ADRENALIN BRADEX - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Adrenalin Bradex 1 mg/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml obsahuje epinephrinum 1 mg (jako epinephrini tartras).

Pomocné látky se známým účinkem:
Disiřičitan sodný 0,1 mg/ml
Chlorid sodný 8,0 mg/ml
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na ml, tj. v podstatě je
„bez sodíku“.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.

Čirý, bezbarvý nebo nažloutlý, sterilní roztok s pH 2,8 - 3,6 a osmolalitou 250 - mOsmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Akutní anafylaxe
Kardiopulmonální resuscitace

4.2 Dávkování a způsob podání

Akutní anafylaxe

Intramuskulární (i.m.) podání je volba pro většinu jedinců, kterým musí být podáván
epinefrin pro zvládnutí akutní anafylaxe, za použití dávek v tabulce 1.

Obecně doporučená dávka epinefrinu je 0,01 mg na kilogram tělesné hmotnosti (mikrogramů/kg).

U dospělých je obvyklá doporučená dávka epinefrinu 0,5 mg (500 mikrogramů).


U dětí, pokud není známa váha, je možno doporučit následující tabulku s doporučenými
dávkami podle věku:

Tabulka č. 1. Dávka i.m. injekce adrenalinu (epinefrinu)1 mg/ml v případě těžké
anafylaktické reakce

Věk Dávka Objem epinefrinu (1 mg/ml)
Dospělý 500 mikrogramů (0,5 mg) 0,5 ml
Dítě > 12 let 500 mikrogramů (0,5 mg) 0,5 ml
Dítě 6 - 12 let 300 mikrogramů (0,3 mg) 0,3 ml
Dítě 6 měsíců – 6 let 150 mikrogramů (0,15 mg) 0,15 ml
Mladší 6 měsíců 10 mikrogramů/kg (0,mg/kg)
0,01 ml/kg
V případě nutnosti se tyto dávky mohou opakovat několikrát v intervalech 5 - 15 minut
podle krevního tlaku, pulzu a respiračních funkcí.
Je třeba použít injekční stříkačku s malým objemem.

Pokud je pacient těžce nemocný a existují skutečné pochybnosti o přiměřenosti cirkulace a
absorpce z místa i.m. injekce, Adrenalin Bradex může být podán intravenózní injekcí (i.v.).
Intravenózní epinefrin mají podávat pouze osoby, které mají zkušenosti s používáním a titrací
vazopresorů v běžné klinické praxi (viz bod 4.4). V případě intravenózního epinefrinu musí
být dávka titrována pomocí 50 mikrogramů bolusů podle reakce. Tato dávka může být podána
pouze s použitím roztoku 0,1 mg/ml (tj. 1:10 ml ředění obsahu ampule). Nepodávejte i.v.
neředěný roztok 1 mg/ml epinefrinu.
Pokud jsou potřebné opakované dávky epinefrinu, doporučujeme i.v. infuze epinefrinu,
přičemž titrační hodnota je titrována podle reakce za přítomnosti pokračujícího
hemodynamického sledování.

Kardiopulmonální resuscitace

Dospělí
mg epinefrinu intravenózně nebo intraoseálně, opakovaně každých 3-5 minut do návratu
spontánní cirkulace. Je-li injektován periferní kanylou, musí následovat vypláchnutí nejméně
20 ml tekutiny a zvednutí končetiny po dobu 10-20 sekund, aby se léčivý přípravek snadněji
dostal do centrálního oběhu.

Pediatrická populace

Doporučená intravenózní nebo intraoseální dávka epinefrinu u dětí je 10 mikrogramů/kg.
Podle hmotnosti mohou být takové dávky podávány v roztoku 0,1 mg/ml (t.j. obsah ampulky
je naředěn v poměru 1:10 ml). Následné dávky epinefrinu lze podávat každých 3-5 minut.
Maximální jednorázová dávka je 1 mg.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tento přípravek je určen pouze v naléhavých případech a po podání je nutný lékařský dohled
nad pacienty.


Intramuskulární (i.m.) podání je obecně upřednostňováno při počáteční léčbě anafylaxe,
intravenózní (i.v.) podání je obecně vhodnější pro pacienty umístěné na jednotce intenzivní
péče (JIP) nebo na anesteziologicko-resuscitačním oddělení (ARO). Injekce epinefrinu mg/ml (1: 1000) není vhodná pro i.v. použití. Pokud injekce epinefrinu 0,1 mg/ml (1: 10000)
není k dispozici, injekce epinefrinu 1 mg/ml (1: 1000) musí být před i.v. podáním zředěna na
0,1 mg/ml (1: 10 000). Injekce s epinefrinem i.v. musí být podána s velkou opatrností, nejlépe
odborníky, kteří jsou obeznámeni s i.v. podáním epinefrinu.

Epinefrin má být podáván jen s velkou opatrností v případě:
starších pacientů, pacientů s hypertyreózou, diabetes mellitus, feochromocytomu, glaukomu s
úzkým úhlem, hypokalemie, hyperkalcémie, těžkého poškození ledvin a adenomem prostaty,
cerebrovaskulární choroby, organického poškození mozku, arteriosklerózy, koronární
nedostatečnost, u pacientů v šoku (kromě anafylaktického šoku) a při organické srdeční
chorobě nebo srdeční dilataci (těžká angina pectoris, obstrukční kardiomyopatie, hypertenze),
stejně jako u většiny pacientů s arytmií (např. s ventrikulární fibrilací). Anginální bolest může
být vyvolána přítomnosti koronární insuficience.

Epinefrin může zvýšit intraokulární tlak u pacientů s glaukomem s úzkým úhlem.
Epinefrin může způsobit nebo zhoršit hyperglykémii, doporučujeme monitorovat hladinu
glukózy v krvi, zejména u diabetických pacientů.

Opakované lokální podání může v místech injekce vyvolat nekrózu.

Nejlepším místem pro i.m. injekci je anterolaterální část střední třetiny stehna. Jehla použitá k
injekci musí být dostatečně dlouhá, aby se zajistilo, že epinefrin je injektován do svalu.
Intramuskulární injekce přípravku Adrenalin Bradex se nesmí podávat do hýždí, kvůli riziku
nekrózy tkání.

Dlouhodobé podávání může vyvolat metabolickou acidózu, renální nekrózu a odolnost vůči
epinefrinu nebo tachyfylaxi.

U pacientů, kteří podstupují anestezii halotanem nebo jinými halogenovanými anestetiky, je
vhodné se použití epinefrinu vyhnout nebo jej lze použít pouze s velkou opatrností, vzhledem
k riziku vyvolání fibrilace komor.
Epinefrin nemá být používán s lokální anestezií periferních struktur včetně prstů, ušního
laloku.

Zamezte mísení s jinými přípravky, pokud není známa kompatibilita.

Epinefrin nesmí být používán během druhé doby porodní (viz bod 4.6).

Náhodná intravaskulární injekce může způsobit krvácení do mozku v důsledku náhlého
zvýšení krevního tlaku.

Monitorujte pacienta co nejdříve (pulz, krevní tlak, EKG, pulzní oximetrie), abyste
vyhodnotili reakci na epinefrin.

Disiřičitan sodný, jedna z pomocných látek tohoto léčivého přípravku, může vzácně
způsobovat těžkou alergickou reakci a bronchospasmus (zúžení průdušek). Přítomnost

disiřičitanu sodného v parenterálním epinefrinu a možnost reakcí alergického typu by neměla
odrazovat od používání léčivého přípravku, pokud je indikován k léčbě závažných
alergických reakcí nebo jiných naléhavých situací.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na ml, tj. v podstatě je
„bez sodíku“.

Před podáním by měl být přípravek vizuálně zkontrolován na přítomnost částic a barvy
roztoku. Má být použit pouze čirý, bezbarvý nebo nažloutlý roztok bez částic nebo sraženin.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Sympatomimetika, oxytocin

Epinefrin nesmí být podáván souběžně s oxytocinem nebo jinými sympatomimetickými
látkami z důvodu možnosti aditivních účinků a zvýšené toxicity.

Alfa-adrenergní blokátory

Alfa-blokátory, jako je například fentolamin, antagonizují vazokonstrikční a hypertenzní
účinky epinefrinu. Tento účinek může být prospěšný při předávkování epinefrinem (viz bod
4.9).

Beta-adrenergní blokátory

Závažná hypertenze a reflexní bradykardie se mohou objevit u neselektivních beta-blokátorů,
jako je propranolol, v důsledku alfa-zprostředkované vazokonstrikce. Beta-blokátory, zejména
neselektivní látky, rovněž antagonizují srdeční a bronchodilatační účinky epinefrinu. Pacienti
se závažnou anafylaxií, kteří užívají neselektivní beta-blokátory, nemusí reagovat na léčbu
epinefrinem.

Obecná anestetika

Podávání epinefrinu u pacientů používajících halogenovaná uhlovodíková obecné anestetika,
která zvyšují podrážděnost srdce a jeví se, že zvyšují citlivost myokardu na epinefrin, mohou
vést k arytmii, včetně předčasných komorových kontrakcí, tachykardie nebo fibrilace (viz bod
4.4).
Profylaktické podání lidokainu nebo profylaktické podání propranololu 0,05 mg/kg může
chránit před podrážděností komor, pokud se epinefrin používá při anestezii s halogenovaným
uhlovodíkovým anestetikem.

Antihypertenziva

Epinefrin specificky mění antihypertenzní účinky blokátorů adrenergních neuronů, jako je
guanethidin, s rizikem závažné hypertenze. Epinefrin zvyšuje krevní tlak a může
antagonizovat účinky antihypertenziv.

Antidepresiva


Tricyklická antidepresiva, jako je imipramin, inhibují zpětné vychytávání přímo působících
sympatomimetik a mohou potencovat účinek epinefrinu, což zvyšuje riziko vzniku hypertenze
a srdečních arytmií.
Ačkoli monoaminooxidáza (MAO) je jedním z enzymů odpovědných za metabolismus
epinefrinu, inhibitory MAO účinky epinefrinu významně nezesilují.

Fenothiaziny

Fenothiaziny blokují alfa-adrenergní receptory. Epinefrin nemá být používán k potlačení
oběhového kolapsu nebo hypotenze způsobené fenotiazinem, protože změna presorického
účinku epinefrinu může mít za následek další snížení krevního tlaku.

Jiné léčivé přípravky

Epinefrin nemá být používán u pacientů, kteří dostávají vysoké dávky jiných léčivých
přípravků (např. srdečních glykosidů), které mohou srdce senzibilizovat k arytmii. Některá
antihistaminika (např. difenhydramin) a hormony štítné žlázy mohou potencovat účinky
epinefrinu, zejména na srdeční rytmus a frekvenci.

Hypokalémie

Hypokalémický účinek epinefrinu může být zesílen jinými léčivými přípravky, které
způsobují ztrátu draslíku, včetně kortikosteroidů, diuretik, které snižují draslík, aminofylinu a
theofylinu.

Inzulin nebo perorální antidiabetika

Hyperglykémie vyvolaná epinefrinem může vést ke ztrátě kontroly krevního cukru u
diabetiků léčených inzulinem nebo perorálními antidiabetiky.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Epinefrin prochází placentou. Existují určité důkazy o mírně zvýšené incidenci vrozených
abnormalit. Injekce epinefrinu může způsobit anoxii, fetální tachykardii, srdeční
nepravidelnosti, extrasystoly a hlasitější srdeční ozvy.

Epinefrin inhibuje spontánní nebo oxytocinem indukované kontrakce dělohy těhotné ženy a
může zpomalit druhou fázi porodní. V dávce postačující ke snížení kontrakcí dělohy může
léčivý přípravek způsobit prodloužené období atonie dělohy s krvácením. Parenterální
epinefrin nesmí být používán během druhé doby porodní.

Kojení

Epinefrin přechází do mateřského mléka. Nedoporučujeme kojení u matek, které dostávají
injekci přípravku Adrenalin Bradex.

Adrenalin Bradex nemá být používán v těhotenství, pokud to není nezbytně nutné.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky epinefrinu souvisejí se stimulací jak alfa-adrenergních, tak beta-
adrenergních receptorů. Výskyt nežádoucích účinků závisí na citlivosti jednotlivých pacientů
a dávce.

Frekvence jsou definovány podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ až <1/10), méně časté (≥ 1/1000 až <1/100), vzácné (≥ 1/10000 až <1/1000), velmi vzácné
(<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída orgánových systémů Nežádoucí účinky (frekvence neznámá)
Poruchy metabolismu a výživy Hypokalémie
Metabolická acidóza
Hyperglykémie (i při nízkých dávkách)

Psychiatrické poruchy Psychotické stavy
Úzkost
Strach
Stav zmatenosti
Podrážděnost
Insomnie
Poruchy nervového systému

Bolest hlavy
Závrať
Tremor
Neklid
Srdeční poruchy Poruchy srdečního rytmu a frekvence
Palpitace
Tachykardie
Bolest na hrudi / angina pectoris
Potenciálně fatální ventrikulární arytmie
Fibrilace
Amplituda T-vlny elektrokardiogramu
poklesla
Cévní poruchy Hypertenze (s rizikem mozkového krvácení)
Chlad v končetinách
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Dyspnoe
Edém plic
Gastrointestinální poruchy Sucho v ústech
Snížená chuť k jídlu
Nauzea
Zvracení
Hypersalivace
Poruchy ledvin a močových cest Obtížnost močení
Zadržování moči
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Pocení
Slabost


U pacientů s Parkinsonovým syndromem zvyšuje epinefrin tuhost a tremor. Subarachnoidální
hemoragie a hemiplegie jsou důsledkem hypertenze, a to i po subkutánním podání obvyklých
dávek epinefrinu.

Epinefrin může způsobit potenciálně smrtelné ventrikulární arytmie, včetně fibrilace, zejména
u pacientů s organickým srdečním onemocněním nebo u těch, kteří dostávají jiné léčebné
přípravky, které senzibilizují srdce k arytmiím (viz bod 4.5).

Edém plic se může vyskytnout po nadměrné dávce nebo při extrémní citlivosti.

Opakované injekce přípravku Adrenalin Bradex mohou způsobit nekrózu v důsledku
vaskulárního zúžení v místě vpichu. Nekróza tkáně může nastat také v končetinách, ledvinách
a játrech.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Mezi možné příznaky předávkování patří neklid, zmatenost, bledost, tachykardie,
bradykardie, srdeční arytmie a zástava srdce. Léčba je především symptomatická a podpůrná.
Okamžité podání krátkodobě působícího alfa-blokátoru, jako je fentolamin, následovaná beta-
blokátorem, jako je propranolol, byla testována na potlačení presorického a arytmogenního
účinku epinefrinu. Rovněž byla použita rychle působící vazodilatační látka, jako je glycetyl
trinitrát.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: adrenergní a dopaminergní látky, epinefrin,
Kód ATC: C01CA
Epinefrin je přirozeně se vyskytující katecholamin vylučovaný dření nadledvinek jako reakce
na námahu nebo stres. Jedná se o sympatomimetický amin, který je silným stimulátorem jak
alfa-, tak beta-adrenergních receptorů a jeho účinky na cílové orgány jsou proto složité.
Používá se k rychlé úlevě při hypersenzitivitě, alergiích nebo anafylaxi vyvolané spontánně
nebo fyzickou aktivitou.


Epinefrin má silný vazokonstrikční účinek prostřednictvím alfa-adrenergní stimulace. Tato
aktivita neutralizuje vazodilataci a zvýšenou vaskulární propustnost vedoucí ke ztrátě
intravaskulární tekutiny a následné hypotenzi, což jsou hlavní farmakologické vlastnosti při
anafylaktickém šoku.

Epinefrin stimuluje bronchiální beta-adrenergní receptory a má silný bronchodilatační účinek.
Epinefrin také zmírňuje svědění, kopřivku a angioedém spojený s anafylaxí.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Epinefrin má po intramuskulárním podání rychlý nástup účinku a u pacienta v šoku je jeho
absorpce z místa intramuskulárního podání rychlejší a spolehlivější než v podkoží.

Epinefrin je v těle rychle inaktivován, většinou v játrech, enzymy katechol-O-
methyltransferázou (COMT) a monoaminooxidázou (MAO). Velká část dávky epinefrinu se
vylučuje jako metabolity v moči. Plazmatický poločas je přibližně 2-3 minuty. Při podání
subkutánní nebo intramuskulární injekcí však lokální vazokonstrikce může zpomalit
vstřebávání, takže účinky mohou trvat déle než uvedený poločas.

5.3 Předklinické údaje o bezpečnosti

Žádné další důležité informace, než informace, které jsou uvedeny v ostatních částech
Souhrnu údajů o přípravku.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný
Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH)
Hydroxid sodný (k úpravě pH)
Disiřičitan sodný (E223)
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Adrenalin Bradex se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky, s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřené ampule: 2 roky

Po zředění:
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě,
doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti
uživatele a při zředění na 0,1 mg/ml v 0,9 % roztoku chloridu sodného doba nemá normálně
být delší než 24 hodin při 2 °C až 8 °C, 3 hodiny při 23 °C až 27 °C při vystavení světlu nebo
hodin při 23 °C až 27 °C, pokud je chráněn před světlem.


6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Jantarově hnědá skleněná ampule.

Velikost balení: 5 x 1 ml v balení
10 x 1 ml v balení
25 x 1 ml v balení
50 x 1 ml v balení

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Ředění
Je-li Adrenalin Bradex podáván intravenózně, musí být zředěn na 0,1 mg/ml (ředění obsahu
ampulky v poměru 1:10) 0,9 % roztokem chloridu sodného.

Manipulace
Pouze pro jednorázové použití.
Pokud použijete pouze část roztoku, zbývající část zlikvidujte.
Nevyjímejte ampulky z krabičky, dokud nebude připravena k použití.

Likvidace
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BRADEX S.A.
27 Asklipiou street, 14568 Kryoneri,
Řecko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

78/143/17-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

8. 11. 2017 / 11. 5.
10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 2.