Dinutuximab beta apeiron

Bezpečnost a účinnost přípravku Qarziba u dětí mladších 12 měsíců nebyly dosud stanoveny. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání
Přípravek Qarziba je určen k podávání ve formě intravenózní infuze. Roztok je nutné podávat pomocí
periferního nebo centrálního žilního katétru. Další společně podávané intravenózní přípravky je nutné
podávat samostatně pomocí jiného žilního katétru
U kontinuální infuze se roztok podává rychlostí 2 ml za hodinu
U 8hodinových infuzí podávaných denně se roztok aplikuje rychlost cca 13 ml za hodinu.

Před zahájením jednotlivých infuzí je nutné zvážit podání premedikace
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Akutní reakce štěpu proti hostiteli 3. nebo 4. stupně nebo rozsáhlá chronická reakce.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Bolest
Neuropatická bolest se obvykle vyskytuje na začátku léčby. Před jednotlivými infuzemi dinutuximabu
beta je nutné pacientovi podat premedikaci ve formě analgetik, včetně intravenózně podávaných
opioidů. K léčbě bolesti se doporučuje trojí terapie, včetně neopioidních analgetik Světové zdravotnické organizace
Neopioidní analgetika
Při léčbě je nutné trvale aplikovat neopioidní analgetika, např. paracetamol nebo ibuprofen.

Gabapentin
Pacient má předem dostat dávku 10 mg/kg/den, a to 3 dny před zahájením infuze dinutuximabu beta.
Perorálně podávaná denní dávka gabapentinu se zvýší na 2 × 10 mg/kg/den další den a na 3 ×
10 mg/kg/den jeden den před podáním infuze dinutuximabu beta a v dalších dnech. Maximální
jednotlivá dávka gabapentinu je 300 mg. Toto dávkovací schéma je třeba zachovat tak dlouho, jak
pacient potřebuje.
Perorální podávání gabapentinu se po ukončení podávání intravenózní infuze morfinu postupně
ukončí, nejpozději po ukončení podávání infuze dinutuximabu beta.

Opioidy
Léčba opiáty se při podávání dinutuximabu beta považuje za standardní postup. První den infuze a
cyklu je obvykle nutné podat vyšší dávku než další dny a cykly.

• Před zahájením kontinuální intravenózní infuze morfinu je nutné 2 hodiny před podáním infuze
dinutuximabu beta zahájit bolusovou infuzi morfinu rychlostí 0,02 až 0,05 mg/kg/h.
• Poté se doporučuje současně s infuzí dinutuximabu beta podávat morfin rychlostí 0,03 mg/kg/h.
• Při infuzích dinutuximabu beta podávaných denně je nutné pokračovat v infuzích morfinu menší
rychlostí • Při kontinuální infuzi je v závislosti na reakci pacienta na bolest možné ukončit léčbu morfinem
po dobu následujících 5 dnů postupným snižováním dávky 0,005 mg/kg/h.• Je-li zapotřebí kontinuální infuze morfinu po delší dobu než 5 dnů, podávání morfinu se ukončuje
postupným snižováním dávky o 20 % denně, které je zahájeno po posledním dnu podávání infuze
dinutuximabu beta.

Po postupném ukončení intravenózního podávání morfinu v případě silné neuropatické bolesti lze na
žádost pacienta podávat perorálně morfin-sulfát neuropatické bolesti lze perorálně podávat tramadol.

Hypersenzitivní reakce
Přes podávání premedikace může dojít k závažným reakcím na infuzi, včetně syndromu z uvolnění
cytokinů, anafylaktické a hypersenzitivní reakce. Výskyt závažné reakce na podávání infuze syndromu z uvolnění cytokinůvyžádat naléhavé ošetření.

Syndrom z uvolnění cytokinů se často vyskytuje do několika minut nebo hodin po zahájení podávání
první infuze a je charakterizován systémovými příznaky, jako je horečka, hypotenze a kopřivka.

Anafylaktické reakce se mohou vyskytnout už po několika minutách po zahájení podávání první
infuze dinutuximabu beta a často jsou doprovázeny bronchospazmem a kopřivka.

Premedikace
Přibližně 20 minut před zahájením podávání jednotlivých infuzí dinutuximabu beta je nutné pomocí
intravenózní injekce podat premedikaci ve formě antihistaminik infuze dinutuximabu beta se doporučuje podávání antihistaminik opakovat podle potřeby každých 4 až
hodin.

Je nutné pečlivě sledovat, zda se u pacienta nevyskytnou anafylaktické nebo alergické reakce, zejména
při prvním a druhém léčebném cyklu.

Léčba hypersenzitivních reakcí
Při podávání dinutuximabu beta je nutné mít u lůžka pacienta okamžitě k dispozici intravenózně
podávaná antihistaminika, epinefrin ohrožující alergické reakce. Doporučuje se, aby léčba těchto reakcí zahrnovala léčbu prednisolonem,
který se podává ve formě intravenózního bolusu, a epinefrinem, jenž se aplikuje ve formě
intravenózního bolusu podávaného podle potřeby každých 3 až 5 minut v závislosti na klinické
odpovědi. V případě bronchiální a/nebo plicní hypersenzitivní reakce se doporučuje zahájit inhalaci
epinefrinu
Syndrom kapilárního úniku
Syndrom kapilárního úniku je charakterizován ztrátou vaskulárního tonu a únikem plazmatických
proteinů a tekutiny do extravazálního prostoru. Tento syndrom se objevuje obvykle do několika hodin
po zahájení léčby, zatímco klinické příznaky 12 hodinách. Je nutné pozorně sledovat oběhovou a respirační funkci pacienta.

Neurologické zrakové poruchy
Vzhledem k tomu, že se dinutuximab beta váže na buňky optického nervu, může docházet k výskytu
zrakových poruch. V případě, že dojde k problémům s akomodací, které je možné řešit brýlemi, není
nutné dávku nijak upravovat, pokud se tyto problémy považují za snesitelné.
U pacientů, u nichž se vyskytne oční toxicita 3. stupně je nutné léčbu přerušit. V případě výskytu jakýchkoli problémů se zrakem je nutné pacienta okamžitě
poslat k oftalmologovi.

Periferní neuropatie
Při podávání přípravku Qarziba byly hlášeny ojedinělé případy periferní neuropatie. Je nutné posoudit
případy motorické a senzorické neuropatie trvající déle než 4 dny a vyloučit nezánětlivé příčiny, jako
např. progresi onemocnění, infekce, metabolické syndromy a souběžné podávání dalších léčivých
přípravků.

U pacientů, u nichž se vyskytne jakákoli objektivní dlouhodobá slabost, kterou lze připsat podávání
dinutuximabu beta, je nutné léčbu zcela ukončit. U pacientů se středně těžkou neuropatií až po ustoupení neurologických příznaků.

Centrální neurotoxicita
Po léčbě přípravkem Qarziba byla zaznamenána centrální neurotoxicita. Pokud se vyskytne centrální
neurotoxicita, infuze má být okamžitě přerušena a pacient má být léčen symptomaticky, přičemž je třeba
vyloučit další ovlivňující faktory, jako je aktivní infekce, metastatické šíření neuroblastomu do CNS
a souběžně podávané neurotoxické léky.

Léčba dinutuximabem beta má být trvale ukončena po výskytu závažné neurotoxicity, která zahrnuje
centrální neurotoxicitu 3. nebo 4. stupně s výrazným prolongovaným neurologickým deficitem bez
jakékoli zjistitelné příčiny, recidivující neurotoxicitu 1.-3. stupně a/nebo trvalý neurologický deficit
a všechny stupně syndromu reverzibilní posteriorní encefalopatie a transverzální myelitidy.

Systémové infekce
Pacienti mohou mít v důsledku předchozí léčby sníženou imunitu. Jelikož mají často zaveden centrální
žilní katétr, jsou ohroženi rozvojem systémové infekce. Před zahájením léčby by se u pacientů neměly
vyskytovat žádné příznaky systémové infekce ani žádná diagnostikovaná infekce.

Hematologická toxicita
Při podávání přípravku Qarziba byl hlášen výskyt hematologické toxicity, např. erytrocytopenie,
trombocytopenie nebo neutropenie. Hematologická toxicita 4. stupně, která do doby podávání dalšího
cyklu léčby ustoupí alespoň na 2. stupeň nebo na základní hodnoty, nevyžaduje žádnou úpravu dávky.

Abnormální laboratorní hodnoty
Doporučuje se pravidelně sledovat funkci jater a hodnoty elektrolytů.