CERDELGA -

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cerdelga 84 mg tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka obsahuje eliglustatum 84,4 mg
Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tobolka obsahuje 106 mg laktosy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka

Tobolka s perlově modrozelenou neprůhlednou vrchní částí a s perlově bílým neprůhledným tělem
s černě vytisknutým údajem „GZ02“ na povrchu tobolky. Velikost tobolky je „velikost 2“

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Cerdelga je indikován k dlouhodobé léčbě dospělých pacientů s Gaucherovou chorobou
typu 1 metabolismem

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu přípravkem Cerdelga musí zahájit a dohlížet na ni lékař obeznámený s léčbou Gaucherovy
choroby.

Dávkování

Doporučená dávka je 84 mg eliglustatu dvakrát denně u středně rychlých metabolizátorů rychlých metabolizátorů pomalých metabolizátorů
Vynechaná dávka
Je-li dávka vynechána, je nutno předepsanou dávku užít v následující naplánovanou dobu; další dávka
se nemá zdvojnásobovat.

Zvláštní populace

Pacienti s ultrarychlým a nejasným metabolismem zprostředkovaným CYP2DEliglustat se nemá používat u pacientů s ultrarychlým metabolismem metabolismem zprostředkovaným enzymem CYP2D6
Porucha funkce jater
Eliglustat je kontraindikován u pacientů s rychlým metabolismem CYP2D6 s těžkou 5.2
Eliglustat se nedoporučuje u pacientů s rychlým metabolismem CYP2D6 se středně těžkou body 4.4 a 5.2
U pacientů s rychlým metabolismem funkce jater dávka je 84 mg eliglustatu dvakrát denně.

Eliglustat se nedoporučuje u pacientů se středně rychlým metabolismem metabolismem jater
Přípravek Cerdelga je kontraindikován u pacientů s rychlým metabolismem enzymem CYP2D6 s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater, užívajících silný nebo středně
silný inhibitor CYP2D6
U pacientů s rychlým metabolismem funkce jater, užívajících slabý inhibitor CYP2D6 nebo silný, středně silný nebo slabý inhibitor
CYP3A, se má zvážit dávka 84 mg eliglustatu jednou denně
Porucha funkce ledvin
U pacientů s rychlým metabolismem těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování a doporučená dávka je
84 mg eliglustatu dvakrát denně
U pacientů s rychlým metabolismem stadiu onemocnění ledvin [end stage renal disease body 4.4 a 5.2
U pacientů se středně rychlým metabolismem zprostředkovaným enzymem CYP2D6 s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin
nebo ESRD se podávání eliglustatu nedoporučuje
Starší pacienti
Existují pouze omezené zkušenosti s léčbou eliglustatem u starších pacientů. Data naznačují, že není
nutná úprava dávkování

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Cerdelga u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyly stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Cerdelga se podává perorálně. Tobolky se polykají celé, nejlépe s vodou, a nesmí se drtit,
rozpouštět ani otevírat.

Tobolky lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Je třeba se vyvarovat konzumace grapefruitu nebo
grapefruitové šťávy

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Pacienti se středně rychlým metabolismem zprostředkovaným CYP2D6 užívající současně silný nebo středně silný inhibitor CYP2D6 spolu se
silným nebo středně silným inhibitorem CYP3A a pacienti, kteří mají pomalý metabolismus zprostředkovaný CYP2D6 užívající silný inhibitor CYP3A. Užívání přípravku Cerdelga za těchto
podmínek způsobuje podstatné zvýšení koncentrací eliglustatu v plazmě
Vzhledem k významně zvýšeným plazmatickým koncentracím eliglustatu je přípravek Cerdelga
kontraindikován u pacientů s rychlým metabolismem těžkou poruchou funkce jater a u pacientů s rychlým metabolismem enzymem CYP2D6 s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater, užívajících silný nebo středně
silný inhibitor CYP2D6

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zahájení léčby: genotypizace CYP2D
Před zahájením léčby přípravkem Cerdelga je nutno stanovit genotyp CYP2D6 pacienta pro zjištění,
jak rychlý má metabolismus zprostředkovaný CYP2D6
Interakce s jinými léčivými přípravky

Přípravek Cerdelga je kontraindikován u pacientů, kteří mají středně rychlý metabolismus CYP2D6 nebo rychlý metabolismus inhibitor CYP2D6 spolu se silným inhibitorem CYP3A nebo se středně silným inhibitorem CYP3A a
u pacientů, kteří mají pomalý metabolismus inhibitor CYP3A
Informace ohledně použití eliglustatu s jedním silným nebo středně silným inhibitorem CYP2D6 nebo
CYP3A viz bod 4.5.

Použití eliglustatu se silnými induktory CYP3A podstatně snižuje expozici eliglustatu, což může snížit
terapeutickou účinnost eliglustatu; proto se souběžné podávání nedoporučuje
Onemocnění srdce

Použití eliglustatu u pacientů s onemocněním srdce nebylo během klinických hodnocení studováno.
Vzhledem k tomu, že předpokládaným účinkem eliglustatu při podstatně zvýšených plazmatických
koncentracích je mírné prodloužení intervalů v EKG, je nutno vyvarovat se použití eliglustatu u
pacientů s onemocněním srdce myokardu, s bradykardií, se srdeční blokádou nebo s komorovou arytmiídlouhého QT intervalu a v kombinaci s antiarytmiky třídy IA amiodaronem, sotalolem
Porucha funkce jater

Údaje o pacientech s rychlým metabolismem těžkou poruchou funkce jater jsou omezené. Použití eliglustatu u těchto pacientů se nedoporučuje body 4.2 a 5.2
Údaje o pacientech se středně rychlým metabolismem zprostředkovaným enzymem CYP2D6 s jakýmkoliv stupněm poruchy funkce jater jsou omezené nebo
nejsou k dispozici. Použití eliglustatu u těchto pacientů se nedoporučuje
Souběžné užívání eliglustatu s inhibitory CYP2D6 nebo CYP3A4 u pacientů s rychlým metabolismem
zvýšení plazmatických koncentrací eliglustatu, přičemž závažnost účinku závisí na inhibovaném
enzymu a účinnosti inhibitoru. U pacientů s rychlým metabolismem enzymem CYP2D6 s lehkou poruchou funkce jater, užívajících slabý inhibitor CYP2D6 nebo silný,
středně silný nebo slabý inhibitor CYP3A, se má zvážit dávka 84 mg eliglustatu jednou denně body 4.2 a 5.2
Porucha funkce ledvin

Údaje o pacientech s rychlým metabolismem pomalým metabolismem středně rychlým metabolismem enzymem CYP2D6 s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin, jsou omezené nebo
nejsou k dispozici; použití eliglustatu u těchto pacientů se nedoporučuje
Monitorování klinické odpovědi

Někteří dosud neléčení pacienti vykázali méně než 20% snížení objemu sleziny výsledkyzlepšování nebo zvolit alternativní způsob léčby.

U pacientů se stabilizovaným onemocněním, kteří přejdou z enzymatické substituční terapie na
eliglustat, se má sledovat progrese onemocnění sledovánímenzymatické substituční terapie nebo použití jiné léčebné modality se má zvážit u jednotlivých
pacientů, kteří mají suboptimální odezvu na léčbu.

Laktosa

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktasy nebo
malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Eliglustat je primárně metabolizován prostřednictvím CYP2D6 a do menší míry prostřednictvím
CYP3A4. Souběžné podávání látek ovlivňujících aktivitu CYP2D6 nebo CYP3A4 může změnit
koncentrace eliglustatu v plazmě. Eliglustat je inhibitorem P-gp a CYP2D6 in vitro; souběžné
podávání eliglustatu se substráty P-gp nebo CYP2D6 může zvýšit koncentrace těchto látek v plazmě.

Seznam látek uvedených v bodě 4.5 není úplný a ošetřujícímu lékaři se doporučuje brát ohled na
SmPC dalších předepsaných léčivých přípravků pro jejich potenciální lékové interakce s eliglustatem.

Látky, které mohou zvýšit expozici eliglustatu

Přípravek Cerdelga je kontraindikován u pacientů, kteří mají středně rychlý metabolismus rychlý metabolismus CYP2D6 spolu se silným nebo středně silným inhibitorem CYP3A a u pacientů, kteří mají pomalý
metabolismus Použití přípravku Cerdelga za těchto podmínek způsobuje podstatné zvýšení plazmatických
koncentrací eliglustatu.

Inhibitory CYP2DPacienti se středně rychlým metabolismem
Po opakovaném podání 84 mg eliglustatu dvakrát denně u pacientů s jiným než pomalým
metabolismem způsobilo současné opakované podání 30 mg paroxetinu CYP2D6Dávka eliglustatu 84 mg jednou denně se má zvážit při souběžném podání silného inhibitoru CYP2D
Při dávkování 84 mg eliglustatu dvakrát denně se u pacientů s jiným než pomalým metabolismem
předpokládá, že souběžné užívání středně silných inhibitorů CYP2D6 moklobemidu, mirabegronu, cinakalcetu, dronedaronu4krát. Při podání středně silných inhibitorů CYP2D6 je u výše uvedených pacientů nutno postupovat
opatrně.

Pacienti s rychlým metabolismem 4.2, 4.3 a 4.4.
Pacienti s rychlým metabolismem
Inhibitory CYP3A
Pacienti se středně rychlým metabolismem
Po opakovaném podání 84 mg eliglustatu dvakrát denně u pacientů s jiným než pomalým
metabolismem způsobilo současné opakované podání 400 mg ketokonazolu CYP3Apodobné účinky lze očekávat u jiných silných inhibitorů CYP3A ketokonazolu, itrakonazolu, kobicistatu, indinaviru, lopinaviru, ritonaviru, sachinaviru, telapreviru,
tipranaviru, posakonazolu, vorikonazolu, telithromycinu, konivaptanu a bocepreviruinhibitorů CYP3A je u výše uvedených pacientů nutno postupovat opatrně.

Při dávkování 84 mg eliglustatu dvakrát denně se u pacientů s jiným než pomalým metabolismem
předpokládá, že souběžné užívání středně silných inhibitorů CYP3A ciprofloxacinu, flukonazolu, diltiazemu, verapamilu, aprepitantu, atazanaviru, darunaviru,
fosamprenaviru, imatinibu, cimetidinustředně silných inhibitorů CYP3A u IMs a EMs je nutno postupovat opatrně.

Pacienti s rychlým metabolismem
Pacienti s rychlým metabolismem body 4.2 a 4.3.

Pacienti s pomalým metabolismem
Při dávkování 84 mg eliglustatu jednou denně se u výše uvedených pacientů předpokládá, že souběžné
užívání silných inhibitorů CYP3A indinavir, lopinavir, rotonavit, sachinavir, telaprevit, tipranavir, posakonazol, vorikonazol,
telitromycin, conivaptan, bocepreviruvedených pacientů je podávání silných inhibitorů CYP3A kontraindikováno.

Při dávkování 84 mg eliglustatu jednou denně se u výše uvedených pacientů předpokládá, že souběžné
užívání středně silných inhibitorů CYP3A verapamil, aprepitant, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, imatinib, cimetidinAUC0-24 eliglustatu 2,4 a 3krát. U výše uvedených pacientů se podávání středně silných inhibitorů
CYP3A nedoporučuje.

Je třeba opatrnosti při podávání slabých inhibitorů CYP3A goldenseal, isoniazid, ranitidin, ranolazin
Souběžné podávání inhibitorů CYP2D6 s inhibitory CYP3A
Pacienti se středně rychlým metabolismem
Při dávkování 84 mg eliglustatu dvakrát denně se u pacientů s jiným než pomalým metabolismem
předpokládá, že by souběžné užívání silných nebo středně silných inhibitorů CYP2D6 se silnými nebo
středně silnými inhibitory CYP3A zvýšilo Cmax až 17krát a AUC0-24 až 25krát. Užívání silných nebo
středně silných inhibitorů CYP2D6 souběžně se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A je u
pacientů se středně rychlým a rychlým metabolismem kontraindikováno.

Výrobky z grapefruitu obsahují jednu nebo více látek inhibujících CYP3A, takže mohou zvyšovat
plazmatické koncentrace eliglustatu. Je nutno vyvarovat se konzumace grapefruitu nebo grapefruitové
šťávy.

Látky, které mohou snížit expozici eliglustatu

Silné induktory CYP3A
Po opakovaném podání 127 mg eliglustatu dvakrát denně u pacientů s jiným než pomalým
metabolismem způsobilo současné opakované podání 600 mg rifampicinu CYP3A a zároveň efluxního transportéru P-gpeliglustatem. Při opakovaném dávkování 84 mg eliglustatu dvakrát denně způsobilo současné
opakované podání 600 mg rifamipicinu jednou denně pokles expozice eliglustatem přibližně o 95 %.
Použití silného induktoru CYP3A rifabutinu a přípravků z třezalky tečkované
Látky, u nichž může být zvýšena expozice po podání eliglustatu

Substráty P-gp
Po jedné dávce 0,25 mg digoxinu dvakrát denně 1,7násobné zvýšení Cmax digoxinu a 1,5násobné zvýšení AUClast digoxinu. Může být
zapotřebí snížit dávky látek, které jsou substráty P-gp fenytoinu, pravastatinu
Substráty CYP2DPo jedné dávce 50 mg metoprololu 127 mg eliglustatu dvakrát denně 1,5násobné zvýšení Cmax metoprololu a 2,1násobné zvýšení AUC
metoprololu. Může být zapotřebí snížit dávky léčivých přípravků, které jsou substráty CYP2D6. Patří
mezi ně některá antidepresiva desipramin

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání eliglustatu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie
reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky Podávání přípravku Cerdelga v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.

Kojení

Není známo, zda se eliglustat nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Dostupné
farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování eliglustatu do mléka
prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení
nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Cerdelga.

Fertilita

U potkanů byly pozorovány účinky na varlata a reverzibilní inhibice spermatogeneze Význam těchto zjištění pro člověka není znám.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Cerdelga nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Celkový profil nežádoucích účinků přípravku Cerdelga je založen na 1400 pacientorocích léčby a na
souhrnných výsledcích z období primárních analýz a prodloužených fází dvou pivotních studií fáze fáze 3b mediánem trvání 3,5 roku
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem přípravku Cerdelga je dyspepsie, přibližně u 6 % pacientů
v klinických studiích.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou řazeny podle třídy orgánových systémů a frekvence časté vzácné klesající závažnosti.

Tabulka 1: tabulka s přehledem nežádoucích účinků
Třídy orgánových systémů Časté
Poruchy nervového systému Bolest hlavy*, závrať*, dysgeuzie
Srdeční poruchy Palpitace
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Podráždění v krku, kašel
Gastrointestinální poruchy Dyspepsie, bolest horní poloviny břicha*,
průjem*, nauzea, zácpa, bolest
břicha*, refluxní choroba jícnu,
břišní distenze*, gastritida, dysfagie, zvracení*,
sucho v ústech, flatulence
Poruchy kůže a podkožní tkáně Suchá kůže, kopřivka*
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové
tkáně
Artralgie, bolest v končetině*, bolest zad*
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Únava
* Výskyt tohoto nežádoucího účinku byl stejný nebo vyšší u placeba než u přípravku Cerdelga
v placebem kontrolované pivotní studii.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Nejvyšší dosud pozorovaná koncentrace eliglustatu v plazmě se objevila v jednodávkové studii fáze I
se zvyšováním dávky u zdravých subjektů u subjektu, který užil dávku odpovídající přibližně
21násobku doporučené dávky pro pacienty s GD1. V době nejvyšší koncentrace v plazmě vyšší než za normálních terapeutických podmínekrovnováhy, hypotenzí, bradykardií, nauzeou a zvracením.

V případě akutního předávkování je nutno pacienta pečlivě sledovat a podat symptomatickou léčbu
a podpůrnou péči.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva; trávicí trakt a metabolismus,
různá léčiva;
ATC kód: A16AX10.

Mechanismus účinku

Eliglustat je silný a specifický inhibitor glukosylceramidsyntázy, který při GD1 působí jako substrát-
redukující terapie glukosylceramidu za současné úlevy od klinických příznaků.

Farmakodynamické účinky

V klinických hodnoceních dosud neléčených pacientů s GD1 byly plazmatické hladiny GL-1 u většiny
těchto pacientů zvýšené a po léčbě přípravkem Cerdelga se snížily. Kromě toho v klinické studii
s pacienty s GD1 stabilizovanými na substituční enzymatické léčbě ERTpřípravkem CerdelgaCerdelga se snížily.

Klinická účinnost a bezpečnost

Doporučené režimy dávkování v režimech titrace dávky použitých v klinických studiích u pacientů se středně rychlým a rychlým
metabolismem, nebo fyziologických dat založených na FK u pacientů s pomalým metabolismem.

Pivotní studie přípravku Cerdelga u dosud neléčených pacientů s GD1 – studie 02507 Studie 02507 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná multicentrická klinická
studie se 40 pacienty s GD1. Ve skupině s přípravkem Cerdelga užívali 3 pacienti dávku 42 mg eliglustatu dvakrát denně během 9měsíčního období primární analýzy a 17 pacientů
koncentrace.

Tabulka 2: Změna mezi výchozím stavem a 9. měsícem neléčených pacientů s GD1 užívajících přípravek Cerdelga ve studii Placebo*
Cerdelga
Rozdíl
[95% CI]
hodnota pb
Procentuální změna objemu
sleziny NN 2,26 -27,77 -30,0 [-36,8; -23,2] <0,Absolutní změna hladiny
hemoglobinu -0,54 0,69 1,22 [0,57; 1,88] 0,Procentuální změna objemu jater
NN 1,44 -5,20 -6,64 [-11,37; -1,91] 0,Procentuální změna počtu
trombocytů -9,06 32,00 41,06 [23,95; 58,17] <0,NN = násobky normálu; CI = interval spolehlivosti a Ve výchozím stavu byly průměrné objemy sleziny 12,5 NN ve skupině užívající placebo
a 13,9 NN ve skupině užívající přípravek Cerdelga a průměrné objemy jater byly 1,4 NN v
obou skupinách. Průměrné hladiny hemoglobinu v jednotlivých skupinách byly 12,8 g/dl a
12,1 g/dl a počty trombocytů byly 78,5, a 75,1 x 109/l.
b Odhady a hodnoty p jsou založeny na modelu ANCOVA.
* Všichni pacienti byli převedeni na léčbu přípravkem Cerdelga po devátém měsíci.

Během otevřené dlouhodobé studie léčby přípravkem Cerdelga s úplnými údaji, kteří pokračovali v užívání přípravku Cerdelga, vykázali zlepšení během prodloužené
fáze. Výsledky hemoglobinu trombocytů průměrné zmenšení objemu sleziny [n=32], 23,4 %
Dlouhodobé klinické výsledky léčby dosud neléčených pacientů s GD1 – studie Studie 304 byla otevřená multicentrická studie s jedním ramenem, hodnotící přípravek Cerdelga
u 26 pacientů. Devatenáct pacientů absolvovalo 4letou léčbu. Patnáct z těchto pacientů zvýšenou dávku 84 mg eliglustatu dvakrát denně; 4 pacienti dvakrát denně.
Osmnáct pacientů absolvovalo 8 let léčby. Jeden pacient 127 mg dvakrát denně. Čtrnáct pacientů dvakrát denně. Tři pacienti vyhodnocen cílový parametr účinnosti v osmém roce studie.

Při užívání přípravku Cerdelga bylo prokázáno trvalé zlepšení objemu orgánů a hematologických
parametrů v průběhu 8letého období léčby
Tabulka 3: Změna mezi výchozím stavem a 8. rokem ve studii N Výchozí hodnota
Změna oproti
výchozí hodnotě
Směrodatná
odchylka
Objem sleziny
Pivotní studie přípravku Cerdelga u pacientů s GD1 přecházejících z ERT – studie 02607 Studie 02607 byla randomizovaná, otevřená, léčivou látkou kontrolovaná multicentrická klinická
studie non-inferiority se 159 pacienty dříve stabilizovanými na ERT. Ve skupině léčené přípravkem
Cerdelga užívalo 34 pacientů pokračovalo v užívání 42 mg dvakrát denně.

Podle souhrnných údajů ze všech dávek testovaných v této studii nebyl přípravek Cerdelga horší ve
srovnání s přípravkem Cerezyme Po 12 měsících léčby bylo procento pacientů splňujících primární kombinovaný cílový ukazatel
98,7 %] ve skupině léčené přípravkem Cerdelga v porovnání s 93,6 % [95 %, interval spolehlivosti
82,5 % - 98,7 %] ve skupině léčené přípravkem Cerezyme. Z pacientů, kteří nesplnili kritéria stability
pro jednotlivé složky, zůstalo 12 z 15 pacientů léčených přípravkem Cerdelga a 3 ze 3 pacientů
léčených přípravkem Cerezyme v rámci terapeutických cílů pro GD1.

U žádného ze čtyř jednotlivých parametrů onemocnění nebyly pozorovány žádné klinicky významné
rozdíly mezi skupinami
Tabulka 4: Změna mezi výchozím stavem a 12. měsícem s GD1 po přechodu na léčbu přípravkem Cerdelga ve studii
Cerezyme
Průměr [95 % CI]
Cerdelga
Průměr
[95 % CI]
Objem sleziny
Procento pacientů se stabilním objemem sleziny*a 100 % 95,8 %
Procentuální změna objemu sleziny NN Hladina hemoglobinu
Procento pacientů se stabilní hladinou
hemoglobinua 100 % 94,9 %
Absolutní změna hladiny hemoglobinu Objem jater
Procento pacientů se stabilním objemem jatera 93,6 % 96,0 %
Procentuální změna objemu jater NN Počet trombocytů
Procento pacientů se stabilním počtem
trombocytůa 100 % 92,9 %
Procentuální změna počtu trombocytů NN = násobky normálu; CI = interval spolehlivosti
* Kromě pacientů s totální splenektomií.
** Všichni pacienti přesunuti na léčbu přípravkem Cerdelga po 52 týdnech
a Kritéria stability založená na změnách oproti výchozímu stavu ve 12. měsíci: snížení hladiny
hemoglobinu o ≤1,5 g/dl, snížení počtu trombocytů o ≤25 %, zvětšení objemu jater o ≤20 % a
zvětšení objemu sleziny o ≤25 %.
Celkový počet pacientů
Během otevřené dlouhodobé léčby přípravkem Cerdelga splňujících kombinovaný cílový ukazatel stability 84,6 % komerční přípravek od třetího roku. Jednotlivé parametry onemocnění – objem sleziny, objem jater,
hladina hemoglobinu a počet trombocytů – zůstaly po dobu 4 let stabilní
Tabulka 5: Změny od 12. měsíce dlouhodobé léčbě přípravkem Cerdelga ve studii 2. rok 3. rok 4. rok
Cerezyme
/Cerdelgaa
Průměr
[95% CI]
Cerdelgab

Průměr
[95% CI]Cerezyme
/Cerdelgaa
Průměr
[95% CI]
Cerdelgab

Průměr
[95% CI]
Cerezyme
/Cerdelgaa
Průměr
[95% CI]
Cerdelgab

Průměr
[95% CI]
Pacienti na začátku
roku 51 101 46 98 42 Pacienti na konci
roku 46 98 42 96 21 Pacienti s dostupnými
daty 39 97 16 93 3 Objem sleziny
Pacienti se stabilním
objemem [0,798;
0,993]
[0,883;
0,991]
[0,735;
1,000]
[0,876;
0,991]
2/2 [0,158;
1,000]
[0,779;
0,992]
Změna objemu
sleziny NN -3,946
[-8,80;
0,91]
-6,814
[-10,61;
-3,02]
-10,[-20,12;
-0,42]
-7,126
[-11,70;
-2,55]
-27,530
[-89,28;
34,22]
-13,945
[-20,61;
-7,28]
Hladina hemoglobinu
Pacienti se stabilní
hladinou
hemoglobinu [0,865;
0,999]
[0,927;
0,997]
[0,794;
1,000]
[0,909;
0,993]
3/3 [0,292;
1,000]
[0,916;
1,000]
Změna oproti
počáteční hladině
hemoglobinu 0,034
[-0,31;
0,38]
-0,112
[-0,26;
0,04]
0,363
[-0,01;
0,74]
-0,103
[-0,27;
0,07]
0,383
[-1,62;
2,39]
0,[0,06; 0,53]
Objem jater
Pacienti se stabilním
objemem jater 0,9990,994[0,698;
0,998]
0,9763/3 [0,292;
1,000]
[0,838;
0,994]
Změna oproti
počátečnímu objemu
jater NN 0,080
[-3,02;
3,18]
2,[0,50; 4,47]
-4,908
[-11,53;
1,71]
3,[0,52; 5,52]
-14,410
[-61,25;
32,43]
-1,503
[-5,27;
2,26]
Počet krevních destiček
Pacienti se stabilním
počtem trombocytů
[0,695;
0,941]
[0,884;
0,983]
[0,544;
0,960]
[0,865;
0,976]
3/3 [0,292;
1,000]
[0,838;
0,994]
Změna v počtu
trombocytů -0,363
[-6,60;
5,88]
2,216
[-1,31;
5,74]
0, [-8,20;
9,63]
5,[1,28; 9,52]
-0,163
[-35,97;
35,64]
7,[1,01;
13,99]
Kombinovaný cílový ukazatel stability
Pacienti stabilní na
přípravku Cerdelga
[0,607;
0,889]
[0,794;
0,934]

[0,476;
0,927]
[0,773;
0,923]

3/3 [0,292;
1,000]
[0,774;
0,973]
NN = násobky normálu, CI = interval spolehlivosti
* Kromě pacientů s totální splenektomií.
a Cerezyme/Cerdelga – původně přiřazeni do skupiny léčené přípravkem Cerezyme
B Cerdelga – od začátku přiřazeni do skupiny léčené přípravkem Cerdelga

Klinické zkušenosti u pacientů s pomalým metabolismem Je jen omezená zkušenost s léčbou přípravkem Cerdelga u výše uvedených pacientů. V období
primární analýzy tří klinických studií bylo celkem 5 pacientů s pomalým metabolismem a 5 pacientů
s ultra-rychlým metabolismem léčeno přípravkem Cerdelga. Všichni pacienti s pomalým
metabolismem užívali 42 mg eliglustatu dvakrát denně a čtyři z nich odpověď na léčbu. Většina pacientů s rychlým metabolismem 127 mg eliglustatu dvakrát denně a každý z nich měl adekvátní klinickou odpověď na léčbu. Jeden
pacient s ultrarychlým metabolismem, který užíval 84 mg eliglustatu dvakrát denně neměl adekvátní
odpověď na léčbu.

Očekává se, že předpokládané expozice dávkou 84 mg eliglustatu podávaného jednou denně u
pacientů s pomalým metabolismem, budou podobné expozici dávkou 84 mg eliglustatu podávaného
dvakrát denně pacientům se středně rychlým metabolismem Pacienti s ultrarychlým metabolismem nemusí dosáhnout dostatečných koncentrací, aby byl dosažen
terapeutický účinek. Není možné dát doporučení o dávkování u pacientů s ultrarychlým
metabolismem.

Vliv na patologii skeletu

Po devíti měsících léčby ve studii 02507, infiltrace kostní hmoty Gaucherovými buňkami, stanovená
jako skóre BMB páteře a femuruve srovnání s pacienty dostávajícími placebo léčených přípravkem Cerdelga
Po 18 a 30 měsících léčby přípravkem Cerdelga bylo sníženo BMB skóre průměrně o 2,2 bodu a o 2,7 bodu snížením o 1 bod
Po 18 měsících léčby přípravkem Cerdelga v prodloužené fázi otevřené studie, vzrostla průměrná
hodnota
Výsledky studie 304 ukazují, že je zachováno kostní zlepšení nebo se zlepšuje i nadále během
nejméně 8letého podávání přípravku Cerdelga.

Ve studii 02607, kostní hustota udržována u pacientů léčených přípravkem Cerdelga až 4 roky v normě.

Vyšetření EKG

Pro jednotlivé dávky až do 675 mg nebyl pozorován klinicky významný účinek prodloužení intervalu
QTc.
V randomizované, placebem a léčivou látkou jednodávkové studii byl u 47 zdravých subjektů hodnocen interval QT s korekcí na srdeční frekvenci
podle Fridericia byla horní hranice jednostranného 95% intervalu spolehlivosti pro největší QTcF nastaveného podle
placeba a korigovaného podle výchozího stavu méně než 10 ms, což je prahová hodnota povinnosti
hlášení regulačním orgánům. I když nebyl prokázán zjevný vliv na srdeční frekvenci, byla pozorována
prodloužení intervalů PR, QRS a QTc oproti výchozímu stavu, korigovaná podle placeba, se vztahem
ke koncentraci. Na základě FK/FD modelování se předpokládá, že koncentrace eliglustatu v plazmě
11násobně překračující hodnotu Cmax u člověka způsobují průměrné spolehlivosti
Starší pacienti

Do klinických studií byl zařazen omezený počet pacientů ve věku 65 let žádné významné rozdíly v profilech účinnosti a bezpečnosti u starších a mladších pacientů.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Cerdelga u všech podskupin pediatrické populace s Gaucherovou chorobou typu
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Cerdelga u podskupin pediatrické populace ve věku od 24 měsíců do méně než 18 let
s Gaucherovou chorobou typu 1 a typu 3

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Střední doba do dosažení maximální koncentrace v plazmě nastává mezi 1,5 až 6 hodinami po podání
dávky, při nízké biologické dostupnosti po perorálním podání metabolismu prvního průchodu. Eliglustat je substrátem efluxního transportéru P-gp. Jídlo nemá
klinicky významný vliv na farmakokinetiku eliglustatu. Po opakované dávce 84 mg eliglustatu dvakrát
denně pacientům s jiným než pomalým metabolismem a jednou denně pacientům s pomalým
metabolismem akumulačním poměrem.

Distribuce

Eliglustat se váže na lidské plazmatické bílkoviny středně silně převážně v plazmě. Po intravenózním podání byl distribuční objem 816 l, což naznačuje rozsáhlou
distribuci do tkání u lidí. Preklinické studie prokázaly rozsáhlou distribuci eliglustatu do tkání včetně
kostní dřeně.

Biotransformace

Eliglustat je rozsáhle metabolizován s vysokou clearance, zejména prostřednictvím CYP2Da v menším rozsahu CYP3A4. Primární metabolické cesty eliglustatu zahrnují postupnou oxidaci
oktanoylového podílu následovanou oxidací 2,3-dihydro-1,4-benzodioxanového podílu, nebo
kombinaci obou cest, s několika výslednými oxidačními metabolity.

Eliminace

Po perorálním podání se většina podané dávky vyloučí v moči jako metabolity. Po intravenózním podání byla celková tělesná clearance eliglustatu 86 l/h. Po
opakovaném perorálním podání v dávce 84 mg eliglustatu dvakrát denně, je poločas eliminace
eliglustatu přibližně 4–7 hodin u pacientů s jiným než pomalým metabolismem a 9 hodin u pacientů
s pomalým metabolismem.

Charakteristika specifických skupin

Fenotyp CYP2DFarmakokinetická analýza populací ukazuje, že predikovaný fenotyp CYP2D6 založený na genotypu
je nejdůležitějším faktorem ovlivňujícím farmakokinetickou variabilitu. Osoby s predikovaným
fenotypem pomalého metabolismu zprostředkovaného CYP2D6 10 % populacemetabolizátoři“CYP2D6.

Pohlaví, tělesná hmotnost, věk a etnická příslušnost
Podle farmakokinetické analýzy populací má pohlaví, tělesná hmotnost, věk a etnická příslušnost
omezený vliv nebo nemá žádný vliv na farmakokinetiku eliglustatu.

Porucha funkce jater
Účinky lehké a středně těžké poruchy funkce jater byly hodnoceny v jednodávkové studii fáze I. Po
podání jednorázové dávky 84 mg došlo k 1,2násobnému zvýšení Cmax eliglustatu a 1,2násobnému
zvýšení AUC eliglustatu u pacientů s rychlým metabolismem CYP2D6 s lehkou poruchou funkce jater a k 2,8násobnému a 5,2násobnému zvýšení u pacientů
s rychlým metabolismem funkce jater v porovnání se zdravými pacienty s rychlým metabolismem enzymem CYP2D6.

Po opakovaném podání 84mg dávek přípravku Cerdelga dvakrát denně se předpokládá, že budou
hodnoty Cmax a AUC0-12 2,4násobně a 2,9násobně vyšší u pacientů s rychlým metabolismem zprostředkovaným enzymem CYP2D6 s lehkou poruchou funkce jater a 6,4násobně a 8,9násobně
vyšší u pacientů s rychlým metabolismem těžkou poruchou funkce jater v porovnání se zdravými pacienty s rychlým metabolismem zprostředkovaným enzymem CYP2D6.

Po opakovaném podání 84mg dávky přípravku Cerdelga jednou denně se předpokládá, že budou
hodnoty Cmax a AUC0-12 3,1násobně a 3,2násobně vyšší u pacientů s rychlým metabolismem zprostředkovaným enzymem CYP2D6 se středně těžkou poruchou funkce jater v porovnání se
zdravými pacienty s rychlým metabolismem 84 mg přípravku Cerdelga dvakrát denně
U pacientů se středně rychlým metabolismem zprostředkovaným enzymem CYP2D6 s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater nelze
predikovat ustálený stav FK expozice, neboť nejsou žádné nebo jsou jen omezené údaje
s jednorázovou dávkou.
Účinek těžké poruchy funkce jater nebyl hodnocen u subjektů s jakýmkoliv fenotypem metabolismu
zprostředkovaného CYP2D6
Porucha funkce ledvin
Účinek těžké poruchy funkce ledvin byl hodnocen v jednodávkové studii fáze I. Po podání
jednorázové dávky 84 mg byly hodnoty Cmax a AUC podobné u pacientů s rychlým metabolismem
s rychlým metabolismem
Údaje o pacientech s ESRD a o pacientech se se středně rychlým metabolismem metabolismem omezené nebo nejsou k dispozici

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Hlavní cílové orgány pro eliglustat v toxikologických studiích jsou gastrointestinální trakt, orgány
lymfatického systému, játra eliglustatu v toxikologických studiích byl reverzibilní a nevykazoval žádné známky opožděné nebo
rekurentní toxicity. Bezpečnostní rezervy v dlouhodobých studiích na potkanech a psech byly v
rozsahu 8násobku až 15násobku při sledování celkové plazmatické expozice a 1násobku až 2násobku
při sledování expozice volné
Eliglustat neměl vliv na CNS ani na respirační funkce. V preklinických studiích byly pozorovány
účinky na srdce závislé na koncentraci: inhibice iontových srdečních kanálů u lidí včetně
draslíkových, sodíkových a vápníkových kanálů při koncentracích ≥ 7násobně překračujících
předpokládanou hodnotu Cmax u člověka; účinky zprostředkované kanálem pro sodíkové ionty
v elektrofyziologické studii Purkyňových vláken ex vivo u psů nenavázané plazmatické frakce u člověkaa ve studiích srdečního vedení u anestetizovaných psů s účinky pozorovanými při koncentracích
14násobně překračujících předpokládanou celkovou hodnotu Cmax v plazmě u člověka nebo při
2násobku předpokládané hodnoty Cmax nenavázané plazmatické frakce u člověka.

Eliglustat nebyl mutagenní ve standardní baterii testů genotoxicity a nevykazoval žádný karcinogenní
potenciál ve standardních biologických laboratorních testech zahrnujících celou dobu života u myší
a potkanů. Expozice ve studiích karcinogenity byly přibližně 4násobně vyšší u myší a 3násobně vyšší
u potkanů oproti předpokládané průměrné celkové plazmatické expozici eliglustatu u člověka nebo
méně než 1násobně při sledování expozice nenavázané plazmatické frakci u člověka.

U dospělých potkaních samců nebyl při systémově netoxických dávkách pozorován žádný účinek na
spermie. Bylo pozorováno reverzibilní potlačení spermatogeneze u potkanů při 10násobku
předpokládané expozice u člověka na základě AUC, což je systémově toxická dávka. V opakovaných
studiích toxicity na potkanech byla pozorována degenerace semenotvorného epitelu a segmentální
hypoplazie varlat při 10násobku předpokládané expozice u člověka na základě AUC.

U potkanů byl pozorován přestup eliglustatu a jeho metabolitů placentou. Podíl značené dávky
detekovaný ve tkáni plodu byl 0,034 % za 2 hodiny a 0,013 % za 24 hodin po podání dávky.

Při dávkách toxických pro samice potkanů vykazovaly plody vyšší výskyt dilatace mozkových komor,
abnormální počet žeber nebo bederních obratlů a mnoho špatně osifikovaných kostí. Embryofetální
vývoj u potkanů a králíků nebyl ovlivněn až do výše klinicky významné expozice
Studie laktace u potkanů prokázala, že 0,23 % značené dávky přešlo do těl mláďat během 24 hodin po
podání dávky, což svědčí pro vylučování eliglustatu a/nebo příbuzných látek do mateřského mléka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky
Mikrokrystalická celulosa
Monohydrát laktosy
Hypromelosa
Glycerol-dibehenát

Obal tobolky
Želatina
Hlinitokřemičitan draselný Oxid titaničitý Žlutý oxid železitý Indigokarmín
Potiskový inkoust
Šelak
Černý oxid železitý Propylenglykol
Koncentrovaný roztok amoniaku

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Al blistr PETG/COC.PETG/PCTFE

Jedno pouzdro s blistrem obsahuje 14 tvrdých tobolek.
Jedno balení obsahuje 14, 56 nebo 196 tvrdých tobolek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/14/974/001 – 56 tvrdých tobolek
EU/1/14/974/002 – 196 tvrdých tobolek
EU/1/14/974/003 – 14 tvrdých tobolek


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 16. prosince


10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.




















PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU






A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Genzyme Ireland, Ltd
IDA Industrial Park
Old Kilmeaden Road,
Waterford
Irsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku Cerdelga na trh v každém členském státě musí držitel rozhodnutí o registraci
a další aspekty programu příslušným národním úřadem.

Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, v němž je přípravek Cerdelga
uveden na trh, byla všem zdravotnickým pracovníkům předepisujícím tento přípravek poskytnuta
příručka s pokyny pro preskripci.

Příručka s pokyny pro preskripci obsahuje následující klíčové informace:
• Přípravek Cerdelga je indikován k dlouhodobé léčbě dospělých pacientů s Gaucherovou
chorobou typu 1 • Před zahájením léčby přípravkem Cerdelga musí být u pacientů provedena genotypizace
CYP2D6, aby se určil stav metabolizace pomocí CYP2D6. Přípravek Cerdelga je
indikován u pacientů s pomalým metabolismem CYP2D6, středně rychlým metabolismem • Doporučená denní dávka eliglustatu je 84 mg dvakrát denně u pacientů se středně
rychlým metabolismem enzymem CYP2D6. Doporučená denní dávka eliglustatu je 84 mg jednou denně u
pacientů s pomalým metabolismem • Pacienti mají být informováni o nezbytnosti vyhnout se konzumaci grapefruitu a
grapefruitové šťávy.
• Eliglustat je kontraindikován u pacientů se středně rychlým metabolismem rychlým metabolismem nebo středně silný inhibitor CYP2D6 spolu se silným nebo středně silným inhibitorem
CYP3A. Eliglustat je také kontraindikován u pacientů s pomalým metabolismem CYP2D6 užívajících silný inhibitor CYP3A. Užívání eliglustatu za těchto podmínek má
za následek podstatné zvýšení plazmatických koncentrací eliglustatu. To může způsobit
mírné zvýšení PR, QRS a QTc intervalu.
• Užívání eliglustatu se silnými inhibitory CYP3A podstatně snižuje expozici eliglustatem,
což může snížit terapeutickou účinnost; proto se současné podávání nedoporučuje.
Užívání eliglustatu se středně silným inhibitorem CYP3A se nedoporučuje u pacientů
s pomalým metabolismem • Dávka eliglustatu 84 mg jednou denně se má zvážit při souběžném užívání silného
inhibitoru CYP2D6 u pacientů se středně rychlým metabolismem metabolismem • Je třeba opatrnosti při podávání středně silných inhibitorů CYP2D6 u pacientů se středně
rychlým metabolismem podávání silných nebo středně silných inhibitorů CYP3A u pacientů se středně rychlým
metabolismem slabých inhibitorů CYP3A u pacientů s pomalým metabolismem • Přípravek Cerdelga je kontraindikován u pacientů s rychlým metabolismem zprostředkovaným enzymem CYP2D6 s těžkou poruchou funkce jater. Přípravek
Cerdelga je kontraindikován u pacientů s rychlým metabolismem zprostředkovaným enzymem CYP2D6 s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce
jater, užívajících silný nebo středně silný inhibitor CYP2D6.
• U pacientů s rychlým metabolismem silný nebo slabý inhibitor CYP3A, se má zvážit dávka 84 mg eliglustatu jednou denně.
• Užívání přípravku Cerdelga se nedoporučuje u pacientů se středně rychlým
metabolismem CYP2D6 s jakýmkoliv stupněm poruchy funkce jater.

MAH zajistí, aby v každém členském státě, v němž je přípravek Cerdelga uváděn na trh, byli všichni
pacienti, kterým je tento přípravek předepisován, opatřeni výstražnou kartou pacienta. Tato výstražná
karta bude obsahovat následující klíčové prvky:

Informace pro zdravotnické pracovníky:
• Tento pacient užívá eliglustat • Eliglustat se nemá současně užívat s léky, které mohou mít vliv na hladiny jaterních
enzymů, které hrají roli v metabolismu eliglustatu. Kromě toho může mít na
metabolismus eliglustatu vliv i stav funkce jater nebo ledvin pacienta.
• Užívání eliglustatu společně s takovými přípravky nebo u pacientů s poruchou funkce
jater nebo ledvin, může vést k tomu, že eliglustat bude méně účinný nebo se může zvýšit
hladina eliglustatu v krvi pacienta.

Informace pro pacienta:
• Vždy se poraďte se svým lékařem, který Vám eliglustat předepsal, než začnete užívat jiné
léky.
• Nekonzumujte grapefruitové výrobky.

• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření

MAH uskuteční ve stanovené lhůtě níže uvedené opatření:

Popis Termín splnění
MAH je povinen podle dohodnutého protokolu v sub-registru
Mezinárodní pracovní skupiny pro Gaucherovu chorobu shromažďovat údaje o bezpečnosti s cílem prověřit dlouhodobou
bezpečnost užívání eliglustatu u pacientů, kterým byl předepsán.
Zprávy ze sub-registru jsou
předloženy s každým
PSUR.

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Cerdelga 84 mg tvrdé tobolky
eliglustatum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje eliglustatum 84 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Další údaje jsou uvedeny v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

14 tvrdých tobolek
56 tvrdých tobolek
196 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/14/974/001 EU/1/14/974/002 EU/1/14/974/003

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Cerdelga


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

POUZDRO NA BLISTR - VNITŘNÍ OBAL PRO JEDEN BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Cerdelga 84 mg tvrdé tobolky
eliglustatum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje eliglustatum 84 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Další údaje jsou uvedeny v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

14 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Jemně stiskněte

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/14/974/001 – 56 tvrdých tobolek
EU/1/14/974/002 – 196 tvrdých tobolek
EU/1/14/974/003 – 14 tvrdých tobolek


13. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Cerdelga


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Cerdelga 84 mg tvrdé tobolky
eliglustatum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi B.V.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže


5. JINÉ

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Cerdelga 84 mg tvrdé tobolky
eliglustatum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Cerdelga a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cerdelga užívat
3. Jak se přípravek Cerdelga užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Cerdelga uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Cerdelga a k čemu se používá

Přípravek Cerdelga obsahuje léčivou látku eliglustat a používá se k dlouhodobé léčbě dospělých
pacientů s Gaucherovou chorobou typu 1.

Gaucherova choroba typu 1 je vzácné dědičné onemocnění, při kterém se v těle nesprávně odbourává
látka zvaná glukosylceramid. Následkem toho se glukosylceramid hromadí ve slezině, v játrech
a v kostech. Toto hromadění brání správné funkci těchto orgánů. Přípravek Cerdelga obsahuje léčivou
látku eliglustat, která snižuje tvorbu glukosylceramidu, čímž brání jeho hromadění. Tím následně
pomáhá postiženým orgánům lépe fungovat.

Rychlost odbourávání tohoto léčivého přípravku se u jednotlivých osob liší. Následkem toho se může
u jednotlivých pacientů lišit množství léku v krvi, což může ovlivnit reakci pacienta na léčbu.
Přípravek Cerdelga se smí používat u pacientů, jejichž tělo odbourává tento léčivý přípravek normální
rychlostí odbourává tento léčivý přípravek pomaleji jednoduchého laboratorního testu stanoví, zda je přípravek Cerdelga pro Vás vhodný, dříve, než jej
začnete užívat.

Gaucherova choroba typu 1 je celoživotní onemocnění a tento přípravek musíte užívat přesně podle
doporučení lékaře, abyste z něj měl

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cerdelga užívat

Neužívejte přípravek Cerdelga
- Jestliže jste alergický- Jestliže patříte mezi pacienty se středně rychlým nebo rychlým metabolismem a současně
užíváte léky známé jako silné nebo středně silné inhibitory CYP2D6 terbinafinerythromycin a itrakonazolVašeho těla odbourávat přípravek Cerdelga, což může mít za následek zvýšení hladin léčivé
látky v krvi seznam léků- Jestliže patříte mezi pacienty s pomalým metabolismem a současně užíváte léky známé jako
silné inhibitory CYP3A ovlivňovat schopnost Vašeho těla odbourávat přípravek Cerdelga a to může mít za následek
vyšší hladinu léčivé látky v krvi přípravky a přípravek Cerdelga“- Jestliže patříte mezi pacienty s rychlým metabolismem a máte těžkou poruchu funkce jater.
- Jestliže patříte mezi pacienty s rychlým metabolismem a máte lehkou nebo středně těžkou
poruchu funkce jater a současně užíváte léky známé jako silné nebo středně silné inhibitory
CYP2D6.

Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Cerdelga se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže:
- se v současnosti léčíte nebo se chystáte léčit kterýmkoli z léků uvedených v bodě „Další léčivé
přípravky a přípravek Cerdelga“.
- jste měl- máte pomalý srdeční tep.
- máte nepravidelný nebo abnormální srdeční rytmus, včetně onemocnění zvaného syndrom
dlouhého QT.
- máte jakékoli jiné problémy se srdcem.
- užíváte antiarytmika amiodaron nebo sotalol.
- patříte mezi pacienty s rychlým metabolismem a máte středně těžkou poruchu funkce jater.
- patříte mezi pacienty se středně rychlým nebo pomalým metabolismem a máte jakýkoliv stupeň
poruchy funkce jater.
- patříte mezi pacienty se středně rychlým nebo pomalým metabolismem a máte poruchu funkce
ledvin.
- máte konečné stadium onemocnění ledvin.

Děti a dospívající
Přípravek Cerdelga nebyl zkoušen u dětí ani u dospívajících ve věku do 18 let. Nedávejte tento léčivý
přípravek dětem ani dospívajícím.

Další léčivé přípravky a přípravek Cerdelga
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Léky, které se nesmí užívat ve vzájemné kombinaci a v kombinaci s přípravkem Cerdelga
Přípravek Cerdelga se nesmí užívat s určitými typy léků. Tyto léky mohou narušovat schopnost
Vašeho těla odbourávat přípravek Cerdelga, což může mít za následek zvýšení hladin přípravku
Cerdelga v krvi. Tyto léky jsou známy jako silné nebo středně silné inhibitory CYP2D6 a silné nebo
středně silné inhibitory CYP3A. Existuje mnoho léků v těchto kategoriích a v závislosti na tom, jak
Vaše tělo odbourává přípravek Cerdelga se mohou účinky u jednotlivých pacientů lišit. Poraďte se
prosím o těchto lécích se svým lékařem dříve, než začnete užívat přípravek Cerdelga. Lékař určí, které
léky můžete užívat podle toho, jak rychle Vaše tělo odbourává eliglustat.

Mezi léky, které mohou zvyšovat hladinu přípravku Cerdelga v krvi, patří:
- paroxetin, fluoxetin, fluvoxamin, duloxetin, bupropion, moklobemid – antidepresiva
- dronedaron, chinidin, verapamil – antiarytmika tepu- ciprofloxacin, klarithromycin, erythromycin, telithromycin – antibiotika infekcí- terbinafin, itrakonazol, flukonazol, posakonazol, vorikonazol – antimykotika k léčbě plísňových infekcí- mirabegron – používaný k léčbě dráždivého močového měchýře;
- cinakalcet – kalcimimetikum určitých typů rakoviny- atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, sachinavir, tipranavir, –
antiretrovirotika - kobicistat – používá se ke zlepšení účinků antiretrovirotik - aprepitant – antiemetika - diltiazem – antihypertenzivum frekvence- konivaptan – diuretikum - boceprevir, telaprevir – antivirotikum - imatinib – protinádorový lék - amlopidin, ranolazin – používá se k léčbě anginy pectoris;
- cilostazol – používá se k léčbě křečovité bolesti v dolních končetinách při chůzi způsobené
nedostatečným prokrvením Vašich dolních končetin;
- isoniazid – používá se k léčbě tuberkulózy;
- cimetidin, ranitidin – antacida - goldenseal – lékařského předpisu a používaný při zažívacích potížích.

Léky, které mohou snižovat hladinu přípravku Cerdelga v krvi:
- rifampicin, rifabutin – antibiotika - karbamazepin, fenobarbital, fenytoin – antiepileptika - třezalka tečkovaná – léčbě deprese a jiných potíží.

Přípravek Cerdelga může zvyšovat hladinu následujících typů léků v krvi:
- dabigatran – antikoagulant - fenytoin – antiepileptikum - nortryptylin, amitriptylin, imipramin, desipramin – antidepresiva - fenythiaziny – antipsychotika - digoxin – používaný k léčbě srdečního selhání a fibrilace síní;
- kolchicin – používaný k léčbě dny;
- metoprolol – používaný ke snížení krevního tlaku a/nebo snížení srdeční frekvence;
- dextromethorfan – používaný k úlevě od kašle;
- atomoxetin – používaný k léčbě poruchy pozornosti s hyperaktivitou - pravastatin – používaný ke snížení hladiny cholesterolu a k prevenci srdečních onemocnění.

Přípravek Cerdelga s jídlem a pitím
Vyvarujte se konzumace grapefruitů nebo grapefruitové šťávy, protože mohou zvyšovat hladinu
přípravku Cerdelga v krvi.

Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem o tom, zda můžete tento přípravek užívat během těhotenství.

Je prokázáno, že léčivá látka v tomto přípravku přechází v malém množstvích do mateřského mléka
zvířat. Během léčby tímto léčivým přípravkem se kojení nedoporučuje. Pokud kojíte, sdělte to svému
lékaři.

Při normálních dávkách nejsou známy žádné účinky na plodnost.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Cerdelga má zanedbatelný nebo nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Cerdelga obsahuje laktosu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.


3. Jak se přípravek Cerdelga užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Jestliže máte středně rychlý metabolismus nebo rychlý metabolismus
Polkněte vcelku jednu 84mg tobolku dvakrát denně a zapijte vodou. Tobolky se mohou užívat s jídlem
nebo bez závislosti na jídle. Užijte jednu tobolku ráno a jednu tobolku večer.

Jestliže máte pomalý metabolismus
Polkněte vcelku jednu 84mg tobolku jednou denně a zapijte vodou. Tobolky se mohou užívat s jídlem
nebo bez jídla. Užijte jednu tobolku ve stejný čas každý den.

Tobolku před polknutím neotevírejte, nedrťte, nerozpouštějte ani nekousejte. Pokud nemůžete
polknout tobolku vcelku, obraťte se na svého lékaře.

Užívejte přípravek Cerdelga každý den po tak dlouhou dobu, jak stanoví lékař.

Jak vytáhnout blistr z pouzdra
Jemně stiskněte jeden konec pouzdra táhněte blistr ven, aby se pouzdro otevřelo
Jestliže jste užilPokud jste užilzávrať se ztrátou rovnováhy, pomalým srdečním tepem, pocitem na zvracení, zvracením a točením
hlavy.

Jestliže jste zapomnělUžijte další tobolku v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilvynechanou dávku.

Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat přípravek Cerdelga, dokud se neporadíte se svým lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírných a obvykle časem vymizí.

Časté - bolest hlavy
- závrať
- porucha chuti - bušení srdce - podráždění v krku
- kašel
- pálení žáhy - pocit na zvracení - průjem
- zácpa
- bolest břicha
- bolest žaludku - refluxní choroba jícnu - nadýmání - zánět žaludku - potíže s polykáním - zvracení
- sucho v ústech
- plynatost - suchá kůže
- kopřivka
- bolest kloubů - bolest rukou, nohou a zad
- únava

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Cerdelga uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, pouzdře a blistru za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Cerdelga obsahuje
- Léčivou látkou je eliglustatum - Dalšími složkami jsou:
- V tobolce: mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktosy obsahuje laktosu“- V obalu tobolky: želatina, hlinitokřemičitan draselný oxid železitý - V potiskovém inkoustu: šelak, černý oxid železitý a koncentrovaný roztok amoniaku.

Jak Cerdelga vypadá a co obsahuje toto balení
Tobolky Cerdelga mají perlově modrozelené neprůhledné víčko a perlově bílé neprůhledné tělo
s černě vytisknutým údajem „GZ02“ na tobolce.

Velikosti balení 14 tvrdých tobolek v 1 pouzdru s blistrem po 14 tobolkách, 56 tvrdých tobolek ve
pouzdrech s blistry po 14 tobolkách nebo 196 tvrdých tobolek ve 14 pouzdrech s blistry po
14 tobolkách.

Ve Vaší zemi nemusí být na trhu všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko

Výrobce
Genzyme Ireland Ltd
IDA Industrial Park
Old Kilmeaden Road
Waterford
Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien/
Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: + 32 2 710 54
Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91
България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 Magyarország
SANOFI-AVENTIS Zrt.
Tel: +36 1 505 Česká republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086
Malta
Sanofi S.r.l.
Tel: +39 02
Danmark
Sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70
Nederland
Sanofi B.V.
Tel: +31 20 245 Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel.: 0800 04 36 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70
Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: + 47 67 10 71
Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10

Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: + 43 1 80 185 - Ελλάδα
Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE Τηλ: +30 210 900 Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00
España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94
Portugal
Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 35 89
France România
Sanofi Winthrop Industrie
Tél: 0 800 222 Appel depuis l’étranger: +33 1 57 63 23
Sanofi Romania SRL
Tel: +40 Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078
Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51
Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33


Italia
Sanofi S.r.l.
Tel: 800 536

Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: + 358 201 200
Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22
Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47
United Kingdom sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.