Vigil

Modafinil je racemickou sloučeninou a oba enantiomery mají odlišnou farmakokinetiku s tím, že
eliminační t1/2 R-izomeru je u dospělých lidských jedinců třikrát vyšší než t1/2 S-izomeru.

Absorpce
Modafinil se dobře absorbuje s tím, že maximální plazmatické koncentrace je dosaženo přibližně za
dvě až čtyři hodiny po podání.
Jídlo nemá žádný vliv na celkovou biologickou dostupnost modafinilu; avšak pokud je podán
současně s jídlem, může být absorpce (tmax) prodloužena o přibližně jednu hodinu.

Distribuce
Modafinil se středně silně váže na plazmatické bílkoviny (přibližně 60 %), převážně na albumin, což
znamená, že riziko interakce s léčivy, která mají silnou vazbu na bílkoviny, je nízké.

Biotransformace
Modafinil je metabolizován v játrech. Hlavní metabolit (40 – 50 % dávky), kyselina modafinilová, je
farmakologicky neúčinný.

Eliminace
Modafinil a jeho metabolity jsou vylučovány převážně ledvinami, malá část je vylučována v
nezměněné formě (< 10 % dávky).
Eliminační poločas modafinilu po opakovaných dávkách je přibližně 15 hodin.

Linearita/nelinearita
Farmakokinetické vlastnosti modafinilu jsou lineární a nezávislé na čase. Systémová expozice se v
rozsahu dávek 200 – 600 mg zvyšuje přímo úměrně v závislosti na dávce.

Porucha funkce ledvin
Těžká porucha funkce ledvin (clearance kreatininu do 20 ml/min) neovlivnila významně
farmakokinetiku modafinilu podaného v dávce 200 mg, ale expozice kyselině modafinilové byla
zvýšena 9x. Nejsou dostatečné informace ke stanovení bezpečnosti a účinnosti dávkování u pacientů s
poruchou funkce ledvin.

Porucha funkce jater
U pacientů s cirhózou byla, v porovnání s hodnotami u zdravých jedinců, snížena clearance perorálně
podaného modafinilu o přibližně 60 % a koncentrace v rovnovážném stavu byla dvojnásobná.
Dávkování modafinilu má být u pacientů s těžkou poruchou funkce jater sníženo o polovinu.

Starší pacienti
K dispozici jsou jen omezené údaje o použití modafinilu u osob pokročilejšího věku. Vzhledem k
potenciálně nižší clearance a zvýšené systémové expozici se doporučuje, aby pacienti starší 65 let
zahájili léčbu dávkou 100 mg denně.

Pediatrická populace
U pacientů ve věku 6 až 7 let je odhadovaný poločas přibližně 7 hodin a prodlužuje se se zvyšujícím
se věkem až na hodnoty poločasu dosahované u dospělých (přibližně 15 hodin). Tento rozdíl v
clearance je částečně kompenzován menší velikostí mladších pacientů a jejich nižší hmotností, což
vede ke srovnatelné expozici po podání srovnatelných dávek. U dětí a dospívajících jsou v porovnání s
dospělými vyšší koncentrace jednoho z cirkulujících metabolitů, modafinil-sulfonu.


Po opakovaném podání modafinilu dětem a dospívajícím je navíc pozorováno na čase závislé snížení
systémové expozice, přičemž tato křivka dosáhne svého plató přibližně do 6. týdne. Zdá se, že poté, co
je dosaženo rovnovážné koncentrace, se farmakokinetické vlastnosti modafinilu při pokračujícím
podávání po dobu až jednoho roku nemění.