Farydak

Metabolismus přípravku Farydak probíhá jak pomocí drah zprostředkovaných CYP, tak i bez účasti
CYP. Přibližně 40 % panobinostatu je metabolizováno CYP3A4. Podíl metabolismu pomocí CYP2Da 2C19 byl menší. Proto léčivé přípravky, které mohou ovlivnit aktivitu CYP3A4 enzymů, mohou
změnit farmakokinetiku panobinostatu. Panobinostat je P-gp substrát.

Látky, které mohou zvýšit plazmatické koncentrace panobinostatu

Souběžné podání jednorázové dávky 20 mg panobinostatu s ketokonazolem, silným inhibitorem
CYP3A, zvýšila Cmax a AUC panobinostatu 1,6násobně, respektive 1,8násobně, oproti samotnému
podání panobinostatu.

U pacientů, kteří užívají konkomitantní léčivé přípravky, které jsou silnými inhibitory CYP3A a/nebo
Pgp, které zahrnují například ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, ritonavir, sachuinavir,
telithromycin, posakonazol a nefazodon, má být dávka panobinostatu snížena
Pacienti by měli být poučeni o tom, aby se vyhýbali konzumaci karamboly, grapefruitu, grapefruitové
šťávy, granátového jablka a šťávy z granátových jablek, protože je u nich prokázaná inhibice enzymů
cytochromu P450 3A a mohou zvýšit biologickou dostupnost panobinostatu.

Látky, u nichž se očekává snížení koncentrací panobinostatu

Podíl panobinostatu metabolizovaného CYP3A4 je přibližně 40 %. V klinických studiích
s mnohočetným myelomem byla expozice panobinostatu snížená přibližně o 20 % souběžným
podáním dexamethazonu, což je mírný/středně silný induktor CYP3A4 závislý na dávce. U silných
induktorů se očekávají silnější účinky a možnost snížení účinnosti panobinostatu, proto by mělo být
vyloučeno konkomitantní užívání silných induktorů CYP3A4 včetně například karbamazepinu,
fenobarbitalu, fenytoinu, rifabutinu, rifampicinu a třezalky tečkované
Látky, jejich plazmatické koncentrace mohou být panobinostatem zvýšeny

Panobinostat zvýšil Cmax a AUC dextromethorfanu 1,6násobně a nelze vyloučit, že účinek na citlivější substrát CYP2D6 může být vyšší. Vyhněte se
užívání panobinostatu u pacientů, kteří užívají substráty CYP2D6 s úzkým terapeutickým indexem
jednotlivých substrátů CYP2D6 na základě tolerability a častého sledování pacientů z důvodu výskytu
nežádoucích účinků.

Látky, jejichž plazmatická expozice může být snížená panobinostatem

Přípravky hormonální antikoncepce
V současné době není známo, zda může panobinostat snížit účinnost přípravků hormonální
antikoncepce. Pokud je panobinostat podáván spolu s dexamethazonem, který je známým slabým až
středně silným induktorem CYP3A4 stejně jako jiných enzymů a transportérů, musí být zvažováno
riziko snížené účinnosti antikoncepce. Ženy užívající hormonální antikoncepci by měly doplňkově
využívat bariérovou metodu antikoncepce.

Protože nejsou dostupná žádná data, nelze vyloučit, že by panobinostat mohl být slabým induktorem
enzymu CYP3A4 v gastrointestinálním traktu. To může potenciálně vést k mírně snížené expozici
k citlivým substrátům CYP3A4.

Očekávané farmakodynamické interakce

Prodloužení QT intervalu
Na základě preklinických a klinických dat bylo zjištěno, že panobinostat má potenciál prodloužit QT
interval. Souběžné užívání antiarytmických léčivých přípravků disopyramidu, prokainamidu, chinidinu a sotaloluinterval bepridilu a pimoziduprodloužení QT, jako je dolasetron, granisetron, ondansetron a tropisetron mají být užívány s
opatrností