
Stejně jako u jiných antidopaminergních látek je třeba dbát zvýšené opatrnosti i při předepisování
přípravku AKTIPROL pacientům s Parkinsonovou nemocí, protože může dojít k jejímu zhoršení.
Přípravek AKTIPROL má být použit pouze v případě, že je neuroleptická léčba nevyhnutelná.
Příznaky z vysazení
Po náhlém přerušení podávání vysokých terapeutických dávek antipsychotik byly popsány příznaky
z vysazení, jako je nauzea, zvracení a nespavost. Při užívání amisulpridu může též dojít k recidivě
psychotických symptomů a objevily se poruchy projevující se jako mimovolní pohyby (jako je akatizie,
dystonie a dyskineze). Proto je žádoucí postupné vysazování amisulpridu.
Prodloužení QT intervalu
Opatrnosti je třeba, pokud je amisulprid předepisován pacientům se známým kardiovaskulárním
onemocněním nebo s rodinnou anamnézou prodloužení QT intervalu. Současnému užívání neuroleptik
je pak třeba se vyvarovat. Amisulprid způsobuje prodloužení QT intervalu v závislosti na dávce (viz
bod 4.8). Tento účinek je známý tím, že potencuje riziko vážných komorových arytmií, jako je torsade
de pointes. Před léčbou a dále dle klinického stavu pacienta, je doporučeno sledování všech faktorů,
které mohou zvýšit riziko vzniku závažných poruch rytmu, jako například:
• bradykardie s frekvencí méně než 55 tepů/min
• nerovnováha elektrolytů, zvláště hypokalemie
• vrozené prodloužení QT intervalu

• probíhající léčba přípravky, které mohou vyvolat významnou bradykardii (< 55 tepů/min),
hypokalemii, zpomalené intrakardiální vedení nebo prodloužení QT intervalu (viz bod 4.5)
Cévní mozková příhoda
V randomizovaných klinických studiích kontrolovaných placebem prováděných u starších pacientů
s demencí a léčených určitými atypickými antipsychotiky byl pozorován trojnásobný nárůst rizika cévní
mozkové příhody. Mechanismus zvýšení tohoto rizika není znám. Nelze vyloučit zvýšené riziko spojené
s jinými antipsychotiky nebo s jinou populací pacientů. Amisulprid má být u pacientů s rizikem cévní
mozkové příhody užíván s opatrností.
Starší pacienti s demencí
Starší pacienti s psychózou související s demencí léčení antipsychotiky mají vyšší riziko úmrtí. Analýzy
17 placebem kontrolovaných studií (modální délka 10 týdnů) s pacienty převážně léčenými atypickými
antipsychotiky ukázala 1,6 až 1,7násobné riziko úmrtí u těchto pacientů v porovnání s pacienty léčenými
placebem. Míra úmrtí v průběhu typické 10týdenní kontrolované studie byla přibližně 4,5 % u pacientů
léčených atypickými antipsychotiky ve srovnání s mírou asi 2,6 % ve skupině s placebem. Ačkoliv
příčiny úmrtí v klinických studiích s atypickými antipsychotiky byly různé, většina úmrtí se zdála být
buď původu kardiovaskulárního (např. srdeční selhání, náhlá smrt) nebo infekčního (např. pneumonie).
Observační studie naznačují, že stejně jako u atypických antipsychotik, i léčba běžnými antipsychotiky
může zvýšit mortalitu.
Není jasné jaký rozsah zvýšené úmrtnosti zjištěné v observačních studiích, lze přičíst antipsychotickým
látkám v porovnání s ostatními charakteristikami pacientů.
Amisulprid není schválen pro léčbu pacientů s poruchami chování související s demencí.
Žilní tromboembolismus
V souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE). Vzhledem
k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory pro VTE,
mají být před i během léčby přípravkem AKTIPROL tyto rizikové faktory rozpoznány a následně mají
být provedena preventivní opatření.
Leukopenie, neutropenie a agranulocytóza
Leukopenie, neutropenie a agranulocytóza byly hlášeny při užívání antipsychotik, včetně amisulpridu.
Nevysvětlitelné infekce nebo horečka mohou znamenat krevní dyskrazii (viz bod 4.8) a vyžadují
okamžité hematologické vyšetření.
Karcinom prsu
Amisulprid může zvýšit hladinu prolaktinu. Proto je třeba opatrnosti u pacientů, kteří mají v osobní nebo
rodinné anamnéze uveden karcinom prsu. Tito pacienti mají být v průběhu terapie amisulpridem pečlivě
sledováni.
Benigní nádor hypofýzy
Amisulprid může zvýšit hladinu prolaktinu. Během léčby amisulpridem byly pozorovány případy
benigních nádorů hypofýzy (viz bod 4.8). V případě zvýšené hladiny prolaktinu nebo klinických
příznaků nádoru hypofýzy (poruchy zorného pole a bolesti hlavy), má být provedeno vyšetření
hypofýzy. Pokud se nádor hypofýzy potvrdí, léčba amisulpridem má být ukončena (viz bod 4.3).
Jaterní toxicita
Při užívání amisulpridu byla hlášena závažná jaterní toxicita. Pacienti mají být poučeni, aby okamžitě
hlásili lékaři příznaky jako je astenie, anorexie, nauzea, zvracení, bolest břicha nebo ikteru. Vyšetření,
včetně klinického vyšetření a biologického hodnocení jaterních funkcí má být okamžitě provedeno (viz
bod 4.8).

Laktóza
Tento přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy,
úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované kombinace
Levodopa: reciproční antagonismus účinků mezi levodopou a neuroleptiky.
Amisulprid může rušit účinek agonistů dopaminu (např. bromokriptin, ropinirol).
Léčivé přípravky, které mohou indukovat torsade de pointes nebo prodloužit QT interval (viz body 4.a 4.3):
• antiarytmika třídy Ia, jako je chinidin a disopyramid.
• antiarytmika třídy III jako je amiodaron a sotalol.
• další léky jako bepridil, cisaprid, sultoprid, thioridazin, methadon, erythromycin (intravenózní
podání), vinkamin (intravenózní podání), halofantrin, pentamidin, sparfloxacin (viz bod 4.3).
Nedoporučené kombinace
Amisulprid může zesilovat působení alkoholu.
Léčivé přípravky, které zvyšují riziko vzniku torsade de pointes nebo mohou prodloužit QT interval:
• Přípravky, které mohou způsobit bradykardii, včetně betablokátorů, bradykardie – včetně
antagonistů vápníku jako jsou diltiazem, verapamil, klonidin, guanfacin a digoxin.
• Léky, které indukují nerovnováhu elektrolytů: hypokalemická diuretika, stimulační laxativa,
amfotericin B (intravenózní podání), glukokortikoidy a tetrakosaktidy. Hypokalemie má být
upravena.
• Antipsychotika jako je pimozid a haloperidol, imipraminová antidepresiva, lithium.
Kombinace, které je třeba vzít v úvahu
Látky s tlumivým účinkem na CNS včetně narkotik, analgetik, sedativních H1 antihistaminik,
barbiturátů, benzodiazepinů a ostatních anxiolytik, klonidinu a jeho derivátů.
Antihypertenziva a ostatní látky snižující krevní tlak.
Současná léčba amisulpridu s klozapinem může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím
amisulpridu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
K dispozici jsou velmi omezená klinická data o podání amisulpridu během těhotenství. Bezpečnost
amisulpridu během těhotenství u člověka nebyla dosud stanovena.
Amisulprid prochází placentou.
Užívání amisulpridu během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou
antikoncepci, se nedoporučuje, pokud přínos nepřeváží možné riziko.
U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik (včetně
amisulpridu), existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků a/nebo příznaků
z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti (viz bod 4.8). Byly hlášeny případy

agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu potravy.
Proto mají být novorozenci pečlivě monitorováni.
Kojení
Amisulprid se v některých případech vylučuje do mateřského mléka v poměrně velkých množstvích
nad tolerovanou hodnotou 10 % dávky upravené na mateřskou tělesnou hmotnost, ale koncentrace v krvi
u kojených dětí nebyly hodnoceny. Neexistují dostatečné informace o účincích amisulpridu
u novorozenců/kojenců. Musí se rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu amisulpridem
s přihlédnutím k přínosu kojení pro dítě a přínosu léčby pro ženu.
Fertilita
U zvířat byl pozorován pokles fertility spojený s farmakologickými účinky přípravku (efekt způsobený
prolaktinem).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

I v doporučených dávkách může amisulprid způsobit ospalost a rozmazané vidění a narušit tak schopnost
řídit vozidla nebo obsluhovat stroje (viz bod 4.8).

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou tříděny dle frekvence výskytu následovně:
• velmi časté (≥1/10)
• časté (≥1/100 až <1/10)
• méně časté (≥1/1 000 až <1/100)
• vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000)
• velmi vzácné (<1/10 000)
• není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a
lymfatického systému
Méně časté Leukopenie, neutropenie (viz bod 4.4)
Vzácné Agranulocytóza (viz bod 4.4)
Poruchy imunitního
systému
Méně časté Alergické reakce
Endokrinní poruchy Časté Hyperprolaktinémie, galaktorea, amenorea,
gynekomastie, bolest prsou, erektilní dysfunkce
Vzácné Benigní nádor hypofýzy, jako je prolaktinom (viz
body 4.3 and 4.4)
Poruchy metabolismu
a výživy
Méně časté Hyperglykemie (viz bod 4.4),
hypertriacylglycerolemie, hypercholesterolemie
Vzácné Hyponatremie, syndrom nepřiměřené sekrece
antidiuretického hormonu (SIADH)
Psychiatrické poruchy Časté Insomnie, úzkost, agitovanost, poruchy orgasmu
Méně časté Zmatenost

Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Frekvence Nežádoucí účinek
Nervous system disorders Velmi časté Extrapyramidové příznaky: třes, rigidita,
hypokineze, hypersalivace, akatizie, dyskineze
Časté Somnolence, může se objevit akutní dystonie
(spastická tortikolis, okulogyrické krize, trismus),
která je reverzibilní při podání antiparkinsonik bez
přerušení podávání amisulpridu.
Méně časté Záchvaty, zpravidla při dlouhodobém podávání byl
zjištěn výskyt tardivní dyskineze charakterizované
rytmickými, mimovolními pohyby zejména jazyka
a/nebo obličeje. Podání antiparkinsonik je neúčinné
a může vyvolat zhoršení symptomů.
Vzácné Neuroleptický maligní syndrom, který je potenciálně
fatální komplikací (viz bod 4.4)
Není známo Syndrom neklidných nohou
Poruchy oka Časté Rozmazané vidění (viz bod 4.7)
Srdeční poruchy Méně časté Bradykardie
Vzácné Prodloužení QT intervalu, komorové arytmie jako
torsade de pointes, komorová tachykardie, komorová
fibrilace, srdeční zástava, náhlá smrt (viz bod 4.4)
Cévní poruchy Časté Hypotenze
Méně časté Zvýšení krevního tlaku
Vzácné Žilní tromboembolismus, včetně plicní embolie
někdy fatální, a hluboká žilní trombóza (viz bod 4.4)
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Méně časté Nazální kongesce, aspirační pneumonie (zejména
v kombinaci s jinými antipsychotiky a léčivy
působícími tlumivě na CNS)
Gastrointestinální poruchy Časté Zácpa, nauzea, zvracení, sucho v ústech
Poruchy jater a žlučových
cest
Méně časté Hepatocelulární poškození
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Vzácné Angioedém, kopřivka
Není známo Fotosenzitivní reakce
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Méně časté Osteopenie, osteoporóza
Poruchy ledvin
a močových cest
Méně časté Retence moči
Stavy spojené
s těhotenstvím,
šestinedělím a
perinatálním obdobím
Není známo Syndrom z vysazení léku u novorozenců (viz bod
4.6)
Vyšetření Časté Zvýšení tělesné hmotnosti
Méně časté Zvýšení jaterních enzymů, zejména transamináz


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy
Zkušenosti s předávkováním amisulpridem jsou omezené. Bylo hlášeno pouze zvýraznění známých
farmakologických účinků léku, jako jsou ospalost a sedace, kóma, hypotenze a extrapyramidové
symptomy. Fatální následky byly hlášeny hlavně v kombinaci s dalšími psychotropními látkami.
Léčebná opatření
V případě akutního předávkování je třeba vzít v úvahu možnost současného požití i jiných látek.
Vzhledem k tomu, že amisulprid je velmi slabě dialyzovatelný, není hemodialýza k eliminaci léku
účelná.
Neexistuje specifické antidotum amisulpridu.
Proto je doporučeno zahájení vhodných podpůrných opatření: monitorování životních funkcí
a nepřetržité monitorování srdeční činnosti (riziko prodloužení QT intervalu) až do úplné úpravy stavu
pacienta.
V případě závažné extrapyramidové symptomatologie mají být podány anticholinergní látky.
U pacientů, u kterých je podezření na předávkování, je třeba monitorovat EKG.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: psycholeptika, antipsychotika, benzamidy
ATC kód: N05ALAmisulprid se selektivně váže s vysokou afinitou na lidské dopaminergní receptorové subtypy D2/D3,
zatímco nevykazuje afinitu k receptorovým subtypům D1, D4 a D5.
Na rozdíl od klasických a atypických neuroleptik, amisulprid nemá žádnou afinitu k serotoninovým,
adrenergním, H1 histaminovým a cholinergním receptorům. Kromě toho se amisulprid neváže na sigma
receptory.
Ve studiích prováděných na zvířatech, amisulprid ve vysokých dávkách blokuje post-synaptické Dreceptory lokalizované v limbickém systému, především ve striatu. Na rozdíl od klasických neuroleptik
nenavozuje katalepsii a nedochází k vývoji hypersensitivity k D2 dopaminovým receptorům při
opakovaném užívání. V nízkých dávkách blokuje přednostně presynaptické D2/D3 receptory, což vyvolá
uvolnění dopaminu odpovídající za dezinhibiční efekt.
Tento atypický farmakologický profil může vysvětlovat antipsychotický účinek amisulpridu při vyšších
dávkách v důsledku blokády postsynaptických dopaminových receptorů a jeho účinek na negativní
symptomy při nižších dávkách blokádou presynaptických dopaminových receptorů. Snížený výskyt
vedlejších extrapyramidových symptomů může být v důsledku aktivity přednostně v limbické oblasti.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
U člověka jsou dva absorpční vrcholy amisulpridu: první je dosažen rychle – 1 hodinu po dávce, a druhý
mezi 3. a 4. hodinou po podání. Odpovídající plazmatické koncentrace jsou 39 ± 3 ng/ml a 54 ± 4 ng/ml
po dávce 50 mg.
Distribuce
Distribuční objem je 5,8 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je nízká (16%). Nejsou známy lékové
interakce.
Absolutní biologická dostupnost je 48%.
Biotransformace
Amisulprid je slabě metabolizován: detekovány byly dva inaktivní metabolity představující přibližně
% dávky. U amisulpridu nedochází ke kumulaci a jeho farmakokinetika je po opakovaném podání
nezměněna.
Eliminace
Poločas eliminace amisulpridu je přibližně 12 hodin po perorálním podání. Amisulprid je vylučován
nezměněn močí. Po intravenózním podání je 50 % látky vyloučeno močí, z toho 90 % je vyloučeno
během 24 hodin. Renální clearance je 20 l/hod nebo 330 ml/min.
Strava bohatá na sacharidy (obsahující 68 % tekutin) významně snižuje hodnoty AUC, Tmax a Cmax
amisulpridu, ale nebyly pozorovány žádné změny po hodně tučném jídle. Význam těchto nálezů však v
běžné klinické praxi není znám.
Jaterní insuficience
Vzhledem k nízké metabolizaci přípravku v játrech není nutné redukovat dávku u pacientů s jaterní
insuficiencí.
Renální insuficience
Poločas eliminace zůstává u pacientů s renální insuficiencí nezměněn, ale systémová clearance je
snížena faktorem 2,5 až 3. AUC amisulpridu u lehké poruchy funkce ledvin byla zvýšena na
dvojnásobek a téměř na desetinásobek u středně těžké poruchy funkce ledvin (viz bod 4.2). Zkušenosti
jsou však omezené a nejsou k dispozici údaje při dávkách vyšších než 50 mg.
Amisulprid je dialyzovatelný velmi slabě.
Starší pacienti
Z omezeného počtu farmakokinetických údajů u starších nemocných (> 65 let) bylo zjištěno, že po
podání jednotlivé perorální dávky 50 mg došlo k 10–30% zvýšení Cmax, T1/2 a AUC. Nejsou známy
žádné údaje po podání opakovaných dávek.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Po celkovém zhodnocení ukončených studií bezpečnosti se ukazuje, že amisulprid nemá obecná,
orgánově specifická, teratogenní, mutagenní či kancerogenní rizika. Změny pozorované při dávkách pod
maximální tolerovanou dávkou u potkanů a psů měly stejný farmakologický účinek a neprokazovaly
významnější toxický účinek za těchto podmínek. V porovnání s maximální doporučenou dávkou u
člověka jsou maximální tolerované dávky u potkanů 2x vyšší (200 mg/kg/den) a 7x vyšší u psa (mg/kg/den) vztaženo na AUC. Žádné kancerogenní riziko, relevantní pro člověka, nebylo zjištěno u
myší (do 120 mg/kg/den) a u potkanů (do 240 mg/kg/den), což odpovídá u potkana 1,5–4,5x vyšší AUC,
než je předpokládána u člověka.

Reprodukční studie provedené u potkanů, králíků a myší neprokázaly žádný teratogenní potenciál.
Ve studiích na zvířatech amisulprid vyvolal účinek na růst a vývoj plodu při dávkách odpovídajících
ekvivalentní dávce pro člověka 2000 mg/den a vyšší pro pacienta o tělesné hmotnosti 50 kg. Důkazy
o teratogenním účinku amisulpridu nebyly nalezeny. Studie o vlivu amisulpridu na chování potomstva
nebyly provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát laktosy
Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
Hypromelosa Granulovaná mikrokrystalická celulosa
Magnesium-stearát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/PE/PVDC-Al blistr nebo PVC/PVDC-Al blistr, krabička.
Velikost balení: 30, 60 nebo 90 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDOCHEMIE Ltd., 1-10 Constantinoupoleos Street, 3011 Limassol, Kypr
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
AKTIPROL 50 mg tablety: 68/311/15-C
AKTIPROL 200 mg tablety: 68/312/15-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 1. 7. Datum posledního prodloužení registrace: 27. 2.
10. DATUM REVIZE TEXTU
14. 4.