Farydak

Léčba přípravkem Farydak má být zahájena lékařem se zkušeností s použitím protinádorových
léčivých přípravků.

Dávkování

Doporučená zahajovací dávka panobinostatu je 20 mg, podávaná perorálně jednou denně ve dnech 1,
3, 5, 8, 10 a 12 během 21denního cyklu. Pacienti by měli být nejdříve léčeni osmi cykly. Doporučuje
se, aby pacienti profitující z léčby pokračovali v léčbě dalšími osmi cykly. Celkové trvání léčby je až
16 cyklů
Panobinostat se podává v kombinaci s bortezomibem a dexamethazonem podle popisu v tabulce 1 a 2.
Příbalové informace bortezomibu a dexamethazonu mají být konzultovány před zahájením
kombinační léčby za účelem posouzení možnosti snížení dávky.

Doporučená dávka bortezomibu je 1,3 mg/m2 podávaných injekcí. Doporučená dávka dexamethazonu
je 20 mg užívaných perorálně na plný žaludek.

Tabulka 1 Doporučený rozvrh dávkování panobinostatu v kombinaci s bortezomibem a
dexamethazonem
Cykly 1-Týden Dny
Týden Dny
Týden Farydak ㄀Bortezomib ㄀Dexamethazon ㄀ 
Tabulka 2 Doporučený rozvrh dávkování panobinostatu v kombinaci s bortezomibem a
dexamethazonem
Cykly 9-Týden Dny
Týden Dny
Týden Farydak ㄀Bortezomib ㄀Dexamethazon ㄀ 
Doporučení pro sledování

Krevní obraz
Před zahájením léčby panobinostatem musí být vyhodnocen krevní obraz. Počet trombocytů ve
výchozím stavu má být ≥100 x 109/l a celkový počet neutrofilů ve výchozím stavu Během léčby má být pravidelně sledován krevní obraz ve dnech 1, 4, 8 a 11 v cyklech 1 až 8 a ve dnech 1 a 8 v cyklech 9 až 16trombocytopenii s bortezomibem a dexamethazonem by měl být počet trombocytů nejméně ≥100 x 109/l Další stanovení počtu trombocytů by mělo být zvažováno během “přestávky” – tj. ve dnech 15 a/nebo
18, zejména u pacientů ≥65 let a pacientů s nižším počtem trombocytů než 150 x 109/l ve výchozím
stavu.

EKG
Panobinostat může prodloužit QTc interval opakovaně periodicky před každým cyklem léčby vyhodnoceno EKG. QTcF má být <480 ms před
zahájením léčby panobinostatem
Krevní elektrolyty
Krevní elektrolyty, zejména draslík, hořčík a fosfor, by měly být vyhodnoceny ve výchozím stavu a
sledovány periodicky dle klinické potřeby, zejména u pacientů s průjmem. Neobvyklé hodnoty by
měly být upraveny dle klinické potřeby
Testy jaterních funkcí
Před léčbou a pravidelně během léčby mají být sledovány jaterní funkce, jak je klinicky indikováno,
především u pacientů s poruchou jaterních funkcí
Testy funkce štítné žlázy
Mírný hypotyroidismus byl hlášen u pacientů léčených panobinostatem + bortezomibem +
dexamethazonem ve studii D2308, z nichž někteří vyžadovali léčbu a hypofýzy by měly být sledovány pomocí hodnocení hodnot hormonů klinické potřeby.

Úprava dávky
Na základě individuální tolerability může být vyžadována úprava dávky a/nebo rozvrhu léčby. Pokud
u pacienta dojde ke vzniku nežádoucích účinků, je nutné klinické rozhodnutí, jak pokračovat v léčbě

Pokud je vyžadováno snížení dávky, má být dávka panobinostatu snížena o 5 mg 15 mg nebo z 15 mg na 10 mgrozvrh
Trombocytopenie
Před podáním každé dávky bortezomibu má být sledován počet trombocytů trombocytopenie, může být panobinostat dočasně vysazen a následná dávka může být snížena tabulka 3nebo <25 x 109/l, by měla být léčba přípravkem Farydak vysazena a měla by pokračovat sníženou
dávkou po návratu počtu trombocytů na ≥50 x 109/l. Počty trombocytů by měly být sledovány
nejméně dvakrát týdně až do stavu ≥50 x 109/l. Podle klinické potřeby může být vyžadovaná transfuze
trombocytů úpravám dávky popsaným níže nezlepší a/nebo stav pacienta vyžaduje opakované transfuze
trombocytů. Dále má být zvažována úprava dávky bortezomibu
Tabulka 3 Doporučené úpravy dávky pro trombocytopenii

Stupeň
trombocytopenie v
den léčby
Úprava
zahajovací
dávky
panobinostat
u
Dávka
panobinostatu při
zotavení na
trombocytopenii
stupně Úprava
zahajovací
dávky
bortezomibu
Dávka bortezomibu
při zotavení na
trombocytopenii
stupně 2㄀ vynech
aná
dávka
Více než
vynecha
ná dávka
Stupeň Počet trombocytů
<50 x 109/l s
krvácením
Vynechat
dávku
Pokračovat
sníženou dávkou
Vynechat
dávku
Pokračov
慴⁳擡癫潵 
Pokračova
t sníženou
dávkou
StupeňPočet trombocytů
<25 x 109/l
Vynechat
dávku
Pokračovat
sníženou dávkou
Vynechat
dávku
Pokračov
慴⁳擡癫潵 
Pokračova
t sníženou
dávkou

Gastrointestinální toxicita
Gastrointestinální toxicita je velmi častá u pacientů léčených panobinostatem. Pacienti s průjmem a
nauzeou nebo zvracením mohou vyžadovat dočasné přerušení léčby nebo snížení dávek, jak je
uvedeno v tabulce 4.

Tabulka 4 Doporučené úpravy dávky pro gastrointestinální toxicitu

Nežádoucí
účinek
Stupeň v den
léčby
Úprava
zahajovací
dávky
panobinostatu
Dávka
panobinostatu
při zotavení
na stupeň ≤ 1
ÒSUDYD
]DKDMRYDFt
GiYN\
ERUWH]RPLEX
'iYND
ERUWH]RPLEX
S
LQD3U
$MHPprotiprůjmovému
léčivému
přípravku
Vynechat dávku Pokračovat
噹擡癫Pokračovat
sníženou
dávkou nebo
změna na
podání jednou
týdně 
Stupeň湡発摯protiprůjmovému
léčivému
přípravku
Vynechat dávku Pokračovat
sníženou
dávkou
Vynechat
dávku
Pokračovat
sníženou
dávkou nebo
stejnou dávkou
ale podávanou
podle
jednotýdenního
rozpisu
Stupeň湡発摯protiprůjmovému
léčivému
přípravku
7UYDOHXNRQþLW


Při prvních známkách křečí břicha, řídké stolice nebo nového vzniku průjmu je doporučené, aby byli
pacienti léčeni protiprůjmovým léčivým přípravkem
Pokud se navzdory podání antiemetik objeví případy nauzey stupně 3 nebo zvracení stupně 3 nebo 4,
má být panobinostat dočasně vysazen a pří zotavení na stupeň 1 podávána snížená dávka.

Profalyktická antiemetika má lékař podávat dle svého uvážení v souladu s lokální lékařskou praxí bod 4.4
Neutropenie
Neutropenie může vyžadovat dočasné nebo trvalé snížení dávky. Pokyny pro přerušení léčby a snížení
dávky panobinostatu jsou uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 5 Doporučené úpravy dávky pro neutropenii

Stupeň neutropenie
v den léčby
Úprava
zahajovací
dávky
panobinostatu
Dávka
panobinostatu při
zotavení na
neutropenii stupně Úprava
zahajovací
dávky
bortezomibu
Dávka
bortezomibu
při zotavení na
neutropenii
stupně Neutropenie stupně Vysadit dávku Pokračovat 擡癫潵 
噹獡搀Neutropenie stupně⠀㰰Ⰰ㔀晥⠀㰱Ⰰ　horečka噹獡搀擡癫潵 
噹獡搀 
Při případech neutropenie stupně 3 nebo 4 má lékař zvážit použití růstových faktorů podle lokálních směrnic. Ukončení léčby má být zvažováno, pokud se stav neutropenie nezlepší ani po
úpravě dávky a/nebo po zavedení léčby kolonie granulocytů stimulujícím faktorem s přihlédnutím k
místní lékařské praxi a k doporučením léčby, a/nebo při případech závažných sekundárních infekcí.

Prodloužení QTc intervalu
Při výskytu případů prodlouženého QT intervalu před zahájením léčby panobinostatem ≥480 ms ve výchozím stavudávky nevrátí na hodnotu <480 ms. Dále mají být před zahájením léčby přípravkem Farydak upraveny
všechny abnormální hodnoty draslíku, hořčíku nebo fosforu v plazmě prodloužení QT během léčby:
• Dávka má být vynechána, pokud je QTcF ≥480 ms nebo nad 60 ms od výchozího stavu.
• Pokud je prodloužení QT vyřešeno během 7 dní, má léčba pokračovat předchozí dávkou při
prvním výskytu nebo sníženou dávkou, pokud došlo k prodloužení QT opakovaně.
• Pokud není prodloužení QT vyřešeno během 7 dní, má být léčba ukončena.
• Pokud jakákoli QTcF hodnota přesahuje 500 ms, má být léčba přípravkem Farydak trvale
ukončena.

Další nežádoucí účinky léku
U pacientů s projevy dalších závažných nežádoucích účinků, jiných než trombocytopenie,
gastrointestinální toxicita, neutropenie nebo prodloužení QTc platí následující doporučení:
• Opakovaný výskyt toxicity CTC stupně 2 nebo toxicita CTC stupně 3 a 4 – vynechat dávku do
návratu na CTC stupně ≤ 1 a znovu zahájit léčbu sníženou dávkou.
• Opakovaná toxicita CTC stupně 3 nebo 4 – má být zvažováno další snížení dávky, dokud se
nežádoucí účinek nevyřeší na CTC stupeň < 1.

Zvláštní populace
Pacienti s poruchou funkcí ledvin
Plazmatická expozice panobinostatu není pozměněna u pacientů s nádorovým onemocněním a
s lehkou až těžkou poruchou funkcí ledvin. Proto není úprava zahajovací dávky nutná. Panobinostat
nebyl studován u pacientů v konečné fázi onemocnění ledvin bod 5.2
Pacienti s poruchou jaterních funkcí
Klinická studie u pacientů s nádorovým onemocněním a s poruchou jaterních funkcí prokázala, že
plazmatická expozice panobinostatu vzrostla o 43 % jaterních funkcí respektive o 105 % funkcí. U pacientů s lehkou poruchou jaterních funkcí by se měla léčba zahajovat sníženou dávkou
panobinostatu 15 mg během prvního cyklu léčby. Na základě tolerability pacienta může být zvažováno
zvýšení dávky z 15 mg na 20 mg. Pacienti se středně těžkou poruchou jaterních funkcí by měli zahájit
léčbu panobinostatem během prvního cyklu léčby sníženou dávkou 10 mg. Při pacientově tolerabilitě
je možné zvažovat zvýšení dávky z 10 mg na 15 mg. Četnost sledování těchto pacientů má být během
léčby panobinostatem zvýšena, zejména během fáze zvýšení dávky. Panobinostat nemá být podáván
pacientům s těžkou poruchou funkce jater z důvodu nedostatku zkušeností a bezpečnostních údajů
v této populaci. Také by měla být zvážena úprava dávky bortezomibu tabulka 6
Tabulka 6 Doporučené úpravy zahajovací dávky pro pacienty s poruchou jaterních funkcí

Stupeň
poruchy
jaterních
funkcí*
+ODGLQD
ELOLUXELQX
+ODGLQ\
6*27
$67
ÒSUDYDGiYN\ÒSUDYDGiYN\Lehká ≤1,0 x ULN >ULN Snižte dávku
panobinostatu na 15 mg
v prvním léčebném cyklu.
Zvažte zvýšení dávky až
na 20 mg v následných
cyklech na základě
tolerability pacienta.
äiGQi
>1,0 x ULN a
”1,5 x ULN
Jakékoli
Stře搀ně těžká≤3,0 x ULN
Jakékoli Snižte dávku
瀀Zvažte zvýšení dávky až
na 15 mg v následných
cyklech na základě
pacientovy tolerability.
Snižte dávku 
扯　Ⰰléčebném cyklu. Zvažte
zvýšení dávky na
1,0 mg/m2 nebo další
snížení dávky na
0,5 mg/m2 v následných
cyklech na základě
pacientovy tolerability.
SGOT = sérová glutamát-oxalacetát transamináza;
AST = aspartátaminotransferáza
ULN = horní hranice normálního rozmezí
* Na základě 
Starší populace
U pacientů starších 65 let byly vybrané nežádoucí účinky a ukončení léčby z důvodu výskytu
nežádoucích účinků četnější. Doporučuje se častěji sledovat pacienty starší 65 let, zejména výskyt
trombocytopenie a gastrointestinální toxicity
U pacientů starších 75 let má být podle celkového stavu pacienta a konkomitantních onemocnění
zvážena úprava zahajovacích dávek nebo rozvrhu složek kombinovaného režimu. Léčba
panobinostatem může být zahájena dávkou 15 mg, a pokud je tolerována v prvním cyklu, může být
zvýšena na 20 mg v druhém cyklu. Podávání bortezomibu může být zahájeno dávkou 1,3 mg/mjednou týdně ve dnech 1 a 8 a dexamethazon dávkou 20 mg ve dnech 1 a 8.

Pediatrická populace
Nejsou dostupné žádné údaje pro použití panobinostatu u pediatrických pacientů mladších 18 let
v indikaci mnohočetný myelom
Silné inhibitory CYP3AU pacientů, kteří užívají konkomitantní léčivé přípravky, které jsou silnými inhibitory CYP3A a/nebo
Pgp, jako jsou například ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, ritonavir, sachuinavir, telithromycin,
posakonazol a nefazodon, má být dávka panobinostatu snížena na 10 mg vyžadovaná kontinuální léčba silnými inhibitory CYP3A4, může být na základě tolerability pacienta
zvažováno zvýšení dávky z 10 mg na 15 mg panobinostatu.

U pacientů s poruchou jaterních funkcí užívajících konkomitantní léčivé přípravky, které jsou silnými
inhibitory CYP3A4, má být léčba vyloučena z důvodu nedostatku zkušeností a bezpečnostních dat
v této pacientské populaci.

Léčba silnými inhibitory CYP3A nemá být zahajována u pacientů, kteří již užívali sníženou dávku
panobinostatu z důvodu výskytu nežádoucích účinků. Pokud je to nevyhnutelné, měli by být pacienti
pečlivě sledováni a v případě klinické potřeby může být zvažováno další snížení dávky nebo přerušení
léčby
Způsob podání

Farydak se podává perorálně jednou denně pouze ve stanovených dnech, každý den ve stejnou dobu.
Tobolky mají být spolknuty celé s vodou, s jídlem nebo nalačno drceny nebo rozkousány. Pokud dojde k opomenutí dávky, může být užita až do 12 hodin po
specifikované době užívání. Pokud dojde ke zvracení, neměl by pacient užívat doplňkovou dávku, ale
měl by užít až další obvyklou předepsanou dávku.