ACC INJEKT - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn.sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ACC injekt 100 mg/ml injekční roztok a roztok k rozprašování

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje acetylcysteinum 100 mg.
Jedna ampulka se 3 ml injekčního roztoku obsahuje acetylcysteinum 300 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna ampulka obsahuje maximálně 49,3 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok a roztok k rozprašování.
Popis přípravku: čirý, bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Acetylcystein se používá k léčení onemocnění dýchacích cest, při nichž je zvýšena sekrece
vazkého (hustého) hlenu.
Používá se při onemocněních akutních i chronických, zejména při akutní a chronické
bronchitidě, při bronchiektazii, při astmoidních stavech a při bronchiálním astmatu, při
bronchiolitidě a při mukoviscidóze.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávky, doporučené pro jednotlivé věkové skupiny, lze v případě naléhavé nutnosti překročit,
protože po acetylcysteinu neočekáváme vznik toxických příznaků z předávkování.
Sekretolytickou účinnost acetylcysteinu podporuje zvýšený přívod tekutin.

Injekční léčba
Dávkování dospělým a dospívajícím ve věku 14-18 let:
ampule (odpovídá 300 mg acetylcysteinu) i.m. nebo i.v. jednou až dvakrát denně.

Pediatrická populace

Dávkování dětem a dospívajícím ve věku 6 - 14 let:
1/2 ampule (odpovídá 150 mg acetylcysteinu) i.m. nebo i.v. jednou až dvakrát denně.
Dávkování dětem ve věku 2-5let:
U dětí ve věku 2-5 let má být obecně upřednostňována perorální léčba. Denní dávka pro děti ve
věku 2-5 let při parenterálním podání je 10 mg acetylcysteinu na kg tělesné hmotnosti.


Inhalační léčba
Dávkování dospělým a dospívajícím ve věku 14-18 let:
Dospělí a dospívající ve věku 14-18 let inhalují obsah 1 ampule dvakrát denně (což odpovídá
600 mg acetylcysteinu).

Pediatrická populace

Dávkování dětem a dospívajícím ve věku 6 - 14 let:
Děti a dospívající ve věku 6-14 let inhalují obsah ½ ampule jednou až dvakrát denně (odpovídá
150-300 mg acetylcysteinu).

Způsob podání
Intramuskulární aplikace:
Doporučuje se injikovat acetylcystein hluboko intramuskulárně, pacientovi ležícímu v
relaxované poloze; není-li injekce podána dost hluboko, a také u pacientů se zvýšenou citlivostí,
se může na krátkou dobu objevit přechodný pocit pálení v místě injekce.

Intravenózní aplikace:
První dávku je třeba podat ve zředění 1:1; zředíme ji buď izotonickým (0,9%) roztokem
chloridu sodného anebo 5% roztokem glukózy. Další dávky se mají dle možnosti podat ve
formě infuze.
Injekce se má podávat pomalu (přibližně 5 minut). Injekční podání má být provedeno pouze v
případě, že perorální podání není možné.

Inhalační aplikace:
V případě inhalační aplikace je inhalace neředěného roztoku léčivé látky (10% roztok
acetylcysteinu) doporučena pomocí nebulizátoru.

Délka léčby závisí na individuálním stavu pacienta.
Má se pokračovat v léčbě až do doby, kdy je možný přechod na perorální podání.

V případě chronické bronchitidy a mukoviscidózy má být léčba dlouhodobá a pokud možno v
perorální lékové formě.

4.3 Kontraindikace

− Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.
− Děti mladší 2 let.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

V souvislosti s užitím acetylcysteinu byly velmi vzácně popsány těžké kožní reakce, např.
Stevensův-Johnsonův syndrom a Lyellův syndrom. Objeví-li se nově kožní nebo slizniční
poškození, je třeba neodkladně ukončit užívání acetylcysteinu.

Opatrnost je třeba u pacientů s nesnášenlivostí histaminu. U těchto pacientů je nutné, vyhnout
se dlouhodobějšímu podávání, protože acetylcystein ovlivňuje metabolismus histaminu a může
vyvolat příznaky intolerance histaminu (např. bolest hlavy, vazomotorickou rýmu, svědění).

Opatrnosti je třeba při použití u pacientů s bronchiálním astmatem a u pacientů s peptickým a
duodenálním vředem v anamnéze.
V případě akutní exacerbace dechové tísně po inhalaci (paradoxní bronchospasmus) je nutno
léčbu okamžitě zastavit a zvážit náležitá opatření.
Existují určité důkazy, že u pacientů s anamnézou atopie a astmatu je zvýšené riziko vzniku
anafylaktoidní reakce. Pacienti trpící bronchiálním astmatem musí být během terapie pečlivě
sledováni.
Použití acetylcysteinu, zejména na začátku léčby, může vést ke zkapalnění a tím zvětšení
objemu bronchiálních sekretů. Není-li pacient schopen (dostatečně) vykašlávat, mají se
realizovat náležitá opatření (např. drenáž a aspirace).

Protože parenterální podání acetylcysteinu zvyšuje pravděpodobnost vzniku nežádoucích
účinků, doporučuje se dávat dle možnosti přednost perorální aplikaci.
Intravenózní léčba acetylcysteinem se musí provádět pod přísným lékařským dozorem.
Nežádoucí účinky po intravenózním podání acetylcysteinu se vyskytují častěji, je-li aplikován
příliš rychle nebo v příliš velké dávce. Proto se doporučuje striktně dodržovat pokyny
uvedené v bodě 4.2.
Lehce nafialovělé zabarvení roztoku nemá podstatný vliv na účinnost ani bezpečnost přípravku.

Pediatrická populace

Mukolytické přípravky mohou vyvolat respirační obstrukci u dětí mladších 2 let. Schopnost
vykašlávat může být u této věkové skupiny vzhledem k fyziologickým vlastnostem dýchacích
cest omezena. Proto mukolytické přípravky nesmí být podávány dětem mladším 2 let (viz bod
4.3).
U dětí ve věku 2-5 let má být obecně upřednostňována perorální léčba.

Přípravek ACC injekt obsahuje sodík.
Tento léčivý přípravek obsahuje maximálně 49,3 mg sodíku v jedné ampulce, což odpovídá
2,5 % doporučeného maximálního denního přijmu sodíku potravou podle WHO pro
dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antitusika
Souběžné podání acetylcysteinu s antitusiky může, v důsledku snížení kašlacího reflexu,
způsobit nebezpečné hromadění sekretu, takže pro takovouto kombinovanou léčbu je nutná
obzvlášť pečlivá diagnóza.

Antibiotika
Tetracyklin hydrochlorid (kromě doxycyklinu) se smí podat odděleně, nejdříve za 2 hodiny po
podání acetylcysteinu.
Acetylcystein může snižovat účinnost některých antibiotik; in vitro byly popsány interakce s
aminoglykosidy, cefalosporiny, polosyntetickými peniciliny a tetracykliny. Současnému
perorálnímu podávání těchto antibiotik a acetylcysteinu je proto třeba se vyhnout; acetylcystein
se smí podat nejdříve za 2 hodiny po perorálním podání některého z uvedených antibiotik. To
však neplatí pro cefixim a lorakarbef.
Inaktivace těchto antibiotik byla dosud popsána pouze in vitro při bezprostředním smísení s
acetylcysteinem. Nebyla však nalezena u amoxicilinu, cefuroximu, doxycyklinu,
erytromycinu a thiamfenikolu.

Glycerol-trinitrát
Při souběžném podání glycerol-trinitrátu (nitroglycerinu) mohou být zesíleny vazodilatační
účinky a účinek inhibující agregaci trombocytů. Klinický význam těchto nálezů dosud není
vyjasněn.
Pokládá-li se za nezbytnou souběžná léčba parenterálním nitroglycerinem a acetylcysteinem,
je pacienta nutno sledovat se zaměřením na možný výskyt hypotenze, která by mohla být
závažná a může se projevit bolestí hlavy.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Pro acetylcystein nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání těhotným ženám.
Experimentální studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na
těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod ani na vývoj po narození (viz též bod 5.3).
V těhotenství se acetylcystein má užívat po přísném zvážení poměru mezi přínosem a
rizikem.

Kojení
Informace o vylučování do mateřského mléka nejsou k dispozici. V období kojení se
acetylcystein má užívat pouze po přísném zvážení poměru mezi přínosem a rizikem.

Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu acetylcysteinu na lidskou plodnost. Ve studiích na
zvířatech nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na plodnost při podávání terapeutických
dávek acetylcysteinu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou známy.

4.8 Nežádoucí účinky

Frekvence výskytu nežádoucích účinků je hodnocena podle této klasifikace:
Velmi časté ( ≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Méně časté (≥1/1 000 až <1/100)
Vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000)
Velmi vzácné (<1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy imunitního systému
Méně časté: hypersenzitivní reakce
Velmi vzácné: anafylaktický šok, anafylaktické/anafylaktoidní reakce

Poruchy nervového systému
Méně časté: bolest hlavy

Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté: tinitus

Srdeční poruchy
Méně časté: tachykardie

Cévní poruchy
Velmi vzácné: krvácení, hypotenze
Není známo: zčervenání

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné: dyspnoe, bronchospasmus, výtok z nosu

Gastrointestinální poruchy
Méně časté: nauzea, zvracení, stomatitida, bolest břicha, průjem
Vzácné: dyspepsie

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: kopřivka, vyrážka, angioedém, svědění, exantém

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté: horečka
Není známo: otok obličeje

V časové souvislosti s použitím acetylcysteinu byl hlášen výskyt závažných kožních reakcí,
jako je Stevensův-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza. Ve většině těchto
případů bylo souběžně podáváno nejméně jedno jiné léčivo, které eventuálně mohlo zesílit
popsané mukokutánní efekty. Z uvedených důvodů má pacient kontaktovat lékaře ihned,
jakmile se objeví nově změny na kůži či sliznicích, a má ihned přerušit užívání acetylcysteinu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41, Praha 10, webové stránky:
www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Intravenózní léčba
Příznaky
Příznaky předávkování intravenózním podáním jsou podobné nežádoucím účinkům, ale jsou
výraznější.
Léčba
V případě předávkování je třeba infuzi přerušit a zahájit symptomatickou léčbu. Neexistuje
žádné specifické antidotum. Acetylcystein lze odstranit dialýzou.

Inhalační léčba
Dosud nebyly hlášeny žádné případy předávkování. Teoreticky může aplikace vysokých
dávek vést k silnému zkapalňování mukopurulentního sekretu lokálně, zejména u pacientů,
kteří mají snížený kašlací reflex, nebo kteří mají potíže s kašlem.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Přípravek ACC injekt je expektorans, mukolytikum. ((ATC kód: R05CB01))
Mechanismus účinku
Acetylcystein je derivát aminokyseliny cysteinu. Má se za to, že rozvolňuje vazký hlen tím, že
štěpí disulfidové vazby mezi řetězci mukopolysacharidů hlenu a že depolymerizuje řetězce
DNA (v hlenohnisu).
Soudí se, že ochranný účinek acetylcysteinu při intoxikacích je dán schopností reaktivní SH-
skupiny vázat určité chemické radikály a tím je detoxikovat.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Acetylcystein se po parenterální aplikaci metabolizuje v játrech na aktivní metabolit cystein a
také na diacetylcystein, cystin a jiné disulfidy.
Distribuce
Acetylcystein a jeho metabolity se v organismu vyskytují ve třech formách: Zčásti jako volné
látky, zčásti vázány labilními disulfidovými vazbami na bílkoviny a zčásti jako aminokyseliny
inkorporované do peptidů a bílkovin.
Eliminace
Acetylcystein se vylučuje téměř výhradně ledvinami ve formě inaktivních metabolitů
(anorganických síranů, diacetylcysteinu). Farmakokinetické studie ukázaly, že po i.v. podání
200 mg acetylcysteinu dosáhne maximální koncentrace v plazmě hodnoty 120 mikromol/l, z
toho je 75 mikromol/l v redukované formě; distribuční objem vypočtený pro veškerý podaný
acetylcyein je 0,47 l/kg, pro redukovanou formu 0,59 l/kg. Plazmatická clearance je 0,11 l/h/kg
tělesné hmotnosti pro veškerý podaný acetylcystein, 0,84 l/h/kg tělesné hmotnosti pro
redukovanou formu.
Eliminační poločas po i.v. podání je 30 až 40 minut, kinetika eliminace je třífázová (alfa-fáze,
beta-fáze a terminální gama-fáze).
Při poruše jaterních funkcí je plazmatický poločas prodloužen, a to až na 8 hodin po perorální
aplikaci.
Také po perorální aplikaci se acetylcystein váže na plazmatické bílkoviny zhruba z 50 %.
Acetylcystein u potkanů prostupuje placentární bariérou a byl prokázán v amniotické tekutině.
Za 0,5, 1, 2 a 8 hodin po perorálním podání acetylcysteinu v dávce 100 mg/kg tělesné hmotnosti
je koncentrace metabolitu L-cysteinu v placentě a ve fétu vyšší než v mateřské plazmě.
O trvání terapeutického účinku, o prostupu placentou, o vylučování mateřským mlékem a o
prostupu hematoencefalickou bariérou nejsou k dispozici údaje získané klinickým sledováním
u člověka.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Akutní toxicita
Studie akutní toxicity neukázaly žádnou zvláštní citlivost. Existuje zkušenost s maximálními
denními dávkami až 30 g acetylcysteinu u intravenózní léčby u lidí s intoxikací
paracetamolem. Příznaky intoxikace nebyly pozorovány.

Chronická toxicita
U potkanů ani psů nebyly nalezeny patologické změny v laboratorních testech ani změny v
chování či změny tělesné hmotnosti ve studiích chronické toxicity při podávání acetylcysteinu
až po dobu jednoho roku.

Mutagenní a tumorigenní potenciál
Mutagenní účinky acetylcysteinu se nedají očekávat. Mutagenní účinky při sledování
mutagenity u bakterií nebyly nalezeny. Tumorigenní potenciál acetylcysteinu nebyl sledován.

Reprodukční toxikologie
Studie embryotoxicity byly provedeny na březích samicích králíků a potkanů v období
organogeneze. Dávky byly u králíků 250, 500 a 750 mg/kg tělesné hmotnosti/den, a u potkanů
500, 1000 a 2000 mg/kg/den tělesné hmotnosti. Malformace plodů nebyly nalezeny. U potkanů
byly provedeny i studie ovlivnění fertility. Výsledky ukázaly, že acetylcystein neovlivnil funkci
gonád, fertilitu, průběh porodu, kojení ani vývoj novorozených zvířat.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Dihydrát edetanu disodného, kyselina askorbová, roztok hydroxidu sodného 10 g/l, voda pro
injekci.

6.2 Inkompatibility
Sulfhydrylová skupina acetylcysteinu může reagovat s některými léčivy; tak byly popsány
inkompatibility (resp. inaktivace antibiotika) při smísení roztoku acetylcysteinu s některými
antibiotiky, např. s peniciliny (také s ampicilinem), s cefalosporiny, s erythromycinem, s
některými tetracykliny a s amfotericinem B. Tato léčiva se nesmějí podávat společně s
acetylcysteinem.

6.3 Doba použitelnosti
roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Ampulky uchovávejte v krabičce, aby byly chráněny před nárazem.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Obal: ampule z hnědého skla s šedofialovým kódovacím kroužkem, papírový přířez, krabička.
Balení: 5 ampulí po 3 ml roztoku
50 ampulí po 3 ml roztoku
100 ampulí po 3 ml roztoku

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Instrukce k otevření ampule
Přípravek ACC injekt se dodává v OPC (one-point-cut) ampulích, které není třeba otevírat
pilníčkem.
Ampuli otočte bílým bodem vzhůru, setřepejte roztok z vrchní části ampule do spodní části a
krček ampule ulomte směrem dolů (na opačnou stranu, pryč od bílého bodu).

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

HEXAL AG, Industriestrasse 25, D-83607 Holzkirchen, Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
52/507/96-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. 9. Datum posledního prodloužení registrace: 29. 11.
10. DATUM REVIZE TEXTU

12. 8.