Migralgin

Starší pacienti, děti, pacienti s poruchou funkce jater, chroničtí alkoholici nebo pacienti s chronickou
podvýživou, jakož i pacienti užívající současně s léčbou léky indukující enzymy, mají zvýšené riziko
intoxikace s možným fatálním koncem.
Symptomy a léčba předávkování kyselinou acetylsalicylovou a paracetamolem se skládá z
jednotlivých symptomů a terapeutických možností obvykle popsaných pro intoxikaci jednotlivými
látkami.

Kyselina acetylsalicylová
Akutní intoxikace s možným fatálním koncem se může u dospělých vyskytnout po požití jednotlivé
dávky 10 g nebo vyšší kyseliny acetylsalicylové, a u dětí po požití jednotlivé dávky 3 g nebo vyšší.
Úmrtí obvykle nastává kvůli respiračnímu selhání.

Příznaky akutní intoxikace kyselinou acetylsalicylovou
Plazmatické hladiny 300–350 μg/ml kyseliny acetylsalicylové a vyšší mohou vyvolat toxické
symptomy a hladiny přibližně 400–500 μg/ml způsobují komatόzně smrtelné stavy.
Kromě poruch acidobazické rovnováhy je pozorována porucha elektrolytové rovnováhy (např.
hypokalemie), hypoglykemie, kožní vyrážka, jakož i gastrointestinální krvácení, hyperventilace,
tinnitus, nauzea, zvracení, postižení zraku a sluchu, bolesti hlavy, stavy zmatenosti a závratě. Závažné
případy předávkování se mohou projevit jako delirium, tremor, křeče, dušnost, záchvaty pocení,
dehydratace, hypertermie a kóma.

V protikladu k symptomům akutního předávkování se chronické předávkování kyselinou
acetylsalicylovou projevuje poruchami ovlivňujícími především centrální nervový systém
(„salicylismus“; viz bod 4.8).

Při akutním a chronickém předávkování kyselinou acetylsalicylovou se může vyskytnout
nekardiogenní plicní edém (viz bod 4.8).
Užití vysokých dávek může být spojeno s výskytem poruch acidobazické rovnováhy, jakož i s retencí
sodíku a vody, u jednotlivců s odpovídajícími dispozicemi.

Paracetamol
Užití nadměrně vysokých dávek paracetamolu může mít za následek vyvolání intoxikace s 48hodinovým zpožděním. U lidí může vést perorální podání dávek převyšujících 6 g paracetamolu,
spojených s plazmatickými hladinami 200–300 μg/ml po 4 hodinách, 100–150 μg/ml po 8 hodinách,
50–80 μg/ml po 12 hodinách, 30–45 μg/ml po 15 hodinách, k poškození jaterních buněk s fatálním
koncem v podobě jaterního kómatu. Hepatotoxicita paracetamolu je přímo závislá na jeho plazmatické
hladině. U lidí s jaterním onemocněním je riziko předávkování vyšší. Současné užívání enzymových
induktorů a alkoholu může způsobit poruchu funkce jater, dokonce, i když jsou užity netoxické dávky
paracetamolu. Také byla popsána porucha funkce ledvin v důsledku tubulární nekrόzy, avšak ne v
souvislosti s výše uvedeným.

Možné symptomy intoxikace paracetamolem mohou zahrnovat:
- Nauzeu, zvracení, anorexii, bledost, bolest břicha, pocení, somnolenci a malátnost, obecně se
objevují během prvních 24 hodin po předávkování paracetamolem.
- Předávkování paracetamolem může způsobit jaterní cytolýzu, která může vést k hepatocelulární
nedostatečnosti, gastrointestinálnímu krvácení, metabolické acidόze, encefalopatii, diseminované
intravaskulární koagulaci, kómatu a úmrtí. 12-48 hodin po akutním předávkování se mohou
objevit zvýšené hladiny jaterních aminotransferáz, laktátdehydrogenázy a bilirubinu spolu
s poklesem hladiny protrombinu.
- Den 2: subjektivní zlepšení zdravotního stavu i přes mírnou bolest břicha, zvětšení jater, zvýšení
hladin bilirubinu v plazmě, prodloužený tromboplastinový čas a snížená diuréza.
- Den 3: vysoké hladiny aminotransferáz, ikterus, koagulopatie, hypoglykemie.

Také může vést k pankreatitidě, abnormalitám myokardu, akutnímu selhání ledvin s akutní tubulární
nekrózou a pancytopenii.

Paracetamol nesmí být užíván dlouhodobě nebo ve vysokých dávkách. Byly již popsány případy
reverzibilní, chronické agresivní hepatitidy, pokud byly užívány denní dávky 3,9 g a 2,9 g po dobu roku. Bylo hlášeno, že perorálně užívané denní dávky, které měly za následek poruchu funkce jater,
činily přibližně 5,8 g u nealkoholiků, symptomy intoxikace se vyskytují již po 3 týdnech užívání.

Kofein

Příznaky intoxikace kofeinem
Časnými příznaky intoxikace kofeinem jsou zpravidla tremor a neklid, následují příznaky jako nauzea,
zvracení, tachykardie, závrať, somnolence a stav zmatenosti. V případě závažné otravy delirium,
křeče, hypokalemie, hyperglykemie, příznaky CNS, kardiovaskulární reakce včetně poruchy funkce
myokardu, supraventrikulární a komorová arytmie se může dodatečně projevit v případě požití
velkého množství v krátkém časovém intervalu.
Předávkování přípravkem Migralgin může způsobit bolest hlavy.

Léčba
Terapeutické možnosti pro léčbu symptomů intoxikace se neliší od opatření, která jsou zpravidla
prováděna ke snížení absorpce léčivých látek (výplach žaludku a podávání aktivního uhlí), kontrole
vody a elektrolytové rovnováhy, jakož i termoregulace a poruch dýchání. Forsírovaná diuréza
nepodporuje eliminaci salicylátů a mohla by mít za následek plicní edém. Proto se nesmí používat.
Existuje možnost podávat infúze hydrogenuhličitanu sodného a chloridu draselného.
Navzdory nedostatku významných časných příznaků pacienti mají být okamžitě odesláni do
nemocnice, aby jim byla poskytnuta okamžitá lékařská pomoc.

Jestliže existuje podezření na intoxikaci přípravkem Migralgin (podle obsahu paracetamolu), je
užitečné podávat donory SH-skupiny intravenόzně, např. N-acetylcystein, během prvních 10 hodin, po
předchozím výplachu žaludku. N-acetylcystein přesto také může zajistit jistý stupeň ochrany po 10–hodinách. V tomto případě, je podáván dlouhodobě. Výplach žaludku má být proveden během prvních
hodin od stanovení hladiny paracetamolu v plazmě. Doporučuje se pravidelně stanovovat
plazmatické hladiny paracetamolu, jakož i provádět vyšetření jaterních funkcí. Plazmatické
koncentrace paracetamolu mají být měřeny po 4 hodinách nebo později po požití (předchozí
koncentrace jsou nespolehlivé).


Použití dialýzy může snížit plazmatické hladiny kyseliny acetylsalicylové a paracetamolu. Jiné
terapeutické možnosti pro léčbu intoxikace paracetamolem mají být použity podle obsahu, stavu,
klinických symptomů a opatření, která jsou obvykle provedena při intenzivní péči.

Symptomy CNS a záchvaty křečí vzniklé při intoxikaci kofeinem mohou být léčeny benzodiazepiny,
supraventrikulární tachykardie pomocí betablokátorů.